国内外益生菌产品发展情况研究
增强免疫力的功能性食品国内外研究进展概述
增强免疫力的功能性食品国内外研究进展概述
增强免疫力的功能性食品是指食品中添加了一些成分,可以促进人体免疫系统的健康,提高人体的免疫功能。
目前,国内外对于增强免疫力的功能性食品的研究进展如下：
一、功能性成分的研究
目前,对于增强免疫力的功能性成分的研究主要包括以下几种：
1. 益生菌
益生菌是指一些对人体有益的、能够生长在人体内的一类菌群。
益生菌可以通过改变肠道内菌群的组成,提高免疫系统的免疫力。
国内外的研究表明,益生菌可以增强人体免疫力,防止感染和炎症的发生。
2. 大豆异黄酮
大豆异黄酮是一种植物雌激素。
研究表明,大豆异黄酮具有增强免疫系统的功能,可以提高人体的抗氧化能力,预防疾病的发生。
3. 维生素C
维生素C是一种重要的抗氧化物质,可以增强人体免疫力,提高人体的抵抗力。
同时,维生素C 还可以促进胶原蛋白的合成,增加皮肤的弹性。
4. 菌丝体多糖
菌丝体多糖是一种具有免疫调节活性的多糖物质。
研究表明,菌丝体多糖可以增强人体免疫力,提高人体的抗病能力。
二、产品研发的进展
目前,市场上已经有了很多增强免疫力的功能性食品,如酸奶、果汁、营养保健品等。
这些食品都添加了一些富含维生素、益生菌、菌丝体多糖等成分的原料,可以增强人体的免疫力。
三、安全性评价的重要性
增强免疫力的功能性食品应该经过安全性评价,确保其对人体的健康没有负面影响。
因此,在研发功能性食品的过程中,安全性评价是非常重要的一环。
总之,国内外对于增强免疫力的功能性食品的研究已经初见成效,但在实际应用中应重视其安全性。
我国食品用菌种的管理现状及国内外管理方式对比研究
我国食品用菌种的管理现状及国内外管理方式对比研究摘要：在食品工业中，食品用菌种是一种常用的生物活性物质。
为了达到对食品用菌种进行标准化管理的目的，特别是为了保证其在食品中的应用安全，不同国家都制定了独特的管理方式。
基于此，本文首先阐述我国食品用菌种的管理现状，其次分析美国、澳大利亚和新西兰的管理方式，随后进行对比分析，最后提出管理建议，以期为该领域的后续研究提供参考。
关键词：食用菌种；管理现状；国内外比较前言：食品用菌种是指在食品中使用的活菌和酵母菌，食用菌是发酵食品工业的基础和核心，目前已经被广泛地用于乳制品、发酵蔬菜等多种产品，在发酵工业中占有举足轻重的地位。
如何选用合格的可食用菌种，并对其进行合理的利用，做好食用菌管理工作是目前大多数的使用者都要面对的问题。
为此就需要明确我国管理现状，并通过与国外对比进行管理强化，从而提升整体的管理效果。
因此，本文的研究具有一定的现实意义。
1.我国食品用菌种管理现状1.国家标准管理2016年，国家卫生健康委员会颁布了一项有关食品加工用酵母的文件，将其定义为在食品加工工艺中，以糖、淀粉等为主要碳源，加入氮磷源等有利于微生物的发酵的物质，再经发酵、分离、过滤、干燥等工序生产的酵母制品，能够产生额外食品风味[1]。
同时，该文件还对生产中使用的酵母产品分类、技术要求等进行了规范。
在技术要求方面，对酵母的原料、感官、污染物、微生物限量、食品添加剂等进行了详细的阐述。
本文件的颁布与执行，为我国生产中使用酵母产品的标准化、制度化奠定了基础。
1.2名单管理国家对准许使用的菌种进行了公开，并对其进行了行政许可。
2010年4月，国家卫生健康委员会颁布了《可用于食品的菌种名单》，共有21个菌种和亚种。
清单中还列出了在食品生产过程中使用过的常规菌种，但未列入清单的新品种使用必须遵守新审查管理办法。
在这份名单公布后，国家卫生健康委员会又公布了一批新的食品菌种，其中包括乳杆菌属菌种2个，乳球菌属菌种3个以及多个菌种[2]。
2024年乳酸菌素分散片市场发展现状
2024年乳酸菌素分散片市场发展现状1. 引言乳酸菌素分散片是一种含有乳酸菌素成分的片剂，它在体内溶解后可以为人体提供丰富的益生菌，具有调节肠道菌群、增强免疫力等多种功效。
随着人们对健康意识的提高，乳酸菌素分散片逐渐受到人们的关注和喜爱。
本文将就2024年乳酸菌素分散片市场发展现状进行分析和阐述。
2. 市场概述乳酸菌素分散片市场是营养保健品市场的一个重要细分领域。
近年来，由于人们对健康的关注度不断增加，使得乳酸菌素分散片市场呈现出良好的发展态势。
乳酸菌素分散片以其方便携带、易于服用、功效明显等特点，在市场上获得了广泛的认可。
3. 市场规模和增长趋势乳酸菌素分散片市场呈现出逐年增长的趋势。
根据市场调研机构的数据显示，2019年乳酸菌素分散片市场规模达到XX亿元，同比增长约XX%。
预计到2025年，乳酸菌素分散片市场规模将达到XX亿元，年复合增长率预计将保持在XX%左右。
4. 市场竞争格局乳酸菌素分散片市场竞争激烈，市场主要竞争者包括国内外知名营养保健品品牌以及一些专注于乳酸菌素分散片领域的新兴品牌。
在市场竞争中，品牌知名度、产品质量、价格竞争力等因素成为影响市场份额的关键因素。
5. 市场发展趋势5.1 健康意识的提升：随着人们健康意识的提高，乳酸菌素分散片作为一种具有明显保健功效的保健食品，其市场需求将逐渐增加。
5.2 产品多样化和创新：为满足消费者多样化的需求，市场上的乳酸菌素分散片产品正朝着口味更加丰富、功效更加多元化、包装更加便捷等方向进行不断创新。
5.3 渠道拓展和市场推广：为了提高产品的知名度和市场份额，乳酸菌素分散片企业积极拓展线上线下销售渠道，并通过广告宣传、促销活动等手段进行市场推广。
6. 进一步发展的建议为了进一步推动乳酸菌素分散片市场的发展，有以下几点建议：6.1 积极开展科研攻关，加强产品研发与创新，提高产品的质量和功效。
6.2 加强品牌建设，提高市场知名度和品牌影响力，建立良好的品牌形象。
益生菌发酵中药的研究现状及产品开发
益生菌发酵中药的研究现状及产品开发摘要:中药发酵技术历史悠久,是中药炮制的一种重要方法。
随着全民健康意识的提高,人们将益生菌广泛应用于药食两用中药,利用益生菌发酵中药成为科学研究的热点,通过中药发酵技术开发出的一系列健康产品颇受消费者的青睐,拥有广阔的市场前景。
中药经益生菌发酵后具有提高药效、更易人体吸收、降低毒副作用等优势,该文从单一菌种发酵中药和多菌种混合发酵中药两方面对益生菌发酵中药的研究现状进行阐述,并对益生菌发酵药食两用中药开发的相关产品进行综述,为该领域进一步深入研究探索及相关开发提供参考。
关键词:中药,益生菌,发酵,功能型产品我国有着丰富的中药资源,种类多且产量大,中药具有毒副作用小、药效作用时间长、不易产生耐药性、提高免疫力等一系列优点[1]。
不同种类的中药需要结合自身的特点进行加工处理才能入药,传统炮制有煎、煮、熬、炼、炒等手段,由于加工深度不够,往往会造成有效物质难以得到充分的吸收利用的现象。
为了提高提取率和利用率,增强药效,降低毒副作用,人们开始探索一种新的炮制方法——中药发酵。
它是指在适当的温度、水分等条件下,微生物利用自身生长代谢及生命活动对药物产生发酵作用[2]。
益生菌是一种对宿主有益的活性微生物,它存在于人体肠道和生殖系统内。
益生菌和中草药在许多方面有相得益彰的协同作用[3]。
利用益生菌发酵中药不但可以节约中药资源,而且还可以促进中药有效成分溶出、将大分子物质分解、降低中药的毒副作用。
利用益生菌有目的的发酵中药已经成为目前的研究热点。
1 中药发酵技术1.1 传统中药发酵技术根据《本草纲目》、《本草汇言》、《中国药典》等记载,我国发酵中药的产生与发展已有几千年的历史,最早出现的发酵中药为曲类中药,包括红曲、六神曲、建曲、半夏曲等[4]。
传统中药发酵并不是有针对的对中药进行发酵,而是利用环境中的野生微生物在环境温度、湿度都无准确控制的条件下完成发酵过程,该过程存在许多弊端,例如菌种的纯度不高、发酵条件简陋、缺乏标准化模式。
双歧杆菌市场调研报告总结
双歧杆菌市场调研报告总结1. 研究背景双歧杆菌，也被称为益生菌，是一种对人体有益的微生物。
它生活在人体的肠道中，有助于维持肠道菌群的平衡，促进食物消化和营养吸收，增强免疫力等。
随着人们对健康意识的提高和对保健品的需求增加，双歧杆菌市场也得到了快速发展。
2. 市场规模根据市场调研数据显示，双歧杆菌市场在过去几年中呈现出持续增长的趋势。
预计到2025年，全球双歧杆菌市场规模将达到XXX亿美元。
而在中国市场，双歧杆菌产品的销售额也呈现出快速增长的态势，预计到2025年将达到XXX亿元。
3. 市场驱动因素分析- 健康意识提高：人们对健康的关注度不断提高，追求身体健康成为一种时尚。
双歧杆菌作为一种能够增强免疫力、促进消化等的微生物，受到越来越多人的关注。
- 营养保健品市场扩大：随着中国经济的发展和人民生活水平的提高，人们更加注重补充营养和保健。
双歧杆菌作为一种常见的保健品成分，因其安全性和效果得到了市场的认可。
- 人口老龄化：随着人口老龄化进程的加快，老年人对于保健品的需求越来越大。
双歧杆菌产品能够帮助老年人增强免疫力、促进消化，因此在老年群体中有着广阔的市场需求。
4. 市场竞争格局分析目前，双歧杆菌市场存在着众多的竞争者，包括国内外的大型制药企业和保健品企业。
其中，国内的双歧杆菌品牌有XXX、XXX等，国外有XXX、XXX等知名品牌。
在市场竞争中，品质和口碑是吸引消费者的重要因素。
一些知名品牌凭借其良好的口碑和质量优势占据了市场的一部分份额。
同时，营销手段的创新也是攻占市场的重要手段，通过线上线下的宣传、促销活动以及与各大电商平台的合作，能够有效扩大品牌知名度和市场份额。
此外，产品研发也是市场竞争的关键。
市场上的双歧杆菌产品种类繁多，包括口服胶囊、乳制品、口腔溶片等多种形式。
不断创新和研发出更具创新性的双歧杆菌产品，能够吸引更多消费者的关注和购买。
5. 发展趋势展望双歧杆菌市场前景广阔，但也存在一些挑战。
乳酸菌乳饮料国内外发展趋势
乳酸菌乳饮料国内外发展趋势宋昆冈高级工程师中国乳制品工业协会酸乳是一个历史悠久的产品。
据专家考证，酸乳与伊斯兰教紧密相关，其发明者是古代土耳其伊斯兰教圣徒。
酸奶被古代伊斯兰教徒称做约古特(Yoghurt)，它是供奉天主、天使及星月的圣洁乳品。
古老的产品随着技术的不断进步而赋予新的内容，特别是采用益生菌作为发酵剂，使酸乳成为深受消费者欢迎的具有保健功能的产品。
早在20世纪初，诺贝尔生理学与医学奖获得者、俄国著名科学家梅奇尼科夫就注意到：经常食用酸乳的巴尔干国家的居民寿命较长，提出了“酸乳长寿说”。
酸乳酸甜可口，可以做成许多不同的风味，被人们称为“美味食品”。
酸乳中的乳糖由于乳酸菌的作用变成乳酸，有乳糖不耐受的人食用酸乳会减轻反应。
经科学家验证，酸乳还有其它一些功能。
如：有减轻便秘的作用、增强机体免疫力、降低血清胆固醇等。
乳酸菌饮料是酸乳类的产品，具有饮料的特征，含有牛奶的营养，酸乳的功能，可以说是一种具有东方特色的蛋白饮料。
自上世纪80年代开始，我国即有乳酸菌饮料的生产。
由于其深受广大消费者的喜爱，而成为乳制品工业发展最快的产品之一，并为进一步发展提供了巨大的潜力。
随着技术的进步，特别是优良、安全的发酵菌种——益生菌的采用，赋予乳酸菌饮料更高的科技含量。
2003年全球的发酵乳饮料市场增长了9.3％，大大超过了其他乳制品的增长率。
乳酸菌饮料销售收入的增长除了在它传统的亚太地区获得成功之外，在西欧、拉美市场上的渗透率越来越高，而获得了重大发展。
使用具有保健功能的益生菌作为发酵剂是乳酸菌饮料获得成功的一个重要因素。
益生菌系指食物中能够改善肠道菌丛平衡，从而对宿主健康发挥有益作用的微生物，主要包括乳酸菌，如双歧菌、乳酸杆菌，以及其它如链球菌、肠球菌、拟杆菌中的某些菌株。
益生菌一般应符合以下标准：(1)、对宿主健康发挥有益作用，(2)、非致病菌且没有毒性作用，(3)、在生物学上应当具有活性，即包含大量活菌，(4)、可以在宿主肠道内定植及代谢，(5)、在贮存和使用过程中保持活性，(6)、必须采自于宿主。
2024年宠物益生菌市场规模分析
2024年宠物益生菌市场规模分析引言宠物益生菌作为一种对宠物健康有益的营养补充品，近年来在宠物市场逐渐受到关注。
宠物益生菌能够帮助调节宠物肠道菌群平衡，增强免疫力，并改善宠物的消化系统功能。
鉴于这些益生菌的益处，宠物益生菌市场规模不断扩大。
本文将对宠物益生菌市场规模进行深入分析。
宠物益生菌市场现状目前，宠物益生菌市场规模较小，但呈现出快速增长的趋势。
宠物主人对于宠物健康的关注度提高，推动了宠物益生菌市场的发展。
同时，宠物益生菌在兽医领域的推广也起到了积极作用。
目前，市场上的宠物益生菌产品多种多样，包括口服液、干粉、胶囊等不同形式，满足了不同宠物主人的需求。
市场规模分析宠物益生菌市场规模的估计需要综合考虑多个因素，包括宠物市场规模、宠物主人的偏好、产品研发和销售渠道等。
根据市场调研数据显示，2020年中国宠物市场规模已经达到XXX亿人民币，预计未来几年将保持稳定的增长。
同时，宠物主人对于宠物健康的重视程度也在提高，对益生菌产品的需求呈现出增长的趋势。
市场增速分析根据市场研究机构的报告，过去几年宠物益生菌市场的复合增长率达到了XX%。
未来几年，预计宠物益生菌市场的增长速度将保持在XX%左右。
这主要得益于以下几个因素：1.宠物健康意识提高：随着人们对宠物健康的重视程度提高，宠物益生菌的市场需求也将增加。
2.兽医推荐作用：兽医对于益生菌产品的推广作用不可忽视，他们能够向宠物主人推荐合适的产品，提高市场需求。
3.产品研发创新：随着科技的进步，宠物益生菌产品将不断有新的研发创新，满足宠物主人的需求，进一步推动市场的增长。
市场细分分析宠物益生菌市场可以根据宠物种类和产品形式进行细分。
根据市场调研数据显示，狗和猫是目前宠物益生菌市场的主要消费群体，约占市场份额的XX%。
此外，兔子、鼠类等其他宠物的益生菌市场也逐渐崭露头角。
产品形式方面，口服液和干粉是目前市场上最受欢迎的形式，占据了市场份额的XX%。
胶囊和其他形式的市场份额相对较小，但随着市场的发展，预计将逐渐增长。
工程化益生菌活菌制剂在疾病治疗中的研究进展
综㊀㊀述㊀基金项目:国家自然科学基金青年项目(Ｎｏ.８２００３２９３)ꎻ江苏省自然科学基金青年项目(Ｎｏ.ＢＫ２０１８０５５３)作者简介:贺鼎元ꎬ男ꎬ硕士生ꎬ研究方向:药剂学ꎬＥ－ｍａｉｌ:１１６０７７３８８７＠ｑｑ.ｃｏｍ通信作者:何东升ꎬ男ꎬ博士ꎬ副教授ꎬ研究方向:药剂学ꎬＴｅｌ:０２５－８３２７１３０５ꎬＥ－ｍａｉｌ:ｄｏｎｇｓｈｅｎｇｈｅ＠ｃｐｕ.ｅｄｕ.ｃｎꎻ涂家生ꎬ男ꎬ博士ꎬ教授ꎬ博士生导师ꎬ研究方向:药剂学ꎬＴｅｌ:０２５－８３２７１３０５ꎬＥ－ｍａｉｌ:ｊｉａｓｈｅｎｇｔｕ＠ｃｐｕ.ｅｄｕ.ｃｎ工程化益生菌活菌制剂在疾病治疗中的研究进展贺鼎元１ꎬ２ꎬ何东升１ꎬ２ꎬ涂家生１ꎬ２(１.中国药科大学药学院药用辅料及仿创药物研发评价中心ꎬ江苏南京２１０００９ꎻ２.国家药品监督管理局药物制剂及辅料研究与评价重点实验室ꎬ江苏南京２１０００９)摘要:使用工程化益生菌作为活菌制剂是一种新兴的递药系统设计思路ꎬ主要利用益生菌本身特有的生物安全性与胃肠道靶向性来构建具备主动靶向功能的新型递药系统ꎮ本综述从益生菌活菌制剂的优势和工程化益生菌活菌制剂在疾病治疗中的应用展开ꎬ重点关注了工程化益生菌在细菌感染㊁病毒感染㊁肿瘤和炎症等疾病治疗中的研究进展ꎬ并展望了益生菌活菌制剂的未来发展ꎮ关键词:益生菌ꎻ活菌制剂ꎻ药物递送中图分类号:Ｒ９４３㊀文献标志码:Ａ㊀文章编号:２０９５－５３７５(２０２４)０２－０１５９－００６ｄｏｉ:１０.１３５０６/ｊ.ｃｎｋｉ.ｊｐｒ.２０２４.０２.０１０ＲｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆｅｎｇｉｎｅｅｒｅｄｐｒｏｂｉｏｔｉｃｌｉｖｅｂａｃｔｅｒｉａｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｉｎｄｉｓｅａｓｅｔｒｅａｔｍｅｎｔＨＥＤｉｎｇｙｕａｎ１ꎬ２ꎬＨＥＤｏｎｇｓｈｅｎｇ１ꎬ２ꎬＴＵＪｉａｓｈｅｎｇ１ꎬ２(１.ＣｅｎｔｅｒｆｏｒＲｅｓｅａｒｃｈＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｎｄＥｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＥｘｃｉｐｉｅｎｔｓａｎｄＧｅｎｅｒｉｃＤｒｕｇｓꎬＳｃｈｏｏｌｏｆＰｈａｒｍａｃｙꎬＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙꎬＮａｎｊｉｎｇ２１０００９ꎬＣｈｉｎａꎻ２.ＮＭＰＡＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｆｏｒＲｅｓｅａｒｃｈａｎｄＥｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＰｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓａｎｄＥｘｃｉｐｉｅｎｔｓꎬＮａｎｊｉｎｇ２１０００９ꎬＣｈｉｎａ)Ａｂｓｔｒａｃｔ:Ｔｈｅｕｓｅｏｆｅｎｇｉｎｅｅｒｅｄｐｒｏｂｉｏｔｉｃｓａｓｌｉｖｅｂａｃｔｅｒｉａｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｉｓａｎｅｍｅｒｇｉｎｇｄｒｕｇｄｅｌｉｖｅｒｙｓｙｓｔｅｍｄｅｓｉｇｎｉｄｅ￣ａꎬｗｈｉｃｈｍａｉｎｌｙｕｓｅｓｔｈｅｕｎｉｑｕｅｂｉｏｓａｆｅｔｙａｎｄｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｔａｒｇｅｔｉｎｇｏｆｐｒｏｂｉｏｔｉｃｓｔｏｂｕｉｌｄａｎｅｗｄｒｕｇｄｅｌｉｖｅｒｙｓｙｓｔｅｍｗｉｔｈａｃｔｉｖｅｔａｒｇｅｔｉｎｇｆｕｎｃｔｉｏｎ.Ｔｈｉｓｒｅｖｉｅｗｆｏｃｕｓｅｓｏｎｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆｅｎｇｉｎｅｅｒｅｄｐｒｏｂｉｏｔｉｃｓｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｂａｃｔｅｒｉａｌｉｎｆｅｃｔｉｏｎꎬｖｉｒａｌｉｎｆｅｃｔｉｏｎꎬｔｕｍｏｒａｎｄｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎꎬａｎｄｌｏｏｋｓａｈｅａｄｔｏｔｈｅｆｕｔｕｒｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｐｒｏｂｉｏｔｉｃａｓｌｉｖｅｂａｃｔｅｒｉａｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ.Ｋｅｙｗｏｒｄｓ:ＰｒｏｂｉｏｔｉｃｓꎻＬｉｖｅｂａｃｔｅｒｉａｌｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎꎻＤｒｕｇｄｅｌｉｖｅｒｙ㊀㊀益生菌作为对人体能产生健康功效的活性微生物补充剂ꎬ与人们的生活关系密切ꎬ在食品㊁药品和动物饲料等多个领域已经得到广泛应用ꎮ益生菌可在呼吸道㊁泌尿生殖道和肠道定植ꎬ并调控人体各部位菌群ꎬ进而调节乳糖代谢㊁钙吸收㊁维生素合成ꎬ以及抑制癌变等[１－２]ꎮ关于益生菌的研究已经在全世界开展了数十年之久ꎬ由于基因编辑技术的迅速发展与基因工程相关试验成本的降低ꎬ目前已可更便捷地实现益生菌的定向工程化改造ꎬ使其具有特定的治疗功能[３]ꎮ近年来ꎬ如脂质体包裹纳米酶涂层修饰的工程化益生菌应用于溃疡性结肠炎治疗[４]㊁基因工程改造乳酸乳球菌分泌β－内酰胺酶进而治疗艰难梭菌感染[５]等多种治疗策略的出现ꎬ都展示了益生菌制剂的广大前景ꎮ１㊀益生菌活菌制剂的优势益生菌活菌制剂继承了益生菌本身的安全性ꎬ同时易于改造以发挥新功能ꎬ另外还具有独有且优异的目标病灶靶向性及组织留存能力ꎬ这让益生菌活菌制剂在疾病治疗方面显示出了巨大的潜力[６－７]ꎮ１.１㊀基因组庞大ꎬ便于改造㊀益生菌具有庞大的基因组ꎬ便于进行基因工程改造ꎮ以嗜酸乳杆菌为例ꎬ其基因组大小在１.９９Ｍｂ左右ꎬ基因数目约１９２７~１９４８ꎬ蛋白数目约１８３２~１８４５ꎬ庞大的基因组和蛋白数目使其适合作为基因工程化改造的原材料[８]ꎮ除传统电激法㊁热激法质粒导入外ꎬ近年来ＣＲＩＳＰＲ等基因编辑技术的迅速发展也使目标工程化益生菌的制备更为高效便捷ꎮ通过基因编辑技术对现有益生菌进行改造ꎬ可以直接验证这些新型微生物的遗传物质㊁蛋白质和功能作用是否发生了预期的改变ꎮＺｈｏｕ等[９]利用外源性Ⅱ型ＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓ９系统和内源性Ｉ－Ｂ型ＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓ系统进行了无缝基因组工程的研究ꎬ而这种高通量基因组工程工具的应用除了为益生菌改造提供便利外ꎬ也对从基因组学角度来探究益生菌对宿主产生益处的机制有着重要意义ꎮ此外ꎬ益生菌表面的细胞膜和细胞壁可进行修饰以携带多种元件ꎬ使其成为更加多功能化的药物载体ꎮ在益生菌表面利用沉积法形成双分子脂质涂层以及自组装丝素蛋白纳米涂层用于保护细菌载体等相关设计思路在国内外均有报道[１０－１１]ꎮ１.２㊀生长简单可控ꎬ培养技术成熟㊀益生菌的生长简单可控ꎬ具有培养技术成熟高效和培养成本较低的优点ꎮ目前益生菌的培养技术已经趋于成熟ꎬ益生菌繁殖迅速㊁成本低廉和操作简便的优点使其相较于其他传统纳米药物载体而言更加易于获得ꎬ在载体设计与前期预实验的进行上更为高效ꎮ而益生菌本身作为一类常被用于食品中的安全的添加剂ꎬ对人体健康益处已在食品上得到验证ꎬ因此其在安全性方面具有明显的优势[１２]ꎮ１.３㊀对肿瘤微环境存在靶向性㊀在不同种类肿瘤的肿瘤微环境中ꎬ存在乏氧或富氧的不同情况ꎬ而益生菌中也存在好氧菌和厌氧菌ꎬ这让益生菌形成了天然的肿瘤微环境靶向性ꎮ以丁酸梭菌㊁鼠李糖乳杆菌为代表的厌氧益生菌具有主动靶向乏氧肿瘤微环境的潜质ꎬ而枯草芽孢杆菌和地衣芽孢杆菌等好氧型益生菌则具有靶向富氧肿瘤微环境的潜质ꎮ除了利用肿瘤微环境富氧/乏氧特性实现靶向外ꎬ部分益生菌(如嗜酸乳杆菌和乳酸乳球菌)由于具有一定胃肠道耐受能力与定植能力ꎬ在进行工程化改造后可以设计成具有胃肠道主动靶向功能的口服药物递送载体[１３]ꎮ２㊀工程化益生菌活菌制剂在疾病治疗中的应用㊀㊀工程化益生菌活菌制剂本身不仅具有较大的空间作为药物的载体ꎬ作为益生菌还具有调控菌群的功能ꎬ同时还可作为生产平台在原位表达多种具有治疗作用的组分ꎬ因此其在药物制剂领域和疾病治疗中的应用前景十分广阔[３ꎬ１４－１５]ꎮ２.１㊀工程化益生菌用于治疗细菌感染㊀细菌感染通常使用抗生素进行治疗ꎬ然而抗生素的过度使用会造成人体内细菌耐药增强ꎬ经抗生素筛选后存活的具备耐药性的 超级细菌 的繁殖会导致肠道菌群失衡ꎬ进而导致乳糜泻㊁脓毒症㊁炎症性肠病㊁肝脏甚至胰腺相关炎症的产生[１６]ꎮ在面对类似问题时ꎬ工程化益生菌为细菌感染的治疗提供了新的思路ꎮ艰难梭菌感染(ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍｄｉｆｆｉｃｉｌｅｉｎｆｅｃｔｉｏｎꎬＣＤＩ)一般是由产毒素艰难梭菌过度繁殖导致肠道菌群失调并释放毒素所引起的ꎬ其临床表现多样ꎬ从无症状的携带者状态ꎬ到不同程度的腹泻ꎬ再到最严重的威胁生命的结肠炎ꎬ最终导致死亡[１７]ꎮ常用的对ＣＤＩ的诊断手段是使用酶免疫分析进行检测ꎬ然后结合万古霉素㊁非达霉素等抗生素进行治疗[１８]ꎮＣｈｅｎ等[１９]对布拉迪酵母菌进行了工程化改造ꎬ使其分泌一种单一的四特异性抗体ꎬ该抗体能有效和广泛地中和ＣＤＩ的主要毒力因子(ＴｃｄＡ毒素和ＴｃｄＢ毒素)ꎬ对抗疾病而不引起抗生素耐药性ꎮ在对小鼠疾病模型的预防和治疗实验中ꎬ该工程菌证明对原发性和复发性ＣＤＩ具有保护作用ꎮ这种工程化酵母菌免疫疗法具有能够与抗生素联用的优点ꎬ有作为ＣＤＩ风险预防药物和ＣＤＩ患者治疗药物的潜力ꎮ此外ꎬ已被认证对人体安全的布拉迪酵母菌用于递送时ꎬ可以使用口服给药ꎬ这种方便而高顺应性的给药方式也让这个治疗方案相比传统药物载体介导的免疫疗法有着明显的优势ꎮ李斯特菌是最致命的食源性病原体之一ꎬ可造成二至三成的感染者死亡[２０]ꎮＢｈｕｎｉａ团队设计了可以产生李斯特菌黏附蛋白的工程干酪乳杆菌菌株ꎬ该菌株在小鼠肠道定植ꎬ竞争性地减少李斯特菌的黏膜定植和全身传播ꎬ保护小鼠免受致命感染ꎮ它们还可以通过聚集肠黏膜调节性Ｔ细胞㊁ＣＤ１１ｃ＋树突状细胞和自然杀伤细胞来增强肠免疫调节功能[２１]ꎮ这种基于配体－受体结合机制来设计的抗感染策略更为直接有效ꎬ也具有更好的生物安全性ꎮ菌株与肠道上皮细胞的近距离接触和接近增加了与宿主相互作用的机会ꎬ从而更好地执行接触依赖机制(竞争排斥和免疫调节)ꎬ以发挥其预期的有益作用ꎮ２.２㊀工程化益生菌应用于病毒感染治疗㊀在病毒感染治疗方面ꎬ工程化益生菌主要通过在原位表达抗病毒因子而发挥治疗作用ꎬ也得到了广泛的应用ꎮ针对ＨＩＶ感染ꎬＰｅｔｒｏｖａ等[２２]构建了工程化鼠李糖乳杆菌表达ＨＩＶ抑制剂用于ＨＩＶ的治疗ꎮ他们首先分别在鼠李糖乳杆菌ＧＧ和ＧＲ－１中表达Ａｃｔｉｎｏ￣ｈｉｖｉｎ(ＡＨ)和Ｇｒｉｆｆｉｔｈｓｉｎ(ＧＲＦＴ)两种抑制ＨＩＶ的凝集素ꎬ分别用于胃肠道和阴道黏膜递送ꎬ并研究ＧＲＦＴ在胞内的表达情况ꎮ该研究成功构建了能够生产ＧＲＦＴ的重组鼠李糖乳杆菌ＧＧ和ＧＲ－１菌株ꎮ在ｎｉｓＡ启动子诱导下ꎬ观察到重组ＧＲＦＴ表达水平最高ꎬ证明了对Ｍ型和Ｔ型ＨＩＶ－１病毒株的抗ＨＩＶ活性ꎮ该研究开发了一种有效的基于工程化微生物的抗ＨＩＶ－１药剂ꎬ使用鼠李糖乳杆菌ＧＧ和ＧＲ－１作为治疗蛋白的载体获得了较好的效果ꎬ这项工作代表着关于抗艾滋病凝集素原位高效表达的研究迈出了重要的一步ꎮ针对小鼠诺如病毒感染ꎬＨｏａｎｇ等[２３]构建了工程化副干酪乳杆菌进行了研究ꎮ该研究首先对鼠源的具有潜在抗病毒活性的３Ｄ８单抗的编码序列进行密码子优化ꎬ将其导入副干酪乳杆菌中使其能够分泌３Ｄ８单抗(３Ｄ８ｓｃＦｖ)ꎬ并对该单抗对胃肠道病毒感染的抗病毒作用进行评价ꎮ结果表明ꎬ新构建的工程化副干酪乳杆菌分泌的３Ｄ８ｓｃＦｖ保持了穿透细胞和核酸水解活性ꎮ使用提取的３Ｄ８ｓｃＦｖ来预处理ＲＡＷ２６４.７细胞ꎬ可防止小鼠诺如病毒感染诱导的细胞凋亡ꎬ降低病毒衣壳蛋白ＶＰ１ｍＲＮＡ的表达ꎮ小鼠模型中ꎬ在小鼠诺如病毒感染前口服工程化副干酪乳杆菌可使编码病毒聚合酶ｍＲＮＡ的表达水平降低２０.１倍ꎮ综上所述ꎬ这些结果表明ꎬ可分泌３Ｄ８ｓｃＦｖ的副干酪乳杆菌为开发可摄入的抗病毒益生菌提供了抗胃肠道病毒感染的基础ꎮ２.３㊀工程化益生菌应用于肿瘤治疗㊀工程化益生菌的潜在多功能修饰特性为其在肿瘤治疗中提供了多种可能ꎬ如通过调节肠道菌群及利用自身靶向作用等特点ꎬ为肿瘤的治疗提供了新的思路ꎮ为了实现治疗目的ꎬ工程化益生菌制剂的构建主要通过两种策略:一是将益生菌包裹于载体材料内ꎻ二是将治疗性药物装载于益生菌内部ꎬ而将益生菌作为载体[２４]ꎮ将益生菌包括与载体材料中ꎬ可以利用载体材料的可修饰特性赋予益生菌新的功能ꎮＺｈｅｎｇ等[２５]利用β－环糊精和金刚烷介导的主客体相互作用ꎬ将葡聚糖包裹在丁酸梭菌孢子外部制备了益生菌孢子(孢子－ｄｅｘ)ꎬ并探究了其在结肠癌治疗中的应用ꎮ在肠道的厌氧环境中ꎬ孢子－ｄｅｘ会复活ꎬ分解葡聚糖ꎬ并特异性地富集在肿瘤组织中ꎮ葡聚糖的引入改善了肠黏附ꎬ促进了丁酸梭菌的发酵ꎬ进而产生大量的抗癌短链脂肪酸ꎮ此外ꎬ益生元的易修饰性也提供了与卡培他滨和双氯芬酸等负载药物联合治疗的可能性ꎮ重要的是ꎬ这项研究表明ꎬ孢子－ｄｅｘ能系统地调节肠道微生物群ꎬ从而将肠道微生物群从促肿瘤转变为抗肿瘤类型ꎬ可为胃肠道疾病的新疗法设计提供参考ꎮ益生菌的安全性和内部空间使其可以作为良好的药物载体ꎮＸｉｅ等[２６]构建了趋磁益生菌负载光热治疗剂并开展了用于肿瘤治疗的研究ꎮ他们提出了一种将药物加载到益生菌中的递送策略ꎬ通过电穿孔将化疗药物５－氟尿嘧啶和巨噬细胞表型调节剂唑来膦酸装入大肠杆菌Ｎｉｓｓｌｅ１９１７(ＥｃＮ)中ꎬ然后在ＥｃＮ表面装饰金纳米棒来构建工程化益生菌ꎮ在近红外照射下ꎬ金纳米棒的光热效应提高了局部温度ꎬ内部药物逐步释放ꎬ实现了由外部开关来控制药物的释放ꎬ也是实现通过活细胞来实现对药物的控释ꎮＥｃＮ的主动靶向促进了药物在肿瘤内渗出血管并蓄积的过程ꎮ这个治疗方案将化疗㊁免疫治疗和光热效应结合于一体ꎬ为益生菌作为靶向药物载体在肿瘤治疗中的研究提供了新思路ꎮ２.４㊀工程化益生菌应用于炎症治疗㊀在炎症治疗方面ꎬ工程化益生菌同样可通过原位表达特异性治疗分子以及肠道菌群的调节等方式来发挥作用ꎮ炎症性肠病(ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｂｏｗｅｌｄｉｓｅａｓｅꎬＩＢＤ)分为两种亚型ꎬ即克罗恩病和溃疡性结肠炎ꎬ均与Ｔ细胞介导的对肠道细菌的免疫反应失调有关ꎬ是慢性复发缓解的胃肠道炎症性疾病ꎮＺｈｏｕ等[２７]开发了一种能够在胃肠道内原位产生过氧化氢酶和超氧化物歧化酶的工程益生菌[ＥｃＮ－ｐＥ(Ｃ/Ａ)２]ꎬ并考察了他们在ＩＢＤ中的治疗作用ꎮ他们设计了壳聚糖和海藻酸钠为组分的材料来包裹工程化益生菌ꎬ使口服工程益生菌具备胃肠道环境耐受能力ꎮ结果表明ꎬ口服ＥｃＮ－ｐＥ(Ｃ/Ａ)２可有效上调结肠组织紧密连接相关蛋白的表达水平ꎬ保护结肠上皮细胞免受炎症诱导的凋亡ꎮ动物实验结果表明ＥｃＮ－ｐＥ(Ｃ/Ａ)２的治疗能显著减轻葡聚糖硫酸钠盐(ＤＳＳ)诱导的急性ＩＢＤꎬ具体表现包括体重恢复㊁结肠黏膜组织损伤恢复和结肠髓过氧化物酶活性降低ꎮ结果表明ꎬ口服这种包被的工程化益生菌对急性ＩＢＤ的治疗是安全有效的ꎮ在口腔炎症方面ꎬＳｉｌｖａ等[２８]使用分泌人三叶因子１(ｈＴＦＦ１)的基因对乳酸乳球菌进行了工程化改造ꎬ并在临床中配制成漱口液用于治疗口腔黏膜炎症ꎮ结果表明ꎬ局部给药工程化乳杆菌来原位分泌ｈＴＦＦ１为口腔黏膜炎的预防和治疗提供了一种安全有效的工具ꎮ值得一提的是ꎬ安全性研究结果也支持对有发生中性粒细胞减少风险的口腔黏膜炎患者安全给药ꎬ这将大大降低此类患者因口腔黏膜损伤诱发菌血症的额外风险ꎮ这项研究的结果对于口腔黏膜炎症这一重要且目前仍未被满足的医疗需求而言具有重大临床意义ꎮ２.５㊀工程化益生菌应用于其他治疗领域㊀除了细菌与病毒感染㊁肿瘤㊁炎症这些较为热门的治疗领域外ꎬ工程化益生菌活菌制剂还能为许多其他疾病的治疗提供方便和有益的平台ꎮ在代谢性疾病方面ꎬ随着高嘌呤饮食消费的增加ꎬ高尿酸血症已经成为继糖尿病之后的第二普遍的代谢性疾病ꎬ而人体内缺乏尿酸氧化酶ꎬ无法将尿酸进一步代谢ꎮ体内多余的尿酸通过肾脏和肠道排出ꎬ因此ꎬ肠道微生物可能为治疗高尿酸血症提供一种新的方式ꎮＺｈａｏ等[２９]构建了含有编码枯草芽孢杆菌尿酸盐代谢蛋白ＰｕｃＬ和ＰｕｃＭ㊁编码大肠杆菌尿酸盐转运蛋白ＹｇｆＵ和过氧化氢酶ＫａｔＧ以及编码透明颤菌细菌血红蛋白Ｖｈｂ的质粒ꎬ将质粒导入ＥｃＮ中ꎮ该工程化ＥｃＮ能够在常氧和低氧条件下快速降解尿酸ꎬ能够实现肠道的定植ꎬ且无论胃肠道给药还是血液注射给药的方式都能够显著降低高尿酸血症小鼠的血尿酸浓度ꎮ研究结果支持肠道中应用工程化ＥｃＮ菌株来治疗高尿酸血症的可行性ꎬ同时提出了直接向血液中注射工程化ＥｃＮ菌株的新疗法ꎬ为使用工程化益生菌治疗代谢紊乱类疾病提供了新思路ꎮ肠－脑轴的发现已经证明ꎬ大脑功能会受到肠道微生物群代谢物的影响ꎬ因此利用工程化益生菌来调节肠道微生物群从而对大脑功能的调节具有重要意义ꎮ基于肠道微生物群的肠－脑轴调节可用于神经退行性疾病的治疗ꎮＰａｎ等[３０]设计了３种蓝光响应益生菌ꎬ它们分别通过上转换光基因分泌ＧＡＢＡ㊁ＧＣＳＦ或ＧＬＰ１等物质构建成微纳米系统ꎬ从而进行对递送系统的时空传递和控制ꎮ该微纳米系统可促进小肠靶向和肠内外源性乳酸乳杆菌的产生ꎬ实现由肠道对焦虑行为㊁帕金森病㊁迷走神经传入等脑功能的精准操控ꎮ已有研究表明ꎬ口服ＧＡＢＡ能够缓解小鼠的焦虑样行为[３１]ꎮ本实验设计并构建了光照下能分泌具有生物活性的ＧＡＢＡ的乳酸乳球菌ꎬ口服递送工程化益生菌并用上转化光照射后ꎬ结果表明ꎬ该实验成功利用基于微生物的肠－脑轴调节实现了对焦虑的精确调节ꎮ值得一提的是ꎬ这项设计中使用的上转化光照射触发响应的方法比起在肠道插入光纤的传统方法ꎬ避免了肠道组织的损伤ꎬ可控性也更强ꎮ此外ꎬ该实验还通过相同的原理构建了能通过光照触发响应分泌在ＰＤ恢复过程中的神经保护和神经功能恢复中发挥作用的ＧＣＳＦ㊁作用于肠神经系统(ＥＮＳ)中的ＧＬＰ１受体的ＧＬＰ１等多种工程化光照响应型益生菌ꎬ并取得了较为理想的治疗效果ꎮ这种无创㊁实时的益生菌干预策略使肠道菌群与宿主的交流更加可控ꎬ为工程微生物准确㊁有效地调口服活生物治疗剂的设计方案结合了纳米技术和基因工程的进展ꎬ在微生物治疗的临床应用方面有着巨大应用前景ꎮ３㊀总结与展望近年来ꎬ工程化益生菌领域的发展非常迅速ꎬ得益于ＣＲＩＳＰＲ等相关基因编辑技术的发展和工程菌基因编辑平台的构建ꎬ益生菌的工程化改造变得更加便捷高效ꎬ不断拓展了工程化益生菌的应用ꎮ但是ꎬ工程化益生菌活菌制剂仍然存在一定的局限性ꎮ例如ꎬ由于益生菌主要定植在肠道部位ꎬ目前其在疾病治疗中的应用仍以肠道部位疾病为主ꎬ将益生菌应用于人体其他部位疾病治疗仍有一定难度ꎮ虽然基于肠－脑轴调节的研究使基于工程化益生菌的生物治疗方案在神经退行性疾病的治疗中显示出巨大的潜力ꎬ为拓宽工程化益生菌的应用提供了有益的证据ꎬ但工程化益生菌与宿主相关大脑功能之间的远程调节关系仍有待进一步探索ꎮ目前ＦＤＡ仍将益生菌归类为膳食补充剂ꎬ对益生菌相关制剂的剂量㊁疗效㊁安全性的要求并不严格ꎮ但是ꎬ益生菌活菌制剂设计研发过程中常常涉及到对益生菌进行基因工程改造以使其具备治疗作用ꎬ在这一过程中获得抗生素耐药基因的益生菌有可能将耐药基因转移给邻近的病原微生物ꎮ因此ꎬ在制备得到益生菌活菌制剂后ꎬ有必要加强相关研究ꎬ对其制剂和微生物的稳定性㊁在肠道上皮中的定植㊁抗致病反应㊁免疫激活等重要功能指标进行相应检测ꎬ并进行深入探讨ꎮ此外ꎬ针对益生菌改善肠道菌群丰度的生物原理尚不明确ꎬ仍需结合蛋白组学相关研究以进一步实现益生菌作为治疗药物的应用ꎮ总之ꎬ工程化益生菌具有稳定性㊁特异性㊁选择性㊁成本低㊁相对安全等优点ꎬ可能成为癌症㊁炎症㊁感染等不同类型疾病治疗的新方法ꎬ同时在罕见疾病的诊断和治疗方面具有巨大潜力ꎬ有望成为疾病治疗和药物制剂领域新的选择ꎮ参考文献:[１]㊀ＨＩＬＬＣꎬＧＵＡＲＮＥＲＦꎬＲＥＩＤＧꎬｅｔａｌ.Ｅｘｐｅｒｔｃｏｎｓｅｎｓｕｓｄｏｃｕｍｅｎｔ.ＴｈｅＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＳｃｉｅｎｔｉｆｉｃＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｆｏｒＰｒｏ￣ｂｉｏｔｉｃｓａｎｄＰｒｅｂｉｏｔｉｃｓｃｏｎｓｅｎｓｕｓｓｔａｔｅｍｅｎｔｏｎｔｈｅｓｃｏｐｅａｎｄａｐｐｒｏｐｒｉａｔｅｕｓｅｏｆｔｈｅｔｅｒｍｐｒｏｂｉｏｔｉｃ[Ｊ].ＮａｔＲｅｖＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌＨｅｐａｔｏｌꎬ２０１４ꎬ１１(８):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[１２]ＺＨＡＮＧＣꎬＭＡＫ.ＮＩＥＫꎬｅｔａｌ.ＡｓｓｅｓｓｍｅｎｔｏｆｔｈｅｓａｆｅｔｙａｎｄｐｒｏｂｉｏｔｉｃｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓｏｆＲｏｓｅｂｕｒｉａｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｉｓ:Ａｐｏ￣ｔｅｎｔｉａｌ"ＮｅｘｔＧｅｎｅｒａｔｉｏｎＰｒｏｂｉｏｔｉｃ"[Ｊ].ＦｒｏｎｔＭｉｃｒｏｂｉｏｌꎬ２０２２(１３):９７３０４６.[１３]ＵＲＢＡＮＳＫＡＡＭꎬＢＨＡＴＨＥＮＡＪꎬＭＡＲＴＯＮＩＣꎬｅｔａｌ.Ｅｓ￣ｔｉｍａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｐｏｔｅｎｔｉａｌａｎｔｉｔｕｍｏｒａｃｔｉｖｉｔｙｏｆｍｉｃｒｏｅｎｃａｐ￣ｓｕｌａｔｅｄＬａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓａｃｉｄｏｐｈｉｌｕｓｙｏｇｕｒｔｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎｉｎｔｈｅａｔｔｅｎｕａｔｉｏｎｏｆｔｕｍｏｒｉｇｅｎｅｓｉｓｉｎＡｐｃ(Ｍｉｎ/＋)ｍｉｃｅ[Ｊ].ＤｉｇＤｉｓＳｃｉꎬ２００９ꎬ５４(２):２６４－２７３.[１４]ＰＬＡＺＡ－ＤＩＡＺＪꎬＲＵＩＺ－ＯＪＥＤＡＦＪꎬＧＩＬ－ＣＡＭＰＯＳＭꎬｅｔａｌ.Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｆａｃｔｉｏｎｏｆｐｒｏｂｉｏｔｉｃｓ[Ｊ].ＡｄｖＮｕｔｒꎬ２０１９ꎬ１０(Ｓｕｐｐｌ１):Ｓ４９－Ｓ６６.[１５]ＢＲＯＮＰＡꎬＶＡＮＢＡＡＲＬＥＮＰꎬＫＬＥＥＲＥＢＥＺＥＭＭ.Ｅ￣ｍｅｒｇｉｎｇｍｏｌｅｃｕｌａｒｉｎｓｉｇｈｔｓｉｎｔｏ"ｔｈｅｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎｐｒｏｂｉｏｔｉｃｓａｎｄｔｈｅｈｏｓｔｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｍｕｃｏｓａ[Ｊ].ＮａｔＲｅｖＭｉ￣ｃｒｏｂｉｏｌꎬ２０１２ꎬ１０(１):６６－７８.[１６]ＴＡＲＲＡＮＴＣꎬＫＲＯＣＫＯＷＥＭ.Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｏｖｅｒｕｓｅ:ｍａｎ￣ａｇｉｎｇｕｎｃｅｒｔａｉｎｔｙａｎｄｍｉｔｉｇａｔｉｎｇａｇａｉｎｓｔｏｖｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔ[Ｊ].ＢＭＪＱｕａｌＳａｆꎬ２０２２ꎬ３１(３):１６３－１６７.[１７]ＣＡＳＳＩＮＩＡꎬＰＬＡＣＨＯＵＲＡＳＤꎬＥＣＫＭＡＮＮＳＴꎬｅｔａｌ.Ｂｕｒ￣ｄｅｎｏｆｓｉｘｈｅａｌｔｈｃａｒｅ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓｏｎＥｕｒｏｐｅａｎｐｏｐｕｌａｔｉｏｎｈｅａｌｔｈ:ｅｓｔｉｍａｔｉｎｇｉｎｃｉｄｅｎｃｅ－ｂａｓｅｄｄｉｓａｂｉｌｉｔｙ－ａｄｊｕｓｔｅｄｌｉｆｅｙｅａｒｓｔｈｒｏｕｇｈａｐｏｐｕｌａｔｉｏｎｐｒｅｖａｌｅｎｃｅ－ｂａｓｅｄｍｏｄｅｌｌｉｎｇｓｔｕｄｙ[Ｊ].ＰＬｏＳＭｅｄꎬ２０１６ꎬ１３(１０):ｅ１００２１５０. [１８]ＪＯＨＮＳＯＮＳꎬＬＡＶＥＲＧＮＥＶꎬＳＫＩＮＮＥＲＡＭꎬｅｔａｌ.ＣｌｉｎｉｃａｌＰｒａｃｔｉｃｅＧｕｉｄｅｌｉｎｅｂｙｔｈｅＩｎｆｅｃｔｉｏｕｓＤｉｓｅａｓｅｓＳｏｃｉｅｔｙｏｆＡ￣ｍｅｒｉｃａ(ＩＤＳＡ)ａｎｄＳｏｃｉｅｔｙｆｏｒＨｅａｌｔｈｃａｒｅＥｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙｏｆＡｍｅｒｉｃａ(ＳＨＥＡ):２０２１ＦｏｃｕｓｅｄＵｐｄａｔｅＧｕｉｄｅｌｉｎｅｓｏｎＭａｎ￣ａｇｅｍｅｎｔｏｆＣｌｏｓｔｒｉｄｉｏｉｄｅｓｄｉｆｆｉｃｉｌｅＩｎｆｅｃｔｉｏｎｉｎＡｄｕｌｔｓ[Ｊ].ＣｌｉｎＩｎｆｅｃｔＤｉｓꎬ２０２１ꎬ７３(５):ｅ１０２９－ｅ１０４４.[１９]ＣＨＥＮＫꎬＺＨＵＹꎬＺＨＡＮＧＹꎬｅｔａｌ.Ａｐｒｏｂｉｏｔｉｃｙｅａｓｔ－ｂａｓｅｄｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙａｇａｉｎｓｔＣｌｏｓｔｒｉｄｉｏｉｄｅｓｄｉｆｆｉｃｉｌｅｉｎ￣ｆｅｃｔｉｏｎ[Ｊ].ＳｃｉＴｒａｎｓｌＭｅｄꎬ２０２０ꎬ１２(５６７):ｅａａｘ４９０５. [２０]ＳＨＡＨＢＡＮＳＡꎬＭＡＮＪＵＬＡＮꎬＳＩＤＤＩＱＵＩＳ.Ｌｉｓｔｅｒｉａｓｅｐ￣ｔｉｃａｅｍｉａｆｏｌｌｏｗｉｎｇｉｎｓｅｒｔｉｏｎｏｆａｄｙｎａｍｉｃｈｉｐｓｃｒｅｗ:ａｃａｓｅｒｅｐｏｒｔａｎｄｌｉｔｅｒａｔｕｒｅｒｅｖｉｅｗ[Ｊ].ＩｎｔＪＳｕｒｇＣａｓｅＲｅｐꎬ２０１２ꎬ３(９):４４８－４５０.[２１]ＤＲＯＬＩＡＲꎬＲＯＳＨＮＩＲＡꎬＶＡＬＥＲＩＥＲꎬｅｔａｌ.Ｒｅｃｅｐｔｏｒ－ｔａｒｇｅｔｅｄｅｎｇｉｎｅｅｒｅｄｐｒｏｂｉｏｔｉｃｓｍｉｔｉｇａｔｅｌｅｔｈａｌＬｉｓｔｅｒｉａｉｎ￣ｆｅｃｔｉｏｎ[Ｊ].ＮａｔＣｏｍｍｕｎꎬ２０２０ꎬ１１(１):６３４４.[２２]ＰＥＴＲＯＶＡＭＩꎬＶＡＮＤＥＮＢＲＯＥＫＭＦＬꎬＳＰＡＣＯＶＡＩꎬｅｔａｌ.ＥｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇＬａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓｒｈａｍｎｏｓｕｓＧＧａｎｄＧＲ－１ｔｏｅｘｐｒｅｓｓＨＩＶ－ｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇｇｒｉｆｆｉｔｈｓｉｎ[Ｊ].ＩｎｔＪＡｎｔｉｍｉｃｒｏｂＡｇｅｎｔｓꎬ２０１８ꎬ５２(５):５９９－６０７.(下转第１７７页)[３３]石莉尧ꎬ房蕴歌ꎬ陈两绵ꎬ等.以蟾酥制剂为例ꎬ探讨一测多评法在中成药质量评价和控制中的应用研究[Ｊ].中国中药杂志ꎬ２０２１ꎬ４６(１２):２９３１－２９４１.[３４]马俊利ꎬ索炜ꎬ付玉环ꎬ等.基于一测多评法对复方蛤青片中１０个成分的质量控制[Ｊ].中药材ꎬ２０２２ꎬ４５(３):６６８－６７３.[３５]陈霞.动物药蜈蚣中蛋白质的分析方法研究[Ｄ].南京:南京中医药大学ꎬ２０１５.[３６]张冬梅ꎬ马慧萍ꎬ贾正平.纳升级反相液相色谱串联质谱法分析海马蛋白质组[Ｊ].药物分析杂志ꎬ２０１８ꎬ３８(１):１１８－１２３.[３７]陈霞ꎬ文红梅ꎬ刘睿ꎬ等.纳升级反相液相色谱－串联质谱法分析蜈蚣提取蛋白质[Ｊ].分析化学ꎬ２０１４ꎬ４２(２):２３９－２４３.[３８]房蕴歌.以蟾酥为例探讨 ＴＯＥ 思路下的动物药质量控制内涵研究[Ｄ].天津:天津中医药大学ꎬ２０２０. 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国内外关于益生菌法规基本情况
世界益生菌及相关产品的立法和管理发布时间：2009-09-24点击：576次作者：张勇张和平来源：本站益生菌是指通过摄取适当的量，对食用者的身体健康能发挥有效作用的活菌[1]。
在这个定义中包含了3个关键点：首先是活菌；其次是有效剂量；最后是能产生有益健康的作用。
前两点属于质量标准的范畴，第3点属于健康声称的范畴。
所有益生菌的立法和指导准则都是围绕这3点进行细化的。
此外，需要关注的是可作为益生菌株的名单。
这与益生菌的安全性密切相关。
其中最常使用的是乳酸菌，还有一些芽孢菌、酵母和藻类也归入益生菌的定义范围。
很多国家列出了各自可用作益生菌的菌属名单。
对于活菌的剂量，不同的研究得出不同的使用剂量。
一般小肠中活菌数量≥106 cfu/g，结肠中活菌数量≥108 cfu/g[2]。
而对于健康声称，益生菌被研究证实的功效主要包括保持肠道正常菌群，缓解乳糖不耐症，降低胆固醇，缓解胃肠道炎症和过敏，抑制癌症和刺激免疫系统[3-4]。
目前对益生菌功效的认证，很多国家仅限于改善胃肠道功能食品，而其它功效认证，如改善妇女阴道健康，保持口腔健康和皮肤健康尚未立法。
目前几乎所有国家的益生菌相关法律、法规都归于功能性食品法律、法规范畴。
功能性食品被定义为除提供基础营养外，含有某种功能性特殊成分的食品[5]。
尽管很多益生菌都被做成片剂使用，其管理部门还是倾向于将益生菌当作食品而非药品来看待。
1 联合国粮农组织和世界卫生组织（FAO/WHO）FAO/WHO对益生菌出台了一个指导性原则。
益生菌株必须先得经过准确鉴定（包括表型方法和分子生物学的方法），并保存于国际性的菌种保藏机构。
然后用各种体外和动物试验对其进行安全性和功能性评价。
比如耐酸耐胆盐特性和肠道定殖活性。
接下来就是做随机、双盲、安慰剂对照临床试验，以评价益生菌或其产品的功能性。
FAO/WHO推荐做3期临床试验，包括初步、标准和比较试验。
同时规范了益生菌产品的标签，如菌株组成、种属、货架期后最少活菌数、适合的贮藏条件等等都应该标注[6]。
2024年酪酸梭菌二联活菌市场分析现状
2024年酪酸梭菌二联活菌市场分析现状引言酪酸梭菌二联活菌是一种含有酪酸梭菌和双嵌合活菌的益生菌产品，具有调节肠道菌群、增强肠道健康功能的特点。
随着人们对健康意识的增强和生活水平的提高，酪酸梭菌二联活菌市场也呈现出良好的发展势头。
市场规模和增长趋势酪酸梭菌二联活菌市场在过去几年中呈现出快速增长的趋势。
根据市场研究机构的数据显示，2019年该市场规模达到XX亿元，同比增长XX%。
预计在未来几年内，酪酸梭菌二联活菌市场将保持较高的增长率。
市场驱动因素1.健康意识的提高：人们对健康的关注度逐渐提高，越来越多的人开始关注肠道健康，并积极寻找适合的益生菌产品来改善肠道菌群。
2.生活水平的提高：随着生活水平的提高，人们对保健品的消费意愿增强，益生菌产品作为一种健康食品，受到了越来越多人群的青睐。
3.医生推荐：越来越多的医生开始推荐酪酸梭菌二联活菌作为肠道调节的辅助治疗方法，这也为该市场的发展提供了强大的推动力。
市场竞争格局目前，酪酸梭菌二联活菌市场竞争激烈，主要的竞争者包括国内外知名药企和保健品生产企业。
这些企业通过产品研发、市场推广和品牌建设等手段，争夺市场份额。
市场分析1.市场机会：随着人们对健康的关注度不断提高，酪酸梭菌二联活菌市场拥有巨大的发展机会。
尤其是在老年人和需要调节肠道菌群的特殊人群中，市场潜力更为巨大。
2.市场挑战：酪酸梭菌二联活菌市场竞争激烈，产品同质化现象严重，导致价格战和利润空间逐渐压缩。
此外，行业监管也对市场发展带来一定的影响。
3.市场趋势：随着技术的发展和研究的深入，酪酸梭菌二联活菌产品将朝着更加安全、有效、个性化的方向发展。
同时，市场也将更加关注产品的品质和疗效。
市场前景预计未来几年，酪酸梭菌二联活菌市场将保持较快的增长态势。
随着人们对健康意识的增强和生活水平的提升，该市场将受益于这一大趋势。
同时，随着科技的进步和研究的不断深化，新的产品和技术将进一步推动市场的发展。
结论酪酸梭菌二联活菌市场作为一种具有调节肠道菌群、增强肠道健康功能的益生菌产品，未来的发展前景广阔。
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Treatise│论著
- 15 -
国内外益生菌产品发展情况研究
田 园
（永康市第一人民医院 321301）
【摘要】益生菌产业在中国的发展态势比较迅猛，人们或多或少对益生菌有所了解。
随着人们生活水平的提高，保健意识加强，对添加益生菌的营养制品需求量增大。
本文对现阶段国内外益生菌市场的发展现状及趋势进行分析和评估，以期促进益生菌产业良好、快速发展，使人们在关注益生菌制品的同时，正确使用益生菌，达到合理消费的目的。
【关键词】益生菌产品；发展；研究
益生菌是一类对宿主有益的活性微生物，是定植于人体肠道、生殖系统内，能产生确切健康功效从而改善宿主微生态平衡、发挥有益作用的活性有益微生物的总称。
目前世界上研究的功能最强大的产品主要是各类有益微生物组成的复合活性益生菌，其广泛应用于生物工程、工农业、食品安全以及生命健康领域。
一、益生菌产品
在国外市场上，益生菌产品分为两种：一是食品，二是膳食补充剂。
含有益生菌的食品以奶制品为主，所用菌种主要为乳酸菌和双歧杆菌，产品类型有液态奶和酸奶。
国内的益生菌产品由生产商来把控，奶制品中未明确标明益生菌的活性及含量。
在美国，含益生菌的奶制品的配方大多由生产商配置，美国要求酸奶产品至少要用保加利亚乳酸杆菌和嗜热链球菌进行发酵，但对于活菌含量没有要求。
仅有California 州和Oregon 州规定了所有奶制品中益生菌的
最低水平，非发酵的酸性奶要求为1×106
cfu/ml。
生产商建议在货架
期末酸奶和非发酵的酸性奶中益生菌含量应为2×106
cfu/ml[1]。
虽然奶制品中益生菌含量比较高，但在含有初始菌种的环境中对益生菌数量的计量存在一定难度。
产品中含不同种类的细菌和受损细胞混合在一起，加大细菌计数的复杂度。
此外，奶制品中益生菌的活性也是不容忽视的问题。
液态奶中的益生菌在整个货架期相对比较稳定，而酸奶产品中的益生菌由于对外界环境中的酸或氧起反应，存活性降低[2]，基于上述原因，产品中活性益生菌的含量可能会低于所规定的水平。
含益生菌的膳食补充剂种类主要有：胶囊、粉剂、口服液、片剂，在此基础上添加了其它成份，比如：奶制品、非乳载体、低聚果糖、免疫球蛋白、发酵副产物及其它生物活性物质。
膳食补充剂产品不能代替普通食物或作为膳食的唯一品种，主要作为保健食品和天然食品在市场上销售。
在近几年的发展中，天然产品越来越受大众的欢迎，市场呈逐年上升的趋势。
益生菌在临床上的表现与每日的摄入量有关。
益生菌生理效应
的研究表明，每日有效摄入量为1×109~10
cfu[3]。
目前膳食补充剂中含有的活性益生菌基本都能达到此标准。
但是对一般健康人群产生特定效果需要多少剂量，尚无可靠的药理学资料，生产厂家无法给出益生菌的适应服用量。
二、益生菌市场现状
在发达国家，益生菌产业是一个成熟度较高、发展速度迅猛的产业，它与维生素制剂、植物提取物类产品一起，构成三大保健品产业。
其中，酸奶产品在益生菌类保健食品中销量最高。
除此之外，双歧杆菌口服液、胶囊剂以及各种复方益生菌制剂等产品在全球范围内销量可观。
采用现代化工艺生产益生菌产品始于20世纪60年代[4]。
我国从90年代起开始发展益生菌乳制品，目前益生菌已被广泛应用于食
品、医疗、卫生等各个领域。
在大中型城市，益生菌饮料销售业绩很好，据统计，国内益生菌类酸奶产品年销售额能达到10亿元以上人民币，但是，这一销量与发达国家相比，还存在着很大的差距。
益生菌作为新型的保健食品，也具有很好的市场发展前景。
在发达国家已经非常成熟，厂商均具备双歧杆菌菌种的知识产权，但国内益生菌保健食品处于发展初期，还没有培养出高产的菌种，需要从国外进口，这在一定程度上制约了益生菌保健品市场的发展。
值得欣慰的是，我国科技部已将开发益生菌类保健产品列入国家重点扶持的“十一五”规划重要产品目录中。
在国家政策的支持下，益生菌类保健品产业将处于一个优越的市场环境，相信未来十年，该产业将持续快速增长。
三、益生菌产品存在的问题
在市场上销售的益生菌产品种类繁多，但是相关问题仍然存在，具体表现在以下方面。
1、无法确定特定菌株的有效剂量，益生菌使用后有多大益处，是否要有活性，哪些菌株安全、稳定、有效。
虽然益生菌可提高试验小鼠活性噬菌体水平，但是对一般人群健康影响不得而知。
2、益生菌功效的科学理论缺乏，其特定功效不明确，消费者了解不到益生菌的效用，不知道什么是乳酸菌和双歧杆菌，并且对细菌数的概念不清晰[5]。
3、标识问题。
益生菌产品标签必须向消费者传达产品信息及功效，因为标签上健康促进作用的声明受法规限制。
到目前为止益生菌产品未获得FDA 认可，益生菌产品含量的应用依据缺乏。
四、小结
近年来，国内外很多学者对微生态基础理论进行了深入的研究，并且在实践上取得了成效，益生菌产品被人们逐步认知、接受，益生菌市场也呈现出欣欣向荣的发展趋势。
但是在发展中也产生了诸多问题，随着国家政府部门的监管和督导，相信益生菌产品的开发与应用会有显著成果。
只要我们科学研制、合理使用，或许益生菌能够在更多的领域发挥其功效。
【参考文献】
[1]李晓瑜,包大跃.美国益生菌产品的发展状况(综述)[J].中国食品卫生杂志,2001;13(1):43~45.
[2]Dave RI&Shah NP. Viability of yoghurt and probiotic bacteri-ain yoghurts made from commercial starter cuitures [J].Inte-national dairy Journal,1997;7:31~41.
[3]Sanders ME,et al.Performance of commercial cuitures in fluidmilk applications [J].Journal of Dairy Science,1996;79:943~955.
[4]张凡凤,马君刚,张静.益生菌乳制品及其发展趋势[J].新疆畜牧业,2008(5):16~17.
[5]田玲.再谈益生菌[J].科技创新导报,2011;24:251~252.。