氯氮平致迟发性肌张力障碍伴迟发性运动障碍
中国迟发性运动障碍的药物治疗和研究现状及国内外差距

·学术天地·中国迟发性运动障碍的药物治疗和研究现状及国内外差距李睿,曾端,和申,沈一峰,李华芳摘要: 迟发性运动障碍(tardivedyskinesia,TD)是一种因长期使用抗精神病药而引发的严重药物不良反应,缺乏有效的治疗方法。
国内目前已尝试多种药物治疗TD,部分药物具有一定的疗效。
然而,相对国外已经批准新药且疗效确切的治疗现状,我国TD治疗与之有较大差距。
新型单胺类囊泡转运体2(vesicularmonoaminetransporter2,VMAT2)抑制剂的应用和相关研究是中国TD治疗的趋势和方向之一。
关键词: 迟发性运动障碍; 药物治疗; 戊苯那嗪; 氘代丁苯那嗪中图分类号: R749.053 文献标识码: A 文章编号: 1005 3220(2024)02 0166 03ThecurrentstatusofdrugtherapyandresearchontardymovementdisorderinChinaandthediffer encesathomeandabroad LIRui,ZENGDuan,HEShen,SHENYi feng,LIHua fang.DepartmentofPsychiatry,ShanghaiMentalHealthCenter,ShanghaiJiaoTongUniversitySchoolofMedicine,Shanghai200030,ChinaAbstract:Tardivedyskinesia(TD)isaseriousadversedrugreactioncausedbylong termuseofantipsy chotics,andtherehasbeenalackofeffectivetreatment.TDhasbeentreatedwithseveraldrugsinChina,andsomedrugshavecertainefficacy.However,TDtherapyinChinaisdifferentfromforeigncountrieswhichhaveapprovednewdrugsandhavedefinitetherapeuticeffects.TheapplicationandresearchofnovelVMAT2inhibi torsisoneofthetrendsanddirectionsofTDtherapyinChina.Keywords: tardivedyskinesia; drugtherapy; valbenazine; deutetrabenazine迟发性运动障碍(tardivedyskinesia,TD)临床表现以口 舌 颊三联征、四肢及躯干舞蹈样动作以及肌张力增高为主,严重影响患者的生活质量和社会功能。
抗精神病药物致迟发性运动障碍回顾性分析

1 临床 资料
资料来源 于我 院 19 9 7年 1 月 ~20 1 07年 1 月住 院的精神 1 分裂症患者发生的 1 8 5 例迟发性运动障碍。符合 C MD 3 C 一 精神
丁酰苯类 ( 如氟哌啶醇 ) 等经典抗精神病药嘲 使纹状体多 巴胺能 , 受体 超敏 , 而引起黑 质 一纹状体 D 从 A功能相对增 高 , 出现一组 肌群不 自主的节律性重复运动 。临床主要特点为不 自主、 有节律 的重复刻板式运动。最早期 的表现是舌震颤或流 口水 , 老年人 以
不可控制地运动 , 如吸吮 、 转舌 、 舔舌 、 咀嚼 、 噘嘴、 鼓腮 、 歪颌 、 转
颈等 , 有时舌头不 自主地突然伸 出 口外 , 为捕 蝇舌征 , 称 严重时 构音不清、 吞咽障碍。其他有肢体的不 自主摆动 、 目的抽动 、 无 舞
2 (.%)小学 3 人 1 3 , 6人(28 , 中 9 2 .%)初 6人(08 , 中 2 6 .%)高 2人
07 .8±I 1 。 .9
T D发生率因药物种类 、 剂量 、 服药期和个体差异而不同。停 用抗 精神病药可使迟发性运动障碍更为明显 ,而加大抗精神病 药量 可使迟发性运动障碍 暂时减轻。T O发生率相 当高 , 在精神
(46 74 ) ; 神分裂症首发年龄 1~ 1 , 4. 3± .8 岁 精 7 3 岁 平均( 2 2 2. ± 3 28 ) ; . 岁 总病程 9 3 , 均( 11 4 — 9年 平 2. 4±76 ) ; . 年 文化程度 : 2 文盲
舌 一颊三联症或颊 、 、 舌 咀嚼综合征 : 表现 为 口唇及 舌重复地、
运动有加重趋势 。结论 迟发性运 动障碍发生率较高 , 好发于舌部 、 唇和 口周部 。
利培酮致迟发性运动障碍2例报道及相关讨论

直 坚持 门诊治疗 。3 年后 ,病情复 发, 自 行将 利培酮加 至5 m g ,渐 出
现 静坐不能 ,斜 颈,头部不 自主晃动 ,故将利培酮减 至每 日1 mg ,但
症状 未见 明显缓 解 ,故人我 院治疗 。查体 : 斜 颈 ,头部及躯 干不 自主
T D 症状 ,需 减少抗精神病药物的剂量或换药必 要时停药 ,停用或换用
用药 不详 ( 家属诉未 使用过 利培酮 ) ,出院后坚持 服药 1 年 后停药 。 半年前症状 复发 ,故人 我院诊断为精神 分裂症住 院治疗 。查体 :未见 异常 。予利培酮 治疗 最高 日 量7 m g ,住 院治疗 3 6 d 后好转 出院。出院 后坚持 服利培酮5 m g / d ,苯海索2 mg ,每 日 3 次。2 个月后患者 出现 口 唇及 舌不 自主动 ,下颌抖动 ,且存 在少量 的幻 听。诊断为 :①精 神分
一
状重 的疗效差 日 ] 。病例2 患者仅 服用利培 酮约 1 3 N 即出现T D,但 预后
较病例 1 好 ,考 虑与患者所服 用利培 酮的时间短 ,T D 症 状较轻 ,年纪
轻等 因素有 关。但值 得注意的是虽然氯氮平在治疗 T D 上获得 了一定进 展 ,但 国内外 也有氯氮平导致T D 的个案报道 ,所 以在使用 氯氮平上 , 仍需进一 步临床研 究。 目前临床上对T D 无十分有效 的治疗 办法 ,主要 以预 防为主 。有研究 结果显示 ,临床上对长期服 用抗精神病 药物的患
1病例 资料 病例 1 :患者女性 ,4 2 岁 ,汉族 ,已婚 。主因凭空闻声 ,被监视感
引起突 出后膜 多 巴 胺 受体的超敏 ,故被作为治疗T D的重要 药物。有研 究显示氯 氮平对T D的疗效 与患者 的症状及年龄有相关性 ,年龄大且症
迟发性运动障碍 病情说明指导书

迟发性运动障碍病情说明指导书一、迟发性运动障碍概述迟发性运动障碍(tardive dyskinesia,TD)又称迟发性多动症、持续性运动障碍,是一种以持久的、刻板重复的不自主运动为主要特征的疾病,主要由于长期服用抗精神病药物所致,多见于老年女性。
不自主运动可见于口、面部、躯干、四肢,老年人口部运动具有特征性,年轻患者较易累及肢体,儿童口面部症状较突出。
一般经过及时的治疗,症状可以得到缓解并维持在稳定状态,通常不会再加重。
英文名称:tardive dyskinesia,TD其它名称:迟发性多动症、持续性运动障碍相关中医疾病:痿证、痹证ICD 疾病编码:暂无编码。
疾病分类:神经系统疾病是否纳入医保:部分药物、耗材、诊治项目在医保报销范围,具体报销比例请咨询当地医院医保中心。
遗传性:可能与遗传有关发病部位:头部常见症状:持久、刻板重复的不自主运动主要病因:长期服用抗精神病药物引起检查项目:体格检查、血常规、尿常规、便常规、头部电子计算机断层扫描(CT)、头部核磁共振(MRI)重要提醒:如果精神病患者服用多巴胺受体拮抗剂1年以上,需要定期进行相关方面的检查,做到早发现、早诊断、早治疗,避免病情加重。
临床分类:暂无资料。
二、迟发性运动障碍的发病特点三、迟发性运动障碍的病因病因总述:迟发性运动障碍常见于长期应用抗精神病药的精神病患者,在停药、减少药量后最容易出现。
一般认为是由于长期阻断纹状体多巴胺能受体后,多巴胺能受体出现超敏反应所致,也有可能与基底核-氨基丁酸功能受损有关。
基本病因:暂无资料。
危险因素:1、年龄与性别(1)年龄超过40岁是迟发性运动障碍的主要危险因素之一,并且,患病的严重程度与年龄存在非常紧密的关系。
一般认为,随着年龄的增长,患有迟发性运动障碍的几率就会增加。
(2)女性(尤其是老年女性)比男性更易患 TD,且症状更重。
2、药物与药物的种类、剂量、服用药物的持续时间呈现相关性。
主要由长期服用多巴胺受体拮抗剂如抗精神病药、止吐药(甲氧氯普胺)和抗眩晕药(丙氯拉嗪)等引起。
抗精神病药物常见副作用和处理

抗精神病药物常见副作用和处理抗精神病药可产生许多方面的副作用,可因药物种类、剂量或患者的个体不同而异,但多数具有共同的副作用,有的在用药后短期内出现,也有的在长期用药后出现。
1.药物的抗胆碱能和抗肾上腺素能作用引起的副作用有口干、视力模糊、便秘、尿潴留、心率加快、肥胖,月经紊乱及泌乳等。
2.神经系统症状:以锥体外系症状为突出。
短期服药即可出现急性肌张力不全、静坐不能和类巴金森综合征;长期服药可致迟发性运动障碍。
①急性肌张力不全(Acutedystonia)多见于青少年,特别是带有氟基的抗精神病药尤易引起,多在服药数日内发生,表现为眼、面、口、颈、躯干肌的局部性肌痉挛所致的怪异表现,常见的有动眼危象、颈面征等。
肌注氢溴酸东莨菪碱0.3~0.5mg后,症状可迅速缓解。
②静坐不能(Akathisia):发生率达20~40%,以中年女性为多,且多发生于用药的第2~3周,表现有烦躁不安,不能静坐或静卧、反复走动或原地踏步走,可伴有不自主运动。
治疗同急性肌张力不全,亦可试用安定或心得安。
③类巴金森综合征(Parlinsoniansydrome):十分常见,以女性和老年患者易发生,以动作缓慢或者运动不能、静止性震颤及肌张力增高为特征。
抗胆碱能药物有效。
以上症状是可逆性的,如停药或减药后可消失。
④迟发性运动障碍(Tardivedyskinesia):系长期大剂量服药抗精神病药引起的特殊而持久的锥体外系反应,一般在服药3个月才可能发生,发生率为15%~40%,女性多于男性患者。
最常见的为口一舌一颊三联症(BLM综合征)重者可致构音不清、影响进食。
亦可表现为肢体的不自主摇摆、舞蹈指划样动作、手足徐动或四肢和躯干的扭转等。
治疗困难,除加强预防外,早期发现、早期处理尤为重要,有人使用左旋多巴作“脱敏”治疗,短期内症状加重,2~3周后停用,症状逐渐好转。
目前尚无有效措施。
3.皮肤症状:为过敏所致常发生于治疗的第1~4周,一般表现为红色丘疹,开始于手与面等暴露部位,亦可扩及躯干,呈对称性分布,严重者发生疱疹,剥脱性皮炎、皮肤糜烂等。
发生于Tourette综合征患者的迟发性肌张力障碍1例

给 予 异丙 嗪 2 m d 氯 硝 西 泮 2 / , 必 利 0 1t , 5 gt , i mgd 硫 . i d
我们 遇到 1例 T uet ort e综合 征患 者在应用 抗精 神病药
物 治疗 后 发 生 迟 发 性 来自 张力 障碍 , 告如 下 。 报
氯氮平 2 m n治疗 7天 , 5 gq 病情未见好转 自动出院。随访 至 今, 患者服药不规律 , 病情仍 未见 明显好转 。 讨论 发生于 T ue e ort 综合征患 者 的迟发性 肌张力障碍 t ( a i yt i,D ) 内 尚未见 报 道 , Tr v D s naT t 国 de o 国外 曾报 道 2例 T uet综合征患者 在应 用抗精 神病 药物 治疗后 发生 T t ort e D, 停用相关药物后 T t持续存 在 , D 而加 用丁苯 那 嗪治疗 后改
20 0 5年 5月在 当地 医 院 就 诊 , 脑 电 图 、 颅 C 查 头 T正 常 , 虑 考
Tt D 病例 由 K ea egn于 17 9 3年首先 报道 , 由于 当时报道 的例数较少 , 未引起足够 的重视 , 般认 为它是迟发性 肌张 一
力 障碍 是 迟 发 性 运 动 障 碍 ( a i yk ei, D ) 一 个 Tr v D si s T k 的 de n a
不 自主抽 动 , 音再 次 出现 , 发 并且 症 状 波 动 反 复 。 于 20 0 6年 6月到 多 家 某 省 级 医 院就 诊 , 科 检查 未见 K — 眼 F环 , 血 微 查
亚型。18 9 2年 B re uk 等 对 4 2例有多种不同表现的 T t D 进 行 了分析 , 认为这是一种极难 治愈 的、 而且在 诸多临床 特征
氯氮平可治疗迟发性运动障碍

氯氮平可治疗迟发性运动障碍
*导读:近几年来,国外医药研究人员又陆续发现了氯氮平另外一些令人感兴趣的新用途。
……
近几年来,国外医药研究人员又陆续发现了氯氮平另外一些令人感兴趣的新用途,其中包括:氯氮平可用于防止精神病人的自杀行为或倾向;小剂量氯氮平可用于治疗帕金森症病人因长期服用多巴胺制剂后引起的“迟发性运动障碍”;不少欧洲医生曾试用小剂量(25~50mg)氯氮平为病人戒酒,据说效果还不错。
但除前面两项已被一些国家的卫生主管部门批准用于临床外,后面一项用途尚未得到正式批准(但事实上已有医生在用)。
从药理角度分析,小剂量氯氮平对人体是安全的,因为从前曾有报道说,一些精神疾病中心曾给病人服用过最多为300mg/日的氯氮平制剂,亦未见任何副作用。
因此,为满足市场上对小剂量氯氮平的需求,一些西方制药厂除生产原有的50mg、700mg两种规格的氯氮平片剂外,最近又开发出12.5mg和25mg片剂。
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精神病学(医学高级):躯体障碍治疗题库考点五

精神病学(医学高级):躯体障碍治疗题库考点五1、单选患者男性,56岁。
因记忆力下降、性格改变、疑心被窃3年,加重2个月伴失眠、坐卧不宁、打骂人、摔东西入院。
既往高血压10年,糖尿病5年。
查体:左侧偏瘫体征,(江南博哥)以下适宜的抗精神病药是()A.喹硫平B.硫利达嗪C.奥氮平D.利培酮E.氯丙嗪正确答案:D参考解析:患者考虑为器质性精神障碍,药物选择上尽可能使用心血管及锥体外系不良反应少的药。
2、单选患者男性,23岁。
因凭空闻声6个月,行为紊乱1周入院。
入院给予氟哌啶醇10mg/d肌注和电痉挛治疗,入院后第3天患者出现下颌不能咬合、张口、不自主吐舌,正确的处理是()A.按作态处理B.按下颌关节脱位处理C.按诈病处理D.按急性肌张力障碍处理E.心理暗示治疗正确答案:D参考解析:患者的临床表现为抗精神病药物治疗期间出现的急性肌张力障碍,给予东莨菪碱0.3mg肌内注射可缓解。
3、单选以下观点哪一条不对()A.大部分精神药物所作用的受体部位也是内源性神经递质的作用部位B.多数精神药物治疗指数高,用药安全C.长期应用某些精神药物如苯二氮ꯟ类可导致耐受性,使药效下降D.单胺氧化酶抑制剂能与三环抗抑郁剂或选择性5-HT再摄取抑制剂合用E.联合用药可加剧不良反应正确答案:D4、判断题锂盐的治疗指数低,安全性小,需要密切监测浓度()正确答案:对5、多选抗精神病药物的禁忌证包括()A.对抗精神病药物过敏者B.严重的心血管疾病、肝脏疾病和肾脏疾病C.严重的全身感染D.闭角型青光眼E.重症肌无力正确答案:A, B, C, D, E6、单选以下哪项常不作为三环类抗抑郁药物的适应证()A.内因性抑郁B.神经症性抑郁C.反应性抑郁D.精神分裂症后抑郁E.前列腺肥大病人出现抑郁正确答案:E7、单选患者女性,52岁。
因情绪低、体重下降、失眠5个月,加重2周轻生观念入院。
既往冠心病2年,心电图示:T波低平,最佳药物治疗方案为()A.阿米替林B.氯米帕明C.多塞平D.米帕明E.舍曲林正确答案:E参考解析:在抗抑郁药对心血管不良反应方面,TCAs是影响最大的药。
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氯氮平致迟发性肌张力障碍伴迟发性运动障碍
叶孝俭林榛苠(闽侯县精神病院螺州350019D
陈某男42岁农民未婚住院号:930020 无特殊原因起病逐步懒散自言自语无故发笑疑人迫害行为紊乱3年于1999年1月入院无阳性家庭史躯体及神经系统体检(一D诊断精神症未定型O氯氮平1日100mg递增300mg治疗逐步好转3个月后减量至1日200mg5月初出现头颈向左歪斜胸锁乳突肌紧张性增高呈痉挛性斜颈伴有频频不自主咀嚼动作颈背微向前倾有疼痛感进食时有所缓解睡眠时明显缓解情绪激动时加剧O在谈论要娶亲时高兴得头更歪了拟氯氮所致遂改用舒必利然症状改善不明显持至出院O
讨论:氯氮平属三环二苯氧氮平类非典型神经阻滞剂极少有锥体外系综合征(EPS D因疗效显著而广泛使用精神科临床迄今已有不少氯氮平致EPS~迟发性运动障碍(TD D个案报道本例被认为极其难治~少见的亚型迟发性肌张力障碍(TDT D并伴有TD O TDT累及最重的是颈部肌下肢乃至全身少见与TD相比有发病年龄较早发病前一般用药时间较短常致残伴疼痛等特点多巴胺阻滞剂和耗竭剂可暂缓解抗胆碱能药物对TDT有一定效果然可能加重TD O
丁胺卡那霉素致接触性皮炎1例
李玉桂(安溪县中医院安溪362400D
丁胺卡那霉素为半合成的氨基糖甙类抗生素其不良反应主要有耳毒性和肾毒性对于肾功能减退患者以及50岁以上的老年人应谨慎使用;个别病人可对本品过敏如荨麻疹O但发生接触性皮炎少见现报告1例O
1病例介绍
患者女35岁因低热~头痛~咳嗽~咳痰而就诊经检查诊断为上呼吸道感染支气管炎遵医嘱予维银翘片口服丁胺卡那霉素肌注O用药3d后患者出现皮疹~双侧臀部注射局部出现手掌大水肿性红斑边缘清楚在红斑的基础上可见米粒大丘疱疹~水疱~局部皮温较高自觉有烧灼感及微痒O追问病史即往注射其它药物后均未发生过局部皮肤过敏史O考虑为丁胺卡那霉素引起的变态反应性接触性皮炎立即停止肌注丁胺那霉素改用其它抗生素药物口服治疗同时给予抗组胺药~强的松~Vit.口服~10%葡萄糖酸钙溶液静注配合中药龙胆泻肝汤口服局部应用0.1%利凡诺溶液冷湿敷O经治疗5d后丘疱疹~水疱均吸收水肿性红斑逐渐消退巩固治疗1周后局部恢复正常痊愈O
2讨论
丁胺卡那霉素常用于支气管炎~肺部感染~尿路感染等以及绿脓~变形杆菌等所致的败血症O我院所用丁胺卡那霉素~经查无过期~变质等现象O此次发生的接触性皮炎系丁胺卡那霉素引起的变态反应这提示医护人员在用该药时应严格掌握适应症不宜滥用;应加强观察药物的副作用及患者用药后症状的变化发现问题及时处理O
硫糖铝致过敏反应(麻疹样红斑D1例
吴超斌1钟菊英2(1.武平县中医院武平364300;
2.武平县医院武平364300D
硫糖铝(Ulccrlminclm Sucralfatc D又名骨溃宁O为蔗糖硫酸脂的碱式铝盐此药在胃内能与胃蛋白酶络合抑制此酶分解蛋白质并与骨粘膜的粘蛋白络合形成保护膜覆盖溃疡有利于粘膜再生和溃疡愈合O此药亦有抗酸作用长期服用可发生便秘O
笔者遇到该药所致荨麻疹症状1例现报告如下O
高X X女37岁农民因胃痛(胃溃疡D自购硫糖铝
(安徽某药厂D壹瓶服用1g约1.5h后胃疼痛好转但全身出现红色皮疹瘙痒难忍尤以颈部~腋下为甚其它无不适症状O来我院给予50%葡萄糖液40ml加10%葡萄糖酸钙针10ml静脉推注后并给予口服潘生丁50mg地塞米松0.7mg赛庚啶4mg维生素0.2 1日3次症状逐渐缓解皮疹消失O据了解患者以前服用过雷尼替丁因考虑硫糖铝价格便宜才自购硫糖铝腋用O在服用硫糖铝以前患者未使用其它药物也无特殊饮食O为确认是硫糖铝所致经患者及其家属同意3d后再次服同量服后约1.5h后重复以上症状按上法处理后症状痊愈O故可考虑:系统糖铝所致的过敏反应O
英太青引起脸部水肿1例
苏志坚李劲松(厦门市中医院厦门361001D
患者女28岁;于2001年3月25日无明显诱因出现腰骶伴下肢疼痛晨起时双侧臀部疼痛较重活动后疼痛减轻腰椎MRI片(-D O于2001年5月10日起双侧臀部疼痛加剧以晨起时为显著HLA B27(+D初诊为强直性脊柱炎;2001年6月8日口服英太青(批号010212 中国药科大学制药有限公司产D每次1粒一天2次于次日清晨发现脸部轻度水肿尤以眼睑明显身体无其他明显不适;第二天未停药第三天脸部水肿明显加重随即停药身体无其他不适症状故未加处理O3天后症状自行消失O于6月17日再次使用英太青(患者自行使用D于次日清晨再次出现脸部水肿症状随即停药3天后上述症状消失;在使用该药期间疼痛症状改善明显O
讨论:该药为双氯芬酸钠缓释胶囊其主要成分为双氯芬酸钠为非甾体抗炎药O具有抗炎~镇痛和解热作用O类风湿性关节炎~骨关节炎~强直性脊柱炎及其它风湿性疾病的疼痛和炎症是其主要治疗对象O其机制为选择性切断花生四烯酸代谢系列中环氧合酶的作用环节阻断前列腺素E
2的合成途径O由于前列腺素可扩张血管增加肾血流量尤
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海峡药学2002年第14卷第1期
氯氮平致迟发性肌张力障碍伴迟发性运动障碍
作者:叶孝俭, 林榛苠
作者单位:闽侯县精神病院,螺州,350019
刊名:
海峡药学
英文刊名:STRAIT PHARMACEUTICAL JOURNAL
年,卷(期):2002,14(1)
本文链接:/Periodical_haixyx200201037.aspx。