杭廷顿氏舞蹈病(Huntington's
亨廷顿氏舞蹈症
神经节苷脂治疗神经舞蹈症
亨廷顿氏舞蹈症(Huntington disease) 也称为神经舞蹈症，是一种导致脑基底节和大脑皮质变性的一种家族性常染色体显性遗传疾病。
本病可有相关基因突变或第四对染色体内DNA序列中CAG三核甘酸序列过度重复, 机体细胞也生成一种称为“亨廷顿蛋白质”的异常蛋白。
上述因素对脑组织，特别是与肌肉控制有关的脑细胞造成损伤，导致脑神经细胞持续退化，神经冲动弥散，本病发病年龄多在30-50岁，少儿和老年患者也有发病，绝大多数患者有阳性家族史，起病隐袭缓慢，病情进行性加重，临床症状以舞蹈状手足徐动样不自主运动，精神症状和进行性痴呆为主要特征。
最近的研究发现了一种新疗法，可能有助于亨廷顿疾病患者恢复丧失的运动技能，也可能有助于延缓或阻止疾病的进展。
亨廷顿疾病患者有一称为神经节苷脂GM1的大脑内分子，该分子水平减低。
当研究人员在亨廷顿疾病实验模型中，将神经节苷脂恢复到正常水平时，实验模型的运动技能在几天内恢复到正常水平。
研究使用的神经节苷脂GM1可以是天然产物，也可以是人工合成的产品。
此类分子已用于治疗帕金森氏症和其他神经退行性疾病的临床试验治疗。
而用于亨廷顿舞蹈病的临床试验治疗将很快开始。
亨廷顿氏舞蹈症
亨廷顿氏舞蹈症是一种家族显性遗传型疾病。
患者由于基因突变或者第四对染色体内 DNA(脱氧核糖核酸)基质之 CAG三核甘酸重复序列过度扩张,造成脑部神经细胞持续退化，机体细胞错误地制造一种名为“亨廷顿蛋白质”的有害物质。
这些异常蛋白质积聚成块，损坏部分脑细胞，特别是那些与肌肉控制有关的细胞，导致患者神经系统逐渐退化，神经冲动弥散，动作失调，出现不可控制的颤搐，并能发展成痴呆，甚至死亡。
亨廷顿氏舞蹈症（Huntington's Disease）病因主要是家族遗传或者基因受到外部刺激而发生突变。
只要自双亲任一方遗传缺陷的基因,皆会表现出病征。
病征主要表现为：1.情绪异常，变得冷漠、易怒或忧郁。
2.手指、腿部、脸部或身体出现不自主动作。
3.智力衰减，判断力、记忆力、认知能力减退。
一般来说，导致患者死亡的原因是因为突然跌倒或者感染其他并发症。
目前药物可以控制、减缓情绪波动和动作问题，但无法彻底根治该疾病。
一个跨国科研团体在经历了10年炼狱般艰难的研究探索后，声称已发现了引起亨廷顿氏舞蹈症的基因。
这10年里，他们曾有过方向错误的研究，品尝过因试验失败而痛心的滋味，终于发现了这一在分子生物学界众人追寻已久的目标。
研究人员说，他们现在已掌握了这种基因，可以着手研究这种由于神经系统衰退而引起的神精病了。
这种病通常总是侵袭30到40岁左右的人。
患者看似正常，实则身体已严重受损，在10年到20年间就会死去。
亨廷顿氏舞蹈症折磨着3万名左右的美国人，另有15万美国人处于染病的险境。
众所周知的民间歌手乌迪·古斯里便是它的牺牲品之一。
在20世纪80年代初，人们发现了引起亨廷顿氏舞蹈症的基因线索，当时正值新形态的分子遗传学的起步阶段，研究人员不久就遇到了一连串儿的麻烦，使这项研究变得更具有挑战性和令人无法抗拒的魅力，也因此吸引了许多杰出的生物学家。
令科学家们感兴趣的是，引起这种疾病的基因突变与他们不久前在引起其他疾病的基因中所见到的一样。
亨廷顿舞蹈病神经原理
亨廷顿舞蹈病神经原理
亨廷顿舞蹈病（Huntington's disease）是一种遗传性神经系
统退化性疾病，主要影响运动控制和认知功能。
这种疾病的神经原
理涉及到多个方面，包括基因突变、神经元损伤和神经传导紊乱。
首先，亨廷顿舞蹈病与HTT基因的突变密切相关。
正常情况下，HTT基因编码产生了一种叫做亨廷顿蛋白（Huntingtin）的蛋白质，这种蛋白在神经细胞中具有多种功能，包括细胞信号传导、细胞核
内运输等。
然而，亨廷顿舞蹈病患者携带了HTT基因的异常扩增，
导致亨廷顿蛋白中的谷氨酸重复序列异常增多，形成了有毒的聚谷
氨酸蛋白，这些异常蛋白会导致神经元功能受损和细胞死亡。
其次，亨廷顿舞蹈病的神经原理还涉及到神经元的损伤。
由于
异常的亨廷顿蛋白的存在，神经元内部的蛋白质代谢和细胞器运输
受到干扰，导致神经元内部产生了毒性物质的蓄积，这些毒性物质
会引起神经元的功能异常和损伤，最终导致神经元的退化和死亡。
此外，亨廷顿舞蹈病还涉及到神经传导的紊乱。
神经元之间的
信号传导是神经系统正常功能的基础，然而在亨廷顿舞蹈病中，由
于神经元损伤和退化，神经传导受到了严重的干扰，导致运动控制
和认知功能的异常。
综上所述，亨廷顿舞蹈病的神经原理涉及到HTT基因突变导致的异常蛋白产生、神经元损伤和神经传导紊乱等多个方面。
对于这种疾病的治疗和研究，深入理解其神经原理是非常重要的，有助于寻找更有效的治疗方法和干预手段。
亨廷顿氏舞蹈症
适用人群
1、 有亨廷顿舞蹈症相关临床表型的患者； 2、 有亨廷顿舞蹈症相关临床表型的疑似患者； 3、 有亨廷顿舞蹈症家族史的人群； 4、 生育过亨廷顿舞蹈症患儿的夫妇； 5、 想了解自身患亨廷顿舞蹈症风险的人群； 6、 亨廷顿舞蹈症高发地区人群。
基因解码专家建议张女士的母亲应按照“亨廷顿舞蹈症”进行治疗。对于张 女士，虽然携带致病基因，但另一方面也是值得欣慰的，她提前知道了自己身 体的健康风险，32岁的她，目前还没有出现任何临床症状，那么她还有大量的 时间去了解这个疾病，去做好预防措施，去和医生沟通如何延缓疾病的发生。 而且，自己的儿子是健康的，这对于父母，无疑是最好的礼物，最大的宽慰！ 基因解码专家也提示大家：当出现疑似亨廷顿舞蹈症相关症状应及早进行精 准全面的致病基因鉴定。一是明确诊断，避免误诊，从而有针对性的对疾病进 行控制与治疗；二是了解家族遗传风险，避免致病基因在家族中的传递。
亨廷顿舞蹈症的患病率在不同人群中变异很大，西方人口的患 病率是十万人中有4～8例。最近研究显示中国/日本患病率为 0.40，而欧洲/北美以及大洋洲患病率为5.7。
临床病例
患者情况：张女士的妈妈今年60多岁，家人发现其走路、平衡出现障碍，伴 有扭动体、抽搐、摇摆不稳不连贯的步态等。到医院就诊后，医生根据她的临 床表现诊断为“共济失调”。 张女士的丈夫关心岳母的病情，上网了解疾病的资料和治疗方法，他发现岳 母的临床表现和共济失调、亨廷顿舞蹈症都十分相似，而他心里更倾向于“亨 廷顿舞蹈症”。 关键是这两种疾病都具有遗传性，也就是说他的妻子和儿子都很可能会遗传 岳母的致病基因。于是张女士的丈夫联系到佳学基因寻求帮助。基因解码专家 建议采集张女士、张女士的母亲和儿子的血液送至佳学基因进行亨廷顿舞蹈症 致病基因鉴定。
亨廷顿病
一.定义
亨廷顿病（ Huntington's disease ，缩写 HD），又称大舞蹈病或亨廷顿舞蹈症 (Huntington's chorea) ，是一种常染色体显 性遗传性神经退行性疾病。该病由美国医学家 乔治亨廷顿于1872年发现，因而得名。主要病 因是患者第四号染色体上的Huntington基因发 生变异，产生了变异的蛋白质，该蛋白质在细 胞内逐渐聚集在一起，形成大的分子团，在脑 中积聚，影响神经细胞的功能。一般患者在中 年发病，表现为舞蹈样动作，随着病情进展逐 渐丧失说话、行动、思考和吞咽的能力，病情 大约会持续发展10年到20年，并最终导致患者 死亡。
四.临床表现
运动障碍：舞蹈样不自主运动是本病最突出特征，
大多开始表现为短暂的不能控制的装鬼脸、点头和手 指屈伸运动，类似无痛性的抽搐，但较慢且非刻板式。 随病情发展，不随意运动进行性加重，出现典型的抬 眉毛和头屈曲，当注视物体时头部跟着转动，患者行 走时出现不稳，腾越步态，加上不断变换手的姿势， 全身动作像舞蹈。在疾病后期患者因全身不自主运动 而不能站立和行走。即使坐着也不稳，身体扭动，突 然站起又突然坐下，卧床后躯干和肢体仍不停的扭动。 当病情发展时，随意运动受损越发明显，动作笨拙、 迟缓、僵直，不能维持复杂的随意运动，出现吞咽困 难、讲话吞吞吐吐和构音障碍。出现不正常的眼球活 动异常。在疾病的晚期可出现四肢不能活动的木僵状 态。舞蹈样运动障碍是成年型亨廷顿病的典型表现。 20岁前起病的少年型患者(占亨廷顿病的5%～10%)，以 不动性肌强直为主要运动障碍；表现为肌强直、肌阵 挛，至晚期则呈角弓反张。此外与成人患者不同，约 50%的少年型亨廷顿病患者有全身性癫痫发作。
二.致病基因
1993 年，国际亨廷顿病 协 作研究组克隆出该病的 致病基因 IT15，该病致病基因也称为 Huntington 基因，就处在第4号染色体的上部，其代谢产物亨 廷顿蛋白，是相对分子质量为 350 × 103 的蛋白质， 由3144 个氨基酸组成。亨廷顿蛋白在全身各个器 官包括中枢神经系统广泛表达，其正常功能尚未 完全明确，可能与神经系统发育、细胞内吞和分 泌及抑制细胞凋亡有关。亨廷顿病患者的异常亨 廷顿蛋白有许多重复的谷氨酰胺(glutamine)，异 常亨廷顿蛋白容易粘连、聚集，最终导致神经细 胞的死亡。异常亨廷顿蛋白的基因是以显性的模 式遗传，所以只要父母其中一方有亨廷顿病，子 女就有50%的机率遗传该病。由于亨廷顿病一般在 40 岁后才会出现明显症状，所以当患者发现疾病 时，已将亨廷顿病的基因传给了下一代。
亨廷顿舞蹈病
亨廷顿舞蹈病……亨廷顿舞蹈病(Huntington disease,HD)是由亨廷顿蛋白(huntingtin,Htt)N端多聚谷氨酰胺序列延长引起的神经退行性疾病.一组半胱氨酸蛋白酶(caspase)和钙蛋白酶(calpain)可剪切突变Htt,产生毒性较大的N端Htt片段.近年的研究表明,该剪切作用导致N端片段的产生是舞蹈病发病机制中的重要一步,阻断这一过程可能为这种目前无法治愈的疾病提供潜在的治疗方案.Huntington disease (HD) is a neurodegenerative disorder caused by an expansion of the polyglutamine tract in the N-terminal huntingtin (Htt). Htt is a substrate of caspases and calpains, the proteases involved in initiation and execution of neuronal apoptosis. Caspase- andcalpain-mediated cleavage of mutant Htt results in the production of toxic Nterminal Htt fragments. Recent studies suggest that Htt cleavage may be a crucial step in the pathogenesis of HD and may be a potential molecular target for HD therapy.发病机理美国和挪威科学家合作研究发现，细胞在进行DNA（脱氧核糖核酸）修复过程中出错，可能是触发亨廷顿舞蹈病的主要原因。
研究人员希望这一发现能帮助找到亨廷顿舞蹈病的疗法。
亨廷顿舞蹈病是一种遗传性脑病，症状表现为舞蹈性运动以及认知和行为障碍，目前尚无有效疗法。
亨特综合征名词解释
亨特综合征名词解释
亨特综合征（Huntington's disease）是一种罕见的神经退行性疾病，也被称为亨廷顿舞蹈病。
它是由一个突变基因引起的遗传疾病，主要影响大脑的神经细胞。
这个基因突变导致脑细胞中蛋白质的异常积聚，最终损害神经细胞的功能，导致智力和运动能力的逐渐恶化。
亨特综合征通常在成年人中发病，但也有可能在儿童或老年人中出现。
最常见的症状是运动障碍，包括舞蹈样的不自主运动、肌肉僵硬和不协调。
此外，患者还可能经历认知功能下降，情绪障碍和行为变化。
这些症状会随着疾病的进展而加重，最终导致机体完全失去自理能力。
亨特综合征是一种遗传性疾病，通常是由一个受损的HTT基因引起的。
这个基因位于第四对染色体上，并编码一种称为亨廷顿蛋白的蛋白质。
在亨特综合征的患者中，这个基因中的CAG三核苷酸重复次数超过了正常数量，导致亨廷顿蛋白的异常积聚。
由于亨特综合征是一种遗传性疾病，患者的子女有50%的概率继承受损的基因。
如果一个人继承了这个基因，他们一生都有可能患上亨特综合征。
因此，对于有家族史的人群，进行基因检测是非常重要的。
目前，对于亨特综合征还没有有效的治愈方法。
然而，一些药物可以帮助缓解症状，改善生活质量。
此外，康复治疗、物理治疗和心理支持也对患者的康复非常重要。
总之，亨特综合征是一种罕见的神经退行性疾病，通过遗传方式传递。
它对患者的智力和运动能力造成了严重的损害，给患者和家庭带来了巨大的负担。
尽管目前无法治愈此病，但积极的康复治疗和支持可以改善患者的生活质量。
亨廷顿舞蹈病演示课件
鉴别诊断相关疾病
小舞蹈病
儿童或青少年起病，有风湿热病 史，临床表现与亨廷顿舞蹈病相 似，但预后较好，基因检测可鉴
别。
肝豆状核变性
青少年起病，以锥体外系损害为 主，可有舞蹈样动作、肌张力障 碍等表现，但伴有肝脏损害和角 膜K-F环等特征性表现，基因检
测可鉴别。
抽动秽语综合征
儿童期起病，表现为多发性抽动 、不自主发声、言语及行为障碍 等，症状有波动性，与亨廷顿舞
面临的机遇
随着科技的进步和跨学科合作的加强，未来有望发现更多新的治疗靶点和方法，为亨廷顿舞蹈病患者带来更好的 治疗效果和生活质量。同时，社会对罕见病的关注和支持力度也在不断加大，为亨廷顿舞蹈病的研究和治疗提供 了更多的资源和支持。
XX
THANKS
感谢观看
REPORTING
蹈病不同。
实验室检查与辅助检查
查无异常。
多数患者脑电图正常，少数可有轻度异常 。
影像学检查
基因诊断
头颅CT或MRI检查可发现尾状核头部萎缩 、脑室系统扩大等异常表现。PET检查可发 现基底节区葡萄糖代谢减低。
HTT基因突变检测是确诊亨廷顿舞蹈病的金 标准。
临床表现与分型
临床表现
亨廷顿舞蹈病的典型症状包括不自主的运动（舞蹈样动作） 、认知障碍和精神症状。这些症状通常在中青年时期开始出 现，并逐渐加重。此外，患者还可能出现吞咽困难、言语障 碍、肌肉萎缩和癫痫发作等症状。
分型
根据临床表现和遗传特征，亨廷顿舞蹈病可分为两种类型： 成人型和青少年型。成人型是最常见的类型，通常在30-50 岁之间发病，病情进展较慢。青少年型则较为罕见，发病年 龄较早，病情进展较快。
药物选择与应用
抗精神病药物
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Huntington's Disease
前言
杭廷頓氏舞蹈病(Huntington's Disease，又稱為慢性遺傳舞蹈病)是一種目前無法治癒的基因遺傳性疾病，是一種顯性遺傳病,美國約有三萬五千至五萬名患者。
此種疾病通常在成年期發病，由於部分大腦神經細胞的死亡，而導致整合失衡、認知困難，以及身體出現不自主的動作。
杭廷頓氏症
（Huntington ' s disease）是一種可怕的遺傳性疾病。
病人患病以後，由於大腦功能持續退化，會逐步喪失行走、思考、說話和推理的能力，最終生活無法自理，完全依靠他人的照料。
病理學
死後檢查,腦是縮小及萎縮的,而且腦的重量降低,尾核是最常受到影響的構造,由於尾核和豆狀核嚴重受影響的,會喪失神經元.紋狀體神經元損失,且向其它基底核的投射減少.此外,額葉和頂葉皮質的深層神經元也會消失.
發生率
HD發生在全世界以及各種族群,特別是白種人.在美國及歐洲的感染率是4-8/100000.致死通常是因心臟血管,吸入性肺炎等併發症造成.
症狀
症狀通常出現在35-45歲之間,發作年齡的範圍是寬的,有紀錄的個案最年輕的是5歲,最老的是70歲.此疾病有三個特徵顯示分別為動作問題,人格問題和精神退化.可能三者同時發作,或幾年,一個階段再加上一個.一般,症狀的發作是隱藏的,剛開始可能笨拙,物品落下,不安,躁動,邋遢和忽略責任,漸
進舞蹈動作及癡呆,顯然的,精神病事件,憂鬱,不負責任的行為可能發生.
1. 舞蹈動作
大部分此疾病的診斷特徵是無意識的動作顯露,無目地的和突然的.近端遠端和中軸肌肉都受影響.在早期臉部有輕微的扮鬼臉,眉毛和前額有間歇性動作,肩膀會聳肩,和肢體有抽筋動作.走路是聯結更多劇烈的上肢和下肢動作,造成舞蹈症,昂首闊步,步態呈現口吃式,這些不正常是此疾病的特別特徵.舞蹈動作會因情緒刺激而增加,睡覺期間會消失.嚴重度增加,對日常生活會變的困難,像說話和吞嚥.末期,舞蹈動作可能消失和可能以肌肉僵硬和低張代替.
2. 精神症狀
有組織的痴呆且記憶漸進式的損傷,智力喪失,冷淡和不注意個人清潔.疾病的早期,不正常易怒,衝動的行為,和沮喪發作或突發暴力;這些並不稀少.約有10%的病人會得到精神分裂症,基本的原因是不明顯的,直到舞蹈動作發展.
疾病的發狂和精神特徵通常導致精神重建的約束.
3. 其他精神方面的症狀:憂鬱症或是精神分裂症,晚期出現漸進式癡呆.
4. 神經學檢查：持續性動作例如：舌頭突出和手抓取(擠牛奶),持續的手指彎曲
和伸直,腿持續的交叉和不交叉,這些不自主動作可能讓他無法走直線.
5. 嚴重步態障礙：包含奇異的口吃式、舞蹈和共濟不能的特徵
6. 眼球運動功能：(通常是不正常)視覺動作變成受損,以及降低眼球運動和喪失
平順的追視.
7. 口舌運動失用症：例如：舔唇、吸吸管、鼓臉頰的動作。
8. 強烈反射：clonus and Babinski sing偶爾出現,到了末期,原始反射會出現(例
如:grasp,sucking).個案約有10% 出現Extensor planter
responses。
診斷:
1.家族中有患者(良性遺傳性舞蹈症不會引響智商)
2.造成杭廷頓氏舞蹈症的基因位於第四染色體短臂上，若發現病人有這種
基因，患病的機率會高達95%。
治療:
大部分以藥物治療為主,另可提供家人和病人衛教,以及社會支持.
1.Pharmacotherapy may be used to treat the motor and psychiatric
problems that occur.
A. Chorea may be reduced by relatively high doses of dopaminergic
antagonists, both presynaptic (tetrabenazine or reserpine )and
postsynaptic(neuroleptics such as haloperidol)but usually no
functional improvement occurs as other, as yet poorly define motor
incapacities remain .
B. Akinetic and rigid patient may benefit from antiparkinsonian drugs.
C. Depression should be treated with conventional antidepression
agents.
七. Reference
◇Therapy for Neurologic Disorders p204-206
Wigbert C. Wiederholt M.D
◇Clinical Neurology (2) p12.35 Baker M.D
◇Greenfields Neuropathology (4) p992-996
J. Hume Adams J.A.N. Corsellis L.W. Duchen
歷屆考題
(D)1.下列何者不是基底核病變? (A)巴金森式症(Parkinsonism) B)威爾森氏症
(Wilson’s) C)亨汀頓氏症(Huntington’s) D)科塞克夫症候群(Korsakoff’s)
87年第一次神經疾病物理治療學專技檢覆考第53題
說明: 科賽克夫症候群病理變化位在乳狀體(mamillary body)，第三腦室壁，視丘，以及大腦導水管旁灰質的神經元，軸突及髓鞘出現對稱性傷害。
(A) 2.亨汀頓氏症(Huntington’s)的物理治療重點是: A)增加軀幹穩定度B)增
加頸部的肌力C)減少股四頭肌與膕旁肌共同收縮D)增加四肢活動度
87年第二次神經疾病物理治療學專技檢覆考第1題
說明：亨汀頓氏症(Huntington’s)會影響中軸肌肉導致軀幹不穩定
(D) 3.亨汀頓氏症(Huntington’s diease)屬於(A)基底核退化疾病(B)遺傳性疾病
(C)酒精中毒(D) (A) + (B)
88年第一次神經疾病物理治療學專技檢覆考第43題說明：亨汀頓氏症(Huntington’s)為顯性遺傳疾病
(D) 4.下列何種動作失調(ataxia)疾病的主要病兆不在基底核?
(A)巴金森式症(Parkinsonism) (B)亨汀頓氏症(Huntington’s) C)威爾森氏
症(Wilson’s) (D)阿茲海默氏症(Alzheimer diease)
90年第二次神經疾病物理治療學專技檢覆考第41題說明: 阿茲海默氏症是一種腦部疾病，會造成腦部神經細胞逐漸喪失。
由
於腦部神經細胞負責思考、記憶及行動，阿茲海默氏症造成病人漸次低下心智功能，最後有可能影響到日常的生活活動。
遺傳因子被認為有可能是
阿茲海默氏症的危險因子，然而並無特定的種族或人種會造成阿茲海默氏症。
(B) 5.下列何種動作失調其手部會出現擠奶女工現象?(milkmaids grip)
(A)巴金森式症(Parkinsonism) (B)亨汀頓氏症(Huntington’s) C)威爾森氏
症(Wilson’s) (D)多發性硬化(multiple sclcrosis)
90年第二次神經疾病物理治療學專技檢覆考第43題說明：亨汀頓氏症(Huntington’s)會有持續性動作出現,擠奶女工現象
(milkmaids grip)導致手部出現持續的手指彎曲和伸直的現
象.
(D) 6.下列何種疾病患者之基底核並不受損? (A)巴金森式症(Parkinsonism) (B)
威爾森氏症(Wilson’s) (C)亨汀頓氏症(Huntington’s) (D)雷諾氏症
(Raynaud’s phenomenon)
91年第一次神經疾病物理治療學專技檢覆考第76題說明: 這是一種循環系統的毛病。
由於末梢動脈，變的對冷特別敏感，而會突然收縮，血液供應也會減少。
雷諾氏症可分為兩種：一種是原發性雷諾氏症，另一種是續發性雷諾氏症，會罹患雷諾氏症的患者多為年輕女
性、自體免疫疾病者，或是患有Ｂ型肝炎、Ｃ型肝炎的人。
有些疾病也會引發﹁雷諾氏症﹂，可能引發的疾病包括：硬皮病、皮肌炎、紅斑性狼瘡、血栓閉塞性脈管炎、結節性多動脈炎、冷球蛋、白血症等。