肺栓塞诊治指南

静脉血栓形成的危险因素
• 原发性：遗传变异引起
– V因子突变、蛋白C缺乏、蛋白S缺乏、抗凝血酶缺 乏……
• 继发性
– 年龄与性别：随年龄增加而上升，女性深静脉血栓
病比同龄男性高。 – 血栓性静脉炎与静脉曲张：30%DVT发生症状性 PE，包括无症状性则达50～60%，PE的82%存在 DVT – 心肺疾病，特别是房颤、心衰。
–以胸憋闷为主诉的呼吸困难需与劳力性心 绞痛相鉴别。
• 胸痛（40%-70%）
– 胸膜炎性胸痛
– 心绞痛样胸痛
• 晕厥（11%-20%）
–可为首发症状。 –急、慢性肺栓塞均可发生，为大块肺栓塞或重症肺 动脉高压引起的一过性脑缺血造成。
• 咯血（11%-30%）
• 休克----肘静脉压监测的重要性 • 烦躁不安、惊恐 • 其他，深静脉血栓表现等
• 辅因子抑制物
AT－Ⅲ
• 产生部位：肝细胞与血管内皮细胞 • 作用：灭活因子Ⅹa与凝血酶、Ⅸa、Ⅺa、 Ⅻa、激肽释放酶、纤溶酶 • 作用部位：血管内皮细胞表面
• 作用机制：与被结合到血管内皮表面的 激活的凝血因子结合而使之灭活
肝素（1）
• 结构与生理效应
– 肥大细胞合成，分子量2500－33000之间 – 抗凝作用
流行病学情况
• 临床治疗情况分析
– 不治疗PTE死亡率25％－30％； – 经治疗死亡率可降至2％－8％。
516例肺栓塞的治疗转归
生存率 抗凝治疗组 92% 非抗凝治疗组 42% 复发率 16% 55%
肺栓塞流行病学特点
“三多一少” – 多发性 – 多不规范治疗 – 多学科性 – 少诊断
凝血机制
• 纤溶过程：
– 在纤溶酶原激活剂作用下，纤溶酶原激活成纤溶酶； – 纤溶酶水解纤维蛋白（原）。
纤溶系统的基本组成与纤溶过程
纤溶酶原激活剂 纤溶酶原激活物 抑制剂 纤溶酶原 α 2-抗纤溶酶 纤维蛋白（原）
转变 催化 抑制
纤溶酶
纤维蛋白（原） 降解产物
静脉血栓形成的危险因素
• 静脉血栓形成三要素： （1）血液淤滞 （2）血液高凝 （3）内膜损伤。 但也有6%找不到易患因素。
• 经典瀑布学说：一个凝血因子以另一个凝血因子
为底物的连锁反应。
– 内源性凝血途径：从 FⅫ到 FⅩa形成过程 – 外源性凝血途径：组织因子接触血液启动凝血 – 共同通路： FⅩa到纤维蛋白形成
• 修正的瀑布学说
– 启动阶段：强调组织因子途径负责凝血过程启动 – 放大阶段：少量凝血酶反馈激活血小板与 FⅪ,
静脉血栓形成的危险因素
– 创伤：15%创伤并发肺栓塞。
– 肿瘤：尸检肿瘤发生肺栓塞在15%以上。
– 手术、制动、妊娠与分娩、肥胖。 – 某些疾病：胶元病（白塞病、 SLE）、白液病（真性红细胞
增多症）、代谢病（糖尿病）
应加强预防和及时识别DVT和PTE的意识去寻找 线索,只能发现知道的.(防盗论）----who
•神经体液因素对肺循环的影响
• 反射机制
– 肺血管反射：导致急性右心衰竭 – 肺—体循环反射：引起血压下降、心动徐缓、 呼吸停止 – 肺—冠状动脉反射：心肌缺血坏死 – 肺—肾动脉反射：肾血流减少，甚至急性肾 功衰竭
•神经体液因素对肺循环的影响
• 体液因素
– 栓子在血管内移动时，引起血小板激活并脱颗粒、 释放组胺、5-羟色胺、缓激肽、前列腺素等。血小 板脂膜可生成花生四烯酸。还可释放血小板活化因 子等使血管平滑肌痉挛、支气管强烈收缩。
由于上述机制，可出现明显的呼吸生理和血液
动力学改变。
对心脏的影响
• 右心后负荷增加 • 右心衰竭，心输出量下降，血压下降，休克 • 室间隔左移，左心功能受抑制 • 冠脉供血动力学状态改变 • 心肌供氧及氧代谢状态改变
• 瓣膜功能状态异常
• 心肌梗塞的可能性
• 卵圆孔开放问题
对肺及呼吸功能的影响
• 肺通气/灌注严重失衡：栓塞区为死腔样通气， 非栓塞区血流增加、增快，弥散量下降。 • 通气受限：反射与体液因素促使气道收缩、肺 通气量减少。 • 表面活性物质减少，发生肺萎陷，肺顺应性下 降，又促使肺泡上皮通透性增加，引起局部或 弥漫性肺水肿通气和弥散功能进一步下降。
水肿可出现在一侧，或为双下肢非对称性水肿， 两下肢周径相差1.0 cm 即有诊断意义。约50%下肢静 脉血栓形成患者物理检查正常。
临床表现
• 肺栓塞及梗塞症候群 • 肺动脉高压及右心功能不全症候群 • 低心排症候群
• 深静脉血栓症候群
肺栓塞分型
• 轻型：常表现为不能解释的呼吸困难。 • 肺梗死型：表现为肺炎、哮喘、胸膜炎 等。 • 急性肺心病型。 • 急性心源型休克型。 • 猝死型。 • 慢性肺动脉高压型。
子量与剂量
• 肝素抗凝效力大小与血浆中肝素依赖性 抗凝蛋白含量相关 • 肝素生物活性半衰期除剂量因素外，主 要与血浆中HRG和PF4有关 • 肝素抗血栓形成，剂量应个体化
蛋白C系统
• 组成
– 蛋白C
– 凝血酶调节蛋白
– 蛋白S – 蛋白C抑制物
蛋白C Ca++ 凝血酶 活化蛋白C
凝血酶调节蛋白（TM）
确诊手段
动脉血气分析
• 低氧血症 • 低碳酸血症
• P(A-a)O2增大
P（A-a）O2=150-1.25×PaCO2-PaO2
正常值为5-15mmHg
• 注意检查血气的时机对结果的影响
• 肺血管床堵塞15～20% PaO2可<80mmHg >50% <50mmHg • 一组CPA确诊肺栓塞 PaO2 <50mmHg 50～59mmHg 60～80mmHg >80mmHg 占13% 19% 55% 13%
量降低，抗Ⅹa因子活性增强，而抗凝血酶
活性降低。
肝素（3）
• 清除：半衰期60－120min，与所用剂量呈正比。
– 20％肾脏排出 – 肝素酶降解
– 细胞清除机制
• 血管内皮吸附 • 单核巨噬细胞摄入
– 液体中和机制：
• 血小板第4因子（PF4） • 富组氨酸糖蛋白（HRG）
• 肝素的抗血栓形成能力取决于肝素的分
凝血因子、组织因子、凝血酶原复合物及可溶 性纤维蛋白单体的吞噬作用。
• 体液抗凝机制
– – – – 丝氨酸蛋白酶抑制物 蛋白C/蛋白S抗凝系统 表面结合抑制物 组织因子途径抑制物（TFPI）
丝氨酸蛋白酶抑制物
• 抗凝血酶Ⅲ（AT－Ⅲ） • C1抑制物
• α1抗胰蛋白酶
• α2抗纤溶酶
• α2巨球蛋白
– 阜外医院资料，院外肺栓塞的误诊率为79% – 国内另一组82例肺栓塞误诊63例（76.8%） – 国外报道本病生前诊断率不到50% – 国内两组尸检报告，在90例及64例中生前作出诊断
者分别为7.8%（7例）及12.5%（8例）。
– 据国外资料，误诊中60年代主要为漏诊，80年代以 后又主要为过诊。
• 直接抗凝机制 • 间接抗凝机制：与血浆中肝素依赖性抗凝蛋白 （AT－Ⅲ、肝素辅因子Ⅱ）结合
• 肝素抗凝作用机制
– 增强血浆中抗凝蛋白活性 – 增强血管内皮抗凝功能 – 促进纤溶
肝素（2）
• 肝素的分子量与抗凝活性
– 是大小不等的多组分复合物
– 分子量<7000，称低分子肝素
– 分子量不同，生物作用不完全相同：随分子
• PTE的血栓来源
– 下腔静脉径路 86%
源于腘静脉至髂静脉DVT最常见（50-90%）
– 上腔静脉径路 2.79%
左右
病理与病理生理
• 栓塞部位：多发多于单发，双侧多于单侧； 下肺多于上肺，右侧多于左侧
——缘何多发？
• 肺动脉血栓栓塞后继发血栓形成
栓 塞 部 位 示 意 图
肺栓塞的临床分型
• 大面积PTE：临床表现休克或低血压
– 标准：ABPS<90mmHg或下降幅度 ≥40mmHg，持续15min以上。除外其它引起 血压下降的因素。
• 非大面积PTE
– 次大面积PTE：有右心功能不全表现或超声 心动图表现有右心室运动功能减弱
辅助检查
• • • • • • • • • 动脉血气分析 心电图 胸部X线平片 超声心动图 血浆D-二聚体 核素肺通气/灌注显像 螺旋CT和电子束CT 磁共振成像（MRI） 肺动脉造影
Ⅹ
肝素辅因子Ⅱ
Ⅱ
PL Ca++
Ⅱa
激活 抑制
纤维蛋白原
纤维蛋白单体
凝血因子
• 接触活化凝血蛋白
– Ⅻ因子、Ⅺ因子，前激肽释放酶，高分子量 激肽原
• 组织因子 • 维生素K依赖性凝血因子
– 因子Ⅱ（凝血酶原）、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ
• 凝血辅因子
– 因子Ⅷ和Ⅴ
抗凝系统与血栓形成
• 细胞抗凝机制：单核巨噬细胞系统对激活的
体征 呼吸 / 肺部体征
• • • • 呼吸频率增加 紫绀 细湿罗音， 哮鸣音 胸膜炎 / 胸水的体征
胸水的性质介乎漏出液与渗出液之间 血性胸水时提示肺梗塞
• 肺野血管杂音
• 肺实变 / 肺不张征
心血管体征
• • • • • • • 心动过速 右心扩大征 肺动脉瓣区第二心音亢进及分裂 收缩期喷射性杂音 三尖瓣返流性杂音 右心室奔马律 颈静脉怒张和肝颈返流征 / 肝大 / 下肢 水肿
肺栓塞的吸收时间
吸 收 2周
30~80% 56%
时
间 3~4周
55~100% 74%（3月内）
作者
Murphy Dalen
1周内
0~78%
对肺循环血流动力学的影响
• 机械阻塞对肺动脉压的影响
– 阻塞20-30% : PAP开始升高 – 阻塞30-40% : MPAP >30mmHg MRVP开始升高 – 阻塞40-50% : MPAP >40mmHg LREDP升高 – 阻塞50-70% : 持续的严重肺动脉高压 – 阻塞 >85% : 出现“断流”征，猝死