心房颤动中心房重构机制的研究进展
肾素-血管紧张素-醛固酮系统在心房颤动患者心房重构中的研究进展
肾素-血管紧张素-醛固酮系统在心房颤动患者心房重构中的研究进展曹凡;高艳香【摘要】心房颤动是临床上最常见的心律失常之一,有较高的发病率和致残率,严重影响患者的生活质量.心房颤动的病理生理学改变主要表现为心房重构,越来越多证据表明肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活在心房电重构和结构重构及最终导致心房颤动发生的过程中发挥重要作用.现综述肾素-血管紧张素-醛固酮系统参与心房结构重构的可能机制及临床抗心房重构的治疗现况,为进一步探讨心房颤动临床治疗提供新思路.【期刊名称】《心血管病学进展》【年(卷),期】2018(039)004【总页数】4页(P528-531)【关键词】心房颤动;心房重构;纤维化;肾素-血管紧张素-醛固酮系统【作者】曹凡;高艳香【作者单位】北京大学中日友好临床医学院,北京100029;中日友好医院心内科,北京100029【正文语种】中文【中图分类】R541.71 心房重构与心房颤动心房颤动是临床上最常见的快速性房性心律失常，在世界范围内有较高的发病率和患病率，约占住院心律失常患者的1/3，其亦是卒中、心力衰竭、猝死和心血管死亡的主要因素之一[1-3]。
近年的研究表明，心房重构在心房颤动的发生发展及维持中起重要作用，其主要包括电重构和结构重构。
在某些外在因素刺激下，如高血压、充血性心力衰竭等，心房肌细胞会做出适应性改变，早期以离子通道功能状态改变的电重构为主，后期逐渐出现细胞外基质成分、心房肌肥厚等微结构变化的结构重构。
此时心房重构尚可逆，并具有一定的代偿作用，如通过增强心肌收缩力、减缓心房肌的收缩速度，以维持内环境及循环稳定。
此时心房颤动多为可复律的心房颤动，但随着外界刺激的持续存在，心房肌细胞逐渐凋亡和坏死，出现不可逆的结构重构、心房纤维化，导致组织僵硬和心房扩张、收缩力下降，最终丧失功能，表现为复律效果差的心房颤动。
有研究表明，经过一段时间治疗，心房颤动患者在恢复窦性心律之后，其心房电重构也将逐渐恢复，但仍会复发，这表明心房结构重构对心房颤动的维持、复发起更为重要的作用。
心房颤动与代谢重构研究进展
心房颤动与代谢重构研究进展陶源;刘广忠;李为民【摘要】心房颤动(房颤)的病理生理机制与能量代谢密切相关.房颤时心肌组织脂代谢减弱,脂质沉积,而葡萄糖利用度尚未上调,糖原聚集增多,能量代谢失衡.能量代谢失衡促进了心房电重构及结构重构,通过一系列信号通路促进房颤进展,造成恶性循环.该文主要介绍与房颤相关的代谢重构研究进展.【期刊名称】《国际心血管病杂志》【年(卷),期】2016(043)005【总页数】4页(P265-268)【关键词】心房颤动;糖代谢;脂代谢;代谢重构【作者】陶源;刘广忠;李为民【作者单位】150001 哈尔滨医科大学附属第一医院心内科;150001 哈尔滨医科大学附属第一医院心内科;150001 哈尔滨医科大学附属第一医院心内科【正文语种】中文在空腹状态下，心脏能量的70%来源于脂肪酸β氧化，而葡萄糖氧化产生的能量仅占心脏能量的10%～30%，其余能量来自乳酸、酮体和氨基酸代谢。
为保持足够的三磷酸腺苷(ATP)供应，心脏表现出“杂食性”，根据新陈代谢需要、氧供应和底物的可用性，调整并利用各种可获得的底物作为能量来源。
这种适应性对维持心脏正常功能十分重要[1]。
Bilsen等[2]提出了心脏能量代谢重构的概念，包括高能磷酸盐代谢改变、线粒体功能紊乱和底物利用转变。
心房颤动(房颤)的病理生理机制与能量代谢密切相关[3-5]。
在房颤动物模型及房颤患者的心房组织中可发现心房肌细胞能量代谢失调。
能量代谢失调的机制与腺嘌呤核苷酸减少、高能磷酸盐减少、能量代谢相关的酶活性减低、线粒体氧化调节改变有关[4,6]。
房颤时能量代谢失衡促进了心房肌电重构及结构重构，通过一系列信号通路促进房颤进展，造成恶性循环[7]。
心肌细胞膜上表达的脂肪酸转位酶(FAT/CD36)承担50%以上的脂肪酸摄取[1]。
不规则起搏乳鼠心肌细胞可导致细胞内钙离子浓度增加，钙调蛋白依赖蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)和腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)表达增加，二者磷酸化激活后调节下游脂代谢通路，使心肌细胞膜表面FAT/CD36表达增加，导致脂肪酸摄取增加，细胞内脂质沉积。
Racl在心房颤动中的作用研究进展
白介导的细胞 问粘着等过程发挥广泛的生理作用 。近来研究
发 现 ３羟基 一一 ． ３甲基 戊 二 酰 辅 酶 Ａ（ Ｍ —Ｏ 还 原 酶 抑 制 剂 Ｈ Ｇ Ｃ Ａ） 可 以通 过 抑制 Ｒ ｃ 分 子 的 异戊 烯 化 和膜 定 位 来 抑 制 Ｒ ｃ 的 ａ１ ａｌ 活性 ， 而干 预 Ｒ ｃ 相关 生 物 学 机制 。 从 ａｌ ２ Ｒ ｃ 房 颤 中的 作 用 ａｌ在
发 生 。Ａ ａ 等 在 研 究 中进 一 步 发 现 通 过 他 汀 类 药 物 抑 ｄｍ
信号从 Ｇ蛋 白偶联受体 、 整合素或生长 因子受体传递 给胞 内
相应 的效 应 分 子 的 过 程 ， 到 调 控 多 种 信 号 通 路 的 作 用 。 起
Ｒ ｃ 还通过参与膜波动 、 运动 、 ａｌ 细胞 肌动蛋 白聚合 、 粘着蛋 钙
心肌结 构 和功 能 的改 变均 可 促进 房 颤 的 发生
改变 而促 进 房 颤 的发 生 。
。因此 ，
Ｎ Ｄ Ｈ及 Ｒ Ｓ可 以 通 过 多 种 机 制 促 进 心 房 结 构 和 功 能 的 Ａ Ｐ Ｏ
和 Ｔ Ｉ １。Ｒ ｃ Ｃ Ｏ＿ ａｌ和其它小 Ｇ Ｐ酶一样 ， Ｔ 有两种存 在形式 ， 即 Ｇ Ｐ结合的激活态和 Ｇ Ｐ结合 的失活态 。Ｒ ｃ 参与 了胞 外 Ｔ Ｄ ａｌ
发 生 后 左 房 Ｎ Ｄ Ｈ 氧 化 酶 的 活 性 和 活 性 氧 （ Ｏ ） 生 成 ＡＰ ＲＳ的
都大大增 加 ， Ｎ Ｄ Ｈ氧化酶的活性和 Ｒ Ｓ 而 ＡＰ Ｏ 是氧 化应 激负 荷的重要指标 。既往对 房颤动 物模型 和人类房 颤的研究 已 表明心房氧化 应激 负荷 的增 加在房颤 的发生 和维 持机 制中 有重要作 用 ， 因为氧化应激损伤 可导致心 肌纤维能 量构 成的改变及收 缩功 能 的异 常 。而 源于 Ｎ Ｄ Ｈ氧化 酶生 成 Ａ Ｐ 的 Ｒ Ｓ也能通过 多种病理 机制作 用于 心肌 ， Ｏ 包括 氧化分解 内皮 细胞 的一氧化氮 、 局部 活化凝集级 联反应 、 化促血栓 活 形成分子 （ １型纤溶 酶原激 活物抑 制物 和组织 因子 ） 诱 如 一 、
房颤发病机制的研究进展
续的机制 ， 是ＡＦ 发展过程 的特点。 持续性的房性 心动过 速发 生 化和肌细胞溶解 为特点的结构重构是先于心律失常而发生 ， 还 最初几小 时中 ， 肉组织 即发生 电生理 改变 ， 肌 而结 构重 构则 是 是只是由ＡＦ 引起或是 由年龄老化和存在 心脏疾病引起。 心房扩
个缓慢 的过程 ， 包括心房肌组织和心房超微结构的形态学 改 大是 已知的引起Ａ 发生和易感性增高的危险因素也与纤维化 Ｆ 变。 在ＡＦ 的初期和持续阶段 ， 伴随心肌细胞退化和 间质 纤维 化 和随之产生 的不均一传导有关【 Ａ ｓ ａ ” ３ ｕｍ 等 研究结果显示 ， １ 线粒
力刺 激 因素 。 发作 时高 频的心房 电动 引起大量 钙 内流 ， 隙联结 ， ＡＦ 主要 位于细胞联结盘之 间 ， 并且在 电脉冲传导 中有重
导致心 房肌钙超 载。 中一种 防止胞 内钙 负荷过 载的 防卫 机 要作用 ， 其 它确 保了心肌 电机 械活动 的同步进行 。 ｏｏ ｔｈ ｕ Ｐ ｌｎｃ ｏ ｋ 制就是 钝化Ｌ ａ ＋ 型Ｃ ２ 通道 。 其次快速 的房率 也可 以改变细胞 等对人和 鼠心房慢性ＡＦ影响缝隙连接（ Ｊ分布 进行了研究 ， Ｇ） 内Ｃ ２ ａ ＋￣调节 ， 从而 引起一种 恶性循环 。 同时伴 随电压依赖 免疫 印迹法 显示 ＡＦ并不 诱导 人 心房 中Ｃ ４ 含量 的 明显 改 ｘ ３ 变， 在实验性 诱发Ａ Ｆ鼠的离体心房 中 ， 也见到 Ｃ ４ 信号相 似 ｘ３ 性 的快 速钠 电流使细胞 内 电压正 向升高 。 这些变 化引起动 作 电位 时程缩短和 节律适应性 下降 。 钙超 载可 以激 活钙激 活 中 的空 间重分 布 ， 此外 在 鼠心 房 中ＡＦ 致各异 性（ 向与 横 向 导 纵 性蛋 白酶（ａｐ ｉ ）这 是肌细 胞核周 围的肌小 节缺 失的最初 传导 速率 之 比） ｃ ｌａｎ ， 降低 ， 并伴横 向传导速 率轻 度增加 。 这些研 究 反应 物之一 。ａｐ ｉ在 Ｌ ｃｌａｎ 型钙 通道 蛋 白和兴奋 收缩耦 联蛋 白 结果表 明Ａ 伴有 空间重构 ， 而导致心房组织 的生物物理学 Ｆ 进 ４ 此研 究提 到的ＡＦ １ 可能的基 因变化也可 以解释 的分 解 中起 一定作用 。 研究 发现 ， 在慢性 ＡＦ 患者 的左心房 组 特性 的改变［。 织 中ｃ １ａｎ Ｉ ａｐ ｉ— 的蛋 白含量 明显升 高 ， 并且与左 心房 内径 以 关于 ２ ４ 例人 口调查研 究 的结 果 ， ２３ 即如果 亲代存在ＡＦ， 其子 代患 ＡＦ的概率 是平常 人的２ ５ 实验 数据证实 ＡＦ 倍【。 】 存在遗传 及ＡＦ 持续 时间呈明显正相 关【 Ｇ ｅｔ等 发现ｃｌａｎ ｏｔｅ 。 ａｐ ｉ 的激 活 可 降解肌钙 蛋 白Ｔ（ ｏ ｏ ｉ ｃ ｎ 或肌钙 蛋 白（ ｏ ｏ ｉ 异 质 性 。 ｔ ｐ ｎｎ Ｔ，Ｔ Ｔ） ｒ ｔ ｐ ｎｎ ｒ ４ 胶原在细胞和分子水平的结构改变也有可能是ＡＦ ． 发生 Ｉｃ ｎ ）因Ｉ ＡＦ ａｐ ｉ— 介导 的心肌收缩 蛋 白降解 ， ，Ｔ Ｉ。 ￣ 时ｃｌ ａ Ｉ Ｌ ｎ 导致 胶原作为细胞外基质的主要成分， ３ 在５ 例终末期 心房 肌收缩功 能下降 ， 心房 内负荷增加 ， 房扩大 ， 心 心肌 纤维 和发展 的原 因。 胶原与持 续性Ａ 关系密切ｌ Ｆ ６ ｌ 。 化 增 加 ， 房 内 各 向传 导 差 异 明 显 。 此 钙 超 载 可 能 是 ＡＦ时 心力衰竭和心肌病患者的研究 中， 心 因
心房颤动的研究进展
心房颤动的研究进展【关键词】心房颤动心房颤动是一种常见的快速心律失常，60岁以上的人有1%出现房颤，随着年龄增长发生率成倍增加。
其中无器质性心脏病患者占3%~11%［1］。
Framingham 研究发现房颤患者死亡率较无房颤者高~倍［2］。
房颤的发生与年龄和基础疾病类型有关，高血压病是最易并发房颤的心血管疾病［3］。
伴发房颤的患者发生栓塞性并发症的风险明显增加。
为更好防治及减少相关并发症发生，国内外进行了大量研究，现已取得了丰硕成果。
本文将近年来相关资料复习，共同仁参考。
1 发病机制的进展房颤产生机制的研究，长达一个世纪之久，对其产生机制的认识，目前已突破了多发性小波学说，认为房颤发生时多种节律并存，将发生机制细分为始动、维持和终止几方面。
认为房颤发生既有局灶触发、局灶驱动，也有主导转子和维持房颤的高速电连接等多种因素参与。
新近研究表明，多数患者的房颤是短阵的异位冲动所诱发［4，5］。
江洪等［6］通过射频消融肺静脉口部可隔离和消除异常电活动而终止房颤，证实了起源于肺静脉和腔静脉（合称大静脉）肌袖快速电冲动的触发或驱动作用是房颤的主要发生机制之一的观点［7，8］，特别是阵发性房颤尤其如此。
同时发现自主神经在房颤的作用较过去认识不同，交感神经张力增高同样不可小视。
Zimmermann［9，10］研究发现：交感神经张力增高在房颤早期占优势。
伍伟峰等［11］研究证实：房颤与心房的血管紧张素系统激活有关。
房颤患者心房组织的血管紧张素Ⅱ受体1（AT1-R）和血管紧张素Ⅱ受体2（AT2-R）基因转录和蛋白质表达发生变化，心房在房颤时AT1-RB表达下调而AT2-R表达上调。
AT1-R的激活可引起心肌的肥厚和细胞外基质蛋白的积聚，同时也能影响心房收缩。
相反，AT2-R的激活则抑制增殖过程。
揭示了房颤引起心房结构的进行性改变，最后心房扩大和心房传输功能丧失。
王祥等［12］研究表明：心房颤动时心房组织内细胞外信号调节激酶（ERK1、ERK2）和血管紧张素转换酶（ACE）表述与心房组织结构改变的关系。
房颤中心房钾离子通道重构机制及相关药物的研究进展
ｈ ｉ ｇ ｈ ｍｏ ｒ ｔ ａ ｌ ｉ ｔ ｙ ｒ ａ ｔ ｅ ｄ ｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ ｉ ｎ ｍｏ ｒ ｅ ｔ ｈ ａ ｎ ７ ０ ｙ ｅ ａ ｒ ｓ ｏ ｌ ｄ ｐ ｅ ｏ ｐ ｌ ｅ ．Ｔ ｈ ｅ ｍｅ ｃ ｈ ａ ｎ ｉ ｓ ｍ ｏ ｆ ａ ｔ ｒ ｉ ａ ｌ ｉ ｆ ｂ ｉｌ ｒ ｌ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｉ ｓ ｃ ｏ ｍｐ ｌ ｅ ｘ ， ａ ｌ ａ ｒ ｇ ｅ ｎ ｕ ｍｂ ｅ ｒ ｏ ｆ ｓ ｔ ｕ ｄ ｉ ｅ ｓ ｈ ａ ｖ ｅ ｓ ｈ ｏ ｗｎ ｔ ｈ ａ ｔ ｃ ａ ｒ ｄ ｉ ａ ｃ ｐ ｏ ｔ ａ ｓ ｓ ｉ ｕ ｍ ｉ ｏ ｎ ｃ ｈ ａ ｎ ｎ ｅ ｌ ｒ ｅ ｍｏ ｄ ｅ ｌ ｉ ｎ ｇ ｐ ｌ ａ ｙ ｓ ａ ｎ
ｅ ｘ ｔ ｒ ｅ ｍｅ ｌ ｙ ｉ ｍｐ ｏ ｒ ｔ ａ ｎ ｔ ｒ ｏ ｌ ｅ ｉ ｎ ｔ ｈ ｅ ｏ ｃ ｃ ｕ ｒ ｒ ｅ ｎ ｃ ｅ ａ ｎ ｄ ｐ ｅ ｒ ｓ ｉ ｓ ｔ ｅ ｎ ｃ ｅ ｏ ｆ ａ ｔ ｒ ｉ ａ ｌ ｉ ｆ ｂ ｉ ｒ ｌ ｌ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ．Ｔ ｈ ｅ ｄ ｒ ｕ ｇ ｓ ｗｈ ｉ ｃ ｈ ｒｅ ａ
Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ
Ｃ ｏ ｒ ｒ ｅ ｓ ｐ ｏ ｎ ｄ ｉ ｎ ｇ ａ ｕ ｔ ｈ ｏ ｒ ． ＂ Ｘ ｕ Ｊ ｉ ａ ｎ ， Ｅ ｍａ ｉ ｌ ： ９ ５ ８ ５ ３ ２ ０ ０ ６ ＠ｑ ｑ ． ｃ ｏ ｎ ｒ
［ Ａｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ］ Ａ ｔ ｒ ｉ ａ ｌ ｉ ｆ ｂ ｉ ｒ ｌ ｌ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ（ ＡＦ ） ｉ ｓ ｏ ｎ ｅ ｏ ｆ ｔ ｈ ｅ ｍｏ ｓ ｔ ｃ ｏ ｍｍｏ ｎ ｃ ｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ａ ｌ ｓ ｕ ｓ ｔ ａ ｉ ｎ ｅ ｄ ｔ ａ ｃ ｈ ｙ ａ ｒ ｒ ｈ ｙ ｔ ｈ ｍｉ ａ ，
心房颤动的发病机制与治疗方法研究
心房颤动的发病机制与治疗方法研究引言：心房颤动是一种常见且有潜在危险的心律失常，其发生与心脏结构和电生理异常紧密相关。
本文将探讨心房颤动的发病机制以及当前可用的治疗方法。
一、发病机制1.离子通道异常：离子通道在调节心脏肌细胞的兴奋-收缩耦联过程中起着关键作用。
钾、钙和钠通道的突变可能导致异常电活动，从而促进心房颤动的发生。
例如，钙离子内流增加可能会触发产生早搏。
2.结构重塑：结构重塑包括心肌纤维化和肌肉电偶联断裂。
这些结构改变影响了传导组织和心肌细胞之间正常的电信号传递，导致脉冲传播不均匀和多方向性传导。
这使得存活的纤维束形成了微逆波前，增加了复极障碍和再放电风险。
3.自主神经系统失调：自主神经系统对于心脏节律调控起着重要作用。
交感神经系统的过度活跃和副交感神经系统的异常兴奋可能导致心动过速、异位起搏点形成以及心室颤动，从而促进心房颤动的发生。
二、治疗方法1.药物治疗：抗心律失常药物被广泛应用于紧急和长期控制心房颤动。
常用于快速复律或预防复发的药物包括普鲁卡因胺、硫卓明等。
此外，抗凝血药物如华法林也是治疗心房颤动常用的选择，以预防血栓形成和卒中风险。
2.电击复律：直流电击复律是一种通过传递电流来恢复正常窦性节律的方法。
当不稳定型心房颤动患者出现频繁衰竭时，电击复律是快速且有效的治疗手段。
3.射频消融术：射频消融术是通过高能射频电焊技术对异常传导径路进行热灼烧和切割，以改善异常纤维结构和恢复心脏的正常传导。
射频消融术对于一部分心房颤动患者能够取得满意的效果，并降低复发风险。
4.体外循环冷却治疗：这种方法是通过体外循环装置将患者的血液经过冷却再输送回体内，以降低心脏组织的温度，减少损伤。
一些初始的研究结果表明，体外循环冷却治疗对于治疗顽固性心房颤动可能具有潜在且有效的治疗效果。
5.智能监测与干预技术：随着技术的不断发展，智能监测与干预技术逐渐应用于心房颤动治疗。
这些技术可以实时监测患者的心率和心律情况，并根据设定的参数进行干预，例如通过电刺激或药物释放来控制异常节律。
心房能量代谢重塑和ＰＰＡＲγ靶向干预在心房颤动中的研究进展
基金项目：国家自然科学基金（８２１００３４３，８２２６００６５，８２２６００６４，８２０６００６９）通信作者：周贤惠，Ｅ ｍａｉｌ：ｚｈｏｕｘｈｕｉｙｆ＠１６３．ｃｏｍ心房能量代谢重塑和ＰＰＡＲγ靶向干预在心房颤动中的研究进展喜林强 孙华鑫 商鲁翔 汤宝鹏 周贤惠（新疆医科大学第一附属医院心脏起搏与电生理科／新疆心电生理与心脏重塑重点实验室，新疆乌鲁木齐８３００５４）【摘要】心房颤动（房颤）是临床常见的心律失常，具有高死亡率和致残风险。
心房重塑（电、结构重塑）与房颤发病密切相关。
成熟心肌细胞向胎儿表型的转换、线粒体功能障碍和活性氧过载的细胞效应等生物学事件参与心房重塑。
过氧化物酶体增殖物激活受体（ＰＰＡＲ）是心肌细胞能量代谢调控的关键开关。
对房颤能量重塑、心房肌细胞代谢紊乱调控机制的研究，特别是针对ＰＰＡＲγ介导的糖脂代谢表型转换的干预，可能成为房颤治疗的新策略。
【关键词】心房颤动；心肌能量代谢；过氧化物酶体增殖物激活受体γ；线粒体；吡格列酮【ＤＯＩ】１０ １６８０６／ｊ．ｃｎｋｉ．ｉｓｓｎ．１００４ ３９３４ ２０２３ １０ ０１４ＡｔｒｉａｌＥｎｅｒｇｙＭｅｔａｂｏｌｉｓｍＲｅｍｏｄｅｌｉｎｇａｎｄＴａｒｇｅｔｅｄＩｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎｏｆＰＰＡＲγｉｎＡｔｒｉａｌＦｉｂｒｉｌｌａｔｉｏｎＸＩＬｉｎｑｉａｎｇ，ＳＵＮＨｕａｘｉｎ，ＳＨＡＮＧＬｕｘｉａｎｇ，ＴＡＮＧＢａｏｐｅｎｇ，ＺＨＯＵＸｉａｎｈｕｉ（ＣａｒｄｉａｃＰａｃｉｎｇａｎｄＥｌｅｃｔｒｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ／ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＣａｒｄｉａｃＥｌｅｃｔｒｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙａｎｄＲｅｍｏｄｅｌｉｎｇ，ＴｈｅＦｉｒｓｔＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＸｉｎｊｉａｎｇＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｕｒｕｍｑｉ８３００５４，Ｘｉｎｊｉａｎｇ，Ｃｈｉｎａ）【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ａｔｒｉａｌｆｉｂｒｉｌｌａｔｉｏｎｉｓａｃｏｍｍｏｎａｒｒｈｙｔｈｍｉａｗｉｔｈｈｉｇｈｍｏｒｔａｌｉｔｙａｎｄｄｉｓａｂｉｌｉｔｙ．Ａｔｒｉａｌｒｅｍｏｄｅｌｉｎｇ（ｅｌｅｃｔｒｉｃａｌａｎｄｓｔｒｕｃｔｕｒａｌｒｅｍｏｄｅｌｉｎｇ）ｉｓｃｌｏｓｅｌｙｒｅｌａｔｅｄｔｏｔｈｅｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆａｔｒｉａｌｆｉｂｒｉｌｌａｔｉｏｎ．Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｅｖｅｎｔｓｓｕｃｈａｓｔｈｅｔｒａｎｓｉｔｉｏｎｏｆｍａｔｕｒｅｃａｒｄｉｏｍｙｏｃｙｔｅｓｔｏｆｅｔａｌｐｈｅｎｏｔｙｐｅ，ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎａｎｄｃｅｌｌｕｌａｒｅｆｆｅｃｔｓｏｆｒｅａｃｔｉｖｅｏｘｙｇｅｎｓｐｅｃｉｅｓｏｖｅｒｌｏａｄａｒｅｉｎｖｏｌｖｅｄｉｎａｔｒｉａｌｒｅｍｏｄｅｌｉｎｇ．Ｐｅｒｏｘｉｓｏｍｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｏｒ ａｃｔｉｖａｔｅｄｒｅｃｅｐｔｏｒ（ＰＰＡＲ）ｉｓａｋｅｙｓｗｉｔｃｈｉｎｔｈｅｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｅｎｅｒｇｙｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｉｎｃａｒｄｉｏｍｙｏｃｙｔｅｓ．Ｔｈｅｓｔｕｄｉｅｓｏｎｔｈｅｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆａｔｒｉａｌｆｉｂｒｉｌｌａｔｉｏｎｅｎｅｒｇｙｒｅｍｏｄｅｌｉｎｇａｎｄａｔｒｉａｌｍｙｏｃｙｔｅｍｅｔａｂｏｌｉｃｄｉｓｏｒｄｅｒ，ｅｓｐｅｃｉａｌｌｙｔｈｅｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎｏｆｇｌｕｃｏｓｅａｎｄｌｉｐｉｄｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｐｈｅｎｏｔｙｐｅｓｗｉｔｃｈｉｎｇｍｅｄｉａｔｅｄｂｙＰＰＡＲγ，ｍａｙｂｅｃｏｍｅａｎｅｗｓｔｒａｔｅｇｙｆｏｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆａｔｒｉａｌｆｉｂｒｉｌｌａｔｉｏｎ．【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】Ａｔｒｉａｌｆｉｂｒｉｌｌａｔｉｏｎ；Ｍｙｏｃａｒｄｉａｌｅｎｅｒｇｙｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ；Ｐｅｒｏｘｉｓｏｍｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｏｒ ａｃｔｉｖａｔｅｄｒｅｃｅｐｔｏｒγ；Ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａ；Ｐｉｏｇｌｉｔａｚｏｎｅ 心房颤动（房颤）是最常见的心律失常，全球约６０００万患者［１］。
心房颤动中心房结构重构机制研究进展
后 不再 增 加 ； Ｆ 生 １ Ａ 发 ６周 后 ， 心 房 游 离 右 壁 ４ ％ 的肌 细 胞 受 肌 溶 解 影 响 ， 房 肌 细 ２ 心 胞 直径 增 大 ； 构 蛋 白表 达 模 式 的 改 变 说 结 界部分 消失（ ４周 ） 闰盘 结 蛋 白 消 失 （ 、 ８周 ） 并 ａ 滑 肌 肌动 蛋 白逐 渐 重表 达 。在 慢 性 ． 平 Ａ Ｆ犬 模 型 中 ， Ｆ复律 后 的 ７ ４ ， Ｅ Ａ ～１ｄ Ａ Ｒ几
摘 要 ： 房颤 动是 常见 的心 律 失 常 之 一 ， 心 目前 对 其 结 构 重 构 的 发 生 机 制 研 究 较 多 ， 包 构 改 变 逐 渐 发 生 ， 见 细 胞 变 性 退 化 ； 溶 未 肌 括 钙 离 子超 载 、 房 局 部 肾素． 管 紧 张素 系统 激 活 、 质 金 属 蛋 白酶 改 变 、 隙连 接 蛋 白 解 及 糖 原 积 聚 程 度 的 增 加 至 Ａ 心 血 基 缝 Ｆ第 ８ ， 周 而 改变 等 。 现就 其结 构 重 构 的机 制 研 究 进 展 作 一 综述 。 关 键词 ： 房颤 动 ； 构 重 构 ； 制 心 结 机
心 房 颤 动 ห้องสมุดไป่ตู้ｔａ ｆｒｌｉ ， Ｆ 主 要 表 现 为 不 规 则 、 速 ａｉ ｂ ｌ ｔｎ Ａ ） ｒ ｌ ｉ ａｏ ｉ 快 的 心 房 活 动 ， 常 见 的心 律 失 常 之 一 ， 导 致 脑 卒 中 和 心 力 衰 是 可 竭 。有 研 究 发 现 ，０岁 以后 老 人 Ａ ６ Ｆ发 生 率 显 著 增 加 ， 均 每 平 １ 年 增 加 １ ， 有 较 高 致 残 、 死 率 … 。 目前 ， Ｆ的 治 疗 方 Ｏ 倍 具 致 Ａ 法 很 多 ， 括 药 物 治 疗 、 复 律 、 科 迷 宫 手 术 治 疗 、 导 管 射 包 电 外 经 频 消 融 、 搏 器 植 入 等 ， 尚无 一 种 较 为 满 意 的 治 疗 方 法 ， 起 但 这
心房颤动的研究进展
AF伴预激者，也可选择电转复。
*
药物选择：
奎尼丁（Quinidine）: 口服1.2~1.6g/天，分次用，转复率为40~84%，适合于肾功能衰竭者，但副作用多。 普罗帕酮（Propafenone）:静脉注射，2mg/kg。口服，150~300mg，q8h。转复率45~87%，适合于无心脏病者或Ia类药物无效者。副作用包括致心律失常作用（proarrhythmia），中等度的负性肌力作用，胃肠道反应等。
4
*
常规处理----转复心律
01
02
03
04
排除心房血栓，可肝素化并即刻转复。
如左心耳看不清楚，也要先抗凝3周。
无论哪种方法，转复后均应继续应用华发令3~4周以防转复后血栓形成。
在没有二尖瓣病变及充血性心力衰竭患者，应首先考虑药物转复。
*
常规处理----转复心律
03
02
01
48内的AF，口服或静脉应用抗心律失常药转复成功率为60~90%。但时间长的AF仅15~30%可以转复。
*
概况
Paroxysmal（发作性）：可以自行终止，通常在48小时内，可以反复发作。
01
Persistent（稳定性）：通过化学或电转复可以恢复窦性心律。
02
Permanent（永久性）：转复失败或医生认为成功率很低。
03
*
常规处理----初发性房颤
2
1
大约有50%的新近发生的AF，就诊时已经自动转复为窦性心律。
静脉维持：5μg/kg/min。
口服：每天120~360mg。
疗效好，可能发生低血压。
与地高辛有协同作用，且增加其血药浓度。
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神经兴奋释放乙酰胆碱，并作用于心房肌Ｍ受体，通 过Ｇ蛋白激活钙通道电流，增加Ｋ＋外向电流，使动
万方数据
Ｂｏｌｄｔ等［２０］在孤立性和持续性ＡＦ患者的左、右心房 标本研究中发现，各类型ＡＦ患者左心房ＡｎｇⅡ的Ｉ 型受体蛋白水平均显著增加，而Ⅱ型受体蛋白水平无 明显改变；各组右心房组织ＡｎｇⅡ的Ｉ、Ⅱ型受体却 差异无统计学意义。以上资料显示，ＡＦ时存在不同
程度心房组织ＲＡＳ激活。ＡＦ时心房组织ＲＡＳ激
成折返，为ＡＦ的发生和维持提供了病理基础［２６］。
Ｌｉ等［２７］在心力衰竭犬ＡＦ模型中发现，在没有心房 有效不应期、传导速率等改变，而仅有纤维化的心房 中，ＡＦ仍易被诱发。因此，心房间质纤维化在心房 结构重构中可能起到了关键的作用。
２．２．１
肾素一血管紧张素一醛同酮系统
ｉｎ ＡＦ ｈａｖｅ
ｏｕｒ
ｙｅｔ
ｂｅｅｎ ｃｏｍｐｌｅｔｅｌｙ ｅｌｕｃｉｄａｔｅｄ．Ｎｅｗ ｓｔｒａｔｅｇｉｅｓ ｆｏｒ ｔｈｅ ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ ａｎｄ ｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ ｏｆ ＡＦ ｓｈｏｕｌｄ ｂｕｉｌｄ ｔｈｅ ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ ｏｆ ａｔｒｉａｌ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ＡＦ．Ａｔ
１心房电重构
性缩短，传导速度减慢，心房肌不应期离散度增加，以 及频率适应性减退等【ｌ’２］。ＡＦ时引起的心房电重构 主要与心房肌细胞离子通道、缝隙连接蛋白和肾素血 管紧张素系统的改变有关。
１．１
心房肌细胞离子通道重构
心房肌细胞离子通
道重构，即ＡＦ发生时各离子通道的信使核糖核酸 （ｍＲＮＡ）和／或蛋白质表达水平升高或降低的现象。 心房电重构的离子基础主要是由净减少的内向离子 流（Ｎａ＋或Ｃａ２＋）或净增长的外向离子流（Ｋ＋）或两
Ｓｕｒｇｅｒｙ，Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ
Ｕｎｉｏｎ
Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ａｎｄ Ｆｕ
Ｗａｉ
Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ
Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｃｈｉｎｅｓｅ Ａｃａｄｅｍｙ ｏｆ
Ｍｅｄｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ＆Ｐｅｋｉｎｇ
ｃｏｒｎ） Ａｂｓｔｒａｃｔ： Ａｔｒｉａｌ
Ｍｅｄｉｃａｌ Ｃｏｌｌｅｇｅ，ＢｅＱｉｎｇ １０００３７，Ｐ．Ｒ．Ｃｈｉｎａ；Ｅ－ｍａｉｌ：叫，ｆｉ“ｙ“工“Ｐ２００７＠１６３．
ｏｕｔｗａｒｄ Ｋ＋ｃｕｒｒｅｎｔ，Ｉ。。）、内向整流性钾通道（ｉｎｗａｒｄ ｒｅｃｔｉｆｉｅｒ
作电位时程缩短，而Ｉ。．ＡｃＨ只存在于心房肌，而不在 心室肌中，这种特异性使ＩＫ．ＡｃＨ有望成为抗心律失常 药的一个新靶点。 １．１．３钠通道电流钠离子流是心肌细胞的快速除 极电流，也是心肌传导速度的一个重要决定因素，传 导速度的快慢会影响折返波长的大小，从而影响折返
Ａ
Ｒ５４１．７＋５
文章编号：
１００７—４８４８（２００９）０３—０２１８—０５
Ａｄｖａｎｃｅｓ ｏｆ
Ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｏｆ ｔｈｅ Ａｔｒｉａｌ Ｒｅｍｏｄｅｌｉｎｇ ｉｎ Ａｔｒｉａｌ Ｆｉｂｒｉｌｌａｔｉｏｎ
ＬＩＵ Ｙｕ一．７ｃｕｅ，ＷＡＮＧ Ｘｉｎ．
（Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ
ｏｆ
Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ
ｉｓ ｒｅｖｉｅｗｅｄ ｉｎ ｔｈｉｓ ａｒｔｉｃｌｅ．
ｒｅｍｏｄｅｌｉｎｇ；
Ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌ ｒｅｍｏｄｅｌｉｎｇ；
Ｍｅｃｈａｎｉｓｍ
心房颤动（ａｔｒｉａｌ ｆｉｂｒｉｌｌａｔｉｏｎ，ＡＦ）是临床上最常 见的心律失常之一，是一种自我延续性心律失常，具 有较高的发病率、致死率和致残率。有研究表明［１］， 心房重构在ＡＦ的发生和维持中起着至关重要的作 用。ＡＦ时，心房重构存在心房电重构和结构重构， 它们相互结合共同构成了ＡＦ赖以发生和维持的病 理生理基质。基于对心房重构认识的深入，针对心房 重构的药物治疗已成为临床治疗ＡＦ的一个新思路。 现对ＡＦ时心房重构的最新研究进展进行综述。
肾素一血管紧张素系统
肾素一血管紧张素系统
（ｒｅｎｉｎ—ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ ｓｙｓｔｅｍ，ＲＡＳ）包括：肾素、血管紧
张素Ｉ（Ａｎｇ Ｉ）、血管紧张素转换酶（ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ－
ｃｏｎｖｅｒｔｉｎｇ
细胞膜静息电位的主要离子流，在动作电位３相快速
复极过程中起主要作用，因此，Ｉ。，的改变可能是ＡＦ
ｅｎｚｙｍｅ，ＡＣＥ）、血管紧张素ＩＩ（ＡｎｇⅡ）和
接为靶点的药物，可能会干预ＡＦ的发生和持续。
１．３
（ｕｌｔｒａｒａｐｉｄ ｄｅｌａｙｅｄ ｒｅｃｔｉｆｉｅｒ Ｋ＋ｃｕｒｒｅｎｔ，Ｉｋ。）、乙酰
胆碱敏感性钾通道（ＡＣＨ
Ｋ十ｃｕｒｒｅｎｔ， ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ
ＩＫ，ＡｃＨ）、三磷酸腺苷敏感性钾通道（ＡＴＰ
Ｋ＋ｃｕｒｒｅｎｔ，ＩＫ，ＡＴＰ）。Ｉ。。为动作电位早期复极化电 流，对动作电位的形成和时程影响较大。Ｙｕｅ等［５’６］ 在ＡＦ犬模型中发现Ｉ。。电流密度及其主要编码基因 Ｋｖ４．３ｍＲＮＡ表达水平均降低，同时发现ＩＫ。及ＩＫｏｒ并 没有改变，提示Ｉ。。的降低与心房电重构有关。然而， 从理论上讲，心房肌细胞复极化外向电流的增加才能
ｑｕａｌｉｔｙ ｏｆ ｌｉｆｅ
ａｔｒｉａｌ ｒｅｍｏｄｅｌｉｎｇ ｔｈｅ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ
ｎｏｔ
ｒｅｍｏｄｅｌｉｎｇ ａｎｄ ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌ ｒｅｍｏｄｅｌｉｎｇ，ａｒｅ ｔｈｅ ｃｅｎｔｒａｌ ｃｏｎｔｒｉｂｕｔｏｒｓ
ｐｒｏｃｅｓｓ
ｔｏ
ａｎｄ ｓｅｌｆ－ｐｅｒｐｅｔｕａｔｉｎｇ ｏｆ ＡＦ．Ｈｏｗｅｖｅｒ，Ｔｈｅ ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ ｔｈａｔ ｕｎｄｅｒｌｉｅ ｔｈｅ ａｔｒｉａｌ ｒｅｍｏｄｅｌｉｎｇ
ｄｅｒ
Ｖｅｌｄｅｎ等［１朝在山羊ＡＦ模型
Ｋ＋ｃｕｒｒｅｎｔ，ＩＫＩ）、超速延迟整流钾通道
ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ
中发现Ｃｘ４０表达水平降低，并随ＡＦ持续时间延长 降低更明显，而Ｃｘ４３并未发生改变。侯月梅等［１６］在 对永久性ＡＦ患者的研究中亦发现了类似的结果。 这提示Ｃｘ４０表达降低可能与ＡＦ的发生有关。然而 亦有部分学者的观点与上述研究不同。Ｇａｂｏｒｉｔ 等【１７］发现，永久性ＡＦ患者中Ｃｘ４３表达上调，而 Ｃｘ４０下调。以上研究差异性的原因尚不清楚，可能 与研究对象、ＡＦ患者的病理生理过程等有关。另 外，Ａｕｓｍａ等［１印发现，山羊ＡＦ模型经电转复成功、 维持窦性心律４个月后，缝隙连接重构可以完全逆 转。这提示缝隙连接重构可能既是心房电重构的起 因，又是ＡＦ发展的结果。因此，若能开发以缝隙连
・综述・
心房颤动中心房重构机制的研究进展
刘玉学
综述 王欣 审校
（中国医学科学院北京协和医学院心血管病研究所阜外心血管病医院心脏外科，北京１０００３７）
摘要：
心房颤动是最常见的心律失常，有较高的发病率、致死率和致残率，严重影响着患者的生活质量。近年来
的研究表明心房颤动时心房重构是心房颤动发生和维持的中心环节，主要包括心房电重构和心房结构重构，然而心 房颤动中心房重构确切的发病机制尚未完全阐明。防治心房颤动新的策略取决于对心房重构机制更好地理解。对 心房重构进行相应的药物干预可能是治疗心房颤动的新靶点。目前针对心房重构的药物治疗在动物试验及临床研 究中均已取得了一定的成果。现对该领域研究的最新进展作一综述。 关键词：心房颤动； 中图分类号： 电重构；结构重构；机制 文献标识码：
ｏｎ
ｋｎｏｗｌｅｄｇｅ ｏｆ
ｔａｒｇｅｔ
ｒｅｍｏｄｅｌｉｎｇ．Ｍｅｄｉｃａｔｉｏｎ ｆｏｒ ｔｈｅ ｒｅｖｅｒｓａｌ ｏｆ ａｔｒｉａｌ ｒｅｍｏｄｅｌｉｎｇ ｍａｙ ｂｅ ｔｈｅ ｎｅｗ
ｔｈａｔ
ｔａｒｇｅｔ
ｆｏｒ ｔｈｅ ｔｈｅ
ｐｒｅｓｅｎｔ，ｄｒｕｇｓ
ａｔｒｉａｌ
ｒｅｃｅｎｔ
ｒｅｍｏｄｅｌｉｎｇ
９’２
有研究证实
活，ＡｎｇⅡ含量增加，进一步激活Ｉ。型钙通道和蛋白 激酶Ｃ途径，增加细胞外Ｃａ２＋进入细胞内和肌浆网 释放Ｃａ２＋，使细胞内Ｃａ２＋超载，并进一步诱发电重 构。Ｎａｋａｓｈｉｍａ等［２１］发现，坎地沙坦或卡托普利可 阻止心房有效不应期缩短和频率适应性丧失，提示 ＡＣＥ抑制剂或ＡｎｇⅡ的Ｉ型受体拮抗剂在对抗心房 电重构方面有重要的作用。
ｈａｖｅ
ａｌｒｅａｄｙ
ａｒｅａ
ｏｂｔａｉｎｅｄ
ｆｒｕｉｔｆｕｌ
ｒｅｓｕｌｔｓ ｉｎ
ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ａｎｄ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎｓ．Ｎｏｗ ｓｏｍｅ Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ： Ａｔｒｉａｌ ｆｉｂｒｉｌｌａｔｉｏｎ； Ｅｌｅｃｔｒｉｃａｌ
ａｄｖａｎｃｅｍｅｎｔｓ ｏｆ ｔｈｉｓ
心房电重构的概念最早是由Ｗｉｊｆｆｅｌｓ等［１］在 １９９５年提出的，指在ＡＦ或快速心房率的影响下引 起心房肌发生电生理功能改变，并进而促使ＡＦ的发 生和维持（心房颤动诱发心房颤动）。心房电重构主 要表现为心房肌有效不应期和动作电位时程呈进行
万方数据
增加而逐渐下降，起搏７ ｄ和４２ ｄ后分别减少５２％ 和６９％，口亚单位ｔｕＲＮＡ浓度分别减少５７％和 ７２％，而Ｉ“Ｔ并未发现异常，提示Ｉ艮。ａ亚单位 ｍＲＮＡ浓度的降低导致Ｉ口。，密度下降、电流降低，进 而导致动作电位缩短及其频率适应性下降。Ａｖｉｌａ 等［７］发现转化生长因子８，能使Ｌ型钙通道Ｃａｖｌ．２ 的ｍＲＮＡ表达水平下降７０％。因此，心肌细胞Ｌ型 电压依赖性钙通道在ＡＦ的发生及维持中发挥了重 要作用。另外，已经发现使用Ｌ型钙通道阻滞剂可 防止ＡＦ引起的心房电重构［８］。然而亦有研究显示， 在电重构早期Ｉ艮。口：亚单位的表达伴随Ｉｈ。的下降 而下降，且比ａｌｅ亚单位ｍＲＮＡ水平更低，提示ｐｚ亚 单位表达下降引起Ｌ型钙通道功能下降［９］，因此Ｉ。，。 下降可能是单通道门控特性变化的结果。黄鑫等ｎ０］ 推测Ｌ型电压依赖钙通道的磷酸化调节可能是Ｉ∞。 下降的关键因素。综上，对心房肌Ｌ型钙通道进行 更加深入的研究可能会更深入理解和认识ＡＦ电重 构的发生机制，并为ＡＦ的药物治疗提供新的靶点。 １．１．２钾通道电流钾离子流是动作电位复极化过 程中的主要离子流之一。人心房肌细胞表面存在５ 种钾通道亚型，即瞬时外向钾通道（ｔｒａｎｓｉｅｎｔ