关于抗菌药物概论 (5)课件
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抗菌药物概论.pptx
对多种β-内 酰胺酶稳定
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基本无
头孢吡肟 头孢匹罗 头孢利定20
〔临床应用〕 第一代主要用于敏感菌所致的呼吸道和尿
路感染、皮肤和软组织感染； 第二代可用于敏感菌所致肺炎、胆道感染、
菌血症、尿路感染和其他组织器官感染； 第三代用于危及生命的败血症、脑膜炎、
肺炎、骨髓炎、尿路的严重感染，有效控制 严重的铜绿假单胞菌感染；
羧苄西林 carbenicillin 不耐酸，注射。
哌拉西林 piperacillin
2019-11-12
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18
二、头孢菌素类
头孢菌素类（cephalosporins）是由头 孢菌素C，水解得到母核7-ACA接上不同的 侧链制成的一系列半合成抗生素。其活性 基团也是‐内酰胺环，与青霉素类有相似 的理化特性、生物活性、作用机制和临床 应用。
制或杀灭细菌的能力。
2019-11-12
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4
最低抑菌浓度（minimal inhibitory concentration，MIC） 药物能抑制培养基 内细菌生长的最低浓度。 抑菌药（bacteriostatic） 仅能抑制细菌的 生长和繁殖而不能将其杀灭的药物。 最低杀菌浓度（minimal bactericidal concentration，MBC）药物能杀灭培养基 内细菌的最低浓度。 杀菌药（bactericide） 不仅抑制细菌的生 长，并能将其杀灭的药物。
2019-11-12
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27
大环内酯类、林可霉素类 及多肽类抗生素
一、大环内酯类抗生素
按化学结构分为： 1.14元大环内酯类 红霉素、罗红霉素……， 2.15元大环内酯类 阿奇霉素 3.16元大环内酯类 麦迪霉素，交沙霉素，
抗菌药物概论课件
二、常用术语
★首次接触效应
（first exposure effect，FEE）
► 指抗菌药在初次接触细菌时有强大 的抗菌效应，再次或连续与细菌接 触，则不能再现这种明显效应，需 间隔一段时间后才会再起作用。
二、常用术语
★化疗指数
（chemotherapeutic index， CI）
是评价化学治疗药物有效性与安全 性的指标。
1945年诺贝尔医学奖获得者
一、抗菌药发展简史
➢ 1935年德国学者Domagk、法 国 Trefouels等使氨苯磺胺成 为第一个用于临床的抗细菌 感染的特效药，开始了化学 合成抗菌药物的时代。
一、抗菌药发展简史
现代抗菌药物的重要发展
➢ 1960年代，头孢菌素 ➢ 1970年代以后的喹诺酮类 ➢ 1980年代新的大环内酯类 ➢ 1990年代以来，头孢菌素、氟喹
三、抗菌药的作用机制
抑制细菌细胞壁合成
►抑制细菌细胞壁合成，使细胞 壁缺损，菌体失去渗透屏障而 膨胀、变形；
►细菌在自溶酶的作用下菌体破 裂、溶解而死亡。
三、抗菌药的作用机制
β-内酰胺类
抑制转肽酶，阻止细胞膜 外的十肽聚合物的交叉联 结，抑制肽聚糖最后形成
三、抗菌药的作用机制
1. 抑制细胞壁合成 2. 改变胞质膜的通透性 3. 抑制蛋白质合成 4. 影响核酸代谢 5. 影响叶酸代谢
➢ 1929 年Fleming发现青霉菌培养液抗菌； ➢ 1939年，Florey 和 Chain 制备了青霉素； ➢ 1941年青霉素在伦敦成功地治疗了第一例
葡萄球菌和链球菌混合感染患者，获得 1945年的诺贝尔医学奖；
一、抗菌药发展简史
Sir Alexander Fleming
抗菌药物概论.pptx
对哺乳动物核糖体无影响。
2019-11-12
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30
（二）耐药机制 1.产生灭活酶 2.靶位的结构改变 3.摄入减少外排增多
（三）药代动力学 1.吸收 不耐酸，用肠衣片或酯化物 2.分布 除脑脊液外各处均有 3.代谢 4.排泄
2019-11-12
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31
红霉素（erythromycin）
“牵制机制”（trapping mechanism）。
3.改变PBPs 结构改变或合成量增加或产生
新的PBPs。 2019-11-12
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12
4.改变菌膜通透性 改变跨膜通道孔蛋白 （porin）结构性质使结合力降低，减少porin 的数量甚至使之消失。
5. 增加药物外排 细菌的胞浆膜上存在主 动外排系统，是一组跨膜蛋白，由转运子、 外膜蛋白和附加蛋白三部分组成。
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26
四、‐内酰胺酶抑制药 及其复方制剂
该类药本身没有或仅有较弱的抗菌活性， 与‐内酰胺酶呈不可逆性结合，抑制其活性， 从而保护‐内酰胺类抗生素的活性。
联合应用或组成复方制剂。 克拉维酸（clavulanic acid，棒酸），舒巴 坦（sulbactam），他唑巴坦（tazobactam） 奥格门丁（阿莫西林＋克拉维酸）
分布在胆汁中的浓度是血浆的10倍，能扩 散进入前列腺并聚集在巨噬细胞和肝脏，炎 症可促进组织渗透。
〔不良反应〕 胃肠道反应，静注可发生 静脉炎。少数有肝损害，停药后恢复。个别 有药疹、药热、耳鸣等。
2019-11-12
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33
〔常用制剂〕 乳糖酸红霉素 静脉滴注用，5%葡萄糖
用相应的抗毒素以中和外毒素。
2019-11-12
2019-11-12
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30
（二）耐药机制 1.产生灭活酶 2.靶位的结构改变 3.摄入减少外排增多
（三）药代动力学 1.吸收 不耐酸，用肠衣片或酯化物 2.分布 除脑脊液外各处均有 3.代谢 4.排泄
2019-11-12
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31
红霉素（erythromycin）
“牵制机制”（trapping mechanism）。
3.改变PBPs 结构改变或合成量增加或产生
新的PBPs。 2019-11-12
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12
4.改变菌膜通透性 改变跨膜通道孔蛋白 （porin）结构性质使结合力降低，减少porin 的数量甚至使之消失。
5. 增加药物外排 细菌的胞浆膜上存在主 动外排系统，是一组跨膜蛋白，由转运子、 外膜蛋白和附加蛋白三部分组成。
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26
四、‐内酰胺酶抑制药 及其复方制剂
该类药本身没有或仅有较弱的抗菌活性， 与‐内酰胺酶呈不可逆性结合，抑制其活性， 从而保护‐内酰胺类抗生素的活性。
联合应用或组成复方制剂。 克拉维酸（clavulanic acid，棒酸），舒巴 坦（sulbactam），他唑巴坦（tazobactam） 奥格门丁（阿莫西林＋克拉维酸）
分布在胆汁中的浓度是血浆的10倍，能扩 散进入前列腺并聚集在巨噬细胞和肝脏，炎 症可促进组织渗透。
〔不良反应〕 胃肠道反应，静注可发生 静脉炎。少数有肝损害，停药后恢复。个别 有药疹、药热、耳鸣等。
2019-11-12
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33
〔常用制剂〕 乳糖酸红霉素 静脉滴注用，5%葡萄糖
用相应的抗毒素以中和外毒素。
2019-11-12
抗菌药物概论.pptx
“牵制机制”（trapping mechanism）。
3.改变PBPs 结构改变或合成量增加或产生
新的PBPs。 2019-9-21
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12
4.改变菌膜通透性 改变跨膜通道孔蛋白 （porin）结构性质使结合力降低，减少porin 的数量甚至使之消失。
5. 增加药物外排 细菌的胞浆膜上存在主 动外排系统，是一组跨膜蛋白，由转运子、 外膜蛋白和附加蛋白三部分组成。
泰能（tienam）是亚安培南与脱氢肽酶抑 制药西司他丁（cilastatin）等量配比的复方 注射剂。
美罗培南（meropenem）对肾脱氢肽酶稳 定，CNS的不良反应和肾毒性轻。
2019-9-21
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23
（二）头霉素类（cepharmycins）
化学结构类似头孢菌素，在主核上加一甲
氧基。抗菌谱广，对G+、G- 菌作用较强，与
更广 G+ < 1、2代 G- > 1、2代 对绿脓杆菌、 厌氧菌有效
较稳定 高度稳定
较一 代轻
基本无
代表药
头孢噻吩，头孢唑林 头孢氨苄，头孢拉定 头孢羟氨苄，
头孢孟多 头孢呋辛 头孢西丁
头孢噻肟 头孢哌酮 头孢曲松 头孢他定
第四代
2019-9-21
G+作用增强 G- >3 代 对绿脓杆菌、 厌氧菌有效
G+菌细胞壁粘肽含量高， 繁殖期细菌需要合成大量的细胞壁粘肽， 哺乳动物的细胞没有细胞壁。
2019-9-21
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11
三、耐药机制
1.产生水解酶 ‐内酰胺酶使‐内酰胺
环水解裂开，失去抗菌活性。
2.与药物结合 ‐内酰胺酶与耐酶类抗生
抗菌药物概论(共8张PPT)
3
机体、抗菌药物及病原微生物的相互作 用关系
机体
抗菌药物
病原微生物
4
细菌结构与抗菌药作用部位
3抗菌谱： 每种抗菌药物都有一定的抗菌范围，称为抗菌谱。 机这体一、 比抗例菌关药系物称及为病化原疗微指生数物。的相互作用关系 3机抗体菌、谱抗：菌药每物种及抗病菌原药微物生都物有的一相定互的作抗用菌关范系围，称为抗菌谱。 第理一想节 的化抗疗菌药药物物一与般化必疗须药具物有对宿主体内病原微生物有高度选择性的毒性，而对宿主无毒性或毒性很低，最好还能促进机体防御功能并能与其他 机抗体菌、 药抗物菌联药合物应及用病消原灭微病生原物体的。相互作用关系 机 细体菌、结抗 构菌 与药 抗物 菌及 药病 作原 用微部生 位物的相互作用关系 理药想物的化合疗理药应物用一般必须具有对宿主体内病原微生物有高度选择性的毒性，而对宿主无毒性或毒性很低，最好还能促进机体防御功能并能与其他 抗一菌般药 可物用联体合外应与用体消内灭〔病化原学体实。验治疗〕两种方法来测定。 抗理菌想药 的作化用疗机药制物一般必须具有对宿主体内病原微生物有高度选择性的毒性，而对宿主无毒性或毒性很低，最好还能促进机体防御功能并能与其他 3抗抗菌菌药谱物：联合每应种用抗消菌灭药病物原都体有。一定的抗菌范围，称为抗菌谱。 窄谱药：仅作用于单一菌种或局限于一属细菌，其抗菌谱窄 一能般够可 抑用制体培外养与基体内内细〔菌化生学长实的验最治低疗浓〕度两称种之方为法最来低测抑定菌。浓度〔MIC）； 这2抗一菌比药例物关：系是称一为类化对疗病指原数菌。具有抑制或杀灭作用，用于防治细菌感染性疾病的药物。 细机菌体结 、构抗与菌抗药菌物药及作病用原部微位生物的相互作用关系 能 机够体杀、灭 抗培 菌养 药基 物内 及细 病菌 原的微最 生低 物浓 的度 相称 互之 作为 用最 关低 系杀菌浓度〔MBC）。 细第菌一结 节构抗与菌抗药菌物药与作化用疗部药位物 化疗指数愈大，表明药物的毒性愈小，疗效愈大，临床应用的价值也可能愈高。
机体、抗菌药物及病原微生物的相互作 用关系
机体
抗菌药物
病原微生物
4
细菌结构与抗菌药作用部位
3抗菌谱： 每种抗菌药物都有一定的抗菌范围，称为抗菌谱。 机这体一、 比抗例菌关药系物称及为病化原疗微指生数物。的相互作用关系 3机抗体菌、谱抗：菌药每物种及抗病菌原药微物生都物有的一相定互的作抗用菌关范系围，称为抗菌谱。 第理一想节 的化抗疗菌药药物物一与般化必疗须药具物有对宿主体内病原微生物有高度选择性的毒性，而对宿主无毒性或毒性很低，最好还能促进机体防御功能并能与其他 机抗体菌、 药抗物菌联药合物应及用病消原灭微病生原物体的。相互作用关系 机 细体菌、结抗 构菌 与药 抗物 菌及 药病 作原 用微部生 位物的相互作用关系 理药想物的化合疗理药应物用一般必须具有对宿主体内病原微生物有高度选择性的毒性，而对宿主无毒性或毒性很低，最好还能促进机体防御功能并能与其他 抗一菌般药 可物用联体合外应与用体消内灭〔病化原学体实。验治疗〕两种方法来测定。 抗理菌想药 的作化用疗机药制物一般必须具有对宿主体内病原微生物有高度选择性的毒性，而对宿主无毒性或毒性很低，最好还能促进机体防御功能并能与其他 3抗抗菌菌药谱物：联合每应种用抗消菌灭药病物原都体有。一定的抗菌范围，称为抗菌谱。 窄谱药：仅作用于单一菌种或局限于一属细菌，其抗菌谱窄 一能般够可 抑用制体培外养与基体内内细〔菌化生学长实的验最治低疗浓〕度两称种之方为法最来低测抑定菌。浓度〔MIC）； 这2抗一菌比药例物关：系是称一为类化对疗病指原数菌。具有抑制或杀灭作用，用于防治细菌感染性疾病的药物。 细机菌体结 、构抗与菌抗药菌物药及作病用原部微位生物的相互作用关系 能 机够体杀、灭 抗培 菌养 药基 物内 及细 病菌 原的微最 生低 物浓 的度 相称 互之 作为 用最 关低 系杀菌浓度〔MBC）。 细第菌一结 节构抗与菌抗药菌物药与作化用疗部药位物 化疗指数愈大，表明药物的毒性愈小，疗效愈大，临床应用的价值也可能愈高。
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一、抗菌药发展简史
The brief history of antibacterial drug development
古代: 霉豆腐、霉玉米治疗化脓性感染（疮、痈） In ancient time, people treated the pyogenic infection with mildew tofu and corn
1944：链霉素(氨基糖苷类) Streptomycin (aminoglycosides)
1952：红霉素 (大环内酯类) erythromycin (macrolides)
1962~1979：萘啶酸、诺氟沙星 ( 喹诺酮类)-Nalidixic Acid, norfloxacin (quinolones)
关于抗菌药物概论 (5)
讲授内容 (Contents of the lecture)
一、抗菌药发展简史- The brief history of antibacterial drug development
二、基本概念 (Basic concept) 三、抗菌机制 (Mechanisms of antibacteria) 四、细菌的耐药性 (Drug resistance) 五、合理应用 (Reasonable Medication) 六、药物分类 (Drug classification)
杀菌药(Bacteriocidal drug) ：既能抑制细菌的生 长繁殖,又能杀灭细菌的药物 (Drugs are not only capable of inhibiting the growth or reproduction of bacteria but are also able to kill them).
inhibit or destroy bacteria)。
抑菌药(Bacteriostatic drug)：仅能抑制细菌的生 长繁殖而无杀灭作用的药物 (Drugs are capable of inhibiting the growth or reproduction of bacteria but are not able to kill them).
Alexander Fleming Howard Florey Ernest Chain
(1881-1955)
1898-1968
1906-1979
awarded the Nobel Prize in Physiology or Medicine 1945 for this work.
机体、抗菌药物及病原微生物的相互作用关系
二、基本概念
1. 抗菌药物（antibacterial drugs）：是指对病原菌具有抑制或 2. 杀灭作用的药物，属于 化疗药物。 3. Agents that destroy or inhibit the growth of bacteria in
concentrations that are safe for the host and can be used as chemotherapeutic agents to prevent or treat bacterial infection
目前: 针对细菌耐药性开发新品种。主攻β-内酰胺类抗生 素和喹诺酮类抗菌药。
Currently, new antibiotic developments are focusing on β- lactam and quinolone groups to reduce the drug resistance.
1929：弗来明 (Alexander Fleming) 发现青霉素。 1929: Alexander Fleming discovered penecillin
1935：(磺胺衍生物)百浪多息（prontosil）治疗抗链球 菌感染，开始了现代抗微生物的药物治疗时代。
1935: prontosil was used for streptococcal infection and it means the modern era of antimicrobial drug began.
1940：弗劳雷 (Florey and Chain) 分离提纯青霉素成 功，开创了抗生素化学治疗的新纪元。
1940: Florey and Chain successfully isolated and puriபைடு நூலகம்ied penicillin, starting the new chemotherapeutical era with antibiotics.
抗生素（旧称“抗菌素”已摒弃)
(antibiotics)
Antimicrobial agents
抗
抗菌药 半合成抗生素(semisynthetic -
微 生 物 药
(antibacterial drugs)
人工合成抗菌药（磺胺、
喹诺酮、甲氧苄啶）
抗病毒药 (synthetic antibacterial
广谱(broad spectrum antibiotic): 对多数细菌有作 用，而且对衣原体、支原体、立克次体、螺旋体及 原虫等也有抑制作用 (An antibiotic against a wide range of microorganisms)。
3、抗菌活性（antibacterial activity）：指抗菌药抑 制或杀灭细菌的能力 (The capability of a drug to
antiviral drugs
drugs: Sulfonamides,
Quinolones, Trimethoprim)
2、抗菌谱（antibacterial spectrum）：药物的抗菌
范围 (The range of bacteria affected by an antibiotic)
窄谱(narrow spectrum antibiotic): 指仅对单一菌 种或单一菌属有抗菌作用 (An antibiotic effective against a limited number of microorganisms )