11-3 对乙酰氨基酚
+NaNO2T.S.5d+H2O3ml+碱性β -萘酚试液2ml
红色
（二）对乙酰氨基酚中特殊杂质检查
对硝基氯苯 水解
对硝基酚 还 原 对氨基酚 乙 酰 化
的对 合乙 成酰 路氨 线基 酚
对乙酰氨基酚
1.乙醇溶液的澄清度与颜色：因其生产工艺用铁 粉作还原剂，可能带入，致使乙醇溶液产生混浊 ，中间体对氨基酚易氧化产生有色氧化产物，在
• 高效液相色谱法
• 外标法
（四）含量测定
紫外-可见分光光度法
中国药典采用百分吸收系数法测定对乙酰氨基酚原 料、片剂、栓剂、颗粒剂及胶囊的含量。 最大吸收波长：257nm 百分吸收系数：715
二、对乙酰氨基酚制剂的分析
• 《中国药典》收载的对乙酰氨基酚制剂有 片剂、咀嚼片、泡腾片、注射液、栓剂、 胶囊剂、颗粒、滴剂、凝胶等9中剂型。
粒剂
• 2.HPLC（内标法）：泡腾片、对乙酰氨基酚及其制剂的分 析
对乙酰氨基酚（扑热息痛）
一、对乙酰氨基酚的分析
1.三氯化铁的显色反应 对乙酰氨基酚结构中具有酚羟基，
水溶液加三氯化铁溶液，显蓝紫色。
2.IR：标准图谱对照法
3.水解后的重氮化偶合反应
+稀HCl5ml 对乙酰氨基酚 放冷，取 0.5ml 水浴加热40min 约0.1g
乙醇溶液中显橙红色或棕色。
检查方法：配制0.1g/ml本品乙醇溶液，溶液应澄清 ，无色；如显混浊，与1号浊度标 准液比较，不得更 浓；如显色，与棕红色2号或橙红色2号 标准液比较 ，不得更深。
2.对氨基酚与有关物质
中国药典采用高效液相色谱法（外标
法）检查对乙酰氨基酚中的对氨基酚和有
关物质。
3.对氯苯乙胺
（一）对氨基酚的检查 • 对象：对乙酰氨基酚片、咀嚼片、泡腾片
、颗粒及滴剂
• 方法：反相-高效液相色谱法
• 限度：标示量的0.1%
（二）溶出度的测定 • 对象：对乙酰氨基酚片、颗粒、胶囊 • 溶出介质：稀盐酸24ml→1000ml • 方法：UV，257nm • 限度：标示量的80%
（三）含量测定 • 1.UV：普通片、咀嚼片、栓剂、胶囊、颗
对乙酰氨基酚的实验设计
外观性状：完整光洁，色泽均匀，无异物，无杂斑，有效期内保持不变片重差异取供试品20片——精密称定总的质量——求平均片重——再分别精密称定每片的重量。
标准判断: 每片重量与平均片重相比较（凡无含量测定的片剂，每片重量应该与标示片重比较）按下表中的规定，超出重量差异限度的不得多于2片，并不得有1片超出限度1倍。
含量测定：供试品的制备：取本品10片——精密称定——研细——精密称取适量（约相当于对乙酰氨基酚40mg）——置250ml量瓶——加0.4%氢氧化钠溶液50ml——加水定容——摇匀——滤过——精密量取续滤液5ml ——置１００ml量瓶——加0.4%氢氧化钠溶液10ml，加水定容，摇匀——紫外257nm下测定吸光度，测定3次求均值。
空白溶剂的制备: 以0.4%氢氧化钠溶液50ml，置250ml量瓶中，加水至刻度，精密量取5ml，置100ml量瓶中，加0.4%氢氧化钠溶液10ml，加水至刻度。
标示量百分含量的计算溶出度：实验原理：溶出度系指药物从片剂或胶囊剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速度和程度。
凡检查溶出度的制剂，不再进行崩解时限检查。
药物只有固体制剂中的活性成分溶解之后，才能为机体吸收。
溶出度试验能有效地区分同一药物制生物利用度的差异，是控制固体制剂内在的重要指标之一。
对乙酰氨基酚的溶解度大小、辅料的亲水性程度和制片工艺都会影响制剂的溶出度，对乙酰氨基酚溶出度测定采用转篮法。
操作方法：量取的人工胃液900ml，注入每个操作容器内，加温使溶剂温度保持在37℃土0.5℃，调整转速100转/min使其稳定。
取供试品6片，分别投入6个转篮内，将转篮降入容器中，立即开始计时，至45分钟时，在规定取样点吸取溶液5ml，立即经不大于0.8µm微孔滤膜滤过，自取样至滤过应在30秒钟内完成。
精密量取续滤液1ml，加0.04%氢氧化钠溶液稀释至50ml，摇匀，照紫外-可见分光光度法，在257nm的波长测定吸收度，按C8H9NO2的吸收系数（E1%1cm）为715，计算每片的溶出量。
对乙酰氨基酚及复方制剂
儿童每公斤体重 1 次 10 毫克～15 毫克 , 每 4 小时～6 小 时 1 次 ;12 岁以下儿童每 24 小时不超过 5 次剂量 ,疗程不超过 5 天。
11 限定剂型
片剂 、咀嚼片剂 、胶囊剂 、口服液 、滴剂 、糖浆剂 、缓释片剂 、
颗粒剂 、复方制剂 。
12 可供选用的上市制剂
泰诺林控释片 (对乙酰氨基酚控释片) 片剂 ,美国强生公司 麦克尼尔制药厂生产。每片含对乙酰氨基酚 650 毫克 ,每盒 6 片 或 18 片。口服 ,药效长达 8 小时 ,成人及 12 岁以上儿童每 8 小时 1 次 ,1 次 1 片～2 片 ,24 小时内不得超过 6 片。密闭、室温贮存。
2 历史
本品为乙酰苯胺类解热镇痛药 。1878 年由莫尔斯 (Mo rse) 首次合成 ,1893 年由 Vo n Mering 首先用于临床 ,直到 1949 年 当它被认为是乙酰苯胺 (退热冰) 和非那西丁的活性代谢产物 时 ,才得到普遍应用 。在美国从 1955 年就成为非处方药品 。我 国于 1960 年开始生产 。
索米痛 ( 去痛片 , Somitone) 片剂 , 华威集团佳木斯制药 厂生产 。每片含对乙酰氨基酚 0115 克 、氨基比林 0115 克 、苯巴 比妥 01015 克 、咖啡因 0105 克 。口服 。密闭 、室温贮存 。
实训六--对乙酰氨基酚片的质量检验
实训六对乙酰氨基酚片的质量检验一、实训目标通过本实训，要求掌握对乙酰氨基酚片的质量检验的程序、方法与操作技能，掌握检验结果的处理与判断，能够规范书写检验原始记录及检验报告书。
二、质量标准对乙酰氨基酚片Duiyixian’anjifen PianParacetamol Tablets本品含对乙酰氨基酚（C8H9NO2）应为标示量的95.0％~105。
0％.【性状】本品为白色片、薄膜衣或明胶包衣体，除去包衣后显白色。
【鉴别】取本品的细粉适量（约相当于对乙酰氨基酚0.5g)，用乙醇20ml分次研磨使对乙酰氨基酚溶解，滤过，合并滤液，蒸干，残渣照对乙酰氨基酚项下鉴别(1）(2)项试验，显相同反应.【检查】溶出度取本品，照溶出度测定法（附录1[1]ⅩC第一法），以稀盐酸24ml 加水至1000ml为溶出介质，转速为每分钟100 转，依法操作，经30分钟时，取溶液5ml 滤过，精密量取续滤液1ml，加0。
04％氢氧化钠溶液稀释至50ml，摇匀,照紫外-可见分光光度法（附录ⅣA）,在257nm 的波长处测定吸光度，按C8H9NO2的吸收系数（E cm%11）为715计算出每片的溶出量，限度为标示量的80％，应符合规定。
其他应符合片剂项下有关的各项规定(附录ⅠA）.【含量测定】取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于对乙酰氨基酚40mg),置250ml量瓶中，加0.4%氢氧化钠溶液50ml及水50ml,振摇15分钟,加水至刻度，摇匀,用干燥滤纸滤过，精密量取续滤液5ml，照对乙酰氨基酚含量测定项下方法，自“置100ml量瓶中”起，依法测定，即得.【类别】同对乙酰氨基酚。
【规格】（1）0.1g（2) 0。
3g（3）0.5g【贮藏】密封保存。
四、实训过程(一）仪器、试药准备及实训用液的制备1、实训用仪器与试药的准备仪器：溶出仪、紫外分光光度仪、电子或分析天平（感量0。
1mg）、托盘天平、称量瓶、试管、小烧杯（50ml、10ml）、量筒（1000ml、100ml）、胶头滴管、移液管（5ml、1ml）、量瓶（250ml、100ml、50ml)、注射器（10ml）、漏斗、干燥器、玻棒及乳钵。
对乙酰氨基酚的生产工艺规程
制药设计工艺基础题目：对乙酰氨基酚的生产工艺规程学生姓名：院（系）：制药与材料工程学院专业：化学制药指导老师：文件编号：VP-P-004（2008）-1对乙酰氨基酚的生产工艺规程起草人：- 起草日期：年月日审阅人：审阅日期：年月日审核人：审核日期：年月日批准人：批准日期：年月日执行日期：年月日分发部门：质量保证部2份生产技术部2份设备部1份目录一. 产品简述 (5)1．品名 (5)2. 曾用名 (5)3. 汉语拼音 (5)4英文名 (5)5. 结构式. 分子式. 分子量. CAS 、EINECS (5)6. 理化性质 (6)7. 批准文号 (6)8. 药理作用 (6)9. 临床用途 (6)10. 包装规格 (6)11. 贮藏条件 (6)12. 有效期 (7)二．原辅料、包装材料规格、质量标注 (7)三．化学反应过程（副反应） (11)1．以对氨基苯酚和乙酸酐为原料， (11)2. 副反应——较高温度时对氨基苯酚缩合 (11)四．生产流程图（工艺及设备流程） (11)1.工艺流程简易图 (11)2.设备流程图（略） (14)五．生产工艺过程 (14)1.原料配比 (14)2.主要工艺条件及详细操作过程 (14)3.重点工艺控制点 (14)4.反应条件与影响因素 (15)5.异常现象的处理和有关注意事项 (15)六中间体质量标准和检验方法、中间产品内控质量标准 (16)1.中间体和半合成品质量标准和检验方法 (16)2.中间产品内控质量标准： (16)六．技术安全与防火 (17)1.服装、设备、工作安全保护制度表 (17)2危险化学品的防护与救治 (18)3.易燃易爆原料的特征介绍 (31)4.易燃易爆物品管理及安全防范 (34)七．综合利用与“三废”治理 (35)八．操作工时与生产周期 (36)九．劳动组织与岗位定员 (36)十、设备一览表及主要设备生产能力 (37)10.1设备一览表 (37)10.2 主要设备生产能 (38)十一.原材料，动力消耗定额和技术经济指标 (38)十二.物料平衡 (39)十三.附录 (40)生产工艺规程一. 产品简述1．品名：对乙酰氨基苯酚；N-(4-羟基苯基)乙酰胺；对羟基苯基乙酰胺2. 曾用名：扑热息痛（APAP）；醋氨酚。
对乙酰氨基酚的药理作用
对乙酰氨基酚的药理作用发表时间：2012-11-22T09:54:39.733Z 来源：《医药前沿》2012年第23期供稿作者：曲明[导读] 急性呼吸道病毒感染发热38.5℃以下,对于正常背景小儿来说,这一适应性防御反应有利于疾病的康复,不需要用解热药.曲明 (吉林省公主岭市怀德镇中心卫生院吉林公主岭 136121)【摘要】急性呼吸道病毒感染发热38.5℃以下,对于正常背景小儿来说,这一适应性防御反应有利于疾病的康复,不需要用解热药.世界卫生组织仅推荐扑热息痛在儿科临床应用。
对乙酰氨基酚（扑热息痛）以毒性最低、安全、高效快速降热和维持降热时间长为特点.对乙酰氨基酚（扑热息痛）的主要作用是抑制在发热机制中起重要作用的前列腺素的合成。
【关键词】发热药理适应证不良反应【中图分类号】R96 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2012）23-0056-02 扑热息痛，中文名：对乙酰氨基酚一.药理作用本品为乙酰苯胺类解热镇痛药。
通过抑制环氧化酶，选择性抑制下丘脑体温调节中枢前列腺素的合成，导致外周血管扩张、出汗而达到解热的作用，其解热作用强度与阿司匹林相似；通过抑制前列腺素等的合成和释放，提高痛阈而起到镇痛作用，属于外周性镇痛药，作用较阿司匹林弱，仅对轻、中度疼痛有效。
本品无明显抗炎作用。
1.药效学本品镇痛作用的机制尚未十分明了，可能是通过抑制中枢神经系统中前列腺素的合成(包括抑制前列腺素合成酶)以及阻断痛觉神经末梢的冲动而产生镇痛，后者可能与抑制前列腺素或其他能使痛觉受体敏感的物质(如5-羟色胺、缓激肽等)的合成有关。
解热作用则可能是通过下视丘体温调节中枢而起作用，可能与下视丘的前列腺素合成受到抑制有关。
2.药动学口服后自胃肠道吸收迅速、完全(在高碳水化合物饮食后服药可能降低吸收)，吸收后在体液中分布均匀，约有 25％与血浆蛋白结合。
小量时(血药浓度＜60μg/ml)与蛋白结合不明显, 大量或中毒量则结合率较高, 可达43％。
11对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析
CH3
2
H N
+ CH2 N(C 2H5) 2
Cu2+
O CH3
C H3 O
N
C H2N (C2 H5) 2
Cu
H 3C
C H3
(C 2H5 )2N CH2
N
+ 2H+
O H 3C
说明： • 在同样条件下
氨基甲酸酯类 不发生此反应。
CH3
脂烃胺
Cl－反应
2.理化性质
1）芳伯氨基特性 • 对氨基苯甲酸酯类药物
➢ 芳伯氨基：重氮化-偶合反应；“芳香第一胺类” 芳醛缩合成Schiff碱反应； 易氧化变色。
• 酰苯胺类药物 ➢ 不易水解，通常不显芳伯氨基特性反应。
盐酸普鲁卡因：
NH2
+ NaNO2 +2HCl
N2+Cl+
COOCH2CH2N(C2H5)2
ON
N
C4H9
+ H2O
COO CH2CH 2N (CH3) 2
乳白色沉淀 与芳伯氨基药物区别
（二）与金属离子反应
• 酰芳胺-烃胺氮原子与金属离子络合 显色 盐酸利多卡因
1. 与铜和钴离子反应 • 硫酸铜/碳酸钠试液→蓝紫
色配合物→ 显黄色（溶于 三氯甲烷）
盐酸利多卡因 • 取本品0.2g，加水20ml溶解后，取溶液2ml，加硫酸铜试液
配位，生成有色的配位化合物沉淀，可溶于三氯甲烷。
盐酸利多卡因 硫酸铜/碳酸钠试液 →蓝紫色配合物 →显黄色（溶于三氯甲烷）
5）吸收光谱特性 • UV IR
对乙酰氨基酚在活化玻碳电极上的电化学行为及测定
1. 1 仪器与试剂
CH I618B 电化学分析仪 (上海辰华 ) ,三电极 系统 :工作电极为活化后的玻碳电极 (φ为 4 mm ) , 辅助电极为铂片电极 ,参比电极为饱和甘汞电极 ( SCE) (文中所指电位均相对于 SCE). 数控超声 波清洗器 (昆山市超声仪器有限公司 ).
对乙酰氨基酚 (国药集团化学试剂有限公司 , 上海 ) ,用无水乙醇配成 1. 00 ×10 - 2 mol·L - 1储备 液储存 于 4℃冰 箱 , 使 用时 用 HAc2NaAc 缓 冲液 (pH = 4. 00 ) 稀释至所需浓度. 醋酸盐缓冲液由 0. 10 mo l·L - 1 N aA c + 0. 10 mol·L - 1 HAc + 0. 10 mo·l L - 1 KC l配制. 其它试剂均为分析纯 ,实验用水 均为二次蒸馏水.
2 结果与讨论
2. 1 对乙酰氨基酚在活化玻碳电极上的 电化学行为
图 2给出了 1. 00 ×10 - 4 mo·l L - 1的 PCT在 pH = 4. 00 的醋酸盐缓冲液中 ,于活化 ( a)和未活化 ( b)的玻碳电极上的循环伏安曲线. 由图可见 , a和 b两曲线均在 0. 54 V 附近出现一对明显的氧化 2还 原峰. 其峰电位分别为 EPa = 0. 56 V , EPc = 0. 52 V. 与未活化的伏安曲线 (曲线 b)相比 ,发现活化的电 极对 PCT具有较好的响应 (曲线 a)信号 ,氧化 2还 原峰电流明显增加. 实验同时表明 ,随着扫描次数 的增加 ,峰电流都逐渐降低 ,峰电位略有正移 ,峰电 位差基本不变 ,可见活化后的电极对 PCT的测定 较灵敏.
第 14卷 第 4期 2008年 11月
电化学
对乙酰氨基酚片说明书修订详情
9.因过量使用对乙酰氨基酚有引起严重肝损伤的报道，应严格按说明书使用。用药期间如发现肝生化指标异常或出现全身乏力、食欲不振、厌油、恶心、上腹胀痛、尿黄、目黄、皮肤黄染等可能与肝损伤有关的临床表现时，应立即停药并就医。建议对乙酰氨基酚口服一日最大量不超过2克。
10.应尽量避免合并使用含有对乙酰氨基酚或其他解热镇痛药的药品，以避免药物过量或导致毒性协同作用。
2.对阿司匹林过敏者慎用。
3.不能同时服用其他含有解热镇痛药的药品(如某些复方抗感冒药)。
4.肝肾功能不全者慎用。
5.孕妇及哺乳期妇女慎用。
6.服用本品期间不得饮酒或含有酒精的饮料。
7.当出现皮疹或过敏反应的其他征象时，如用药后出现瘙痒、皮疹，尤其出现口腔、眼、外生殖器红斑、糜烂等，应立即停药并咨询医生。
3.过量使用对乙酰氨基酚可引起严重肝损伤。
【禁忌】
严重肝肾功能不全者禁用。
1.严重肝肾功能不全者禁用。
2.对本品过敏者禁用。
【注意事项】
1.本品为对症治疗药，用于解热连续使用不超过3天，用于止痛不超过5天，症状未缓解请咨询医师或药师。
2.对阿司匹林过敏者慎用。
3.不能同时服用其他含有解热镇痛药的药品（如某些复方抗感冒药）。
2.过敏体质者慎用，对本品过敏者禁用。
3.因过量使用对乙酰氨基酚有引起严重肝损伤的报道，应严格按说明书使用。用药期间如发现肝生化指标异常或出现全身乏力、食欲不振、厌油、恶心、上腹胀痛、尿黄、目黄、皮肤黄染等可能与肝损伤有关的临床表现时，应立即停药并就医。建议对乙酰氨基酚口服一日最大量不超过2克。
4.应尽量避免合并使用含有对乙酰氨基酚或其他解热镇痛药的药品，以避免药物过量或导致毒性协同作用。
广西科技大学制药工程专业2020-2021学年药物分析第五章-芳酸及其酯类药物的分析
广西科技大学制药工程专业2020-2021学年药物分析第五章芳酸及其酯类药物的分析您的姓名： [填空题] *_________________________________一、选择题（一）单选题1．芳酸类药物绝大多数是指（）。
[单选题] *A．分子中有羧基的药物B．分子中有苯环的药物C．A+BD．具有酸性的药物E．A+B且A与B直接相连的药物(正确答案)2．下列药物的酸性强弱顺序正确的是（）。
[单选题] *A．水杨酸>苯甲酸>阿司匹林B．水杨酸>阿司匹林>苯甲酸(正确答案)C．阿司匹林>水杨酸>苯甲酸D．苯甲酸>阿司匹林>水杨酸E．苯甲酸>水杨酸>阿司匹林3.阿司匹林中检查的特殊杂质是（）。
[单选题] *A. 水杨醛B. 水杨酸(正确答案)D. 苯甲醛E. 苯酚4.对氨基水杨酸钠中检查的特殊杂质是（）。
[单选题] *A. 苯酚B. 对氨基酚C. 间氨基酚(正确答案)D. 对氨基苯甲酸E. 间氨基苯甲酸5. 对氯酚是什么药物的特殊杂质（）。
[单选题] *A. 对氨基水杨酸钠B. 阿司匹林C. 氯贝丁酯(正确答案)D. 布美他尼E. 布洛芬6. 芳香第一胺是什么药物的特殊杂质（）。
[单选题] *A. 对氨基水杨酸钠B. 阿司匹林C. 氯贝丁酯D. 布美他尼(正确答案)E. 布洛芬7.氨基化合物是什么药物的特殊杂质（）。
[单选题] *A. 对氨基水杨酸钠C. 氯贝丁酯D. 布美他尼E. 泛影酸(正确答案)8．泛影酸中杂质检查项目不包括（）。
[单选题] *A. 游离碘B. 卤化物C. 碘化物D. 氨基化合物E. 有机碘化物(正确答案)9．中国药典检查氨基水杨酸钠中的间氨基酚，采用的滴定液是（）。
[单选题] * A．氢氧化钠滴定液B．盐酸滴定液(正确答案)C．高氯酸滴定液D．亚硝酸钠滴定液E．乙二胺四醋酸滴定液10. 阿司匹林中检查水杨酸，是利用杂质与药物的（）。
对乙酰氨基酚的生产工艺规程
制药设计工艺基础题目:对乙酰氨基酚的生产工艺规程学生姓名:院(系）：制药与材料工程学院专业：化学制药指导老师：文件编号:VＰ-P－0０４（200８)-１对乙酰氨基酚的生产工艺规程起草人：－起草日期：年月日审阅人：审阅日期：年月日审核人：审核日期：年月日批准人：批准日期:年月日执行日期：年月日分发部门：质量保证部2份生产技术部２份设备部1份目录一. 产品简述 ................................................................................... ５１．品名 (5)２. 曾用名 (5)3. 汉语拼音 (5)4英文名 (5)5. 结构式．分子式. 分子量．CAＳ、EINEＣS (5)6. 理化性质ﻩ６７．批准文号ﻩ６8. 药理作用 (6)９. 临床用途ﻩ61０. 包装规格 ........................................................................... ６11.贮藏条件ﻩ6１2. 有效期ﻩ7二.原辅料、包装材料规格、质量标注......................................... ７三.化学反应过程（副反应)ﻩ１11．以对氨基苯酚和乙酸酐为原料， (11)2. 副反应——较高温度时对氨基苯酚缩合ﻩ1１四.生产流程图(工艺及设备流程) .............................................. １１1．工艺流程简易图ﻩ１12.设备流程图（略)ﻩ１4五．生产工艺过程 (14)1.原料配比ﻩ１42.主要工艺条件及详细操作过程ﻩ14143.重点工艺控制点ﻩ15４.反应条件与影响因素ﻩ5.异常现象的处理和有关注意事项 (15)六中间体质量标准和检验方法、中间产品内控质量标准ﻩ１６161.中间体和半合成品质量标准和检验方法ﻩ2.中间产品内控质量标准：ﻩ1６17六.技术安全与防火ﻩ1.服装、设备、工作安全保护制度表................................. １７2危险化学品的防护与救治 ................................................... １83.易燃易爆原料的特征介绍 (31)344.易燃易爆物品管理及安全防范ﻩ35七.综合利用与“三废”治理ﻩ八．操作工时与生产周期............................................................ ３636九.劳动组织与岗位定员ﻩ十、设备一览表及主要设备生产能力ﻩ３710.１设备一览表 (37)10．2 主要设备生产能 (38)十一.原材料，动力消耗定额和技术经济指标ﻩ3８十二．物料平衡............................................................................ 3９十三.附录………………………………………………………….４0生产工艺规程一. 产品简述1.品名：对乙酰氨基苯酚;N-(4-羟基苯基)乙酰胺；对羟基苯基乙酰胺2. 曾用名:扑热息痛(APAP);醋氨酚。