医学免疫学-MHC.
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医学免疫学课件 MHC
20
黏附分子
－－介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互结合的分子。
与细胞识别、活化及信号传导等有关，是免疫应答等的 分子基础。
根据结构特点分为：免疫球蛋白超家族、 整合素家族、选择素家族、钙黏蛋白家族 等
黏附分子是白细胞分化抗原。绝大多数黏附分子具有CD号。
BCR、TCR、MHC没有CD号。
有些有CD号，但在实际工作中不常用。LFA-1
– 在半固体培养基中形成相应细胞集落的细 胞因子。
粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子 GM-CSF 巨噬细胞集落刺因子 M-CSF EPO: 促细胞生成素 TPO：血小板生成素 IL-3: 多集落刺激因子
8
干扰素（IFN）：具有干扰病毒复制的能力。
__________________________________
信号兵
类似激素、神经递质 的作用
是由免疫细胞及组织细胞分泌的在细胞间发挥调控作用 小分子可溶性多肽，与相应受体结合发挥效应。
由活化的免疫细胞：T、巨噬、树突细胞等； 非免疫细胞：骨髓基质细胞、血管内细胞等
调节免疫应答、刺激造血、介导炎症反应及促进组织 损伤的修复等。
5
根据结构和功能分为六大类：
白细胞介素（IL）； 干扰素（IFN）； 肿瘤坏死因子（TNF）； 集落刺激因子（CSF）； 趋化性因子； 生长因子
表达于细胞毒T细胞，可用于鉴定、分离细胞，称细 胞表面标记。
16
血细胞发育图谱
17
粒细胞、淋巴细胞、 红细胞
概念： 指血细胞在分化成熟为不同谱系、分化的不同阶段及 细胞活化过程中，出现或消失的细胞膜分子。
不同的蛋白质有其独特的 表位，可制备针对这些表 位的单克隆抗体。
18
分化群 cluster of differentiation
黏附分子
－－介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互结合的分子。
与细胞识别、活化及信号传导等有关，是免疫应答等的 分子基础。
根据结构特点分为：免疫球蛋白超家族、 整合素家族、选择素家族、钙黏蛋白家族 等
黏附分子是白细胞分化抗原。绝大多数黏附分子具有CD号。
BCR、TCR、MHC没有CD号。
有些有CD号，但在实际工作中不常用。LFA-1
– 在半固体培养基中形成相应细胞集落的细 胞因子。
粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子 GM-CSF 巨噬细胞集落刺因子 M-CSF EPO: 促细胞生成素 TPO：血小板生成素 IL-3: 多集落刺激因子
8
干扰素（IFN）：具有干扰病毒复制的能力。
__________________________________
信号兵
类似激素、神经递质 的作用
是由免疫细胞及组织细胞分泌的在细胞间发挥调控作用 小分子可溶性多肽，与相应受体结合发挥效应。
由活化的免疫细胞：T、巨噬、树突细胞等； 非免疫细胞：骨髓基质细胞、血管内细胞等
调节免疫应答、刺激造血、介导炎症反应及促进组织 损伤的修复等。
5
根据结构和功能分为六大类：
白细胞介素（IL）； 干扰素（IFN）； 肿瘤坏死因子（TNF）； 集落刺激因子（CSF）； 趋化性因子； 生长因子
表达于细胞毒T细胞，可用于鉴定、分离细胞，称细 胞表面标记。
16
血细胞发育图谱
17
粒细胞、淋巴细胞、 红细胞
概念： 指血细胞在分化成熟为不同谱系、分化的不同阶段及 细胞活化过程中，出现或消失的细胞膜分子。
不同的蛋白质有其独特的 表位，可制备针对这些表 位的单克隆抗体。
18
分化群 cluster of differentiation
北大医学研究生课程-分子免疫学-MHCppt课件
expression levels
北大医学研究生课程-分子免疫学-MHC
32
# PROTEINS
HLAA*24:02:01:02L
An allele encoding a protein with significantly reduced or 'Low' cell surface expression, where the mutation is found outside the coding region
26
12
三、MHC基因的多态性现象
相关概念
多态性：是指在一随机分配的群体中，染色体同 一基因座位（或多态性标记位点）有两种以上基 因型。
复等位基因：位于一对同源染色体上对应位置的 一对基因称为等位基因。在群体中占据某同源染 色体同一座位的两个以上的、决定同一性状的基 因
北大医学研究生课程-分子免疫学-MHC
北大医学研究生课程-分子免疫学-MHC
31
HLA的复等位基因的命名（续）
HLA-A*24:09N
A Null allele, an allele which is not expressed
HLA-A*30:14L
An allele encoding a protein with significantly reduced or 'Low' cell surface expression
HLA-A*32:11Q
have a significant effect on cell surface expression, but where this
has not been confirmed and its expression remains 'Questionable'
(完整版)医学免疫学(第八版)MHC
*非经典I类基因: HLA-E、-G、-F 2．HLA-II类基因
*经典II类基因: HLA- DP 、-DQ、- DR 参与递呈外源性抗原
*非经典II类基因: LMP、TAP、tapasin、 HLA-DM、HLA-DO， 参与抗原的加工和转运
3. HLA-Ⅲ类基因 * 包括编码补体C4、Bf、C2的基因 * 编码炎症相关分子TNF、HSP70等基因
(二) HLA抗原表达异常与疾病 * 多种肿瘤细胞HLA-I类抗原表达减少或缺如； * 自身免疫病的靶细胞异常表达HLA-II类抗原。
强直性脊柱炎
ankylosing spondylitis (B27),
(三) HLA与同种器官移植 * 供、受者间组织相容性主要取决于HLA型别相合程度。
(四) HLA与法医 * HLA型别分析应用于个体识别和亲子鉴定。
和beta-2 microglobulin (beta-chain) ( ** 15# )组 合. 共同表达在细胞表面(几乎所有有核细胞)
a2 a1 a3 b2m
Class II
Region II of HLA genes
RING
DP
DM LMP2 LMP7
DQ
DR
B2 A2 B1A1 A B TAP1 TAP2 B2 A2 B3 B1 A1
HSC
T祖细 胞
进入 胸腺
双阴性T细 胞
DN(double negative cell)
CD4+CD 8+TCR+
CD3+
CD8 双阳性T细胞 DP(double
TCR positive cell)
CD4
获得功能性TCR 的表达
阳性选择： 双阳性T细胞TCR与胸腺皮质内上皮细胞
*经典II类基因: HLA- DP 、-DQ、- DR 参与递呈外源性抗原
*非经典II类基因: LMP、TAP、tapasin、 HLA-DM、HLA-DO， 参与抗原的加工和转运
3. HLA-Ⅲ类基因 * 包括编码补体C4、Bf、C2的基因 * 编码炎症相关分子TNF、HSP70等基因
(二) HLA抗原表达异常与疾病 * 多种肿瘤细胞HLA-I类抗原表达减少或缺如； * 自身免疫病的靶细胞异常表达HLA-II类抗原。
强直性脊柱炎
ankylosing spondylitis (B27),
(三) HLA与同种器官移植 * 供、受者间组织相容性主要取决于HLA型别相合程度。
(四) HLA与法医 * HLA型别分析应用于个体识别和亲子鉴定。
和beta-2 microglobulin (beta-chain) ( ** 15# )组 合. 共同表达在细胞表面(几乎所有有核细胞)
a2 a1 a3 b2m
Class II
Region II of HLA genes
RING
DP
DM LMP2 LMP7
DQ
DR
B2 A2 B1A1 A B TAP1 TAP2 B2 A2 B3 B1 A1
HSC
T祖细 胞
进入 胸腺
双阴性T细 胞
DN(double negative cell)
CD4+CD 8+TCR+
CD3+
CD8 双阳性T细胞 DP(double
TCR positive cell)
CD4
获得功能性TCR 的表达
阳性选择： 双阳性T细胞TCR与胸腺皮质内上皮细胞
医学免疫学 主要组织相容性复合体及其编码分子MHC护理课件
MHC分子是免疫系统中的重要分子，它们在抗原递呈和T细胞识别中起到关键作用。
MHC分子的异常表达与某些疾病的发生和发展有关，如器官移植排斥反应、自身免 疫性疾病等。
MHC分子的多样性也与个体的免疫应答和疾病易感性有关。
02
MHC编码分子MHC-I和MHC -II的特性
MHC-I分子的特性
01
02
例如，某些MHC分子基因型的个体可能更容易发生某些 肿瘤，如结肠癌、乳腺癌等。这些肿瘤的发生可能与 MHC分子对肿瘤抗原的提呈和识别有关。同时，MHC分 子也可以影响肿瘤细胞的免疫逃逸，从而影响肿瘤的发展 和预后。
05 MHC在护理中的应用
MHC与疫苗设计
疫苗设计
主要组织相容性复合体（MHC）在疫 苗设计中发挥着重要作用，通过了解 MHC分子与抗原的相互作用，可以设 计出更有效的疫苗，提高免疫应答的 效果。
疫苗靶向性
MHC分子可以识别和呈递抗原，激活 免疫系统，因此通过针对MHC分子的 疫苗设计，可以更精确地靶向特定的 抗原，提高疫苗的特异性和效果。
MHC与疾病诊断和预后评估
疾病诊断
MHC分子在免疫应答中起着关键作用，通过检测MHC分子的表达和多态性，可以帮助诊断疾病，了解疾病的发 病机制和进展情况。
03
04
表达于所有有核细胞表 面
参与内源性抗原的提呈
与CD8+T细胞结合，触 发细胞毒性反应
编码的基因位于HLA-I 类基因区域
MHC-II分子的特性
01
02
03
04
主要表达于专职抗原提呈细胞 表面
参与外源性抗原的提呈
与CD4+T细胞结合，激活细 胞免疫应答
编码的基因位于HLA-II类基因 区域
MHC分子的异常表达与某些疾病的发生和发展有关，如器官移植排斥反应、自身免 疫性疾病等。
MHC分子的多样性也与个体的免疫应答和疾病易感性有关。
02
MHC编码分子MHC-I和MHC -II的特性
MHC-I分子的特性
01
02
例如，某些MHC分子基因型的个体可能更容易发生某些 肿瘤，如结肠癌、乳腺癌等。这些肿瘤的发生可能与 MHC分子对肿瘤抗原的提呈和识别有关。同时，MHC分 子也可以影响肿瘤细胞的免疫逃逸，从而影响肿瘤的发展 和预后。
05 MHC在护理中的应用
MHC与疫苗设计
疫苗设计
主要组织相容性复合体（MHC）在疫 苗设计中发挥着重要作用，通过了解 MHC分子与抗原的相互作用，可以设 计出更有效的疫苗，提高免疫应答的 效果。
疫苗靶向性
MHC分子可以识别和呈递抗原，激活 免疫系统，因此通过针对MHC分子的 疫苗设计，可以更精确地靶向特定的 抗原，提高疫苗的特异性和效果。
MHC与疾病诊断和预后评估
疾病诊断
MHC分子在免疫应答中起着关键作用，通过检测MHC分子的表达和多态性，可以帮助诊断疾病，了解疾病的发 病机制和进展情况。
03
04
表达于所有有核细胞表 面
参与内源性抗原的提呈
与CD8+T细胞结合，触 发细胞毒性反应
编码的基因位于HLA-I 类基因区域
MHC-II分子的特性
01
02
03
04
主要表达于专职抗原提呈细胞 表面
参与外源性抗原的提呈
与CD4+T细胞结合，激活细 胞免疫应答
编码的基因位于HLA-II类基因 区域
医学免疫学-MHC
MHC 与自身免疫性疾病
MHC与类风湿性关节炎 关联
类风湿性关节炎患者中存在MHC分子基因 多态性，这些基因变异可能影响MHC分子 的表达和功能，进而影响自身免疫应答。
MHC与系统性红斑狼疮 关联
系统性红斑狼疮患者中MHC分子表达异常 ，可能导致自身抗体产生和组织损伤，参与
断
MHC分子还可以用于疾病预后的判断，通过对MHC分子的 检测和分析，可以帮助医生预测疾病的进展和预后情况。
MHC 在药物研发中的应用
药物靶点
MHC分子可以作为药物的靶点，通过与MHC分子的相互作用，可 以开发出新的药物，用于治疗各种疾病。
药物筛选
利用MHC分子进行药物筛选，可以提高药物筛选的效率和准确性， 加速新药研发的进程。
免疫应答。
细胞间信号传递功能
总结词
MHC分子在细胞间信号传递中发挥重要作用，能够影响免疫细胞的活化和分 化。
详细描述
除了结合和展示抗原肽以及被免疫细胞受体识别外，MHC分子还能够参与细胞 间信号传递。例如，MHC分子可以与共刺激分子一起，影响T细胞的活化和分 化，从而影响免疫应答的性质和强度。
03
MHC 在疫苗设计中的应用
疫苗设计
MHC分子在疫苗设计中具有重要 作用，可以通过对MHC分子的研 究，了解免疫应答的机制，从而 设计出更有效的疫苗。
免疫原性预测
利用MHC分子对免疫原性的预测， 可以帮助科学家们筛选出具有强 免疫原性的抗原，提高疫苗的有 效性。
个体化疫苗设计
通过对MHC分子的研究，可以针 对不同个体的基因型设计出个体 化的疫苗，提高疫苗的针对性和 效果。
MHC 与 T 细胞活化
MHC限制性
T细胞活化需要与MHC分子结合的抗原肽， 这种结合具有MHC限制性。
MHC及其编码分子-医学免疫学-课件1-06
医学免疫学
上海第二医科大学免疫教研室
医学免疫学
上海第二医科大学免疫教研室
三、MHC遗传特点 1. 单元型遗传（共显性）
* 单元型（haplotype）
医学免疫学
上海第二医科大学免疫教研室
医学免疫学
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医学免疫学
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医学免疫学
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HLA I类基因（HLA Ia）： HLA-A ( locus ) HLA-B HLA-C HLA II类基因：
( subrigon ) ( locus A B )
HLA-DP
HLA-DQ HLA-DR
医学免疫学
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2. 免疫功能相关基因 （1）补体gene（III类基因）
（2）抗原加工、递呈相关gene（II类基因） LMP、TAP、HLA-DM
医学免疫学
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2. MHC分子/抗原 H-2分子 HLA分子 • 移植抗原
• 组织相容性抗原
基因 MHC、H-2、HLA 分子
医学免疫学
上海第二医科大学免疫教研室
二、MHC复合体结构
MHC I、II、III类基因及免疫功能相关gene， 各含多个gene locus（座位）、亚区
HLA-DO、TAP相关蛋白gene
医学免疫学
上海第二医科大学免疫教研室
（3）非经典的HLA I类gene（HLA Ib） HLA-E、HLA-G、HLA-F （4）炎症相关gene
TNF gene
转录调节因子 MIC（MHC I 相关 gene）：MICA、MICB
HSP
医学免疫学
医学免疫学-MHC.
（四）炎症相关基因：坐落在HLA Ⅲ类基因区靠Ⅰ类基因一侧
1．肿瘤坏死因子基因家族 2．转录调节基因或类转录因子基因家族：包括类I-B基因 ，可参与调节转录因子NF-B的活性。属于这一基因家族的 还有B144基因和锌指基因ZNF等。 3．MHCⅠ类相关基因(MIC)家族：包括MICA和MICB基因。MIC 是NK细胞激活性受体NKG2D的配体，不同的MICA等位基因在启 动NK杀伤活性上可能存在差异。 4．热休克蛋白基因家族：包括HSP70基因，其产物参与炎症 和应激反应，并作为分子伴侣在内源性抗原的加工提呈中发 挥作用。
主要组织相容性复合体
（Major Histocompatibility Complex, MHC ）
是存在于脊椎动物某一染色体上编码主 要组织相容性抗原的一组紧密连锁的基 因群，具有提呈抗原、免疫调节和参与 移植排斥等功能。
HLA复合体
（human leukocyte antigen complex)
经典的MHC基因
免疫功能相关基因
经典的Ⅰ类基因和经典的Ⅱ类基因： 它们的产物具有抗原提呈功能，显示极 为丰富的多态性，直接参与T细胞的激活 和分化，参与调控适应性免疫应答 免疫功能相关基因：包括传统的Ⅲ类 基因，以及新近确认的多种基因，它们 主要参与调控固有免疫应答，不显示或 仅显示有限的多态性
SLA(sus domesticus leukocyte antigens)
RhLA(rhesus macaque leukocyte antigens)
第一节 人类MHC结构及其遗传特性
多基因性：基因复合体由多个
紧密相邻的基因座位组成，编码 产物具有相同或相似的功能。
MHC结构 十分复杂 多态性：不同个体间的一个基
医学免疫学：8 主要组织相容性复合体(MHC)及其编码分子
HLA-I、II类分子结构、组织分布和功能特点：
HLA 基因座位
I B 、C 、A
分子结构 抗原肽结构域
α链，β2-m α1、α2
表达特点 分布
受体： 功能
共显性
所有有核细胞 血清、尿、初乳
CD8
识别、提呈内源性抗原 结合CD8， 对CTL的识别起限制作用
II DR、DQ、DP α链、β链 α1、β1
rejection or acceptance was dependent upon the genetics of each strain
ACCEPTED
Skin from an inbred mouse grafted onto the same strain of mouse
REJECTED
Skin from an inbred mouse grafted onto a different strain of mouse
小鼠：H-2(histocompatibility-2)复合体 人类：HLA复合体 猩猩：ChLA复合体 狗： DLA复合体
• H-2复合体
– 小鼠的主要组织相容性复合体（MHC） – 存在于17号染色体的一组紧密连锁的基因群 – 编码小鼠主要组织相容性抗原（H-2抗原）
• H-2抗原– 小鼠的主要组织相容性抗原 NhomakorabeaMHC分子）
（一）小鼠的MHC H-2复合体位于第17号染色体上
(二) 人的MHC
• HLA基因复合体位于人第六号染色体短臂 6p21.31，3600kb。
• MHC：
224个基因座位
128个功能性基因 96个假基因
第六对 染色体
Class III Class II Class I
mhc的名词解释
MHC的名词解释
MHC（Major Histocompatibility Complex）是一种广泛存在于多个物种中的复杂基因组群，它在免疫系统中起着重要的作用。
本文将详细解释MHC的含义和作用。
MHC是一组基因位于染色体上的特定区域，编码着一类受体蛋白。
这些受体蛋白在免疫系统中的功能主要是识别和结合抗原片段，并将其展示给T细胞。
这样，免疫系统就能够识别来自外界的病原体或异常细胞，并作出相应的免疫应答。
MHC在不同物种中具有高度的多样性，这是因为它需要适应不同抗原片段的识别。
在人类中，MHC被称为HLA（Human Leukocyte Antigen）。
HLA基因有三个主要的类别，分别是HLA-I、HLA-II和HLA-III。
其中，HLA-I主要在几乎所有核细胞表面上表达，用于展示内源性抗原，而HLA-II则主要在抗原呈递细胞上表达，用于展示外源性抗原。
MHC在免疫系统中的作用非常重要。
它不仅能够识别抗原片段，还能够调节免疫应答的程度和方向。
当免疫系统遭遇到抗原片段时，MHC会激活相应的T细胞，从而引发针对特定抗原的免疫反应。
此外，MHC还参与到自身免疫的调控中，确保免疫系统不会攻击自身组织。
对于移植医学而言，MHC也具有重要意义。
由于MHC的高度多样性，移植过程中的MHC相容性是十分重要的。
如果移植器官上的MHC 与受体的MHC不相容，就会导致移植物被免疫系统攻击，引发移植排
斥反应。
总之，MHC作为一种重要的基因组群，在免疫系统中起着至关重要的作用。
它不仅参与到抗原的识别和呈递过程中，还调节着免疫应答的强度和方向。
医学免疫学-8(MHC)
42
1、HLAⅠ类抗原分子
43
2、HLA-Ⅱ抗原分子
44
MHC-I类分子结ss I Variability
47
抗原肽和MHC分子相互作用的分子基础
• 酸洗脱抗原肽 • 锚定残基（anchor residue) • 共同基序(consensus motif)
35
2、 HLA基因的多态性
• 高度的多态性（polymorphism) 是HLA系统的一 个最重要的特点
• 等位基因（allele): 染色体同一基因座位的DNA序 列在人群中存在许多变异体
• 多态性：一个基因座位在群体中存在多个等位基因， 是群体概念
36
目前已知的HLA等位基因数量(3041)
第八讲
主要组织相容性复合体 及其编码分子
Major Histocompatibility complex
The laws of transplantation
2
主要组织相容性复合体
• 移植排斥现象： 主要组织相容性抗原 （MHS） • 移植抗原＝组织相容性抗原
次要组织相容性抗原（mHS）
• 主要组织相容性复合体 complex, MHC) (Major Histocompatibility
21
㈢免疫功能相关基因
2、抗原加工提呈相关基因
抗原加工相关转运物 (Transporter associated with antigen peptide,TAP) 基因——TAP1和TAP2两个座位
TAP参与内源性抗原肽的转运，使抗原肽从胞浆中进入内质 网腔
22
㈢、免疫功能相关基因
2、抗原加工提呈相关基因
（1）、限制群体中HLA单元型的多样性，给器官移 植时寻找HLA相容体提供机会 （2）、HLA——特异性和强度不同的免疫应答—— 疾病的易感性和反应性不同
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二、基本概念
组织相容性 异体组织或器官移植时供者与受者的组 织相互匹配的程度 组织相容性抗原 代表个体特异性，引起移植排斥反应 的同种异型抗原，也称移植抗原
主要组织相容性抗原 机体参与排斥反应的抗原系统很多，其中能引起 强而迅速排斥反应的抗原被称为主要组织相容性抗原 系统（MHS） 主要组织相容性复合体：编码主要组织相容 性抗原系统的紧密联锁的基因群称为主要组 织相容性复合体（MHC）。小鼠的MHC称为H2复合体。 人的MHC称为HLA复合体，其编码的分子表达 在人的白细胞表面，称为人类白细胞抗原（ HLA）。即人的主要组织相容性抗原。
(4) 胞浆区: 信号转导
(5) β2微球蛋白：维持I类分子空间构型的
稳定性
β2m链
α链
CD8+CTL
28
2、经典HLAⅡ类基因：由DP、DQ、DR三个亚区组成。 每个亚区又包括A、B两种功能基因座位，分别编码Ⅱ 类分子的α链、β链。
HLA-Ⅱ类抗原
分子结构：
(1) 抗原结合槽(α1/β1)：结合抗原肽
主要组织相容性复合体
（Major Histocompatibilit编码主 要组织相容性抗原的一组紧密连锁的基 因群，具有提呈抗原、免疫调节和参与 移植排斥等功能。
HLA复合体
（human leukocyte antigen complex)
因座位上存在多个等位基因
HLA复合体的基因定位
HLA基因复合体位于第6号染色体短臂6p21.31，全 长3600kb。 共有224个基因座位，其中128个为功能性基因。 从着丝粒一侧起依次为II、Ⅲ、I类基因区所在位 置。
HLA复合体的分类
组成MHC的各种基因目前多以两 种类型加以概括：
经典的MHC基因
免疫功能相关基因
经典的Ⅰ类基因和经典的Ⅱ类基因： 它们的产物具有抗原提呈功能，显示极 为丰富的多态性，直接参与T细胞的激活 和分化，参与调控适应性免疫应答 免疫功能相关基因：包括传统的Ⅲ类 基因，以及新近确认的多种基因，它们 主要参与调控固有免疫应答，不显示或 仅显示有限的多态性
一、经典的HLAⅠ类及Ⅱ类基因
1、经典HLAⅠ类基因：有B、C、A三个基因座位，编码 Ⅰ类分子α链/重链。（轻链由15号染色体编码，称 β2-m）
HLA-I类抗原
分子结构：
(1) 抗原结合槽（α1/α2）：结合抗原肽
(2) IgSF结构域（α3）：与CD8结合
(3) 跨膜区: 固定HLA-I类抗原于膜上
包括PSMB8和PSMB9（旧称LMP2和LMP7） 编码胞质溶胶中蛋白酶体亚单位成分
2．抗原加工相关转运物（transporters associated with antigen processing,TAP）基因 3．HLA-DM基因
包括DMA和DMB座位 其产物参与APC对外源性抗原的加工提呈
即人的主要组织相容性复合体，是存 在于人的第六号染色体短臂上，编码主要 组织相容性抗原的一组紧密连锁的基因群 ，具有提呈抗原、免疫调节和参与移植排 斥等功能。
6
各种脊椎动物的MHC
小鼠MHC ---H-2复合体 （H-2基因） H-2抗原
人MHC---HLA复合体
（HLA基因）
HLA抗原
4
不同动物中的MHC名称
SLA(sus domesticus leukocyte antigens)
RhLA(rhesus macaque leukocyte antigens)
第一节 人类MHC结构及其遗传特性
多基因性：基因复合体由多个
紧密相邻的基因座位组成，编码 产物具有相同或相似的功能。
MHC结构 十分复杂 多态性：不同个体间的一个基
4
前 一、MHC的发现
言
20世纪初 发现，在不同种属 或同种不同系的动 物个体间进行正常 组织或肿瘤移植会 出现排斥，它是供 者与受者组织不相 容的反映。
自体 移植
同种同 型移植
同种异 型移植
异种 移植
排斥反应本质上是一种免疫反应，它 是由组织表面的同种异型抗原诱导的。这种代 表个体特异性的同种异型抗原称为组织相容性 抗原（histocompatibility antigen）或移植 抗原（transplantation antigen）。
4．HLA-DO基因
包括DOA和DOB两个座位，分别编码DO分子的链和链 DO分子是DM功能的负向调节蛋白
5．TAP相关蛋白基因
其产物称tapasin，即TAP相关蛋白(TAP-associated protein) 参与I类分子在内质网中的装配和内源性抗原加工提呈
（三）非经典Ⅰ类基因：又称HLAⅠb，即b型Ⅰ类基因，包括HLA-E、HLA-F、 HLA-G等。与之相对应，经典的Ⅰ类基因也可称为a型Ⅰ类基因，简称 HLAⅠa。 1、HLA-E： 产物由重链（α链）和2-m组成 HLA-E分子可表达于各种组织细胞，在羊膜和滋养层细胞表面高表达 其抗原结合槽能结合来自HLA-Ⅰa和一些HLA-G分子中由9个氨基酸残基 组成的信号肽，构成复合物 功能上，HLA-E分子是表达于NK细胞C型凝集素受体家族（CD94/NKG2） 的专一性配体。HLA-E/信号肽复合物与抑制性受体（CD94/NKG2A）结 合的亲和力明显高于和激活性受体（CD94/NKG2C）结合的亲和力，造 成生理条件下，NK细胞处于抑制状态。这在病毒逃避免疫监视和母胎 耐受形成中可能起重要的作用。 2、HLA-G： 结构和经典性HLA-A2基因高度同源，由重链和2-m组成 HLA-G分子主要分布于母胎界面绒毛外滋养层细胞，在母胎耐受中发挥 功能 专一性受体属于杀伤细胞免疫球蛋白样受体（KIR）家族中某些成员
(2) IgSF结构域(α2/β2)：与CD4结合
(3) 跨膜区：固定HLAⅡ类抗原于膜上
(4) 胞浆区：信号转导
α链
β链
CD4+Th
35
二 、 免 疫 功 能 相 关 基 因
（一）血清补体成份编码基因 坐落在HLAⅢ类基因区
表达产物为C4B、C4A、Bf 和C2等补 体组分
（二）抗原加工提呈相关基因：坐落在HLAⅡ类基因区 1．蛋白酶体亚单位 (proteasome subunit beta type, PSMB) 基因
种
小鼠
MHC名称
H2(histocompatibility system2)
大鼠
人类
RT1(AgB)
HLA(human leukocyte antigens)
兔
豚鼠
RLA(rabbit leukocyte antigens)
GPLA(guinea pig leukocyte antigens)
家猪
猴
第八章
学习要求
• 1．掌握MHC、主要组织相容性抗原的概念 • 2．掌握HLA抗原分子的结构、组织分布和 主要生物学功能 • 3．理解HLA分子和抗原肽的相互作用特点 • 4．理解HLA复合体的基因组成及遗传特征 • 5．了解HLA的医学意义。
本章内容提要
• • • • 前言 第一节 人类MHC结构及其遗传特性 第二节 人类MHC产物 — HLA分子 第三节 HLA与临床医学