(完整版)天晴甘美
(整理)正大天晴产品培训手册简要版-3-1
正大天晴产品培训手册(简要版)目录第一章肝病篇第一节医学知识1. 病毒性肝炎2. 脂肪性肝病3. 药物性肝损害4. 围手术期肝损伤第二节产品介绍1. 甘利欣2. 天晴甘美3. 天晴甘平4. 润众5. 名正6. 天晴复欣7. 可耐第二章肿瘤辅助治疗篇第一节医学知识1. 恶性肿瘤骨转移2. 肿瘤化疗恶心呕吐第二节产品介绍1. 天晴依泰2. 止若第三章糖尿病篇第一节医学知识第二节产品介绍1. 泰白2. 贝加3. 法迪第四章呼吸篇第一节医学知识第二节产品介绍1. 速乐2. 三子止咳胶囊第五章抗生素篇第一节医学知识第二节产品介绍1. 天册2. 天显3. 天统第一章肝病篇第一节医学知识一、病毒性肝炎病毒性肝炎是由各种肝炎病毒引起、以肝脏炎症和坏死为主要病变的一组传染性疾病。
按病原学分为甲型、乙型、丙型、丁型和戊型5种，其中甲型和戊型肝炎为急性自限性疾病。
乙、丙、丁型肝炎多为慢性肝炎。
我国是病毒性肝炎的高发区，慢性乙型肝炎病人约3000万，其中10％～20％可发展为肝硬化，1％～5％演变为肝癌，平均每年约27万人死于乙肝相关终末期肝病和肝癌。
慢性乙型肝炎临床分为HBeAg阳性和HBeAg阴性慢性乙肝，临床检测主要包括乙肝病毒学检测(HBV-M、HBVDNA)、肝功能检查、肝胆脾B超检查，根据病情需要可以做肝活检以及其他检测等。
慢性乙型肝炎治疗的目标是最大限度抑制或消除乙肝病毒，减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化，延缓和阻止疾病进展，减少和防止肝脏失代偿、肝硬化、肝癌及其并发症的发生。
对于肝功能异常(血清ALT升高)的患者或肝组织病理检查有炎症坏死者临床应采取积极的治疗措施。
其中抗病毒、抗炎保肝是治疗的主要两个方面。
恩替卡韦(润众)、阿德福韦酯(名正)和苦参素(天晴复欣)是我国《慢性乙肝防治指南》推荐用于抗乙肝病毒的有效药物。
同时《指南》也提出，对于ALT明显升高或肝组织学有明显炎症坏死者，在抗病毒治疗基础上给予抗炎保肝治疗，能改善肝功能指标，并能有效抑制肝组织炎症，减少肝细胞破坏和延缓肝纤维化的发展。
天晴甘美
单一异构体药物有如下优势
使用单一异构体药物可减少用药剂量 可使量-效关系简单化 可避免由非活性异构体所引起 的副作用和毒性。
双重抑制磷脂酶A2 阻断炎症进展
抑制磷脂酶A2，阻断炎症反应的启动 镁离子可阻止钙离子内流，进一步增强抑制磷脂酶 A2的作用
LOGO
手性药物研究的兴起
2001年诺贝尔化学奖得主
威廉· 诺尔斯
野依良治
巴里· 夏普莱斯
由于他们在手性物质催化和氢化领域的贡献，如今许多 手性化合物的单一异构体可以方便的合成或者拆分出来， 这成为化学领域几十年来最重要的发现之一。
第四代甘草酸制剂
天晴甘美—异甘草酸镁注射液
正大天晴公司历时8年精心研究 近六年来保肝药物领域中唯一的一类新药 国家863资助项目之一 甘草酸的单一反式旋光异构体，保肝药物中 首个手性药物， 自主知识产权，专利保护达到20年
2005
Company Logo
手性药物研究的兴起
反应停（沙利度胺） 最为著名的例子就 是在欧洲风行一时 的反应停事件。 研究证明，反应停 的(R)-(+)-异构体 具有镇静作用，但 反应停的(S)-()异构体却有很强的 胚胎毒素和致畸作 用。
R对映体
《乙肝防治指南》
中华医学会肝病学分会 中华医学会感染病学分会
几个保肝药物的作用靶点
正反馈
TNFα/Fas
多烯磷脂酰胆碱
溶血磷脂LPC
ONOO脂 质 神 经 酰 胺
LOX
ROS
NADPH II氧化酶
NF-kB
SOD
前列腺素 白三烯 血栓素
启动 Caspase（8）
谷胱甘肽
孕妇
S对映体 强致畸
天晴甘美治疗难治性脂肪肝的疗效观察_姜明霞
·医护论坛·中国医药导报CHINA MEDICAL HERALD 2009年11月第6卷第31期流行病学研究表明，当前脂肪肝正呈全球化流行趋势。
上海市成人脂肪肝患病率高达17%，其中89%为非酒精性脂肪肝，而酒精性脂肪肝仅占5%。
非酒精性脂肪肝现已成为我国发达地区和富裕阶层慢性肝病和健康检查肝功能异常的首要病因，并呈低龄化和大众化趋势[1]。
近年来，临床就诊脂肪肝患者越来越多，且相对治疗困难，转氨酶持续不降或者易反弹，笔者发现天晴甘美(异甘草酸镁)对难治性脂肪肝的疗效很好，现报道如下：1资料与方法1.1一般资料选择2007年8月～2009年5月在我院住院及门诊的非酒精性脂肪肝患者32例，其中，男20例，女12例，年龄18～40岁，丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤400U/L，并排除病毒、药物、酒精等原因引起的肝功能异常。
32例患者经甘草酸二铵、复方甘草酸苷保肝降酶治疗40d无效。
1.2治疗方法应用天晴甘美100mg加入5%葡萄糖注射液250ml，1次/d，静脉点滴20d。
除此之外患者均不联合应用五味子制剂、垂盆草等降酶药物。
1.3观察指标治疗前、甘草酸二铵、复方甘草酸苷治疗结束时(第1次治疗)、天晴甘美治疗20d后(第2次治疗)，观察患者临床症状、体征及ALT、AST等生化指标，药物的不良反应。
1.4统计学方法采用t检验。
2结果2.1治疗前后症状体征变化第1次治疗结束后临床症状、体征没有明显改善，第2次治疗结束后临床症状、体征均有明显改善。
2.2治疗前后肝功能变化情况第1次治疗结束后，患者的肝功能无明显改善，无显著性差异（P＞0.05）；第2次治疗结束后，患者的肝功能显著改善，有显著性差异（P＜0.01）。
见表1。
2.3不良反应治疗期间静滴甘草酸二铵及复方甘草酸苷时出现恶心2例，头昏3例，血压升高2例，经对症处理后缓解；而静滴异甘草酸镁时未出现明显的胃肠不适症状及血压异常，仅1例出现轻度头昏，休息后缓解，未影响继续治疗。
江苏正大天晴药业培训手册
江苏正大天晴药业培训手册仅供产品代表学习使用肝病篇 (1)天晴甘美(异甘草酸镁注射液) (1)天晴甘平(甘草酸二铵肠溶胶囊) (2)润众（恩替卡韦分散片） (3)名正（阿德福韦酯胶囊） (11)可耐（膦甲酸钠注射液） (12)天晴复欣(苦参素胶囊) (14)天晴复欣(苦参素注射液) (15)甘利欣(甘草酸二铵注射液) (16)甘利欣(甘草酸二铵胶囊) (17)糖尿病篇 (18)泰白(盐酸二甲双胍缓释片) (18)贝加(那格列奈片) (23)法迪（米格列奈钙片） (25)肿瘤辅助治疗篇 (32)依泰(唑来膦酸注射液) (32)止若(盐酸帕洛司琼注射液) (34)抗生素篇 (39)天册(比阿培南) (39)天统（巴洛沙星片） (43)呼吸篇 (45)速乐(噻托溴铵) (45)三子止咳胶囊 (48)肝病篇天晴甘美(异甘草酸镁注射液)【药品名称】通用名：异甘草酸镁注射液商品名：天晴甘美英文名：Magnesium Isoglycyrrhizinate Injection汉语拼音：Yigancaosuanmei Zhusheye本品主要成份为异甘草酸镁，其化学名为：18α，20β-羧基-11-氧代正齐墩果烷-12-烯-3β-基-2-O-β-D-葡萄吡喃糖苷醛酸基-α-D-葡萄吡喃糖苷醛酸镁四水合物。
分子式：C42H60MgO16• 4H2O；分子量：917.28【性状】本品为无色的澄明液体。
【适应症】本品适用于慢性病毒性肝炎。
改善肝功能异常。
【用法用量】一日一次，一次0.1g（2支），以10%葡萄糖注射液250ml稀释后静脉滴注，四周为一疗程或遵医嘱。
如病情需要，每日可用至0.2g（4支）。
【不良反应】1．假性醛固酮症：本品Ⅱ期Ⅲ期临床研究中未出现。
据文献报道，甘草酸制剂由于增量或长期使用，可出现低钾血症，增加低钾血症的发病率，存在血压上升，钠、体液潴留、浮肿、体重增加等假性醛固酮症的危险，因此要充分注意观察血清钾值的测定等，发现异常情况，应停止给药。
天晴甘美+甘平,基本知识 ppt课件
剥璞成玉，让甘草酸只留“甘”“美”
去除β体，纯化为α体 减少肾脏分布和伪醛固酮症，
让甘草酸作用更“甘纯”
强化了肝脏靶向聚集，
让甘草酸效果更“完美”
14
美 天晴甘美让甘草酸效果更“完 ”
pg/g
天晴甘美抗炎作用优于β体甘草酸
*
*
*
*P<0.01 异甘草酸镁vs对照组 18H 差向异构体对慢性肝损伤小鼠花生四烯酸代谢的影响。茹仁萍等。药物研究，2001，10（9）：29
正大天晴
泰国正大 江苏天晴
泰国正大 江苏天晴
正大天晴
中国制药行业工业企业综合排名
CTTQ正大天晴
创肝药第一品牌
❖ 上个世纪八十年代至今，连泰续推国出正8个大肝病治疗江新苏药 天晴
❖ 甘利欣、天晴复欣成为国内植物肝药领域的两个知名品牌
❖ 保肝降酶、抗肝昏迷、抗病毒泰等国肝病正药物大有很高江的苏市场天占有晴率
甘平有效成份
甘草酸: 抗炎降酶作 用得到公认
磷脂酰胆碱: 保护和修复肝 细胞膜的作用 得到公认
甘平：修复作用要好于多烯磷脂酰胆碱1.5-2倍; 保肝作用优于单纯的甘草酸二铵
带给患者更多疗效 更低治疗费用
2020/4/14
简明处方资料
国家医保、农合产品
• 通 用 名：甘草酸二铵肠溶胶囊 • 适应症：适用于伴有转氨酶升高的各种肝病。 • 用法用量：一日三次，每次三粒 • 规 格：50mg/粒；24粒/盒 • 批准文号：国药准字 H20040628
19
肝脏炎症是肝损伤的病理学基础
TNFα/Fas
脂 质 神 经 酰 胺
NF-kB
SOD
启动 Caspase（8）
正大天晴产品培训手册简要版-3-1
正大天晴产品培训手册(简要版)目录第一章肝病篇第一节医学知识1. 病毒性肝炎2. 脂肪性肝病3. 药物性肝损害4. 围手术期肝损伤第二节产品介绍1. 甘利欣2. 天晴甘美3. 天晴甘平4. 润众5. 名正6. 天晴复欣7. 可耐第二章肿瘤辅助治疗篇第一节医学知识1. 恶性肿瘤骨转移2. 肿瘤化疗恶心呕吐第二节产品介绍1. 天晴依泰2. 止若第三章糖尿病篇第一节医学知识第二节产品介绍1. 泰白2. 贝加3. 法迪第四章呼吸篇第一节医学知识第二节产品介绍1. 速乐2. 三子止咳胶囊第五章抗生素篇第一节医学知识第二节产品介绍1. 天册2. 天显3. 天统第一章肝病篇第一节医学知识一、病毒性肝炎病毒性肝炎是由各种肝炎病毒引起、以肝脏炎症和坏死为主要病变的一组传染性疾病。
按病原学分为甲型、乙型、丙型、丁型和戊型5种，其中甲型和戊型肝炎为急性自限性疾病。
乙、丙、丁型肝炎多为慢性肝炎。
我国是病毒性肝炎的高发区，慢性乙型肝炎病人约3000万，其中10％～20％可发展为肝硬化，1％～5％演变为肝癌，平均每年约27万人死于乙肝相关终末期肝病和肝癌。
慢性乙型肝炎临床分为HBeAg阳性和HBeAg阴性慢性乙肝，临床检测主要包括乙肝病毒学检测(HBV-M、HBVDNA)、肝功能检查、肝胆脾B超检查，根据病情需要可以做肝活检以及其他检测等。
慢性乙型肝炎治疗的目标是最大限度抑制或消除乙肝病毒，减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化，延缓和阻止疾病进展，减少和防止肝脏失代偿、肝硬化、肝癌及其并发症的发生。
对于肝功能异常(血清ALT升高)的患者或肝组织病理检查有炎症坏死者临床应采取积极的治疗措施。
其中抗病毒、抗炎保肝是治疗的主要两个方面。
恩替卡韦(润众)、阿德福韦酯(名正)和苦参素(天晴复欣)是我国《慢性乙肝防治指南》推荐用于抗乙肝病毒的有效药物。
同时《指南》也提出，对于ALT明显升高或肝组织学有明显炎症坏死者，在抗病毒治疗基础上给予抗炎保肝治疗，能改善肝功能指标，并能有效抑制肝组织炎症，减少肝细胞破坏和延缓肝纤维化的发展。
甘美药肝幻灯整理演示文稿
药物性肝损伤
• 一般人群中10％的肝炎为药物性肝损害 • 老年人群中40％的肝炎为药物性肝损害
其它肝炎 90％
其它肝炎 60％
抗肿瘤药物是引起药物性肝损害的主要原因
发病率
40% 35% 30% 25% 20% 15% 10%
5% 0%
36.60%
中药类
19.50%
清除半衰期（t1/2β ） 24小时，真正做到了一日一次给药
C/mg l-·1
60
50
多剂量
40
单剂量
30
20
10
0
.5
0
12
24
36
48
60
72
84
96
t/h
单剂量及多剂量静滴异甘草酸镁注射液100mg后平均药时曲线
Ref: 《异甘草酸镁新药申报资料》
天晴甘美具有更高的安全性
天晴甘美具有更高的LD50，表明安全性更高
手性药物的定义
手性是用来表达化合物分子结构不对称的 术语。人的手是不对称的，左手和右手相互 不能叠合，彼此是实物和镜像的关系。这种 关系在化学中称为“异构关系”。
COOH HO CH3
C
HH
C
COOH OH
CH3
手性药物的定义
手性药物(Chiral Drugs)是指含有 手性因素的化学药物的立体异构体 (这包括对映体和非对映体异构体)
左手
（手性药物）
左手套
（生物大分子）
匹配
右手
（手性药物）
左手套
（生物大分子）
不匹配
药物给药和代谢的各阶段
手性药物的选择性可能发生于药动学 和药效学阶段的任何一个环节
甘草酸镁注射详细介绍
甘草酸镁注射详细介绍肝脏是人体非常重要的器官，可以进行排毒的功效，一旦肝功能出现了异常，对人体的危害是非常大的，肝功能异常主要表现在谷丙转氨酶水平上，如果体检检测的谷丙转氨酶存在异常，那说明肝脏出现了问题，需要及时住院检查病因对症治疗，甘草酸镁注射是一种保护肝脏的药物，能有效的保护肝脏细胞膜改善肝脏正常功能。
★【药品名称】商品名称：天晴甘美通用名称：异甘草酸镁注射液英文名称：Magnesium Isoglycyrrhizinate Injection★【成份】本品主要成份为异甘草酸镁。
化学名为：18α，20β-羧基-11-氧代正齐墩果烷-12-烯-3β-基-2-O-β-D-葡萄吡喃糖苷醛酸基-α-D-葡萄吡喃糖苷醛酸镁四水合物。
★【适应症】本品适用于慢性病毒性肝炎。
改善肝功能异常。
★【用法用量】一日一次，一次0.1g（2支），以10%葡萄糖注射液250ml 稀释后静脉滴注，四周为一疗程或遵医嘱。
如病情需要，每日可用至0.2g（4支）★【不良反应】1.假性醛固酮症：本品Ⅱ期Ⅲ期临床研究中未出现。
据文献报道，甘草酸制剂由于增量或长期使用，可出现低钾血症，增加低钾血症的发病率，存在血压上升，钠、体液潴留、浮肿、体重增加等假性醛固酮症的危险，因此要充分注意观察血清钾值的测定等，发现异常情况，应停止给药。
另外，作为低钾血症的结果可能出现乏力感、肌力低下等症状。
2.其它不良反应：本品Ⅲ期临床研究中出现少数病人有心悸（0.3%）、眼睑水肿（0.3%）、头晕（0.3%）、皮疹（0.27%）、呕吐（0.27%），未出现血压升高和电解质★【禁忌】严重低钾血症、高钠血症、高血压、心力衰竭、肾功能衰竭的患者禁用。
★【注意事项】1.治疗过程中，应定期测血压和血清钾、钠浓度。
2.本品可能引起假性醛固酮症增多，在治疗过程中如出现发热、皮疹、高血压、血钠潴留、低钾血等情况，应予停药。
★【特殊人群用药】儿童注意事项：新生儿、婴幼儿的剂量和不良反应尚未确定，不推荐使用本品。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
病例数
• 443例病人符合入选标准进入本研究，其中 A组162例， B组170例，C组111例。
• 16例病人脱落，脱落率为3.61%，其中A组6 例、B组4例、C组6例。
• 15例病人被剔除，剔除率为3.39%，其中A 组4例、B组6例、C组5例。
• 故共有412例病人按方案完成研究。
天晴甘美®显著改善肝功能，起效快于复方甘草酸苷
α体对11-羟基类固醇脱氢酶的抑制作用明显低于β体
反应系统包括0.5mmol/L NAD,80uL微粒体酶,144umol/L皮质醇20uL,Krebs-Henseleit缓冲液,甘草酸0.8mmol/L,总体积 0.5mL.每次实验三组之间经F检验,P<0.05;3次实验三组自身比较经F检验,P>0.05,平均值t检验, P<0.05
甘草酸粗 提混合物
甘草酸制剂的二代
β体 甘草 酸单 铵
第三代
α体 甘草 酸为 主
强力宁 甘利欣
第四代
异甘草 酸镁
甘草酸二铵 脂质复合物
天晴甘平
手性药物研究的兴起
反应停（沙利度胺）
R对映体
孕妇
缓解妊娠反应
S对映体 强致畸
最为著名的例子就 是在欧洲风行一时 的反应停事件。
Ref：异甘草酸镁药效学试验资料
用药2周、4周和停药2周的显效率
天晴甘美使用2、4周，停药2周的总有效率均高 于复方甘草酸苷
Ref：异甘草酸镁药效学试验资料
天晴甘美®不良反应少且轻微，安全性好
Ref：异甘草酸镁药效学试验资料
天晴甘美®Ⅳ期临床研究
研究时间： 2006年1月－2007年2月 参与单位： 北京地坛医院、解放军302医院、上海东方肝胆医院等40家。 入选病例： 1069例，其中药物性肝损伤437例，慢乙肝肝损伤632例。 研究设计： 开放、多中心、自身对照 研究分组： 药物性肝损伤组：天晴甘美150mg，qd，用药2周 慢乙肝肝损伤组：天晴甘美100mg，qd，用药3周
• 而β体只能抑制肝脏δ4 -5-β还原酶，不能 直接与类固醇激素的靶细胞结合； 导致： α体抗炎作用远大于β体.
Ref：李开龙 唐应忠 张建国 甘草酸与肾脏和肾脏疾病 《国外医学》泌尿系统分册2001年第21卷1期30-2
α体甘草酸对肝脏δ4 -5-β还原酶的抑制作用明 显高于复方甘草酸苷
两种甘草酸对皮质醇代谢的影响
α体甘草酸的优势
• 体内分布合理：α体肝脏分布较β体更高，更 适宜对抗肝脏炎症；α体肾脏分布低于β体， 不良反应风险更低
• 抗炎强度高：α体抗炎强度优于β体 • 不良反应风险低：α体水钠潴留风险低于β体
天晴甘美—单一构型的α体制剂
• 单一的α体甘草酸针剂，量效关系简单化 • 分布更快，起效更迅速 • 消除半衰期24小时，真正一天一次给药 • 肝脏靶向性高，抗炎效果强，真正对抗肝
研究证明，反应停 的(R)-(+)-异构体 具有镇静作用，但 反应停的(S)-()异构体却有很强的 胚胎毒素和致畸作 用。
α甘草酸 甘美
甘草酸中的一对同分异构体
β甘草酸 美能 强力宁
手性药物研究的兴起
2001年诺贝尔化学奖得主
威廉·诺尔斯 野依良治 巴里·夏普莱斯
由于他们在手性物质催化和氢化领域的贡献，如今许多 手性化合物的单一异构体可以方便的合成或者拆分出来， 这成为化学领域几十年来最重要的发现之一。
a体甘草酸肝脏靶向性高
睾丸
脂肪
天晴甘美α体
皮肤
肌肉
甘草酸苷β体
肾
小肠
胃
脾 胰
肝
心 脑
肺
0
20
40
60
80 %
研究天晴甘美与复方甘草甜素在小鼠体内分布的研究 胡琴等 南京医科大学药理系 《中 国药房》
α体和β体甘草酸的构效关系
• α体结构中Ｄ/Ｅ环为反式构型，不但可以抑 制肝脏δ4 -5-β还原酶；而且可直接与类固 醇激素的靶细胞结合；
细胞计数值（x104）
80
70
60
50
40
30
20
10
0
1
2
3
4
5
6
时间（d）
0mg/ml 0.001mg/ml 0.01mg/ml 0.1mg/ml 1mg/ml 10/mg/ml
曾民德等 异甘草酸镁对培养肝细胞增殖影响的实验研究 肝脏2006年2月第11卷第1期
天晴甘美具有更高的LD50，安全性更高
急性毒性
灌胃 LD50(小鼠) 静注 LD50(小鼠)
18β-GL 4320mg/kg 588.8mg/kg
天晴甘美 > 8000mg/kg 684.9mg/kg
天晴甘美真正一日一次给药
清除半衰期（t1/2β ） 24小时，真正做到了一日一次给药
α体甘草酸比β体甘草酸具有更强的抗炎保肝作用
甘草酸的主要的不良反应来源
甘草酸的主要不良反应来源于对肾11-β-羟基 类固醇脱氢酶（11β-OHSD）的抑制作用
α甘草酸对肾11βＯＨＳＤ的作用很弱 临床应用α甘草酸制剂出现的不良反应率低于β甘草酸制剂
Ref: Van-Rossum TG, De-Jong FH, Hop WC, etc. Pseudo-aldosteronism' induced by intravenous glycyrrhizin treatment of chronic hepatitis C patients. J Gastroenterol Hepatol,2001,16(7):789 俞进,林康,楼宜嘉 α 甘草酸对豚鼠肾11β 羟基类固醇脱氢酶活性的影响 中国现代应用药学 2003年03期181
3、细胞毒素
• 由磷脂酶A2调控的非特异性炎症是各种肝 病共有的病理表现，临床便于检测的指标 是肝生化指标异常
• 治疗各种原因导致的肝损伤都绕不开抗炎
双重抑制磷脂酶A2 阻断炎症进展
▪ 抑制磷脂酶A2，阻断炎症反应的启动 ▪ 镁离子可阻止钙离子内流，进一步增强抑制磷脂酶
A2的作用
不同浓度异甘草酸镁作用于肝细胞 具有促肝细胞增殖的作用
天晴甘美®显著改善慢性肝病患者的肝功能
n=1069
甘美临床实验小结
• 天晴甘美改善肝功能的速度优于复方甘草 酸苷
• 用药2、4周及停药后2周的有效率均高于复 方甘草酸苷
• 随着治疗时间延长总有效率在90%以上 • 不良反应发生率低且轻微，罕见水钠潴留
反应
磷脂酶A2对细胞的破坏作用
1、胞膜溶解
2、炎症反应