生物相容性检验样品量要求(一次检验需要量)
样品送检要求
3、每个包装须标明品名、厂名、生产日期。
生活饮用水
1、用于微生物分析检验的样品必须使用灭菌玻璃瓶装，样品数量一般为500mL。
2、用于理化分析检验的样品使用干净的塑料瓶或玻璃瓶装，样品数量一般为1500mL。
注：
1、散装食品(如：熟食、冷饮、糕点)等易腐败变质的样品，请于上午送检。
样品送检要求
样品类别
送样数量及包装要求
普通食品
每批总量至少750克（mL），且至少分3个以上独立包装。
保健食品
1、必须按销售所用的包装材料包装、送样。
2、每批总量至少为500克（mL）,且至少分10个以上独立包装。
3、每个包装须标明品名、厂名、生产日期。
化妆品
1、必须按销售所用的包装材料包装、送样。
2、样品检验检测需由委托方提供如下资料：
①企业标准(有国家标准的除外)一式三份
②填写的检验申请Biblioteka 一份③其他
医疗器械型式检验、检测生物、化学送样数量说明
类别 检测项目
检测方法
单次试验样品用量
备注
浸提说明
细胞毒性 刺激
MTT 法/定性法
20mL 浸提液
琼脂扩散法
3 个 1cm*1cm 样品块
皮内反应
40mL 浸提液
皮肤刺激（浸提液法） 40mL 浸提液
皮肤刺激（直接贴敷法） 6 个 2.5cm*2.5cm 样品块
建议双倍送样 建议双倍送样
1g，至少提供 2g 样品
480mL 浸提液
100mL 浸提液
建议双倍送样
40mL 浸提液
30mL 浸提液
5g/10mL
40mL 浸提液
3 套样品+另加 3 套同类上市对
照样品
3 套样品+另加 3 套同类上市对
照样品
按面积取样： 厚度＜0.5mm，6cm² /mL（膜、薄片、管 壁） 厚度 0.5～1.0mm， 3cm²/mL（管壁、厚 片、小型模制件） 厚度＞1.0mm，3cm² /mL（大型模制件） 厚 度 ＞ 1.0mm ， 1.25cm²/mL（弹性密 封件）
AMES 试验
／
40mL 浸提液
无菌
GB/T 14233.2-2005 中国药典
同批号 3~11 个独立包装样品 同批号至少 10 个独立包装样品
如有专业标准，按专标送样
细菌内毒素 GB/T 14233.2-2005
同批号至少 3 个独立包装样品 建议三倍送样
微生 物检
微生物限度
GB/T 15979-2002 中国药典
效率
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
3 个独立无菌包装
建议三倍送样
阻菌性
YY 0471.5-2017
医疗器械生物相容性评价要求
（二）、血液相容性
•
生物医用材料与血液直接接触时，血
液与材料之间将产生一系列生物反应。反
应表现为材料表面出现血浆蛋白被吸附，
血小板粘附、聚集、变形，凝血系统、纤
溶系统被激活，最终成血栓。
•
医疗器械
血浆蛋白吸附
凝血系统、纤溶系统被激活
血小板粘附、聚集、变形
形成血栓
• 主要凝血因子 • 因子 I， 纤维蛋白原 • 因子 II,凝血酶原 • 因子 III,组织因子 • 因子 IV,钙因子（Ca2+) • 因子 V,促凝血球蛋白原，易变因子 • 因子 VII,转变加速因子前体，促凝血酶原激酶原，辅助促凝血酶原激酶 • 因子 VIII,抗血友病球蛋白A (AHG A),抗血友病因子A （AHFA),血小板辅助因子 I,血友
血小板粘附、聚集并被激活，同时一系列
凝血因子相继被激活，参与材料表面的血
栓形成，以及免疫成分的改变、补体的激
活等，血管内形成血栓将引起机体致命性
后果 (DIC 弥散性血管内凝血)。
血液相容性
•
为提高生物医用材料的生物相容性以
及其他性能，满足医学临床的需要，除注
重本体材料外，还应关注材料表面的性能，
• 1982年美国材料试验协会(ASTM) 发布了“医 疗器械的生物学评价项目选择标准” (ASTM F 748-1982)。
• 1984年国际标准化组织（ISO）颁布了“口腔 材料生物学评价标准”。
• 1984年加拿大颁布了“生物材料评价试验方法 标准”。
• 1986年，美国、英国和加拿大的毒理学和生物 学专家制定了“医疗器械的生物学评价指南”。
• 血液凝固大致可分三个阶段（图）：
• 第一阶段，凝血酶原激活物的形成
生物样品分析方法的基本要求
生物样品分析方法的基本要求目录一、内容概述 (2)1.1 目的与意义 (3)1.2 生物样品分析的重要性 (3)二、生物样品的采集与保存 (4)2.1 采样原则与方法 (5)2.2 样品类型及采集量 (6)三、生物样品的前处理 (8)3.1 提取与分离 (9)3.2 净化与富集 (10)3.3 样品制备过程中的注意事项 (12)四、分析方法的建立与验证 (13)4.1 分析方法的选择 (15)4.2 方法学考察 (15)4.3 确证实验设计与实施 (17)五、生物样品分析质量控制 (18)5.1 质量保证与控制体系 (19)5.2 检测方法的性能指标 (21)5.3 质量控制图的绘制与应用 (22)六、生物样品分析结果的报告与解释 (24)6.1 结果报告的内容与格式 (25)6.2 结果的解释与判断 (27)6.3 异常值的分析与处理 (28)七、生物样品分析方法的应用与发展趋势 (30)7.1 应用领域与案例分析 (32)7.2 新技术、新方法的发展趋势 (34)一、内容概述生物样品分析方法的基本要求是针对生物样本进行科学研究的基础工具与技术方法的具体规范，主要涉及到实验设计、样本采集、样本处理以及分析方法等内容。
本文内容概述将概述该分析方法的整体框架与核心内容。
本文将阐述生物样品分析的基本目的和意义，强调其对于生物科学研究的重要性。
会介绍分析方法的实验设计部分，包括实验对象的选取原则、实验设计的合理性和科学性等要求。
本文将详细介绍样本采集的要求，包括采样点的选择、采样时间的选择以及采样技术的标准化等。
本文将重点介绍样品处理过程，包括样品的保存、预处理以及化学或物理性质的调整等步骤，以确保样品的完整性和准确性。
本文将强调分析方法的建立与优化，包括实验技术的选择与应用、数据分析与解读等关键环节，以确保分析结果的准确性和可靠性。
生物样品分析方法的基本要求涵盖了实验设计、样本采集、样本处理和分析方法等多个方面，旨在确保生物样品分析的准确性和可靠性，为科学研究提供可靠的实验数据支撑。
生物相容性检验样品量要求次检验需要量
3.带槽的样品制成直径4mm、长7mm。
4.非固体材料（包括粉末）装入直径聚乙烯、聚丙烯或四氟乙烯直径1.5mm、长5mm的管内。
提供终产品；植入方式、周期的选择应根据产品性质确定。
肌肉植入
1.植入期为4周：建议至少12个样品；
2.植入期为12周：建议至少24个样品；
4. 不规则固体器械，84g（小鼠）/840g（大鼠）；
5.不规则多孔器械，42g（小鼠）/420g（大鼠）。
热原试验
兔法
1.样品厚度<0.5mm时，450cm2；
2.0.5mm<样品厚度<1.0mm时，225cm2;
3.样品厚度>1.0mm时，94cm2;
4. 不规则固体器械，15g；
5.不规则多孔器械，7.5g；
4. 不规则固体器械，1.2g；
5.不规则多孔器械，0.6g；
无特殊要求
尾静脉途径及腹腔途径用量
短期经0cm2；
2.0.5mm<样品厚度<1.0mm时，270cm2;
3.样品厚度>1.0mm时，115cm2;
4. 不规则固体器械，18g；
5.不规则多孔器械，9g；
生物相容性检验样品量要求（一次检验需要量）
检测项目
检测方法
样品数量
制样要求
备注
细胞毒性试验
浸提液法
1.样品厚度<0.5mm时，30cm2；
2.0.5mm<样品厚度<1.0mm时，15cm2;
3.样品厚度>1.0mm时，6.25cm2;
4. 不规则固体器械，1 g；
5.不规则多孔器械，0.5g
生物相容性测试和标准
生物相容性测试和标准1.基本含义生物相容性指的是医用材料和病人的组织和生理系统间的相互适应性。
医用材料之所以能在临床取得成功并能安全使用，主要缘于其良好的生物相容性。
通常，一些医用材料在使用过程中会释放有毒物质，导致与病人不“相容”。
出于监控生物相容性的目的，一般会在坏的情况下模拟使用医用材料及其萃取物，从而确保在正常使用条件下的安全性。
ISO 10993 中，第1到第23部分规定了一系列强制标准来评价医用材料的生物相容性。
2.测试项目ISO10993标准通常包括的测试项目有体外细胞毒性测试、皮肤刺激性测试、致敏试验。
1）细胞毒性-- 是所有医疗器材都必须做的测试。
①主要参考标准：ISO 10993-5:2009医疗器械生物学评价第5部分：体外细胞毒性试验。
（国标使用的标准是GB/T 16886.5-2003）。
②仪器设备：高压灭菌器、恒温摇床、钢直尺、电子天平、CO2培养箱、倒置显微镜、超净工作台、酶联免疫检测仪等。
③实验浸提液：含10%胎牛血清的MEM浸提（阴性对照样品）④试验受体：小鼠成纤维细胞2）皮肤刺激-- 人体接触的医疗器材可能会释放造成皮肤、黏膜、或眼睛刺激反应的化学物质。
简单的说，这些刺激的现象是因为局部皮肤的发炎而造成红肿、甚至发热和疼痛的感觉。
许多的化学物质都能造成实时的或者是慢性的刺激反应。
这些化学物质包括医材的添加物、制程或生产的催化剂、或是不小心污染的物质。
譬如说：因环氧乙烷灭菌后所残留下的物质若没有降低到一定的程度就会造成人体的刺激反应?又如清洗医疗器材用的清洁液若没有适度的去除也会对使用者或病患造成意外的刺激反应。
①主要参考标准：ISO 10993-23：2021医疗器械生物学评价第23部分：刺激试验（国标使用的标准是GB/T 16886.10-2017）。
②仪器设备：电子秤、欧式大容量恒温培养振荡器、钢直尺、立式压力蒸汽灭菌器。
③实验浸提液：0.9%氯化钠注射液（阴性对照样品）④试验受体：新西兰兔3）致敏试验-- 过敏通常是因为重复或长期的与化学物质接触而引起系统的反应。
验样品用量
无菌检验样品用量（一次检验用量）
微生物样品用量（包含预留量）
抑菌试验送样要求
1.数量：见表格
2.提供对照样品，对照样品为：与样品相同材质，同等大小，但不含抗菌材料，
且经灭菌处理。
对照样品的数量同样品数量。
3.企标需明确试验菌种、作用时间及试验方法。
杀菌试验送样要求
1.数量：见表格
2.提供对照样品（与样品相同材质，同等大小，但不含抗菌材料，且经灭菌处理），
对照样品的数量同样品数量。
3.提供中和剂（在到达规定作用时间时能及时中止样品对微生物的杀灭作用，且
中和剂本身及其与样品的反应产物对微生物无抑制或杀灭作用，对培养基无不良影响）。
中和剂需无菌。
4.中和剂需进行鉴定，鉴定合格的中和剂方可用于杀菌试验。
如中和剂鉴定不合
格则该项试验不合格。
5.企标需明确试验菌种、作用时间及试验方法。
生物相容性试验
生物相容性试验项目
1.试验要求
1.1 细胞毒性：细胞毒性应不大于2级。
1.2 皮内反应：试验样品与溶剂对照综合平均记分之差应不大于1.0。
1.3 迟发型超敏反应：应无迟发型超敏反应。
2. 试验方法
2.1细胞毒性试验：
以细胞完全培养基为浸提介质，按照6cm2/mL的比例，（37±1）℃条件下浸
提24 h，根据GB/T 16886.5-2003中规定的浸提液法进行试验，结果应符合
1.1条的要求。
2.2 皮内反应试验：
分别以生理盐水和植物油为浸提介质，按照6cm2/mL的比例，（37±1）℃条
件下浸提（72±2）h，根据GB/T 16886.10-2005中规定的皮内反应方法进行
试验，结果应符合1.2的要求。
2.3迟发型超敏反应试验：
分别以生理盐水和植物油为浸提介质，按照6cm2/mL的比例，（37±1）℃条
件下浸提（72±2）h，根据GB/T 16886.10-2005中规定的最大剂量法进行试
验，结果应符合1.3的要求。
2015/3/12。
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5.不规则多孔器械，2500g。
无特殊要求
选用小鼠试验，血液相容性试验不能进行（除血常规）
二．静脉途径：
1.样品厚度<0.5mm时，2520cm2（小鼠）/25200cm2（大鼠）；
2.0.5mm<样品厚度<1.0mm时，1260cm2（小鼠）/12600cm2（大鼠）;
2.0.5mm<样品厚度<1.0mm时，15cm2;
3.样品厚度>1.0mm时，6.25cm2;
4.不规则固体器械，1 g；
5.不规则多孔器械，0.5g
无特殊要求
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ植入试验
皮下植入
1.植入期为4周：建议至少12个样品；
2.植入期为12周：建议至少24个样品；
3.植入期为26周：建议至少36个样品；
4.植入周期为52周，建议至少48个样品。
4.不规则固体器械，4g；
5.不规则多孔器械，2g。
无特殊要求
单一浸提液用量
封闭贴敷法
1.样品厚度<0.5mm时，300cm2；
2.0.5mm<样品厚度<1.0mm时，150cm2;
3.样品厚度>1.0mm时，62.5cm2;
4.不规则固体器械，10g；
5.不规则多孔器械，5g。
刺激试验
皮内反应试验
1.样品厚度<0.5mm时，36cm2；
2.0.5mm<样品厚度<1.0mm时，18cm2;
3.样品厚度>1.0mm时，7.5cm2;
4.不规则固体器械，1.2g；
5.不规则多孔器械，0.6g。
无特殊要求
单次刺激试验用量
皮肤刺激试验
1.样品厚度<0.5mm时，30cm2；
2.0.5mm<样品厚度<1.0mm时，15cm2;
3.样品厚度>1.0mm时，525cm2（小鼠）/5250cm2（大鼠）;
4.不规则固体器械，84g（小鼠）/840g（大鼠）；
5.不规则多孔器械，42g（小鼠）/420g（大鼠）。
热原试验
兔法
1.样品厚度<0.5mm时，450cm2；
2.0.5mm<样品厚度<1.0mm时，225cm2;
3.样品厚度>1.0mm时，94cm2;
3.植入期为26周：建议至少36个样品；
4.植入周期为52周，建议至少48个样品。
1.固体材料材料可制备成直径2mm，长6mm的柱状植入物；或2～4.5mm矫形外科骨内螺纹式植入物。
2.根据材料性质及研究目的，也可制备成其它形状，如棒状等。
全身毒性试验
急性全身毒性试验
1.样品厚度<0.5mm时，36cm2；
生物相容性检验样品量要求（一次检验需要量）
北京市医疗器械检验所（发布日期2009.6.12）
检测项目
检测方法
样品数量
制样要求
备注
细胞毒性试验
浸提液法
1.样品厚度<0.5mm时，30cm2；
2.0.5mm<样品厚度<1.0mm时，15cm2;
3.样品厚度>1.0mm时，6.25cm2;
4.不规则固体器械，1 g；
3.样品厚度>1.0mm时，6.25cm2;
4.不规则固体器械，1g；
5.不规则多孔器械，0.5g。
口腔粘膜刺激试验
1.样品厚度<0.5mm时，36cm2；
2.0.5mm<样品厚度<1.0mm时，18cm2;
3.样品厚度>1.0mm时，7.5cm2;
4.不规则固体器械，1.2g；
5.不规则多孔器械，0.6g；
3.样品厚度>1.0mm时，4700cm2;
4.不规则固体器械，750g；
5.不规则多孔器械，380g。
无特殊要求
二．静脉途径：
1.样品厚度<0.5mm时，660 cm2（小鼠）/5900cm2（大鼠）；
2.0.5mm<样品厚度<1.0mm时，330cm2（小鼠）/3000cm2（大鼠）
3.样品厚度>1.0mm时，140cm2（小鼠）/1300cm2（大鼠）;
2.0.5mm<样品厚度<1.0mm时，18cm2;
3.样品厚度>1.0mm时，7.5cm2;
4.不规则固体器械，1.2g；
5.不规则多孔器械，0.6g；
无特殊要求
尾静脉途径及腹腔途径用量
短期经口全身毒性
1.样品厚度<0.5mm时，540cm2；
2.0.5mm<样品厚度<1.0mm时，270cm2;
1.固体材料可制备为直径5mm，厚度2mm的原片，重量不大于3.5g；
2.固化类材料可制备为直径5mm，厚度5mm的圆柱状，重量不大于3.5g。
滤膜扩散法
同琼脂扩散法
同琼脂扩散法
致敏试验
最大剂量法
1.样品厚度<0.5mm时，120cm2；
2.0.5mm<样品厚度<1.0mm时，60cm2;
3.样品厚度>1.0mm时，25cm2;
1.片状材料制成直径10～12mm、厚度0.3～1mm的试验样品；
2.块状材料制成直径1.5mm、长5mm两端为球面的试验样品；
3.带槽的样品制成直径4mm、长7mm。
4.非固体材料（包括粉末）装入直径聚乙烯、聚丙烯或四氟乙烯直径1.5mm、长5mm的管内。
提供终产品；植入方式、周期的选择应根据产品性质确定。
肌肉植入
1.植入期为4周：建议至少12个样品；
2.植入期为12周：建议至少24个样品；
3.植入期为26周：建议至少36个样品；
4.植入周期为52周，建议至少48个样品。
材料制备成宽1～3mm、长大约10mm的植入物，圆形边缘，两端为光滑球面。
骨植入
1.植入期为4周：建议至少12个样品；
2.植入期为12周：建议至少24个样品；
4.不规则固体器械，15g；
5.不规则多孔器械，7.5g；
无特殊要求
以上检测项目为常用检测项目，若需进行其它生物学检测，样品数量及制样要求请咨询生物相容性实验室。
3.样品厚度>1.0mm时，115cm2;
4.不规则固体器械，18g；
5.不规则多孔器械，9g；
6.对于糊状、橡皮样或可溶性材料，18g
也可提供粒度小于200μm的固体颗粒材料18g
单一浸提液用量
亚急性全身毒性试验
一．经口途径：
1.样品厚度<0.5mm时，22500cm2；
2.0.5mm<样品厚度<1.0mm时，11250cm2;
6.制样材料，提供4个。
若提供固体制样材料，要求直径不大于5mm，边缘光滑
单次刺激试验用量
遗传毒性试验
Ames试验
1.样品厚度<0.5mm时，30cm2；
2.0.5mm<样品厚度<1.0mm时，15cm2;
3.样品厚度>1.0mm时，6.25cm2;
4.不规则固体器械，1 g；
5.不规则多孔器械，0.5g
无特殊要求
单一浸提液用量
染色体畸变试验
1.样品厚度<0.5mm时，180cm2；
2.0.5mm<样品厚度<1.0mm时，90cm2;
3.样品厚度>1.0mm时，37.5cm2;
4.不规则固体器械，6 g；
5.不规则多孔器械，3g
无特殊要求
微核试验
同染色体畸变试验
无特殊要求
单一浸提液用量
TK试验
1.样品厚度<0.5mm时，30cm2；
5.不规则多孔器械，0.5g
1.如果终产品临床应用为无菌状态，则厂家提供与临床应用相同灭菌工艺的终产品；
2．对因无法提供终产品的，可以提供与终产品来源及加工工艺完全一致的材料，灭菌方式应与终产品一致。
琼脂扩散法
1.固体材料样品提供4个与制样要求中大小相同的样品；
2.无法按要求制样的，提供的样品数量与浸提液法相同。
4.不规则固体器械，22g（小鼠）/180 g（大鼠）；
5.不规则多孔器械，11 g（小鼠）/90 g（大鼠）。
选用小鼠试验，血液相容性试验不能进行（除血常规）
亚慢性全身毒性试验
一．经口途径：
1.样品厚度<0.5mm时，147000cm2；
2.0.5mm<样品厚度<1.0mm时，74000cm2;
3.样品厚度>1.0mm时，31000cm2;