脑肿瘤靶向药物治疗的研究
靶向抗肿瘤药物的研究进展_0
---------------------------------------------------------------最新资料推荐------------------------------------------------------靶向抗肿瘤药物的研究进展靶向抗肿瘤药物的研究进展近年来，随着肿瘤生物学及相关学科的飞速发展，人们逐渐认识到细胞癌变的本质是细胞信号转导通路的失调导致的细胞无限增生，随之而来的是抗肿瘤药物研发理念的重大转变。
研发焦点正从传统细胞毒药物向针对肿瘤发生发展过程中众多环节的新药方向发展，这些靶点新药针对正常细胞和肿瘤细胞之间的差异，可达到高选择性、低毒性的治疗效果，从而克服传统细胞毒药物的选择性差、毒副作用强、易产生耐药性等缺点，为此，肿瘤药物进入了一个崭新的研发阶段。
目前发现的药物靶点主要包括蛋白激酶、细胞周期和凋亡调节因子、法尼基转移酶(FTase) 等，现就针对这些靶点的研发药物做一综述。
1、蛋白激酶蛋白激酶是目前已知的最大的蛋白超家族。
蛋白激酶的过度表达可诱发多种肿瘤。
蛋白激酶主要包括丝氨酸/苏氨酸激酶和酪氨酸激酶，其中酪氨酸激酶主要与信号通路的转导有关，是细胞信号转导机制的中心。
蛋白激酶由于突变或重排，可引起信号转导过程障碍或出现异常，导致细胞生长、分化、代谢和生物学行为异常，引发肿瘤。
研究表明，近 80%的致癌基因都含有酪氨酸激酶编码。
1 / 22抑制酪氨酸激酶受体可以有效控制下游信号的磷酸化，从而抑制肿瘤细胞的生长。
酪氨酸激酶受体分为表皮生长因子受体(EGFR) 、血管内皮细胞生长因子受体(VEGFR) 、血小板源生长因子受体(PDGFR)等，针对各种受体的酪氨酸激酶抑制剂目前已开发上市的主要为表皮生长因子受体酪氨酸激酶(EGFR-TK) 抑制剂、血管内皮细胞生长因子受体酪氨酸激酶(VEGFR-TK) 抑制剂和血小板源生长因子受体酪氨酸激酶(PDGFR-TK) 抑制剂等。
脑靶向递药系统的研究进展
降低 非病 灶组织 的药 物浓 度 ， 因此 可 能 提 高药 物 的 治疗 效果 ， 降低 毒性 作用及 不 良反应 ， 已经 成为 药剂
学研 究 的热点 领 域 。其 中 ， 脑靶 向递 药 系统 的研 究 更具 挑 战性 和临床 意义 。
瘤部位 的注射 百分 剂量 率 （ Ｉ ／ ） Ｄ ｇ 值分 别 是 阿霉 素
中动脉 闭塞模 型动 物 的脑 卒 中症状 。将碱 性 成纤 ］ 维细胞 生长 因子 与 ＯＸ ６连 接 后静 注 ， 可使 脑卒 ２ 也
性较 差 。为 了避 免 上 述缺 陷 ， 究 者 采 用 结合 位 点 研
直 、 动迟 缓为 ｌ 特征 的神经 退行性 疾病 ， 行 临床 目前 也
缺 乏理 想 的治疗 药 物 和 方 法 。另 一方 面 ， 脑 屏 障 血
（ ｌｏ ｒｉ ａｒ ｒＢ Ｂ 的存 在 限制 了很 多 药 物 ｂｏ ｄｂ ａ ｂ ｒｉ ， Ｂ ） ｎ ｅ
疾 病 。其 中 ， ］ 脑肿 瘤 的发生 率约为 １ １ ０ ， ／ ００ ０ 其治
（０天） ２ 和生理 盐水 组 （７天 ） Ｔ Ｐ － Ｏ １ ； ￣ Ｏ Ｄ Ｘ组 治疗 第
１ ４天 的肿 瘤 大 小 平 均 为 ３ ． ＇ 显 著 小 于 Ｐ ９ ２ ｍｍ ， Ｏ－
Ｄ Ｘ （２ ． １ 、 Ｏ （４ ． ｎ） Ｏ １６ １ｍｎ ）Ｄ Ｘ ２ ４ ３ｍｒ 和生 理 盐 水 组 ３ ３ （６ ． ； Ｕ Ｌ 染 色 结 果 表 明 ， ｆ （ Ｄ Ｘ ２ ７ ４ｍｍ ） Ｔ ＮＥ Ｔ＿ ） Ｏ Ｐ Ｉ
但 是 ， Ｒ 是 一 类 具 有 双 向跨 细 胞 功 能 的 受 Ｔｆ
体； 而且 Ｔ 为 内源 性 蛋 白 ， 理 状 态 下 可 与作 为 靶 ｆ 生 向分 子 的外源蛋 白竞 争 ， 因此可 能降低 脑靶 向效 率 。 此外 ， ｆ Ｔ Ｒ在 外 周 组 织 也 高 表 达 ， 脑 组 织 的 专 属 对
脑部肿瘤治疗方案
脑部肿瘤治疗方案脑部肿瘤是颅内最常见的恶性疾病之一，它会给患者的生命健康带来很大威胁。
面对这一严峻的挑战，医学界不断研究和探索，致力于寻找更有效的治疗方案。
本文将介绍一些目前被广泛应用的脑部肿瘤治疗方案。
1. 手术切除手术切除是治疗脑部肿瘤的最常见方法之一。
在手术中，医生会根据肿瘤的类型、大小和位置，精确地切除肿瘤组织，以达到治疗和减轻症状的目的。
对于可切除的肿瘤，手术切除是最优先的选择。
2. 放射治疗放射治疗是利用高能射线照射肿瘤组织，破坏其细胞结构，达到控制和消除肿瘤的效果。
放射治疗可以用于术前准备、术中和术后辅助治疗。
它可以单独应用，也可以与其他治疗手段（如手术和化疗）联合使用，以提高治疗效果。
3. 化学治疗化学治疗是利用抗癌药物通过体内各种代谢途径作用于肿瘤细胞，达到抑制和杀死肿瘤细胞的目的。
化学治疗通常针对无法通过手术切除或放射治疗控制的肿瘤，或用于术后辅助治疗。
不同类型的肿瘤可能需要不同的化疗方案，医生会结合患者的具体情况制定个体化的治疗计划。
4. 靶向治疗靶向治疗利用药物干预癌细胞特定的分子靶点，从而阻断癌细胞的增殖和扩散。
这种治疗方法针对肿瘤细胞的特定变异或异常激活的信号通路，可以减少对正常细胞的损伤，并提高治疗效果。
靶向治疗通常与其他治疗手段结合使用，以增强治疗效果。
5. 免疫治疗免疫治疗是通过激活或增强机体自身免疫系统，使其识别和攻击肿瘤细胞。
这种治疗方法可以增强机体的免疫力，使其具备抵抗肿瘤的能力。
免疫治疗通常需要较长时间，但可以带来持久的抗肿瘤效果。
目前，免疫治疗已成为脑部肿瘤治疗领域的热点研究方向。
在选择脑部肿瘤治疗方案时，医生会根据患者的具体情况制定个体化的治疗方案。
他们会综合考虑肿瘤的类型、大小、分期、位置和患者的年龄、身体状况等因素，以制定最合适的治疗策略。
需要指出的是，不同的肿瘤和患者可能需要不同的治疗方案，治疗效果也因人而异。
总之，脑部肿瘤的治疗方案多种多样。
基于转铁蛋白受体(TfR1)的肿瘤与脑部疾病靶向治疗研究进展
基于转铁蛋白受体(TfR1)的肿瘤与脑部疾病靶向治疗研究进展人转铁蛋白受体（TfR1)在不同组织器官中普遍表达，其主要功能是协助转铁蛋白在细胞和血脑屏障内外转运，维持细胞铁平衡。
在肿瘤细胞中以及血脑屏障中，TfR1的表达水平明显高于正常细胞组织，因此，TfR1被认为是肿瘤靶向治疗和脑部疾病靶向治疗的重要靶点。
基于TfR1靶向治疗的药物载体主要有转铁蛋白（Tf）、抗TfR1抗体、TfR1结合肽，这些生物大分子能与TfR1特异性结合，结合之后可以通过受体介导的跨胞转运机制进入细胞或穿过血脑屏障。
将小分子药与这些载体偶联可以促进许多亲水性的化疗药物或神经治疗药物进入肿瘤细胞或血脑屏障，而许多中枢神经治疗性大分子则主要通过融合蛋白的方式与抗TfR1抗体连接转运进入中枢神经系统。
Abstract：Human TfR1 was universally expressed in different tissues. The major function of TfR1 was to facilitate delivery of transferrin across cells and blood-brain barrier(BBB). As a result, iron homo-stasis was maintained. TfR1 was recognised as a critical target for tumor and brain disease therapy due to its over expression in tumor cells and BBB. In recent years, drug carriers based on TfR1 recognition were developed such as Transferrin (Tf）, anti-TfR1 antibody and TfR1 binding peptide. These carriers bind to TfR1 specifically and enter into cell or BBB through receptor mediated endocytosis. Chemicals conjugated with these carriers can be facilitated to enter into tumor cells and brain tissue. Therapeutic proteins can be engineered to fused with anti-TfR1 antibody and transported across BBB.Key words：TfR1; Tumor target therapy;Brain directed delivery1轉铁蛋白受体（TfR1)简介转铁蛋白受体（TfR1)是一种在不同组织和细胞系中普遍表达的糖蛋白。
脑靶向给药方式及研究进展
３ 纳 米 技 术
３１ 纳米粒脑靶 向给 药 ． 纳米粒是一类直径在 １～ １ ０ ｍ之间 的固态胶体 ０ｎ ０ 颗粒 ，能够转 运药物透过 Ｂ Ｂ Ｂ 。纳米粒 的载药量 高 ，并 且能持续释药 ，适用于慢性脑病治疗 ，是脑靶 向给药研
究 中 的热 点 之 一 。
应用一 种植人 头皮内的塑料贮库式 药物 ，通过导管
・
医 药 综 述
・
脑靶 向给药 方式及研究进展
吴 华夏
（ 岛科技 大学化工学院 青 岛 ２ ６ ４ 青 ６ ０２） 中图分类号 ：Ｒ ７ ９１ 文献标识码 ：Ａ 文章编号 ：１ ０ — ３２ １ ） ｌ ０ ３ — ３ ６ １ ３ （０ Ｏ 一 ０ ５ ０ ０ ５ Ｏ
２ 脂质体 ． ３ 脂质 体最早 是 于 １６ 年 南英 国的 Ａｅ Ｄ Ｂ ｎｈ， ９１ ｌ・ ． ａｇａ１ ｔ １
破坏血脑屏障是通过向颈动脉 中注射甘露醇溶液来 实现的。脑部毛细血管中的高浓度溶液会使 内皮细胞 中 的水分渗ｆ ，从而使原来 紧密的连接处收缩 、打开并持 ｛ ｛ 续２ ０～３ ｉ。在 此时间段 内 ，那些不能 透过 Ｂ Ｂ的 ０ｍｎ Ｂ 药物可以 自由扩散进 入脑 部。这种方法 可使 患脑部淋巴
理性 ）紧密连接的脑毛细血管内皮细胞间的高 电阻性（ 、 电 化学性 ）以及细胞膜上 的高效外排 系统 （ 生理性 ） 是构 成 Ｂ Ｂ的生理基 础。Ｂ Ｂ的存 在有效地保 护 了脑组织 ， Ｂ Ｂ 但 同时也使 ９ ％ 的对 中枢神经 系统 （ Ｎ 很有效 的药 ８ Ｃ Ｓ） 物很 难在脑 内呈现有效浓度 和治疗效 果 。研究表 明 ， 脂溶性药物且分子 量 ＜ ０ ４ ０～５ ０才能透过 Ｂ Ｂ ０ Ｂ 。几乎所 有 的大分子药物如单克隆抗体 、重组蛋 白 、反义 因子或 基 因片段都不能透过 Ｂ Ｂ 。 Ｂ
纳米抗肿瘤药物及其研究进展
纳米抗肿瘤药物及其研究进展随着医学科技的不断进步，纳米技术在药物领域的应用也得到了广泛的关注。
纳米技术可以将药物粒子缩小到纳米级别，使药物能够更好地靶向肿瘤细胞，提高药物的生物利用度和降低副作用。
纳米抗肿瘤药物成为当前肿瘤治疗领域的热点研究之一，为肿瘤治疗带来了新的希望。
一、纳米技术在抗肿瘤药物中的应用纳米技术将传统的抗肿瘤药物通过纳米尺度的技术转变为纳米颗粒，提高了药物的生物利用度。
将药物包裹在纳米颗粒中，可以使药物更容易穿过血脑屏障，集中于肿瘤组织，减少对正常组织的伤害。
纳米技术还可以通过改变药物的释放动力学，延长药物在体内的半衰期，提高药物在体内的稳定性，从而达到更好的治疗效果。
在临床应用上，纳米技术还可以提高患者对药物的耐受性，减少药物的毒副作用，改善患者的生活质量。
1. 脂质纳米载体脂质纳米载体是目前应用最为广泛的一种纳米抗肿瘤药物载体。
脂质纳米载体可以通过包裹药物的方式提高药物的稳定性和溶解度，使药物更容易渗入肿瘤细胞内。
脂质纳米载体还可以通过改变其粒径和表面电荷，实现对药物的控释，提高药物的药效和降低毒副作用。
近年来，一些新型的脂质纳米载体如固体脂质纳米颗粒（SLN）、脂质体（Liposome）、微乳（Microemulsion）等也逐渐得到了重视，并在肿瘤治疗领域取得了一些突破性的进展。
除了脂质纳米载体，蛋白质纳米载体也成为了近年来研究的热点之一。
相比于脂质纳米载体，蛋白质纳米载体更具有生物相容性和生物降解性，对人体的毒副作用更小，因此备受科研人员的关注。
蛋白质纳米载体常常是利用一些具有特定亲和性的蛋白质如白蛋白、珍珠素等作为药物的载体。
这些药物载体可以通过改变化学修饰或表面修饰来实现对药物的靶向输送，从而提高药物的靶向性和治疗效果。
3. 多功能复合纳米系统近年来，研究人员还着力开发多功能复合纳米系统来应对肿瘤的复杂性。
这种多功能复合纳米系统常常是将多种纳米技术如脂质纳米载体、蛋白质纳米载体等进行有机的组合，通过不同的机制共同作用于肿瘤组织，实现对肿瘤的多重攻击。
靶向药物对肺癌脑转移的治疗效果
转移 。我院于 ２ ０ ０ ７年 ４月 ～ ２ ０ ０ ９年 ６月应用吉非 严重异常及重要脏器功能衰竭 的情况 。将此 ４ ６例 替尼对 ２ ３ 例Ｎ Ｓ Ｃ Ｌ Ｃ脑 转移患者实施治疗 ， 现对其 患者 随机 分 为治疗 组 和对 照组 各 ２ ３例 ， 组 间患 者一 病历资料进行 回顾性分析并报道如下。
展 或患 者 出现 实在不 可 耐受 的不 良反 应为 止 。 １ ． ３ 疗 效标 准
对照组客观有效率为 ２ １ ． ７ ％， 治疗组 临床疗效显著
所 有 患 者 均参 考 实体 瘤 的 治 疗 效 优 于对 照组 ， 组 间 比较具 统 计 学意 义 （ Ｐ＜０ ． ０ ５ ） ， 详
表 １ 两组患者临床疗效 比较 （ ｎ＝ ２ ３ ）
组别 完 全缓解 部分缓解 稳定 进展 客观有效率 治疗组 １ １ ０ １ ０ ２ ４ ７ ． ８ ％
对 照组 ０ ５ １ １ ７ ２ １ ． ７ ％
１ 资料 与方 法
般资料 比较无统计学意义 （ Ｐ＞ ０ ． ０ ５ ） ， 具可 比性。 １ ． ２ 方法 治疗组采用吉非替尼进行治疗 ， 具体给
１ ． １ 一 般资料
选择 ２ ０ ０ ７年 ４月 一 ２ ０ ０ ９年 ６月 我 药方 法 为在 患者 空腹 时给 予 口服 ， 用量 ２ ５ ０ ｍｇ ／ ｄ ， 以
２ ０ １ ３年 ４月
中国民康医学
Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ Ｊ ｏ ｕ ｍａ ｌ ｏ ｆ Ｃ ｈ ｉ ｎ ｅ ｓ ｅ Ｐ ｅ ｏ ｐ ｌ ｅ ｇ Ｈｅ ｌｔ ａ ｈ
Ａｐｒ ， ２ ０１ ３
第２ ５卷
上半月
第 ７期
Ｖ０ １ ． ２ ５ Ｆ ＨＭ Ｎｏ ． ７
靶 向药洪 玉
载药纳米系统脑肿瘤靶向给药研究进展
域之一 。
１ 血 脑 屏 障
肿瘤部位 ， 而有利 于脑肿瘤 的化疗 ， 脑靶 向研究 中倍受 从 在
重视 。
２ １ １ 聚 山梨脂 一８ ．． ０修饰 的纳 米粒 聚氰 基丙 烯酸 正丁
酯 （ Ｂ Ａ） 有 较 好 的 组 织 相 容 性 、 体 内 可 降 解 ， Ｅ前 ＰＣ 具 在 是 ｌ
降解 ， 同时 要 有 较好 的 生 物 相 容 性 、 细 胞 毒 性 及 在 血 液 中 无
胶 质 瘤是 最 常 见 的原 发 性 脑 肿 瘤 ， 占 ４ ％ 。大 部 分 约 ０
胶质瘤 由于具有 浸润 生长及恶性 变的特点 ，即使通过手术 、
放 疗甚 至化 疗 也 难 以 治愈 。有 资 料 显 示 ， 质母 细胞 瘤 经 确 胶
１０ １
Ｊ ｎ ０ ０． １７． ． ｕ ｅ２ １ Ｖｏ． Ｎｏ ２
ｄ ｉ１ ．９９ ｊｉ ｎ １７ ￣７ ０ ２ １ ．２ ０４ ｏ：０ ３ ６／．ｓ ．６ ２ ７ ．００ ０ ．２ ｓ
・
综 述
・
载 药 纳米 系统 脑 肿瘤 靶 向给药 பைடு நூலகம் 究 进 展
姜 志峰 ， 邵君 飞
【 中图分类号 】 Ｒ ４ 【 ９３ 文献标识码 】 Ａ 【 文章编号】 １７ —７０ ２ １ ）２０ １－３ ６ ２７７ （０ ０ ０ －１０ ０
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脑肿瘤靶向药物治疗的研究【摘要】脑癌一直是一个难以治愈的疾病，主要是抗癌药物很难通过血脑屏障（BBB）到达作用靶点，发挥作用。
为了使药物专一作用于靶位，本文从三个方面来解决这个问题。
分别通过化疗药物的联合使用，生物学方法，以及改变给药途径来使药物进入中枢神经系统，为进一步研究脑靶向制剂提供了参考。
【Abstract】Brain cancer has been a difficult disease to cure, mainlyanti-cancer drugs is difficult to reach the target through the blood-brain barrier (BBB).T o make the drugs act on specific targets,this review shows to solve the problem from three aspects.that is combined use of chemotherapy drugs, biological methods, as well as change the route of administration of the drug into the central nervous system ,which can provide a reference for further study of brain targeting agents.【关键词】脑肿瘤，血脑屏障（BBB），靶向治疗【引言】1.脑肿瘤的相关介绍脑肿瘤包括各种颅内肿瘤，有良性和恶性之分。
恶性脑肿瘤又称“脑癌”。
因为颅腔之轮廓全是骨骼，所以如果脑生瘤肿，则会使颅腔内之压力增加，因而产生头痛，呕吐，视线不清，抽筋，昏迷等。
此外，脑瘤生长位置亦会做成特别病征。
因为脑瘤渐渐增大必会压住该处之神经，影响其功能，此影响会因为脑瘤之位置不同而有变。
当然在恶性脑肿瘤晚期，肿瘤细胞还会转移至身体其他脏器。
脑肿瘤被定义为任何颅内肿瘤，发生的位置包括了脑本身各种细胞（神经元、胶质细胞、淋巴组织以及血管）、脑神经（许旺氏细胞）、脑膜、头骨、脑下垂体以及由其它器官转移的转移性脑瘤[1]。
2.有关血脑屏障（BBB）的介绍2.1 血-脑屏障的结构脑与血液之间存在着一种生理屏障, 即血-脑屏障。
它是一个介于血液与脑以及髓，间的、通透性较低的、有选择性通过能力的动态界面(dynam ic in 2terface) , 现代研究结果认为其结构分为三部分: 内层为脑毛细血管内皮细胞及其之间的紧密连接,中间为基膜和周细胞, 外层为星形胶质细胞和细胞外基质。
血-脑屏障毛细血管内皮细胞间的紧密连接处, 细胞彼此间互相重迭, 形成一完整的带, 围绕着整个毛细血管壁, 相邻内皮细胞间有 10～ 20 nm 间隙, 这种紧密连接和如此狭窄的间隙限制了蛋白质，分子、某些药物分子和离子的通过, 形成了一道有形和无形的屏障。
［2］3.2 血-脑屏障的转运方式研究表明血-脑屏障是相当稳定的, 物质通过屏障的能力和分子的大小、脂溶性、血浆蛋白质结合程度、特定的载体转运系统等有关。
水、氧、一氧化碳、碳酸氢根等以被动扩散方式自由出入血-脑屏障; 某些氨基酸, 如多巴胺、5 -羟色胺、左旋多巴等以受体或载体介导转运入脑内; 中药中的芳香类物质,如薄荷、冰片、麝香等可通过血-脑屏障内皮细胞间的紧密连接进入脑内; 此外, 某些病毒和细菌也能通过神经传导进入脑内从而引发中枢神经系统疾病。
在中枢神经系统疾病的治疗中, 可利用这些“通道”使药物透过血-脑屏障达到一定的治疗效果。
血液循环中的毫微粒可被血-脑屏障内皮细胞吞噬进入脑内。
粒径、表面电荷、表面性质等是影响毫微粒进入脑内的关键因素。
2. 3 血-脑屏障电荷及受体分布研究证实血-脑屏障处的毛细血管内皮细胞带有一定量的负电荷, 所以降低分子或粒子的表面电荷一般可增加其脑内渗透性。
研究还发现血-脑屏障的毛细血管内皮细胞含有种类繁多的酶, 包括调节物质转移的酶、分解酶、合成酶等, 此外还有与免疫反应有关的受体。
近年发现了血-脑屏障内皮细胞膜上一个很重要的转运蛋白——P 2糖蛋白(P 2 gp )。
其表达基因为m dr 基因, 以摘除m dr 基因的大鼠为研究对象的动物实验发现 P 2 gp 与许多药物脑内通透性有关。
血-脑屏障毛细血管内皮细胞膜上还存在大量的内源性多肽受体系统。
如以这些受体蛋白的特导性抗体为载体, 有望实现主动脑靶向给药。
4.脑靶向给药的化学方法在药物研究与开发过程中 ,存在多种形式的化学给药系统 ,而实际治疗大脑疾病的化学给药系统可以归结为以下 3 种：①酶促物理化学脑药物靶向 ,通过系列代谢转化开发特异性位点的运输特性。
②特异性位点处酶激活靶向 ,开发利用特定位点处所特有的或者较高活性的专一性酶。
③营养受体介导的化学靶向 ,通过与靶向受体可逆性结合提高系统的选择性和活性。
［3］在治疗脑瘤中主要应用的是酶促物理化学脑靶向给药，它的基础主要是二氢吡啶，吡啶离子氧化还原反应 ,使经过化学修饰的药物专一地释放到中枢神经系统 ,示意图见图 1图 1 酶促物理化学脑靶向给药系统示意图D :药物;F1 ,F2 ⋯⋯Fn 和X 代表修饰功能团;Tor 和To ^r 代表靶体;D —DHTOR :修饰后药物这种方法用于修饰治疗大脑疾病的药物后，已有多种药物包括甾体激素、抗感染药、抗癌药和抗逆转录病毒药等采用了此种修饰。
如给大鼠使用雌二醇脑靶向给药系统 ( E 2 2CDS) ,不仅雌二醇 ( E 2 ) 的半衰期达到了200 多 h ,而且与单独注射单体相比 , E 2 2 CDS 的 E 2 在大脑内的浓度提高了 4～5 倍。
目前 E 2 2 CDS 已用于临床。
另外 ,对大鼠和狗的实验结果表明 :与单独注射叠氮胸苷(AZT) 单体相比 ,用该方法的 AZT 2 CDS 的治疗效果提高了 3倍 ,而在血液里的浓度也有一定程度的降低。
5.脑靶向给药的生物学方法一些药物比较难通过BBB，因此药物的效力受到较大影响，我们可以采用生物药剂学的方法，提高其到达靶位的数量，以洛哌丁胺为例，它作为镇痛药，很难通过血脑屏障，因此它的中枢阵痛效果并不是很明显，我们通过人工方法，先通过去溶剂化制成人血清白蛋白（HSA）的纳米颗粒，再将其和转运受体的单克隆抗体（OX26或R17217）共价偶联。
将其装在在洛哌丁胺上，通过尾静脉注射入ICR（CD-1）小鼠体内，与对照组相比，洛哌丁胺的阵痛效果显著增强。
这表明转铁蛋白和这些抗体共价偶联到HAS纳米粒子能够运输洛哌丁胺和可能的其他药物跨越血脑屏障。
［4］现在脂质体或纳米颗粒胶体药物载体（NPS）已被用来克服BBB这一障碍，这些胶体药物载体系统的优势是他们的可能通过改变药物的分布，提高其靶向性。
主要用聚山梨酯80（吐温80）或泊洛沙姆188作为纳米涂层，它能够使很多药物包括洛哌丁胺，达拉根，多柔比星通过BBB，它的主要机制是与表面活性剂包覆的纳米颗粒吸附载脂蛋白E或A-1，然后通过受体介导的颗粒被脑微血管内皮细胞吸收。
［6］运用抗生物素蛋白-生物素系统可以有效地实现药物与大脑转运载体如单克隆抗体 OX26 之间的偶联。
［5］生物素化的血管活性肠肽类似物与OX26 2抗生物素蛋白载体的偶联体不仅实现了脑部给药 ,而且使脑血流量增加 65 %。
而用生物素化的大脑神经营养因子 (BDNF) 与 OX26 2抗生物素蛋白载体的偶联体治疗大脑局部缺血 ,尽管药效随时间而逐渐减弱 ,但是与单独静脉注射大脑神经营养因子单体相比 ,大脑梗死体积减少程度提高了近 11 倍。
另外 ,抗体特性的免疫脂质体也逐渐被用于治疗大脑疾病。
Huwyler 等采用柔红霉素免疫脂质体治疗脑瘤 ,与采用抗生物素蛋白2生物素系统相比 ,用药量降低至 1/ 4～1/ 3 。
而 Shi 和 Pardridge也用免疫脂质体技术在大脑进行外源性质粒 DNA表达实验 ,结果发现大脑对聚乙二醇化的 OX26 2免疫脂质体(携带 DNA) 的吸收与大脑对吗啡的吸收相当 ,同时与使用阴离子脂质体治疗进行比较 ,药物剂量降低至 1/ 100～1/ 30 。
6.采用其他给药方式实现脑靶向治疗根据之前的介绍，我们已经知道许多具有良好治疗前景的药物因为不能到达中枢神经系统并维持一定的浓度，无法发挥药效。
而脑室注射、延髓等给药方式对患者的损伤大，不适合需要长期用药的肿瘤等疾病的治疗。
近年来随着对经鼻给药的不断研究，已证实药物可以通过此给药途径绕过BBB，直接进入 CNS，具有良好的脑靶向性，并且该途径还具有生物利度较高、损伤性小、使用方便、避免肝脏首过效应、药物吸收迅速等优点。
因此，经鼻脑靶向给药系统为 CNS 疾病的治疗提供了新的思路，虽然“鼻-脑”通路作为人体最为薄弱的环节，但是也有相应的保护机制，经鼻脑靶向给药系统一直处于研究阶段，上市的相关的制剂屈指可数，因此要扩大临床研究，加强制剂的开发利用。
睡眠障碍、急性疼痛、惊惧、恶心、帕金森等急性疾病可以作为药物开发的首要重点。
但是作为肿瘤的治疗方式还需要一段时间的研究。
［7］7.其他方法的应用之前的研究表明，使用聚焦超声（FUS）和微泡暂时性地破坏血脑屏障的作用，此时使用一些化疗药物，可以提高其进入血脑屏障的渗透率，从而达到靶向治疗的目的。
我们通过小鼠的实验得出在给与化疗药物和聚焦超声的联合使用过程中，小鼠的存活率远大于对照组，由此我们得出结论这种方法对于脑胶质瘤的治疗，以及靶向性都有重要的作用。
［8］在治疗脑胶质瘤的方法中，硼中子俘获法成为研究的热点。
但是硼药物能否准确地分配至肿瘤细胞处成为治疗的关键，当然血脑屏障的作用对于这种治疗还是起到了阻碍作用。
为了使供硼药物准确到达癌细胞，我们采用了改善BBB的渗透性，使用生化方法开放BBB，电脉冲以及硼的药物直接脑交付，单克隆抗体和表皮生长因子活性的肿瘤靶向讨论。
脂质体，高密度脂蛋白和纳米微粒的硼送货也覆盖在脑肿瘤BNCT其潜在利用范围内。
［9］［10］【小结与展望】脑肿瘤作为一种高致死性肿瘤，但是治疗的效果一直不是很理想，这是由于血脑屏障存在的阻遏作用造成，所以脑靶向给药的方法以内源性BBB 转运体作为突破口 : 我们可以使用化学方法，联合用药，暂时性地破坏BBB的作用，使其通透性增加。
也可以采用生物学方法，大分子药物利用受体的转运作用通过 BBB ;小分子药物则利用载体(如葡萄糖转运同型体1 ,单羧酸转运体和氨基酸转运体等) 或者活性外排转运 (如P 2糖肽、有机阴离子转运多肽和血脑屏障特异性阴离子转运体) 的转运作用使药物通过 BBB。