透皮给药制剂
透皮给药制剂的研究与改进
透皮给药制剂的研究与改进随着药物研究和临床应用的不断发展，透皮给药制剂成为一种广泛应用的药物传递系统。
透皮给药是指通过肌肉注射、静脉注射等传统给药途径之外，通过药物在皮肤表面的吸收达到治疗效果的一种方式。
它具有方便、无痛苦、减少副作用等优点，因此备受关注。
然而，透皮给药制剂仍然面临着许多挑战和改进的空间。
一、透皮给药制剂的研究现状透皮给药制剂的研究主要集中在以下几个方面：1. 药物的选择与设计在透皮给药的过程中，药物的选择和设计是至关重要的。
首先，药物必须具有一定的疏水性，以便能够在皮肤表面形成有效的药物浓度。
其次，药物的分子量和溶解度也是影响透皮给药效果的重要因素。
因此，研究者需要对药物的物理化学性质进行全面的评估和选择。
2. 载体的选择与改进为了促进药物在皮肤中的渗透，研究者通常会选择合适的载体来增加药物的溶解度和渗透性。
常用的载体包括微粒、液晶、脂质体等。
载体的选择和改进对透皮给药效果具有重要的影响，因此需要针对不同药物和体外条件进行筛选和优化。
3. 透皮给药装置的研究与改进透皮给药装置是实现药物在皮肤表面渗透的关键环节。
目前常见的装置包括贴剂、凝胶、贴片等。
这些装置在透皮给药中起到给药载体和药物渗透的双重作用，因此对装置的研究和改进也是透皮给药制剂研究的重点。
二、透皮给药制剂的改进方向针对透皮给药制剂目前存在的问题，研究者提出了以下改进方向：1. 提高药物渗透性为了提高药物在皮肤中的渗透，研究者正在研究和改进载体材料，以增加药物的疏水性和渗透性。
例如，通过改变载体的结构和形态，调整药物与载体之间的相互作用力，进一步提高药物的透皮给药效果。
2. 提高透皮吸收效率透皮给药装置的研究和改进是提高透皮吸收效率的重要途径。
研究者正在探索新型的装置设计和制备方法，以提高装置的透皮性能和药物释放速度。
例如，研究者正在研发基于纳米技术和微流控技术的透皮给药装置，以实现更精准和高效的药物传递。
3. 提高药物的稳定性和安全性在透皮给药过程中，药物的稳定性和安全性是一个重要的考虑因素。
药剂学：透皮给药制剂
其他3% 透皮制剂10%
缓控释制剂 13%
口服控释制剂 51%
肺部吸入制剂 23%
发展: 第三代制剂研究重点之一,美国 2002年TTS销售量占10% 未来: TTS市场份额将继续上升
现状与未来
由表可见，透皮吸收制剂的销售呈上升幅度较大的一类
经皮给药的优点：
可以避免肝首过效应及胃肠灭活
可维持恒定的最佳血药浓度或生理效 应，减少胃肠给药的副作用
控释膜
复合膜型经皮给药系统的制备工艺流程
2. 充填封闭型经皮给药系统的制备工艺流程
药物
混悬 介质
混合
药 物 混 悬 液
定 量 注 射 泵
背衬膜 控释膜
成 型 机 械
保护 膜
压敏 胶
包成 装品 机 械
封闭型经皮给药系统的制备工艺流程
3. 聚合物骨架型经皮给药系统的制备工艺流程
亲水胶、 水、
丙二醇等
• 药物均匀分散或溶解在疏水性或亲水性的 聚合物骨架中，分剂量成固定面积大小及 一定厚度的药膜
4.微贮库型
(microreservoir-type) •兼具膜控释型和骨架扩散型
的特点
二 经皮制剂的研究
（一）、影响药物经皮吸收的因素
生理因素： 年龄、皮肤水合作用、角质层厚度、皮肤
条件、 皮肤的结合作用与代谢作用
2、压敏胶(PSA)
指在轻微的压力下即可实现粘贴同时又 容易剥离的一类胶粘材料。 常用的压敏胶
聚异丁烯(PIB)类压敏胶 丙烯酸型压敏胶：溶液型、 乳剂型 硅橡胶压敏胶
3、背衬材料、防粘材料与药库材料
背衬材料：多层复合铝箔、PET、高密度PE 防粘材料：PE、PP 药库材料：卡波沫、HPMC、PVA
药剂学 第18章-透皮给药制剂1
三、经皮吸收制剂的分类
胶粘层限速型：
将药物分散在胶粘剂中涂于背衬膜上作为储库， 而不含药物具有限速作用的胶粘层再铺在药物储 库上，加保护膜即成。
三、经皮吸收制剂的分类
微储库型：
又称为微封闭型。药物分散在水溶性聚合物中， 将此混悬液分散在通过交联而成的聚硅氧烷骨架 中，骨架中存在无数微小球状储库。药物的释放 是先溶解在水溶性聚合物中，继而向骨架分配， 扩散通过骨架达到皮肤表面。
透皮给药制剂
二、TDDS 的特点
优点：
①可避免口服给药可能发生的肝首过效 应及胃肠灭活；②可维持恒定的最佳血 药浓度或生理效应，减少胃肠给药的副 作用；③延长有效作用时间，减少用药 次数；④通过改变给药面积调节给药剂 量，减少个体差异，且患者可以自主用 药，也可以随时停止用药。
一、TDDS 的特点
表面活性剂 有机溶剂 月桂氮卓酮及同系物（氮酮，Azone） 有机酸 角质保湿与软化剂 帖烯类
四、经皮制剂的研究
经皮给药的药物选择
选择经皮给药的最主要因素是临床的合理性。药 物在胃肠道的降解，通过胃肠道粘膜与肝脏的首 过效应，生物半衰期小和需长期给药等都是应考 虑的主要因素。
经皮给药系统的剂量
经皮给药系统的剂量不是系统内药物的含量，应 该是药物的给药速率，或是单位面积的给药速率 与给药面积。
(一)经皮吸收制剂的处方研究步骤
1、根据药物的理化性质和药动学性质进行可行 性分析； 2、建立药物的分析方法进行方法学研究； 3、设计经皮给药系统，了解药物的经皮透过率， 测定体外药物的透过率与时滞； 4、进行药动学研究； 5、进行临床研究。
（二）药物透过速率的计算
角质层中药物的透过速率(吸收速度)J(dQ/dt): J=dQ/dt=ACsPsc=ACsKD/h 式中，Cs－基质中药物的浓度；Psc－角质层中 药物的透过系数；A－透过有效面积；K－角质层 与基质间的分配系数；D－角质层中药物的扩散 系数；h－角质层厚度。
《透皮给药制剂》课件
透皮给药制剂的制备方法
传统方法
如乳化法、凝胶法、溶剂挥发法、熔融法等。
新兴方法
如超临界CO2法、纳米技术制备法等。
透皮给药制剂在临床中的应用案例
芬太尼贴片
适用于手术前、术后和癌 症病人的镇痛，可连续使 用3天。
糖皮质激素药物
可应用于过敏性皮炎，如 银屑病、荨麻疹等。
利多卡因50贴片
可适用于急性疼痛、慢性 疼痛、神经性疼痛等场合。
按药物分类
如防晒剂、皮肤病药、止痛药等。
常见的透皮给药制剂默病药物、 镇痛药等。
柔软顺滑，适用于酒精类、荷尔蒙类等药物的 透皮给药。
喷雾剂
可方便使用，适用于皮肤干燥的场合，如乳液 类。
药膏剂
质地较稠，适用于较强药效的药物。
透皮给药的应用领域
1
皮肤疾病
如湿疹、银屑病等皮肤疾病的药物治疗。
2
止痛镇痛
如亚急性疼痛、术后镇痛等。
3
缓解症状
如晕车药、止吐剂、荷尔蒙替代疗法等。
透皮给药制剂的发展趋势
微针透皮技术
利用微针栓剂提升穿透性，提高药效和吸收效率。
纳米技术透皮技术
通过纳米技术包裹药物，提升药物的渗透性和效果。
生物传感透皮技术
将微型生物传感器贴于皮肤表面，检测身体生化指标，如血糖、血压等。
药物透皮给药的原理和优 势
药物透皮给药是利用皮肤渗透性，将药物逐渐地、持续地穿透到血液循环系 统中的给药方法。其优点包括便于使用、舒适性好、躲避首过代谢、减少药 物化学反应等。
透皮给药制剂的分类
按穿透机理分类
如化学透皮吸收剂、生物透皮吸收剂等。
按性质分类
如水溶性、油溶性、乳化性等。
按剂型分类
透皮制剂的制备
标题：透皮制剂的制备方法及应用引言：透皮制剂，又称为经皮吸收药物递送系统（Transdermal Drug Delivery System，TDDS），是一种通过皮肤将药物传递到体内的药物制剂。
与传统的口服、注射等给药方式相比，透皮制剂具有便利、稳定、可控释放等优点，已广泛应用于临床治疗。
本文将介绍透皮制剂的制备方法及其在医学领域的应用。
一、透皮制剂的制备方法1. 透皮贴剂制备方法：透皮贴剂是透皮制剂的一种常见形式，制备方法包括以下几个步骤：（1）选择合适的药物：通常选择具有较好透皮性质的药物，如小分子化合物或可溶于脂质的药物。
（2）选择适当的基质：基质应具有良好的粘附性和渗透性，如丙烯酸酯类聚合物。
（3）添加辅料：如增溶剂、粘合剂、稳定剂等，以提高药物的溶解度、粘附性和稳定性。
（4）制备透皮贴剂：将药物和辅料按一定比例混合，并采用涂布、压片等工艺制备成透皮贴剂。
2. 离子通道开启剂制备方法：离子通道开启剂是通过改变皮肤的通透性，提高药物经皮吸收的效率。
其制备方法包括以下几个步骤：（1）选择合适的离子通道开启剂：常见的离子通道开启剂有非离子表面活性剂、胆固醇等。
（2）制备透皮制剂：将离子通道开启剂与药物或透皮贴剂等进行混合，制备具有促进药物经皮吸收作用的制剂。
3. 微针技术制备方法：微针技术是利用微小尺寸的针状结构将药物导入皮肤的方法，其制备方法包括以下几个步骤：（1）选择合适的微针材料：常见的微针材料有硅胶、聚乙烯醇等。
（2）制备微针阵列：将微针制备成阵列状结构，并进行消毒处理。
（3）药物负载：将药物涂覆在微针上，或通过微针本身的孔隙将药物注入微针内部。
（4）应用微针：将微针插入皮肤表面，使药物经由微针导入皮肤。
二、透皮制剂的应用1. 临床治疗：透皮制剂可以用于治疗各种疾病，如高血压、心绞痛、糖尿病等。
其优点包括便利的使用方式、可控释放速率和减少胃肠道不良反应等。
2. 长效给药：透皮制剂可以实现长效给药，避免了频繁给药的困扰，提高患者的依从性。
第八章透皮给药制剂详解
5 熔点与热力活度
熔点高的药物和水溶性或亲水性的药物，在角质层 的透过速率较低。 药物透皮吸收的速度依赖于药物热力学活度，其活 度在饱和状态下最大。
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二、TDDS中常用的透皮吸收促进剂
透皮吸收促进剂是指能够渗透进入皮肤，降 低药物通过皮肤的阻力、降低皮肤的屏障功 能，加速药物穿透皮肤的物质。
第八章 透皮给药制剂
1
本章内容：
概述 透皮给药制剂的研究技术 透皮给药制剂的制备
2
第一节
概述
一、透皮给药系统的概念
透皮给药系统或称经皮治疗系统是指经皮给药的制 剂 ， 即 透 皮 制 剂 。 (TDDS: transdermal drug delivery systems;TTS: transdermal therapeutic systems)
4 ．皮下组织：皮下组织是一种脂肪组织，主要成分为 6 种脂 肪酸：肉豆蔻酸、油酸、硬脂酸、亚麻二烯酸和十六碳烯酸。 皮下组织可作为脂溶性药物的贮库。
10
药物在皮肤内的扩散过程，有两条途径： 表皮途径 透过角质层和表皮进入真皮被毛 细血管吸收进入体循环——主要途径 皮肤附属器途径 毛囊、皮脂腺、汗腺—— 次要途径 一些离子型和水溶性大分子药因难于通 过富含类脂的角质层，多通过第二条途径 进入。
优点：
可避免口服给药可能发生的肝首过效应及胃肠 灭活。 维持恒定的最佳血药浓度或生理效应，减少胃 肠给药的副作用。 延长有效作用时间，减少用药次数。 通过改变给药面积调节给药剂量，减少个体差 异，且患者可以自主用药，也可以随时停止用 药。
6
口服给药与透皮贴剂的作用比较
7
第八章透皮给药制剂
透皮吸收制剂既可以起局部治疗作用也可以起全身 治疗作用,为一些慢性疾病与局部镇痛得治疗及预防 提供一种简单、方便与有效得给药方式。
常用得剂型为贴剂,还有软膏剂、硬膏剂、涂剂与气 雾剂等。
二、TDDS 得发展与特点
自1974年美国上市得第一个Transderm-Scop镇晕剂 东莨菪碱与1981年硝酸甘油透皮制剂用于临床以来,相 继有雌二醇、芬太尼、可乐定、睾酮、硝酸异山梨酯、 左炔诺酮等透皮制剂。
1、表面活性剂
表面活性剂自身可以渗入皮肤并可能与皮肤 成分相互作用,改变皮肤透过性质。
非离子型主要增加角质层类脂流动性,刺激性 小,透过促进效果也最差,可能就是由于临界 胶团浓度(CMC)较低,药物容易被增溶在胶 束中而较少释放有关。
离子型与皮肤得相互作用较强,但连续应用后 会引起红肿、干燥或粗糙化。
5 熔点与热力活度
熔点高得药物与水溶性或亲水性得药物,在角质层得 透过速率较低。
药物透皮吸收得速度依赖于药物热力学活度,其活度 在饱与状态下最大。
二、TDDS中常用得透皮吸收促进剂
透皮吸收促进剂就是指能够渗透进入皮肤,降 低药物通过皮肤得阻力、降低皮肤得屏障功 能,加速药物穿透皮肤得物质。
理想得透皮吸收促进剂应对皮肤无损害或刺 激、无药理活性、无过敏性、理化性质稳定、 与药物及材料有良好得相容性、无反应性、 起效快以及作用时间长。
一、影响药物透皮吸收得因素
(一)生理因素
皮肤得水合作用; 角质层得厚度; 皮肤得条件; 皮肤得结合作用与代谢作用。
(二)剂型因素与药物得性质
1 药物剂量与药物浓度:
TDDS首选药物: 一般就是剂量小、作用强得药物 半衰期短需要频繁给予得药物 常规口服或注射给药得药效不可靠或具严重副作用
药用辅料在透皮给药制剂中的应用
药用辅料在透皮给药制剂中的应用1. 背景透皮给药系统（Transdermal Drug Delivery System, TDDS）是一种通过皮肤将药物渗透到血液循环中的给药方式，具有避免首过效应、减少胃肠道代谢和肝脏代谢、提高药物生物利用度等优点药用辅料在透皮给药制剂中扮演着重要角色，不仅可以提高药物的渗透性，还可以改善药物的稳定性和生物相容性，增加患者的顺应性2. 药用辅料的分类与作用药用辅料可以分为多种类型，根据其在透皮给药制剂中的作用，主要可以分为以下几类：2.1 渗透促进剂渗透促进剂是透皮给药制剂中最重要的辅料之一，其主要作用是提高药物在皮肤中的渗透速率常见的渗透促进剂包括：•醇类：如乙醇、丙二醇、甘油等；•表面活性剂：如月桂醇硫酸钠、月桂基硫酸钠等；•有机酸：如柠檬酸、乳酸等；•尿素和酰胺类：如尿素、酰胺等；•其他：如月桂氮革酮、薄荷脑等2.2 药物载体药物载体是指将药物载入其中，以提高药物在皮肤中的渗透性和生物利用度的物质常见的药物载体包括：•脂质体：具有良好的靶向性和缓释性；•聚合物纳米粒：具有较高的载药量和生物相容性；•微球：可以实现药物的定时、定量释放2.3 黏合剂和压敏胶黏合剂和压敏胶是将药物和药用辅料固定在皮肤上的物质，常见的黏合剂和压敏胶包括：•聚丙烯酸酯类：具有良好的粘合性和生物相容性；•硅酮类：具有较好的耐热性和耐水性；•聚氨酯类：具有较高的强度和弹性2.4 稳定剂和防腐剂稳定剂和防腐剂是为了保证透皮给药制剂的稳定性和防止微生物污染而添加的物质常见的稳定剂和防腐剂包括：•抗氧剂：如维生素C、维生素E等；•防腐剂：如苯甲酸、山梨酸等3. 药用辅料在透皮给药制剂中的应用实例以下是一个典型的药用辅料在透皮给药制剂中的应用实例：3.1 药物选择选择一种具有治疗作用的药物，例如非甾体抗炎药（NSDs）3.2 制备透皮给药制剂1.将药物与药用辅料（如渗透促进剂、药物载体、黏合剂和压敏胶、稳定剂和防腐剂）混合均匀；2.将混合物涂布于背衬材料（如聚乙烯、聚丙烯等）上；3.覆盖一层防粘层（如聚乙烯醇、聚丙烯酸酯等）；4.切割成适当的大小和形状；5.包装并密封3.3 使用方法1.清洁患处皮肤；2.将透皮给药制剂贴于患处；3.每天使用1-2次，根据病情和医生建议调整使用剂量4. 结论药用辅料在透皮给药制剂中具有重要作用，可以提高药物的渗透性、稳定性和生物相容性，增加患者的顺应性通过合理选择和应用药用辅料，可以有效提高透皮给药制剂的疗效和安全性在未来的研究中，还需要进一步探讨药用辅料的作用机制和最佳应用方案，以推动透皮给药制剂的发展药用辅料在透皮给药制剂中的重要性1. 背景药用辅料在透皮给药制剂中扮演着至关重要的角色这些辅料不仅影响药物的渗透性能、稳定性和生物相容性，而且对患者的顺应性和治疗效果也具有显著影响本文将详细探讨药用辅料在透皮给药制剂中的重要性，并分析其分类、作用以及应用实例2. 药用辅料的分类与作用药用辅料可以根据其在透皮给药制剂中的作用分为以下几类：2.1 渗透促进剂渗透促进剂是提高药物在皮肤中渗透性能的药用辅料它们可以通过破坏皮肤的屏障功能，增加药物分子通过皮肤的能力常见的渗透促进剂包括醇类、表面活性剂、有机酸、尿素和酰胺类以及其他成分2.2 药物载体药物载体是用于载入药物并提高其在皮肤中的渗透性和生物利用度的药用辅料药物载体可以增加药物的表面积，提高药物的渗透性能常见的药物载体包括脂质体、聚合物纳米粒和微球等2.3 黏合剂和压敏胶黏合剂和压敏胶是将药物和药用辅料固定在皮肤上的物质它们可以确保药物与皮肤紧密接触，提高药物的渗透性能常见的黏合剂和压敏胶包括聚丙烯酸酯类、硅酮类和聚氨酯类等2.4 稳定剂和防腐剂稳定剂和防腐剂是为了保证透皮给药制剂的稳定性和防止微生物污染而添加的药用辅料它们可以延长制剂的保质期，确保药物的稳定性和有效性常见的稳定剂和防腐剂包括抗氧剂、防腐剂等3. 药用辅料在透皮给药制剂中的应用实例以下是一个典型的药用辅料在透皮给药制剂中的应用实例：3.1 药物选择选择一种具有治疗作用的药物，例如局部麻醉药3.2 制备透皮给药制剂1.将药物与药用辅料（如渗透促进剂、药物载体、黏合剂和压敏胶、稳定剂和防腐剂）混合均匀；2.将混合物涂布于背衬材料（如聚乙烯、聚丙烯等）上；3.覆盖一层防粘层（如聚乙烯醇、聚丙烯酸酯等）；4.切割成适当的大小和形状；5.包装并密封3.3 使用方法1.清洁患处皮肤；2.将透皮给药制剂贴于患处；3.每天使用1-2次，根据病情和医生建议调整使用剂量4. 结论药用辅料在透皮给药制剂中起着至关重要的作用它们可以提高药物的渗透性、稳定性和生物相容性，增加患者的顺应性通过合理选择和应用药用辅料，可以有效提高透皮给药制剂的疗效和安全性在未来的研究中，还需要进一步探讨药用辅料的作用机制和最佳应用方案，以推动透皮给药制剂的发展应用场合1. 慢性疼痛管理透皮给药制剂在慢性疼痛管理中具有广泛应用，如关节炎、肌肉疼痛、神经痛等通过透皮给药，药物可以持续释放到疼痛区域，提供长期的疼痛缓解，同时减少胃肠道副作用2. 皮肤病治疗药用辅料在皮肤病治疗中也具有重要作用例如，皮质类固醇、抗真菌药和抗病毒药等可以通过透皮给药制剂应用于皮肤病的治疗，局部给药可以提高药物在皮肤病变区域的浓度，减少全身性副作用3. 妇产科疾病治疗药用辅料在妇产科疾病治疗中也具有应用潜力，如痛经、更年期综合症等通过透皮给药制剂，药物可以直接作用于病变区域，减少对其他器官的副作用，提高治疗效果4. 心血管病治疗药用辅料在心血管病治疗中也具有一定的应用前景，如高血压、冠心病等透皮给药制剂可以提供持续的药物释放，维持稳定的血药浓度，减少药物的副作用注意事项1. 药用辅料的选择在透皮给药制剂中，药用辅料的选择至关重要需要根据药物的性质、病变区域的特点以及患者的具体情况来选择合适的药用辅料合理的药用辅料选择可以提高药物的渗透性、稳定性和生物相容性，增加患者的顺应性2. 药物载体设计药物载体的设计对于透皮给药制剂的疗效和安全性具有重要影响需要根据药物的特性和治疗需求选择合适的药物载体，并通过适当的工艺将其与药物结合，以提高药物的渗透性和生物利用度3. 黏合剂和压敏胶的选择黏合剂和压敏胶在透皮给药制剂中起到固定药物和药用辅料的作用选择合适的黏合剂和压敏胶可以确保药物与皮肤紧密接触，提高药物的渗透性能同时，需要考虑黏合剂和压敏胶的生物相容性和皮肤刺激性，以减少对患者的不适4. 稳定剂和防腐剂的使用稳定剂和防腐剂对于保证透皮给药制剂的稳定性和防止微生物污染至关重要在使用稳定剂和防腐剂时，需要注意其浓度和活性，以确保制剂的稳定性和患者的 safety5. 患者顺应性在透皮给药制剂的开发过程中，需要考虑患者的顺应性药用辅料的选择和使用应该以患者的需求和舒适度为出发点，以提高患者的使用便利性和依从性6. 药物监测由于透皮给药制剂的药物释放具有持续性，需要对患者的血药浓度进行监测，以避免药物过量或不足的情况发生7. 皮肤过敏反应部分患者可能对药用辅料或药物成分产生过敏反应在应用透皮给药制剂前，应进行皮肤敏感性测试，以评估患者是否对药用辅料或药物成分过敏药用辅料在透皮给药制剂中的应用场合广泛，但需要注意合理选择药用辅料、药物载体、黏合剂和压敏胶、稳定剂和防腐剂，并关注患者的顺应性、药物监测和皮肤过敏反应等问题，以确保透皮给药制剂的疗效和安全性。