实验一 量效关系曲线测定
量效曲线
二节药物剂量与效应关系药理效应与剂量在一定范围内成比例，这就是剂量-效应关系(dose-effect rela-tion-ship)。
由于药理效应与血药浓度的关系较为密切，故在药理学研究中更常用浓度-效应关系(concentration-effect relationship)。
用效应强弱为纵座标、药物浓度为横座标作图得直方双曲线(rectangular hyperbola)。
如将药物浓度改用对数值作图则呈典型的对称S型曲线，这就是通常所讲的量效曲线（图2-1）。
药理效应强弱有的是连续增减的量变，称为量反应(graded response)，例如血压的升降、平滑肌舒缩等，用具体数量或最大反应的百分率表示。
有些药理效应只能用全或无，阳性或阴性表示称为质反应(all-or-none response或quantal response),如死亡与生存、抽搐与不抽搐等，必需用多个动物或多个实验标本以阳性率表示。
用累加阳性率对数剂量（或浓度）作图也呈典型对称S型量效曲线（图2-2）。
从上述两种量效曲线可以看出下列几个特定位点：最小有效浓度(minimum effective concentration)，即刚能引起效应的阈浓度（threshold concentration)。
如果横座标用剂量表示，将“浓度”改为“剂量”即可，下同。
半数有效量(median effective dose)是能引起50%阳性反应（质反应）或50%最大效应（量反应）的浓度或剂量,分别用半数有效浓度(EC50)及半数有效剂量（ED50）表示。
如果效应指标为中毒或死亡则可改用半数中毒浓度（TC50）、半数中毒剂量（TD50）或半数致死浓度(LC50)、半数致死剂量（LD50）表示。
继续增加浓度或剂量而效应量不再继续上升时，这在量反应中称为最大效能(maximum efficacy)，反映药物的内在活性。
在质反应中阳性反应率达100%，再增加药量也不过如此。
量效关系曲线
昆明医科大学机能学实验报告实验日期：带教教师：小组成员：专业班级：药物的量效关系曲线——组胺和抗组胺药对离体豚鼠回肠的作用一、实验目的1.学习绘制量效曲线2.掌握量效关系、竞争性拮抗药、非竞争性拮抗药等概念3.熟悉实验装置二、实验原理药物的药理效应和剂量在一定范围内呈正相关关系。
组胺属于激动药，其受体为H1、H2、H3，本实验主要利用组胺激动H1受体能使回肠收缩。
苯海拉明是H1受体的竞争性拮抗药，能与组胺互相竞争相同受体，降低激动药对受体的亲和力，而不降低内在活性，此过程是可逆的，使量效曲线平行右移而最大效应不变。
罂粟碱是H1受体的非竞争性拮抗药，与组胺合用时，可使激动药对受体的亲和力和内在活性均降低，此过程不可逆，使量效曲线右移而最大效应降低。
三、实验仪器设备Medlab生物信号采集处理系统、肌张力换能器、恒温平滑肌槽实验装置、注射器（1mL）、培养皿、烧杯、普通剪刀、组织剪、眼科剪、止血钳、外科缝合线等。
磷酸组胺（3×10-9~3×10-3g/mL系列浓度 )、盐酸苯海拉明、盐酸罂粟碱、台氏液1000mL。
四、实验方法与步骤1.制备肠肌2.观察各种药物对豚鼠肠肌收缩的影响。
（1）分别用1mL注射器准确吸取磷酸组胺系列浓度的药液从低到高累积加入麦氏浴管内，记录标本收缩情况，等达到最大值后，加入下一个剂量，直至加入组胺液时标本不再继续收缩为止，并做好标记。
（2）用预热台式液反复冲洗标本3次，然后平衡稳定，等肠肌标本收缩回到基线后，加入苯海拉明0.1mL，5min后，重复（1）。
（3）冲洗标本，平衡后，加入盐酸罂粟碱0.1mL，5min后，重复（1）。
五、实验结果（电子版实验结果粘贴）将实验数据填入下表：组胺系列液(g/ml) 3×10－93×10－83×10－73×10－63×10－53×10－43×10－3加药次数 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 加药体积(ml) 0.1 0.2 0.07 0.2 0.07 0.2 0.07 0.2 0.07 0.2 0.07 0.2 0.07 0.2累积浓度(g/ml) 10-113×10-1110-103×10-1010-93×10-910-83×10-810-73×10-710-63×10-610-53×10-5收缩浓度对数-11 -10.5-10 -9.5 -9 -8.5 -8 -7.5 -7 -6.5 -6 -5.5 -5 -4.5收缩高度0.0620.2480.4180.4340.5110.5420.6350.6970.9451.0071.1771.2391.3011.363收缩高度百分比（%） 4.55 18.2 30.7 31.8 37.5 39.8 46.6 51.1 69.3 73.9 86.4 90.9 95.5 100加苯海拉明后高度0.0150.0310.1550.3710.4950.6660.8050.9131.1771.3931.3161.3621.4551.641加苯海拉明后百分比（%） 1.1 2.27 11.4 27.2 36.3 48.9 59.1 67.0 86.4 84.9 80.2 83.0 88.7 100加罂粟碱后高度0.0310.0620.124 0.17 0.309 0.34 0.4180.4640.5260.6190.6660.7430.8981.099加罂粟碱后百分比（%） 2.27 4.55 9.1 12.5 22.7 25.0 30.7 34.0 38.6 45.4 48.9 54.5 65.9 73.4以肠肌收缩高度百分比为纵坐标，药物累积浓度对数值为横坐标，绘制出组胺及其组胺拮抗药存在下之量效曲线。
机能实验(量效曲线)
医科大学机能学实验报告实验日期：2014年11月6日星期四上午带教教师：专业班级：临床班——组胺和抗组胺药对离体豚鼠回肠的作用一、实验目的学习绘制量效曲线，掌握量效关系、竞争性拮抗药、非竞争性拮抗药等概念，熟悉实验装置。
二、实验原理量效关系曲线是指在一定范围内药理效应与剂量之间的正相关关系。
组胺能使豚鼠的平滑肌收缩，随着用药量增加，肠肌的收缩幅度也增加，而苯海拉明作为竞争性拮抗药使得豚鼠肠肌收缩所需的药的浓度增加，罂粟碱作为非竞争性拮抗药使得豚鼠的肠肌的收缩幅度降低。
pD2：受体激动剂的受体亲和力指数，即受体激动剂引起最大效应的50%时所需计量的摩尔浓度的负对数值。
pA2：即拮抗参数，当激动药与拮抗药合用时，使2倍浓度激动药仅产生原浓度（未加入拮抗药的浓度）激动药的效应所需拮抗药摩尔浓度的负对数值。
三、实验仪器设备Medlab生物信号采集处理系统、肌张力换能器、恒温平滑肌槽实验装置（麦氏浴皿、恒温水浴锅、支架、氧气袋、通气钩、双凹夹等）、豚鼠回肠肌、注射器、烧杯、磷酸组胺（3×10－9~3×10－3g/mL系列浓度）、盐酸苯海拉明、盐酸罂粟碱（3×10－3g/mL）、台氏液1000ml。
四、实验方法与步骤1、肠肌的制备；2、观察各种药物对豚鼠肠肌收缩的影响：取已制备的肠肌，两端分别用细线穿过，一端固定于通气钩上，置入盛有30ml台氏液的浴管内，持续通入氧气；另一端线与拉力传感器相连，调节负荷至1g，待平衡后，进入Medlab生物信号采集处理系统，选择实验项目中的“药理肠肌实验”窗口，调节适当的实验参数，开始实验。
（实际做实验时，该过程由实验老师准备完成）。
按下列顺序加药：⑴分别用1ml注射器准确吸取磷酸组胺系列浓度的药液，从低到高累积加入麦氏浴管内记录标本收缩情况，等达到最大值后，加入下一剂量，直至加入组胺液时标本不再继续收缩为止，记录整理加入不同药物浓度时肠肌标本收缩高度，以最大值计算收缩高度百分比，记录在表内。
药物的量效关系实验报告
药物的量效关系实验报告1. 引言药物的量效关系，听起来有点高深，其实就是在说药物的剂量跟它的效果之间的关系。
就像我们喝咖啡一样，喝太多了心脏要跳得飞快，喝太少了就没劲儿。
这种关系在药物研究中可是重中之重，毕竟“吃药要量力而行”，别一不小心就给自己带来麻烦。
2. 实验目的2.1 探讨药物剂量与效果的关系这次实验我们主要是想弄清楚药物的剂量怎么影响它的效果。
我们可不想随便给药，就像给小朋友吃糖，得看他能不能吃得下。
2.2 找出最佳剂量通过实验，我们希望找到一个“最佳剂量”，既能让药物发挥作用，又不至于产生副作用。
这就像是烹饪，一点盐不够，多了又咸，得拿捏好分寸。
3. 实验方法3.1 材料准备实验的第一步，咱们得准备好材料。
这次使用的是一种新药，大家都很好奇它的效果如何。
药品准备好后，咱们还得准备实验动物，确保它们健康，毕竟“爱护小动物”是我们每个人的责任。
3.2 剂量设置接下来，咱们要设置不同的剂量。
比如说，低剂量组、中剂量组和高剂量组，分别让实验动物尝试不同的量。
这个过程就像是给小朋友选玩具，得看看哪个他们最喜欢。
4. 实验过程实验开始后，首先要观察动物们的状态。
低剂量组的小家伙们，活蹦乱跳的，跟喝了兴奋剂似的；而高剂量组的动物，可能有点懒洋洋的，感觉就像是吃了太多的晚餐，消化不良。
我们仔细记录每个组的表现，就像是做笔记一样，确保不漏掉任何细节。
然后，咱们要给它们进行一系列的测试，看它们的反应、活动能力等。
这个过程有点像是在做运动会，谁跑得快，谁又跑得慢，样样都得认真记录。
最后，我们根据记录的数据，进行统计分析，看看哪个剂量效果最好。
5. 实验结果经过一番“较量”，结果出来了。
低剂量组虽然活力十足，但效果并不明显；高剂量组虽然效果显著，但副作用也随之而来。
中剂量组就像是找到了“黄金分割点”，既能发挥药效，又能控制副作用，简直是完美的选择。
6. 讨论这次实验让我感触良多，药物的剂量和效果真的是一个“微妙”的关系。
药物的量效关系及PD2、PA2的测定
• 7.加维库溴铵：0.1ml，5min； • 8.第二次测定：同第5步 • 9.数据处理
注意事项
• 标本制备： • ①标本不宜取过大，宁窄勿宽； • ②手不碰标本，不可夹，不牵拉； • ③先绑好丝线再剪下来。
注意事项
• 加药过程： • ①枪头不碰到标本； • ②枪头不碰浴槽； • ③枪头不伸入液面。
lgC 肌张力（g） E%=E/Emaxx100%
-7
0
0
-6.5
0
0
-6
0.1
1
-5.5
1.0
10
-5
2.04
8.0
80
-3.5
9.0
90
-3
10.0
100
-2.5
数据处理
• ①在坐标纸上作图：
• ②求回归直线：在E%为20%~80%间取3点 求得y=a+bx，再代入y=50%，得lgEC50；
注意事项
• 洗脱过程： • ①第一次测定完要赶紧进行洗脱； • ②除了排水的出口，其它都不能碰。
数据处理
药物
2x10-5x0.1 2x10-5x0.3 2x10-4x0.1 2x10-4x0.3 2x10-3x0.1
2x10-3x0.3 2x10-2x0.1 2x10-2x0.3 2x10-1x0.1 2x10-1x0.3
• PA2：拮抗参数，竞争性拮抗药对受体/激 动药的拮抗能力的大小。
• EC50*=2EC50，此时拮抗药浓度的负对数。
实验步骤
• 1.RM6240系统设量； • 2.标本制备：长1.5~2cm，宽0.5cm； • 3.安装标本，加前负荷2~4g，基线走平
15~30min； • 4.配制Ach：10倍梯度稀释； • 5.第一次测定：先快速归零，浓度从低到高 • 6.洗脱：冲洗1次；浸洗3次，5min/次；平
实验一量效关系曲线测定
选择原则：
（ 1 ）实验动物的选择与分组
正式实验
试验方法
每组动物数必须多于组数。因为每组动物 数如少于组数，就不能充分反映各组死亡 率的差别。
分组原则：
首先，按性别将动物雌雄分开，然后随机分组。
分组方法：
试验方法
（ 2 ）给药、观察死亡数、求出死亡率
试验方法
给药途径： 可据不同药物及动物而定，小白鼠多用腹 腔注射或灌胃法；也可静脉注射。 给药顺序： 间隔跳组方法。如共 7 组，先按 2 、 、 6 组顺序给药，然后逆行按 7 、 、 3 、 1 组的顺序给药。可避免药物 放置过久或动物饥饿造成的偏向性误差。
在观察期间应注意保证食、水、温度等生活条件，严防非被试因素引起的死亡。 最后将死亡情况及各种数据填入相应表格中。
观察时间：
直到动物不再因药物作用而死亡为止。
试验方法
计算公式
基本公式
Xm：死亡率为 100﹪组的对数剂量；i：组距，即相邻两组剂量对数剂量之差；∑P：各组死亡率之和
试验方法
（ 2 ）确定组数，组距及各组剂量 组数： 一般5～8组，可根据适宜的组距确定组数。 组距：
指相邻两组剂量对数剂量之差，常用“i”来表示。 i不宜过大，也不宜过小。
组距大小主要取决于实验动物对被试因素的敏感性。敏感性大者，组距可小些；敏感性小者，则组距应大些。上下限之间的距离可作为敏感性大小的标志。距离大，说明敏感性小；距离小，则说明敏感性大。 一般要求i应小于0.155，多在0.08～0.1之间。
试验方法
把上下限的剂量换算成对数值，设上限剂量的对数值 为 X m ，下限剂量的对数值为 X n ，组数为 n ，则： i ＝（Xm -X n） / （n-1）
乙酰胆碱量效关系实验
5
65
效应百分率（%）
0 5.9 17.7 33.9 51.3 75.9 100
【实验原理】
2.手动绘制乙酰胆碱量效曲线
效应%
100 90 80 70 60 50
40 30 20 10
0
8
7
6
5
4
3
-lgC
【实验原理】
分组计算进入超星分组任务讨论完成
【实验结果】 请计算实验中得到的数据并填表并发到学习通任务中
10-3表 乙酰胆碱加药顺序
ACh浓度 （mol/L）
加药量(ml)
浴管内药液浓度 (mol/L) -lgC
效应(mm)
效应百分率(P)
1.5×10-6
0.1 10-8 8
1.5×10-5
0.09 10-7 7
1.5×10-4
0.09 10-6 6
1.5×10-3
0.09 10-5 5
1.5×10-2
增加而增强，这种量效互动过程会受到其他药物（如新斯的明 ）的影响，使量效关系曲线发生偏移,使药物的作用强度发生改 变。
pD2是代表药物亲和力的参数，可以通过量效关系曲线的绘制获 得，pD2值的大小和药物与受体的亲和力成正比。
1.5×10-3
0.09 10-5 5
1.5×10-2
0.09 10-4 4
1.5×10-1
0.09 10-3 3
【实验结果】
使用本次课所得数据绘制量效关系曲线拍照上传
【实验结果】 根据本组数据计算PD2,将计算过程及结果拍照上传超星学习通
PD2=q-logA =7-log23 =7-0.77 =6.23
实验原理
7.本实验中应用新斯的明的意义是什么？（第一小组） 8.实验器材（第二小组）
量效曲线的特征
量效曲线的特征量效曲线的特征量效曲线是一种用来描述药物剂量与其效果之间关系的图形，它是药物研究和临床实践中常用的工具之一。
通过绘制量效曲线，可以了解药物对生物体产生不同剂量时所产生的不同反应，进而为临床治疗提供参考。
一、量效曲线的基本概念1.1 什么是量效曲线？量效曲线是一种描述药物剂量与其效果之间关系的图形。
通常用横坐标表示药物剂量，纵坐标表示药物效应。
1.2 为什么需要绘制量效曲线？绘制量效曲线可以帮助我们了解药物在不同剂量下对生物体所产生的不同反应。
通过观察和分析这些数据，我们可以确定最佳治疗剂量，并预测可能出现的不良反应。
二、量效曲线的特征2.1 S型曲线S型曲线是最常见的一种量效曲线类型。
在低剂量时，药物对生物体没有显著影响；随着剂量增加，药物作用逐渐增强；当达到一定剂量时，药物的效应达到最大值；继续增加剂量，药物的效应不再增加或只有微弱的增加。
2.2 直线曲线直线曲线是一种比较特殊的量效曲线类型。
在这种情况下，药物的效应与其剂量成正比。
这种情况通常发生在药物作用机制非常简单且生物体对其反应非常敏感的情况下。
2.3 反S型曲线反S型曲线是一种比较罕见的量效曲线类型。
在低剂量时，药物对生物体产生显著反应；随着剂量增加，药物作用逐渐减弱；当达到一定剂量时，药物的效应降至最低点；继续增加剂量，药物的效应再次出现微弱增加。
2.4 剂量-毒性曲线剂量-毒性曲线是一种描述毒性与剂量之间关系的图形。
通常用横坐标表示药物剂量，纵坐标表示毒性程度。
在低剂量时，毒性很小或没有明显表现；随着剂量增加，毒性逐渐增强；当达到一定剂量时，毒性达到最高点；继续增加剂量，毒性不再增加或只有微弱的增加。
三、量效曲线的应用3.1 确定药物的最佳治疗剂量通过绘制量效曲线，可以确定药物对生物体产生最佳治疗效果的剂量范围。
在这个范围内，药物的效果最好，且不会引起严重的不良反应。
3.2 预测药物的不良反应在绘制量效曲线时，还可以观察药物在高剂量下可能引起的不良反应。
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试验方法
③ 确定组距方法： 把上下限的剂量换算成对数值，设上限剂量的对数值 为 X m ，下限剂量的对数值为 X n ，组数为 n ，则： i ＝（Xm -X n） / （n-1） ④ 确定各组剂量：
由 Xn 逐次加 i （或由 X m 逐次减 i），得出各组剂
量的对数值，再分别查反对数，即得出各组剂量（呈 等比级数排列）。
试验方法
② 校正公式
当 Pm>0.8 或 Pn<0.2 时可用下公式计算
3 Pm Pn LD50 lg [ Xm i ( P )] 4
1
Pm：最高死亡率；q：各组剂量存活率， q=1-p； Pn：最低死亡率；P：各组死亡率
标准误
Sx50 i
pq n
LD50 的95%可信限
V’=V/1-K
V：各组需要的药物总体积；V’：所需母液的总体
积；K=1/r
母液所需药量（M）= V ’ Dmax/(20ml/kg)
试验方法
给药剂量：Dmax290、Dmin 121.3 mg/kg。
3. 腹腔注射0.2ml/10g。 4. 以呼吸停止为指标，记录死亡数。开始15
min内严密观察，准确结果为24 h内的死亡数
目的
用寇氏法测定LD50和 计算LD50
95 ％可信限
理解其药理学意义
条件
1. 剂量必须按等比级数（剂量对数按等级数） 分组。 2. 各组动物数应相等。 3. “反应”应大致呈正态分布。最小剂量组 的死亡率（ P n ）应为 0% ，最大剂量组 的死亡率（ P m ）应为 100% ；如果 P n <20% 或 P m >80% 需用校正公式计算； 如 P n >20% 或 P m <80%，则不能用此 法计算。
鼠进行实验来测得。
试验方法
② 分组原则：
每组动物数必须多于组数。因为每组动物
数如少于组数，就不能充分反映各组死亡
率的差别。
③ 分组方法：
首先，按性别将动物雌雄分开，然后随机
分组。
试验方法
（ 2 ）给药、观察死亡数、求出死亡率 ① 给药途径： 可据不同药物及动物而定，小白鼠多用腹 腔注射或灌胃法；也可静脉注射。 ② 给药顺序： 间隔跳组方法。如共 7 组，先按 2 、 4 、 6 组顺序给药，然后逆行按 7 、 5 、 3 、 1 组的顺序给药。可避免药物 放置过久或动物饥饿造成的偏向性误差。
试验方法
确定给药剂量： r＝n-1√LD100/LD0 r：各组剂量的公比；n：组数 求得r后，自第一剂量组LD0开始乘以r， 得相邻的下一个组的剂量，依次类推。 r与i的关系？
试验方法
2．正式实验 （ 1 ）实验动物的选择与分组 ① 选择原则： 可根据不同实验而选取动物，应选择对被 试因素敏感的动物。还要考虑动物来源，经 济价值及操作简便等条件。 LD50 常用小白
-1 lg （lg
LD50±1.96×Sx50）
实验材料
实验动物 实验药品
小白鼠 18～22g 雌雄兼用 盐酸普鲁卡因
实验器材 电子称 鼠笼 1ml注射器
重顺序编号，并染
色，按随机区组设计法随机分为4组，每组10只。
2. 药液配制：按等比稀释法（1：K）
5. 整个实验过程中，小鼠按正常条件喂养一天
实验程序
1. 动物随机分组
2. 试药的配制
3. 按上述剂量给药
4. 观察记录实验结果
5. 计算LD50
表1 盐酸普鲁卡因LD50测定结果
动物数 （只） 剂量 （mg/kg） 对数 剂量 死亡数 （只）
组别
死亡率
存活率
ED50的测定
LD50的观察指标是死亡和生存； ED50以翻正反射消失为入睡指标，观察 药物的催眠效应。 观察时间： 腹腔注射后30min内睡眠鼠数（阳性率）
试验方法
③ 观察时间： 直到动物不再因药物作用而死亡为止。 在观察期间应注意保证食、水、温度等 生活条件，严防非被试因素引起的死亡。 最后将死亡情况及各种数据填入相应表 格中。
试验方法
3. 计算公式
① 基本公式
LD50 lg1[ Xm i( P 0.5)]
Xm：死亡率为 100﹪组的对数剂量；i：组距， 即相邻两组剂量对数剂量之差；∑P：各组死 亡率之和
试验方法
1．预备实验
（ 1 ）摸索上下限：
用少量动物逐步摸索出使全部动物死亡的最小剂量 （LD 100 ）和一个动物也不死亡的最大剂量（ LD 0 ） 具体方法： 据经验或文献定出一个估计中值，观察 2～3只动物的死 亡情况。如全死，则降低剂量；如全不死，则加大剂量 再行摸索，直到找出 P m =100% 和 P n =0% 的剂量， 此两量分别为上下限。
试验方法
（ 2 ）确定组数，组距及各组剂量 ① 组数： 一般5～8组，可根据适宜的组距确定组数。 ② 组距： 指相邻两组剂量对数剂量之差，常用“i”来表示。 i不 宜过大，也不宜过小。 组距大小主要取决于实验动物对被试因素的敏感性。敏 感性大者，组距可小些；敏感性小者，则组距应大些。 上下限之间的距离可作为敏感性大小的标志。距离大， 说明敏感性小；距离小，则说明敏感性大。 一般要求i应小于0.155，多在0.08～0.1之间。
治疗指数
TI=
LD50 ED50
ED50能初步说明药物的安全性。 一般治疗指数在3以上的药物有实用意义。 目前用于临床的药物，其值多在10以上。 治疗指数愈大，临床用药愈安全。