磷霉素(黎风)

磷霉素—不良反应
• 磷霉素的不良反应发生率约为10％～17％，
• 主要为轻度胃肠道反应，如恶心、纳差、腹部不
适、稀便等，一般不影响继续用药。
• 偶可发生皮疹、嗜酸性粒细胞增多和转氨酶升高。
• 注射给药对组织有一定刺激性，可引起静脉炎
• 过敏性休克
磷霉素—注意事项
• （1）含 1g 磷霉素钠的本品中含钠离子0.32 g， 因此对心 脏病、肾功能不全，高血压等需限制钠 量摄入的患者给药时，要注意保持 体内钠离子的 平衡（一般用5％葡萄糖液作媒）
磷霉素钙盐与氨丁三醇盐血药浓度对比
血 浓 度 值
-μg/ml 时间-h Infection 18(1990)Suppl.2
磷霉素钠盐与氨丁三醇盐血药浓度对比
Infection. 1990;18 Suppl 2:S65-9
磷霉素钠盐与氨丁三醇盐尿药浓度对比
Infection. 1990;18 Suppl 2:S65-9
磷霉素二钠盐 iv
磷霉素氨丁三醇 po
磷霉素三种药物的比较（一）
磷霉素钠 （1）钠盐粉针制剂，它主要适用敏感菌引起的轻中 度感染。使用方法为静脉滴注，每天需要静滴2-3 次，每次静滴时间在1-2小时以上，因此使用不方 便； （2）由于它为钠盐制剂，因此容易引起人体高钠血 症，同时，高血压，心脏病以及水肿的患者需慎 用；临床上有报道，使用磷霉素钠引起过敏性休 克； （3）磷霉素钠的最佳临床适应症为呼吸系统感染。
磷霉素三种药物的比较（二）
磷霉素钙
（1）钙盐口服制剂生物利用度低，血药浓 度低，临床疗效较差 （2）每天需要3-4次用药，患者依从性差； （3）磷霉素钙的最佳临床适应症为肠道感 染
磷霉素三种盐的比较（三）
磷霉素氨丁三醇散
（1）氨丁三醇盐口服制剂，生物利用度是磷霉素钙 的4倍 （2）每天只需服药1次，患者依从性好； （3）一次口服1瓶（3g/瓶），尿液中可维持磷霉 素浓度＞128mg/L长达48h以上，优于磷霉素钠、 磷霉素钙，因此其最佳适应症为尿路感染。
磷霉素—耐药机制
• 和其他抗生素无交叉耐药性 • 磷霉素1975年的抗菌活力与2000-2001的抗菌活力 几乎相同
磷霉素—抗菌谱（1）
• 磷霉素对葡萄球菌、大肠杆菌、志贺菌属及沙雷 菌属等有较高抗菌活性。 • 磷霉素适用于高度耐药的葡萄球菌所致的各种感 染，如肺部感染、尿路感染、皮肤软组织感染、 败血症、心内膜炎、骨髓炎、脑膜炎等。 • 磷霉素对铜绿假单胞菌、变形杆菌、产气杆菌、 肺炎杆菌以及链球菌属、肺炎球菌和部分厌氧菌 等也具有一定活性，但其作用弱于青霉素类和头 孢菌素类抗生素。
磷霉素能够抑制细菌生物被膜的生成
A：阿米卡星（½MIC） B：A+磷霉素¼MIC C：A+磷霉素（½MIC） 中国药物应用与监测 2007年第5期
FIC指数计算与判断标准
FIC指数＝MIC甲药联用/ MIC甲药单用＋ MIC乙药联用/ MIC乙药单用 • FIC指数 ≤0.5 ……协同作用 • FIC指数 0.5～1 ……相加作用 • FIC指数 1～2 ……无关作用 • FIC指数 ＞2 ……拮抗作用
• （2）快速静滴可出现静脉炎，故应适当控制滴速。 • （3）肌注时局部疼痛较剧，临床上不宜肌注给药。 • （4）较大剂量或长疗程应监测患者肝功能 • （5）已知对磷霉素过敏患者禁用
磷霉素—小结
• 分子量低，蛋白结合低，组织分布广 • 毒性低微，广谱杀菌剂 • 作用于细菌细胞壁合成早期，与其他抗菌药无交叉耐药 • 与其它抗菌药物合用不仅无拮抗现象，且常见协同作用 • 抗菌谱较青霉素和头孢菌素族为广，抗菌活性也较强 • 不良反应发生率低，因稳定溶酶体膜而减轻其他抗生素 对肝、肾和神经系统的毒性 • 调节免疫、抗炎、抗过敏
国际检验医学杂志2008年8月第29卷第8期
用法用量
①成人： 静脉给药：4～12 g/d，严重感染时可增至16 g， 分2～4 次。 口服给药：磷霉素钙盐，2～4 g/d； 磷霉素氨丁三醇，3 g/单疗程 ②儿童： 静脉给药：100～300 mg· kg-1· d-1，均分2～3 次。 口服给药：磷霉素钙盐50～100 mg/kg，均分3～4次
磷霉素与其它抗菌药物对耐甲氧西林金葡菌的协同作用 药物名称 FOM CER MIC（mg/L） 协同指 数 0.15 药物名称 FOM CAZ MIC（mg/L） 协同指 数 0.1
头孢噻啶
200→3.13 25.0→3.13
头孢他啶
200→50.0 25.0→0.39
头孢噻吩
FOM
CET FOM CCL FOM CMD FOM CMZ
磷霉素—药效学
• 磷霉素抑制细菌细胞壁的早期合成，其分子结构
与磷酸烯醇丙酮酸相似，故可竞争同一转移酶， 使细菌细胞壁的合成受到阻抑而导致细菌死亡。
• 本品作用于敏感菌后，电镜观察发现细菌形态有 明显改变，中膈细胞壁增厚、弯曲和不规则，细 胞壁变薄或消失。
磷霉素—药动学（1）
分子量小 在组织、体液中 分布广泛 血浆蛋白结合率很低（＜5％） 1、组织浓度：肾>心>肺>肝 2、胎儿血循环(70％～80％)、胆汁(20％)、乳汁（7 ％）、骨髓（7％～28％）、脓液（11％） 3、可渗入到胸水、腹水、痰液、淋巴液和眼房水中， 易于透过血脑－屏障。脑膜炎时，脑脊液中的药物 浓度可达到血药浓度的50％。 4、t1/2为3～5 h
磷霉素—抗菌机制（2）
细菌繁殖期杀菌剂，作用于细胞壁合成的第一步。 磷霉素是已上市抗菌药物中唯一作用于此靶位的药物，几乎 不与其它药物产生交叉耐药。
磷霉素—非抗菌机制
• 增强机体免疫机能 • 抗无菌性炎症和抗过敏，抑制炎症因子的产生， 加速细菌的清除 • 稳定和保护肾小管上皮细胞溶酶体膜，可抑制溶 酶体对具有耳肾毒性药物的摄取以及在细尿管中 的蓄积 • 降低内耳卵圆窗膜的通透性，阻止药物进入内耳 损伤毛细胞 • 磷霉素是器官移植术预防感染的理想抗菌药物
0.15
头孢克罗
0.38
庆大霉素
0.05
头孢孟多
0.38
妥布霉素
0.07
头孢美唑
0.05
阿米卡星
0.08
头孢替安
FOM
CTM FOM
200→3.13
100→3.13 200→3.13
0.12
诺氟沙星
FOM
NFLX FOM
200→0.78
12.5→0.39 200→0.39
0.04
头孢哌酮
CPZ
50→1.56
200→3.13
50.0→1.56 200→6.25 100→3.13 200→6.25 25.0→3.13 200→6.25 100→1.56
0.12
米诺环素
FOM
MINO FOM GM FOM TOB FOM AMK
200→1.13
25.0→3.13 200→1.13 100→3.13 200→1.56 25.0→1.56 200→3.13 25.0→1.56
发展简史—上市史
磷霉素—理化性质
• • • •
磷霉素（fosfomycin） 分子式：C3H5Na2O4P 分子量：138.06 白色结晶性粉末，易溶于水，味咸，在空气中极易 潮解 • 水溶液pH为6.5～8.5 • 为一种游离酸，易于成盐。 • 性质较为稳定，在pH 4～11 的水溶液中短期内不分 解，提示磷霉素可在不同pH 尿液中保持其抗菌活性。
0.05
氧氟沙星
OFLX
12.5→0.20
0.02
磷霉素与其它抗菌药物对多耐药铜绿假单孢菌的协同作用 药物名称 MIC（mg/L） FOM PIPC FOM SBPC FOM CPZ FOM CTX FOM CMX FOM 600→12.5 12.5→3.13 600→50.0 100→6.25 600→6.25 100→3.13 600→3.13 25.0→0.39 600→12.5 50.0→0.78 600→0.78 12.5→1.56 600→25.0 协同指 数 药物名称 MIC（mg/L） 600→50.0 6.25→0.39 600→1.25 6.25→0.39 600→1.56 6.25→0.2 600→1.36 2.5→0.78 600→12.5 100→3.13 600→0.78 25.0→0.78（32 倍） 600→12.5 协同 指数
近年来出现的多重耐药球菌
耐甲氧西林金葡球菌MRSA
耐甲氧西林表皮葡萄球菌 MRSE 耐青霉素肺炎链球菌PRSP 耐万古肠球菌VRE 耐万古金葡菌VRSA
产ESBLs酶肠杆科菌
产AmpC酶肠杆科菌、非发酵菌
产NDM-1泛耐药肠杆菌
新兴耐药病原菌群现有治疗方案
可选高敏药物极少:糖肽类—万古霉素、 替考拉宁。 （此类药物肾毒性较大）
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