肿瘤标志物的临床应用
肿瘤标志物的临床应用
肿瘤标志物的临床应用肿瘤标志物的临床应用一、引言肿瘤标志物是一种在肿瘤患者的体液或组织中可以检测到的具有特异性的分子。
随着肿瘤学研究的不断深入，肿瘤标志物的临床应用也越来越广泛。
本文将介绍肿瘤标志物的定义、分类、常见的应用方法以及相关的临床意义。
二、肿瘤标志物的定义与分类1.肿瘤标志物的定义肿瘤标志物是指在肿瘤患者的体液或组织中，可以通过特定的检测方法检测到的一种分子。
这些分子可以是蛋白质、多肽、核酸、糖类等，其在肿瘤发生、发展以及治疗过程中的变化可以反映出肿瘤的生物学特征。
2.肿瘤标志物的分类根据其来源和性质的不同，肿瘤标志物可以分为多种类型，常见的分类包括：- 细胞表面抗原类肿瘤标志物，如CEA、CA125等；- 细胞分泌物类肿瘤标志物，如AFP、PSA等；- 转录产物类肿瘤标志物，如癌胚抗原(CEA)、α-胎蛋白(AFP)、前列腺特异抗原(PSA)等。
三、肿瘤标志物的实验室检测方法1.免疫化学法免疫化学法是最常用的肿瘤标志物实验室检测方法之一。
该方法利用抗原与抗体之间的特异性结合来定量或定性地检测肿瘤标志物。
常见的免疫化学方法包括酶联免疫吸附试验(ELISA)、免疫荧光染色等。
2.分子生物学方法分子生物学方法可以通过扩增、测序和定量分析肿瘤标志物的核酸序列来进行检测。
常见的方法包括聚合酶链反应(PCR)、实时荧光定量PCR(qPCR)、基因测序等。
3.微观实验技术微观实验技术是近年来兴起的一种肿瘤标志物检测方法。
该技术基于微流控芯片等微观器件，可以高通量、高灵敏度地检测肿瘤标志物。
常见的微观实验技术包括微流控芯片技术、磁珠法等。
四、肿瘤标志物的临床意义1.早期诊断某些肿瘤标志物在肿瘤早期具有较高的敏感性和特异性，可以帮助医生及早发现肿瘤，提高早期诊断的准确性。
2.疾病监测肿瘤标志物的变化可以反映肿瘤的进展和治疗效果。
通过定期监测肿瘤标志物的水平，可以评估患者的疾病状态，指导治疗方案的调整。
肿瘤标志物检测的临床应用
计算F/T可提高对前腺癌诊断的特异性，一般癌症患者F/T<20%。
PSA
直肠指检（DRE）增加PSA水平。 DRE前取样或10天之后
PSA 最初于1971年由Hara 等人发现并分离，于1977年由Wang等人检定。
PSA 一个肽链的糖蛋白。 PSA是完全由前列腺上皮细胞产生的类似丝氨酸蛋白酶的激肽释放酶。
3
与多种恶性肿瘤有关。
4
与同类肿瘤不同的生物特性有关。
5
与多种良性疾病有关。
糖类抗原的共同特点
01
CA72-4 胃癌；卵巢、胰腺、乳腺
02
CA19-9 胰腺癌；胃肠道和肝胆道肿瘤
03
CA15-3 乳腺癌；肺腺癌、卵巢、肝等
04
CA125 卵巢癌,子宫内膜癌、胰腺癌、肝癌、肺癌
05
CA50 胰腺癌、乳腺癌、肺癌、胃肠道和肝胆肿瘤
天然自身抗原Tn。Tn为单一半乳糖基衍生物
CA724 胃癌的首选标志物 对晚期胃癌的诊断阳性率50%~70%
天然自身抗原T。
T表现于多种肿瘤，在免疫组织化学上T升高常示预后不好（如胃癌）
在血清方面，胰腺癌、结直肠癌、胃癌、肺癌等。
1.1 肿瘤相关1-3糖
CA-724 胃癌首选的肿瘤标志物 (不是高度特异的)
CA-724 结肠直肠癌辅助的肿瘤标志物
结肠直肠癌 CA72-4浓度上升的发生率 临床敏感度为20％～41％。CA72-4浓度的上升与肿瘤的临床分期(Dukes分级)有关:3％～29％(A)，30％～31％(B)，22％～53％(C)，55％～70％(D) CA72-4与病程的相关性 肿瘤完全切除后，肿瘤标志物的浓度18 d内会下降， 长期监测，(阳性者)78％的临床肿瘤复发前出现. 应该与CEA联合检测 术后肿瘤复发早期或同时检测的临床敏感度从78％增加到87％。
15项常见肿瘤标志物临床应用
常见15项肿瘤标志物临床应用介绍肿瘤标志物是指特征性存在于恶性肿瘤细胞，或由恶性肿瘤细胞异常产生的物质，或是宿主对肿瘤的刺激反应而产生的物质，并能反映肿瘤发生、发展，监测肿瘤对治疗反应的一类物质。
以下简单介绍15种常见肿瘤标志物的临床应用。
1.甲胎蛋白（AFP）意义：AFP是与肝癌有关测肿瘤标志物。
1）诊断原发性肝癌：检测AFP的含量是诊断原发性肝癌的重要手段之一，联检AFP+AFP-L3。
较目前较常用的诊断肝癌的B型超声波、同位素扫描和血液生化测定等方法敏感；cutoff值>400ng/mL。
2）动态监测以鉴别诊断肝癌（继发性）、急性肝炎、肝硬化：cutoff值<400ng/mL，多数在300ng/mL 以下，一般急性肝病，可随病情好转AFP含量下降或正常，肝硬化可呈下降或持续低水平，肝癌则逐渐上升（很少超过100ng/mL）。
3）预后评估。
4）疗效监测：（联检HCG）术后、放疗、化疗期间和治疗后，以小于5日的生理半衰期速度较快降低，表明肿瘤被完全切除；若速度较慢降低，应考虑代谢障碍、伴有肝脏疾病或残留，应严密监测。
5）复发和转移判断。
其他意义：妊娠期先天性疾病的初诊，确诊需进一步羊穿或B超：与孕周不对称的升高，联合B超检查可判定无脑儿、脊柱裂、胎儿窘迫综合征和胎儿宫内死亡；孕中期AFP mom>2.5为开放性神经管畸形高危，进一步联合羊水、B超做出诊断。
价值在于对患原发性肝细胞癌或者胚胎细胞恶性肿瘤的高风险人群进行监测。
已广泛用于肝癌、生殖细胞瘤高危人群的普查、诊断、临床随访、疗效观察以及预测复发和转移。
2.铁蛋白（Ferritin）意义：Ferritin储铁指标，恶性肿瘤标志物之一（主要指肝癌、血液肿瘤、淋巴瘤、胰腺癌、肺癌、中枢神经系统肿瘤、乳腺癌、卵巢癌）。
1）早期诊断原发性肝癌的第二肝癌标志物：尤其早期诊断AFP阴性的肝癌的又一敏感标志物。
2）辅助诊断肝转移性、肺转移性、乳腺转移性肿瘤：76%肝转移患者Ferritin会高于400ng/mL；87%肺转移患者Ferritin会阳性。
血清肿瘤标志物分析在临床诊断中的应用
血清肿瘤标志物分析在临床诊断中的应用近年来，肿瘤的发病率逐渐上升，临床上对肿瘤的诊断和治疗也越来越重视。
血清肿瘤标志物分析作为一种常用的检测手段，在肿瘤的早期诊断和治疗方面发挥着重要作用。
本文将重点探讨血清肿瘤标志物分析在临床诊断中的应用。
一、血清肿瘤标志物的定义和分类血清肿瘤标志物是指被肿瘤细胞产生或释放入血液中的一类物质，其检测可以通过血液样本获得。
根据其特定的生物学特性和在肿瘤发生发展过程中的表达变化，血清肿瘤标志物可以分为多种类型，如糖类抗原、酶类、抗原抗体复合物等。
二、血清肿瘤标志物在肿瘤早期诊断中的应用1. 提供早期筛查的方法血清肿瘤标志物的检测可以作为一种早期筛查的方法，通过监测血液中特定标志物的变化，可以发现潜在的肿瘤病变。
例如，前列腺特异性抗原（PSA）被广泛用于前列腺癌的筛查，乳腺癌标志物CA15-3可以帮助早期发现乳腺癌等。
2. 辅助肿瘤的诊断和区分在肿瘤的诊断和区分中，血清肿瘤标志物的检测也起到了重要的辅助作用。
通过检测不同肿瘤特定的标志物，可以帮助临床医生对肿瘤进行定性和定量分析，从而做出准确的诊断和鉴别诊断。
例如，甲胎蛋白（AFP）和癌胚抗原（CEA）的检测可以帮助区分肝癌和胃肠道肿瘤。
3. 进行肿瘤治疗效果的评估血清肿瘤标志物的变化可以反映肿瘤治疗的效果。
在肿瘤治疗过程中，通过连续监测特定标志物的水平，可以判断肿瘤的生长状态和治疗效果，从而及时调整治疗方案提高疗效。
例如，癌胚抗原（CEA）在结直肠癌的治疗中被广泛应用，其水平的下降可以说明治疗的有效性。
三、血清肿瘤标志物分析的局限性尽管血清肿瘤标志物分析在临床诊断中有着重要的应用，但也存在一定的局限性。
首先，不同肿瘤类型具有不同的标志物，无法覆盖所有肿瘤的诊断和监测。
其次，某些肿瘤标志物也可能在非肿瘤疾病中增高，容易产生误诊。
此外，血清标志物的敏感性和特异性有一定的局限性，尤其对于早期肿瘤的检测效果较差。
四、血清肿瘤标志物分析的发展前景随着生物技术和医学科学的不断发展，血清肿瘤标志物分析的技术也在不断改进。
妇科肿瘤标志物的临床应用及进展ppt课件
CEA（癌胚抗原）
• CEA是临床应用最早的肿瘤标志物之一，是一非特异性的上皮 性肿瘤标志物。卵巢癌、子宫内膜癌、宫颈癌、阴道癌均可见 血清CEA升高。
• CEA在卵巢上皮癌中灵敏度约10％～40％ • 高水平的CEA主要见于黏液性细胞癌（如卵巢粘液性囊腺癌、
宫颈粘液性腺癌）。
AFP（甲胎蛋白）
SCCA（鳞状细胞癌抗原）
• SCC抗原最早是从子宫颈鳞癌的肝转移灶中提取的一种蛋白质 • SCC抗原在正常的宫颈上皮内存在，在增生性病变和鳞癌时表
达明显增加，主要存在于含鳞癌成分的宫颈癌中，是目前为 数不多的宫颈癌肿瘤标志物之一
EGTM Guidelines 欧洲肿瘤标志物专家组对宫颈癌的 指南和推荐
卵巢癌的现状
• 一个难题：无成熟的早期诊断方法； • 二个70%：确诊时约70%已属晚期；治疗后即使是已达到临
床完全缓解的病人仍有70%最终将复发
卵巢癌的诊断
• 盆腔检查 • 超声检查 • CT扫描 • CA125 测定
–ACOG(美国妇产学会)推荐绝经前妇女超过 200 U/mL 或绝 经后妇女大于 35 U/mL
子宫内膜异位症
怀孕
I/II期卵巢癌检出灵敏度较低
出血性囊肿
盆腔炎
异常浆膜积液
需要更为出色的诊断方法
HE4
• HE4（Human Epididymis Secretory Protein 4，人附睾分 泌蛋白4）
• 1991年从人的附睾中克隆出cDNA，编码的蛋白质与细胞外蛋 白酶抑制剂有很高的同源性，是一种酸性蛋白质。
• 1999年Schummer等发现HE4 mRNA在卵巢癌组织中高表达，而 在癌旁组织中不表达。
• HE4在恶性肿瘤中的高表达多见于卵巢癌、子宫内膜癌。
肿瘤标志物的临床意义和应用前景
肿瘤标志物的临床意义和应用前景肿瘤标志物是指在体液、组织或细胞中可检测到的与肿瘤相关的物质。
通过对这些标志物的检测，可以提供肿瘤的早期筛查、诊断和治疗监测等方面的指导。
本文将探讨肿瘤标志物的临床意义和应用前景。
一、肿瘤标志物的早期筛查意义早期筛查是预防和控制肿瘤的重要手段之一。
许多肿瘤在早期并无典型症状，因此使用肿瘤标志物进行筛查具有重要意义。
例如，乳腺癌标志物CA15-3和CA27-29的检测，可以帮助早期发现乳腺癌的迹象，提高治愈率。
另外，前列腺特异性抗原（PSA）的检测也是早期筛查前列腺癌的重要手段。
二、肿瘤标志物的诊断意义肿瘤标志物在肿瘤诊断方面起着重要的作用。
一些肿瘤标志物在某些肿瘤类型中的表达具有特异性，可用于确诊肿瘤的类型和位置。
例如，癌胚抗原（CEA）是结直肠癌的重要标志物，它的升高可以提示结直肠癌的存在。
甲胎蛋白（AFP）在肝细胞癌和睾丸癌中表达增加，可以用于诊断和监测这些肿瘤的治疗效果。
三、肿瘤标志物的治疗监测意义肿瘤标志物的检测可用于监测肿瘤治疗的效果。
在肿瘤治疗过程中，通过对特定标志物的监测，可以了解肿瘤的进展和治疗效果。
例如，白细胞介素-2受体α链（IL-2Ra）是恶性黑色素瘤治疗效果的重要指标，通过监测IL-2Ra的表达水平可以评估治疗的疗效。
四、肿瘤标志物的应用前景随着生物技术和分子生物学的不断发展，肿瘤标志物的应用前景愈加广阔。
目前，基于肿瘤标志物的液体活检已成为肿瘤诊断领域的热点研究。
通过对体液中循环肿瘤标志物的检测，可以实现对肿瘤的非创伤性评估和监测。
此外，肿瘤标志物还可应用于个体化医学的发展，为患者提供针对性的治疗方案。
总结起来，肿瘤标志物在肿瘤的早期筛查、诊断和治疗监测等方面具有重要的临床意义。
未来，随着技术的不断进步，肿瘤标志物的应用前景将进一步拓展，为早期发现和治疗肿瘤提供更有力的支持。
肿瘤标志物检查及临床应用进展
，有助于医生判断病情的严重程度。
03
肿瘤标志物的监测有助于及时发现肿瘤的复发和转移
，为医生提供及时的治疗方案调整依据。
03
肿瘤标志物在临床治疗中的 应用
肿瘤标志物在指导治疗策略中的应用
肿瘤标志物水平可反映肿瘤的进 展情况，有助于医生制定个性化
的治疗方案。
通过监测肿瘤标志物的变化，医 生可以及时调整治疗方案，提高
发现肿瘤，提高诊断的准确性。
肿瘤标志物检测技术的改进和发展
总结词
随着检测技术的不断改进和发展，肿瘤标志物检测的灵敏度和特异性得到了显著提高。这些技术包括免疫分析、 质谱分析、分子生物学方法等。
详细描述
近年来，肿瘤标志物检测技术取得了重大突破。传统的免疫分析方法得到了改进，如化学发光免疫分析、酶联免 疫分析等，提高了检测的灵敏度和特异性。同时，质谱分析、分子生物学方法等新技术的应用，使得肿瘤标志物 检测更加准确和可靠。这些技术的改进和发展为肿瘤的早期诊断和治疗提供了有力支持。
肿瘤标志物存在于体液、组织或排泄 物中，通过化学分析或免疫学方法进 行检测。
肿瘤标志物的分类
按来源分类
可分为肿瘤自身产生的标志物和宿主对肿瘤反 应产生的标志物。
按功能分类
可分为肿瘤特异性标志物和肿瘤相关性标志物。
按检测方法分类
可分为生化类、免疫类、细胞分子类等。
肿瘤标志物的检测方法
生化检测
通过生化分析技术检测体液中的 肿瘤标志物，如酶、蛋白质、代 谢产物等。
治疗效果。
肿瘤标志物水平的变化可以作为 评估新药或新疗法效果的指标，
有助于药物研发和临床试验。
肿瘤标志物在预测复发和转移中的应用
01 肿瘤标志物水平的变化可以预测肿瘤的复发和转 移，有助于早期发现和治疗。
肿瘤标记物的临床应用
▪ 从放射免疫起家 微量物质检测
▪ 核素（放射性核素）在人体、疾病中应用
▪ 因本身放射性可以致畸、致癌，在良性疾 病中的应用受限，成功的有甲亢的131I治疗， 一些皮肤疾病的敷贴治疗
5 ．必须知道肿瘤标志物的半寿期 ：这有助解释某些肿瘤标 志物，如 AFP 和 hCG 的浓度变化， 对于临床判断疗效有 重要意义。
肿瘤标志物的联合应用
▪ 肿瘤标志物检测的目的是要达到肿瘤的早期诊断，早期治 疗，因此，希望找到 一 种特异性强，敏感性高的肿瘤标 志物。敏感性反映的是检出肿瘤的能力，敏感性越高，检 出肿瘤的可能性越大，若敏感性为 100% ，则意味着能检 出所有的肿瘤。特异性反映的是识别肿瘤的能力，特异性 越高，误诊为肿瘤的可能性越小，若特异性为 100% ，则 意味着所有的非肿瘤患者全是阴性，只有肿瘤患者是阳性。
肿瘤标志物的联合应用
▪ 另外，一种肿瘤可分泌多种肿瘤标志物，而不同的肿瘤或 同种肿瘤的不同组织类型可有相同的肿瘤标志物，而且在 不同的肿瘤患者体内，肿瘤标志物的质和量变化也较大。 因此，单独检测一种肿瘤标志物，可能会因为测定方法的 灵敏度不够而出现假阴性，联合检测多种肿瘤标志物有利 于提高检出的阳性率。为此，选择一些特异性较高，可以 互补的肿瘤标志物联合测定，对提高肿瘤的检出率是有价 值的，如胰腺癌的诊断可用 CA 19-9 、 CA 50 和 CEA 联 合测定；生殖细胞系恶性肿瘤用 hCG 和 AFP 一起测定来 提高检出的灵敏度。
4. 嗜异性抗体对检测结果的影响： 大多数肿瘤标志物的测定 中常使用 一对鼠单克隆抗体来与肿瘤抗原反应，如果病人 血清中存在嗜异性抗体（特别是人抗鼠抗体） ，它可能在 两种鼠单克隆抗体间起“桥梁”作用，导致在无抗原的情 况下，出现肿瘤标志物浓度增高的假象。避免的办法是在 样本中先加入提纯的鼠 IgG ，经温育后，再用 PEG 沉淀 鼠 IgG 和人抗鼠 IgG 复合物，然后再进行测定。嗜异性抗 体可出现在曾被鼠或宠物咬过的人，以及使用过动物免疫 剂（如单克隆抗体）治疗过的人。
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AFP
1、主要相关肿瘤：肝细胞癌和生殖细胞癌。 ２、其它相关肿瘤：卵巢畸胎瘤、胃癌、胆 道癌、胰腺癌等。 ３、其他影响因素：良性疾病包括肝炎、肝 硬化、肠炎以及遗传性酪氨酸血症等会升高； 怀孕时也可一时性升高。
在进行肝癌诊断时，应排除由妊娠、活动性肝炎、 生殖腺胚胎癌、继发性肝癌和少数消化道肿瘤等 引起的AFP升高，通常由非原发性肝癌引起的AFP 升高，一般都不会高于400μg/L。 3.6～5.2％的胆管上皮癌、84％以上的肝母细胞 癌和70％左右的生殖性畸胎瘤及较少比例的胰腺 癌、肺癌、肾癌和白血病患者也可出现AFP低浓度 的异常升高。
治疗监测、分析病程、评估疗效
TM的基础水平：个体初次诊断测得 的肿瘤标志物作为可作为本人治疗 后检测的基础水平，与后期检测值 相对照，判断疗效。
治疗监测、分析病程、评估疗效
这是TM的最重要的应用价值,能明确外科 治疗、放射治疗或者化疗是否有效。
合适的肿瘤标志物的选择可以反映肿瘤的残余量， 这种定量关系十分重要，如Rustin 报道应用HCG监 测绒毛膜上皮细胞癌的疗效/检测抗药性和推断何时 停止治疗的良好时机等应用。治疗完成后的肿瘤标 志物浓度下降可用于初步评估残留肿瘤组织和肿瘤 完全消除的程度。
良性病变中的AFP升高
升高一般是散在的和暂时的
肝炎病人，10％升高，水平<50μg/L；
肝硬化病人，30％升高，水平<500μg/L；
疗效观察和预后的评估
若AFP及胆红素同时明显升高，病人存活期 很短
原发性肝癌在治疗过程中，如AFP含量保持 在术后水平，示病情稳定；下降示病情好 转，持续不降说明疗效不佳
胰腺癌
88～91％
肺癌
结肠癌
76％
73％
乳腺癌和卵巢癌
73％
膀胱癌、宫颈癌和子宫内膜癌中也有升高
CEA的局限性
只在肿瘤的中晚期才有较显著的升高，也 不只局限于某一类肿瘤，因此CEA对多数肿 瘤的早期发现与鉴别诊断并无帮助 CEA具有较高的假阳性和假阴性，预后的评估（主要作用）
2
癌胚抗原 CEA （carcinoembryonic antigen ）
是一种可溶性糖蛋白，胚胎期主要存在于 胎儿的胃肠管、胰腺和肝脏。胃肠道恶性肿瘤 时可见血清CEA升高，在乳腺癌、肺癌及其他 恶性肿瘤中也可出现表达，并分泌于体液中。
成人血清含量极低(<5μg/L ，如吸烟者为1520μg/L，6．5％可达20-40μg/L )。 CEAl965 年被发现时，认为是结肠癌的标志物(60%90％患者升高)，但以后发现胰腺癌(80%)、 胃癌(60％)、肺癌(75％)和乳腺癌(60％)也有 较高表
2008年城乡居民前十位疾病死亡率及死亡原因构成
城市 顺 位 1 死亡原因 (ICD-10) 恶性肿瘤 死亡专 率 (1/10万) 166.97 构成 (%) 死亡原因 (ICD-10) 农村 死亡专 率 (1/10万) 156.73 构成 (%) 25.39
27.12 恶性肿瘤
2
3
心脏病
脑血管病
肿瘤标志物的临床应用
癌症对人类健康和生命的威胁很大。它和心血管疾患一起，
概
述
已成为医学上的两大难关。全世界52亿人口中，每年约有
700万人新患癌症，每年约有500多万人死于癌症， 几乎每 6秒钟就有一名癌症患者死亡。近年来，我国癌症的发病率
呈上升趋势，恶性肿瘤居城市人口死因的首位。
随着医学的进步和发展，诊断方法不断进步可以使大约8090%的癌症得到确诊，而且，1／3的癌症患者能在早期发现。 世界卫生组织作出的最新权威性结论：癌症患者如果能早 期发现，治愈率可达80％以上。因此，早期肿瘤诊断已成 为全世界医务人员长期以来极尽全力研究的热门课题。
肿瘤标志物的临床应用
高危人群的筛查 有症状者的辅助诊断 癌症的临床阶段的分期 疾病进程的预后指标 评估治疗方案有效性 判断癌症是否复发 治疗应答的监测
高危人群中恶性肿瘤的早期检测
有一些标志物对高危人群的普查很有意义， 特别是有肿瘤家族史和有症状患者肿瘤发病 率较高 AFP —肝硬化、肝癌 PSA—大于50岁的前列腺腺瘤患者 降钙素—疑有甲状腺髓质癌或家族中出现过 这类癌患者
CA125的临床应用
卵巢癌的辅助诊断（有较大的临床价值）
一般超过100U/ml）。 观察病情及预测预后（敏感度高） 血清CA125升高（或降低）2倍的患者 中大于80%的病例为病情进展（或消退） 早期复发的监测:75%的患者在肿瘤复发 前一年左右时间CA125的水平就已升高
（二）糖类抗原19-9（CA199）
CEA
１、主要相关肿瘤：广谱的肿瘤标志物。 ２、其它相关肿瘤：常见于肺癌、大肠癌、 胰腺癌、胃癌、乳腺癌、甲状腺髓样癌等。 ３、其他影响因素：吸烟者假阳性较多，妊 娠期妇女和心血管疾病、糖尿病、非特异性 结肠炎等疾病患者中约有15%~53%的血清 CEA也会升高。
临 床 意 义
恶性肿瘤的辅助诊断： CEA在中晚期肿瘤中的灵敏度
溃疡性结肠炎 胰腺炎
结肠息肉
CA125：
最初认为是卵巢癌特异的，但深入研究，它 也是一种广谱的标志物。正常值以35U／ml 为界，82．2％卵巢癌、58％胰腺癌、32％ 肺癌，及其他非妇科肿瘤皆有不同程度的升 高，但作为卵巢癌的辅助诊断是个重要的标 志物，与病程有关。
糖类抗原12-5（CA125）
1．肿瘤的大小和肿瘤细胞的数目：肿瘤越大细胞越多，
肿瘤标志物的浓度越高。
2．肿瘤细胞合成和分泌肿瘤标志物的速度：肿瘤细胞合 成和分泌肿瘤标志物的速度越快，血液循环中肿瘤标志物的浓 度越高。
3．肿瘤组织的血液供应好坏：若血液供应差，血液循环 中肿瘤标志物的浓度低。
4．肿瘤细胞是否有坏死和坏死的程度：肿瘤 细胞坏死后，释放出大量肿瘤标志物，使肿瘤局部 和血液中肿瘤标志物的浓度升高。 5．肿瘤细胞的分化程度和肿瘤的分期：肿瘤
定
位
TM基本上不能对肿瘤定位
极少数TM如前列腺特异性抗原 （PSA），甲状腺球蛋白等具器官特异 性，但不是肿瘤特异性。
确
诊
通常不能进行确诊
因为TM无足够的肿瘤特异性。
分
期
大多数TM与疾病分期有关联
浓度与肿瘤大小通常存在关联 但并不能以TM 浓度精确指示各期肿瘤，不能根 据个体测得值来判断肿瘤大小 因为各期肿瘤的TM浓度范围极广，且互相重叠。
细胞分化程度越差，恶性程度越高，越晚期，产生
的肿瘤标志物越多。
6．肿瘤细胞是否表达和合成肿瘤标志物： 有些肿瘤细胞不表达、不携带肿瘤标志物，则
在血液和体液中就检测不到。
7．肿瘤标志物在体内的降解和排泄速度： 若肝、肾功能差，排泄速度慢，则肿瘤标志物 在体内可异常升高。
1
甲胎蛋白
AFP
（alpha-fetoprotein）
判断预后
检测TM另一重要的特性就是预测价值，通常 基础水平越高，越可能处于癌症晚期，预后 较差，基础水平正常或仅轻微升高，预示着 极有可能肿瘤不再复发、复发时间延长或存 活时间长。 如术前血清CEA和CA15-3水平与肿瘤大 小、淋巴结状态、组织分级同为乳腺癌的独 立预后因素。
影响血液和体液中肿瘤标志物浓度的因素
121.00
120.79
19.65 脑血管病
19.62 呼吸系病
134.16
104.20
21.73
16.88
4
5 6 7 8 9 10
呼吸系病
损伤及中毒
73.02
31.26 21.09 17.60 6.97 6.34 3.69
11.86 心脏病
5.08 损伤及中毒 3.43 消化系病 2.86 内分泌营养和代谢 疾病
由肿瘤细胞产生的，存在于细胞、组织或体液中， 能用化学或免疫方法定量的、能证实癌肿存在、能 监测肿瘤治疗和预后的物质。这些物质必须在正常 人中不存在或者是在癌肿患者中出现的水平显著高 于正常人。
"理想"的肿瘤标志物的特点：
(1)敏感性高，能早期测出所有肿瘤患者； (2)特异性好，鉴别肿瘤和非肿瘤患者应100％准确； (3)有器官特异性，能对肿瘤定位； (4)血清中浓度与瘤体大小、临床分期相关，可用以判断预后； (5)半衰期短，能反映肿瘤的动态变化，监测治疗效果、复发 和转移； 然而目前所应用的肿瘤标志物均未达到上述要求，但如 正确合理使用，仍有很大临床价值，关键是要正确评价肿瘤 标志物检测的临床意义。
治疗检测
TM评价治疗有效性方案 （Beastall, 1991)
无效：TM浓度与治疗前相比下降<50% 改善：TM浓度与治疗前相比下降>50% 有效：TM浓度与治疗前相比下降>90% 显效： TM浓度下降至临界值以下
疗效监测
治疗后标志物的浓度变化与疗效、预后有一定 的相关性: ①肿瘤标志物浓度术前升高而于术后下降或降 至正常参考水平以下，提示冶疗有效，预后良好; ②肿瘤标志物浓度不下降或下降很少：提示肿 瘤切除不完全有残留肿瘤或肿瘤转移或存在多发性 肿瘤; ③肿瘤彻底切除或影像检查未发现残余肿瘤， 但肿瘤标志物未下降到健康对照组的参考水平范围 内，预示治疗无效。 ④肿瘤标志物浓度下降,但过一段时间(约数月) 后又重新上升，提示肿瘤复发或转移,预后差。
CA19-9是胰腺、胃和肠癌的标记物。 正常人群血清CA19-9阳性的临界值为 37U/ml
正常人血清中CA125的临界值为35U/ml CA125的半衰期仅4.8天，在血中很快代 谢，所测即时结果能反映肿瘤近期的变化 状态