肝移植术后的免疫抑制治疗PPT讲稿
肝脏移植后的抗排斥免疫治疗
肝脏移植后的抗排斥免疫治疗肝脏移植在现代医学中是一项重要而复杂的手术大动脉。
它可以为那些患有肝脏疾病的患者带来巨大的生命希望。
然而，伴随着生命的挽救，患者们也需要接受抗排斥免疫治疗。
本文将着重介绍肝脏移植后的抗排斥免疫治疗。
1. 肝脏移植后的免疫反应肝脏是人体最大的内脏器官，它不仅在体内代谢、合成和储存物质，而且也是一个免疫器官。
移植后如果不能被承认，新肝脏可能会被移植后的免疫系统袭击。
这种攻击是因为移植后的新肝脏被认为是外来物质，免疫系统的白细胞会对其产生免疫反应。
2. 抗排斥免疫治疗的目的为了防止移植后的免疫系统攻击新肝脏，肝脏移植手术后需要进行抗排斥免疫治疗。
抗排斥免疫治疗的主要目的是抑制移植后的免疫系统对新肝脏的攻击，从而防止移植失败和患者死亡。
同时，抗排斥免疫治疗也需要有节制地抑制免疫系统的反应，以避免过度抑制免疫系统的功能，从而增加患病风险。
3. 抗排斥免疫治疗的方法在肝脏移植后，抗排斥免疫治疗主要包括多种药物疗法，如类固醇、环孢素、他克莫司、西罗莫司等等。
这些药物为抗代谢、抗炎和抗免疫功能的产生提供了支持。
这些药物的药理学和毒性特征不同，长期使用可能会带来各种不良反应。
另外，抗体治疗也是一种非常重要的抗排斥免疫治疗方式。
常用的抗体包括监测移植物（反应型/非反应性）和治疗移植物（压缩疗法）。
除了药物和抗体治疗外，放射治疗和手术治疗也可能是必要的治疗方法。
如果免疫系统的反应过于剧烈，可能需要进行更强有力的免疫抑制剂治疗。
4. 抗排斥免疫治疗的并发症抗排斥免疫治疗的非常重要之处是患者们需要进行长期监护。
抗排斥药物非常有效，但长期的使用常常会引发一系列严重的副作用。
这些副作用包括糖尿病、高血压、肾功能衰竭、神经系统问题、肝脏毒性、感染等等。
因此，在对抗排斥过程进行防治的过程中，患者必须承担更大的风险和负担。
5. 抗排斥免疫治疗的未来随着医学技术的不断发展，肝脏移植后的抗排斥免疫治疗也在不断进步。
免疫抑制剂他克莫司ppt
安全性评估
长期使用他克莫司可能导致肾功能损害、高血压、糖尿病和感染等不良反应。近年来，随 着药物剂量的个体化和监测手段的改进，他克莫司的安全性得到一定程度的提高。
孕妇和哺乳期妇女
孕妇和哺乳期妇女在使用他克莫司时应权衡治疗利弊，并咨询医生的 建议。
05
他克莫司的研究进展与未来展 望
研究进展
药理作用机制研究
他克莫司通过抑制T细胞活化、细胞因子产生和细胞增殖发挥免疫抑制作用。近年来，研 究发现他克莫司对某些自身免疫性疾病和移植排斥反应具有较好的疗效。
临床试验进展
肾功能损害
他克莫司可能导致肾功能损害 ，表现为肌酐升高、蛋白尿等
。
高血压和糖尿病
一部分患者在使用他克莫司后 可能出现高血压和糖尿病的症
状。
神经系统副作用
少数患者可能出现神经系统副 作用，如震颤、抽搐等。
药物相互作用与注意事项
避免同时使用增强免疫抑制的药 物
他克莫司与某些药物同时使用可能会产生 相互作用，增强免疫抑制作用，增加感染 的风险。
用于多种疾病治疗
他克莫司在临床上广泛应用于肾脏移植、肝脏移 植和某些自身免疫性疾病的治疗。
改善患者预后
在移植手术后使用他克莫司，有助于降低排斥反 应的发生率，提高患者的生存率和生活质量。
不良反应与副作用
01
02
03
04
感染风险增加
由于免疫抑制作用，使用他克 莫司的患者感染的风险增加， 特别是肺部感染和尿路感染。
02 他克莫司在免疫抑制中的作用
肝移植术后的监护ppt课件
检查确认气管插管的位置是否通畅，连接机械通气。
连接液体通路，以保证输液量和药物的及时摄入。核对 并根据心率、CVP、尿量的变化及时调整输液量。
2024/2/19
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认识到了贫困户贫困的根本原因，才 能开始 对症下 药，然 后药到 病除。 近年来 国家对 扶贫工 作高度 重视， 已经展 开了“ 精准扶 贫”项 目
1、肝脏的大体形态及功能
肝脏是人体内最大的实性脏器，在成人 它的重量大约为1000～1600克，肝脏被称为 “人体的综合化工厂”。肝脏在代谢、胆汁 生成、解毒、凝血、免疫、热量产生及水电 解质调节中都起到了非常重要的作用。正常 肝脏外观呈红褐色，质软而脆。肝脏图.jpg
2024/2/19
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2024/2/1出9 血等
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认识到了贫困户贫困的根本原因，才 能开始 对症下 药，然 后药到 病除。 近年来 国家对 扶贫工 作高度 重视， 已经展 开了“ 精准扶 贫”项 目
5、肝移植患者手术时机
随着外科技术的成熟，目前肝移植观念已从过 去延长生命转变成提高生活质量的手术，因此对晚 期肝病患者而言，应选择在病情尚未完全恶化前手 术，减少术后并发症，降低死亡率，提高长期存活 率，同时可以显著减少费用。如果病情发展到很严 重阶段，手术的风险及费用要增加1倍以上。
肝移植：
世界上进行肝脏移植手术后存活时间最长的达到30 多年，国内是10多年。 肝移植后1年生存率：接近95％
5年生存率：>80%
肝脏移植中的免疫抑制策略
肝脏移植中的免疫抑制策略引言：肝脏移植是一种治疗肝功能衰竭或其他严重肝疾病的有效方法。
然而，由于人体免疫系统的拒绝机制，接受肝脏移植的患者需要进行免疫抑制以防止移植器官被排斥。
本文将探讨不同的免疫抑制策略，并分析其优劣之处。
一、传统的免疫抑制药物1. 糖皮质激素糖皮质激素（如泼尼松）是最早被用于肝脏移植中的免疫抑制药物。
它通过调节免疫反应和减少白细胞数量来减缓排斥反应。
然而，长期使用会导致副作用（如骨质疏松和高血压）和感染风险增加。
2. 其他免疫抑制药物除了糖皮质激素外，环孢素、他克莫司和罗非昔布等药物也广泛应用于肝脏移植的免疫抑制。
这些药物通过不同的机制阻断免疫反应，但同样存在副作用和药物相互作用的风险。
二、个体化免疫抑制策略1. 依据免疫学评估调整剂量个体化免疫抑制策略是根据移植术前进行的免疫学评估结果来调整免疫抑制药物的剂量。
通过检测受体与供体之间HLA（人类白细胞抗原）差异、自身免疫相关基因等指标，可以更准确地确定患者对移植器官的排斥风险，并针对性地调节药物剂量，从而实现最佳治疗效果。
2. T细胞花环扩增系统（T-cell epitope repertoire expansion system）T细胞花环扩增系统是一种新型个体化免疫抑制策略。
它通过检测受体和供体之间T细胞表位差异，并扩大特定的T细胞表位帮助预防排斥反应。
这种方法可以减少全身免疫抑制药物的使用，减少副作用和感染风险。
三、新型免疫治疗药物1. 生物学抗体生物学抗体是近年来兴起的一种免疫治疗策略。
它通过结合并抑制特定的免疫分子或细胞通路来调节免疫反应。
例如，抗CD25单克隆抗体可以选择性地去除具有免疫活性的T细胞，从而减轻器官排斥反应。
2. 细胞因子调节剂除了生物学抗体外，细胞因子调节剂也被广泛应用于肝脏移植中的免疫抑制。
这些药物可以增强或减弱特定细胞因子的活性，进而影响免疫反应。
例如，在器官移植后给予联合IL-2和IL-15受体激动剂可增强机体对移植器官的耐受性。
肝移植免疫抑制药物 ppt课件
1987年：Kino等发现新的免疫抑制 剂FK506
1989年：匹兹堡大学首次将FK506 用于肝移植
1976年－－ 至今
CsA
FK506
第一阶段 第二阶段 第三阶段
抑制全身分化细 胞
抑制T淋巴细胞
直接抑制参与免 疫反应的细胞
1914 年:Murphy等发现苯 和甲苯可抑制人抗体产生
非 选 Az硫th唑择性全i（o嘌pr呤ine, A身Za） 细 胞 分 化 抑 制
第二阶段 1959
年:Schwartz 等发现6-
巯嘌 呤可延缓大 鼠皮肤移植
物的 排斥时间
1960年
:Calne等使用 硫唑嘌呤使 狗同种肾移
1914
硫唑
植存活时间 由7.3天，提
—
嘌呤
19高 。6至723年.7天：Star1z9l将78抗淋巴细胞（血清
胰
2.药物副作 用 FK506
1.胰岛细胞 损伤
2.肾毒性
3.神经毒性
4.感染
5.肝毒性
FK506
FK506
3.药物 浓度监测
1.前2周：每 周复查3次， 10-20ng/ml
2.前3个月： 每周1次，5-
15ng/ml
3.3个月后： 每月1次，5-
10ng/ml
4.药物 调整
1.>30ng/ml, 减少50%
肝移植免疫抑制药物
免疫抑制药物在肝移植中 的应用
2017-7-27
1.免疫抑制药物的发展历程
第一阶段
1914 年:Murphy等发现 苯和甲苯可抑制人抗体产生
1951年:Medawar等发现糖皮
肝移植护理ppt课件
护理措施
4、饮食护理 术后第3 d患者胃肠功能恢复后给予低盐、低 脂肪、高热量、高维生素流质、半流质至正常饮食。术后 3～4周内，所有饮食及食物均需微波炉加热消毒方可食用， 禁用乳酸类饮料及食物，禁饮酒类及任何形式暴饮、暴食。
5、出血的观察 (1)密切监测血压、脉搏变化，持续心电 监护。(2)观察伤口渗血情况，血氧饱和度等。(3)引流管。 6、心理护理 7、观察排斥反应 其表现为畏寒、烦躁不安、失眠、体温 升高、移植肝区疼痛、胆汁异常及黄疸等。
健康宣教
1、合理安排作息时间 2、正确服药 3、预防感染 4、自我监测 5、定时复查
•
感 谢 阅
读感 谢 阅
读
免疫抑制治疗
常用免疫抑制剂 （1）硫唑嘌呤
（2）霉酚酸脂 （3）皮质类固醇（常用药有强的松，强
的松龙，甲基强的松龙，氢化可的松） （4）环孢素 （5）他克莫司 （6）抗淋巴细胞球蛋白 （7）莫罗莫那-CD3
排斥反应
排斥反应是指：受者对移植器官抗原的特 异性免疫应答反应。
➢ 超急性排斥反应：移植器官恢复血流后 数分钟至24小时内。
2、病人住院期间不发生感染。 3、病人能维持良好的营养状况。 4、病人未发生并发症或发生得到及时
处理。 5、病人及家属了解与疾病相关知识。
护理措施
1、生命体征：密切监测生命体征，1~4h神志应恢复
2、引流管的护理 ：主要有腹腔引流管、“T”型引流管、 胃肠减压管等。密切观察胆汁的颜色及性状。
3、感染的预防 (1)病室定时通风，紫外线照射，隔离室置 空气净化器。(2)保持口腔清洁。(3)鼓励患者咳嗽排痰，定 时拍背协助排痰，雾化吸入。(4)保持皮肤清洁，更换消毒 床单、被套、衣服。(5)合理使用抗生素。
肝移植ppt课件
• 确定病人是否要求肝移植
• 要求肝移植术的急迫程度
• 是否存在其他器官衰竭、精神疾病等
• 对病人及家属进行教育，说明利弊关系， 免疫治疗
• 病人的身高、体重、年龄、血型检查列表
• 有无腹水
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美国的受者登记及器官分配
•病人等待肝移植者要在UNOS登记等待，等待 过程中病情进展，24.3%常常死亡。 •美国每年约1万例脑死亡者，实际上仅5416 例被用为供体，供不应求。 •欧洲、澳洲供体超过需求。
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肝移植指征
•慢性肝病存在危及生命的并发症：曲张静脉 出血、反复感染、急性肝衰。 •肝功失代偿：难控制腹水、慢性脑病、凝血 障碍、明显营养不良。 •直接影响生存质量：疲劳、瘙痒、慢性脑病。 •急性or亚急性肝衰竭
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肝移植指征
• 肝硬化（书上肝硬化那节好像有点内容， 书不在宿舍，我没来及看，麻烦表哥看着 弄啦~嘻嘻）
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分配原则
• 要求治疗的急需程度 • 局部区域优先提供 • 区域OPO（organ procurement organization)
首先将可用的供肝分配给状态最好的病人 • 区域内无合适的受体，则在国内分配 • 由高优先向低优先顺次分配 • 优先权按评分系统排队（病情重者分数高）
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肝移植的治疗效果
• 一年生存率近89% • 五年生存率近72.3% • 急性排斥反应发生率50% • 表现：酶升高，胆汁淤积，血管栓塞，胆
道梗阻、瘘、感染。T管造影、B超、肝活 检帮助诊断。
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肝移植术后免疫抑制剂的管理策略
肝移植术后免疫抑制剂的管理策略随着医学技术的不断发展，肝移植已成为治疗晚期肝病的重要手段。
然而，在肝移植术后，由于新移植的肝脏被身体免疫系统识别为异物，会遭受排斥反应。
因此，对于术后患者来说，合理和有效地管理免疫抑制剂是非常关键的。
本文将探讨一些在肝移植术后免疫抑制剂管理中的策略。
I. 免疫抑制剂种类及使用原则1. 典型的免疫抑制剂药物包括环孢素、他克莫司和地塞米松等。
这些药物通过抑制T淋巴细胞功能或减少其数量来降低排斥反应。
2. 在使用免疫抑制剂时，需根据个人情况调整剂量和用药方案。
通常初始阶段会给予较高剂量以控制排斥反应风险，并逐渐减少到最低有效维持剂量。
3. 跨性别人群或妊娠女性患者在使用免疫抑制剂时，需要针对性的个体化管理。
特别是妊娠期女性，需谨慎平衡免疫抑制剂的剂量，以减少对胎儿的不良影响。
II. 目标及监测指标1. 免疫抑制剂管理的首要目标是达到足够预防排斥反应的药物水平，并避免不必要的毒副作用。
2. 通过定期检查血浆中药物浓度，可以根据实际情况调整药物剂量，保持在理想范围内。
3. 检测肾功能和肝功能等指标可帮助评估药物代谢情况，并提供合理的剂量调整依据。
III. 饮食与生活方式1. 合理饮食对于维持肝移植术后免疫抑制剂管理至关重要。
患者应遵循低盐、低脂、高蛋白的饮食原则，适当增加果蔬摄入以促进免疫系统健康。
2. 吸烟和饮酒会增加肝移植排斥反应的风险，因此需要戒烟戒酒。
同时要注意精神调节，避免过度劳累和情绪波动。
保持积极的心态对于药物管理和康复非常重要。
IV. 防范感染1. 免疫抑制剂的使用会影响免疫系统的功能，使得患者更容易受到感染。
因此，成为术后是否需要接种疫苗的问题尤为重要。
2. 术后免疫抑制剂管理中，个体差异较大，需根据具体情况判断是否进行常规或选择性疫苗接种，并在医生指导下进行。
V. 定期随访与医学咨询1. 肝移植术后的患者需要定期随访和检查以评估肝脏功能、药物耐受性等情况，以调整免疫抑制剂用药方案。
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骁悉（MMF，霉酚酸酯）
是一种高效、选择性、非竞争性、可逆性的次黄嘌呤核苷磷 酸脱氢酶抑制剂，可一种鸟嘌呤核柑酸的经典合成途径。
代替了硫唑嘌呤的治疗。 口服不受食物影响，不需浓度监测。 无肝肾毒性，无骨髓抑制，不引起高血压和糖尿病。
抗淋巴细胞球蛋白
多克隆抗淋巴细胞球蛋白：抗淋巴细胞球蛋白 ALG、抗胸腺细胞球蛋白ATG、抗T细胞球蛋白 ATG、抗胸腺细胞血清ATS。 单克隆抗淋巴细胞球蛋白：OKT3
急性排斥反应主要损害血管内皮及胆管上皮细胞的通常解释是胆管上 皮及血管内皮等靶细胞表面富含MHC（主要组织相容性复合物）Ⅰ和MHC Ⅱ 类抗原分子，而肝细胞表面只表达少量的MHC Ⅰ类分子，而无MHC Ⅱ类分 子的表达。
T细胞对抗原的识别主要依赖于MHC Ⅱ类分子/抗原肽/TCR（受者T细 胞受体）三聚体的形成，所以早期多累及血管内皮及胆管上皮细胞。
FK506（普乐可复）
肾毒性：与CsA的肾毒性十分相似。 肝毒性：较少。个别可引起原发性胆汁性肝硬化，伴血清胆红素
升高，组织病理学检查显示有胆管坏死和肉芽肿反应。 致糖尿病作用：原理尚不清楚。随着用量的减少病情可逐渐减轻。 神经系统毒性：可引起头痛、震颤、癫痫、失眠等。
总的发生率高于CsA。
肾上腺皮质激素
肾上腺皮质激素
效价比：20mg的氢化可的松相当于5mg强地松龙（或强地松）、 4mg甲基强的松龙。
免疫抑制的机理：糖皮质激素对免疫反应的许多环节都有抑制作用。 常见的并发症：①、肾上腺皮质激素功能亢进症：包括水、钠储留，
糖、蛋白质、脂肪代谢紊乱等。②、中枢神经系统的兴 奋
性升高：可表现为欣快、激动、失眠等。③、影响伤口愈
肾上腺皮质激素是临床上最常用的免疫抑制剂。临床应用的剂型有：强地松、 强地松龙、氢化可的松、甲基强的松龙等。可的松、强地松只有在肝内转化 为氢化可的松和强地松龙方可生效。因此，肝脏功能不全的患者宜使用氢化 可的松和强地松龙。甲基强的松龙也必须经肝脏的转化才能生，但是，它有 多种代谢产物具有生物活性，从而延长了甲基强的松龙的半衰期。
急性排斥பைடு நூலகம்应
急性排斥反应（多数在术后5～15天）是受者的T淋巴细胞识别了供者 的同种异体抗原，T淋巴细胞发生活化、增殖、分化，引起一系列免疫反应 及效应机制，最终破坏移植肝。
急性排斥反应主要损害肝脏Glisson鞘内结构，即其靶细胞主要为肝内 胆管上皮细胞及肝内肝动脉和门静脉分支的血管内皮细胞。
病理学表现主要有：1、汇管区炎性细胞浸润；2、门静脉或中央静脉 内皮细胞下炎症；3、胆管的炎症和损伤。
以CsA为主的联合方案
当日
术后 1 日
2日
3日
4日
5日 6日
MP or 1000mg，门 50mg q6h 40mg q6h 30mg q6h iv 20mg q6h iv 20mg 20mg qd
PS 静脉开放时
iv
iv
or p.o
or p.o q12h iv iv or p.o
or p.o
CsA [晨起 8～ 2-4mg/kg 24hr iv 减量
• 排斥反应：
肝移植排斥反应是由于受者的免疫系统识别供肝的同种异体抗 原所引起的一系列免疫反应，最终造成移植肝功能丧失。
超 急 性 排 斥 反 应
急 性 排 斥 反 应
慢 性 排 斥 反 应
超急性排斥反应
超急性排斥反应可在移植术后数分钟至数小时内
发生，有人称之为“手术台上的排斥反应”，通常是
由于受者体内存在针对供者特异性抗原的预存抗体。 移植肝再灌注后，抗原抗体迅速结合，激活补体，引 起级联反应，导致移植肝微血管系统内广泛血栓形成， 移植肝迅速被破坏。
FK506（普乐可复）
吸收：主要吸收部位在小肠，吸收过程与CsA相似，但是， FK506的吸收并不依赖胆汁。
分布：体内分布的浓度从高至低依次为肺、肝、心、肾、胰 和脾。其浓度均超过血浆浓度。
排泄：代谢的主要场所在肝脏，只有不到1％的药物以原型 排出，主要经胆汁和尿液排泄。半衰期为3.5～40.5
小
环孢素A
CsA大部分分布在血液外组织中。 CsA在血液中，血浆含33％～47％
红细胞含41％～59％ 淋巴细胞含4％～9％ 粒细胞含5％～10％ 血浆中，90％的药物与血浆蛋白结合，其中大部分为脂蛋白。 因此，在监测CsA浓度时应注意区别全血浓度和血浆浓度。
环孢素A
CsA主要经胆汁和粪便排泄，极少经尿排出（<6%），几 乎所有药物都以生物转化的代谢物形式排泄，很少以主药形式 排泄。代谢物可经肠肝循环再吸收，主药再吸收甚少。CsA排 泄半衰期为6.4～8.7小时。
iv 减量 8-10mg/kg/d 同前日 同前日
慢性排斥反应
慢性排斥反应可由于多次急性排斥反应所致，也可与 急性排斥反应无关，通用的名称是“胆管消失综合征”或 “胆管消失排斥反应”。
主要表现为进行性肝内小胆管的破坏，还有肝动脉二、 三级分支内膜下泡沫样巨噬细胞的进行性浸润，从而导致 泡沫细胞型或阻塞性动脉炎。
环孢素A
CsA在回肠部位缓慢地被吸收，吸收不完全，需胆汁 乳糜使其自载体中分离出来。 CsA在以下情况吸收减少：胃排空减慢、胆汁分流、 胃肠蠕动增加或胰腺外分泌减少。 CsA的生物利用度差异很大，一般为5％～90％，平均 40％，平均血药浓度达峰值时间为3.8小时（1～8小 时）。
肝移植术后的免疫抑制治疗课 件
为什么肝移植术后需要免疫抑制治疗？
• 自限性识别理论：
机体的免疫反应主要在胚胎发育的晚期形成，此期间内所接触 的抗原均会被冠以自体标记而被耐受，而没有冠以此种自体标记的 抗原，均会被认为是异己而激活免疫反应。
• 获得性免疫耐受：
在此期间若导入任何外来的抗原都将诱导特异性的免疫耐受， 出生后不再会对该抗原发生免疫反应。
环孢素A
肾毒性：主要发生于肾移植病人中，肝移植中较为少见。 肝毒性：发生率为10％～50％，肝对CsA较肾更为敏感，22％的 病
人在接受CsA静滴后立即产生肝毒性。 内分泌系统的影响：少数病例可导致高血糖，但不伴有酮症及酮
尿症。正常剂量的CsA对胰岛细胞功能不会产生明显的 影
响，因此，不会引起糖尿病。 循环系统的影响：少数可引起高血压，其程度随时间的延长而逐