抗糖尿病新药物维格列汀的研究进展
维格列汀通过α细胞和β细胞“双调节”机制改善葡萄糖代谢的研究进展
2020年11月 第17卷 第21期1 α细胞功能障碍与糖尿病虽然有大量证据表明，高血糖素血症（Hyperglucagonaemia）在2型糖尿病（Type 2 Diabetes Mellitus, T2DM）高血糖的发展过程中起着关键作用，但在2005年以前，学界对其的重视程度仍不够高。
然而，在人们认识到内分泌激素胰高血糖素样肽-1（Glucagon-like Peptide-1, GLP-1）对胰高血糖素和胰岛素分泌产生反向作用的机制之后，被忽视的胰高血糖素在双激素假说的理论支撑下，开始引起全球研究者的广泛关注。
在健康受试者中，胰高血糖素的分泌受到多种营养、神经和激素因素的调节，其中最重要的是葡萄糖。
T2DM患者α细胞功能的缺陷反映了其葡萄糖感知功能的受损。
GLP-1在实验动物体内外抑制胰高血糖素的分泌，并以葡萄糖依赖的方式抑制正常人胰高血糖素的释放。
这一效应在糖尿病患者中也很明显，且GLP-1并不抑制低血糖反应中胰高血糖素的释放，甚至可能使其增强。
通过GLP-1信号机制作用的维格列汀等药物的临床研究表明，GLP-1可以改善T2DM病患者的α细胞葡萄糖感应功能。
以GLP-1为基础的治疗方法具有改善α细胞功能的潜力，并可能对更多类别的代谢紊乱患者有益［1］。
越来越多的证据表明，与磺脲类药物相比，维格列汀对胰腺α细胞功能有良好的保护作用。
且维格列汀联合二甲双胍改善血糖控制，具有良好的安全性和耐受性，这使其在二甲双胍单药治疗效果不佳的患者中成为一种具有吸引力的治疗选择。
与磺酰脲和噻唑烷二酮相比，维格列汀具有类似的血糖控制作用，但同时与较低概率的低血糖发病率有关［2］。
维格列汀使血糖降至正常范围而不增加低血糖风险的作用，在很大程度上是由于α细胞对葡萄糖的敏感性提高所致。
维格列汀对α细胞功能的调节不仅表现在抑制餐后胰高血糖素释放方面，还表现为在低血糖时增加胰高血糖素的释放，从而使其在降糖同时还具有低血糖的保护作用。
维格列汀／格列美脲对血糖控制不佳的2型糖尿病患者的临床疗效
2018年11月维格列汀/格列美脲对血糖控制不佳的2型糖尿病患者的临床疗效李晓刚（安康疗养院医务科，陕西安康，725000）摘要：目的探讨维格列汀/格列美脲对血糖控制不佳的2型糖尿病患者的疗效。
方法选取2016年1月至2017年8月我院门诊收治的2型糖尿病患者92例，根据接诊序号奇偶数分为对照组和观察组，各46例。
观察组采用二甲双胍联合维格列汀治疗，对照组采用二甲双胍联合格列美脲治疗。
比较两组患者治疗前、后的空腹血糖（FBG ）、餐后2h 血糖（2h PG ）、糖化血红蛋白（HbA1c ）、动态血糖指标及不良反应发生情况。
结果治疗后，两组患者的FBG 、2h PG 、HbA1c 水平均显著降低（P <0.05），但组间比较均无统计学差异（P >0.05）。
治疗后，观察组患者的MODD 、MAGE 显著低于对照组与治疗前（P <0.05），两组患者的SD 比较，差异无统计学意义（P >0.05）。
观察组患者的不良反应总发生率显著低于对照组（P <0.05）。
结论对于血糖控制不佳的2型糖尿病患者，维格列汀降低患者血糖水平的效果优于格列美脲，安全性好，值得临床推广使用。
关键词：2型糖尿病；格列美脲；维格列汀中图分类号：R587.1文献标志码：A文章编号：2096-1413(2018)31-0056-02Clinical efficacy of vildagliptin or glimepiride in patients with type 2diabetes withpoor glycemic controlLI Xiao-gang(Medical Administration Department,Ankang Sanatorium,Ankang 725000,China)ABSTRACT:Objective To compare the efficacy of vildagliptin or glimepiride in patients with type 2diabetes with poor glycemic control.Methods A total of 92patients with type 2diabetes admitted to our hospital from January 2016to August 2017were selected.According to the order number was odd or even,the patients were divided into control group and observation group,with 46cases in each group.The observation group was treated with metformin and vildagliptin,and the control group was treated with metformin combined with glimepiride.The fasting blood glucose (FBG),2h postprandial blood glucose (2h PG),glycosylated hemoglobin (HbA1c)and dynamic blood glucose before and after treatment and the adverse reactions were compared between the two groups.Results After treatment,the levels of FBG,2h PG and HbA1c in the two groups significantly decreased (P <0.05),but there were no statistical differences between the two groups (P >0.05).After treatment,the MODD and MAGE of the observation group were significantly lower than those of the control group and before treatment (P <0.05).There was no significant difference in SD between the two groups (P >0.05).The total incidence of adverse reactions in the observation group was significantly lower than that in the control group (P <0.05).Conclusions For patients with type 2diabetes with poor glycemic control,vildagliptin is superior to glimepiride in decreasing level of blood sugar,with good safety,which is worth clinical promotion and application.KEYWORDS:type 2diabetes;glimepiride;vildagliptinDOI :10.19347/ki.2096-1413.201831025作者简介：李晓刚（1977-），男，汉族，陕西安康人，主治医师，学士。
维格列汀等DPP-4抑制剂治疗2型糖尿病合并肾功能障碍的研究进展
2020年12月 第17卷 第24期2型糖尿病（Type 2 Diabetes Mellitus，T2DM）是一种以胰岛素抵抗和/或胰岛素分泌减少导致的慢性高血糖为特征的严重代谢疾病［1-4］，而T2DM 是慢性肾病的主要病因之一［5-9］，T2DM患者即使不存在蛋白尿的情况下，其肾功能下降也增加了发生重大心血管不良事件和死亡的风险［10］。
强化葡萄糖控制不仅可以降低微量白蛋白尿和大量白蛋白尿的风险，还可以降低肾小球滤过率（Glomerular Filtration Rate，GFR）的下降率。
二肽酰肽酶-4（Dipeptidyl Peptidase-4，DPP-4）抑制剂能够通过抑制胰高血糖素样肽 1（Human Glucagon-like peptide-1, GLP-1）降解来改善血糖控制，且具有理想的安全性［10-14］。
同时，DPP-4抑制剂还可能具有减少蛋白尿的疗效［10］。
现以维格列汀等为例简述DPP-4抑制剂对T2DM肾功能保护作用的相关研究。
1 维格列汀保护肾功能的相关动物实验1.1 维格列汀对肝脏缺血再灌注后肾损伤的保护作用Sherif等［15］为考察维格列汀对肝和肾缺血再灌注动物模型是否具有肝肾保护作用，将Wistar雄性大鼠分为假手术组、缺血再灌注组和维格列汀+缺血再灌注组，后者以10 mg/kg腹腔注射维格列汀10 d。
除肾和肝组织样本外，血液样本还用于生化和组织病理学研究。
肝缺血再灌注组血清肌酐、血尿素氮、肝酶、肾组织一氧化氮、丙二醛、肿瘤坏死因子-α水平明显升高，转化生长因子-β（Transforming Growth Factor β，TGF-β）、Smad 2、Smad 3和α-平滑肌肌动蛋白（α-smooth Muscle Actin，α-SMA）表达明显升高，肾脏过氧化氢酶含量较假手术组明显降低。
缺血再灌注组肝、肾组织呈现病理学异常。
维格列汀显著改善了这些生化指标和组织病理学改变。
阿卡波糖联合维格列汀对2型糖尿病患者血糖控制及不良反应的影响
阿卡波糖联合维格列汀对2型糖尿病患者血糖控制及不良反应的影响引言2型糖尿病是一种常见的慢性代谢疾病，其特征是胰岛素抵抗和胰岛素分泌不足，导致血糖升高。
有效的血糖控制对于2型糖尿病患者至关重要，可以减少患者的并发症风险。
阿卡波糖和维格列汀是两种常用的口服降糖药物，分别属于α-葡萄糖苷酶抑制剂和二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂。
本文旨在探讨阿卡波糖联合维格列汀对2型糖尿病患者血糖控制及不良反应的影响。
1. 阿卡波糖和维格列汀的作用机制阿卡波糖是一种口服降糖药物，属于α-葡萄糖苷酶抑制剂，其作用机制是抑制肠道内葡萄糖酶的活性，减缓碳水化合物的降解和吸收，从而降低餐后血糖升高。
维格列汀是一种DPP-4抑制剂，通过抑制DPP-4酶的活性，可以提高胰岛素和降血糖素的水平，减少胰岛素释放后被降解的速度，从而降低血糖水平。
2. 阿卡波糖联合维格列汀对血糖控制的影响多项临床研究表明，阿卡波糖联合维格列汀可以有效改善2型糖尿病患者的血糖控制水平。
一项研究中，将2型糖尿病患者分为联合用药组和单药治疗组，结果显示联合用药组的空腹血糖和餐后血糖水平均显著低于单药治疗组。
另一项研究发现，阿卡波糖联合维格列汀治疗组的HbA1c水平显著降低，且联合用药组的血糖控制效果优于单药治疗组。
这些研究结果表明，阿卡波糖联合维格列汀能够有效提高2型糖尿病患者的血糖控制水平。
3. 阿卡波糖联合维格列汀的不良反应尽管阿卡波糖和维格列汀在改善血糖控制方面表现出色，但它们也可能导致一些不良反应。
常见的不良反应包括消化道反应，如腹泻、恶心、腹胀等。
这些不良反应通常是轻度的，随着治疗时间的延长，患者通常可以逐渐适应这些不良反应。
少数患者可能出现皮疹、过敏反应等不良反应，但发生率较低。
4. 阿卡波糖联合维格列汀的安全性从目前的临床研究结果来看，阿卡波糖联合维格列汀的安全性良好。
一项大规模的荟萃分析发现，与单药治疗组相比，联合用药组的不良反应发生率并未显著增加。
维格列汀及阿卡波糖对老年糖尿病患者不良反应发生率及血糖水平的影响分析
维格列汀及阿卡波糖对老年糖尿病患者不良反应发生率及血糖水平的影响分析维格列汀和阿卡波糖是两种常用的治疗老年糖尿病的药物。
针对这两种药物对老年糖尿病患者的不良反应发生率以及对血糖水平的影响，进行了大量的研究。
本文将对维格列汀和阿卡波糖的不良反应发生率和对血糖水平的影响进行分析，以期为临床治疗提供参考。
1. 维格列汀及阿卡波糖对老年糖尿病患者不良反应发生率的影响维格列汀是一种口服降糖药，可以有效降低血糖水平，减少胰岛素的释放，从而降低餐后血糖的峰值。
阿卡波糖是一种α-葡萄糖苷酶抑制剂，通过抑制肠道对碳水化合物的吸收来降低血糖水平。
在对老年糖尿病患者的临床应用中，研究发现维格列汀和阿卡波糖都具有一定的不良反应，但两者的不良反应类型和发生率有所不同。
研究表明，维格列汀的常见不良反应包括腹泻、恶心、呕吐、头痛、皮疹等，其中以腹泻的发生率最高。
而阿卡波糖的常见不良反应主要包括消化道不适，如腹泻、腹胀、打嗝、恶心等，其中以腹泻的发生率最高。
相比之下，维格列汀的不良反应更多地表现为全身性症状，而阿卡波糖的不良反应更多地表现为消化系统症状。
有研究表明在老年糖尿病患者中，维格列汀和阿卡波糖的长期使用可能会增加低血糖的风险，尤其是在与其他降糖药物联合使用时。
在临床应用中需要特别注意老年糖尿病患者的反应情况，及时调整用药方案。
维格列汀通过抑制肠道葡萄糖的吸收，减少餐后血糖的峰值，能够有效地控制老年糖尿病患者的血糖水平，并且不会引起明显的低血糖。
研究发现，维格列汀可以显著降低老年糖尿病患者的糖化血红蛋白水平，减少高血糖对血管、神经和其他器官的损害，从而延缓糖尿病的并发症发生。
维格列汀和阿卡波糖作为常用的口服降糖药，对老年糖尿病患者的血糖水平具有显著的降低作用，能够改善胰岛素的敏感性，减少高血糖对身体的损害，延缓糖尿病的并发症发生。
结语维格列汀和阿卡波糖作为常用的口服降糖药，具有明显的降糖作用，对老年糖尿病患者的临床治疗具有重要的意义。
维格列汀及阿卡波糖对老年糖尿病患者不良反应发生率及血糖水平的影响分析
维格列汀及阿卡波糖对老年糖尿病患者不良反应发生率及血糖水平的影响分析随着人口老龄化的加剧，老年糖尿病患者的人数也在不断增加，对于这部分人群的治疗和管理变得越来越重要。
维格列汀和阿卡波糖是两种常用的药物，用于治疗老年糖尿病患者。
本文将对这两种药物对老年糖尿病患者不良反应发生率及血糖水平的影响进行分析。
我们需要了解维格列汀和阿卡波糖的药理特点。
维格列汀是一种二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂，可以促进胰岛素的分泌，降低胰高血糖素的分泌，从而降低血糖浓度。
阿卡波糖是一种α-葡萄糖苷酶抑制剂，可以延缓碳水化合物的消化吸收，减缓血糖升高。
两种药物均可以有效地控制血糖水平，但在老年糖尿病患者中的使用情况有所不同。
维格列汀与阿卡波糖相比，更具有减少低血糖风险的优势。
由于老年糖尿病患者的代谢功能下降，对于低血糖的耐受性较低，因此在治疗老年糖尿病患者时，需要特别注意低血糖的发生。
研究表明，在老年糖尿病患者中，使用维格列汀的低血糖发生率较低，这可能与其药理特点有关。
而阿卡波糖虽然可以减缓碳水化合物的消化吸收，但其在老年糖尿病患者中的低血糖发生率相对较高。
对于老年糖尿病患者来说，使用维格列汀可能更加安全。
不良反应的发生率也是需要考虑的重要因素。
研究发现，维格列汀相对于阿卡波糖在老年糖尿病患者中的不良反应发生率较低。
阿卡波糖常见的不良反应包括消化道不适，如腹泻、腹胀、腹痛等，而维格列汀的不良反应相对较少。
考虑到老年糖尿病患者常常存在多种慢性疾病和合并症，他们对药物的耐受性可能会有所下降，因此选择对他们来说更加安全和耐受性更好的药物尤为重要。
维格列汀和阿卡波糖是两种常用的药物，用于治疗老年糖尿病患者。
在选择治疗药物时，需要综合考虑药物的不良反应发生率、低血糖风险以及降糖效果等因素。
在老年糖尿病患者中，维格列汀相对于阿卡波糖可能更具有优势，具有更低的不良反应发生率、减少低血糖风险以及更好的降糖效果。
需要注意的是，老年糖尿病患者的个体差异较大，因此在选择治疗药物时需要根据患者的具体情况进行个体化的治疗方案制定。
比较分析维格列汀及阿卡波糖在治疗老年糖尿病的有效性和安全性
比较分析维格列汀及阿卡波糖在治疗老年糖尿病的有效性和安全性简介老年糖尿病是一种常见的慢性代谢性疾病。
随着人口老龄化的加剧和生活方式的改变，老年糖尿病的发病率正在不断上升。
维格列汀和阿卡波糖是两种常用于治疗老年糖尿病的药物，本文将就其治疗效果和安全性进行比较分析。
维格列汀作用机理维格列汀是一种口服药物，属于二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂。
其作用机理是通过抑制DPP-4酶的活性，减少血糖生成并提高胰岛素分泌。
临床研究在老年糖尿病患者中，维格列汀已被广泛研究和应用。
一项针对老年糖尿病患者的临床研究发现，使用维格列汀能显著降低HbA1C水平，改善口服葡萄糖耐受性和胰岛素敏感性，而且长期使用维格列汀不会增加低血糖风险。
安全性维格列汀对老年糖尿病患者的安全性也被证实。
在一项维格列汀治疗老年糖尿病患者的研究中，使用维格列汀的患者并没有出现更多的副作用。
阿卡波糖作用机理阿卡波糖是一种口服药物，属于α-葡萄糖苷酶抑制剂，可以抑制小肠中的α-葡萄糖酶，减缓糖的吸收，从而降低血糖水平。
临床研究与维格列汀类似，阿卡波糖也被广泛研究和应用于老年糖尿病的治疗。
最近一项针对老年糖尿病患者的研究发现，阿卡波糖显著降低了HbA1C水平，并能明显改善餐后血糖水平。
在此研究中，阿卡波糖的应用还降低了心脏事件的发生率。
安全性虽然阿卡波糖被广泛研究和应用于治疗老年糖尿病，但其安全性仍有争议。
一些研究揭示了阿卡波糖可能增加心血管事件的风险，而且可以导致腹泻和腹胀等副作用。
维格列汀和阿卡波糖的比较有效性维格列汀和阿卡波糖在老年糖尿病的治疗中都有着显著的疗效，能够有效降低HbA1C水平和血糖水平。
虽然维格列汀的降糖效果不如阿卡波糖明显，但是其长期的安全性更好。
同时，长期使用维格列汀不会增加低血糖的风险，这对老年糖尿病患者而言更加重要。
安全性阿卡波糖的安全性比较有争议，长期使用可能增加心血管事件的风险。
虽然阿卡波糖能够明显改善餐后血糖水平，但其应用也往往导致腹泻和腹胀等不适应症状，影响患者的生活质量。
维格列汀
结语
结语
综上所述，维格列汀具有降低空腹及餐后血糖水平、餐后胰高血糖素分泌及提高B细胞功能的作用，为2型糖 尿病患者的治疗提供了新选择。该药与其他药物联合使用的安全性和有效性，禁忌证、不良反应等还有待于更多 的临床研究观察。
谢谢观看
药动学
药动学
健康人体的药动学研究表明，本品口服给药后迅速吸收，吸收率为85%，蛋白结合率为4%～17%，Tmax为1～ 2 h。当给药剂量在25～200mg时，血药浓度与给药剂量呈线性关系，t1/2为1．5～4．5 h。按25～200 mg单剂 量给药时，在30～60 min内，血浆中DPP-IV的抑制率能达到90%以上，但抑制的持续时间与剂量有关，当剂量为 50和100 mg时，DPP-IV的12 h抑制率分别为70%和90%，而100 mg组DPP-I V的24 h抑制率为40%。本品主要 (55%)通过水解氰基进行代谢，此外，22%的药物以原形药通过肾排泄，极少部分药物通过细胞色素P450酶代谢， 但本品既不是该酶的抑制剂，也不是诱导剂。多剂量给药时未出现药物蓄积现象，肝肾功能不全患者亦无需调整 剂量，且药动学结果也不受食性质
合成方法
基本性质
中文名称：维达列汀 中文别名：(-)-(2S)-1-[[(3-羟基三环[3.3.1.1[3,7]]硅烷-1-基)氨基]乙酰基]吡咯烷-2-甲腈；维他列 汀；(-)-(2S)-1-[[(3-羟基三环[3.3.1.1[3,7]]癸烷-1-基)氨基]乙酰基]吡咯烷-2-甲腈；维格列汀;维达利汀； 维达列汀VILDAGLIPTIN(研发中)；维他列汀S型； 英文名称：Vildagliptin 英文别名：Vildagliptin (NVP-LAF 237)；Galvus；Laf 237 ；Unii-I6B4B2U96p ；(-)-(2S)-1[[(3-Hydroxytricyclo[3.3.1.1[3,7]]dec-1-yl)amino]acetyl]pyrrolidine-2-carbonitrile； (-)(2S)-1-[[(3-Hydroxytricyclo[3.3.1.1[3,7]]dec-1-yl)amino]acetyl]pyrrolidine-2-carbonitrile；2Pyrrolidinecarbonitrile,1-(((3-hydroxytricyclo(3.3.1.13,7)dec-1-yl)amino)acetyl)-(2S)-；； CAS号：-16-5 分子式：C17H25N3O2 维格列汀结构式： 分子量：303.
维格列汀调节空腹血糖疗效的研究进展
2020年12月 第17卷 第24期二肽基肽酶-4（Depteptidyl Peptidase-4, DPP-4）抑制剂是一种新的以内分泌为基础的治疗2型糖尿病（Type 2 Diabetes Mellitus, T2DM）的药物，该类药物可增加胰高血糖素样肽1（Human Glucagon-like peptide-1, GLP-1）的循环浓度［1-4］。
GLP-1在餐后被释放，但会被DPP-4迅速降解，而DPP-4抑制剂可阻止GLP-1的快速失活并改善血糖控制状况，降低空腹血糖（Fasting Blood Glucose, FBG）水平［5-8］。
1 维格列汀联合二甲双胍降FBG的效果二甲双胍是一种有效的口服降糖药，具有良好的安全性，被广泛用于T2DM患者的一线治疗［9-11］。
Mak等［12］的一项回顾性研究中，研究者采用分层抽样方法，根据药房记录，对T2DM患者进行了为期至少3个月的DPP-4抑制剂治疗，并收集了关于人口、人体测量、抗糖尿病治疗方式、实验室和记录结果的数据，其后分析糖化血红蛋白（Hemoglobin A1c，HbA1c）、FBG和BMI等指标的变化情况，且不良反应也被同时报道。
研究共招募105名患者，男性占49.5%，平均年龄为57岁，平均HbA1c为8.5%（69 mmol/mol），平均BMI为29.5 kg/m2。
至少50%的患者有超过10年的T2DM病史，其中超过三分之二的患者同时患有T2DM和高血压。
其中，39例患者服用维格列汀。
多数患者（90.4%）服用二甲双胍，62.8%的患者采用固定剂量联合用药，其余患者采用更高剂量的二甲双胍治疗。
使用DPP-4抑制剂作为辅助药物时，HbA1c的平均降低率为0.9%（9 mmol/mol）（P＜0.000 1）；同时，FBG平均降低率为1.15 mmol/L（19.82 mg/dL）（P=0.001），患者体重无显著的变化（P=0.745）。
维格列汀对2型糖尿病患者心血管保护作用的研究进展
2020年10月 第17卷 第20期与非糖尿病患者相比，2型糖尿病（Type 2 Diabetes Mellitus, T2DM）患者罹患心血管疾病（Cardiovascular Diseases, CVDs）的概率是非糖尿病患者的2～6倍，使其成为人口中的主要死亡原因［1-5］。
因此，控制血糖的主要目标应该是预防CVD和微血管疾病造成的死亡和限制发病率［6-8］。
二肽酰肽酶-4（Dipeptidyl Peptidase-4, DPP-4）抑制剂被广泛应用于治疗T2DM。
以下将简述以维格列汀（Vildagliptin）为代表的DPP-4抑制剂对T2DM心血管疾病保护作用的相关研究。
1 维格列汀保护心血管的相关动物试验Furukawa等［9］研究了DPP-4抑制剂维格列汀在压力负荷下对心肌代谢和心脏功能的保护作用。
分别用空白制剂或维格列汀治疗试验小鼠，然后实施横主动脉缩窄术（Transverse Aortic Constriction, TAC）。
TAC术后3周，小鼠心肌肥厚和收缩功能损害显著减轻。
压力-容积分析（Pressure-volume Analysis）显示，维格列汀治疗可明显提高TAC 术后心脏左心室收缩效率。
心肌能量底物分析（Myocardial Energy Substrate Analysis）显示，维格列汀治疗显著增加葡萄糖摄取和脂肪酸摄取。
成纤维细胞生长因子21（Fibroblast Growth Factor 21, FGF21）是一种参与能量代谢调节的多肽，在TAC 术后心脏中表达增强，维格列汀治疗后进一步增强。
维格列汀处理后，FGF21在小鼠心脏成纤维细胞中的表达强于心肌细胞。
维格列汀处理还可通过Sirtuin1（Sirt1）介导的途径诱导人心脏成纤维细胞中FGF21的表达，提示成纤维细胞介导的FGF21在应激心脏中可能调节能量代谢，发挥维格列汀介导的有益作用。
维格列汀通过Sirt1诱导心脏成纤维细胞激发代谢调节因子FGF21的表达，提高了压力负荷下心脏的收缩效率。
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【 ｙｗｏ ｄ】Ｄ ａｅｅ； ｐ ｐｉｙ ｅ ｔ ａｅＩ ｎ ｉｉ ｒ； ｌａｌ ｔ Ｋｅ ｒ ｓ ｉｂｔｓ Ｄｉｅ ｔ ｌ ｐｉ ｓ ｉｈｂｔ ｓ Ｖｉ ｇｉ ｉ ｄ ｐ ｄ Ｖ ｏ ｄ ｐｎ
胰 高血糖 素 样肽 １ＧＬ 一 ） 由小 肠 Ｌ细胞 分 泌 的一种 （ Ｐ １是 肽类 激 素 ， 物 消化 时 可促 进 Ｇ Ｐ １ 泌 到 血管 ， 而 发挥 食 Ｌ一 分 从
药 动学 、 药效 学 以及 用药安 全性 。 【 键 词 】 尿 病 ； 肽 基 肽 酶 Ⅳ 抑 制 剂 ； 格 列 汀 关 糖 二 维
【 中图分 类号】 ５ ７２ Ｒ８．
【 献标 识码 】 文 Ａ
【 文章编 号】 ６ ３ ７ １ （０ ２ ０ （）０ ０ — ２ １ ７ — ２ ０ ２ １ ）４ ｃ 一 ０ ９ ０
２２ ４ 第 卷 １ ０ 年 月 ９ 第２ １ 期
・ 综
述 ・
抗糖尿病新药物维格列 汀 的研 究进展
樊 建 领 焦 伟 杰
河南 省 中 医院药 学部 ， 河南 郑 州
４０ ０ ５０ ２
【 要】 肽基 肽 酶 Ｉ Ｄ Ｐ Ｉ 抑 制剂 是 一类 新 型 的抗糖 尿 病 药物 ， 过诱 导 促 进胰 岛素 的生 物 合 成 和分 泌 、 制 摘 二 Ｖ（ Ｐ — Ｖ） 通 抑 １ ３细胞 凋亡 、 制高 血糖 素 的分 泌 、 少 食 物摄取 等多 种机 制 发挥 降 血 糖作 用 ， 在 控制 血 糖 的 同时 能 逆转 糖 尿 病 抑 减 且 患 者胰 岛 功能 不断 恶化 的状 况 ， 示 了 良好 的应 用 前景 。维 格列 汀 是二 肽基 肽 酶抑 制剂 的一 个 代表 药物 ， 临床 研 显 在 究 中无 论 单独 用 药还 是 联合 用 药 ， 显 示 了 良好 的抗糖 尿 病作 用 以及 耐 受性 ， 文检 索 相关 文 献 ， 述 维格 列 汀 的 均 本 综
５ ％以 上 的 Ｄ Ｐ Ｉ 活 性 ０ Ｐ— Ｖ
项 随 机 对 照 实 验 证 实 ， 安 慰 剂 对 照 ， 格 列 汀 用 药 与 维
过程 中能显 著改 善胰 岛 分泌 功 能 ， 停 药 １ 后 ， 而 ２周 用药 组胰
岛分 泌 功 能 与安 慰 剂 组 相 当 ，提 示 维 格 列 汀能 改 善 胰 岛 功 能 ， 维格 列 汀治疗 过 程 中无严 重不 良事件 发生 ［ 至少 长 达 且 ９ １ 。 两年 的治 疗 中 ， 与格 列美 脲 相 比 ， 格 列 汀 能更 好 地 减 少 餐 维
天给予本品 ５ ｍｇ１ ２ ０ ，１ 周后 ， 给药组 Ｈｂ Ａ， 水平显著降低（０５ ， ＿． ％
０２ Ｐ＝００ ８ ； 者 空腹 血 糖水 平 降低 ， ．％， ．０ ） 患 Ｂ细 胞 功能 显 著 改善 ， 并且 给 药两 年后 比给药 １ 改 善 的趋 势更 加 明显 。给 年
一
药组 和对 照 组相 比 ， 良反 应 和严 重 不 良反 应 的发 生率 非 常 不
接 近 ， 给 药 组未 发 现 低 血糖 反 应 病 例 。 照组 出现 了 ２例 且 对
低 血 糖 患 者
一
药后 ３ ｎ ０ｍｉ ，对 Ｄ Ｐ Ｉ 达 到 最 大 抑 制 ，且 １ Ｐ— Ｖ ２ｈ内可 抑 制
后血 糖 药时 曲线 下 面积 ， 降低 Ｈｂ 平【。 Ａ。 水 ｌ ０ １
２ ． ２联 合 用 药
一
Ｒ ｓｃ等 同 ｉｉ ｔ 考查 了 给予 维格 列 汀 １ 后 的患 者 的糖 化 血 ２周
项维 格 列 汀 与二 甲双胍 联 合用 药研 究『 中 ， ｌ ｌ 患者 分 为 】
ＣＨＩＡ ＭＥ Ｃ Ｒ Ｌ 中 国 医 药 导 报 ９ Ｎ ＤｌＡＬＨＥ Ａ Ｄ
０ ０ ）各 剂 量组 餐后 ４ｈ血 浆 葡萄 糖 浓度 均 有所 降低 ， 中 ．４； ０ 其
５ ｇ ｇ ） 量 组 最 为 明显 ［－ ５ ９７ ｍｇ Ｐ＝００ ２。 此 ０ｍ （ｄ 剂 （ ２ ￣ ．） ／ Ｌ， ．１ ］ 外 ，０ １０ ｍｇ （ ｄ ｇ ）组 Ｂ细 胞 功 能 （ １ 胞分 泌功 能 指数 ， ３细
维 格 列 汀 在 体 内 主 要 被 肝 代 谢 成 无 药 理 活 性 的 Ｌ Ｙ１ １很 少 一部 分母 体药 物 被肝 药酶 Ｐ ５ Ａ ５， ４ ０体 系代谢ｉ ５ ］ 。本
品 主要通 过 肾脏 排泄 ， ２ ％的原 形药 通过 尿 液排 出１ 约 ０ ３ ］ 。 ２临床 研 究
２１单 独 用 药 ．
红蛋 白 （ Ａ。水平 、 后血糖 浓度 、 Ｈｂ ） 餐 以及 ８细胞功 能。患 者被 随机 分 成 五组 ， 别 给予 本 品 ２ （ｄ 、５ｍｇ ｂｄ 、０ｍｇ 分 ５ｍｇ ｑ ）２ （ ｉ） ５ （ ｄ 、０ （ｄ 以及安 慰 剂 。结 果表 明 ， ｑ ） １ ０ｍｇｑ ） 与安 慰 剂组 相 比 ，
Ｐ ａｍａ ｅ ｔｃ ｌＤｅ ａｔ ｎ，Ｈｅｎ ｎＴＣＭ ｓ ｉａ， ａ ｒｖｎ ｅ Ｚ ｅ ｇｈ ｕ ４ ０ ０ ， ｉａ ｈ ｒ ｃ ｕｉａ ｐ ｒｍｅ ｔ ＇ａ Ｈｏ ｐｔｌ Ｈｅｎ ｎ Ｐ ｏ ｉｃ ， ｈ ｎ ｚ ｏ ５ ０ ２ Ｃｈｎ
【 ｓｒ ｃ】Ｄ Ｐ Ｖ ｉｈｂｔ ｓ ａｅ ａｎ ｗ ｃ ｓ ｏ ｇｎｓｗｔ ｌｐｅ ａ ｔ－ ｙ ｅｇｙ ｅ ｃ ａｔ ｎ ｂ ｎ ｕ ｉｇ ｉｓ ｌ Ａｂ ｔａ ｔ Ｐ －Ｉ ｎ ｉｉ ｒ ｒ ｅ ｌ ｓ ｆａｅ ｔ ｉ ｍｕｔ ｌ ｎｉ ｈｐ ｒｌｃｍｉ ｃｉ ｙ ｉｄ ｃ ｎｕｉ ｏ ａ ｈ ｉ ｏ ｎ ｎ
ｃ ｕｄ ｒｖ ｒｅ ｔｅ ｄ ｔｒｏａｉｇ ｃ ｎ ｉｏ ｓ ｗｈｌ ｎ ｃ ｎｒ ｌｏ ｌｏ ｕ ａ．Ｖｉ ａ ｌｐｉ ｓ ａ ｒｐ ｅ ｅ ｔｔ ｅ ｏ ｉｅ ｔｄ ｌ ｏ ｌ ｅ ｅｓ ｈ ｅｅｉｒｔ ｏ ｄｔ ｎ ｉ ｉ ｏ ｔ ｆｂｏ ｄ ｓ ｇ ｒ ｎ ｉ ｅ ｏ ｌ ｇｉｔ ｉ ｅ ｒ ｓｎ ａｉ ｆｄ ｐ ｐ ｉｙ ｄ ｎ ｖ
用 于治 疗糖 尿病 有 可能控 制 糖尿 病 的恶 化 ． 能 通 过控 制食 并 欲 降低 体重 增加 的 风险 ， 而 弥补 现有 抗 糖 尿病 药 物 的一些 从
缺点 ， 有 广 阔的应 用前 景 。 而 ， 具 然 此肽 在体 内会 很 快被 二肽 基肽 酶 （ Ｐ Ｉ 水 解 而失 活闭 半 衰期 仅 ２ｍｉ 右 ） Ｄ Ｐ ＤＰ —Ｖ） （ ｎ左 ，Ｐ一 Ⅳ抑 制 剂 因而成 为 当前新 型抗 糖 尿病 药物 的研 究 热点 。 维格 列汀是 一个 口服有效 的 Ｄ Ｐ Ｉ 抑制 剂 ． 单独 和二 Ｐ— Ｖ 可 甲双胍 、 噻唑烷酮类 联用于治疗 ２型糖 尿病 。目前 ， 维格列 汀 尚 未取 得 Ｆ Ａ批 准 在 美 国上 市 ． 是 已经 于 ２ ０ Ｄ 但 ０ ８年 ２ 获准 月 在欧盟上 市 ， 本文综 述其药动学 、 临床疗效 以及 用药安全 性 。 １药 动 学 维 格 列 汀 与 Ｄ Ｐ Ｖ 竞 争 性 结 合 形 成 复 活 物 抑 制 其 活 Ｐ —Ｉ
ｐ ｐｉ ａｅｉｈ ｂｔｒ． ｎｃｉｉａ ｔｄ ｅ， ｔ ａ ｈ ｗｎｇ ｏ ｎ ｉｄａ ｅｉ ｆｅ ｔ ｎ ｏｅａ ｉｉ ｉ ｅ ｏ ｅｏ ｎｃ ｍｂｎ ｔ ｎ ｅ ｔ ｓ ｎ ｉ ｉ ｓ Ｉ ｌｎｃ ｓｕ ｉｓ ｉ ｈ ｓｓ ｏ ｏ ｄ ａ ｔ ｉｂ ｔｃｅｆｃｓａ ｄ ｔｌｒ ｂｌ ｙｅｔ ｒａ ｎ ｒｉ ｏ ｉａｉ ｄ ｏ ｌ — ｔ ｈ ｌ ｏ ｗｉ ｔ ｅ ｇ ｎ ｓ Ｉ ｈ ｒ ｃ ｋｎ ｔ ｓ ｈ ｒ ｃ ｄ ｎ ｍｉｓ ａ ｄ ｄｕ ａｅｙａｅｒ ｖｅ ｄｉ ｈｓｐ ｐ ｒ ｔ ｏｈ ｒａ ｅ ｔ． ｔ ｐ ａｍａ ｏ ｉｅｉ ，ｐ ａｍａ ｏ ｙ ａ ｃ ， ｎ ｒ ｇ ｓｆｔ ｒ ｅ ｉｗｅ ｎ ｔｉ ａ ｅ ． ｈ ｓ ｃ
Ｒｅ ｅ ｒ ｈ ｐｒ ｇ ｅ ｓｏ ｈｅ ｎｅ ｄ ｕｇ Ｖ ｉ ｇ ｉ ｉ ｏ ｎ ｉ ｉ ｂｅ ｅ ｓ ａ ｃ ｏ ｒ ｓ ｆｔ ｗ ｒ ｌ ｄａ ｌ ｎ ｆ ｒ ａ ｔ－ｄ ａ ｔ ｓ ｐｔ
Ｆ ＡＮ ｉｎ ｉｇ Ｉ ｑｉ Ｊａ ｌ ＪＡ０ Ｗｅ ＇ ｎ ｅ
Ｆａ ｄｉｖｖ ｂ ｄｐ ｐｉｙＰ ｐｉａｅ１［． ｎ ｏｒ ，９ ５ １６８ ：５ ５ ｏ ｎ ｎ ｉｏ ｙ ｉｅ ｔ ｌ ｅｔ ｓ ＶＪ Ｅ ｄ ｉ １９ ，３ （ ）３ ８ — ｄ ｄ １ ｃ ｎ
各剂量 组 的 Ｈ Ａ ｂ 水 平均 有所降 低 ， 中 ５ ｇ ｑ ） １ ０ｍｇ 其 ０ｍ （ｄ 和 ０
（ ｄ ￣ 据具 有统 计 学 意义 ， 别 为 ０４ ％（５ Ｉ一 ．７ ｑ） Ｈ数 分 ． ３ ９ ％Ｃ ， ０１ ％，
一
０１％ ； ＝ ００ ３ 和 ０４ ％ （ ５ Ｉ 一 ．８ ， ０１％ ； ＝ ．５ Ｐ ．０ ） ．０ ９ ％Ｃ ， ０６ ％ 一 ．３ Ｐ
其生理功能。 研究显示【Ｇ Ｐ １ ｌ Ｌ － 具有多种生理功能： 】 ， ①诱导前 胰岛素基 因的转 录， 促进胰 岛素的生物合成和分泌 ； ②促进 Ｂ细胞增殖分化 ， 抑制 Ｂ细胞凋亡 ； ③抑制高血糖素的分泌； ④ 延迟 胃排空 ， 控制 食 欲 ， 少食 物摄 取 。 由此 可 见 ，Ｌ 一 减 ＧＰ １
性 ， 而增 加 血 浆 中的 游 离 Ｇ Ｐ １浓 度 ， 从 Ｌ一 发挥 降血 糖 作 用 。 健康 人 体受试 药 动学 研究 表 明『 本 品 口服 迅速 吸 收 ． 药后 引 ， 给
１ ２ｍｉ 药浓 度达 到 峰值 ， ～ ｎ血 口服生 物利 用 度约 为 ８ ％． 且 ５ 并 药动 学参 数不 受食 物 影 响 。本 品血浆 半 衰期 约 为 ９ ｎ， ０ｍｉ 给
１０ ０２ ％ ， ＜ ００ １ （ １ ．＋ ．） ／ Ｐ ＝ ００ ６ ， 且 二 甲 ．￣ ．） Ｐ ．０ ；一 ６２ ５４ ｍｇ Ｌ， ．１ ）
ｉ ｓ ｌ ｏ ｒ ｐ ｃ ｐ ｌ ｐ ｐ ｉ ｅ ａ ｄ ｔ ｎ ａｅ ｌ ｃ ｇ ｎ－ ｉ ｅ ｐ ｐ ｉ ｅ １ ｉ ｉ ｎ ｕ ｉ ｔ ｉ ｏ ｙ ｅ ｔ ｎ ｒ ｃ ｔ ｄ ｇｕ ａ ｏ ｌ ｅ ｔｄ ｎ ｖｔ ｎ ｏ ｄ ｕ ｋ －