2种他汀类药物代谢性相互作用处方分析
他汀类药物与其他药物的相互作用 聂胜男
他汀类药物与其他药物的相互作用聂胜男摘要】目的：探究他汀类药物与其他药物的相互作用。
方法：参考相关文献、资料，对他汀类药物与其他药物间的相互作用进行总结。
结果：部分脂溶性他汀类药物，属于CYP3A4/5的底物，其在代谢过程中较容易被其他药物抑制或诱导，同样也可能对其他药物的代谢产生一定的抑制作用，具体包括口服抗凝药、其他调血脂药物、抗HIV药物等。
结论：临床治疗中，如需要联合使用他汀类药物和其他药物，应注意避免或减少两者间的不良作用和影响，以确保用药安全和有效性。
【关键词】他汀类药物；其他药物；相互作用他汀类药物（statins），具体是指3-羟-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，英文缩写HMG-CoA，是临床上广泛使用的一种调血脂类药物，在胆固醇升高的高脂血症患者中有着重要的应用。
同时，临床科学研究表明，他汀类药物具有一定的抗氧化和抗炎作用，可以稳定动脉硬化斑块，故而在冠脉综合征的治疗中也有着广泛应用。
另一方面，他汀类药物具有肌肉毒性，严重时可造成横纹肌溶解、肾功能衰竭等问题。
因此，在临床中如需要联合使用他汀类药物及其他药物，必须加强对二者相互作用的关注，以确保药物使用安全和有效性。
本文即围绕他汀类药物，就其与口服抗凝剂、钙拮抗剂、其他调血脂药物等药物间的相互作用，进行了分析和探讨，具体内容如下：1 他汀类药物的药动学性质分析现阶段，临床使用的他汀类药物主要有洛伐他汀（lovastatin）、辛伐他汀（simvastatin）、普伐他汀（pravastatin）、阿托伐他汀（atrovastatin）、以及匹伐他汀（pitabastatin）和瑞舒伐他汀（rosuvastatin）。
其中辛伐他汀和洛伐他汀表现为非活性内酯形式，进入人体后经过CYP3A4酶代谢为活性β-羟基酸完成治疗，而氟伐他汀、普伐他汀等则表现为活性开环羟酸形式。
部分他汀类药物需要经过肝脏CYO酶代谢，并与葡萄糖醛酸相结合后，由人体排泄行为排除。
他汀类药物的不良反应分析及对策
注： 与 Ａ组 比较 ， Ｐ ＜Ｏ ． ０ ５ ； 与 干 预前 比较 ， ｝ ｝ Ｐ ＜０ ． ０ ５
３ 讨 论
应 用 他 汀 类 药 物 有 一 定 概 率 会 导 致 他 汀 类 药 物 相 关 性 肌
１ ． ２方法： Ａ组 采用 遵 医嘱予 调整 药 物剂 量 ， 使用 推荐 剂量 或 小剂 量， 必要 时 停药 ； Ｂ组 除 了遵 医嘱 予减 少或 者 停用 他 汀类 药物 外 ， 增加 一 系列 辅助措 施 ： ① 合 理饮 食 ， 尤其 控制 油脂 摄 人 ； ② 心 理辅 导： 做好 心 理护 理 ， 多与 患者 沟 通 ， 交 流感 情 ， 要 善 于倾 听 ， 满 足其 正 当需 要 ， 减轻 其 焦虑 和 紧张感 。③ 定期 检 查 ： 监测 心 肌 酶谱 、 肝 肾功 能 、 尿液 分 析 等实 验 室资 料 ， 动态 观 察病 情 ， 根 据病 情 ， 调整 用药； ④ 增强 户 外活 动： 适 当增强 锻炼 ， 提高 其免 疫能 力 。 １ ． ３评 价 标 准： 不 良反应 减 轻率 共 计 ５个方 面 评 价指 标 ， 肝损 害 、 泌 尿 消 化 系统 、 精 神抑 郁 症 ， 下 肢不 宁综 合 征 患者 ， 其 他 不 良 反 应等 ５ 项 以百 分 比的升 高表 示 不 良反 应 的改 善 。其 中以 ＞７ ０为 恢 复 到正 常 水平 ， ５ Ｏ 一 ６ ９ 为 中等 水平 ， ５ Ｏ以 下为 低 水 平 。
驯
害 慊精 郁 嚣 其 良
１ 资料 与 方 法
３ ２ ）３ 个只晤 ６ ３ ３ ９ Ｍ－ ３３ ６ ６ ． ８ ９ ￣ － ４ ， ． ６ ７ ７ ０ ． ３ ３ － ｚ ＇ ６ ． ３ ３ ６ ８ ． ２ ２ ． － ｄ． ２ １ ７１ ． ２ （ ： ｍ ３ ． ５ ８
氨氯地平与辛伐他汀的相互作用
氨氯地平与辛伐他汀的相互作用
氨氯地平和辛伐他汀都是常见的降压药物。
氨氯地平属于钙通道阻滞剂类别，通过抑
制血管平滑肌细胞中的钙离子进入，从而放松血管，降低血压。
辛伐他汀属于他汀类降脂
药物，通过抑制胆固醇合成酶的活性，减少胆固醇的合成，从而降低LDL-C水平，预防心
血管疾病。
然而，氨氯地平和辛伐他汀的同时使用也可能会产生相互作用，并影响药物疗效和安
全性。
在临床使用中，氨氯地平和辛伐他汀都是由肝脏代谢。
氨氯地平经过CYP3A4代谢，
辛伐他汀则经过CYP3A4和CYP2C9代谢。
同时应用氨氯地平和辛伐他汀可能会增加CYP3A4代谢，从而降低辛伐他汀的血浆浓度，导致其降脂效果减弱。
此外，由于氨氯地平和辛伐
他汀均具有肝脏代谢的特性，同时使用还可能增加肝脏毒性和细胞损伤的风险。
另外，氨氯地平和辛伐他汀的同时使用也可能引起肌肉毒性。
辛伐他汀可以引起肌肉痛、肌无力等不良反应，而同服氨氯地平可能会增加这些不良反应的风险。
因此，在使用
氨氯地平和辛伐他汀时，应谨慎监测患者的肝和肌肉功能，及时调整药物剂量和用药方案。
在临床药物治疗中，多种药物的相互作用都可能影响治疗效果和安全性。
因此，在使
用氨氯地平和辛伐他汀时，应遵循医生的建议，严格按照药物说明书和用药方案使用药物，及时报告任何不良反应，以确保药物的安全和疗效。
药学科技论文写作
Paul Salm, MBA, Paul J. Taylor, and Peter I. Pillans, MD
医药学论文英英文摘要的撰写
准确 简洁 清楚 规范 不要逐字翻译
医药学论文写作及投稿中常见问题分析 医药学信息中的统计学问题
在许多公开发表的出版物中，误用和滥用统 计学的现象相当严重。有些甚至得出了错误的结 论，应当引起高度重视。 实验设计 计算结果
– 林格氏为其成分复杂 – 泮托拉唑在酸中不稳定
审稿过程遇到的问题
用药不符合药品说明书的不合格处方调查
– 比较有意义 – 写法上雷同 – 抑菌剂和杀菌剂两种抗生素联合应用
阿奇霉素＋β-内酰胺类（细胞壁）（穿透性＋免疫）
审稿过程遇到的问题
重组链激酶与尿激酶治疗急性心肌梗死的 对比研究
– 有较多类似文献 – 数据真实性？二丙医院，核定床位数为210，只 有大内科，能在两年时间收集符合要求的186例 急性心肌梗死患者？
Байду номын сангаас料与方法
清楚 完整
撰写结果应注意的问题
结果的写作仅限于描述作者首次发表的研究结果，不引用 文献资料，不与他人的研究结果或作者自己以往发表过的 工作进行比较。 不要重复材料和方法中的内容，不要对研究结果进行推论、 说明、解释；如从结果导出结论，则需说明结论适用的范 畴，并与理论计算结果比较，以验证分析的正确性。
药房如何创新
许东航等。藿香正气胶囊的体外溶出度研究。中国中药杂 志2006 许东航等。国产静注奥美拉唑的稳定性研究。药物分析杂 志2006 周权等。2种他汀类药物代谢性相互作用处方分析。中国 药学杂志2008 周权等，综合性医院门诊患者克拉霉素的处方点评。中国 医院药学杂志2008 蒋鸿雁等。综合性医院门诊患者口服质子泵抑制剂的回顾 性处方点评。中国现代应用药学杂志2008 朱逸宽等。青少年药物滥用和预防教育现状。中国药物滥 用防治杂志 2007 徐翔等。对门诊及出院患者的回访与沟通。中华医院管理 医学杂志2006
临床不合理处方评析24
处方评析处方评析，是药剂科开展的对用药的适宜性和合理性进行审核，是临床药学工作中的关键环节。
处方评析工作能够改进医疗质量，提高药品临床管理和临床药物治疗水平，促进医院的医疗管理制度优化，降低患者的医药负担。
今天，咱们就分享临床上常见的处方评析案例。
第1题/共5题案例信息患者信息：女，43 周岁临床诊断：直肠中分化腺癌T4N1M1注释：奥沙利铂滴注时间60min1.地塞米松磷酸钠注射液（10mg*1支）用法：ivst(立即)1次10mg2.盐酸帕洛诺司琼注射液（0.25mg*1支）用法：ivst(立即)1次0.25mg3.奥沙利铂注射液（100ml：0.1g*2瓶）用法：ivdrip单日1次1次200mg4.氯化钠注射液（250ml（0.9%）*1瓶）用法：ivdrip单日1次1次250ml5.卡培他滨片（500mg*12片*1盒）用法：poqd(1日1次)1次500mg正确答案1.剂量、用法不正确，单次处方总量不符合规定(1)奥沙利铂注射液剂量、用法不正确，单次处方总量不符合规定解析：（3分）奥沙利铂滴注时间1h过短，应为2-6h。
(2)卡培他滨片剂量、用法不正确，单次处方总量不符合规定解析：（4分）卡培他滨说明书，卡培他滨联合奥沙利铂治疗，给药剂量应为1g/m2，500mg 剂量过小。
2.溶媒的选择、用法用量不适宜(1)奥沙利铂注射液溶媒的选择、用法用量不适宜解析：（3分）奥沙利铂应选用5%葡萄糖注射液作为溶媒。
第2题/共5题案例信息患者信息：女，57 周岁临床诊断：过敏性鼻炎注释：无1.孟鲁司特钠咀嚼片（5mg*7）用法：口内咀嚼qd(1日1次)1次5mg2.枸地氯雷他定片（8.8mg*6）用法：口服bid(1日2次)1次8.8mg正确答案1.剂量、用法不正确，单次处方总量不符合规定(1)枸地氯雷他定片剂量、用法不正确，单次处方总量不符合规定解析：给药剂量不适宜：枸地氯雷他定片给药频次一日2次（错误点）。
合用他汀类药物不良反应的处方分析
阿托伐他 汀和辛伐他 汀各 自的单用 和合并用药处方数 ； 这二 种药物的合并用药处 方中含有 Ｃ ｋ Ａ Ｙｒ ４底物或 抑制剂 的处 方数 。 ３ 结果 在辛伐他 汀合并 用药 处方 中， Ｃ Ｐ Ａ 与 Ｙ ３ ４底物和抑制剂合用 的处 方分别 占 ４ ．％、 ．％ ； 阿托 伐他汀合 并用药处方 ５５ ５４ 在
浙江实用医学 ２ １ ００年 ４月第 ｌ ５卷第 ２期 Ｚ＠ｉ ｇＰａｔ ￣Ｍ ｄｃ ｅＡ ｆ，０ ０ Ｖ １１ ， ｏ２ ｈ ａ ｒｃ ｃ ｅｉｉ ｐ ｌ２ １ ， ｏ．５ Ｎ ． ｎ ｉ ｎ ｉ
・１７ － ４
・
临床 与 药 物 ・
合用他汀类药物不 良反应 的处方分析
程敏 毓 陈 国耘
药物。
作 者观 察 了门诊 处 方 中的辛 伐 他 汀 、 阿托 伐 他 汀 与其他 经 Ｃ Ｐ Ａ Ｙ ３ ４酶 系统代 谢 的药 物 的合并 使 用
情 况 ， 报道 如下 。 现
１ 资料与 方法
与这两种他汀类药物合用的 Ｃ ＰＡ 底物和抑 Ｙ ３４
收集 ２０ ０９年 １— ３月 问本 院 门诊
（ 江医 院 ， 江 杭 州 ３ ０ ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ ） 浙 浙 １０ ３
【 摘
法
要】 目的 了解两种他 汀类药物 （ 伐他汀 、 辛 阿托伐他 汀 ） 的合并用 药情况 ， 临床合理用药 提供参考依 据。方 为
收集 ２０ 年 １ ３月 间本 院门诊患者所有 的含 阿托伐 他汀和辛 伐他汀 的处 方共 １１ 张 。记 录了这些处方 的正文 ， ０９ ～ ８１ 统计
查 阅 中国 医 院 数 字 图 书馆 （９４—２０ １９ ０９年 ） 相应 的
文 献和 说 明书为准 。
医院门诊不合格处方调查分析
出现２次，系儿童就诊时没有使用儿科处方。 ３讨论 ３．１造成不合格处方的原因主要是有些医务人员责任心不强，对处 方质量不够重视；缺乏合理用药知识的掌握，不熟悉药品通用名 称、规格及包装，对处方正规书写了解不全面。药师的专业知识 不足，在调配处方时审方不严，未能严格执行“四查十对”制度，
中图分类号：Ｒ３９５．１
文献标识码：Ａ
文章编号：１６７１—８１９４（２００９）０２—００９３—０２
１临床资料 我科自２００５年１１月至２００７年７月共收治糖尿病患者６０例，其
中男２５例，女３５例，年龄３５～８８岁，文化程度高中及以上学历２０ 例，初中及以下学历３５例，文盲５例。 ２健康教育方式
糖尿病教育可采用多种方式，如电视、广播、报纸、杂志等 途径进行宣传，我们主要采取以下方式进行。 ２．１讲课
这是糖尿病教育的主要形式，为了发动患者参加，课前通过海 报等作宣传，接受报名，然后安排患者、家属听课。 ２．２示教
涉及到一些操作过程时，进行面对面、手把手地示教，如胰 岛素注射、尿糖测定、微蛋白糖监测仪的使用技术，均进行示教，直 到患者熟练掌握。
万方数据
２．３电化教学 通过幻灯，投影、录像等辅助教学手段，使教学更有吸引力、
出现１２次，如罗红霉素＋阿奇霉素，二者均为大环内酯类抗 生素，作用靶位相同，合用不能起到相加作用，反而造成毒副作用增 加，并且诱导耐药菌株的产生。小儿氨芬黄那敏颗粒＋氯苯那敏，因 前者含氯苯那敏，易致不良反应发生。 ２．２．４配伍不合理
出现２次，口服酪酸梭菌活菌散剂＋阿莫西林克拉维酸钾分散 片。口服酪酸梭菌活菌散剂的活性菌容易被阿莫西林克拉维酸钾杀死 而失效。辛法他汀＋氨氯地平，氨氯地平为ＣＹＰ３Ａ４底物，与辛法他 汀发生代谢性相互作用，可能诱发急性心肌病１３Ｊ。 ２．２．５用药禁忌
辛伐他汀不合理用药处方分析
酸 、 华 法 林 、强 心 苷 类 强 心 药 、 环 孢
病例 １ 患者，男，４ ８ 岁。因 “ 头晕１
个 月 ” 就诊 。血胆 固醇 ６ ． ８ ｍｍｏ ｌ ／ Ｌ ，甘 油
素 、大环 内酯类抗 生素 、氟 西汀 、抗 组 胺 药 及 柚 子 汁 等 也均 是 通 过 细 胞 色 素
的 因素 还 有 剂 量 较 大 、高 龄 、身材 瘦 小 、女 性 、肝 。 肾功 能 障碍 、围手术 期 、 甲状腺功能减退症 、糖尿病和酗酒 。
建议 最 好选 择 不 通过 Ｃ Ｙ Ｐ ３ Ａ ４ 代
效果 ，但 同时也增加 横纹肌溶 解症 和急
性 肾衰竭 的发生率 。对于胆 固醇 和甘油 三酯 同时升 高的患者 ，单一 用他汀类 或 贝 特类 药物 难 以达 到调 脂 治疗 目标 者 ， 可 考虑他 汀类和 贝特类合用 ，但必须 注
素 、咪唑类抗真菌药、胺碘酮 、钙拮抗剂 等 ；④ 两类药 物尽可 能用最小 的有效 剂
量 ，且 不 宜 同 时 服 用 ， 可 在 早 上 服 用 贝 特 类 药 物 ，晚 饭 时 服 用 他 汀 类 药 物 ，这
血 症 ，对 轻 、 中度 高 甘 油 三 酯 血 症 也 有
一
病例 ２ 患者 ，男，４ Ｏ 岁。因 “ 头晕
利吸收 。
意 以下 ４ 个方 面 ：① 在选 择患 者时要 注 意排 除对 肌病 有 易感 危险 因素 的患 者 ，
如 ＞８ ０ 岁 的老年人 ，有肝 、肾疾病 ，甲 状腺功能减退症 ，全身状态衰弱和处在外
谢 的普伐 他汀与胺 碘酮联 用 。或 服用胺 碘酮 的患者 ，辛 伐他汀 的 日剂 量不要 ＞
用药指导
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·156·
Ch in Pharm J, 2008 January, V ol143 N o12
中国药学杂志 2008年 1月第 43卷第 2期
表 1 辛伐他汀 、阿托伐他汀与 CYP3A4底物 、抑制剂并用情况 Tab 1 Cases of coadm inistration of CYP3A4 substrates and inhibitors w ith simvastatin or atorvastatin
表 1中秋水仙碱 、伊曲康唑 、吉非罗齐 、地尔硫 、红霉
素 、维拉帕米 、西沙比利 、克拉霉素和环孢素在本次调查出现 的频率 (占含辛伐他汀或阿托伐他汀处方总量的百 215% , 01064% , 01096% , 0122% , 0132%和 01063%。而这 9 种药品早已有明确报道 能显著影响辛伐他汀或阿托伐他汀的代谢 [5217 ] 。在辛伐他 汀的药品说明书中也明确指出 : 应避免与吉非罗齐等贝特 类 、环孢素 、酮康唑 、伊曲康唑 、红霉素 、克拉霉素 、H IV 蛋白 酶抑制剂以及抗抑郁药奈法唑酮等 CYP3A4抑制剂并用 ,否 则会引致肌病发生 。
由于门诊病人的流动性 、相应的药物不良反应报告制度 不够完善以及缺乏有效的随访 ,所以对于他们是否发生肌病 等不良反应以及合并用药是否增加风险等这方面的数据 ,我 们掌握的还不多 。这也是本实验设计的欠缺之处 ,但对于引 起临床重视还是有一定的参考价值 。 3 合理用药建议
辛伐他汀 、阿托伐他汀与其他药物并用时 ,首先应考虑 是否有不良的相互作用 ,尤其是临床应用日剂量较高的情形 下 。应避免与已有文献报道能抑制它们代谢的药品合用 。 可改用其他无或很少相互作用的同类药物 [1 ] 。例如 ,可以用 罗红霉素 、阿奇霉素替代红霉素 、克拉霉素 。用特比萘芬替 代酮康唑 、伊曲康唑 。用帕罗西汀 、文拉法辛 、米氮平替代氟 西汀 、氟伏沙明 、奈法唑酮和舍曲林 。用法莫替丁 、雷尼替丁 替代西咪替丁等 。
18
Am lodip ine
233
144
B e rbe rine
10
4
Felodip ine
143
20
Erythrom ycin ethylsuccinate
2
0
N ifedip ine
129
46
C larithrom ycin
8
2
A lp razolam
29
5
Verapam il
3
0
Lo sa rtan
基金项目 :浙江省教育厅项目 (20010535, 20061449) ;浙江省医学会临床科研基金 (2007ZYC18)
作者简介 :周权 ,男 ,博士研究生 ,副主任药师 ,硕士生导师 3 通讯作者 : 张仲苗 ,男 ,主任药师 Tel: ( 0571 ) 87783708 E2mail: zhou2
·药事管理 ·
2种他汀类药物代谢性相互作用处方分析
周权 ,张仲苗 3 ,周宏民 ,宋继芬 (浙江大学医学院附属二院临床药学室 ,杭州 310009)
中图分类号 : R95 文献标识码 : A 文章编号 : 1001 - 2494 (2008) 02 - 0156 - 03
HM G2CoA还原酶抑制剂 (也称他汀类药物 )为目前临床 上常用的一类重要调血脂药 。其代谢若被抑制 ,则引起肌病 的风险大大增加 。因此 ,了解他汀类药物的代谢特性 ,合理 选用同类药品 ,有助于避免严重不良事件的发生 [124 ] 。洛伐 他汀 、辛伐他汀 、阿托伐他汀主要经 CYP3A4 代谢 。普伐他 汀水溶 性 较 大 , 无 需 经 CYP450 代 谢 。氟 伐 他 汀 主 要 经 CYP2C9代谢清除 。因此 ,须本类药物与 CYP3A4 抑制剂或 底物合用时应首选氟伐他汀和普伐他汀 ,否则有可能增加横 纹肌溶解 、肝功能异常或肾病等不良反应的发生 。
有 6份处方同时并用 2种 CYP3A4抑制剂 ,占所调查处 方总量的 0119%。例如 ,地尔硫 +小檗碱 、环孢素 +伊曲 康唑 、环丙沙 星 +泼 尼 松 。有 74 份 处 方 中 同 时 并 用 1 种 CYP3A4抑制剂和 1 种以上 CYP3A4底物 ,占所调查处方总 量的 214%。例如 ,克拉霉素 +非洛地平 、地尔硫 +硝苯地 平 、舍曲林 +尼莫地平 、氟西汀 +硝苯地平 、小檗碱 +秋水仙 碱等 。有 118份处方中同时联用 2种以上 CYP3A4 底物 ,占 所调查处方总量的 318%。例如 ,硝苯地平 +多潘立酮 +奥 美拉唑 、瑞格列奈 +氨氯地平 、莫沙比利 +氨氯地平等 。这
CYP3A4 substrate
Num ber of recipes
Sim vastatin
A torvastatin
CYP3A4 inh ib ito rs
N um ber of recipes
Sim vastatin
A torvastatin
Om ep razole
55
5
D iltiazem
62
REFERENC ES
[ 1 ] ZHOU Q, YAO T W , ZENG S. The metabolic basis for rational
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3
0
N imodip ine
26
9
M etronidazole
2
1
levam lodip ine
53
43
Cyc lo spo rine
2
0
M exiletine
4
0
Erythrom ycin
2
0
Domp e ridone
46
5
P redn isone
3
2
N itrendip ine
7
3
No rfloxac in
表 1中奥美拉唑 、氯沙坦 、厄贝沙坦 、普罗帕酮 、美西律 和佐匹克隆的代谢部分经 CYP3A4介导外 ,其余 CYP3A4底 物几乎完全经 CYP3A4 代谢 。秋水仙碱和辛伐他汀合用引 发急性肌病的教训值得警惕 ,说明 CYP3A4底物与辛伐他汀 或阿托伐他汀合用也有可能引发急性肌病 。机制是发生竞 争性结合影响他汀类代谢 [18 ] 。N ishio等 [19 ]报道 ,合并使用 氨氯地平 5 mg·d - 1 4周能使高血压合并高血脂患者中辛伐 他汀 ( 5 mg·d - 1 )的血浆峰浓度 (ρmax )增加 43% ,药 2时曲线 下面积 (AUC)增加 28% ,而降脂疗效并没有显著增加 。
44
5
C im etidine
2
0
Losartan / hydrochlorothiazide
20
3
F luoxe tine
6
0
Irbe sa rtan
35
33
Itraconazo le
8
2
P rop afenone
12
18
Se rtra line
3
2
L acidip ine
25
6
Gem fibrozil
笔者以代谢酶学为指导原则 ,调查了辛伐他汀和阿托伐 他汀在临床的合并用药情况 ,结果如下 。 1 资料来源及方法
利用浙江省医院管理系统药房管理子系统 (Version110, 浙江省卫生厅组织开发 ,浙江联众卫生信息科技有限公司出 品 ) ,调出浙江大学医学院附属二院 (三级甲等综合性医院 , 开放床位 1 750张 )半年间含有辛伐他汀或阿托伐他汀的西 药处方 。记录与它们合并用药中含有 CYP3A4 底物或抑制 剂的处方 。CYP3A4的底物和抑制剂均以文献公认为准 。所 有药品不按商品名 ,而是按通用名处理 。 2 结果和讨论
若必须并用 CYP3A4抑制剂或底物时 ,则应在有效监护 下进行 。应嘱咐患者及时报告原因不明的肌肉疼痛或无力 。 在用药前和 6～12周后开始定期监测 ALT, AST以及 CK水 平 。当 CK超 过 正 常 上限 (ULN ) 10 倍 , 即 终 止 他 汀 治 疗 。 ALT或 AST持续超过 3 倍 ULN 时 ,考虑减量或停药 。也可 选用氟伐他丁或普伐他丁 ,以避免 CYP3A4介导的代谢性药 物相互作用发生 。同时 ,由于目前尚没有因短期停药而对长 期降脂疗效产生不良影响的报道 ,所以当必须使用伊曲康 唑 、酮康唑 、红霉素 、克拉霉素等进行短期治疗时 ,可结合临 床暂时停用辛伐他汀或阿托伐他汀 。药师在他汀类药物合 并用药中应充分发挥作用 。