动脉粥样硬化易损斑块的基础与临床
动脉粥样硬化的病理生理过程
动脉粥样硬化的病理生理过程
动脉粥样硬化是一种慢性、进行性的动脉血管疾病，其病理生理过程包括以下几个主要阶段：
1. 损伤：动脉粥样硬化起始于内皮细胞的损伤，主要受到高血压、高血糖、高脂血症、烟草使用等危险因素的影响。
损伤后，内皮细胞开始释放细胞因子和化学物质，吸引白细胞和血小板附着于血管壁，形成炎症反应。
2. 斑块形成：炎症反应导致内皮细胞增殖，并吸引更多的白细胞向内皮细胞渗透，其中包括单核细胞和T淋巴细胞。
这些
细胞释放化学物质，如氧化脂质、胆固醇等，从而形成斑块，也被称为动脉粥样斑块。
3. 斑块稳定期和不稳定期：斑块的生长和演化过程可分为稳定期和不稳定期。
稳定期的斑块有较为坚硬的胶原纤维盖着，不易破裂。
但不稳定期的斑块则比较易破裂，其中富含活性细胞和炎症组织，易发生溃疡、出血和血栓形成等。
4. 斑块破裂和血栓形成：当不稳定期的斑块破裂时，斑块内部活性物质暴露在血管腔内，引起血小板聚集和血栓形成。
血栓可能完全阻塞血管，导致急性心肌梗死、脑卒中等严重后果。
5. 纤维化和钙化：随着时间的推移，斑块逐渐发生纤维化和钙化，使斑块变得更加坚硬和稳定。
然而，即使钙化的斑块也可能在炎症或机械应力下破裂。
总的来说，动脉粥样硬化的病理生理过程涉及内皮细胞损伤、炎症反应、斑块形成、斑块稳定与不稳定、斑块破裂和血栓形成等多个阶段。
这些过程相互作用并逐渐加重，最终导致血管狭窄、血栓形成及相关的临床病症。
动脉粥样硬化斑块的筛查与临床管理专家共识(2022版)
动脉粥样硬化斑块的筛查与临床管理专家共识一、《共识》产生的背景随着我国人口老龄化及城镇化进程的加速，动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的发病率及死亡率逐年上升。
如能在疾病的早期识别并有效地控制危险因素，可进一步降低ASCVD 的发生率和死亡率。
尽管采用传统的心血管风险评分可以很好地估计人群水平的风险，但在预测个体风险时往往不够准确。
动脉粥样硬化斑块是个体动脉粥样硬化的直接标志物，反映了特定个体所有危险因素综合起来的终生影响，识别斑块的存在及特征对疾病的临床早期诊断及治疗尤为重要。
近年来，影像学的进展使得我们可以更直观准确地识别斑块的组分和形态，基于斑块筛查和管理的临床研究也取得了长足进展，为我们制定管理策略提供了参考依据。
二、动脉粥样硬化斑块形成的发病机制与危险因素动脉粥样硬化的发生发展涉及多种学说[2]，脂质浸润学说是目前公认的学说。
该学说认为：低密度脂蛋白胆固醇（LDL‐C）及其他含有载脂蛋白B（Apo B）的脂蛋白胆固醇在动脉壁内的沉积，是导致动脉粥样硬化形成的始动环节。
沉积在动脉内皮下的LDL‐C，被巨噬细胞吞噬形成泡沫细胞，泡沫细胞累积形成脂质条纹并逐渐演变成动脉粥样硬化斑块。
同时过多的LDL‐C沉积会诱发产生更多的凋亡细胞［3］，巨噬细胞虽然可以吞噬并清除凋亡细胞，但在超过巨噬细胞的吞噬能力后，斑块会不断增长并伴随着脂质的堆积形成薄纤维帽斑块，如发生斑块破裂或侵蚀，则会导致严重的心脑血管缺血性疾病。
此外，炎症反应在动脉粥样硬化斑块形成和失稳定过程中也扮演重要的角色。
动脉粥样硬化是多种复杂因素作用于不同环节所导致的慢性进展性病理过程，其主要特征是LDL‐C 在受损动脉壁中积累而形成斑块［5］。
动脉粥样硬化斑块形成和进展的危险因素分为不可改变的和可改变的危险因素。
➤不可变因素：年龄、遗传、种族与性别等➤可变因素：血脂异常、高血压、糖尿病、吸烟、肥胖与超重、心理因素、缺乏运动与炎症等LDL‐C 在动脉粥样硬化的发生和发展过程中发挥关键作用，是最强的可改变危险因素。
药物稳定动脉粥样硬化易损斑块的研究进展
功 能紊 乱和慢性炎症多个病理过程”。动脉壁 内皮损 伤及 脂质 的沉 积是 目前公认 的 ＡＳ 始动 因素 ，随着脂质进 一步沉积 ，吞 噬细胞 的黏 附、血小板 的聚集 和炎性反应 因子的释放 ，纤维帽 渐渐变 薄 ，慢慢演变 为不稳定斑块 。以不稳 定斑块的裂缝 、糜 烂 或破 裂为基础形成血栓 ，最终导 致严 重心脑血管损害… 。在
・ 述・ 综
药物稳定动脉粥样硬化 易损斑块 的研究进展
贺 芬芬 ，李哈 妮 ，孙 芳玲 ，艾厚喜 ，张丽 ，蒋 莹 ，王文
ｆ 摘要ｌ 动脉粥样 硬化 （ ） Ａｓ是心脑血管疾病 的共 同病理基础 ，而斑块损伤以及随之发生的血栓形成则是此类疾病致残 、致死 的
真正元 凶 ，如何稳定 Ａ 易损斑块一 直是 临床研究 的热点。但 目前临床用药稳定 ＡＳ Ｓ 易损斑块 的证据仍很缺乏 。他汀类等多种药物
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【 本文著录格式ｌ 贺芬芬 ，李 哈妮 ，孙芳玲 ，等 ． 药物稳定 动脉粥样硬化 易损斑块 的研 究进展［］中国康 复理论与实践 ， ０ ２ Ｊ． ２ １，
颈动脉超声评估颈动脉粥样硬化斑块易损性的临床价值
颈动脉超声评估颈动脉粥样硬化斑块易损性的临床价值摘要】目的：探究颈动脉超声评估颈动脉粥样硬化斑块易损性的临床价值。
方法：选取本院2016年12月至2017年12月选取50例颈动脉粥样硬化斑块患者以及同期选取40例自主来院体检健康者进行对比分析，全部人群均予以颈动脉超声检测，对比两组检查效果。
结果：实验组PI（0.30±0.01）等指数均较对照组低；实验组达峰指标（0.30±0.08）s以及增强密度指标（3.50±0.30）db/cm2均对照组优，患者肩部出现增强斑块的比率显著高于尾部、基底部（P＜0.05）。
结论：将颈动脉超声应用于颈动脉粥样硬化易损性斑块患者中，能够早期评定其新生血管血流以及微灌注状况，诊断效果佳，值得临床推广。
【关键词】颈动脉超声；颈动脉粥样硬化斑块；易损；临床价值【中图分类号】R445.1;R543 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2018）14-0050-03【Abstract】Objective Toexplore the clinical value of carotid artery ultrasonography in assessing the vulnerability of carotid atherosclerotic plaques. Methods From December 2016 to December 2017, 50 cases of carotid atherosclerotic plaques and 40 cases of healthy volunteers were selected for comparative analysis. All the patients were examined by carotid artery ultrasound, and the results of two groups were compared. Results The experimental group PI (0.30±0.01) index was lower than the control group; the experimental group reached peak index (0.30±0.08) s and enhanced density index (3.50±0.30) db/cm2 control group, patients with shoulder enhanced plaque ratio was significantly higher than that of tail, basal (P < 0.05). Conclusion Carotid artery ultrasound can be applied to carotid atherosclerotic vulnerable plaques, early assessment of blood flow and micro perfusion of neovascularization, and the diagnostic effect is good, which is worthy of clinical promotion.【Key words】Carotid artery ultrasound; Carotid atheroscleroticplaque;Vulnerability;Clinical value颈动脉粥样硬化属于临床中一种较为常见且重要的血管性疾病，其与血脂代谢异常、年龄、性别等有关；动脉粥样硬化可累及冠状动脉、主动脉以及基底动脉、颈内动脉等，因该病可对患者本身以及家庭带来较大影响，为此，临床上需早期对其精确性诊断[1，2]。
中药干预动脉粥样硬化易损斑块的研究进展
易 损 斑块 巾药
的 主要 病 因 和 关键 病 理 机 制 。 活 血 化 瘀 的基 础 上 ， 期 给 予 活 在 早 血 解毒 治 疗 ， 望 起 到抗 炎 、 可 稳定 易 损 斑块 的作 用 。 ２ 中 医药 影 响 动脉 粥样 硬 化 斑 块稳 定 性 的 实 验研 究 现 代 医 学认 为 ， 稳定 斑 块 的 措施 包 括 调 节 血脂 、 少 斑 块 的 减
重 ， 痰常 与风 、 、 且 火 湿相 兼 ， 常与气 、 、 瘀 热 寒杂 呈 。第五 永 长等
认为 ， 、 、 是 Ａ 痰 湿 瘀 Ｓ的 关 键 病 理 因素 ， 、 、 三脏 虚损 、 脾 肝 肾 功 能失调是 Ａ Ｓ发 生 的 根 本 ． 留 血脉 、 络损 伤 、 道 枯 涩 、 邪 脉 脉 血府
１２ 痰瘀 论 ． 周 仲瑛 等 提 出 ＡＳ的 基 本 病 机 为 “ 肾 亏虚 、 肝 痰
瘀 阻络 ” 认 为 Ａ 。 Ｓ病 在 血脉 而根 在 脏 腑 ． 理 性 质 为 本 虚 标 实 ， 病 本 虚主 在 肝 肾 亏 虚 ， 以阴 虚 为 主 ． 实 主在 痰 瘀 痹 阻 ， 标 以痰 浊 为
Ａ Ｓ内皮 细 胞损 伤 的保 护 作用 ，发 现 通 脉 胶 囊 可 以通 过 抗 氧 化 、
主动 脉 粥样 斑 块 炎 症 反应 的影 响 。结 果 显示 给 药 １ ３周后 ． 块 斑
抗 血栓 、 调节 血 管 功 能及 抗 黏 附 作 用 达 到对 内皮 细胞 的保 护 ， 从 而抑制 Ａ Ｓ斑 块 的 形 成 。张 路 等 １］ 过 构 建 实 验 性 家 兔 Ａ １通 ９ Ｓ模 型 ， 察 中药 通 心 络 （ 参 、 蛭 、 蝎 等 ） 血 清 氧 化 型 低 密 度 观 人 水 全 对 脂蛋 白 （ｘ Ｄ ）一 氧 化 氮 （ Ｏ）一 氧化 氮合 酶 （ Ｏ ） 乳 酸 脱 ｏＬ Ｌ 、 Ｎ 、 Ｎ Ｓ和
易损斑块的研究进展课件
易损斑块与临床事件的关系
➢动脉粥样硬化是多病灶病变，多个易损斑 块可不断进展和形成血栓，但仅有部分将 导致临床事件的发生。
➢也就是说，并不是所有易损斑块导致的血 栓均引起临床症状，有的患者存在侧枝循 环，还有的尽管血栓形成但并不造成闭塞 ，残余血流足够心肌供血需求。
易损斑块的研究进展
• 急性冠脉综合症（ ACS ）是引起心脏性猝死的最重要原因， 而冠脉斑块破裂及随之发生的血小板聚集和血栓形成是 动脉粥样硬化导致ACS的最重要机制。
• 并非所有的斑块都会威胁到人类的健康，约有10%的斑块会 在不良诱因下，由稳定斑块转变为易破裂斑块（易损斑块 Vulnerable plaque）。
巨噬细胞分泌的基质金属蛋白酶
基 细质胞金外属基蛋质白 。酶在生理pH时能特异性降解 基质金属蛋白酶系蛋白酶超家族，主要来 源于巨噬细胞，目前已发现的基质金属蛋 白酶有12种，其中，MMP1（间质胶原酶） 特异性分解细胞外基质，首先攻击稳定、 致密三联纤维网状胶原。
巨噬细胞分泌的基质金属蛋白酶
M一M步P分2（解明胶胶原酶片A段）；及MMP9（明胶酶B）进 MMP3（stromelysis）为第三类基质金属蛋 白酶，能与它基质金属蛋白酶由酶原形式 转化成活性基质金属蛋白酶，并降解构成 基质的另外二种主要成份弹性蛋白及蛋白 多糖中的蛋白质。
由内皮功能受损到斑块破裂，炎症起了非常重要的作用
➢ 斑块内炎症是引起斑块不稳定的关键因素；
➢斑块破裂及斑块糜烂几乎总是与炎症共存；
➢在临床不稳定状态时斑块内炎症总是上调 的。
✓斑块表浅层炎症的发生率及其严重程度与 斑块破裂密切相关。
易损斑块的识别与治疗
易损斑块的识别与治疗今日看点据统计，全球1900多万人经历突发性心脏事件(急性冠状动脉综合征(acs)和/或心脏性猝死)。
这些患者中大多数没有先兆, 临床上有时难以预料。
在大多数人的印象中，动脉粥样硬化的狭窄程度是突发心脏事件的罪魁祸首，而事实上，新近的研究表明，那些不稳定斑块即易损斑块的破裂，才是导致冠状动脉内血栓形成并引发猝死的更重要的原因。
因而，针对易损斑块的治疗才是急性冠脉综合征治疗的重中之重，也是基石性的治疗。
如何定义易损斑块最早人们用“罪犯斑块”来描述诱发事件的斑块，这是一种“责任”定义，忽略了发病机制。
后来有研究者开始探索慢性冠状动脉粥样硬化演变为急性心脏事件的机制，并在上世纪80年代用“斑块破裂”来描述这一机制。
之后，才用易损斑块（或不稳定斑块）来描述作为急性冠脉事件潜在病因的有破裂倾向的斑块。
与易损斑块一起被提出的还有“易损血液”，“易损病人”，“易损心肌”等概念。
回顾性尸检系列报告提示心源性猝死和急性冠状动脉事件可由七类病理基础引起，如易破裂斑块，脂质核心大，纤维帽薄及巨噬细胞浸润；易糜烂斑块——富含平滑肌细胞的斑块内有蛋白多糖基质；继发于血管滋养管泄漏的斑块内出血；慢性狭窄性斑块伴严重钙化，陈旧性血栓及偏心性狭窄等。
在易损斑块的影响因素中，血管扩张性重构是新近发现的重要因素之一。
血管重构有两种类型：阳性重构（扩张性重构）和阴性重构（压缩性重构）。
通常以重构比率的大小来定义重构类型。
重构比率为病变区外弹力膜面积与近端参考段外弹力膜面积的比值。
如果重构比率>1.05定义为阳性重构（扩张性重构）。
重构比率<0.95定义为阴性重构（压缩性重构）。
有研究显示，扩张性重构与斑块不稳定有关。
该研究对88个死于冠脉疾病的男性患者进行尸检，共发现108个斑块，计算这些斑块的重构比率，并评估斑块脂质核心含量和巨噬细胞计数。
结果显示，阳性重构的斑块脂质核心含量更大，巨噬细胞计数更多，提示斑块更不稳定。
易损斑块的4大特征
易损斑块的4大特征易损斑块是指血管内壁的斑块中存在易破裂的特征，是冠心病和脑梗死的主要原因之一。
本文将详细介绍易损斑块的四大特征，包括斑块的炎症、薄弱斑块的成分、斑块的破裂倾向以及血栓形成。
1. 斑块的炎症：易损斑块的第一个特征是炎症。
斑块是由脂质、胆固醇和钙盐等物质沉积在血管内壁形成的，当斑块破裂时，体内的炎症反应会进一步加剧。
炎症反应会引起斑块内的血小板和白细胞聚集，形成血栓，导致血管堵塞，从而引发心肌梗死或脑卒中等严重疾病。
2. 薄弱斑块的成分：易损斑块的第二个特征是薄弱斑块的成分。
斑块内的成分对其易破裂性起着关键作用。
一般来说，斑块内的胆固醇含量越高，纤维帽越薄，斑块就越容易破裂。
此外，斑块内的胶原纤维的稳定性也会影响斑块的易破裂性。
当斑块内的胶原纤维破裂或破坏时，斑块就容易破裂。
3. 斑块的破裂倾向：易损斑块的第三个特征是斑块的破裂倾向。
斑块的破裂倾向取决于斑块内的压力和张力。
斑块内的压力和张力越高，斑块就越容易破裂。
血流的剧烈冲击和高血压等因素都会增加斑块内的压力和张力，从而增加斑块破裂的风险。
4. 血栓形成：易损斑块的第四个特征是血栓形成。
斑块破裂后，血液中的血小板和纤维蛋白会聚集在破裂的斑块上，形成血栓。
血栓可以进一步阻塞血管，造成心肌梗死或脑卒中等严重后果。
因此，血栓形成是易损斑块造成血管阻塞的重要机制之一。
易损斑块的四大特征包括斑块的炎症、薄弱斑块的成分、斑块的破裂倾向以及血栓形成。
了解这些特征有助于我们更好地预防和治疗冠心病和脑梗死等血管疾病。
预防易损斑块的形成，关键在于控制血脂、降低血压、改善生活方式、加强锻炼等，从而减少斑块的形成和破裂的风险。
同时，早期发现和及时干预易损斑块，也是预防心血管疾病的重要措施之一。
希望通过不断的研究和探索，能够更好地理解和治疗易损斑块，为预防和治疗心血管疾病做出更大的贡献。
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动脉粥样硬化易损斑块的基础与临床第3章-动脉粥样硬化易损斑块的基础与临床动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）斑块可分为稳定斑块和不稳定斑块，后者又称为易损斑块。
易损斑块的特征主要包括脂质核大，纤维帽薄、炎症反应、内皮功能低下、外向（正性）重构等。
斑块破裂是指斑块的纤维帽中断，可继发腔内血栓和斑块内出血等现象。
目前已经证实易损斑块破裂和血栓形成是急性冠脉综合征（acute coronary syndrome，ACS）的主要发病机制，进一步揭示斑块破裂的病理生理机制已成为ACS的研究热点。
研究发现，人类的易损斑块包括多种病理类型，其中最常见的病理学类型为：富含炎症的薄帽的纤维粥样斑块（thin-cap fibroatheroma，TCFA），其主要特征包括大的脂质核（占斑块面积的25%）、薄的纤维帽（＜65μm），斑块内富含巨噬细胞和T淋巴细胞、基质成分和平滑肌细胞减少和正性重构等。
尸解研究显示，70%～80%的冠状动脉（以下简称“冠脉”）血栓发生于斑块破裂处，并延伸至斑块内，另20%～30%冠脉血栓发生于腐蚀或钙化的斑块表面，后者高度提示血液的高致栓状态，也是促发血栓形成的重要因素之一。
一、易损斑块动物模型构建揭示易损斑块破裂的病理生理机制需要一个理想的动物模型，它能最大限度地模拟人易损斑块的特征。
迄今为止，在易损斑块动物模型的研究工作中已经取得了一定进展。
一部分研究是通过蛇毒和组胺药物触发或通过埋置的可控制性球囊膨胀所致的机械力触发构建出以改变斑块的应力-应变状态促进斑块破裂动物模型。
另有一部分研究是通过改变斑块的内在属性，即增加斑块的易损性加速斑块破裂。
我们实验室于兔主动脉AS斑块所在部位的血管内局部转染外源性p53基因，再给予蛇毒和组胺药物触发，促使85.7%的斑块发生破裂。
之后又对上述模型进行了改良，即在血管内超声（IVUS）引导下于斑块内局部注射转染外源性p53基因，继以蛇毒和组胺药物触发斑块破裂。
改进的模型创伤小，转染病毒量易于控制，转染效率及靶向性较高。
ApoE基因敲除（ApoE-/-）小鼠和LDLR基因敲除（LDLR-/-）小鼠由于体内脂质代谢异常，动脉血管可以形成明显的AS病变，在它们的主动脉发现斑块自发破裂现象，但是破裂率不足10%，并且由于喂养时间过长，限制了其实际应用。
随后的研究发现，apoE-/-小鼠的头臂动脉形成的斑块自发破裂率较高，但美中不足的是血栓发生率很低，这与人类病变不相符，不利于易损斑块破裂诱发急性血栓形成机制的研究。
晚近的研究发现，apoE-/-小鼠的颈动脉是观察易损斑块的良好部位，在血管外周套置缩窄性硅胶套管（导致管腔面积狭窄约64%）能在较短的时间内诱发AS斑块形成，在此基础上给予小鼠体内转染炎性细胞因子，如IL-18、MMP-9，可显著增加斑块的易损性。
我们实验室通过精神应激加脂多糖刺激联合干预的方法构建了易损斑块动物模型，具有较高的斑块破裂率，可伴发血栓形成和斑块内出血，与人类易损斑块病变较相似，非常适合进行易损斑块发病机制的研究。
除斑块内炎症反应增强外，机体的高动力学反应和高凝状态均是该模型的重要特征，这为易损斑块的机制研究提供了研究工具。
斑块内出血是动脉粥样硬化斑块破裂的表型之一。
为了进一步研究斑块内出血的机制，本实验在既往文献的基础上建立了兔斑块内出血的动物模型，即在IVUS引导下在已形成的兔腹主动脉斑块内注射自身洗涤红细胞。
该模型突出的特点是广泛的斑块内出血。
斑块内出血显著增加斑块的不稳定性，斑块内出血导致的斑块内的炎症细胞浸润、脂质含量增高、纤维帽变薄是红细胞致斑块不稳定性增高的可能机制。
二、易损斑块的病理生理学机制随着动物实验和临床研究的进一步深入，在易损斑块的发生、发展的分子生物学机制的研究方面已取得很大进展。
研究发现炎症反应、氧化应激、细胞凋亡、斑块所受的应力和血流剪切力、新生血管、血管重构等与斑块易损性关系密切，其中炎症反应是AS的核心因素。
炎症反应与斑块易损性——炎症与斑块的易损性密切相关。
大量的研究显示破裂斑块比完整斑块含有更多的炎症细胞，其中巨噬细胞在促进易损斑块形成方面起重要作用。
炎症细胞主要分布在斑块纤维帽薄弱部位、斑块内脂质核周围以及外膜新生血管周围。
黏附分子（ICAM-1、VCAM、ELAM）、趋化因子（MCP-1）对炎症细胞（尤其是巨噬细胞）的迁移、浸润具有重要作用。
炎性因子可激活其他因子如巨噬细胞集落刺激因子（M-CSF），增强巨噬细胞的活性。
激活的巨噬细胞合成分泌大量的炎性因子（如IL-1、TNF-α）和基质金属蛋白酶（MMPs），前者促进炎症反应，后者主要降解细胞外基质，使斑块内胶原、弹性蛋白含量较少；巨噬细胞通过表达细胞表面的清道夫受体A大量吞噬氧化修饰的LDL(oxLDL)，增加斑块内脂质成分。
炎性细胞因子是调节炎细胞活性的主要蛋白，其中IL-6、IL-18、TNF-α、黏附分子、MCP-1等因子在AS发展和斑块稳定性方面的作用研究较多。
氧化应激与斑块易损性——脂质氧化在动脉粥样硬化形成与发展过程中起着关键作用。
沉积在内皮下的LDL可以被动脉壁中内皮细胞、平滑肌细胞、巨噬细胞产生的氧自由基所氧化修饰，形成oxLDL。
oxLDL与斑块的易损性关系密切，研究发现oxLDL水平与冠心病的病情关系密切，可作为AS病情的标志物。
oxLDL可促进AS过程中炎症因子的释放，与炎性因子C-RP、IL-6及TNF-α的表达高度相关。
细胞凋亡与斑块易损性——研究发现细胞凋亡参与了AS斑块形成和发展过程，在斑块中已检测出促凋亡基因bax、Fas和p53等的表达产物。
将凋亡基因p53转染兔和apoE-/-小鼠均导致AS斑块不稳定，发现p53基因转染后血管平滑肌细胞凋亡率升高，平滑肌肌动蛋白阳性细胞数、血管平滑肌细胞数和胶原分泌明显减少，斑块纤维帽变薄，使斑块向不稳定的方向发展。
于apoE-/-小鼠体内转染Fas配体后，亦通过增加平滑肌细胞的凋亡促使纤维帽变薄，斑块易损。
凋亡可以促进AS斑块的破裂和血栓形成，通过TUNEL检测发现破裂的斑块中细胞凋亡数明显增加，并且发现当斑块中侵入较多的巨噬细胞时，平滑肌细胞（VSMC）凋亡增加，分泌的胶原数量减少，从而导致纤维帽变薄，这可能与巨噬细胞分泌IL-1、TNF-α等细胞因子促进凋亡的发生有关；此外，AS病变处的血管重构与细胞凋亡关系密切，血管外周的VSMC的凋亡增加是引起血管重构的重要机制之一，而血管重构与斑块的易损性关系密切。
免疫反应与斑块易损性——天然和获得性免疫反应均参与了AS的各个阶段。
病理学研究发现斑块中存在着多种免疫细胞如T-淋巴细胞(CD4＋、Th1)、树突状细胞、自然杀伤细胞、肥大细胞以及少量的B 细胞，这些细胞分泌INF-γ、TNF，促进斑块局部的免疫反应。
斑块中的巨噬细胞、淋巴细胞和平滑肌细胞均表达HLA-DRⅡ型抗原。
晚近我们的研究发现免疫抑制剂西罗莫司通过抑制哺乳动物西罗莫司靶蛋白(mammalian target of rapamycin，mTOR)，抑制了mTOR通路，减轻斑块局部的免疫与炎症反应，进而达到稳定斑块的作用。
斑块所受的应力和血流剪切力与斑块易损性——斑块的破裂与否除了取决于斑块的形态和功能外，斑块所受的外力也是斑块易损的重要因素。
斑块所受的外力主要包括周向应力、血流的剪切力、动脉局部痉挛对斑块的挤压力以及湍流所产生的压力等。
研究发现，破裂斑块的周向应力与稳定斑块相比具有显著性差异，周向应力对斑块的破裂起着非常重要的作用，斑块破裂区与应力集中区高度相关。
大的偏心性斑块其肩部的环周应力增加，因而斑块肩部是易于破裂的部位。
血流剪切力对斑块形成和破裂的作用日益受到重视。
研究发现，剪切力降低可导致脂质沉积和斑块形成，剪切力增高与斑块破裂密切相关，高血压时血流剪切力增加，可促使斑块破裂。
湍流时压力的波动和冠脉痉挛对斑块的挤压作用也不容忽视。
新生血管与斑块易损性——斑块内血管新生是促进稳定型斑块向不稳定型斑块发展的重要机制，它与斑块内出血、斑块破裂和高度相关。
斑块内新生血管作为斑块内出血的一个源泉可能是造成斑块不稳定性的重要原因。
斑块内新生血管由于管壁发育不完善，血管脆性大，容易破裂致斑块内出血。
斑块内新生血管提供了炎性细胞进入斑块的通道，而炎性细胞及其炎性产物对粥样斑块脂质中心的扩大、纤维组织完整性的破坏及细胞外基质的降解均有深刻影响，这可能是造成斑块不稳定、斑块破裂的促发因素。
临床研究发现，不稳定型心绞痛与斑块中新生血管有关系。
一项研究显示，不稳定型心绞痛的标本中新生血管的比例显著高于稳定型心绞痛的标本。
血管重构等与斑块易损性——病理学及IVUS研究发现血管正性重构不仅仅是血管面积代偿性扩张的继发性病理生理改变，而且与斑块的易损性关系密切。
发生正性重构的斑块表面应力增加，斑块易发生破裂。
一系列的研究证实血管重构与斑块破裂密切相关。
Varnava等对81名死于冠心病的患者的108处斑块进行病理学研究，发现正性重构斑块具有易损斑块的特征，即较大的脂质核和较多的巨噬细胞浸润。
IVUS研究发现，具有易损性的软斑块主要表现为正性重构，而纤维性斑块和钙化性斑块主要表现为负性重构，破裂斑块的血管重构指数显著高于非破裂斑块；临床分析显示，血管的正性重构是预测不稳定型心绞痛患者主要心脏事件的独立指标。
破裂斑块与未破裂斑块的血管重构指数具有显著性差异，血管的正性重构是斑块易损性的重要标志之一。
三、易损斑块预测因素1.高敏C-反应蛋白（hs-CRP） hs-CRP是全身炎症反应的敏感标志物，是肝脏在IL-1、IL-6的刺激下产生的，它是目前发现的最重要的ACS的炎性标记物。
临床资料显示，ACS患者血清中的hs-CRP水平显著高于非ACS患者；ACS患者血清hs-CRP水平与斑块内脂核大小正相关；血清中的hs-CRP＞3.0mg/L时提示预后不良。
我们研究也发现不稳定型心绞痛患者血清hs-CRP水平明显高于稳定型心绞痛患者。
hs-CRP对于反映斑块炎症的敏感性较高，可以作为斑块破裂的敏感的血清学指标。
2.血清中的oxLDL水平对易损斑块兔模型的研究发现，破裂斑块组血清中的oxLDL水平较未破裂组明显升高，并且斑块破裂后血清中的oxLDL明显高于斑块破裂前，由此认为，oxLDL可能作为斑块易损性的一项标志物。
斑块破裂后，血清中的oxLDL水平明显升高，这与斑块破裂后，脂质核成分大量释放入血，激发了氧化应激等因素有关。
3.可溶性黏附分子研究表明可溶性黏附分子在预测ACS的发生和预后方面具有十分重要的作用，ACS时血清可溶性黏附分子水平明显增高。
目前血液中可检测到的可溶性黏附分子主要有sICAM-1、sP-选择素、sE-选择素、sVCAM-1等。