药理学第3章

血 药 浓 度
（C）
中毒浓度
（Cmax）
有效浓度
01Leabharlann 2（Tmax）3
4
5
6
7
8
9
时间（T）
潜伏期
持续期
残留期
二、药物消除速率
1.一级速率消除
dC
dt logCt =
ke
2.303
t + logC0
= KDS•
Ch Cl
X
dC
dt
=
ke C 积分
Ct C 0 e
－ket
半衰期（half-life,t1/2）
Vd= A(体内药物总量，mg)
C(血浆药物浓度，mg/L)
5.半衰期（half-life,t1/2）
血浆半衰期，即血浆药物浓度下降一半所需要的 时间。 一级动力学消除的药物 t1/2=0.693/ke 零级动力学消除的药物 t1/2 =0.5C0/ke
C0
血 药 浓 度
logC
血 药 浓 度
斜率=－
100%×(0.5)7=0.78%
98.4%
99.2%
6.清除率 (Clearance)
来自生理学肌酐清除率的概念 单位时间内多少容积血浆中的药物被清除， 反映肝肾功能 单位：L/h或ml/min
CL=CL肾脏＋CL肝脏＋CL其他
计算公式： CL = Vd·ke = A/AUC
五、多次给药
1.按照一级消除动力学的规律，连续给药5个t1/2血浆中药物 浓 度 达 到 稳 态 浓 度 （ steady-state concentration, CSS ）——坪值（plateau） 2.达到CSS时，给药速度与消除速度相等。
3. CSS可用单次给药的AUC (g •h /L )计算：
C SS
AUC0

4.等量等间隔给药方法
5. 间歇给药方法
6.负荷量与维持量给药方法
RA DL Css Vd 1.44t1/ 2 RA ke
大纲要求
掌握首过消除、肝肠循环、房室模型、药代动力 学基本参数（曲线下面积，生物利用度、生物等
pKa = pH
10pH-pKa [A-] = [HA]
log
[A-] [HA]
当pH = pKa时， [HA] = [A-]
pKa 即弱酸性或弱碱性药物在50% 解离时的溶液pH值。
•
例：丙磺舒的pKa=3.4
胃液pH=1.4
[离子型]
血液pH=7.4
[离子型] [非离子型] [离子型] [非离子型] [离子型] [非离子型]
常用的药酶诱导剂及受影响的药物
诱导剂 巴比妥类 受 影 响 的 药 物 巴比妥类、氯丙嗪、香豆素类、地高辛、多西环 素、苯妥英钠、可的松 、奥美拉唑 苯妥英钠 利福平 可的松、地高辛、硝苯地平、地西泮 香豆素类、地高辛、糖皮质激素类、美沙酮、 美托洛尔、口服避孕药、普萘洛尔、奥美拉唑
常用药酶抑制剂及受影响的药物
特点：①不需要载体 ②不消耗能量 ③转运时无饱和现象 ④不同药物同时转运时无竞争性抑制现象 ⑤当膜两侧浓度达到平衡时转运即保持在动态稳定水平
药物通过细胞膜的方式：
1. 简单扩散 （simple diffusion）
生
物 膜
2. 滤过 （filtration）
简单扩 散
膜孔滤过
载体转运
外
内
影响跨膜转运的药物理化性质：
1.主动转运（active transport）
指药物不依赖浓度差进行跨膜转运
特点：①需要载体 ②消耗能量 ③转运时有饱和现象 ④不同药物同时转运时有竞争性抑制现象 ⑤当膜一侧药物转运完毕后，转运即停止
2.易化扩散（facilitated diffusion）
膜动转运(cytosis)
• 1.胞饮（pinocytosis） • 2.胞吐（exocytosis）
（1）分子量
（2）溶解性 指药物具有的脂溶性和水溶性
（3）解离性
离子障（ion trapping） 是指非离子型药物可以自由 穿透，离子型药物被限制在膜的一侧的现象。
弱酸或弱碱药物的解离
Handerson-Hasselbalch公式
以弱酸药物为例 HA Ka H+ + A[H+] [A-] Ka = [HA]
抑 制 剂 氯霉素、异烟肼 受 影 响 的 药 物 双香豆素、丙磺舒、甲苯磺 丁脲 氯氮卓、地西泮、华法林
西米替丁
五、排泄（excretion）
排泄是指药物及其代谢物经机体的排泄器 官或分泌器官排出体外的过程。
1．肾排泄
肾小球滤过 (glomerular filtration)
肾小管分泌 (active tubule secretion)
3
组织亲和力
与血浆蛋白的结合 • 清蛋白、β-球蛋白、酸性白蛋白等。
游离型
结合型
（bound drug）
（free drug）
发挥药理作用 跨膜转运 代谢排泄
暂时的贮库
四、药物的代谢
1. 代谢是指药物在体内发生的化学变化或称
生物转化（biotransformation）
2. 药物代谢时相和类型
Ⅰ相反应
4.药物代谢酶的特性
⑴
选择性低
⑵ Title 变异性较大 Content
⑶ Title Content
易受外界因素诱导或抑制
药物代谢酶的诱导与抑制
酶诱导剂 (enzyme inducer) ：
能够增强酶活性的药物
酶抑制剂 (enzyme inhibiter) ：
能够减弱酶活性的药物 自身诱导作用
肾小管被动重吸收 (passive tubule reabsorp-tion)
竞争分泌系统
一些由肾小管主动分泌排泄的弱酸性药物 和弱碱性药物
弱酸性药物 阿司匹林 头孢噻啶 呋塞米 青霉素 噻嗪类利尿药 丙磺舒 弱碱性药物 吗啡 哌替啶 氨苯蝶啶 多巴胺
2.胆汁排泄
（1）胆汁浓度高 （ 2 ）自胆汁排进十二指肠的结体型药物在肠中经 水 解 后 再 吸 收 ， 形 成 肝 肠 循 环 （ hepato-enteral
t1 / 2
C0 2k e
C0
血 药 浓 度
logC
血 药 浓 度
0
1
2
3
4
t 0 t
零级动力学消除 时量曲线
零级消除动力学 药 理学
(zero order elimination kinetics)
指血药浓度按恒定速度进行消除，与血药浓度 无关，也称为定量消除。
3.米-曼速率
dC dt = Vmax • C Km+C
转运 transportation 转化 transformation
一、体内过程的基本规律
non-carrier transport 非载体转运 被动转运（passive transport）
转运方式
载体转运
carrier transport
膜动转运
cytosis
非载体转运
被动转运(passive transport): 指药物由浓度高的一侧向浓度低的一侧进行跨膜 转运
二、药物的吸收及影响因素
（一）吸收（absorption）
• 途径：口服、舌下、直肠、吸入、皮肤、肌注、皮 下注射和静脉注射。 • 吸收速度：
吸入 舌下 直肠 肌注 皮下 口服
（二）影响吸收的因素：
药物在通过肠黏膜及肝脏时部分被 代谢灭活，而进入体循环的量减少。
1
理化因素
首过消除 （first-pass elimination）
Michaelis-Menten方程
当 Km＞＞C 时，则 Vmax dC •C = Km dt 当 C ＞＞ Km 时，则 dC V = max dt
ke
dC／dt=- keC
dC／dt=- ke
Ct=C0- ket
三、 药 动 学 模 型
四、药动学参数计算及意义 1.峰浓度
2.曲线下面积
血 药 浓 度
2. 以一级动力学消除的药 物 A.半衰期不固定 B.半衰期随血浓度而改变
C.半衰期延长 D.半衰期缩短 E. 半衰期不因初始浓度的 高低而改变
2
3
吸收环境
三、药物的分布及影响因素
（一）分布（distribution）
药物吸收后随血液循环向组织、 细胞间液和细胞内液转运的过程 药物自血浆消除的方式之一 再分布（redistribution）
（二）影响分布的因素
1
与血浆蛋白结合
2
体内特殊屏障
血脑屏障(blood brain barrier) 胎盘屏障(placental barrier) 血眼屏障(blood eye barrier)
ke 2.303
logCt =－
t + logC0
血浆半衰期，即 血浆药物浓度下降一 半所需要的时间。
C 0 2.303 t log Ct ke
t1 / 2
C0 Ct 2
0.693 ke
C0
血 药 浓 度
logC
血 药 浓 度
斜率=－
ke
2.303
0
1
2
3
4
t 0
t
一级动力学消除的时量曲线
效性、表观分布容积、半衰期、清除率、稳态浓
度）的概念及意义；掌握一级消除动力学及零级 消除动力学的特点
A型题
1. 对弱酸性药物来说如果使尿 中 A.pH降低, 则药物的解离度小 , 重吸收少, 排泄增快 B.pH降低, 则药物的解离度大 , 重吸收多, 排泄减慢 C.pH升高, 则药物的解离度大 , 重吸收少, 排泄增快 D.pH升高, 则药物的解离度大 , 重吸收多, 排泄减慢 E.pH升高, 则药物的解离度小 , 重吸收多, 排泄减慢