原料药工艺验证方案

登记号：STP-PV-07-013 .......工艺验证方案及报告

.......公司

验证方案目录

1.概述

2.验证目的

3.验证范围

4.验证工作小组

5.验证方案审批

5.1验证方案起草

5.2验证方案会签

5.3验证方案批准

5.4验证方案实施

6. 验证内容

6.1 人员

6.2 厂房设施、主要生产设备

6.3 生产工艺

6.4 .......的精制

6.5 .......的干燥

6.9 .......的包装

6.7 标签的物料平衡

6.8 产品总物料平衡

6.9 成品质量检查

7. 验证结论

8．验证进度安排

9．验证数据汇总及结论

10. 验证结果与评价

1．概述：

本公司于2002年3月完成了原料药生产用厂房设施、主要生产设备的验证工作、空调净化系统、纯化水系统及主要生产设备均符合设计要求以及生产工艺的要求。并于2004年8月进行了复验。验证结果：根据相应的标准操作规程进行生产，得到的产品较稳定，各项指标符合质量要求。

本品的性状为白色或类白色结晶性粉末，无臭，味苦。

在甲醇中易溶，在乙醇或丙酮中微溶，在水中极微溶解，在氯仿、乙醚中几乎不溶或不溶。

我们编制了.......工艺规程修订方案及标准操作规程，并对操作人员进行了培训和健康检查。

2．验证目的：

在生产用厂房设施、主要生产设备验证合格的基础上，按工艺规程、批生产记录及有关的标准操作规程连续进行三批试生产，证实工艺过程所得到的产品符合预定的质量标准的要求。

3．验证范围：

本验证方案适用于在本方案指定的厂房、设施、设备、工艺条件下.......

的精制、干燥、包装工序，当上述条件改变时，需重新验证。

4．验证工作小组：

成立由刘荣国、赵云龙、李艳芳、景巧敏、崇金忠组成的验证工作小组，由刘荣国担任组长。

5．验证方案审批

6. 验证内容

6.1 人员

列出参加生产操作及检验的所有人员的名单，评价其培训及健康检查情况是否符合GMP操作的要求。

6.1.1 培训

①评价方法：

查阅培训档案，确认是否对有关操作者进行了相关培训。

②标准：

上岗操作人员已经接受了相关的知识及操作技术培训，并经考核合格，培训及考核均在有效期内。

6.1.2 健康检查

①评价方法：

查阅生产操作人员健康档案，考察参加生产操作的所有人员是否进行了健康检查，身体健康。

②标准：

参加生产操作的人员均进行了规定项目的健康检查，各项指标正常，身体健康，健康检查结果在有效期内。

6.2 厂房设施、主要生产设备

①评价方法：

查阅空调系统、纯化水系统及主要的生产设备验证报告及验证证书，确认其验证合格，符合GMP要求。

②标准：

本产品生产所用的厂房、设施及主要生产设备均经过验证，验证合格，并有验证报告及验证证书（见附件1）。

6.3 生产工艺

.......原料药的精制、干燥、包装是按下述工艺条件进行生产的。

6.3.1 .......工艺规程见MF-07-007

6.3.2 标准操作规程

SOP-SC-106 .......的精制

SOP-SC-088 原料药的干燥

SOP-SC-090 原料药的包装

6.4 .......的精制

6.4.1 验证目的

通过验证，以证实所设定的环合工艺和控制参数，能有效去除相对于精制用溶剂的可溶性杂质和不溶性杂质，能达到工艺要求，从而确保产品的质量。

6.4.2 验证方法

所用生产设备： 200L 溶解罐设备编号 02-1005-024 200L 结晶罐设备编号 02-1015-055 600型离心机设备编号 02-1015-062

工艺条件：工艺规程所规定的工艺条件

取样：a 热过滤开始、中间、结束，用三角瓶接取2/3体积的滤液，观察澄清度，以验证不溶性杂质是否去除干净。

b 最后离心甩滤20、30、40分钟各取样5g。测其干燥失重，以验证精制用溶剂是否尽可能甩干，从而尽可能带走可溶性杂质。

检测项目：a 澄清度

b 干燥失重

检测仪器：恒温箱、电子天平、三角瓶

6.4.3 标准：

按制定的工艺规程投料、溶解、结晶、分离后的物料应符合质量标准的要求。

6.5 .......的干燥

6.5.1 验证目的

通过验证以证实所设定的干燥工艺路线和控制参数，能有效去除.......结晶内的有机溶剂以及尽可能除去有机杂质，确保产品质量。

6.5.2 验证方法

所用设备：热风循环干燥箱设备编号：02-1016-031 工艺条件：工艺规程所规定的时间、温度。

取样：50～55℃干燥5小时、6小时、7小时，分别于上、中、下盘各取一样，每样5g，混合均匀，密闭封存，测定其干燥失重。

检测项目：干燥失重

检测仪器：恒温干燥箱、电子天平

6.5.3 标准：

按规定工艺干燥后的产品应符合质量标准。

6.9 .......的包装：

6.9.1 验证目的：

验证包装质量的稳定性

6.9.2 评价方法：

取样：视一个包装为一样品，每批取一桶。

检验项目：检查包装外观质量检测重量。

检测仪器：电子台称。

6.9.3 标准：

产品包装外观合格，检查包装的外观质量及重量，在包装中有无异常现象。

6.7 标签的物料平衡：

6.7.1 验证目的：

评价生产过程中对标签的控制能力。

9.7.2 验证方法：

审核标签的物料平衡表。

9.7.3 标准：

标签的物料平衡应为100％。

9.8 产品总物料平衡

9.8.1 验证目的：

评价成品物料平衡控制。

9.8.2 评价方法：

审核成品物料平衡表。

9.8.3 标准：

产成品物料平衡无超出工艺规定限度情况。

9.9 成品质量检查：

9.9.1 验证目的：

对产品质量进行最终评价。

9.9.2 验证方法：

按成品检验结果均符合质量标准。

9.9.3 标准：

全部检验结果均符合质量标准。

7. 验证结论：

验证小组根据验证情况，作出相应的评价及结论，并拟定再验证周期。8．验证进度安排：

验证小组于2008年4月26日至2008年6月30日对.......工艺进行验证，其中精制、干燥、包装连续进行三批验证实验。

9.验证数据汇总及结论

9.1 人员

我们详细查阅了参加生产操作及检验的所有人员的培训及健康检查档案，全

部符合GMP要求，验证合格。

9.2 厂房设施、主要生产设备

我们详细查阅了空气净化系统，纯化水系统及主要的生产设备验证报告及验证证书，确认验证符合GMP要求，验证合格。

9.3 生产工艺

.......的精制

9.3.1 ....... 精制验证记录及结论

9.3.2.......的干燥验证记录及结论

理论产量= ㎏9.3.6 成品质量检查

10. 验证结论与评论：

生产部确认：日期：

质管部确认：日期：设备动力部确认：日期：