帕金森病患者黑质高回声与临床特征的关系
帕金森病早期标志物及诊断价值
帕金森病早期标志物及诊断价值王黎萍; 桂小红【期刊名称】《《实用老年医学》》【年(卷),期】2019(033)012【总页数】4页(P1236-1238,1242)【作者】王黎萍; 桂小红【作者单位】312000 浙江省绍兴市绍兴市人民医院神经内科【正文语种】中文【中图分类】R749.1帕金森病(Parkinson’s disease，PD)是常见的神经系统变性疾病，具有隐匿起病与缓慢进展的特点；若依赖于临床标准的诊断模式，病人常常很难在疾病早期获得正确诊断。
一方面因为以震颤为主的PD病人与特发性震颤难以区别；不典型的帕金森综合征如进行性核上性麻痹、多系统萎缩(multiple system atrophy, MSA)、皮质基底节变性在疾病的早期与PD有相似的临床表现。
另一方面，近几年在PD神经保护治疗以及疾病修饰治疗方面的研究进展，进一步提出了对PD早期正确诊断的要求。
近年来，非运动症状、脑脊液与血清检查及各种影像学检查均为PD的诊断提供了帮助。
1 嗅觉功能障碍与检测嗅觉通路作为中枢神经系统与外界联系的门户，病毒及其他一些环境毒物，可通过具有快速传运能力的嗅觉感受器细胞进入中枢神经系统，嗅觉通路常常首先遭到破坏，继而中枢神经系统其他神经结构受到损伤，嗅觉障碍成为一些疾病的早期信号。
嗅觉障碍常见于一些神经变性疾病，包括阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)、PD、Lewy小体痴呆、Huntington舞蹈病、Pick病、MSA等[1-2]。
近10年来，PD的嗅觉障碍特别地受到关注，根据PD病人Lewy小体在脑内分布与神经元变性缺失范围而确立的Braak病理分期显示，嗅球与嗅前核首先受累(1期)，3、4期的病人发生黑质多巴胺神经元变性而出现经典的运动症状。
许多研究显示嗅觉障碍可见于80%～90%的PD病人，嗅觉障碍是PD的早期症状，甚至是PD 的临床前症状，其发生可早于典型的运动障碍症状4～6年[3-5]。
经颅多普勒超声黑质回声特征对不同分型帕金森病的鉴别诊断价值
中国实用医刊 2021 年 2 月第 48 卷第 4 期Chinese Journal of Practical Medicine,Feb. 2021，Vol. 48，No. 4• 17•腭裂临床疗效观察[J].河北医学，2015, 21(1):144-146. DOl:10.3969/j. issn. 1006-6233.2015.01.047.[7]石冰，傅豫川，尹宁北，等.唇腭裂序列治疗与关键技术的应用[J].华西口腔医学杂志，2017，35 (1) :8-17. D01:10.7518/hxkq.2017.01.002.[8]陈慧霞，何展飞，秦燕军，等.替牙期伴功能性旋转前牙反胎矫治方法的回顾性研究[J]•口腔医学研究，2018,34(2):丨98-202. D0I ： 10. 13701/j. cnki. kqyxyj. 2018. 02. 022.[9]李湘琳，周洪，候玉霞，等.一种组合改良式上颌胎垫式矫治器的制作及临床应用[J].陕西医学杂志，2015,44(10):1335-1337. DOI： 10.3969/j. issn. 1000-7377.2015. 10.027.[10] Matsumoto H, Tsukiyama Y, Kuwatsuru R, et al. The effect of intermittent use of occlusal splint devices on sleep bruxism：a 4 - weekobservation with a portable electromyographic recording device [ J ] . JOral Rehabil, 2015, 42(4) ：251-258. DOI：10. 1111/joor. 12251.[11 ] Kim JE, Kwon JH, Kim JH, et al. Recording the trajectory of mouthopening and closing for the fabrication of an occlusal splint [ J ]. JProsthet Dent, 2017, 117(5) ：597-600. DOI：10. 1016/j. prosdent.2016.09.023.[12]佘小伟.后牙始垫配合前牙区弹性牵引在儿童髁状突骨折的临床应用[J].安徽医药，2018,22(8) : 1520-1522. D01:10.3969/j.issn. 1009-6469.2018.08.025.[13]李伟，王宇琛，徐璐璐.上颌前方牵引器联合固定式胎垫治疗恒牙早期前牙反#的疗效观察[J].解放军医学院学报，2018,39(3)：192-195. DOI ： 10. 3969/j. issn. 2095 -5227. 2018.03.004. [14]龚爱秀，汤根兄，李静.两种扩弓方式对正畸牙齿龈沟液中碱性磷酸酶影响的研究[J]. 口腔医学，2015, 35(2):101-103.[15]史建陆，董丽玲，李芸，等.安氏I I类下颌后缩儿童应用Twin-block矫治器功能矫治前后上气道变化的锥形束C T研究[J].实 用口腔医学杂志，2015, 31 (4):531-535. DO丨：10. 3969/j. issn.1001-3733.2015.04.017.(收稿日期:2020-09-29)(本文编辑:傅利霞）经颅多普勒超声黑质回声特征对不同分型帕金森病的鉴别诊断价值姜海艳郑州颐和医院超声科450000通信作者：姜海艳，Emai丨：lijuneyx@163. com【摘要】目的分析经颅多普勒超声黑质回声特征对不同分型帕金森病的鉴别诊断价值。
经颅黑质超声检查在帕金森病诊断中的应用
经颅黑质超声检查在帕金森病诊断中的应用王佳宁，徐冉，祖洁，徐传英,崔桂云徐州医科大学附属医院，江苏徐州221000摘要：目的观察经颅黑质超声检查在帕金森病(PD)诊断中的应用。
方法PD患者109例(PD B)、特发性震颤(ET)患者47例(ET组)两组患者均接受经颅黑质超声检查，黑质回声等级W II级提示黑质回声正常 (SN-/，黑质回声等级M皿级提示黑质回声异常增强(SN+/，计算黑质回声强度诊断PD与ET的阳性率、阴性率°依据黑质回声强度，将PD组患者分为PDSN+组、PDSN-组，比较两组患者的年龄、起病年龄、性别、病程等一般资料，分别采用统一帕金森评定量表第三部分(UPDRS皿)评估患者的运动功能,采用改良的Hoehn-Yahr分期(H-Y 分期)量表评估患者的疾病分期,采用简易精神状态检查量表(MMSE)和蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评估患者 的认知功能受损情况,采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评估患者的抑郁情况，采用汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评估患者的焦虑情况。
结果PD组SN+92例、SNT7例，黑质回声强度诊断PD的阳性率为84.40%、阴性率为15.60%；ET组SN+6例、SN「41例，黑质回声强度诊断ET的敏感度为阳性率12.77%、阴性率为87.23%°PDSN+组患者年龄(66.47±8.29)岁、起病年龄(61.11±8.69)岁、男性患者占72.82%、H-Y分期3.00(2.00,3.00)期、MoCA评分(20.65±3.41/分，PDSN_组患者年龄(60.88±8.06)岁、起病年龄(55.41±9.08/岁、男性患者占47.06%、H-Y分期2.00(2.00,2.50)期、MoCA评分(22.76±3.33)分，两组相比,P均<0.05°PDSN*组、PDSN「组病程、UPDRS皿评分、MMSE评分、HAMD评分、HAMA评分相比,P均>0.05°结论经颅黑质超声检查诊断PD的阳性率较高;与黑质回声正常的PD患者相比,黑质回声异常增强的PD患者年龄更大、起病年龄更晚、男性占比更高、处于更晚的临床阶段、认知功能障碍更严重。
临床视角帕金森病（PD）早期影像学诊断
临床视角帕金森病（PD）早期影像学诊断论坛导读：帕金森病（Parkinson's disease，PD）是一种常见的神经系统变性病，其造成的社会负担仅次于阿尔茨海默病（AD）。
其确切的发病机制目前仍存在争议，病理特征为路易小体（LB），即黑质致密部的多巴胺能神经元大量变性丢失、残存的神经元胞质内出现的嗜酸性包涵体，氧化应激、炎症、线粒体功能障碍、蛋白聚集与清除障碍、自噬应激（Autophagic stress）等是其病理生理学机制中的关键环节。
目前PD的诊断仍依据长期临床症状的观察及服用多巴胺能类药物是否有效，漏诊及误诊率均较高，近年来基于病理改变的影像学征象给PD的诊断提供了依据，且影像学检查的应用在PD治疗尤其是手术治疗上起到了非常大的推动作用。
1.影像学检查在PD诊断及鉴别诊断上的应用1）经颅超声（Transcranial sonography，TCS）研究发现帕金森患者超过90%出现黑质异常强回声（SN+）现象，考虑是由于PD患者脑内铁代谢障碍导致黑质内铁异常沉积造成的，且Becker研究发现在为期37个月的随访调查中TCS出现强回声者3年罹患帕金森病的概率比TCS正常者高17倍左右，因此黑质强回声可作为帕金森病早期诊断依据。
且研究表明SN+区面积大小与早发PD及较慢的病情进展呈正相关。
对存在嗅觉障碍、RBD等的高危人群行TCS检查，出现SN+的患者随访2年后大部分患者陆续被诊断为PD。
据2013年欧洲指南推荐TCS的应用适应证包括：①PD与其他不典型或继发性帕金森综合征相鉴别；②早期帕金森病的诊断；③检测PD高危患者或处于运动前期患者。
TCS无创、价格低廉且操作方便不受患者头部摆动等因素影响等优点，可作为PD早期的筛查工具，对于筛选出来的帕金森病高危人群再进行精确度较高的检查完成早期诊断的目的。
TCS联合嗅觉减退、RBD等运动前期症状对PD进行早期诊断，在未来具有很好的应用前景。
经颅超声诊断帕金森病的应用研究进展
·综述·帕金森病（Parkinson’s disease，PD）是临床常见的神经变性病，目前我国的患病率和发病率均逐年升高。
1995年Becker等［1］首次描述了经颅超声检查黑质异常高回声（substantia nigra，SN+）与PD之间的联系，开启了评估SN+在PD患者和健康人中临床意义的研究，之后研究［2］证实SN+是PD最重要的危险因素之一。
欧洲神经病学学会联合会认可将经颅超声作为PD诊断及其与帕金森叠加综合征和继发性帕金森综合征鉴别诊断的A级建议［3］。
国内诊断标准也将“经颅超声显示SN+”作为我国PD诊断支持标准中的辅助检查指标［4］。
本文就经颅超声在PD诊断中的应用研究进展进行综述。
一、经颅超声发现PD患者SN+的原理及机制SN+提示黑质纹状体系统神经元变性，动物模型和病理学研究表明PD中SN+可能与铁沉积相关。
Zhu等［5］通过注射6-羟基多巴胺建立PD大鼠模型，经颅超声可观察到大面积SN+，组织病理学检查可见异常回声区铁离子聚集和小胶质细胞增生，铁螯合剂去铁酮灌胃给药后SN+面积缩小，多巴胺能神经元坏死、铁离子蓄积和小胶质细胞增殖均受抑制，认为PD病程中铁聚集和胶质增生均参与SN+的形成。
Yu等［6］通过检测血清和脑脊液中铁及相关蛋白水平，发现SN+组PD患者的血清转铁蛋白、光铁蛋白水平及脑脊液铁水平均较对照组升高，而脑脊液铁蛋白水平降低，差异均有统计学意义（均P<0.05），认为SN+与外周系统向中枢神经系统铁转运增加、细胞内铁释放减少，以及脑内铁沉积过多有关。
一项使用经颅超声和MRI的多模态成像研究［7］使用定量磁化率图在活体内检测出SN+区域脑组织中铁含量增加，大脑中过多的铁沉积可能导致氧化应激和神经炎症，以致神经元退化和死亡。
但并非所有形式的铁含量增加均会导致超声波反射增加，向大鼠黑质内注射载铁蛋白不会导致该区域的高回声，但向大鼠黑质内注射游离铁则会出现高回声改变。
黑质彩超诊断帕金森标准
黑质彩超诊断帕金森标准帕金森病是一种逐渐发展的神经系统疾病，主要表现为肢体僵硬、震颤和运动缓慢。
这种疾病的发病率随着人口老龄化的加剧而逐渐增加。
早期诊断和治疗可以减缓病情的发展，从而提高患者的生活质量。
黑质彩超是一种非侵入性的检查方法，可以用于帕金森病的诊断。
本文将介绍黑质彩超诊断帕金森病的标准。
1. 检查方法黑质彩超是一种无创的检查方法，可以在不需要手术的情况下对黑质进行评估。
这种检查方法可以通过使用超声波来观察黑质的形态和大小。
在黑质彩超检查中，医生会将超声探头放置在头部的适当位置，然后使用超声波来观察黑质的形态和大小。
这个过程通常需要10到20分钟。
2. 诊断标准黑质彩超可以用于帕金森病的早期诊断。
以下是黑质彩超诊断帕金森病的标准：（1）黑质面积：黑质面积是指黑质占据的脑室面积。
在正常人中，黑质面积通常小于0.2平方厘米。
在帕金森病患者中，黑质面积通常大于0.2平方厘米。
（2）黑质回声：黑质回声是指黑质的超声信号。
在正常人中，黑质回声通常很弱。
在帕金森病患者中，黑质回声通常很强。
（3）黑质形态：黑质的形态也可以用于帕金森病的诊断。
在正常人中，黑质通常呈现出圆形或椭圆形。
在帕金森病患者中，黑质通常呈现出不规则形状。
3. 优点和局限性黑质彩超是一种无创的检查方法，可以用于帕金森病的早期诊断。
与其他诊断方法相比，黑质彩超具有以下优点：（1）无创：黑质彩超是一种无创的检查方法，可以在不需要手术的情况下对黑质进行评估。
（2）简单：黑质彩超检查过程简单，通常只需要10到20分钟。
（3）低成本：与其他检查方法相比，黑质彩超的成本较低。
然而，黑质彩超也存在一些局限性：（1）不够精确：黑质彩超不能提供关于黑质功能的详细信息，因此不能替代其他诊断方法。
（2）受检查者的影响：黑质彩超检查结果可能受到受检者的个体差异的影响。
（3）需要经验：黑质彩超需要有经验的医生来解读结果。
4. 结论黑质彩超是一种无创的检查方法，可以用于帕金森病的早期诊断。
帕金森病基层诊疗指南
一，即可诊断为帕金森症。 （1）运动迟缓。 （2）静止性震颤（4~6 Hz）和/或强直。 ▪ 一旦符合帕金森症诊断，按照以下标准进行原发性帕金森病的临床诊断。
诊断、鉴别诊断和评估
3．其他疾病： ▪ 帕金森病早期需与下列疾病鉴别。 （1）原发性震颤，大多有家族史，各年龄段均可发病，姿势性或动作性震颤为 唯一表现，无肌强直和运动迟缓，饮酒或服用普萘洛尔后震颤可显著减轻。 （2）肝豆状核变性，常有角膜色素环，血铜蓝蛋白水平降低。 （3）抑郁症可伴有表情贫乏、言语单调、随意运动减少，但无肌强直和震颤， 抗抑郁剂治疗有效。
诊断、鉴别诊断和评估
（6）尽管病情为中等严重程度，但患者对高剂量左旋多巴治疗缺乏显著 的治疗应答。 （7）明确的皮质复合感丧失（如在主要感觉器官完整的情况下出现皮肤 书写觉和实体辨别觉损害），及明确的肢体观念运动性失用或进行性失语。 （8）分子神经影像学检查突触前多巴胺能系统功能正常。 （9）存在可能导致帕金森综合征或疑似与患者症状有关的其他疾病的证 据，或专业医师基于完整的诊断性评估判断其可能为其他综合征，而非帕 金森病。
诊断、鉴别诊断和评估
2．帕金森叠加综合征： ▪ 除出现帕金森症状外，还有其他征象，如不自主运动、垂直性眼球凝视
障碍（如进行性核上性麻痹）、直立性低血压（如多系统萎缩P型）、 小脑性共济失调（如多系统萎缩C型）、早期出现痴呆和视幻觉（如路 易体痴呆）、皮质复合感觉缺失和锥体束征（如皮质基底节变性）。 ▪ 这些疾病所伴发的帕金森症状，以强直、少动为主，静止性震颤很少见， 双侧起病（除皮质基底节变性外），对左旋多巴治疗不敏感。
帕金森病患者经颅脑超声黑质强回声的临床特征分析论文
者中ＴＣＳ＋的阳性率为５８．８８％（１２６／２１４），男、女帕金森病患者的ＴＣＳ＋阳性率分别为６９．２９％（８８／ １２７）、４３．６８％（３８／８７）。ＴＣＳ＋阳性率由高到低依次为：男性老年发病组７６．３９％（５５／７２）、男性中年 发病组６０．００％（３３／５５）、女性老年发病组４８．ｏｏ％（２４／５０）、女性中年发病组３７．８４％（１４／３７）。（２） 男性患者的ＴＣＳ＋阳性率高于女性（ｘ２＝１３．９９０，Ｐ＝０．０００），尤其在老年患者中，男性患者ＴＣＳ＋阳性
ｉｎ
ｔｈｅ
ｓｔｕｄｙ．Ｔｈｅｓｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ
ｗｅｒｅ
ｃｌａｓｓｉｆｉｅｄ ｉｎｔｏ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ：ｔｈｅ
ｐａｔｉｅｎｔｓ
ｗｉｔｈ ｔｒａｎｓｅｒａｎｉａｌ ｓｏｎｏｇｒａｐｈｙ ｔｈｅ ｇｅｎｄｅｒ，ａｇｅ ｏｆ
ｓｕｂｓｔａｎｔｉａ ｎｉｇｒａ ｈｙｐｅｒｅｃｈｏ（ＴＣＳ＋）ａｎｄ ｔｈｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｎｏｒｍａｌ
１．０２６—１．２４１，
Ｐ＝０．０１３）。结论发病年龄晚、病程长、血尿酸水平低的男性帕金森病患者ＴＣＳ＋的发生率更高，起 病形式和运动症状严重程度则与ＴＣＳ＋无明显相关性。
【关键词】
帕金森病；
黑质；
超声检查，多普勒，经颅；
因素分析，统计学；
危险因素
Ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｆｉｃｓ ｏｆ ｔｒａｎｓｃｒａｎｉａｌ ｓｏｎｏｇｒａｐｈｙ ｓｕｂｓｔａｎｔｉａ ｎｉｇｒａ ｈｙｐｅｒｅｃｈｏ ｗｉｔｌｌ Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ
ｇｒｏｕｐ（＜＝
５．９６８，Ｐ＝０．０１５）．（４）Ｔｈｅｒｅ ｗａｓ ｎｏ ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ｂｅｔｗｅｅｎ ＴＣＳ＋ｇｒｏｕｐ ａｎｄ ＴＣＳ— ｇｒｏｕｐ ｉｎ ＵＰＤＲＳ ＩＩＩ ｓｃｏｒｅ．（５）Ｍｕｌｔｉｖａｒｉａｔｅ ｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎ ａｎａｌｙｓｉｓ ｓｈｏｗｅｄ ｔｈａｔ ｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ ｆａｃｔｏｒｓ ｏｆ ＴＣＳ＋ｉｎｃｌｕｄｅｄ ｇｅｎｄｅｒ（ＯＲ＝０．２７３，９５％Ｃ１ ０．１４１—０．５２９，Ｐ＜０．０１）ａｎｄ ｂｌｏｏｄ ｕｒｉｃ ａｃｉｄ（ＯＲ＝ ０．９９４，９５％Ｃ／０．９９０—０．９９９，Ｐ＝０．０１７）；ｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｒｉｓｋ ｆａｃｔｏｒｓ ｉｎｃｌｕｄｅｄ ｔｈｅ ａｇｅ ｏｆ ｏｎｓｅｔ（ＯＲ＝ ２．２５３，９５％ＣＩ １．１９４—４．２５２，Ｐ＝０．０１２）ａｎｄ ｄｕｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｄｉｓｅａｓｅ（ＯＲ＝１．１２８，９５％ＣＩ １．０２６— １．２４１，Ｐ＝０．０１３）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ Ｌａｔｅｒ ａｇｅ ｏｆ ｏｎｓｅｔ，ｌｏｎｇｅｒ ｄｕｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｄｉｓｅａｓｅ，ｌｏｗｅｒ ｂｌｏｏｄ ｕｒｉｃ ａｃｉｄ ｌｅｖｅｌ ａｎｄ ｍａｌｅ ＰＤ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｈａｖｅ ｈｉｇｈｅｒ ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ ｏｆ ＴＣＳ＋．Ｏｎｓｅｔ ｆｏｒｍｓ ａｎｄ ｔｈｅ ｓｅｖｅｒｉｔｙ ｏｆ ｍｏｔｏｒ ｓｉｇｎｓ ｈａｖｅ
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帕金森病患者黑质高回声与临床特征的关系陈鸿旭;王文婷;刘惠苗;姜萌;顾平【摘要】目的探讨帕金森病(PD)患者黑质高回声与临床特征的关系.方法采用经颅超声(TCS)技术检测黑质回声强度.根据回声强度将81例PD患者分为高回声组和正常回声组,并比较两组的临床资料.结果与正常回声组比较,高回声组男性比率显著升高(P<0.05),年龄、发病年龄、病程及文化程度差异无统计学意义(均P>0.05).与正常回声组比较,高回声组患者吸烟比率显著降低,嗅觉障碍、快动眼期睡眠行为障碍(RBD)比率显著升高(P<0.05～0.01).两组间有家族史、毒物接触史、过度日间嗜睡、体位性低血压、便秘、排尿障碍、焦虑、抑郁、认知功能障碍比率及运动症状的进展和严重程度差异无统计学意义(均P>0.05).结论不吸烟、嗅觉障碍、RBD可能与黑质高回声有关.【期刊名称】《临床神经病学杂志》【年(卷),期】2019(032)001【总页数】4页(P9-12)【关键词】帕金森病;经颅超声;黑质高回声;临床特征;关系【作者】陈鸿旭;王文婷;刘惠苗;姜萌;顾平【作者单位】050031 石家庄,河北医科大学第一医院神经内科;050031 石家庄,河北医科大学第一医院神经内科;050031 石家庄,河北医科大学第一医院神经内科;华北理工大学附属医院神经内科;050031 石家庄,河北医科大学第一医院神经内科【正文语种】中文【中图分类】R742.5帕金森病(PD)是一种常见的神经系统退行性疾病，临床上主要表现为静止性震颤、肌强直、行动迟缓和姿势步态障碍等运动症状以及焦虑、抑郁、失眠障碍、认知障碍等非运动症状[1-2]。
经颅超声(TCS)检查是一项新型、无创性的神经影像技术，对PD患者脑组织结构改变敏感，早期阳性预测值超过90%[3]。
该技术在欧美国家已广泛应用，但国内仍处于起步阶段[4]。
本研究通过对PD患者行TCS检查，探讨黑质高回声与临床特征的关系，以期为临床医生提供参考。
1 对象与方法1.1 对象系2015年10月至2016年10月就诊于河北医科大学第一医院神经内二科的PD患者81例，均符合英国脑库制定的PD诊断标准[5]。
排除两侧颞窗条件差，不能评定黑质回声信号的患者。
1.2 方法1.2.1 一般资料收集所有入组者均由两位专科医师在患者知情同意情况下，通过问诊及量表评估收集相关资料并录入数据库。
收集的资料主要包括：(1)家族史(一级亲属患PD[6])、吸烟史(累计吸烟量在100支以上或累计吸烟6个月及以上[5])、毒物接触史(杀虫剂暴露史或CO中毒史[6])。
(2)非运动症状：①嗅觉障碍：使用PD非运动症状筛查问卷(NMSQ)进行评估[7]；②睡眠障碍：快动眼期睡眠行为障碍(RBD)(符合国际睡眠疾病分类ICSD对RBD的临床最低诊断标准[8])以及日间过度嗜睡(患者在觉醒或睡眠节律周期中应该觉醒的阶段不能维持警觉状态或觉醒，久坐后容易打盹、瞌睡；症状几乎每天都出现，且持续时间≥3个月[8])；③自主神经功能障碍：体位性低血压[在站起后3 min内，收缩压下降≥20 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)和/或舒张压下降≥10 mmHg，且患者不存在脱水、其他药物治疗或可能解释自主神经功能障碍的疾病[9]]、便秘(符合罗马Ⅲ诊断标准[10])、排尿障碍(使用NMSQ进行评估[7])；④神经精神障碍：使用汉密尔顿焦虑量表14项版本(HAMA14)评价患者的焦虑水平，≥12分为存在焦虑[11]；使用汉密尔顿抑郁量表24项版本(HAMD24)评价患者的抑郁水平，≥14分为存在抑郁[12]；使用蒙特利尔认知评定量表(MoCA)评价患者的认知水平，<26分为存在认知功能障碍[13]。
(3)运动症状：使用Hoehn-Yahr(H-Y)分期评价患者运动症状的进展，<Ⅲ期为早期，≥Ⅲ期为中晚期[14]；使用统一PD量表第三部分(UPDRSⅢ)评价患者运动症状的严重程度，<30分为轻度运动功能障碍，≥30分为重度运动功能障碍[15]。
1.2.2 TCS检查方法于就诊当日使用 Philips iU22超声诊断仪对所有患者行TCS检查，穿透深度范围为15～17 cm，动态范围45～55 dB。
嘱患者取仰卧位，检查者将探头紧贴于受试者左右两侧颞窗进行轴向扫描，沿眶听线轴向扫描中脑水平横断面，呈蝴蝶状的中脑在图像的中部，周围围绕的高回声为脚间池(图1)。
采用Bartova等[16]的回声强度分级法进行分级。
Ⅰ级：黑质呈均匀分布的低回声，且和脑干回声相同；Ⅱ级：黑质呈散在点状或细线状稍高回声，且比脑干回声高；Ⅲ级：黑质呈斑片状中等强回声，比中脑周围的脑池回声低；Ⅳ级：黑质呈斑片状高回声，与中脑周围的脑池回声相同；Ⅴ级：黑质呈斑片状高回声，比中脑周围的脑池回声高。
根据黑质回声强度等级，将患者分为正常回声组(Ⅰ～Ⅱ级)及高回声组(≥Ⅲ级)。
若受试者只有一侧颞窗条件可，则从该侧获取双侧黑质回声的信号，把级别高的一侧回声等级作为该受试者的黑质回声等级。
图1 TCS检查外围轨迹线包绕的低回声区域为中脑区域，周围的强回声为脚间池，内围轨迹线包绕的高回声区域为黑质。
A：左侧颞窗探查时的二维结构；B：右侧颞窗探查时的二维结构1.2.3 统计学方法应用SPSS 17.0软件进行统计分析。
所有分析均采用双侧检验，检验水准α=0.05。
计量资料行正态性检验，正态分布的变量采用均数±标准差表示，组间比较采用t检验；计数资料以率表示，组间比较采用χ2检验；等级资料的比较采用秩和检验。
计算两组患者不同研究因素的比值比(OR)及95%CI。
2 结果2.1 TCS检查及分组本组81例PD患者中8例(9.8%)女性患者颞骨穿不透，最终73例患者纳入研究。
其中黑质回声Ⅰ～Ⅴ级的例数分别为 0例、28例、35例、8例及2例；高回声组45例，正常回声组28例。
2.2 两组间一般资料的比较见表1。
与正常回声组比较，高回声组男性比率显著升高(P<0.05)，年龄、起病年龄、病程及文化程度差异无统计学意义(均P>0.05)。
2.3 高回声组和正常回声组临床资料的比较见表2。
与正常回声组比较，高回声组患者吸烟比率显著降低，嗅觉障碍、RBD比率显著升高(P<0.05～0.01)。
两组间家族史、毒物接触史、过度日间嗜睡、体位性低血压、便秘、排尿障碍、焦虑、抑郁、认知功能障碍比率及运动症状的进展和严重程度差异无统计学意义(均P>0.05)。
表1 高回声组和正常回声组一般资料的比较(x±s)组别例数男性(例,%)年龄(岁)起病年龄(岁)病程(年)文化程度(例,%)小学及以下中学大专及以上高回声组4526(57.78)63.61±10.07157.98±10.005.52±3.86710(22.2)25(55.6)10(22.2)正常回声组285(17.86)67.31±9.15561.91±8.785.09±3.4256(21.4)17(60.7)5(17.9)t/χ2值11.2581.857-1.770-0.3140.245P值0.0010.0630.0810.7540.885表2 高回声组和正常回声组临床资料的比较(例,%)因素高回声组(n=45)正常回声组(n=28)OR值95%CIχ2值P值家族史10(22.2)1(3.6)7.7140.930～64.0153.3470.067吸烟史15(33.3)16(57.1)0.3750.142～0.9914.0050.045毒物接触史27(60.0)19(67.9)0.7110.263～1.9170.4570.499嗅觉障碍29(64.4)8(28.6)4.5311.630～12.5938.8860.003RBD31(68.9)11(39.9)3.4221.276～9.1796.1910.013过度日间嗜睡19(42.2)9(32.1)1.5430.574～4.1490.7420.389体位性低血压21(46.7)12(42.9)1.1670.451～3.0180.1010.750便秘35(77.8)24(85.7)0.5830.164～2.0780.2830.595排尿障碍8(17.8)2(7.1)2.8110.551～14.3270.0740.785焦虑23(51.1)20(71.4)0.4180.153～1.1452.9430.086抑郁27(60.0)15(53.6)1.3000.502～3.3700.2920.589认知功能障碍37(82.2)22(78.6)1.2610.387～4.1160.1480.700H-Y分级1.5000.415～5.4280.3850.535 早期36(80.0)24(85.7) 晚期9(20.0)4(14.3)UPDRSⅢ1.1290.401～3.1770.0530.818 轻度31(68.9)20(71.4) 重度14(31.1)8(28.6)3 讨论目前PD主要根据患者的病史、典型的运动症状以及对多巴胺能药物的疗效进行诊断，缺乏经济有效的影像学辅助检查。
TCS是一项新型、无创的神经影像技术，目前已被欧美国家认为是PD影像学诊断的一个“生物标志物”。
但TCS主要依赖于颅内的二维成像，所以会受到颞骨条件的影响。
Pilotto等[17]发现，10%～20%的患者因颞窗条件差无法探查中脑的结构，尤其多见于老年女性和亚洲人。
对于黑质高回声的界定和测量，目前有四种判定方法：(1)Berg等[18]依据黑质回声面积，认为<0.20 cm2为正常回声，≥0.20 cm2则为高回声。
(2)Bartova等[16]根据黑质回声强度把图像分为五级，认为Ⅰ、Ⅱ级为正常，≥Ⅲ级则为异常。
(3)Okawa等[19]结合黑质高回声的面积和强度将图像分为四级，认为Ⅰ、Ⅱ级为正常，≥Ⅲ级则为异常。
(4)Huang等[20]采用黑质高回声面积/中脑面积比值进行判定，当该比值≥0.07时，PD的检出率明显增高。
本研究中PD患者黑质高回声的比率达61.6%，9.8%的患者由于颞窗条件不佳而未纳入研究，且均为女性，与上述研究相符。
吸烟和PD的关系多年来一直备受关注。
由于烟碱可以减少由损伤、退化、四氢吡啶诱导的多巴胺能神经元的损害，因此可以保护多巴胺能神经元[21]。
吸烟不仅能使PD的发病风险下降，还能延缓疾病的发展[22]。
Kiyohara等[23]进行Meta分析发现，不吸烟者患PD的风险比当前吸烟者高63%，比已戒烟者高41%，提示吸烟对PD有保护作用。