L_焦谷氨酰胺的无溶剂一步反应合成新方法
L-谷氨酰胺
L-谷氨酰胺L-谷氨酰胺编辑词条B添加义项L-谷氨酰胺广泛存在于自然界，例如，以游离状态含于南瓜、向日葵的幼苗中，其N-乙基化合物（茶氨酸，theanine）含于茶叶中。
虽然可自天然产物提取谷氨酰胺，但大量生产则采用发酵法和合成法。
基本信息目录1基本信息2物性数据3存储方法4合成方法5主要用途6安全信息7系统编号8毒理学数据9分子结构数据10计算化学数据11性质与稳定性折叠编辑本段基本信息中文名称:L-谷氨酰胺英文名称:L(+)-Glutamine中文别名:L-谷氨酸-5-酰胺;L-谷酰胺;麸氨酰胺;L-氨酰胺;L-谷氨酸酰胺;氨羰基丁氨酸;左谷酰胺英文别名:L(+)-Glutamic acid-5-amide; L-Glutamine, FCC Grade L-2-Aminoglutaramic acid, FCC Grade; levoglutamide; H-Gln-OH; L-Glutamic acid 5-amide; L-Glutamine; D-glutamine; alpha-glutamine; 2,5-diamino-5-oxo-pentanoic acidCAS号:56-85-9分子式:C10H20N4O6分子量:292.289折叠编辑本段物性数据1. 性状：无色针状结晶2. 密度（g/mL,25/4℃）：1.3213. 相对蒸汽密度（g/mL,空气=1）：未确定4. 熔点（oC，分解）：185～1865. 沸点（oC,常压）：1856. 沸点（oC,5.2kPa）：未确定7. 折射率：未确定8. 闪点（oC）：未确定9. 比旋光度（o）：32.25° (c=10, 2 N HCl)。
10. 自燃点或引燃温度（oC）：未确定11. 蒸气压（kPa,25oC）：未确定12. 饱和蒸气压（kPa,60oC）：未确定13. 燃烧热（KJ/mol）：未确定14. 临界温度（oC）：未确定15. 临界压力（KPa）：未确定16. 油水（辛醇/水）分配系数的对数值：未确定17. 爆炸上限（%,V/V）：未确定18. 爆炸下限（%,V/V）：未确定19. 溶解性：溶于水，几乎不溶于甲醇、乙醇、乙醚、苯、丙酮、醋酸乙酯和氯仿等。
L-焦谷氨酸酯的合成及应用
可调节 反应 液 ｐ 值 ） 促使 其在 温 和 的条 件下 反 应较 Ｈ ，
短 时 间 得 到 较 高 的 收 率 ， 时 避 免 产 物 蒸 馏 ， 化 后 处 同 简
三 乙 胺 盐 酸 盐 ， 得 滤 液 加 入 饱 和 食 盐 水 （ ０ 所 ３ｘ ２
ｍＬ） 分 液 ， 层 有 机 层 用 无 水 硫 酸 钠 干 燥 ， 压 蒸 馏 ， 上 减
Ｆｉ ．１ Ｓ ｔ ｔ ｃ ｒ ｕ ｅ ｏ ｐ ｏ ｌ ｔ ｍ ｉ ｃ ｄ ｅ ｔ ｒ ｇ ｙｎ ｈｅ ｉ ｏ ｔ ｆ Ｌ－ ｙｒ ｇ ｕ ａ ｃ ａ ｉ ｓ ｅ
ｖ一 — （ ３ ６ ｃ 一 。 。ｃ Ｈ １ ３ ｍ ） ＨＮＭ Ｒ （ ＣＤＣ ３ ４ ０ Ｍ Ｈ ｚ ， ， ｌ， ０ ）
ｌ Ｌ 焦 谷 氨 酸 酯 的 合 成 一
１ １ 试 剂 与 仪 器 ．
ｐｐ ： ．９ ２（ ， — Ｈ ）， ２６ ｍ ６ ７ ＳＮ ４． ３～ ４． ２ ｍ ， Ｈ ）， ．７ ６ ４ ８（ １ ３ ５ （， Ｓ ３Ｈ ）， ．２ ６～ ２ ４６ ｍ ， ２ ０ ． ３（ ４Ｈ ）。
应 用。
关 键 词 ： 焦谷 氨 酸 酯 ； 成 ； 用 Ｌ一 合 应 中 图分 类 号 ： ６ ３ ６ ４ Ｏ ２ ． ２ 文献标识码 ： Ａ 文 章 编 号 ： ６ ２ ５ ２ （ ０ １ １ —０ ７ —０ １７— ４５２１）０ ０９ ２
Ｉ 焦 谷 氨 酸 酯 是 重 要 的 、 有 发 展 前 景 的 手 性 诱 一 很
１ ２ 方 法 ．
导试 剂 ， 有 五元 含氮杂 环 和酯羰 基 、 具 酰胺 基 双功 能结
构 ， ５ 碳 原 子 的 反 应 活 性 各 不 相 同 ， 此 ， 一 谷 且 个 因 Ｌ焦 氨 酸 酯 可 作 为 理 想 的 手 性 原 料 合 成 大 量 天 然 或 非 天 然 的手性 化合 物 ； 时 由于其具 有天 然保 温性 能 ， 泛应 同 广 用 于 日化 和 医 药 工 业 领 域 。 Ｌ 焦谷 氨酸 酯可 由 Ｌ谷 氨 酸 经加 热 脱 水 成环 、 一 一 酯
一种N-乙酰-L-谷氨酰胺的生产方法[发明专利]
![一种N-乙酰-L-谷氨酰胺的生产方法[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/70a99a0fb8f67c1cfbd6b82f.png)
专利名称：一种N－乙酰－L－谷氨酰胺的生产方法
专利类型：发明专利
发明人：王雷,孙军,缪铭,周玉平,张姝,张勇,吴培立,黎法国,潘庆伟
申请号：CN200810120159.1
申请日：20080724
公开号：CN101468955A
公开日：
20090701
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明提供的是一种N－乙酰－L－谷氨酰胺的生产方法，它是将L－谷氨酰胺溶于水中，加入适量的催化剂，缓慢加入乙酸酐及氢氧化钠溶液，调节pH 7～12，并控制温度在5～80℃反应1～3h，至酰化完全后，滴加6N盐酸调节pH至0.5～3.0，经浓缩除水后，搅拌冷冻结晶至0～10℃，离心、干燥得粗品。
将粗品溶于3～7倍质量比的去离子水中，加入活性炭脱色，然后经过滤、浓缩、结晶、离心、干燥后得成品，产品收率可达90～95％，纯度大于99％。
该发明生产的氨基酸具有多方面的药理活性和临床功能，拥有广阔的潜在市场，不仅可大大能提高我国氨基酸生产水平，而且对改善人民身体健康水平有重要意义，具有较高的社会效益和经济效益。
申请人：宁波市镇海海德生化科技有限公司,王雷
地址：315020 浙江省宁波市镇海区招宝山街道安平路301号
国籍：CN
代理机构：宁波诚源专利事务所有限公司
代理人：袁忠卫
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L-谷氨酰胺
Biblioteka 应用及拓展 谷氨酰胺是一种条件必须氨基酸，是使物体 合成核酸、蛋白质、嘌呤、嘧啶的重要前体， 也是蛋白质合成分解的调节物，但是谷氨酰 胺由于本身不稳定，水溶性低，不能作为直 接药物，只能将其转化为稳定的衍生物才能 队人体起作用。
丙谷二肽（只有德国费森尤斯公司用合成法生产）
L-谷氨酰胺是哺乳动物血浆中含量最丰富的 一种游离氨基酸，是肾脏氨合成和肝脏尿素 合成的氮载体，是细胞内氨的清除剂和生物 合成许多重要物质的供体。
生产方法：化学法、发酵法、酶合成法
微生物发酵法机理：发酵条件的变更创造了有 利于合成氨酰胺的环境，谷氨酸生产菌内的 Gln合成酶活力增加，而催化分解为谷氨酸的 Gln酶活力收到抑制，从而Gln大量积累生成， 谷氨酸的生成量减小。另一方面，由于细胞外 环境的影响，Gln易从细胞中分泌出来，积累 在发酵液中。而谷氨酸渗透性减小，滞留在细 胞内，从而使转化得以实现。 微生物发酵法优点：反应条件温和，操作简便， 产品原料丰富且成本低，无公害，能完成一些 化学合成难以完成的反应，产品纯度高，适于 作为药物使用。
不以 同谷 具氨 体酸 分与 析谷 。氨 酰 胺 的 发 酵 工 艺
碳源：葡萄糖 糖蜜（含Fe离子） 氮源：无机氮 铵盐 尿素（与玉米浆有协同作 用） 氨水
有机氮提供生长因子和生物素
生物素：生物素过多时，菌体生长繁殖速度快， 耗糖多，PH降低（产生乳酸），谷氨酰胺产量 低；不足时，菌体生长缓慢，耗糖慢，发酵周 期长，谷氨酰胺产量低 温度：最适生长温度不一定是最适生产温度 最适生产温度也是酶最适温度
生长温度（30-32℃） 生产温度（30±0.5℃）
PH：主要影响酶的活性和菌的代谢。
L-焦谷氨酸酯的合成及应用
L-焦谷氨酸酯的合成及应用彭小海;罗瑾;钟敏;尤庆亮;喻宗沅【摘要】Synthesis of L-pyroglutamic acid ester by L-pyroglutamic acid was studied in this paper. And the synthetic conditions were optimized. The application in medicine and household chemicals were detailed also.%以L-焦谷氨酸为原料,合成了L-焦谷氨酸酯,对其合成条件进行了优化,并介绍了其在日化和医药方面的应用.【期刊名称】《化学与生物工程》【年(卷),期】2011(028)010【总页数】2页(P79-80)【关键词】L-焦谷氨酸酯;合成;应用【作者】彭小海;罗瑾;钟敏;尤庆亮;喻宗沅【作者单位】湖北省化学研究院,湖北武汉430074;湖北省化学研究院,湖北武汉430074;湖北省化学研究院,湖北武汉430074;湖北省化学研究院,湖北武汉430074;湖北省化学研究院,湖北武汉430074【正文语种】中文【中图分类】O623.624L-焦谷氨酸酯是重要的、很有发展前景的手性诱导试剂，具有五元含氮杂环和酯羰基、酰胺基双功能结构，且5个碳原子的反应活性各不相同，因此，L-焦谷氨酸酯可作为理想的手性原料合成大量天然或非天然的手性化合物；同时由于其具有天然保温性能，广泛应用于日化和医药工业领域。
L-焦谷氨酸酯可由L-谷氨酸经加热脱水成环、酯化得到。
作者参照文献[1～3]，对L-焦谷氨酸酯的合成方法进行改进，优化了实验条件和后处理方法：酰化之后加入三乙胺(既可作为缚酸剂促进酯化的进行，又可调节反应液pH值)，促使其在温和的条件下反应较短时间得到较高的收率，同时避免产物蒸馏，简化后处理。
其合成路线见图1。
图1 L-焦谷氨酸酯的合成路线Fig.1 Synthetic route of L-pyroglutamic acid ester1 L-焦谷氨酸酯的合成1.1 试剂与仪器L-焦谷氨酸经重结晶纯化，二氯亚砜经重蒸纯化，其它试剂均未经处理。
用L-焦谷氨酸和无水乙胺合成L-茶氨酸的方法[发明专利]
![用L-焦谷氨酸和无水乙胺合成L-茶氨酸的方法[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/af9d363c77c66137ee06eff9aef8941ea76e4bf0.png)
(10)申请公布号 (43)申请公布日 2014.02.05C N 103553959A (21)申请号 201310485626.1(22)申请日 2013.10.16C07C 237/06(2006.01)C07C 231/10(2006.01)(71)申请人浙江大学地址310027 浙江省杭州市西湖区浙大路38号(72)发明人王友明 傅一军 龚杜明 王迎松邵强 陈宏伟(74)专利代理机构杭州天勤知识产权代理有限公司 33224代理人胡红娟(54)发明名称用L-焦谷氨酸和无水乙胺合成L-茶氨酸的方法(57)摘要本发明公开了一种用L-焦谷氨酸和无水乙胺合成L-茶氨酸的方法，包括：在密闭反应容器中，L-焦谷氨酸和无水乙胺在助剂A 和助剂B 作用下进行反应生成L-茶氨酸；所述的助剂A 由2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚（BHT ）和维生素C （VC ）组成；所述的助剂B 为乙醇；所述的反应压力为1.5-2.5个大气压；所述的反应温度为30-55℃。
本发明采用复合氧化剂助剂A 和新型助剂B 后，使得反应条件温和，大大降低了反应压力，降低对设备的要求；同时大大缩短了反应时间，降低了副反应的发生。
(51)Int.Cl.权利要求书1页 说明书5页(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请权利要求书1页 说明书5页(10)申请公布号CN 103553959 A1/1页1.一种用L-焦谷氨酸和无水乙胺合成L-茶氨酸的方法，包括：在密闭反应容器中，L-焦谷氨酸和无水乙胺在助剂A 和助剂B 作用下进行反应生成L-茶氨酸粗品，后处理得到L-茶氨酸产品；所述的助剂A 由2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚和维生素C 组成；所述的助剂B 为乙醇；所述的反应压力为1.5-2.5个大气压；所述的反应温度为30-55℃。
2.根据权利要求1所述的用L-焦谷氨酸和无水乙胺合成L-茶氨酸的方法，其特征在于，所述的L-焦谷氨酸和无水乙胺的摩尔比为1:2-4。
一种制备L-焦谷氨酸的方法[发明专利]
(10)申请公布号 (43)申请公布日 2014.03.26C N 103664729A (21)申请号 201310732457.7(22)申请日 2013.12.26C07D 207/28(2006.01)(71)申请人宜兴市前成生物有限公司地址214253 江苏省无锡市宜兴市新建镇新丰北路22号(72)发明人席日新(74)专利代理机构南京天华专利代理有限责任公司 32218代理人徐冬涛(54)发明名称一种制备L-焦谷氨酸的方法(57)摘要本发明公开了一种制备L-焦谷氨酸的方法，包括：L-谷氨酸在乙醇体系中，加入适量脱水催化剂，升温至88～100℃进行脱水反应，反应后过滤、浓缩、析晶，抽滤出晶体得L-焦谷氨酸精品。
本发明方法属于封闭工艺，操作简单、配比适当，脱水生成的L-焦谷氨酸溶于乙醇，未脱水的L-谷氨酸不溶于乙醇，通过过滤直接除去未反应的L-谷氨酸，结晶得到高纯度的L-焦谷氨酸，纯度达到99.5%以上，收率达到85%以上；加入了脱水催化剂浓硫酸，加速了脱水反应的进行，且在较低的反应温度下反应避免使L-焦谷氨酸产生消旋化，浓硫酸存在于抽滤出的母液中，可以和未脱水的L-谷氨酸一并返回继续下一批配料，成本较低，适宜工业化生产。
(51)Int.Cl.权利要求书1页 说明书3页(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请权利要求书1页 说明书3页(10)申请公布号CN 103664729 A1/1页1.一种制备L-焦谷氨酸的方法，其特征在于包括：L-谷氨酸在乙醇体系中，加入适量脱水催化剂，升温至88～100℃进行脱水反应，反应后过滤、浓缩、析晶，抽滤出晶体得L-焦谷氨酸精品。
2.根据权利要求1所述的制备L-焦谷氨酸的方法，其特征在于所述的L-谷氨酸和乙醇的摩尔体积比为1∶400～1000，所述的L-谷氨酸和和脱水催化剂的摩尔体积比为1∶1～3。
3.根据权利要求2所述的制备L-焦谷氨酸的方法，其特征在于所述的L-谷氨酸和乙醇的摩尔体积比为1∶500～700；所述的L-谷氨酸和和脱水催化剂的摩尔体积比1∶1～2。
一种L-丙氨酰-L-谷氨酰胺制备的新方法[发明专利]
专利名称：一种L-丙氨酰-L-谷氨酰胺制备的新方法专利类型：发明专利
发明人：李倩,陈天豪,牟祥,刘淑珍
申请号：CN201310317758.3
申请日：20130726
公开号：CN103387600A
公开日：
20131113
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：一种L-丙氨酰-L-谷氨酰胺制备的新方法，包括以下步骤：将邻苯二甲酸酐与L-丙氨酸反应制得邻苯二甲酰-L-丙氨酸，通过卤代试剂酰卤化邻苯二甲酰-L-丙氨酸合成邻苯二甲酰-L-丙氨酰卤；将L-谷氨酸和醇在酸催化下进行酯化反应，得到L-谷氨酸单酯；L-谷氨酸单酯与邻苯二甲酰-L-丙氨酰卤在碱的作用下进行缩合得到合成L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的重要中间体邻苯二甲酰-L-丙氨酰-L-谷氨酸单酯；将邻苯二甲酰-L-丙氨酰-L-谷氨酸单酯加入氨水中氨解、脱保护，最后在乙醇中结晶得到L-丙氨酰-L-谷氨酰胺。
本发明反应原料易获得，L-谷氨酸、L-丙氨酸价格便宜；产品纯度和收率较高；能够有效降低生产成本，实现规模化生产。
申请人：重庆康施恩化工有限公司
地址：400039 重庆市九龙坡区科园4街70号标准厂房IJ座4楼
国籍：CN
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化学试剂,2009,31(4),295~296;298L 焦谷氨酰胺的无溶剂一步反应合成新方法李春艳,李宝林*,杜娟,刘小莉(陕西师范大学化学与材料科学学院药用植物资源与天然药物化学教育部重点实验室,陕西西安 710062)摘要:以L 谷氨酸和尿素为原料,采用无溶剂的一步反应新方法合成了标题化合物;利用高效液相色谱(蒸发光散射检测器)对不同反应条件下合成的产品进行分析,结果表明,当L 谷氨酸与尿素的物质的量比为1 1 3时,让反应混合物在145 下反应2h 后,再在180 下反应20min,产品收率达96 3%,产物纯度为99 67%。
关键词:L 焦谷氨酰胺;L 谷氨酸;无溶剂合成;HPLC ELSD中图分类号:O629 71 文献标识码:A 文章编号:0258 3283(2009)04 0295 02收稿日期:2008 06 14作者简介:李春艳(1982 ),女,山西晋城人,硕士生,研究方向为有机合成。
L 焦谷氨酰胺是一种重要的光学活性物质,它经还原后可得到具有重要用途的手性化合物2 氨甲基四氢吡咯[1];它还具有杀菌[2]等作用,也被用作化妆品[3]、解酒剂[4]的添加成分。
关于L 焦谷氨酰胺的合成文献报道较少,在所报道的少数几种方法中,存在有反应步骤多或原料不易获得等缺点[1,5]。
本文以廉价的L 谷氨酸为原料,采用无溶剂的一步反应合成了目标化合物,此方法产物收率高,产品纯度好,其反应方程式如下。
1 实验部分1 1 主要仪器与试剂Avance 300超导傅里叶数字化核磁共振谱仪(瑞士Bruker 公司);WZZ 2型自动旋光仪(上海浦东物理光学仪器厂);2010HT 高效液相色谱仪(日本岛津公司);Sede x 75蒸发光散射检测器(法国Sederes 公司)。
L 谷氨酸以市售味精(!99%)经盐酸酸化而制得;尿素(分析纯);甲醇(色谱纯)。
1 2 实验步骤1 2 1 L 焦谷氨酰胺的合成取2 65g(18mmol)谷氨酸,1 41g (23m mol)尿素于50mL 单颈烧瓶,145 下搅拌2h,180 下搅拌20min,得红褐色凝胶状粗产物。
给粗产物中加入20mL 水溶解,加入0 20g 活性炭,煮沸10min,冷却,抽滤;滤饼用水多次洗涤,收集滤液用旋转蒸发仪在减压下充分蒸干,得到2 22g 透明产物,产率96 3%。
产品经HPLC E LSD 法测定,其中L 焦谷氨酰胺的含量为99 67%。
[ ]16D =-13 1(c =1 002,Me OH )。
1HNMR (DMSO d 6), :1 88(m,1H ,C H );2 07(m,2H,CH 2CO);2 15(m,1H,CH);3 93(q,1H,C HN);7 07(s,1H,NH 2);7 40(s,1H,NH 2);7 77(s,1H,NH)。
13C NMR(D MSO d 6), :25 8(C 4);29 8(C 3);56 1(C 5);174 9(CO);177 8(C O)。
与文献[5]报道数据一致。
1 2 2 L 焦谷氨酰胺的HPLC ELSD 含量测定色谱柱为Agilent C 18(150mm ∀4 6mm,5 m),柱温为20 ;以甲醇 水(80 20,V/V )为流动相,流速为0 4mL/min;SE DEX 75蒸发光散射检测器,漂移管温度为40 ,载气压力3 5∀105Pa;采用峰面积归一化法进行目标产物含量的计算。
2 结果与讨论2 1 合成方法L 焦谷氨酰胺的合成一般是以L 谷氨酸钠为原料,经酸化 酯化 环化多步反应来实现的[1],其反应方程式如下。
另有文献报道[5],以L 焦谷氨酸甲酯为原料,合成L 焦谷氨酰胺。
其反应方程式如下。
295第31卷第4期李春艳等:L 焦谷氨酰胺的无溶剂一步反应合成新方法这些方法存在有反应步骤多或原料价格较高的缺点。
本文报道的无溶剂一步合成法,优点如下:1)避免了溶剂的使用,减少了环境污染及对人体的危害;2)缩短了反应时间、简化了操作步骤;3)减少了副产物的生成,产率高,产品纯度好。
2 2 反应温度的影响本实验阐述的无溶剂一步合成法,先在145 下反应2h,然后再在180 下反应20min,反应结果表明,在这种条件下产物未发生外消旋化。
若在180 或更高的温度下反应时间过长,会导致产物外消旋化的发生或完全失去光学活性。
该方法是利用在145 下尿素熔化之后与谷氨酸所形成的熔融体系中进行反应来获得产品的。
若温度过低,尿素无法熔化,难于形成均相体系,反应物不能充分接触,使原料的转化率降低。
2 3 反应物配比的影响本实验分别以谷氨酸与尿素物质的量之比为1 1 1、1 1 2、1 1 3时,在上述条件下进行了L 焦谷氨酰胺的合成,用HPLC E LSD 对所得产品进行纯度分析,其结果如表1所示。
表1 反应物的物质的量比对反应的影响Tab.1 The effect of molar ratio of glu tamic acid and ureaon the reaction谷氨酸/尿素产量/g 产率/%纯度/%1 1 12 1894 597 051 1 22 1392 498 871 1 32 2296 399671 谷氨酸 尿素=1 1 1;2 谷氨酸 尿素=1 1 2;3 谷氨酸 尿素=1 1 3色谱条件:色谱柱为Agilent C 18(150mm ∀4 6mm,5 m),柱温为20 ;以甲醇 水(80 20V/V )为流动相,流速为0 4mL/min;SEDEX75蒸发光散射检测器,漂移管温度为40 ,载气压力3 5∀105Pa 。
图1 不同物质的量比反应物所得L 焦谷氨酰胺的HPLC 图谱Fig.1 Chromatogram of L pyroglutamamide synthesized from different molar ratios of glu tamic acid and urea表1数据表明,当两种反应物物质的量之比为1 1 1或1 1 2时,收率较低,当物质的量之比为1 1 3时,收率达到了96 3%。
用HPLC 法对不同配比下所得产物的纯度进行分析,其色谱图如图1所示。
图1中保留时间为5 25min 的峰是L 焦谷氨酰胺的信号,保留时间为3 67min 的峰是L 谷氨酸的信号。
色谱分析表明当物质的量之比为1 1 3时,L 谷氨酸反应较为完全,所得产品的纯度最高,产品纯度为99 67%。
2 4 反应的后处理尽管反应中所用的尿素是过量的,由于尿素在加热至熔点以上时除发生与L 谷氨酸反应生成目标产物之外,还会分解成缩二脲、氰、三聚氰酸等,所以反应完成后,粗产品中会有一定量的谷氨酸残存。
在后处理中除去未完全转化的谷氨酸是提高产品纯度的关键。
由于谷氨酸微溶于水,在活性炭脱色时,残存的谷氨酸会随同活性炭被过滤掉,从而得到了纯度较好的产品。
3 结论实验研究结果表明,采用谷氨酸与尿素无溶剂法一步合成L 焦谷氨酰胺,具有反应时间短、反应的后处理简单、成本低、产率高、产品纯度好、对环境污染小等优点,是适于工业化生产的一种好方法。
参考文献:[1]张逸伟,蔡干.四氢吡咯手性衍生物的合成[J].华南理工大学学报:自然科学版,2001,29(1):43 45.[2]PAULY M.Pyroglu tamic derivatives,their intermediates and their use as bactericides or fungicides:EP,135444[P ].1985 03 27.[3]YAMAGISHI M,SUGIHARA H,FUKUS HIMA M,et al.Cos metics for hair and skin:JP,45015392[P].1964 10 06.[4]BUROV Y V,OSTROVSKAYA R U ,GUDAS HEVA T.A py roglutamic acid amide as nootropic antialcoholic drug:RU ,2020937[P].1985 08 05.[5]ROTH E,AITMAN J,KAPON M,et al.Amidoalkylati on of aromatics wi th glyoxylic acid ! lactam adducts:2 pyrrolidi none,pyroglutamic acid amide and ester [J].Tetrahe dr on ,1995,51(3):801 810.A solvent free one step m ethod for synthesis of L pyrogluta mam ide LI Chun yan,LI Bao lin *,DU J uan,LIU Xiao li (Key Laboratory of Medicinal Plan t Resource &Natural Pharmaceutical(下转第298页)6 硝基 4 氨基喹唑啉,浅黄色固体,收率58 7%,m p >330(碳化分解,文献[7]值: 320~330 5)。
4 甲氨基喹唑啉,白色絮状固体,收率83 0%,m p 309 5~311 5(分解,文献[2]值: 310)。
4 苯氨基喹唑啉,白色絮状固体,收率61 3%,m p 219 8~221 6(文献[2]值:218~ 219)。
6 氯 4 甲氨基喹唑啉,白色絮状固体,收率73 0%,m p 255 7~257 1(文献[2]值:256~ 257)。
6 氯 4 苯氨基喹唑啉,白色絮状固体,收率63 8%,m p 230 3~232 2(文献[2]值:229~ 230)。
6 硝基 4 苯氨基喹唑啉,黄色固体,收率59 7%,m p 235 5~237 1(文献[7]值:236~ 237 5)。
6 溴 4 甲氨基喹唑啉,白色絮状固体,收率70 5%,m p 260 3~261 9(文献[8]值:258~ 260)。
2 结果与讨论4 氨基喹唑啉的合成,文献报道的方法较多,但反应条件较苛刻。
本文采用一锅法串联反应,用取代邻氨基苯腈与三氯氧磷为原料反应制得,收率较为满意。
在合成中间体亚胺啶这一步,分离出了该中间体。
中间体产物为无色液体,在测试沸点时,无论是在常压下还是在真空下,都没有成功。
对其他的物理性质未进一步研究。
中间产物不经分离直接用于下步反应,最后得到目标化合物。
在加水分解剩余的三氯氧磷时,控制反应温度是至关重要的,否则加水温度升高,反应体系由粉红色渐变成棕色,虽然可以制得目标化合物,但最后分离的产物变成浅黄色。