gmp微生物检查要点
gmp微生物检查要点
gmp微生物检查要点GMP微生物检查要点一、引言GMP（Good Manufacturing Practice）是指良好生产规范，是一种确保药品和医疗器械生产过程中质量和安全的管理体系。
微生物检查是GMP中非常重要的环节，它主要针对生产过程中可能存在的微生物污染进行检测和控制，以确保产品的质量和安全性。
本文将重点介绍GMP微生物检查的要点。
二、环境准备1. 实验室环境：微生物检查需要在洁净的实验室环境中进行，确保环境空气质量符合要求，避免交叉污染。
2. 器材准备：准备好需要使用的培养基、试剂和培养器具等，确保其质量和灭菌状态。
三、样品采集1. 采样点选择：根据生产工艺和检测要求，选择适当的采样点，包括原材料、中间产品、成品以及生产环境等。
2. 采样方法：选择合适的采样方法，如表面采样、空气采样、水样采样等，确保样品的代表性。
3. 采样工具和容器：使用无菌的采样工具和容器，避免可能的污染。
四、样品处理1. 样品保存：样品采集后应尽快进行处理，避免样品变质和污染。
2. 样品预处理：根据检测要求，对样品进行预处理，如稀释、过滤等，以提高检测的准确性和灵敏度。
3. 样品数量控制：根据相应的标准和规定，控制样品处理的数量，确保检测结果的可靠性。
五、微生物检测方法1. 培养基选择：根据待检测微生物的特性和营养需求，选择合适的培养基进行检测。
2. 培养条件：控制培养的温度、湿度和时间等条件，以促进微生物的生长和繁殖。
3. 检测指标：根据检测要求，选择合适的指标进行检测，如菌落总数、大肠菌群、真菌和酵母菌等。
4. 检测方法：根据检测指标，选择相应的检测方法，如平板计数法、膜过滤法、涂布法等。
六、结果判定1. 结果解读：根据检测结果和相应的标准，判断样品是否符合要求，以确定产品的质量和安全性。
2. 异常处理：如果检测结果异常，应及时采取相应的措施，如清洁和消毒操作，以控制可能的微生物污染。
七、记录和报告1. 检测记录：对每次微生物检测的样品、方法、结果等进行详细记录，以备查证和追溯。
GMP现场检查的注意事项和技巧
GMP现场检查的注意事项和技巧GMP现场日常管理及审计检查细节汇总一、现场决不允许出现的问题1、各种现场存放的物料，出现帐、卡、物不符或没有标签或没有定置定位；2、现场演示无法操作或操作不合规、不能说清如何工作；3、现场（包括垃圾桶、垃圾站）存在废旧文件（受控或非受控），或有撕毁记录，随意涂改以及提前或明显滞后填写现象；4、专家面前推卸责任、争辩、训斥下属或有阻挠、干扰检查工作的现象；5、环境温湿度、压差、洁净区密封等方面存在问题；6、穿着洁净服行走在不同洁净级别区域之内；7、现场设备设施表面存在明显的锈迹、油污或粉尘。
.8、车间、仓库存在啮齿类动物尸体、粪便或其他活动痕迹。
二、各部门车间指定负责回答问题的人员素质要求1、有能力可胜任；2、沉稳自信；3、放心可靠、能信任的（以防故意捣乱）；4、有经验及专业有知识；5、不该说的别乱说，以免节外生枝。
三、各部门必须注意的问题（一）设备设施方面必须避免出现的问题1、不合理安装（设计缺陷，可能引起操作不便及清洁不彻底情形，继而怀疑验证确认的合理性）；2、管道连接不正确（存在交叉或较多盲端以及流通不畅、倾斜角度不对等）；3、缺乏清洁（设备内表面有残留，清洗SOP的有效性）；4、缺乏维护（现场存在跑冒滴漏的痕迹或正在进行）；5、没有使用或运行记录；6、使用不合适的称量设备或检测设备；7、设备、管道无标志，未清楚地显示内容物名称和流向；8、有故障和闲置不用的设备未移走或标识不清楚。
9、压差表不回零或指示不准确。
（二）生产现场检查时避免出现的问题或关注点1、人流、物流、墙壁、地面、交叉污染；2、每个区域，每次只能生产一个产品，或者必须没有混淆、交叉污染的危险；3、同一批物料或不同批号是否放在一起，相关管理措施；3、在开始生产之前，对生产区和设备的卫生进行检查；4、产品和物料要有防止微生物和其它污染源污染的措施；5、进入生产区人数受控、部分使用物品受控，偏差受控制，中间过程受控制；6、计算产量和收率，不一致的地方则要调查并解释；7、签字确认关键步骤；8、包装物或设备进入生产区之前，清除其上不适当的标签；9、环境检测；10、避免交叉污染，定期有效的检查，SOP及相关记录；11、避免灰尘产生和传播，通风或净化措施的处理；12、生产前要经过批准（有生产指令）；13、中间产品和待包装品：储存条件符合，标识和标签齐全；14、重加工的SOP，执行情况；15、在生产区域内不得有：吃东西、喝水、吃零食、抽烟或存有食物、饮料，私人药品等私人物品；16、操作者不得裸手直接接触原料、中间产品和未包装的成品；17、GMP检查员的洁净服按男女备足合体；18、操作工熟悉本岗位操作、清洁SOP；19、设备在清洁、干燥的环境中进行储藏；20、完整的清洁记录，显示上一批产品；21、记录填写清晰符合规范，复核人签字，没有涂改，用墨水或其它不能擦掉的笔填写；22、记录及时和操作同步，按及时、准确、清晰、完整八字方针执行；23、记录错误修改：原来的字迹留存，修改者签名和修改日期，注明修改的原因，不得涂改；24、包装区域员工熟悉作废的印刷包材的销毁SOP，而且有记录；25、包装线很好地分开，或用物理栅栏隔离，防止混淆，外包区与洁净缓冲区进行很好管理，防止操作及人员的交叉；26、在包装场所或包装线上挂上包装的品名和批号；27、对进入包装部门的物料要核对，品名，与包装指令一致；28、打印（如批号和有效期）操作要复核并记录；29、手工包装要加强警惕，防止不经意的混淆，防止头发及其他随身物品脱落至包装袋中。
新版GMP对微生物的要求
耐热微生物调查1：
如经过热处理后检出的微生物是芽孢类微 生物，需要将其培养并收集芽孢，测定其 耐热性，将之与验证灭菌工艺所用的生物 指示剂的耐热性进行对比。
耐热微生物调查2：
如果所分类的污染菌耐热性高于生物指示 剂的耐热性，则必需使用耐热性更强的生 物指示剂对灭菌高于重新进行验证。
谢谢
高风险区洁净要求：气流形态
洁净室内气流组织的形式是在工业净化领 域最基本要求之一。
新GMP的要求： 1、洁净室验证和测试气流形态。 2、关注点：室内气体分布、温度分布、送 风和回风口的位置。
高风险区洁净要求：风速要求
新GMP的要求： GMP 第九条 A级 单向流系统在其工作区域必须均匀送风，风 速为。045±20%m/s（0.36-0.54m/s）。应 当有数据证明单向流的状态并经过验证。
50 100
5
25 50
5
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环境监测频率：
A级环境要求在线监测
B级环境监测频率可以降低 C级、D级环境建议按照风险程度监测
环境监测频率：
A级 5μm粒子的限度从1变更为20。 A级 5μm粒子ISO 4.8级，安照ISO14644-1计算后 得到18.45个/m3 ，B级5μm粒子ISO 5级。 - 检测设备的误差 - 外界干扰因素 - FDA不测试5μm粒子
“B级”洁净环境
1、终端过滤器
2、房间和设备容易清洁 3、工艺过程和人员行为受控
4、足够的换气次数
“静态”百级， “动态”万级”。
“B级”与“C级”的异同
相同点
1、洁净室结构相同 2、都有终端HEPA 3、回风利用率低 4、与相邻低级别房间压差相同 5、依靠气锁维持压差 1、B级换气次数更多 2、B级人员服装要求更高 3、B级单位人员数量更少 4、B级环境清洁和维持的规格更高
gmp微生物检查要点
gmp微生物检查要点GMP微生物检查要点微生物检查是在GMP（Good Manufacturing Practice，良好生产规范）体系下的一项重要工作，旨在确保药品和医疗器械的质量和安全性。
本文将介绍GMP微生物检查的要点，包括样品采集、检测方法、结果解读等方面。
一、样品采集1. 样品采集应在洁净区域进行，避免污染。
2. 采集样品前，操作人员应进行充分的手部卫生，佩戴适当的个人防护装备。
3. 样品应从不同批次、不同生产线或不同生产时间点进行采集，以保证样品的代表性。
4. 采集样品时，应遵循相应的采样计划和程序，确保采样方法的准确性和可重复性。
二、检测方法1. 微生物检测方法应符合相关法规和标准的要求，如药典方法、国家标准等。
2. 检测方法的选择应根据产品特性和检测目的进行，确保方法的准确性和可靠性。
3. 检测方法的验证是必要的，包括准确性、精密度、重复性等指标的验证。
4. 检测设备和仪器的校准和维护应按照规定进行，以确保其准确性和可靠性。
三、结果解读1. 检测结果应与相应的标准进行比较，判断是否符合规定的限度要求。
2. 结果解读时，应考虑样品的来源、采样方法、检测方法等因素的影响。
3. 对于超出限度的结果，应及时采取纠正措施，并进行调查和分析，找出原因并采取相应的改进措施。
4. 结果记录和报告应准确、完整，包括样品信息、检测方法、结果等内容。
GMP微生物检查是确保药品和医疗器械质量和安全性的重要环节。
在进行微生物检查时，应注意样品采集的规范性、检测方法的准确性和结果解读的科学性。
只有通过严格的微生物检查，才能保证产品的质量和安全性，为人们的健康提供保障。
（注：本文所述内容仅供参考，具体操作请遵循相关法规和标准。
）。
新版GMP检查的思路及检查重点
4
一、模拟检查情况
质量体系：负责质量管理、机构与人员、确认与验 证、文件管理、质量保证（第十章中除质量控制之外的 其他内容）、委托生产与委托检验、产品发运与召回、 自检。
新版GMP 检查思路及检查重点
1
2024/2/26
目录
此次模拟检查情况 申请资料的变化 现场检查方式的变化 各体系关注的重点
2
一、模拟检查情况
4月11-12日中诺接受了新版GMP的模拟检查 检查组由来自全国12个省/自治区/直辖市的 食品药品监督管理局和药检所18人组成
3
一、模拟检查情况
标明比例。应当标注出房间的洁净级别、相邻房间的压 间内所进行活动的
差并且能指示房间所进行的生产活动； 4 ◆简要描述申请认证范围所有生产线布局情况；
要求 有
◆仓库、贮存区域及特殊贮存条件进行简要描述。
有
4.1.1 空调净化系统的简要描述
无
◆空调净化系统的工作原理、设计标准和运行情况，如
进风、温度、湿度、压差、换气次数、回风利用率等。
11、灭菌后胶塞转运应采用密闭系统或装置。 12、分装用的设备要求所有接触药粉的设备附 件必须能拆卸与灭菌。
25
三、现场检查方式的变化—标准变化
13、不再接受一条生产线多台分装机布局。 14、悬浮粒子监测应在线监控，历史数据可查， 具备报警装置。 15、对于高致敏性产品的生产厂房应有防止外 泄的防护措施和报警系统。产品离开洁净室应设置 外壁淋洗装置，避免带出微量青霉素。 16、要求高致敏性空调系统初、中效一次性使 用；空调系统采用自控报警系统；排至室外的空气 除安装高效过滤器外，还应配备碱液破坏措施。
清洁验证中有关微生物限度检查的确定原则
清洁验证中有关微生物限度检查的确定原则一、2010版GMP有关清洁验证内容如下：（一）清洁操作规程通常应当进行验证。
清洁验证一般应当针对污染物、所用物料对原料药质量有最大风险的状况及工艺步骤。
（二）清洁操作规程的验证应当反映设备实际的使用情况。
如果多个原料药或中间产品共用同一设备生产，且采用同一操作规程进行清洁的，则可选择有代表性的中间产品或原料药作为清洁验证的参照物。
应当根据溶解度、难以清洁的程度以及残留物的限度来选择清洁参照物，而残留物的限度则需根据活性、毒性和稳定性确定。
（三）清洁验证方案应当详细描述需清洁的对象、清洁操作规程、选用的清洁剂、可接受限度、需监控的参数以及检验方法。
该方案还应当说明样品类型（化学或微生物）、取样位置、取样方法和样品标识。
专用生产设备且产品质量稳定的，可采用目检法确定可接受限度。
（四）取样方法包括擦拭法、淋冼法或其它方法（如直接萃取法），以对不溶性和可溶性残留物进行检验。
（五）应当采用经验证的灵敏度高的分析方法检测残留物或污染物。
每种分析方法的检测限必须足够灵敏，能检测残留物或污染物的限度标准。
应当确定分析方法可达到的回收率。
残留物的限度标准应当切实可行，并根据最有害的残留物来确定，可根据原料药的药理、毒理或生理活性来确定，也可根据原料药生产中最有害的组分来确定。
（六）对需控制热原或细菌内毒素污染水平的生产工艺，应当在设备清洁验证文件中有详细阐述。
（七）清洁操作规程经验证后应当按验证中设定的检验方法定期进行监测，保证日常生产中操作规程的有效性。
二、关于清洁验证中的微生物限度，大多数企业在做清洁验证时都不把此作为重点关注项目。
对于无菌产品，清洁验证中的微生物限度自然是必不可少的，甚至还会根据实际需要增加内毒素、热原等项目。
但是对于非无菌产品，清洁验证中的微生物限度如何来确定呢？在2010版GMP实施指南中清洁验证中是这样描述这个问题“企业制定清洁验证的微生物限度时可以考虑产品、剂型、清洁方法的特点以及环境级别等因素。
药品GMP检查指南(生物制品)
一．机构与人员[检查要点]药品生产和质量管理的组织机构对做好药品生产全过程监控至关重要；适当的组织机构及人员配备是保证药品质量的关键因素；人员的职责必需以文件形式明确规定；培训是实施药品GMP工作中的重要环节。
0402 生物制品生产企业生产和质量管理负责人是否具有相应得专业知识（细菌学、病毒学、生物学、分子生物学、生物化学、免疫学、医学、药学等），并具有丰富的实践经验以确保在其生产、质量管理中履行其职责。
1．主管生物制品生产企业的生产和质量管理的企业负责人应具备医药及生物学等方面的专业知识和实践经验才能确保其在生产、质量管理中履行职责。
生物制品是药品的一大类别。
生物制品是应用普通的或以基因工程（Genetic Engineering）、细胞工程（Cell Engineering）、蛋白质工程（Protein Engineering）、发酵工程（Fermentation Engineering）等生物技术获得的微生物（细菌、噬菌体、立克次体、病毒、寄生虫等）、细胞及各种动物和人源的组织和体液等生物材料制备，其制备过程是生物学过程和无菌操作过程，并用于预防、治疗、诊断疾病的药品。
我国目前生产和使用的生物制品有200多种，各生物制品生产企业所生产的品种各不相同，基于生物制品起始原辅材料、生产制备过程及质量控制等的固有特性，细菌类或病毒类疫苗（包括毒素、类菌素、抗毒素及抗血清等）生产企业的生产和质量管理负责人应具备细菌学或病毒学、生物化学、分子生物学、免疫学、流行病学等方面的专业知识；细胞因子及其他活性生物制剂生产企业，应具备生物化学、免疫学、分子生物等方面的专业知识；DNA产品生产企业，应具备现代生物技术、分子生物学、遗传学、免疫学等方面的专业知识；体内及体外诊断试剂生产企业应具备生物学、免疫学、生物化学等方面的专业知识；血液制品生产企业，应具备生物化学、分析生物学、病毒学等方面的专业知识。
2．本项规定应具备的相应专业知识，也不可机械地局限到一个人所学的具体专业学科。
GMP认证检查要点总结
检查要点1：组织机构图（组织机构图来源于文件，不能只下个红头文。
一切都要有文件支持）检查要点2：质量部是否独立设置、是否参与所有质量活动及审核GMP文件检查要点3：关键人员的职责是否清晰完整，招聘时也要有文件支持。
如：资历、经验、技能等方面都要有文件作出规定。
检查要点4：企业负责人与实际负责人的关系，是否有授权。
检查要点5：培训管理部门的职责、年度培训计划、培训计划、培训方案、相关记录、培训考核、培训跟踪等。
每个企业都存在人员培训不到位的情况，人员可以有培训不到位的现象出现但是有关培训的一整套文件不能有问题。
检查要点6：卫生人员更衣程序、健康体检、参观人员管理、工衣工服工鞋是否有编号、服装的清洁应有记录（先风险评估后作出的规定）三、厂房与设施检查要点1：厂房、公用设施、固定。
（图纸）检查要点2：生产区、仓储区、质量控制区布局图检查要点3：厂房设施清洁维护规程检查要点5：温度湿度控制情况（库房温度湿度需要验证）检查要点6：防虫、防鼠硬件措施及管理文件、记录检查要点7：人员进入生产、贮存、和质量控制区的情况，（控制无关人员随便出入）检查要点8：物流路线（从库房到车间，特别注意在运输过程中的管理措施）四、生产区检查要点1：生产工艺流程图、洁净区送风、回风、排风布局图（根据药品生产过程的风险评估来确定净化级别以及温度湿度压差等要求）检查要点2：环境检测报告检查要点3：产尘操作间、原辅料称量室的设计、防止污染和交叉污染的措施检查要点4：储存功能间是否能够满足物料在车间的暂存和流转。
五、仓储区检查要点1：库房布局图（有特殊贮藏要求的物料如何存放）区域划分是否合理检查要点2：物料接收、发放、发运区域的设置检查要点3：不合格物料、召回药品是否隔离存放（物理隔离建设单独的不合格库或用不锈钢建设围栏、拉线或划分区域不接受）检查要点4：物料储存是否能满足物料贮存条件检查要点5：来料如何请验、如何取样（取样车专家有意见，如企业有条件可以做取样间）六、化验室检查要点1：微生物室布局图、化验室与生产区最好区分开检查要点2：样品接收处置、贮存区检查要点3：仪器是否有专门的仪器室检查要点4：化学试剂贮存区七、设备检查要点1：设备清单检查要点2：设备采购、安装、确认、报废的记录和文件检查要点3.：关键设备对药品质量产生不利影响的风险评估（有断裂、脱落风险的设备如：摇摆制粒机、震荡筛的筛网断裂）检查要点4.：设备的润滑剂、冷却剂管理规定是否符合要求检查要点5：设备模具的采购、验收、保管、维护、使用、发放及其报废的管理规程和相关记录检查要点6：经过改造或者大修的设备是否有变更记录、大修后设备是否进行确认，是否在确认符合要求后用于生产。
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gmp微生物检查要点
GMP微生物检查要点
GMP（Good Manufacturing Practice）是一种符合药品生产质量管理标准的规范，旨在确保药品的质量、安全和有效性。
在药品生产过程中，微生物检查是不可或缺的环节，它可以帮助制药企业及时发现和控制微生物污染，保证药品的质量。
以下是GMP微生物检查的要点。
1. 检测方法选择：
根据药品类型和生产工艺的不同，选择适合的检测方法。
常用的微生物检测方法包括传统培养法、快速培养法、分子生物学方法等。
根据具体情况选择合适的方法，并确保该方法符合相关法规和规范的要求。
2. 样品采集：
在进行微生物检查前，必须正确采集样品。
样品应该代表性，避免污染和损坏。
采集前应进行充分的准备工作，包括消毒工作台和手套、使用合适的采样容器等。
采集时应注意避免外界环境的污染。
3. 培养基选择：
根据待检测的微生物种类选择合适的培养基。
常用的培养基有营养琼脂、选择性培养基和富营养培养基等。
培养基的选择要考虑微生物的生长要求和特性，以确保能够有效地检测到微生物的存在。
4. 培养条件：
培养条件的设置是确保微生物能够在培养基上生长和繁殖的关键。
包括温度、湿度、光照等因素的控制。
根据待检测微生物的生长要求，设置合适的培养条件，并严格控制培养过程中的环境因素。
5. 培养时间：
培养时间的长短直接影响到微生物检测的结果。
不同的微生物需要不同的培养时间才能够形成可见的菌落。
根据微生物的生长速度和特性，设定合适的培养时间，确保能够准确、可靠地检测到微生物的存在。
6. 微生物限度：
微生物限度是指药品中能够接受的微生物污染水平。
根据药品的性质和用途，制定合理的微生物限度，并对待检样品进行定量检测。
同时，还要对不同微生物的限度要求有清晰的认识，确保检测结果符合相关标准和要求。
7. 检测设备和仪器：
微生物检测需要使用一系列的设备和仪器，如培养箱、显微镜、菌落计数器等。
这些设备和仪器要在使用前进行校准和验证，确保其准确性和可靠性。
同时，还要进行定期的维护和保养，以确保其正常运行。
8. 数据分析和处理：
对检测结果进行数据分析和处理是微生物检测的重要环节。
根据分析结果，判断样品是否符合微生物限度要求，及时采取相应的控制措施。
同时，还要对检测数据进行记录和归档，以备查阅和审计。
9. 样品处理和废物处理：
对于检测过程中产生的废弃物和样品，应进行妥善处理。
废弃物要按照相关规定进行分类、封存和处置，避免交叉污染和环境污染。
样品处理要根据检测结果进行相应的处理，以确保药品的质量和安全性。
10. 检测结果的报告：
对于微生物检测的结果，要进行及时、准确的报告。
报告内容应包括样品信息、检测方法、检测结果和评价等。
报告要符合相关法规和规范的要求，确保结果的真实性和可靠性。
通过遵循上述GMP微生物检查的要点，制药企业可以有效地控制微生物污染，保证药品的质量和安全性。
微生物检查是一项关键的质量控制措施，对于药品生产过程中的微生物污染防控具有重要意义。