磺胺醋酰钠的制备.
磺胺醋酰钠的合成.方案
磺胺醋酰钠的合成(Synthesis Sulfacetamide Sodium)一：药品概述磺胺醋酰钠在临床上主要用于沙眼、结膜炎等眼科感染, 其合成原料易得, 反应步骤少, 且疗效肯定, 副反应小, 是一种眼科常用药物。
磺胺醋酰钠的合成是药物化学实验教学中常规项目之一，实验中以药用磺胺为原料，醋酐为酰化剂，在pH12-14的碱性液中对Nl 进行选择性酰化来制备磺胺醋酰；精制得符合熔点要求的磺胺醋酰后，用20％NaOH 水溶液与其成盐来制备磺胺醋酰钠。
化学名为 N-[(4一氨基苯基)-磺酰基]-乙酰胺钠-水合物，N-[(4-Aminophenyl)-sulfonyl]acetamide sodium salf monohydrate 结构式：本品为白色结晶性粉末；无臭味，微苦。
易溶于水，微溶于乙醇、丙酮。
二：实验目的1. 掌握乙酰化反应的原理2. 通过本实验，掌握磺胺类药物的一般理化性质，并掌握如何利用起理化性质的特点来达到分离提纯产品之目的3.通过磺胺醋酰钠的合成，掌握如何控制反应过程的pH 、温度等条件及利用生成物与副产物不同的性质来分离副产物。
三：实验原理以药用磺胺为原料，醋酐为酰化剂，吡啶做催化剂，在pH12~14的碱性液中对N 1进行选择性酰化来制备磺胺醋酰；精制得符合熔点要求的磺胺醋酰后，用5%NaOH 乙醇液与其成盐来制备磺胺醋酰钠。
合成路线如下：NH 2S OO N NaCOCH 3 H 2O1.主要仪器2.原料规格及配比参数。
原料名称规格用量摩尔数摩尔比沸点（℃）溶点（℃）分子量磺胺Cp 17.2g 0.1 1.00 172.21 醋酐CP 3.6ml 0.142 1.42氢氧化钠22.5% 22ml 0.1125 1.13 1390 318.4 40氢氧化钠77% 12.5ml 0.1925 1.90 1390 318.4 40磺胺醋酰自制183 214.24 磺胺醋酰钠自制257 236.23五、实验操作步骤（一）磺胺醋酰的制备在装有搅拌子、温度计和回流冷凝管的100 mL三颈瓶中，加入磺胺17.2 g，22.5%氢氧化钠22mL，开动搅拌，于水浴上加热至50℃左右。
磺胺醋酰钠的制备-选择性酰化
磺胺醋酰钠的制备-选择性酰化磺胺醋酰最初由K.A.Jense 等以对硝基苯磺酰胺为原料制得，随后中国著名化学家黄鸣龙等用乙酸酐和乙酸对磺胺直接酰化，得二乙酰化物，经水解得磺胺醋酰，收率为77%；1949 年日本学者以对乙酰氨基苯磺酰胺为原料，在NaOH 存在下经醋酐酰化再水解，得到磺胺醋酰；1958 年O.Leoveanu 等提出了酸催化乙酰化方法；1989 年Kravchenga N.A. 提出选择性乙酰化制备磺胺醋酰的方法。
也有人提出用碱催化进行乙酰化的方法，收率为58.3%，尤启冬所编教材《药物化学实验指导》即采用此法。
2003 年何黎琴等在文献方法基础上加入吡啶以提高醋酐的酰化能力，产率为63.5%。
2005年王淑月等通过相转移催化法合成了磺胺醋酰，产率为71. 67%。
本实验采用醋酐乙酰化制备磺胺醋酰钠。
由于磺胺(1)分子中存在苯氨基和磺酰胺基2个伯胺，它们的理化性质恰好相反，表现在苯氨基显示弱的碱性，能与强的酸如盐酸成盐而溶于强酸水溶液，而磺酰氨基由于受到磺酰基的强吸电子作用显示酸性而溶于强碱水溶液形成相应的钠盐(2)。
磺酰氨基钠盐(2)易溶于水增加溶解性，同时也可电离出裸露的N-离子，其亲核性大大增强，而苯氨基的N原子不能生成N-离子，亲核性较弱，因此乙酰化反应主要发生在磺酰氨基上，而非苯氨基，从而实现了区域选择性的反应。
方案一 磺胺醋酰钠的合成
实验五磺胺醋酰钠的合成一、实验目的1、加深对磺胺类药物一般理化性质的认识。
2、通过实验掌握乙酰化反应的原理及成盐反应。
3、通过磺胺醋酰钠的合成，掌握如何控制反应过程的pH、温度等条件及利用生成物与副产物不同的性质来分离副产物。
二、实验原理【1】磺胺醋酰钠在临床上主要制成滴眼液，用于沙眼、结膜炎等眼科感染。
磺胺的N1和N4均可被乙酰化，当N1成单钠盐离子型时，反应活性增强，可主要乙酰化于N1上，故可在氢氧化钠和醋酐交替加料，控制pH12~14，保持N1为钠盐时，来制取磺胺醋酰钠。
实验中常以药用磺胺为原料，醋酐为酰化剂，吡啶做催化剂，在pH12~14的碱性液中对N1进行选择性酰化来制备磺胺醋酰；精制得符合熔点要求的磺胺醋酰后，用5%NaOH乙醇液与其成盐来制备磺胺醋酰钠。
与课本方案相比：通过加吡啶做催化剂，提高了醋酐的酰化能力，用5%NaOH乙醇液代替40% NaOH水溶液与磺胺醋酰成盐，简化了操作，提高了磺胺醋酰钠的收率。
NH2SO2NH2(CH3CO)2ONaOHpH12-13+NH2SO2NCOCH3NapH7-8 NH2SO2NHCOCH3NH2SO2NCOCH3NaHClpH4-5NaOH三、实验试剂与仪器【2】1.原料规格及配比参数。
原料名称规格用量摩尔数摩尔比沸点（℃）溶点（℃）分子量磺胺Cp 17.2g 0.1 1.00 172.21 醋酐CP 13.6ml 0.142 1.42氢氧化钠22.5% 22ml 0.1125 1.13 1390 318.4 40氢氧化钠77% 12.5ml 0.1925 1.90 1390 318.4 40吡啶CP 5滴115.3 79.10 磺胺醋酰自制183 214.24 磺胺醋酰钠自制257 236.232.仪器与规格。
仪器规格或型号数量恒温水浴锅1只电热套100ml 1只圆底瓶100ml/24mmX1 2只球形冷凝管290ml/24mmX2 1只电动搅拌器1台烧杯100ml 1只玻璃漏斗80mm 1只温度计100℃1支直形冷凝管290mm/24mmX2 1支真空接受管24mmX2 1只滴液漏斗125ml/24mmX2 1只三颈瓶250ml/24mmX3 1只吸滤瓶250ml 1只布氏漏斗60mm 1只量筒10ml 1只量筒100ml 1只电动搅拌器I台；温度计100％1支；量杯lOml、lOOml各1只；球形冷凝管30cm 1支；三颈瓶250ml 1只；烧杯lOOml 1只；恒温水浴锅双孔1台；吸滤瓶250ml 1只；布氏漏斗60mm 1只三、实验步骤（一）磺胺醋酰的制备1、在装有搅拌棒、温度计和回流冷凝管的100 mL三颈瓶中，加入磺胺17.2 g，22.5%氢氧化钠22 mL，开动搅拌，于水浴上加热至50℃左右。
药化实验报告
磺胺醋酰钠的合成【目的要求】1. 通过磺胺醋酰钠的合成，了解用控制pH 、温度等反应条件纯化产品的方法。
2. 加深对磺胺类药物一般理化性质的认识。
【实验原理】 N H 2S O 2N H 2(C H 3C O )2O+2N C O C H 3N apH7-8N H 2S O 2N H C O C H 3N H 2S O 2N C O C H 3N a H C lpH4-5N a O H【实验方法】（一）磺胺醋酰的制备在装有搅拌棒及冷凝管的100 mL 三颈瓶中，加入磺胺17.2 g ，22.5%氢氧化钠22 mL ，开动搅拌，于水浴上加热至50℃左右,PH 值在12-13。
待磺胺溶解后，分次加入醋酐13.6 mL ，77% 氢氧化钠12.5 mL （首先，加入醋酐3.6 mL ，5分钟后加77% 氢氧化钠2.5 mL ；随后，每次间隔5 min ，将剩余的醋酐和77% 氢氧化钠分5次交替加入，每次2ml ）。
加料期间反应温度维持在50~55℃；加料完毕继续保持此温度反应30 min 。
反应完毕，停止搅拌，将反应液倾入250 mL 烧杯中，加水20 mL 稀释，于冷水浴中用浓盐酸调至pH 7，放置30 min ，并不时搅拌析出固体，抽滤除去。
滤液用浓盐酸调至pH 4~5，抽滤，得白色粉末。
用3倍量（v/ m ）10% 盐酸溶解得到的白色粉末，不时搅拌，尽量使单乙酰物成盐酸盐溶解，抽滤除不溶物。
滤液加少量活性碳室温脱色10 min ，抽滤。
滤液用40% 氢氧化钠调至pH 5，析出磺胺醋酰，抽滤，压干,干燥.（二）磺胺醋酰钠的制备将磺胺醋酰置于50 mL 烧杯中，于90℃热水浴上，滴加计算量的40%氢氧化钠至固体恰好溶解，PH 值7-8，趁热抽滤，滤液转移至小烧杯中，放冷析出结晶，抽滤，干燥，计算收率。
备注：将磺胺醋酰制成钠盐时，应严格控制40% NaOH 溶液的用量，按计算量滴加。
N H 2S O 2N H CO CH 3N a O HN H 2S O 2N CO CH 3N a ++H 2O 2144012.5X X=2.3 g X 12.540214::=【实验结果及讨论】1、磺胺醋酰的制备析出磺胺醋酰的量为4.7g熔点：初熔180℃全熔183℃2、磺胺醋酰钠的制备产率为03、实验分析：磺胺醋酰钠的制备失败的可能原因：①加入水过多：因所得产品为钠盐，在水中有较大的溶解度，加入过多的水使磺胺醋酰钠被溶解；②置水浴溶解加热时间过长③氢氧化钠可能已经超过了反应本身所需的量，使磺胺醋酰钠的产量减少【思考题】1、反应液处理时，pH 7时析出的固体是什么？pH 5时析出的固体是什么？10% 盐酸中的不溶物是什么？答：pH=7时候析出的固体是未反应的磺胺；5的时候析出的是磺胺醋酰。
磺胺醋酰钠的合成
磺胺醋酰钠的合成一、合成路线H2N S O2N H2 + (C H3C O)2O N aO HH2N S O2N C O C H3N aH C lN H2S O2N H C O C H3N aoHH2N S O2N C O C H3N a· H2O二、反应技术及反应原理所用到的反应技术有取代反应和酰化反应反应原理：氢氧化钠对磺胺的亲核取代三、操作步骤1、磺胺醋酰的制备。
在装有搅拌棒及温度计的100 mL三颈瓶中，加入磺胺17.2 g，22.5%氢氧化钠22 mL，开动搅拌，于水浴上加热至50℃左右。
待磺胺溶解后，分次加入醋酐3.6 mL，77% 氢氧化钠2.5 mL（首先，加入醋酐3.6 mL，77% 氢氧化钠2.5 mL；随后，每次间隔5 min，将剩余的77% 氢氧化钠和醋酐分5次交替加入）。
加料期间反应温度维持在50～55℃及pH12～13；加料完毕继续保持此温度反应30 min。
反应完毕，停止搅拌，将反应液倾入100mL烧杯中，加水20 mL稀释。
用36% 盐酸调至pH 7，于冰水浴中放置30 min，并不时搅拌析出固体，抽滤固体，用适量冰水洗涤。
洗液与滤液合并后用浓盐酸调至pH 4～5，抽滤，得白色粉末。
用3倍量（3 mL / g）10% 盐酸溶解得到的白色粉末，放置30min，不时搅拌，尽量使单乙酰物成盐酸盐溶解，抽滤除不溶物。
滤液加少量活性碳室温脱色10 min，抽滤。
滤液用40% 氢氧化钠调至pH 5，析出磺胺醋酰，抽滤，压干。
干燥，测熔点（mp.179～184℃）。
2、磺胺醋酰钠的制备制备5％NaOH 乙醇液100nd(备用)。
将磺胺醋酰，移人100ml 烧杯中，用量杯量取5％NaOH 乙醇液4Oml 倒人烧杯中，室温搅拌至固体完全溶解，在水浴中蒸去乙醇，析晶，干燥得磺胺醋酰钠，计算收率。
3、实验流程图（1）、磺胺醋酰的制备150ml 三颈瓶加入磺胺17.2g22.5%NaOH 液22ml 加热至50加醋酐3.6ml 50min pH12-13醋酐和NaOH 液每次2ml 转入100ml 烧+20ml 水浓盐酸调pH4-5滤取沉淀30min40%NaOH 调pH 至577%NaOH 液2.5ml 每5min 交替加盐酸调pH7水浴1-2h晶、抽滤冰水洗涤液、滤液干、称重3倍量10%浓盐酸溶解抽滤除去不溶物温室活性炭脱色出磺胺醋酰，抽滤，干燥（2）、磺胺醋酰钠的制备100m l 烧杯磺胺醋酰5%N aO H 乙醇液40m l 室温搅拌溶解水浴去乙醇晶，干燥得磺胺醋酰钠四、实验仪器与试剂仪器： 100ml 三颈瓶、回流冷凝管、温度计、烧杯（100、50ml ）、磁力加热搅拌器、抽滤瓶、布氏漏斗、减压抽滤装置、滤纸、剪刀、水泵、玻璃棒、水浴锅、冰块、量杯、pH试纸、容量瓶、胶头滴管、移液管试剂：磺胺17.2g、醋酐13.6g、氢氧化钠溶液（22.5%、77%、40%）、浓盐酸、蒸馏水、活性炭、盐酸（36%、10%）、5％NaOH 乙醇液4Oml理化常数与性质物质分子量熔点/℃性质磺胺 172.21 溶于氢氧化钠水溶液磺胺醋酰 214.24 182-184 微溶于水(150:1)，溶于无水乙醇(15:1)，pKa1(芳伯氨基):1.8， pKa2(磺酰氨基)：5.4磺胺醋酰钠 236.23 257 易溶于水(1.5:1)，微溶于96%乙醇MSDS表五、操作原理1、磺胺和乙酐反应生成主产物是我们需要的，该反应为放热反应，多次少量加入是为了便于控制温度；加入氢氧化钠是为了保持pH值，因为碱性环镜下副产物少主产物多；2、滴加40%氢氧化钠溶液调pH7~8时可见溶液澄明，显示磺胺醋酰已生成磺胺醋酰钠，若有微量不溶物，可能是未除尽的副产物。
磺胺醋酰钠的制备.
磺胺醋酰钠的制备[适用对象] 药学专业 [实验学时] 16学时一、实验目的了解酰化反应的原理和掌握其操作技能。
掌握如何控制反应过程的pH 、温度等条件及利用主产物与副产物不同的理化性质来分离副产物。
了解和掌握其成盐方法和操作方法。
二、实验原理乙酰化反应式SO 2NH 2NH 222.5%NaOHSO 2N H 2NH NaSO 2N H 2NH CH 3OCH 3OSO 2N H 2N50~55o CHCl(CH 3CO)2O 77%NaOH精制分离副产物原理NH 2SO 2NHNaPH=14N H 2SO 2NNaCOCHN H 2SO 2NHN aNHSO 2NHN aH 3COCNHSO 2NNaCOCHH 3COCN H 2SO 2NNaCOCH3NHSO 2NH 2H 3COCNHSO 2NNaCOCH3H 3COCNH 2SO 2NH 2HCL PH4NH 2SO 2NHCOCHNHSO 2NHCOCH3COC1O%HCLNHSO 2NHCOCHH 3COCNHSO 2NHCOCH3H 3COCH 3N+SO 2NHCOCH 3*CL-。
活性炭脱色。
NaOH 液PH=5三、仪器设备1、主要仪器：100ml 三口烧瓶 1个 调速搅拌器 1个、 100℃温度计 1个 球形冷凝管 1个 100ml 抽滤瓶 1个 自动电热套 1个 100ml 烧杯 1个 250V 调压器 1个 吸滤瓶 1个 布氏漏斗 1个表面皿 1个 b型熔点测定管1个铁架台 1个2、仪器与实验装置图回流装置熔点测试装置抽滤装置四、相关知识点本课程知识点综合：磺胺类药物为无臭、无味白色或微黄色的结晶粉末，难溶于水，可溶于丙酮或乙醇，它具有磺酰氨基和芳伯氨基的通性。
多课程知识点综合：酰化反应1 定义：有机物分子中O、N、C原字上导入酰基的反应，酰基RO 2 酰化剂强弱与种类O 'R+L HL HL+OCR<O C R ClOH结论：离去基团共轭酸的酸性越强，酰化剂的酰化能力越强酰化能力：RCOClO4＞ RCOBF4＞ RCOX ＞RCO OCOR＞ RCOOH ＞RCOOR'＞ RCONHR五、实验步骤（一）乙酰化1.原料规格及投药量2. 操作方法在装有搅拌、温度计和回流冷凝管的250ml三口瓶中投入0.10摩尔（17.2克）的磺胺和计算量的22.5%的氢氧化钠溶液（22ml），开搅拌，于水浴上加热至50~55℃左右，待物料溶解后加氢氧化钠NaOH3ml和醋酸酐4ml，因反应为放热反应，加料后温度会上升，加料期间反应温度控制在50~55℃，重复上述加料共5次，每次间隔不少于5分钟。
实验三_磺胺醋酰钠的制备
实验三_磺胺醋酰钠的制备安妥明铝盐的制备1、反应式Cl O 3CH 3COOH+NaOH Cl O 3CH 3COONa +H 2OCl O 3CH 3COONa+ALCL 3O 3CH 32ALOH+NaCL +H 2O2、原料规格及投料量3．操作步骤：1）测对氯苯氧异丁酸的熔点对氯苯氧异丁酸的熔点为120.52℃，否则重新精制。
对氯苯氧异丁酸铝的制备将3.0g 结晶氯化铝置于150ml ⾼型烧杯中，加⽔16.5ml ，搅拌溶解，备⽤。
如果溶液不澄清，浑浊，需过滤。
先⽤NaOH1.46g ，⽔38ml 配成为4%的NaOH 溶液，加⼊5.4g 对氯苯氧异丁酸，搅拌溶解，备⽤。
如果溶液不澄清，浑浊，需过滤，滤液备⽤。
将盛有氯化铝溶液的烧杯置⽔浴加热，开动搅拌，当内温70-80℃时，滴⼊对氯苯氧异丁酸碱性溶液，⽴即产⽣⽩⾊沉淀，控制反应液pH ＝3-4，加毕，搅拌保温反应半⼩时，趁热抽滤。
沉淀物、⽤⽔洗涤，压紧抽⼲，置红外灯下于80℃⼲燥，得安妥明铝，称重，计算收得率。
5．思考题（1）成铝盐时，规定将对氯苯氧异丁酸碱性溶液滴⼊氯化铝溶液中，反过来操作⾏不⾏？为什么？（2）成铝盐时控制反应液维持在pH ＝3-4，为什么？附注6．成铝盐时控制反应液维持在pH ＝3-4，酸性过⼤，会产⽣对氯苯氧异丁酸沉淀，酸性过⼩（碱性）⼜会产⽣氢氧化铝沉淀，所以加⼊时，⼀定是将对氯苯氧异丁酸碱性溶液滴⼊氯化铝溶液中，不能反过来操作。
⽽且加⼊速度必须由滴液漏⽃缓缓滴加，如⼀次加⼊或加⼊太快，会使局部反应液碱度过⼤，也可造成局部氢氧化铝沉淀。
实验三磺胺醋酰钠的制备学名：对氨基苯磺酰⼄酰钠 ,⽤于治疗结膜炎、沙眼及其他眼部感染结构式： N H 2SO 2NNaCOCH 3⼀、⼄酰化1.⽬的要求（1）通过磺胺醋酰钠的合成，了解酰化反应的原理和掌握其操作技能。
（2）加深对磺胺类药物⼀般理化性质的认识2.反应式SO 2N H 2NH 222.5%NaOH SO 2N H 2N HNa SO 2N H 2NH C CH 3OCH 3O SO 2N H 2N 50~55o C HCl (CH 3CO)2O 77%NaOH3 实验材料药品：磺胺、醋酐、22.5%氢氧化钠、77%氢氧化钠、95%⼄醇、活性炭、10%盐酸、盐酸、40% 氢氧化钠、20% 氢氧化钠仪器：搅拌器（标准⼝）、球形冷凝管（标准⼝）、三颈瓶（标准⼝）、减压过滤装置(⽔泵、吸滤瓶、布⽒漏⽃、滤纸、玻璃塞、剪⼑、玻璃棒)、熔点测定仪、pH试纸、100℃温度计（标准⼝）、50 ml量筒、100 ml量筒、50 ml烧杯、100ml 烧杯、200ml烧杯、天平、称量纸、滴管4. 操作⽅法在装有搅拌、温度计和回流冷凝管的250ml三⼝瓶中投⼊0.10摩尔（17.2克）的磺胺和计算量的22.5%的氢氧化钠溶液（22ml），开搅拌，于⽔浴上加热⾄50~55℃左右，待物料溶解后加77%NaOH溶液3ml和醋酸酐4ml，因反应为放热反应，加料后温度会上升，加料期间反应温度控制在50-55℃，重复上述加料共5次，每次间隔不少于5分钟。
方案一磺胺醋酰钠的合成
⽅案⼀磺胺醋酰钠的合成实验五磺胺醋酰钠的合成⼀、实验⽬的1、加深对磺胺类药物⼀般理化性质的认识。
2、通过实验掌握⼄酰化反应的原理及成盐反应。
3、通过磺胺醋酰钠的合成，掌握如何控制反应过程的pH、温度等条件及利⽤⽣成物与副产物不同的性质来分离副产物。
⼆、实验原理【1】磺胺醋酰钠在临床上主要制成滴眼液，⽤于沙眼、结膜炎等眼科感染。
磺胺的N1和N4均可被⼄酰化，当N1成单钠盐离⼦型时，反应活性增强，可主要⼄酰化于N1上，故可在氢氧化钠和醋酐交替加料，控制pH12~14，保持N1为钠盐时，来制取磺胺醋酰钠。
实验中常以药⽤磺胺为原料，醋酐为酰化剂，吡啶做催化剂，在pH12~14的碱性液中对N1进⾏选择性酰化来制备磺胺醋酰；精制得符合熔点要求的磺胺醋酰后，⽤5%NaOH⼄醇液与其成盐来制备磺胺醋酰钠。
与课本⽅案相⽐：通过加吡啶做催化剂，提⾼了醋酐的酰化能⼒，⽤5%NaOH⼄醇液代替40% NaOH⽔溶液与磺胺醋酰成盐，简化了操作，提⾼了磺胺醋酰钠的收率。
NH2SO2NH2(CH3CO)2ONaOHpH12-13+NH2SO2NCOCH3NapH7-8 NH2SO2NHCOCH3NH2SO2NCOCH3NaHClpH4-5NaOH三、实验试剂与仪器【2】1.原料规格及配⽐参数。
原料名称规格⽤量摩尔数摩尔⽐沸点（℃）溶点（℃）分⼦量磺胺Cp 17.2g 0.1 1.00 172.21 醋酐CP 13.6ml 0.142 1.42氢氧化钠22.5% 22ml 0.1125 1.13 1390 318.4 40氢氧化钠77% 12.5ml 0.1925 1.90 1390 318.4 40吡啶CP 5滴115.3 79.10 磺胺醋酰⾃制183 214.24 磺胺醋酰钠⾃制257 236.232.仪器与规格。
仪器规格或型号数量恒温⽔浴锅1只电热套100ml 1只圆底瓶100ml/24mmX1 2只球形冷凝管290ml/24mmX2 1只电动搅拌器1台烧杯100ml 1只玻璃漏⽃80mm 1只温度计100℃1⽀直形冷凝管290mm/24mmX2 1⽀真空接受管24mmX2 1只滴液漏⽃125ml/24mmX2 1只三颈瓶250ml/24mmX3 1只吸滤瓶250ml 1只布⽒漏⽃60mm 1只量筒10ml 1只量筒100ml 1只电动搅拌器I台；温度计100％1⽀；量杯lOml、lOOml各1只；球形冷凝管30cm 1⽀；三颈瓶250ml 1只；烧杯lOOml 1只；恒温⽔浴锅双孔1台；吸滤瓶250ml 1只；布⽒漏⽃60mm 1只三、实验步骤（⼀）磺胺醋酰的制备1、在装有搅拌棒、温度计和回流冷凝管的100 mL三颈瓶中，加⼊磺胺17.2 g，22.5%氢氧化钠22 mL，开动搅拌，于⽔浴上加热⾄50℃左右。
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磺胺醋酰钠的制备[适用对象] 药学专业 [实验学时] 16学时一、实验目的了解酰化反应的原理和掌握其操作技能。
掌握如何控制反应过程的pH 、温度等条件及利用主产物与副产物不同的理化性质来分离副产物。
了解和掌握其成盐方法和操作方法。
二、实验原理乙酰化反应式SO 2NH 2NH 222.5%NaOHSO 2N H 2NH NaSO 2N H 2NH CH 3OCH 3OSO 2N H 2N50~55o CHCl(CH 3CO)2O 77%NaOH精制分离副产物原理NH 2SO 2NHNaPH=14N H 2SO 2NNaCOCHN H 2SO 2NHN aNHSO 2NHN aH 3COCNHSO 2NNaCOCHH 3COCN H 2SO 2NNaCOCH3NHSO 2NH 2H 3COCNHSO 2NNaCOCH3H 3COCNH 2SO 2NH 2HCL PH4NH 2SO 2NHCOCHNHSO 2NHCOCH3COC1O%HCLNHSO 2NHCOCHH 3COCNHSO 2NHCOCH3H 3COCH 3N+SO 2NHCOCH 3*CL-。
活性炭脱色。
NaOH 液PH=5三、仪器设备1、主要仪器：100ml 三口烧瓶 1个 调速搅拌器 1个、 100℃温度计 1个 球形冷凝管 1个 100ml 抽滤瓶 1个 自动电热套 1个 100ml 烧杯 1个 250V 调压器 1个 吸滤瓶 1个 布氏漏斗 1个表面皿 1个 b型熔点测定管1个铁架台 1个2、仪器与实验装置图回流装置熔点测试装置抽滤装置四、相关知识点本课程知识点综合：磺胺类药物为无臭、无味白色或微黄色的结晶粉末，难溶于水，可溶于丙酮或乙醇，它具有磺酰氨基和芳伯氨基的通性。
多课程知识点综合：酰化反应1 定义：有机物分子中O、N、C原字上导入酰基的反应，酰基RO 2 酰化剂强弱与种类O 'R+L HL HL+OCR<O C R ClOH结论：离去基团共轭酸的酸性越强，酰化剂的酰化能力越强酰化能力：RCOClO4＞ RCOBF4＞ RCOX ＞RCO OCOR＞ RCOOH ＞RCOOR'＞ RCONHR五、实验步骤（一）乙酰化1.原料规格及投药量2. 操作方法在装有搅拌、温度计和回流冷凝管的250ml三口瓶中投入0.10摩尔（17.2克）的磺胺和计算量的22.5%的氢氧化钠溶液（22ml），开搅拌，于水浴上加热至50~55℃左右，待物料溶解后加氢氧化钠NaOH3ml和醋酸酐4ml，因反应为放热反应，加料后温度会上升，加料期间反应温度控制在50~55℃，重复上述加料共5次，每次间隔不少于5分钟。
加料完成后，继续在水浴上保温搅拌30分钟，反应结束。
将反应液倾入250ml的烧杯中，加30ml常水稀释，用浓盐酸调至pH=7,放置结晶，待精制用。
（二）精制1.操作方法：取结晶液，抽滤，沉淀物用10~15ml 水洗涤，洗液与滤液合并，滤液用浓盐酸调至pH=4~5，抽滤，压干，称重，用3倍量的10%HCl 溶解混合物，放置30分钟，使溶解完全，抽除不溶物，滤液加少量活性炭室温脱色后，抽滤，滤液用40%氢氧化钠溶液调pH=5，析出磺胺醋酰，抽滤，于红外灯下干燥得精品，m.p 179-180℃,如果所得产品熔点不合格，可用热水（1:15）进行重结晶，直至熔点合格。
（三）成盐 1.反应式NHSO 2N H C OC H3H 3C OCNHSO 2N N aC OC H 3*H 3C OC2.操作步骤：将所得的磺胺醋酰精品投入100ml 烧杯中，用少量水湿润后，于水浴上加热至90℃，用滴管滴加20%氢氧化钠至恰好溶解（在水浴中进行），PH=7-8，乘热过滤，滤液转入烧杯中放冷析出，滤取结晶，干燥，得磺胺醋酰钠成品，称重，计算收得率。
在装有搅拌、温度计和回流冷凝管的250ml 三口瓶中投入0.10摩尔（17.2克）的磺胺和计算量的22.5%的氢氧化钠溶液（22ml ），开搅拌，于水浴上加热至50~55℃左右，待物料溶解后加氢氧化钠NaOH3ml 和醋酸酐4ml ，因反应为放热反应，加料后温度会上升，加料期间反应温度控制在50~55℃，重复上述加料共5次，每次间隔不少于5分钟。
加料完成后，继续在水浴上保温搅拌30分钟，反应结束。
将反应液倾入250ml 的烧杯中，加30ml 常水稀释，用浓盐酸调至pH=7,放置结晶，待精制用。
六、实验报告要求1. 认真完成实验报告，报告要用实验报告纸，2. 应在理解的基础上简单扼要的书写实验原理，不提倡大段抄书。
3. 应结合具体的实验现象和问题进行讨论，不提倡纯理论的讨论，更不要从其它参考资料中大量抄录。
4.实验报告的分数与报告的篇幅无关。
七、思考题1、磺胺类药物有哪些性质？2、酰化液处理过程中，pH7时析出固体是什么？pH5时析出的固体是什么？在10％的HCl中不溶物是什么？为什么？3、反应过程中碱性过强，结果是磺胺较多，磺胺醋酰次之，磺胺双醋酰较少，碱性过弱，其结果是磺胺双醋酰较多，磺胺醋酰次之，磺胺较少，为什么？八、实验成绩评定办法主要评分点：表1项目组织纪律安全意识劳动态度卫生习惯动手能力观察能力分析问题和解决问题能力优(18—20分) 不迟到、不早退，安全意识强，认真填好仪器使用记录，台实验操作正确、规范、熟练，仪器设备操作标仔细观察实验现象，能及时发现问题，实验数据准确，实验中善于发现问题，并联系理论知识解释和解面整洁，值日工作认真准合理实验记录完整决问题良(16—17分) 不迟到、不早退，安全意识强，认真填好仪器记录，台面整洁，值日工作认真实验基本操作正确、规范、熟练；仪器设备操作合理认真观察实验现象，测量数据较准确实验中能发现问题，在教师启发下能解决问题中(14--15分) 不迟到、不早退，安全意识较强，能填写仪器记录，台面不够整洁，值日工作较认真操作一般，没有明显的操作问题，仪器使用基本正确较认真观察实验现象．测量数据记录较完整对实验中发现的问题自己不能解决，在教师启发和帮助下能初步解决及格(12--13分) 有迟到和早退现象，安全意识较弱，能填好仪器记录，台面较乱，值日工作不太认真操作一般，偶有违反操作规程，经指出后能改正，仪器使用基本正确一般的观察现象，但不仔细，出现异常现象也无动于衷，数据基本正确，记录欠条理对实验中出现的问题没有思想准备，需经教师的提醒和具体帮助能解决一般问题不及格(11分以下) 迟到或早退超过三次，安全意识淡薄，不填仪器记录，台面较乱，值日工作不认真负责多次违反操作规程，经教师指出后尚不改正，仪器使用不正确，造成操作事故不注意观察，涂改记录的数据对实验中出现的问题不知所措表2项目预习报告实验报告表达能力实验结果讨论和创新能力优(36—40分) 预习报告认真；实验报告文字表达通顺而准确，图表制作规范准确，文字端正，报告整洁，讨论深入数据处理和图形分析准确实验报告联系理论知识解释和解决问题，讨论认真、深入能在实验结的基础上有独见解和体会，并善于运用现代手段和方法处理数据良(32—35分) 预习报告较认真；实验报告文字表达通顺而准确，图表制作数据处理和图形分析较准确实验中能发现问题，在教师启发下能解决问题，在报告中讨较规范准确，数据处理和图形分析较准确，报告整洁、清楚论了这些问题，实验报告认真实验中有较好的见解和体会中(28--31分) 预习报告较认真；实验报告基本上能正确地表达实验结果和看法；报告整齐数据处理和图形分析较准确对实验中发现的问题自己不能解决，在教师启发和帮助下能初步解决；报告中有所体现，注意实验讨论，没有独到见解．体会不深刻及格(24--27分) 预习报告不认真；报告基本符合要求，少数地方文不达意，数据处理和图形分析偶有不当报告中未体现实验中的问题，对实验的部分内容作简单的讨论，没有创新意识和独到见解与体会不及格(23分以下) 预习报告不认真或没有报告没有条理，文字潦草，数据处理和图形分析不正确数据处理和图形分析不正确实验报告无讨论，没有独到见解和体会。