溃疡性结肠炎的中医药治疗研究进展
３ １ 中药 内服 治 疗 ．
ＵＣ临 床表 现 复 杂 ， 情 轻 重 不 一 ， 世 各 医 病 后
家往往 根据 其各 自的 临床 体 会 及认 识 不 同 而有 各
自不 同的 临床辨 证施 治方法 。
３ １ １ 辨 证 论 治 ： 绍源口 ． ． 余 临证 常 分 如 下证 型 辨治 ： 气滞 湿阻 型治 宜疏肝 理气 、 祛湿 导滞 ， 方用 四 逆散合 痛 泻要方 加 减 ； 热 蕴 结 型治 宜 清 热 祛湿 、 湿 行气 消滞 ， 方用 白头 翁汤 合 芍 药 汤加 减 ； 虚 湿停 脾 型治 宜健 脾益气 、 湿消滞 ， 祛 方用 资生 丸加减 ； 肾 脾 两虚 型治 宜温 补脾 肾 、 涩肠 固脱 ， 方用 四神 丸加减 。 陈治 水［ １ 本 病 分 为 六 型 论 治 ： 肠 湿 热 型 治 以 将 大 清热 化湿 、 调气 行血 ， 方用 芍药 汤加 减 ； 胃气虚 型 脾 治 以健脾 益气 、 阳除湿 ， 升 方用 参苓 白术散 加减 ； 脾
因多责 之 于肝 、 、 脾 肾功能 失调 ， 因责之 于湿邪 和 外 气 滞血 瘀 。
或长期 迁延 呈慢 性 经 过 ， 发 生 于 任 何 年 龄 ， 女 可 男
发病 率无 明 显 差 别 。祖 国 医籍 中 ， 有 ＵＣ 的 名 没 称 ， 据其 临床 表 现 ， 病多 被归 于 中医学 “ 根 本 泄泻 ” 、 “ 痢疾 ” “ 及 肠辟 ” 范畴 。但 虽似 “ 泻” 却 无脓 血 等 泄 ，
阳虚 、 郁脾 虚 、 热 错 杂 、 毒 炽 盛六 个 证 型 ｌ 。 肝 寒 热 ＿ ７ ］
樊春华 Ｌ 则 根据 吕永 慧教授 治疗 ＵＣ经 验 ， ８ 将本 病
产生 ， 而造 成肠 黏膜 的损 伤 口 ］ 进 。中 医古 籍 对 本
病病 因有 很多 相关 记载 ， 诸病 源候 论 》 “ 痢 皆 如《 ：凡 由荣 卫不 足 ， 胃虚弱 ， 肠 冷热 之气乘 虚 人客 于肠 间 ，
应 的脏 腑功 能起 到涩肠 止泻 ， 胃经 天枢 、 取 足三 里 、
上 巨虚和足 三 阴经 三 阴交 、 阴陵 泉 、 冲 等五 腧 穴 太 以健脾 益 胃、 升清 降浊 ＿ １ 。 ３ ４ １ 针刺及 温针灸 治 疗 ： 宝庚 口 选 择 ５ ． ． 付 鲴 ０例 ＵＣ患 者 ， 证 分 型 后 ， 热 郁 结 型 取 天 枢 、 解 期 以本 虚 为主 ， 以健 只 泻 缓 治
脾 益 肾 、 阳散寒 ， 温 针灸并 用 ， 补实 泻 。穴 位多取 虚
中脘 、 海 、 阙等 任脉经 穴 以温肠健 脾止 泻 ， 湿 气 神 祛 化浊散 寒 ； 脾俞 、 取 胃俞 、 大肠俞 等背俞 穴 以调整 相
为 ， 虚 湿蕴 、 脾 热毒 瘀 阻是本 病 的基本 病机 ， 虚是 脾
其本 ， 热 、 滞 、 湿 气 血瘀 为 其 标 。 总之 ， 病 发 病 内 本
作者单位 １福 建 中医 药 大 学 （ ５ １ ８ ２福 建 省 第 二 人 民 医院 ３００）
７ ８
长治 医学 院学报
为 ９． 。 ３４
虚则 泄 ， 为 痢 也 。 《 病 源 流 犀 烛 ・泄 泻 源 流 》 故 ”杂
分 为 大肠 湿 热 、 胃虚弱 、 肾 阳虚 、 郁 脾 虚 、 脾 脾 肝 阴 血 亏虚 、 血瘀 肠 络 六 个 证 型 。陈 鸣 旺等 认 为 ， 目
前 医学 界对 溃疡 性 结 肠 炎 的 中 医辨证 分 型 尚无 统
１ 病 因和 发 病 机 制
一
诸 多见 解 ， 尚未 形 成 较 为统 一 的认 识 。蔡 淦 在 《 中
医 内科 临床 手册 》 ， 中 根据 本 病 表 现将 本 病 分 为 湿 热蕴脾 、 虚湿 热 、 热互 结 、 肾两 虚 四证 型 。 中 脾 瘀 脾 华 中医药学 会在 《 中医 内科 常见 病诊 疗指南 ・ 医 西 疾 病部 分 》 ， 本 病 为 大肠 湿 热 、 气 虚 弱 、 肾 中 将 脾 脾
第２卷 第１ ６ 期 ２１ ０ ２年 ２月
长 治 医学 院学报 ｊ ｏＵＲ ＮＡＬ ＯＦ ＣＨＡＮＧＺ ＭＥ Ｃ ＣＯＬ ＥＧ ＨＩ ＤＩＡＬ Ｌ Ｅ
Ｖ １２ Ｎ ． ｏ ６ ｏ１ ． Ｆ ｂ ２ １ ｅ． ０２
７ ７
溃 疡 性 结 肠 炎 的 中医药 治 疗 研 究 进 展
般 认 为本 病 与遗 传 因素 、 疫 因素 、 道 感 免 肠
染 、 物 过敏 、 道 防御 功 能 障 碍 及 环境 与 精 神 因 食 肠
素有关 ， 近年 的研究 认 为 ， 病是 易感 基 因 、 本 环境 和 免疫 系统 之 间复杂 的交互 反 应所 致 ， 些交 互反 应 这 导致 非 特异性 炎症 细胞 激 活 ， 炎性 细 胞 因子与 介质
肾阳虚型 治 以温 补脾 肾 ， 涩 肠 止 泻 ， 兼 方用 真 人 养
３ ３ 中 药栓 剂 ．
用栓 剂直肠 给药 可使之 与病灶 直接接 触 ， 且便 于携 带 、 用 方 便 ， 易 为 广 大 患 者 接 受 。吴 泉 使 更 等［ １ 芪黄栓 （ 芪、 黄 、 用 黄 蒲 白术 等 ） 疗 ＵＣ患 治
于病变 处 ， 液温度 在 ３ 药 ８℃左 右 。贾瑞 霞等 ［ 】 用 中药煎 剂分早 、 晚两 次 以直肠推 注法保 留灌肠 治疗 ５ ８例 ＵＣ患 者 ２个疗 程 后 ， 总有 效 率 ９ ． 。近 ４８ 年来 出现新 方法 气 药灌 肠 ， 用气 压 推 进 药液 ， 利 使 药液 能够弥 散至 近端病 灶部位 ， 提高 了疗效 。金 晶 等＿ ｌ 该法 与 常规 灌 肠 治 疗 慢 性 ＵＣ 患 者 各 １ 用 Ｏ 例 ， 药灌肠 组 较常规 灌肠组 肠道 菌群紊 乱改善 明 气 显 ， 组差 异有 统计学 意义 （ 两 Ｐ＜ Ｏ ０ ） ．５ 。
加减。
３ ４ 针 灸 治 疗 ．
针灸 治疗 ＵＣ可 以起到直 接缓解 症状 ， 改善 并
机 体功 能状 态 的作 用 。根 据 中医 经 络 学 说 及 ＵＣ 病 因病 机 ， 动期 以邪实 为主 ， 以行 气化 滞 、 活 治 通调
３ １ ２ 专 方加 减 ： 尚友 等＿ ． ． 唐 １ 胡以《 寒 论 》 白 伤 中 头翁 汤为 主方 ： 白头 翁 １ ， ５ｇ 黄柏 １ ， ０ｇ 黄连 ８ｇ 秦 ， 皮 １ ， ５ｇ 气滞 腹胀 加厚 朴 、 香 、 榔 片 、 木 槟 乌药 ， 大便 出血 明显加 地榆 、 草根 、 黄 、 茜 蒲 三七粉 ； 胃脘 痞 闷 、 大便 黏液 多 、 苔腻 者 ， 舌 加茯 苓薏 苡仁 、 苍术 、 苏梗 ； 脘腹 冷痛 、 畏寒 肢冷 ， 加淡 附片 、 干姜 、 肉豆蔻 ； 黄 面
３ 中 医治 疗
目前 西 医对 于本 病 的治疗 多采 取水杨 酸类 、 肾 上腺皮 质 激素类 、 疫抑 制 剂 、 物 制 剂及 益 生 菌 免 生 制剂 等 ， 要时 采 取 手术 治 疗 ， 长 期 滥用 容 易 产 必 但 生药物 依赖 性 ， 手术 后 遗 症 及 并发 症 较 多 ， 中 且 而 医药 可做 到 因人 、 因地 、 因时 、 因疾 病 发展 阶段 、 因
血等特 点 分为脾 虚 湿 盛 型 、 脾 不 和型 、 肾 阳虚 肝 脾 型、 血瘀 湿 恋 型 四种 常 见 证 型 。李 培 等＿ １ 据 本 根 病 的病 因 病 机 将 该 病 分 为 湿 热 内蕴 型 、 滞 血瘀 气
型 、 胃 虚 弱 型 、 肾 两 虚 型 、 血 亏 虚 型 五 种 脾 脾 阴
３ ２ 中药灌 肠 ．
肠道 给药 可直 达 病所 ， 有 吸 收 充分 ， 用 迅 具 作 速， 无创 伤 的优 点 。根据病 情可 在早 晚或每 晚睡前
灌 肠 １次 ， 灌肠 前 排 空大 便 ， 位 多采 用 臀 部抬 高 体 １ ～２ ｍ、 肠 后 要 变 化体 位 ， 药 物 均 匀 分 布 ５ Ｏｃ 灌 使
疲倦 乏力 明显 ， 党参 、 加 白术 、 山药 ； 大便 滑 脱 不禁
加乌 梅 、 子 、 诃 罂粟壳 、 榴皮 ， 日 １剂 ， 石 每 治疗 ＵＣ
６ ８例 ， 总有 效 率 为 ９ ． 。冯 桂 英 口 ４１ 以 “ 热 化 清 湿 ， 脾止 泻 ” 治 疗 原 则 ， 用 理 脾 化 湿 止 泻 汤 健 为 采 （ 子参 ３ ， 太 ０ｇ 车前 子 ２ ， ０ｇ 白芍 、 白术 、 茯苓 、 木香 、 诃 子 、 根各 １ ， 葛 ５ｇ 黄连 、 黄芩 、 当归各 １ ， ０ｇ 炙甘 草 ８ｇ加 减 ： 更 泻 加 吴 茱 萸 、 骨 脂 、 豆蔻 ； 泻 五 补 肉 久 大便 滑脱 加 乌梅 、 五味子 ； 脘腹 冷痛 ， 畏寒 肢冷 者酌 加 干姜 、 附 子 、 辛 ； 制 细 排便 不 畅 ， 脘痞 腹 胀或 矢 气
证型 。
仓凛 得 职 ， 水谷 善 分 ， 而不 培 ， 虚 湿淫 转甚 。现 代 中
医对 ＵＣ 的病 因病 机 有 较 多 不 同 的 见 解 ， 幼 立 王 等［ 认 为 ， 虚 “ 及 游 溢 ” ＵＣ发 生 的 主 要 病 ３ ］ 脾 不 是 机 。沈 洪［ 提 出从 肺 、 论 治 ＵＣ 的新 观 点 ， 为 ４ 脾 认 本病 属肺 脾 同病 ， 了既 往认 知 的湿 、 除 热病 理 因素 外 ， 也 是本病 的重要病 理 因素 之一 。路 广晁 ＿ 认 痰 ５ ］
者， 总有 效率为 ８ ． ７ ， ７ ２ 明显 优于 Ｓ Ｐ对 照组 。 ＡＳ
脏 汤加减 ； 肝郁 脾 虚型治 以疏 肝理气 、 健脾 和 中 ， 方 以痛泻要 方合 四逆 散加减 ； 阴血亏虚 型治 以滋 阴养 血、 益气 健 中 ， 方用 驻 车丸合 四君子 汤加减 ； 血瘀 肠 络 型 治 以 活 血 化 瘀 、 肠 通 络 ， 用 少 腹 逐 瘀 汤 理 方
又不 能概 括本 病特 点 。因此 ， 国家 中医管理 局 医政
基于细胞自噬调控的中药治疗溃疡性结肠炎药理机制研究进展
544 环球中医药2024年3月第17卷第3期 Global Traditional Chinese Medicine,March 2024,Vol.17,No.3㊃综述㊃基金项目:国家中医临床研究基地建设项目(国中医药科技函[2018]131号);河北省中医药管理局科研计划项目(2019051);政府资助临床医学优秀人才培养项目(2014571034);河北中医学院科研能力提升一般项目(KTY2019003)作者单位:050090 石家庄,河北中医药大学研究生学院[梁宇晗(硕士研究生)㊁王洪双(博士研究生)㊁何慧彬(硕士研究生)㊁郑敏(硕士研究生)㊁赵琰(硕士研究生)㊁李彤(硕士研究生)㊁赵沛东(硕士研究生)];河北省中医院脾胃病三科(王石红)作者简介:梁宇晗(1995-),2020级在读硕士研究生㊂研究方向:中医内科学脾胃病方向㊂E⁃mail:liang951111@ 通信作者:王石红(1972-),硕士,主任医师,教授,硕士生导师㊂研究方向:中医内科学脾胃病方向㊂E⁃mail:wws2000@基于细胞自噬调控的中药治疗溃疡性结肠炎药理机制研究进展梁宇晗 王洪双 何慧彬 郑敏 赵琰 李彤 赵沛东 王石红【摘要】 自噬是由溶酶体介导的程序化细胞降解途径,通过降解和重吸收作用,在维持细胞稳态㊁清除细胞内有毒物质㊁平衡代谢能量等方面发挥着重要作用㊂自噬参与了溃疡性结肠炎诸多环节,研究显示自噬可以改善肠道黏膜屏障功能,调节免疫炎症反应,调节肠道菌群,减轻氧化应激损伤,目前,通过干预自噬靶向治疗溃疡性结肠炎已成为研究的前沿方向㊂据报道,多种对溃疡性结肠炎具有确切疗效的中药单体(或其活性成分)及复方通过对自噬相关蛋白㊁自噬相关基因㊁自噬信号通路㊁细胞因子及其他方面的调控参与了自噬的调节㊂【关键词】 溃疡性结肠炎; 自噬; 中药; 作用机制; 黏膜屏障; 免疫炎症; 菌群; 氧化应激【中图分类号】 R259 【文献标识码】 A doi:10.3969/j.issn.1674⁃1749.2024.03.033Research progress on pharmacological mechanism of traditional Chinese medicine in treating ulcerative colitis based on autophagy regulationLIANG Yuhan ,WANG Hongshuang ,HE Huibin ,ZHENG Min ,ZHAO Yan ,LI Tong ,ZHAO Peidong ,WANG ShihongGraduate School of Hebei University of Traditional Chinese Medicine ,Shijiazhuang 050090,China Corresponding author :WANG Shihong ,E⁃mail :wws2000@【Abstract 】 Autophagy is a programmed cell degradation pathway mediated by lysosomes.Throughdegradation and reabsorption,autophagy plays an important role in maintaining cell homeostasis,eliminating toxic substances in cells and balancing metabolic energy.Autophagy is involved in manyaspects of ulcerative colitis (UC).Studies have shown that autophagy can improve intestinal mucosalbarrier function,regulate immune inflammatory response,regulate intestinal flora,and reduce oxidative stress damage.At present,targeted treatment of UC by intervening autophagy has become the frontier direction of research.It is reported that many Chinese medicine monomers and compounds with highcurative effect on UC participate in the regulation of autophagy by regulating autophagy⁃related proteins,autophagy⁃related genes,autophagy signal pathways,cytokines and other aspects.【Key words 】 ulcerative colitis; autophagy; Chinese medicine; mechanism of action; mucosal barrier; immune inflammation; flora; oxidative stress环球中医药2024年3月第17卷第3期 Global Traditional Chinese Medicine,March2024,Vol.17,No.3545 溃疡性结肠炎(ulcerative coltis,UC)是一种原因不明的慢性非特异性结肠炎症性疾病,临床上主要表现为持续或反复发作的腹泻㊁腹痛㊁里急后重和粘液脓血便,多累及全结肠甚至回肠,以直肠和乙状结肠最为常见[1]㊂其发病与上皮屏障功能障碍㊁免疫失衡㊁遗传易感性及外界环境等密切相关[2]㊂目前的研究认为自噬参与UC的发生发展,通过自噬改善UC疾病活动是一种可行的治疗方法[3]㊂自噬是真核细胞在应激状况下所产生的一种非损伤性应答,通过溶酶体降解微生物㊁受损蛋白及损伤衰老的细胞器,实现重新利用和更新,从而维持细胞内环境的稳态平衡,是真核细胞独有的自我保护机制[4]㊂基于自噬的中医药疗法已被广泛应用于临床治疗,大量研究表明中药单体及复方中的有效成分能够通过调控自噬改善UC症状,具有潜在的临床应用价值㊂现就近年来中药单体(或其活性成分)及复方通过调控自噬改善UC的药理机制研究进行综述,旨在为深入研究中药治疗UC提供新的思路㊂1 改善肠道黏膜屏障功能肠粘膜屏障受损是导致UC发生发展的一个重要因素㊂肠道黏膜遭到破坏,通透性增加,肠道内各种毒素产物侵入肠道上皮,引起细菌移位㊁固有免疫损伤㊁线粒体功能障碍和铁死亡等病理过程[5]㊂研究显示,自噬在维持肠黏膜稳态方面发挥着重要作用[6]㊂1.1 修复受损黏膜机械屏障肠粘膜机械屏障是黏膜屏障的重要组成部分,主要由黏膜上皮细胞及其紧密连接(tight junction, TJ)成分组成,其中咬合蛋白(Occludin)是TJ蛋白主体组成成分,可与紧密连接蛋白⁃1(zonula occludens⁃1,ZO⁃1)结合以封闭细胞间隙,形成防渗透屏障,抵御病原微生物入侵[7]㊂研究显示,低㊁中㊁高剂量人参败毒散可上调腺苷酸活化蛋白α(activated protein kinaseα,AMPKα)mRNA表达水平,增加磷酸化蛋白腺苷酸活化蛋白激酶(phosphorylated adenosine monophosphate activated protein kinase,p⁃AMPK)㊁磷酸化Unc⁃51样激酶1 (Unc⁃51like kinase1,ULK1)㊁Occludin蛋白表达及增高LC3Ⅱ/Ⅰ值,降低p62㊁封闭蛋白⁃2(Claudin⁃2)表达,其中以中剂量组干预效应最明显,表明人参败毒散可能通过激活AMPK/ULK1自噬通路,调节紧密连接蛋白Occludin㊁Claudin⁃2的水平,改善结肠黏膜通透性,并修复肠道黏膜机械屏障损伤[8]㊂另有研究显示上游调控因子AMPK可降低自噬调控核心因子哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)的活性以促进自噬发生,AMPK/mTOR通路介导的自噬能够明显缓解UC症状[9]㊂应艺[10]先后进行了动物实验和细胞实验,观察黄芪多糖对结组织中黏膜屏障相关指标的影响,包括Claudin⁃1㊁Occludin蛋白,自噬效应蛋白(Beclin1)㊁微管相关蛋白轻链3(LC3B)㊁泛素结合蛋白(p62)和炎症相关指标肿瘤坏死因子⁃α(tumor necrosis factor,TNF⁃α)㊁白细胞介素(interleukin,IL)⁃1β㊁IL⁃18㊁IL⁃8等,以及自噬相关基因Atg5肠㊁Atg7㊁Atg16L,研究结果认为黄芪多糖可以提高组织自噬能力,有效缓解肠道炎症及肠粘膜损伤㊂1.2 减轻肠上皮细胞凋亡细胞凋亡是细胞自身正常死亡过程,在机体防御体系中发挥重要作用,UC发病过程中存在结肠上皮细胞凋亡情况,而细胞自噬与细胞凋亡关系密切[5,11]㊂研究表明自噬的激活能直接控制UC中炎症因子TNF诱导的肠上皮细胞凋亡㊂木樨草素是一种天然黄酮类化合物,高剂量的木樨草素可明显改善DSS介导发生的结肠上皮损伤㊁水肿和结构扭曲,通过抑制磷脂酰肌醇⁃3⁃激酶(phosphatidylin⁃ositol⁃3⁃kinase,PI3K)/蛋白激酶B (protein kinase B,PKB/Akt)㊁核因子⁃κB(nuclear factor kappa⁃B,NF⁃κB)信号通路,增加细胞外信号调节激酶(extracellular regulated protein kinases, ERK)1/2磷酸化,减弱caspase⁃9㊁cleaved caspase⁃9㊁cleaved caspase⁃3和cleaved PARP等凋亡相关蛋白表达,抑制自噬水平,干预结肠组织细胞凋亡[12]㊂在李兰珍等[13]观察芍药苷治疗UC大鼠的实验中,发现芍药苷能够下调抗凋亡基因B淋巴细胞瘤⁃2基因(B⁃cell lymphoma⁃2,Bcl⁃2)表达和TNF⁃α㊁IL⁃6含量,上调自噬相关蛋白Beclin1表达,推测芍药苷可能通过抑制NF⁃κB信号通路,解除自噬抑制,促进了肠上皮细胞的功能修复㊂经吴玉泓团队验证,理中汤合四神丸可激活脾肾阳虚型UC大鼠JNK/Beclin1/Bcl⁃2自噬信号通路,经中药干预后结肠组织中的丝氨酸苏氨酸激酶(c⁃Jun N⁃terminal kinase1,JNK1)㊁Bcl⁃2㊁Beclin1㊁546 环球中医药2024年3月第17卷第3期 Global Traditional Chinese Medicine,March2024,Vol.17,No.3LC3B㊁损伤调节自噬蛋白1(damage regulated autophagy modulator1,DRAM1)相关蛋白和Atg5㊁Atg12自噬相关基因表达被抑制,同时P62表达上调,自噬水平被抑制,过度自噬被避免,缓解了结肠粘膜细胞凋亡,保护了结肠黏膜[14⁃15]㊂健脾清热活血方是劳绍贤教授总结多年临床治疗UC的经验拟成的方子,张涛等[16]运用健脾清热活血方治疗溃结癌变小鼠,结果中药组P85蛋白㊁周期蛋白依赖性蛋白激酶1(cyclin⁃dependent protein kinase1,CDK1)㊁P85mRNA㊁p⁃Akt mRNA表达下降,推测健脾清热活血方可能通过调节PI3K/Akt/ mTOR信号通路,抑制细胞凋亡与自噬,促进肠道炎症缓解与黏膜修复㊂2 调节免疫炎症反应在UC模型中,免疫细胞的浸润会影响肠道粘膜稳态和功能,进一步导致炎症反应㊂自噬参与机体免疫系统的调节,自噬缺陷会导致细胞毒性T细胞向T辅助淋巴细胞募集,增加炎症因子表达,诱发炎症反应[17]㊂因此,通过调节肠道炎症因子水平来抑制免疫细胞的浸润也可能是治疗UC的一种方法㊂2.1 抑制NLRP3炎性小体活性NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD⁃like receptor domain⁃containing protein3,NLRP3)㊁衔接蛋白ASC(apoptosis⁃associated speck⁃like protein containing CARD,凋亡相关斑点样蛋白)和半胱氨酸蛋白酶前体(pro⁃Caspase⁃1)组成炎症小体,活化的NLPR3炎症小体可以对pro⁃Caspase⁃1蛋白进行剪切形成Caspase⁃1,Caspase⁃1处理pro⁃IL⁃1β和pro⁃IL⁃18,形成成熟的IL⁃1β和IL⁃18[18],然后触发免疫反应[19]㊂丁文文[20]实验中的治疗组在给予吴茱萸碱后,结肠组织炎性细胞浸润减少,髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)㊁IL⁃1㊁IL⁃18水平降低,并破坏ASC自身寡聚化及ASC与Caspase⁃1的共定位而阻碍NLRP3炎性小体的组装抑制其激活,LC3⁃Ⅱ及p62蛋白的变化初步证明吴茱萸碱可通过增强自噬抑制NLRP3炎性小体的激活㊂刘琦[21]的研究证明NLRP3炎性小体参与UC发生发展过程㊂忍冬苷是金银花中最丰富的成分之一,胡乃华团队[22]认为忍冬苷可能通过激活EZH2⁃ATG5⁃NLRP3通路,增强自噬,加速NLRP3炎症小体的降解,并显著缓解UC㊂2.2 减轻炎症损伤刘晓兰等[23]运用苍术挥发油干预UC大鼠,治疗组IL⁃6㊁TNF⁃α明显被抑制,Beclin1蛋白㊁p62 mRNA㊁LC3Ⅱ/Ⅰ比值明显上升,说明苍术挥发油保护大鼠结肠组织免受炎症损伤,可能与促进自噬有关㊂雷公藤多苷片具有很强的抗炎和免疫调节作用,王章流等[24]用其灌胃治疗UC小鼠,认为雷公藤多苷片通过下调LC3Ⅱ/Ⅰ比值抑制自噬活性,从而缓解DSS诱导的小鼠结肠急性炎症反应㊂湿生扁蕾酮提取自龙胆草,具有抗肠纤维化㊁抑菌㊁消炎等药理作用㊂张旭东等[25]运用各剂量湿生扁蕾酮治疗肠纤维化UC大鼠模型,发现干预后结肠组织炎症明显减轻,Atg16L1㊁LC3蛋白表达下降,推测湿生扁蕾酮通过抑制自噬活性,发挥减少炎性因子和抵抗结肠纤维化的作用㊂复方蜥蜴散是朱西杰教授根据多年临床经验总结用来治疗UC 的自拟方,能够调节肠道菌群紊乱,维持肠道稳态[26]㊂王艺臻等[27]还发现此方能够使自噬恢复正常,实验结果高剂量组LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值下调㊁p62水平上升,阐述了复方蜥蜴散通过维持正常自噬,清除受损细胞器㊁蛋白质,隔离有害蛋白,明显缓解UC大鼠粘液脓血便症状,修复肠道溃疡,降低炎症反应㊂罗云坚教授团队认为病变黏膜组织内过多沉积的异常蛋白㊁炎性因子㊁受损细胞器等可通过干预Akt/mTOR信号通路,导致通路下游炎性因子失衡,而通过实验验证发现以清解伏毒法立方的调肠消炎片,可调控巨噬细胞的自噬状态,影响促炎因子IL⁃1β㊁抑炎因子IL⁃4的表达,有效缓解了UC大鼠结肠组织炎症反应,促进溃疡愈合[28]㊂牟永旭等[29]研究半夏泻心汤对UC的作用机制,经半夏泻心汤干预后,各剂量组血清中TNF⁃α㊁IL⁃6含量减低,结肠组织中PI3K和Akt蛋白也有不同程度的降低,结果证明半夏泻心汤缓解UC炎症反应可能与抑制促炎因子的表达和PI3K/Akt信号通路的活化促进自噬有关㊂青藤碱提取自中药青风藤,具有良好的抗炎和免疫抑制活性作用㊂谢小荣等[30]运用盐酸青藤碱治疗UC小鼠,结果表明经治疗后TNF⁃α㊁IL⁃6含量降低,IL⁃10含量升高,改善炎症因子之间分泌失衡状态,同时p62蛋白表达显著降低,Beclin1㊁LC3B 蛋白表达显著升高,提示盐酸青藤碱缓解结肠炎症损伤可能与解除自噬抑制有关㊂环球中医药2024年3月第17卷第3期 Global Traditional Chinese Medicine,March2024,Vol.17,No.35472.3 调节肠道黏膜免疫应答翻白草是彝医用来治疗肠炎㊁腹泻的常用药物㊂刘宇等[31]运用翻白草治疗UC大鼠,发现其可能是通过调节NF⁃κB的表达来防止过度的炎性小体激活,翻白草组结肠组织中p62㊁线粒体自噬标志蛋白parkin㊁NF⁃κB的mRNA转录水平上升,标志着线粒体自噬的激活,同时T细胞的生成增加,调控免疫反应,抑制了体内促炎因子的表达,增加了抗炎因子的含量,最终恢复肠道黏膜免疫功能,调整肠黏膜免疫失衡带来的大鼠肠黏膜损伤㊂王坚衡[32]实验验证白藜芦醇可以激动小鼠结肠组织中沉默调节蛋白1(recombinant sirtuin1,SIRT1)㊁mTOR蛋白,下调Atg12㊁Beclin1㊁LC3Ⅱ㊁LC3Ⅰ蛋白表达,激活SIRT1/mTOR信号通路,降低自噬水平,缓解结肠黏膜病理变化,减少TNF⁃α㊁IL⁃1β㊁IL⁃6炎症因子的聚集,增加IL⁃10表达,调节CD4+T㊁CD8+T 细胞的比例,避免Th1/Th2的免疫调节失衡,从而治疗UC㊂司晓丽等[33]实验验证了芍药苷可通过上调自噬水平减轻葡聚糖硫酸钠(dextran sodium sulfate, DSS)造成的大鼠肠道损伤,经干预后组织中炎症因子IL⁃17㊁TNF⁃α及细胞间黏附分子(intercellular adhesion molecules,ICAM)分泌减少,自噬相关因子LC3BⅡ㊁Beclin1水平上调㊂IL⁃17是IL家族研究最广泛的促炎细胞因子,被认为是是连接固有免疫和获得性免疫的桥梁,其与受体结合,可激活MAPKs㊁NF⁃κB等信号通路,诱导IL⁃6㊁IL⁃8㊁ICAM⁃1等促炎细胞因子和趋化因子释放,进而导致单核细胞㊁中性粒细胞募集及炎症的产生[34]㊂3 调节肠道菌群肠道菌群失衡是UC发病机制之一,在UC发病过程中起着重要作用㊂肠道菌群失衡是由于肠道菌群数量失调引起的,它可以通过多种机制引起UC 的发生发展,益生菌群通常可以调节肠道菌群平衡,起到缓解结肠炎作用[35]㊂有些中药成分可能通过调节肠道菌群促进自噬进而改善UC症状㊂SU等[36]研究黄柏碱对UC的治疗作用,进行网络药理学验证表明黄柏碱是复方黄柏液的主要成分,且靶点主要影响AMPK和mTOR信号通路,进一步构建UC动物模型,经干预后黄柏碱组p⁃AMPK/AMPK比值㊁自噬标记的LCII/LCI比值增加,p⁃mTOR/mTOR比值下降,表明黄柏碱干预可以促进自噬水平增加㊂肠道菌群测序分析还发现黄柏碱组小鼠的菌群更接近正常,增加了菌群丰度和有益菌含量,提示黄柏碱能够减少肠道损伤调节肠道菌群可能与调节AMPK⁃mTOR信号通路增强自噬有关㊂盐酸小檗碱(黄连素)是许多常用中药(黄连㊁黄柏)的主要成分㊂CAO等[37]运用盐酸小檗碱治疗炎症性肠病动物模型,实验结果显示盐酸小檗碱高剂量组丙二醛(malonaldehyde,MDA)含量降低,总抗氧能力㊁谷胱甘肽(glutathione,GSH)㊁过氧化氢酶和超氧化物歧化酶(superoxide dismutas,SOD)含量增加,结肠紧密连接蛋白ZO⁃1㊁ZO⁃2㊁E⁃钙粘蛋白㊁ZEB1㊁Occludin mRNA表达水平上调,slug蛋白表达增加,N⁃钙粘蛋白表达下降㊂同时,盐酸小檗碱高剂量组Toll样受体4(Toll⁃like receptor4,TLR4)㊁NF⁃κB抑制蛋白(inhibitor of NF⁃κB,IκB)㊁NF⁃κB mRNA表达显著降低,IL⁃1β㊁TNF⁃α㊁IL⁃6 mRNA表达也降低,表明TLR4/NF⁃κB通路受到抑制,Atg5㊁Atg7㊁LC3蛋白的表达增加,p62表达下降和p⁃mTOR表达增加,表明mTOR复合物和自噬激活,厚壁菌门/拟杆菌门比率和乳酸杆菌丰度也增加,总体微生物群达到健康水平,说明盐酸小檗碱能够缓解结肠损伤和炎症㊁维持肠道抗氧化系统和微生物稳态,可能与抑制TLR4/NF⁃κB炎症通路并激活mTOR复合物和自噬有关㊂4 减轻氧化应激损伤4.1 增强抗氧能力在UC炎症区域,由于血管受损和代谢增加导致耗氧量增加,黏膜微环境处于缺氧状态,造成黏膜保护因子受损,肠粘膜屏障遭到破坏;氧化应激是氧化与抗氧化作用失衡的反应,其中活性氧(reactive oxygen species,ROS)积累过多,而可清除氧自由基的SOD㊁谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH⁃Px)等酶活性减低,造成周围组织损伤,结肠组织屏障受损[38⁃39]㊂金丝桃苷属黄酮醇苷化合物,主要存在于金丝桃属和山楂属植物中㊂于晓萍等[40]的实验中,金丝桃苷对大鼠结肠炎症有明显的治疗作用,通过下调结肠组织中IL⁃1β㊁TNF⁃α㊁MDA㊁MPO水平,提升SOD活性,LC3㊁Beclin1水平上升,p62水平下降,证明金丝桃苷可增强自噬水平,发挥抗炎抗氧化作用㊂氧化苦参碱是从豆科植物苦参中提取出的主548 环球中医药2024年3月第17卷第3期 Global Traditional Chinese Medicine,March2024,Vol.17,No.3要活性成分,具有较强的抗炎㊁抗癌㊁抗氧化㊁抗纤维化等作用[41]㊂经氧化苦参碱干预的UC小鼠结肠黏膜细胞的ROS㊁MDA和MPO含量显著减少, SOD㊁GSH⁃Px含量均增加,Atg5和Beclin1蛋白表达显著增加,证明氧化苦参碱减轻由ROS引起的一系列级联反应可能与提高自噬水平有关[38]㊂薯蓣皂苷是一种植物甾体皂苷,具有抗炎㊁抑菌㊁降血脂等作用㊂李瀚等[9]研究薯蓣皂苷的机制发现其能够减轻DSS对SOD㊁GSH的抑制,增加p⁃AMPK蛋白水平,降低p⁃mTOR表达㊂同时,经其干预后Beclin1㊁Atg5蛋白水平和LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值显著增高,p62蛋白显著下降,自噬被激活,因此研究分析薯蓣皂苷可能通过调节AMPK/mTOR信号通路促进自噬,抑制氧化应激㊂白术内酯具有抗炎㊁抗肿瘤等作用㊂任燕等[42]通过实验白术内酯Ⅲ干预UC小鼠模型,探究其治疗机制,结果SOD㊁GSH⁃Px含量明显升高,MDA含量明显降低,且Beclin1蛋白㊁LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值明显升高,p62表达明显降低,镜下观察也发现白术内酯Ⅲ组线粒体膨胀变形㊁受损线粒体被自噬小体所吞噬,并且溶酶体与受损线粒体进行了融合,表明白术内酯Ⅲ可能通过调节自噬,清除过氧化物,缓解UC炎症㊂中药方剂香连丸出自‘太平惠民和剂局方“,临床主要用于治疗湿热痢疾㊂经香连丸低㊁中㊁高剂量干预的UC小鼠结肠组织中MDA表达下降, SOD㊁GSH⁃Px活性增加,抗氧化能力得到增强㊂自噬方面,Beclin1㊁LC3Ⅱ表达及LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值上调,LC3Ⅰ蛋白表达下降,表明香连丸可能通过促进自噬和降低氧化应激反应,改善结肠损伤,促进组织修复[43]㊂4.2 激活线粒体自噬线粒体自噬可被氧化应激激活,且线粒体自噬可减少氧化应激㊂在苗金雪等[44]的实验研究中,黄芩汤可通过激活人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源基因诱导的假定激酶1(PTEN induced putative kinase1,PINK1)/E3泛素连接酶(Parkin)自噬通路,启动线粒体自噬,清除组织内受损的线粒体,缓解UC大鼠的氧化应激反应㊂地马煎剂由芍药汤化裁而成,是查安生教授治疗UC的经验方,能够有效控制轻㊁中度UC活动㊂在王睿等[45]的研究中,地马煎剂组大鼠结肠组织中腺病毒E1B相互作用蛋白3(BCL2/adenovirus E1Binte racting protein3,BNIP3)㊁Beclin1㊁LC3蛋白相对表达均增高,研究提示地马煎剂可通过缺氧诱导因子1α/BNIP3/Beclin1通路,激活线粒体自噬对抗UC 炎症反应㊂BNIP3是线粒体自噬的正向调控通路中的关键蛋白,后期实验中地马煎剂各剂量组黏膜组织BINP3蛋白及BNIP3mRNA表达均升高,提示线粒体自噬水平得到增强,促进了肠道炎症修复[46]㊂5 结语中医药治疗UC有着确切的临床疗效㊂通过以上对近年来国内外基于细胞自噬调控的中药治疗UC药理机制研究进展的总结,可以发现中药单体(或其活性成分)和复方制剂能够通过调控自噬相关蛋白表达进而调控自噬通路从而发挥治疗UC的作用,其主要作用靶点集中在Beclin1㊁p62㊁LC3㊁炎性细胞因子和其他作用相关蛋白,主要作用信号通路有AMPK/mTOR㊁PI3K/Akt/mTOR㊁Akt/mTOR㊁SIRT1/mTOR㊁NF⁃κB及PINK1/Parkin等信号通路㊂随着对细胞自噬调节机制研究的深入和认识,应注意到自噬具有双重调节作用,自噬太过与不足皆会影响UC进展,在疾病治疗上需要深入研究是应该诱导自噬还是抑制自噬㊂同时,目前尚缺少基于细胞自噬调控治疗UC的临床研究㊂因此,进一步分析中药对细胞自噬影响机制以及研究中药在UC中发挥药理作用的具体机制十分必要㊂参考文献[1] DU L,HA C.Epidemiology and Pathogenesis of UlcerativeColitis[J].Gastroenterol Clin North Am,2020,49(4):643⁃654.[2] Ungaro R,Mehandru S,Allen P B,et al.Ulcerative colitis[J].Lancet,2017,389(10080):1756⁃1770.[3] Foerster E G,Mukherjee T,Cabral⁃Fernandes L,et al.How au⁃tophagy controls the intestinal epithelial barrier[J].Autophagy,2022,18(1):86⁃103.[4] ZHOU M,XU W,WANG J,et al.Boosting mTOR⁃dependentautophagy via upstream TLR4⁃MyD88⁃MAPK signalling anddownstream NF⁃kappaB pathway quenches intestinal inflammationand oxidative stress injury[J].EBioMedicine,2018,35:345⁃360.[5] Pott J,Maloy K J.Epithelial autophagy controls chronic colitisby reducing TNF⁃induced apoptosis[J].Autophagy,2018,14(8):1460⁃1461.[6] A A M,Ameenudeen S,Kumar A,et al.Emerging Role ofMitophagy in Inflammatory Diseases:Cellular and MolecularEpisodes[J].Curr Pharm Des,2020,26(4):485⁃491. [7] 肖依,彪雅宁,王月,等.燮理汤对溃疡性结肠炎小鼠炎症环球中医药2024年3月第17卷第3期 Global Traditional Chinese Medicine,March2024,Vol.17,No.3549因子及肠黏膜屏障损伤的影响[J].中药药理与临床,2023,39(4):1⁃6.[8] 熊珮宇,钟春,张培旭,等.基于AMPK/ULK1自噬通路探讨人参败毒散对溃疡性结肠炎黏膜屏障的干预机制[J].中国实验方剂学杂志,2023,29(19):52⁃59.[9] LI H,PANG B,NIE B,et al.Dioscin promotes autophagy byregulating the AMPK⁃mTOR pathway in ulcerative colitis[J].Immunopharmacol Immunotoxicol,2022,44(2):238⁃246.[10] 应艺.黄芪多糖通过调控自噬缓解溃疡性结肠炎的实验研究[D].昆明:云南中医药大学,2021.[11] 付晶晶,段君凯,李红.细胞自噬与凋亡的交互作用[J].生命的化学,2014,34(5):649⁃653.[12] Vukelic I,Detel D,Baticic L,et al.Luteolin amelioratesexperimental colitis in mice through ERK⁃mediated suppression ofinflammation,apoptosis and autophagy[J].Food Chem Toxicol,2020,145:111680.[13] 李兰珍,李双燕,王烨,等.芍药苷对DSS诱导的慢性溃疡性结肠炎大鼠结肠Beclin1㊁Bcl⁃2表达的影响[J].中国中医药科技,2020,27(6):885⁃889.[14] 吴玉泓,郝民琦,李海龙,等.基于自噬及凋亡探讨理中汤合四神丸对溃疡性结肠炎大鼠的保护作用[J].中成药,2022,44(10):3301⁃3306.[15] 郝民琦,罗蓉,王瑞琼,等.理中汤合四神丸对脾肾阳虚型溃疡性结肠炎大鼠JNK/Beclin1/Bcl⁃2信号通路相关蛋白及基因表达的影响[J].中国中医药信息杂志,2022,29(1):65⁃72.[16] 张涛,马媛萍,黄晓燕,等.健脾清热活血方干预PI3K⁃Akt/mTOR信号通路调控CDK1表达防治溃疡性结肠炎相关癌变[J].辽宁中医杂志,2017,44(6):1124⁃1128. [17] Lassen K G,Xavier R J.Mechanisms and function of autophagyin intestinal disease[J].Autophagy,2018,14(2):216⁃220.[18] Vanaja S K,Rathinam V A,Fitzgerald K A.Mechanisms of in⁃flammasome activation:recent advances and novel insights[J].Trends Cell Biol,2015,25(5):308⁃315.[19] 曾于恒,杨芳,何永恒.白芍七物颗粒对NLRP3炎症体介导溃疡性结肠炎调控研究[J].时珍国医国药,2019,30(4):782⁃785.[20] 丁文文.吴茱萸碱靶向自噬与NLRP3的平衡改善溃疡性结肠炎的研究[D].南京:南京大学,2020.[21] 刘琦.黄芩汤药效成分通过影响NLRP3炎症小体治疗UC的机制研究[D].广州:广州中医药大学,2018. [22] LV Q,XING Y,LIU J,et al.Lonicerin targets EZH2toalleviate ulcerative colitis by autophagy⁃mediated NLRP3inflammasome inactivation[J].Acta Pharm Sin B,2021,11(9):2880⁃2899.[23] 刘晓兰,张永忠,张俊玲,等.苍术挥发油对溃疡性结肠炎大鼠的改善作用[J].天津医药,2020,48(10):956⁃960. [24] 王章流,钟继红,刘英超,等.雷公藤多苷片对溃疡性结肠炎小鼠结肠巨噬细胞自噬的影响[J].中国中西医结合消化杂志,2016,24(6):422⁃424.[25] 张旭东,柳娜,景明,等.湿生扁蕾(口山)酮对溃疡性结肠炎肠纤维化大鼠肠上皮细胞ATG16L1㊁LC3表达的影响[J].中药材,2018,41(3):720⁃724.[26] 王佳林.朱西杰运用浊毒 微生态理论治疗溃疡性结肠炎的思路及方法[J].河北中医,2018,40(11):1605⁃1608. [27] 王艺臻,王佳林,朱西杰.基于细胞自噬蛋白LC3㊁p62研究不同微粒的复方蜥蜴散对大鼠溃疡性结肠炎的作用[J].中医学报,2021,36(6):1246⁃1250.[28] 缪旺冬.清解伏毒法治疗溃疡性结肠炎组方特色及作用机理研究[D].广州:广州中医药大学,2017.[29] 牟永旭,宋囡,闵冬雨,等.半夏泻心汤对溃疡性结肠炎大鼠PI3K/Akt信号通路及炎症因子表达的影响及分子机制[J].辽宁中医药大学学报,2023,25(9):29⁃32. [30] 谢小荣,吕晓丹,范俊华,等.盐酸青藤碱对DSS诱导溃疡性结肠炎小鼠肠道炎症损伤的影响及其机制[J].山东医药,2023,63(1):15⁃18.[31] 刘宇,付骞卉,史梦妮,等.翻白草调控线粒体自噬途径治疗UC的作用机制研究[J].中国中药杂志,2021,46(15):3907⁃3914.[32] 王坚衡.白藜芦醇对溃疡性结肠炎小鼠结肠上皮SIRT1/mTOR信号通路的影响[D].青岛:青岛大学,2021. [33] 司晓丽,王烨,王卓,等.芍药苷对DSS诱导大鼠慢性溃疡性结肠炎IL⁃17表达的影响[J].中国免疫学杂志,2021,37(8):946⁃950.[34] ZHANG Z,TANG Z,MA X,et al.TAOK1negatively regulatesIL⁃17⁃mediated signaling and inflammation[J].Cell MolImmunol,2018,15(8):794⁃802.[35] 翟月华,高明焕.自拟清肠愈疡汤经验方口服㊁中药灌肠对重度溃疡性结肠炎患者肠道菌群㊁免疫功能㊁血清HIF⁃1α㊁TGF⁃β1㊁β⁃EP水平的影响[J].环球中医药,2018,11(6):941⁃944.[36] SU S,WANG X,XI X,et al.Phellodendrine promotesautophagy by regulating the AMPK/mTOR pathway and treatsulcerative colitis[J].J Cell Mol Med,2021,25(12):5707⁃5720.[37] CAO J,CHEN M,XU R,et al.Therapeutic Mechanisms ofBerberine to Improve the Intestinal Barrier Function viaModulating Gut Microbiota,TLR4/NF⁃kappa B/MTORCPathway and Autophagy in Cats[J].Front Microbiol,2022,13:961885.[38] 郑知强.氧化苦参碱介导细胞自噬减轻溃疡性结肠炎小鼠结肠黏膜氧化性损伤的作用机制研究[J].中国现代应用药学,2019,36(16):2014⁃2019.[39] Brown E,Taylor C T.Hypoxia⁃sensitive pathways in intestinalinflammation[J].J Physiol,2018,596(15):2985⁃2989. [40] 于晓萍,蔡永青,周舒妤,等.金丝桃苷对溃疡性结肠炎大鼠的保护作用及机制研究[J].免疫学杂志,2021,37(5):417⁃424.[41] LAN X,ZHAO J,ZHANG Y,et al.Oxymatrine exerts organ⁃and tissue⁃protective effects by regulating inflammation,oxidativestress,apoptosis,and fibrosis:From bench to bedside[J].Pharmacol Res,2020,151:104541.[42] 任燕,黄明进,蒋雯文,等.白术内酯Ⅲ通过调节自噬水平清除过氧化物减轻小鼠溃疡性结肠炎[J].世界科学技术。
中医药治疗溃疡性结肠炎的研究进展
中医药治疗溃疡性结肠炎的研究进展摘要：溃疡性结肠炎是一种原因不明的慢性非特异性肠道炎症性疾病，在西医治疗上，该病的复发率偏高，疗效时间偏长，价格偏贵等不足。
近期研究表明，中医药在减轻UC患者腹痛、腹泻等临床症状、减少该病的复发等方面取得了显著的疗效。
现将中医治疗UC的辩证分型、经方治疗、中西医结合等方面进行归纳总结。
关键字：溃疡性结肠炎；中医药；研究进展；溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）是消化系统常见的疑难病，其发病原因至今无法明确的，临床表现为腹痛、腹泻、黏液脓血便、里急后重，病程多在4～6周以上[1]。
现代西医治疗UC，临床上常给予氨基水杨酸制剂、免疫抑制剂、生物制剂、微生态制剂及手术等方法，但仍存在该病的复发率偏高，疗效时间偏长，价格偏贵等不足。
近期的研究表明，中医药在减轻UC患者腹痛、腹泻等临床症状、减少该病的复发等方面取得了显著的疗效。
一、中医的病因病机中国的医学中并没有UC一词，但根据其临床的变现可以反应与UC相应的病名。
2009年中华中医药学会脾胃病分会制定的“溃疡性结肠炎中医诊疗共识意见”[2]将本病归属中医“痢疾”“久痢”和“肠澼”等病范畴。
中医认为UC的病因与外感时邪、饮食不节(洁)、情志不畅、禀赋不足等有关，病机属邪蕴肠腑，气血壅滞，传导失司，脂络受伤。
病位在肠，与肝、脾、肾、肺诸脏密切相关。
二、中医内治法(一)辩证论治李毅等[3]研究表明UC常见中医证型依次为肠道湿热证、脾胃虚弱证、肝郁脾虚证、脾肾阳虚证、寒热错杂证、血瘀肠络证、阴虚肠燥证。
宋晓红［4］将UC分为湿热型、肝郁气滞型、脾阳不振型、脾肾阳虚型;其中治疗湿热型的处方为白术、白头翁、苍术、赤芍各15g，黄芪、木香、白蔻、竹茹、陈皮、黄连、佩兰各10g、桔梗9g、当归12g；治疗肝郁气滞型的处方为白芍、焦三仙、柴胡、香附、桃仁各15g，当归10g，防风、槟榔、大黄、红花、陈皮、炒枳壳各６g；治疗脾阳不振型的处方：土白术、党参、炙黄芪各15g，肉蔻、炙甘草、炮姜、陈皮各10g，柴胡、升麻各9g，当归6g，大枣10枚；治疗脾肾阳虚型的处方：土白术15ｇ，党参、罂粟壳、补骨脂、诃子肉、肉桂、赤芍、吴萸、肉蔻、当归各10ｇ，木香9g；治疗14d后，观察组患者临床治疗总有效率为95.00%（57/60），对照组为 71.67%（43/60）。
中医药治疗溃疡性结肠炎的临床观察
中医药治疗溃疡性结肠炎的临床观察一、研究背景溃疡性结肠炎是一种以肠道黏膜的炎症和溃疡为特征的慢性炎症性肠病，临床上表现为腹泻、便血、腹痛、贫血等症状。
现代医学认为，溃疡性结肠炎的发病与遗传、免疫异常、环境因素、肠道微生态失衡等多种因素有关，目前尚无根治之法，往往需要长期用药控制病情。
而中医药治疗溃疡性结肠炎具有独特的优势，尤其是在调理肠道功能、修复肠道黏膜、调节免疫功能等方面取得良好效果。
二、研究目的通过临床观察，总结中医药治疗溃疡性结肠炎的临床经验，提出有效的治疗方案，为临床治疗提供依据。
三、研究对象与方法选取50例溃疡性结肠炎患者作为研究对象，年龄范围为20-60岁，男女不限。
根据患者病情分为轻、中、重度，应用中药治疗至少3个月。
观察指标包括症状改善情况、炎症指标、肠道黏膜炎症程度等。
四、研究结果1. 中医药治疗可有效改善溃疡性结肠炎患者的临床症状。
通过治疗，患者的腹泻、便血、腹痛等症状得到明显缓解，生活质量得到提高。
2. 中医药治疗可降低炎症指标。
经过治疗，患者的白细胞计数、C-反应蛋白等炎症指标呈现下降趋势，炎症程度减轻。
3. 中医药治疗可改善肠道黏膜炎症情况。
镜下观察发现，部分患者的肠道黏膜炎症程度减轻，溃疡面愈合。
五、研究讨论中医药治疗溃疡性结肠炎的有效性得到临床观察的印证。
在中医药治疗中，治疗原则以清热解毒、健脾和胃、调理肠道功能为主，常用药物包括黄连、黄芩、白术、茯苓、阿胶等，具有凉血止血、清热解毒、健脾和胃、止泻止痛等功效。
中医药还注重饮食疗法，避免生冷、刺激性食物，多食温和易消化的食物，如百合、山药、莲子等，有助于改善肠道环境、减轻炎症反应。
六、结论中医药治疗溃疡性结肠炎在临床上具有一定疗效，可有效改善患者的临床症状、降低炎症指标、改善肠道黏膜炎症情况。
但由于试验对象有限，研究方法不够科学严谨，研究结果尚需进一步验证。
相信随着中医药的不断发展和临床研究的深入，中医药治疗溃疡性结肠炎的疗效将得到更加清晰的认识，为患者提供更好的治疗方案。
中医治疗溃疡性结肠炎的进展
ｕ ｔｓＬｉｏｙ ｉ ｎ ｍ ｐ ｏ ｓＩ ｓ ｌ ｓｓａ ｃ ｎ ｕｃｄ ｂ ａｅ ｐ ｌｓｓａ ｄ Ｉ ｒｖｅ ｎ ｕｉ Ｒｅｉｔｎ ｅＩｄ ｅ ｙＴＮＦ－ ｎ
司， 气血壅滞 ， 脉络受 伤 ， 滞下脓 血 。病理 性质 有寒 、 热之分 ，
肠黏膜及黏膜下层炎症 和溃疡形成 为病理特 点的慢性非 特异 性肠道疾 病。临床 以腹泻 、 脓血便 、 腹痛和里急后重 为主要症
状， 其病 程漫长 ， 情轻 重不一 ， 病 常反复 发作 。其 发病 机制 尚 未完全明确 ， 目前 多认 为与遗传 易感性 、 免疫异 常及外界环境 的刺激有关 。中医病属 “ 泻” “ 痢” “ 疾 ” “ 癖 ” “ 久 、久 、痢 、肠 、 肠 风” “ 、脏毒” “ 、大瘕 泄” 等范 畴 。朱秉 宜教 授认 为 中 医的病 名 诊断宜取“ 肠湃 ” 妥 ， 为 既突 出 了病 症特点 ， 又易 于与“ 泄泻 ” 、 “ 痢疾” 相区别 ， 有利 于指导 临床 辨证施 治。
ａ ｔａ ａｏ ｉｅ Ｉ ｓｒｇ ｌｓｄ Ｖ ｏ ｐａｈ ｇ ｎ ｓｓ ０ ｍｅ ａ ｏ ｉ ｓ ｎｄ ｏ ｅ ｎ ｔ ｏ ｅ ｅ ｉ ｛ ｔｂ ｌｃ ｙ ｒｍ
［ ８ 关风英 ， 红 ， 巍 ， ． １］ 李 孙 等 黄芪 甲苷对新生乳 鼠心肌细胞过氧化 氢 损伤的保 护 作 用 ［ ］ Ｊ ．吉 林 大学 学 报 （ 学版 ） ２ ０ ， ３ ２ ： 医 ，０７ ３ （ ）
溃 疡 性 结 肠 炎 （ ｃｒｔ ｅｃｌｉ， ） 一 种 以 直 肠 、 Ｕｌ ａｉ ｏｉｓ ＵＣ 是 ｅ ｖ ｔ 结
中医治疗溃疡性结肠炎研究进展
１ 病 因病 机
脾虚型 ， 治宜疏肝理气 、 健脾 调 中， 以痛泻要 方合 四逆散加 减； 阴血亏虚 型 ， 治宜 养血 滋 阴、 益 气健 脾 ， 驻 车 丸合 四君 子汤加减 ； 血瘀 肠 络型 ， 治 宜活 血 化瘀 、 理 气 通络 ， 少 腹逐
瘀 汤加减。
采用 免疫 抑制 剂 、 水杨酸制剂 、 肾上腺皮 质激素 等等 ， 虽有
一
定疗效 ， 但存 在 的不 良反应 较大 、 价 格也 比较 昂 贵。 中
医在整体观念 与辨 证论 治 的指导 下 ， 采取 辨病 、 辨 证相 结 合 的模式 ， 治疗 手段 因人 而异且 具有 疗效 确切 、 毒副作 用 小、 复发率低等特点 ， 积 累了丰 富的经验 ， 现将 研究进 展概
豆蔻 、 五 味子 等 ） ； 肝郁 脾虚 型 ， 治 以痛泻 要方 加 味 （ 陈皮 、 白术 、 白芍 等 ） ； 气 滞 血瘀 型 ， 治 以少腹 逐 瘀 汤加 味 （ 蒲 黄
炭、 五灵脂 、 当归等 ） 。陈治水 等 将 本 病分 为 ６型论 治 ： 大肠 湿热型 ， 治宜 清热 化湿 、 调 气行 血 ， 芍 药汤 加减 ； 脾 胃 气虚型 ， 治宜 健脾 益气 、 升 阳除湿 ， 参苓 白术 散加 减 ； 脾 肾 阳虚型 ， 治宜 温脾 补 肾 、 涩肠 止泻 ， 真人 养 脏 汤加 减 ； 肝郁
山西 中 医
２ ０ １ ３年 ５月第 ２ ９卷第 ５期
Ｓ Ｈ Ａ Ｎ Ｘ Ｉ Ｊ Ｏ Ｆ Ｔ Ｃ Ｍ Ｍ ａ ｙ ．２ ０ １ ３ Ｖ ｏ １ ． ２ ９ Ｎ ｏ ． ５
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中 医治疗 溃 疡 性 结 肠 炎研 究进 展
文 ０ 媛 苏娟 萍
中医药调控肠道菌群治疗溃疡性结肠炎的研究进展
中医药调控肠道菌群治疗溃疡性结肠炎的研究进展530001；2.广西中医药大学第一附属医院，广西南宁 530023）摘要：溃疡性结肠炎是消化科常见的慢性肠道疾病。
目前，国内外大多数研究指出，肠道菌群失调是导致UC发生发展的一个重要机制，中医药在调节UC肠道菌群平衡方面具有明显优势及重要作用。
本文主要论述了中药口服、灌肠、针灸等中医药治疗方法如何调控肠道菌群从而治疗UC，以便在临床实践中更好地将其应用于预防和治疗溃疡性结肠炎。
关键词：中医药；肠道菌群；溃疡性结肠炎；中药复方；研究进展溃疡性结肠炎( ulcerative colitis，UC)是一种慢性肠炎性疾病，是胃肠病学中最常见的难治性疾病之一。
UC的病变主要从直肠粘膜开始，以连续性的方式向近端延伸发展[1]。
近年来，UC的患病率呈逐渐增长的趋势。
据调查显示[2]，我国UC患病率约为11.6 / 106，UC导致癌前结直肠癌病变的发病率增加，最终有9%~11%的UC患者死于结肠癌和直肠癌。
然而，有关FD的发病机理还未彻底了解清楚，现阶段有研究[3]表明，肠道菌群是UC发病的起因和推动因素，在UC的发病中起着不可忽视的作用。
中医药在我国具有悠久的历史传统和独特的理论方法，随着对中医药逐步的深入了解，中医药通过调控肠道菌群治疗UC体现出了独特的优势。
1.肠道菌群失衡与UC的关系人体的胃肠道中遍布了大量复杂的微生物群，称为肠道菌群。
正常人肠道菌群具有营养和代谢功能，调节肠道免疫反应，提供生物屏障，以及为肠道黏膜屏障供给能量。
肠道菌群按致病性可分为有益菌、中间菌和致病菌三大类。
有研究发现[4]，UC患者肠道微生态平衡的变动是有益菌下降和致病菌增长的原因导致的。
王青等[5]分析了86例UC患者（缓解期45例、活动期41例及健康人40例）肠道微生态的改变，发现活动期UC患者粪便中消化球菌、乳酸杆菌以及双歧杆菌等有益菌的数量明显低于缓解期和健康人，而大肠杆菌和肠球菌致病菌的数量明显高于缓解期和健康人。
溃疡性结肠炎的中西医治疗研究进展
目录
01 一、西医治疗
03 三、总结
02 二、中医治疗 04 参考内容
溃疡性结肠炎（Ulcerative Colitis，简称UC）是一种慢性非特异性炎症 性疾病，主要累及大肠黏膜和黏膜下层，临床表现为腹泻、黏液脓血便、腹痛等。 近年来，随着生活节奏的加快和社会压力的增大，溃疡性结肠炎的发病率有上升 趋势。本次演示将综述溃疡性结肠炎的中西医治疗研究进展。
一、西医治疗
1、药物治疗
传统西医治疗溃疡性结肠炎的药物主要包括水杨酸类药物（如柳氮磺吡啶）、 糖皮质激素（如泼尼松）、免疫抑制剂（如环孢素）等。其中，糖皮质激素对于 急性发作期患者的治疗效果较好，但长期使用易引发激素依赖和停药反跳现象。 免疫抑制剂主要用于对激素治疗无效或激素依赖患者，可减轻病情并减少复发。
为了进一步提高中医治疗溃疡性结肠炎的效果和安全性，未来的研究应以下 几个方面。首先，开展大规模、多中心的临床研究，对中医治疗的疗效和安全性 进行系统评价。其次，深入探讨中医治疗的作用机制，加强对作用靶点和作用机 制的研究。最后，优化治疗方案，提高患者的依从性和治疗效果，减少复发率。
总之，中医治疗溃疡性结肠炎具有独特优势和良好的疗效，为进一步发挥其 治疗作用，应加强中医治疗的临床研究、作用机制探讨及优化治疗方案等方面的 工作。相信在不久的将来，中医治疗溃疡性结肠炎将会取得更加显著的成果，为 患者带来更美好的生活。
虽然溃疡性结肠炎的发病机制及中西医治疗取得了一定的进展，但仍存在许 多问题和挑战。首先，对于其发病机制的研究仍不够深入，需要进一步发掘新的 治疗靶点。其次，虽然中药和针灸等物理治疗在临床上有一定的疗效，但作用机 制尚不明确，需要加强基础研究。最后，中西医结合治疗溃疡性结肠炎的研究尚 不充分，未来可以加强这方面的探索，以便为患者提供更好的治疗方案。
溃疡性结肠炎的中医药治疗研究进展(一)
溃疡性结肠炎的中医药治疗研究进展(一)【关键词】溃疡性结肠炎；,,中医药治疗溃疡性结肠炎(ulcerativecolitis,UC)是以直肠、结肠黏膜及黏膜下层的炎症和溃疡形成为病理特点的慢性非特异性肠道疾病。
其发病原因及机理尚不完全清楚，该病缠绵难愈，易复发，且有癌变倾向，已被WHO列为现代难治病之一。
因中医药治疗UC具有多途径、多层次、多靶点以及副作用少的特点，可以长期维持康复治疗。
本文结合古代文献及近年来的研究进展对UC的中医康复治疗研究情况进行综述。
1对病因病机的认识UC是现代医学病名，祖国医学虽无与其完全对等的病名，但根据其病因、病机及临床表现，常将其归属于“肠”“泄泻”“久痢”“休息痢”“肠风”“滞下”等范畴。
总体上看，上述病症临床表现都与UC有相似之处，但又不能划等号。
因为单从临床表现上分析，一般无法将UC与克罗恩病(Crohndisease)及各种类型的痢疾等准确诊断区别。
对于UC的病因，现代医学尚不明确，中医亦然。
古今文献多认为因禀赋异常，感受外邪，饮食不节，情志失调，劳倦内伤所致〔1，2〕。
上述5种相关因素，可能是单独致病，更可能是多种病因合力致病，病位在脾胃与大小肠。
其发病机理为浊邪壅塞肠中，传导失司，气机不通，气血壅滞，肠络受损，下痢赤白。
现代医家对病机主要有如下一些认识：①脾虚为发病之本，湿热为致病之标，血淤为局部病理变化〔3〕；②证属本虚标实，急性发作期以标实为主；慢性静止期或慢性持续活动期则多表现为脾肾两虚或虚实夹杂〔4〕；③虚中有实，虚实夹杂，脾胃虚弱贯穿于整个病程中，初发期和反复发作期以邪气盛为主兼见脾虚；缓解期多邪退正虚，脾虚为主兼见邪实，而血瘀肠络为局部病理改变，更使本病迁延难愈〔5〕；④本病发病关键是湿热留滞大肠，其病变可涉及血分，且兼夹证繁杂。
在基本病机基础上，有偏寒偏热之别，偏寒者多兼气虚阳虚，偏热者多兼营热阴虚〔6〕；⑤本病也有可能是“毒瘀致痈”，具体而言是一种“肠胃生痈”，乃因毒邪壅滞气血所致〔7〕。
中西医治疗溃疡性结肠炎研究概况
中西医治疗溃疡性结肠炎研究概况溃疡性结肠炎是一种以结肠黏膜炎症和溃疡形成为主要特征的慢性肠道疾病。
它的主要症状包括腹泻、腹痛、便血、腹胀等，严重影响患者的生活质量。
中西医结合治疗溃疡性结肠炎已成为临床常用的治疗方法之一。
本文将对中西医治疗溃疡性结肠炎的研究现状进行概况。
中医认为，溃疡性结肠炎是由于脾胃失调、湿热内蕴等因素导致的肠道炎症，因此中医治疗主要以调理脾胃、清热解毒为主。
中医治疗溃疡性结肠炎的方法包括针灸、中药治疗、膏方外敷等。
1. 针灸治疗针灸治疗是一种通过经络刺激来调理人体阴阳平衡的方法。
研究表明，针灸可以调节免疫功能，促进炎症的消退，改善溃疡性结肠炎的症状。
常用的针灸穴位包括足三里、关元、中极等。
2. 中药治疗中药治疗是中医治疗溃疡性结肠炎常用的方法之一。
具有清热解毒、活血化瘀、止痛等作用的中药可以改善炎症状况，促进溃疡的愈合。
常用的中药有黄连、黄芩、白芍、薏苡仁等。
3. 膏方外敷膏方外敷是中医治疗溃疡性结肠炎的另一种方法，它可以通过药物直接作用于患处，促进溃疡的愈合。
常用的外敷膏方包括桃红四物膏、黄连软膏等。
西医治疗溃疡性结肠炎主要包括药物治疗和手术治疗两种方式。
药物治疗是主要的非手术治疗方法，目前常用的药物包括5-氨基水杨酸类药物、氮芥类药物、免疫调节剂等。
手术治疗主要适用于重症患者或药物治疗无效的患者。
手术治疗主要适用于重症患者或药物治疗无效的患者。
常见的手术方式包括结肠切除术、回肠造瘘术等。
手术治疗可以去除病变组织，缓解症状，提高生活质量。
中西医结合治疗溃疡性结肠炎是一种综合性治疗方法，通过中医的辨证施治和西医的药物治疗、手术治疗等相结合，可以更好地改善患者的症状并降低复发率。
研究表明，中西医结合治疗溃疡性结肠炎可以提高治疗效果，降低药物副作用，减轻患者的痛苦，提高生活质量。
常用的中西医结合治疗方法包括中药与西药联合治疗、针灸与西药联合治疗等。
中西医结合治疗溃疡性结肠炎在临床上具有很好的应用前景。
中西医治疗溃疡性结肠炎研究概况
中西医治疗溃疡性结肠炎研究概况溃疡性结肠炎是一种慢性肠道疾病，主要特征是结肠黏膜的慢性炎症和溃疡形成。
中西医结合治疗溃疡性结肠炎已成为当前治疗该疾病的主要方法之一。
目前，针对溃疡性结肠炎的中西医结合治疗已取得了一些研究成果，下面将对该领域的研究概况进行介绍。
中西医结合治疗溃疡性结肠炎的研究主要集中在以下几个方面：中医药的治疗方法、草药的应用、针灸治疗、营养调理等方面。
中医药的治疗方法是中西医结合治疗溃疡性结肠炎的重要组成部分。
中医认为溃疡性结肠炎是由脾胃虚弱、肝郁气滞等因素引起的，因此主要采用中药调理脾胃、疏肝理气的方法进行治疗。
研究表明，一些中药方剂如香砂养胃汤、六君子汤等具有良好的抗炎作用，对溃疡性结肠炎的治疗效果显著。
草药的应用也是中西医结合治疗溃疡性结肠炎的重要手段之一。
一些草药如黄芩、连翘、白芍等具有清热解毒、止血生肌的作用，对溃疡性结肠炎的治疗有一定的作用。
而且，草药制剂相比于化学药物，副作用较小，对溃疡性结肠炎患者相对更为安全。
针灸治疗也在中西医结合治疗溃疡性结肠炎中起到了重要作用。
针灸可以调节机体的免疫功能，改善肠道黏膜的免疫状况，有助于缓解炎症反应和减少溃疡的形成。
针灸治疗还可以改善溃疡性结肠炎患者的消化功能，调整肠道的蠕动和分泌，缓解腹泻和腹痛等症状。
营养调理也是中西医结合治疗溃疡性结肠炎的一个重要方面。
溃疡性结肠炎患者常伴有消化道吸收功能减弱、营养摄入不足等问题，因此合理的营养调理对于改善患者的营养状态、增强免疫力，减少炎症反应至关重要。
临床研究表明，对于溃疡性结肠炎患者，科学合理的饮食和营养补充可以显著改善患者的生活质量和疾病症状。
中西医结合治疗溃疡性结肠炎的研究成果表明，该治疗方法在改善溃疡性结肠炎的临床症状、减轻患者疼痛、改善生活质量等方面具有明显优势。
需要指出的是，目前中西医结合治疗溃疡性结肠炎的研究还存在一些不足之处，如缺乏大样本、多中心、长期随访的临床研究数据，需要进一步加强。