三甲基苯乙酸的合成研究_李惠
肠道菌群与人体健康的研究进展
Advances in Clinical Medicine 临床医学进展, 2021, 11(5), 2221-2227Published Online May 2021 in Hans. /journal/acmhttps:///10.12677/acm.2021.115319肠道菌群与人体健康的研究进展杨丽萍1，马臻棋2*，王学红2，马文霞1，李惠11青海大学研究生院，青海西宁2青海大学附属医院消化内科，青海西宁收稿日期：2021年4月21日；录用日期：2021年5月7日；发布日期：2021年5月25日摘要肠道菌群是在人体消化系统中蕴藏着的数万亿的微生物，其形成和增殖受多种因素的影响。
近年来，随着宏基因组学研究的深入，人们对肠道菌群及其潜在作用的认识也日益加深。
大量研究表明肠道菌群对人体健康有着很重要的作用，但当肠道菌群紊乱时可以改变肠道的通透性、消化和代谢以及免疫应答等，从而导致许多疾病的发生，本文阐明了影响肠道菌群的因素，并探讨了肠道菌群紊乱与人体健康、疾病之间的关系。
关键词肠道菌群，影响因素，人体健康，疾病Research Progress of Intestinal Floraand HealthLiping Yang1, Zhenqi Ma2*, Xuehong Wang2, Wenxia Ma1, Hui Li11Graduate School of Qinghai University, Xining Qinghai2Department of Gastroenterology, Qinghai University Affiliated Hospital, Xining QinghaiReceived: Apr. 21st, 2021; accepted: May 7th, 2021; published: May 25th, 2021AbstractIntestinal flora is a kind of trillions of microorganisms in human digestive system, whose forma-tion and proliferation are affected by many factors. In recent years, with the development of me-*通讯作者。
对三氟甲基苯乙酸的合成研究
氟甲苯的 Ｇｉ ａ 试剂制备收率较低 ， ｒｎｒ ｇ ｄ 氧化剂用到重
铬酸钠 ， 产生的废水不好处理， 较难达标 ， 且总收率只
有 ３．％ ， ５ ４ 工业化实施难度较大 ； 以对氯三氟 甲苯 ③ 为原料 ， 经与溴乙酸酯 的锌试剂缩合再水解制得 ， ｊ 合成路线较短 ， 但需用到 昂贵的均相催化剂 ， 成本高。
在Ⅲ的合成 中， 催化剂的种类起关键作用 ， 本文 使用价廉安全 的叔丁醇钠作催化剂 ， 得到高 收率产
品。溶剂的选用对反应程度的影响也很大 ， 本文选用 二 甲亚砜这种常用试剂做溶剂得到 的产品收率较稳 定。本工艺的实施可大大降低生产成本和实现安全 化 生产 。
（ 相符 ， Ⅳ） 收率 ７ ．％ （ Ｉ ） 熔点 ８ ～ ３ 含 ５４ 以 计 ， １ ８ ℃，
道的合成方法有 ： 以对氯三氟 甲苯为原料 ， 甲醛 ① 经 ． 化、 还原 、 取代及 水解后 得到对三氟 甲基苯 乙酸 ， １ １ 反 应 原理 Ｊ 丙二酸二乙酯在 Ｄ Ｓ Ｍ Ｏ中与碱作用生成碳负离 该方法收率低 ， 废水 多， 不宜工业化 ； 以对氯三氟 ②
甲苯 为原料 ， Ｇｉ ａ 反应 、 经 ｒｎｒ ｇ ｄ 氧化 、 ｌ ｅ ｄ 反应 Ｗｉ ｒ ｔ ｌ ｏ ｇ 及水解合成得到 目标产物 ， Ｊ该方法路线长 ， 对氯三 子， 再与对氯三氟 甲苯发生单电子转移一负离子 自由 基分解一 自由基偶合 的非链 式 自由基反应 而得到 对氯三氟甲基苯丙二酸二乙酯 ， 之后经水解脱羧而得 到 。其反应式为 ：
不同催化剂与溶剂交叉搭配的实验 ， 以研究反应 的可 能性 。结果见表 １ 。
表 １ 表 １ 多批实验的产品收率
Ｔ ｂｅ １ ｙｅｄ ｏ ｒ ｄ ￣ｓ ａ ｌ ｉｌ ｆｐ ｏ ｕ
2,4,6-三甲基苯乙氰合成2,4,6-三甲基苯乙酸
结果 与讨论 ：
盐酸 、氢 氧化 钠 、 ，．一 甲基 苯 乙酸配 比对 ２４ ６ 三
反应 速度 有影 响 ， 盐酸 、 氧化 钠 的增加有 利于 ２ 氢 ，
４ ６ 三 甲基 苯 乙酸 的溶解 ， ，一 提高 １反应 物浓 度从 而 ｒ 提 高反 应 速 度 。 随着 盐 酸 、 氧 化钠 量 的进 一 步 但 氢
甲苯和 １ ． ｍ 、 定 量 的 Ｔ Ａ 分别 加人 到 三 ７０ Ｉ水 一 Ｂ Ｂ，
口烧 瓶 巾 ， 搅拌 下 加 热 到 １０ ｏ～ ３ ｃ， 温 反 在 ２ １０ｃ 保 ｃ
作 者 简 介 ： 尚海 （９ ６ ） 男 （ ） 毕业 于抚 顺 石 油学 院 （ 宋 １７ 一 ， 汉 ， 目前 更 名 为 辽 宁 石 油化 工 大 学 ）学 士 学 位 ， 要 在 巨化 集 团 公 司 、 鹏 化 学 从事 医药 ， 主 康 中 间体 、 药 中 问体 、 农 含氟 电子 化 学 品开 发 与 研 究 。
增加 ． 降低 了反应 物浓 度 ， 减慢 了反应 速度 ， 又 正交 试验选 择 盐酸 、氢 氧 化钠 、 ， ，一 甲基苯 乙酸摩 ２４６ 三 尔 比为 ４ ３２ １ 内进 行 。 ：．： 之
（ 州康鹏化 学有 限公 司生技部 ，浙 江 衢 州 ３ 三 甲基 苯 乙氰 为原 料 ， 以 ， ，－ 一经过 催化 剂的加入 ， 反应 温度 、 应 时间的 、 反 原料 配比的
选择 ， 以及 不 同溶 剂 的复配 等 实验 ， 定合适 的催化 剂、 确 反应条 件 、 原料 配 比和溶 剂 配比 ， 成较 高质 量 合
后一 步 反应 是关 键 ． 文主 要介 绍 在 碱性 体 系下 由 本
２４６ 三 甲基 苯 乙氰 合 成 ２４ ６ 三 甲基 苯 乙酸 的 ，，一 ，，一
2_4_6_三甲基苯乙酸的合成新方法_高莹
催化剂用量 ／ mol
收率 ／ %
无
0
0
TEBA
0.0025
32
甲基三辛基氯化铵
0.0025
52
注： 反应温度为 65℃。
由表 1 可以看出在不使用相转移催化剂时， 2，4，6-三甲基-α-羟基苯乙酸的收率为 0； 在设定 温度和催化剂用量都相等的条件下， 甲基三辛基 氯化铵的催化活性明显强于 TEBA。 这可能是因为 脂溶性长链碳的引入， 使得季铵盐中阳离子与阴 离子部分距离较远， 在有机相中分的较开， 提高 了亲核试剂的活性， 增强了季铵盐的络合能力， 从而使它具有较好的相转移能力。 故甲基三辛基 氯化铵的催化活性强于 TEBA， 最后确定以甲基三 辛基氯化铵为适宜催化剂。 3.3 2，4，6-三甲基苯乙酸的合成注意事项
（上接第 48 页）
生产成本低， 收率显著提高， 为 38.1％（以 2-乙基 苯 胺 计 ， 文 献 ［6］34.8% ）， 纯 度 为 99.4％ （HPLC）， 具有较好的工业应用前景。
在装有回流冷凝管和搅拌器的 100 mL 三口反 应瓶中加入 5 g （0.026 mol）2，4，6-三甲基-α-羟基 苯乙酸， 1.04 g （0.026 mol）固体氢氧化钠， 6.4 mL 水 ， 搅 拌 ， 生 成 2，4，6- 三 甲 基 -α- 羟 基 - 苯 乙 酸 钠， 再加入 50%的次磷酸溶液 520 μL 和一定量的 钾 盐 ， 加 热 至 回 流 ， 继 续 反 应 24 h， 停 止 搅 拌 ， 冷却， 加入适量甲醇溶解， 抽滤， 滤液层旋蒸得粗 产品， 后精制得 4.19 g 目标产物， 收率 91%。 m.p. 169.6 ~170.6℃ （ 文 献 ［3］ 值 ： 167 ~168℃ ） ； 1H NMR （MeOH）， δ： 2.24 （S， 3H）， 2.27 （S， 6H）， 3.65 （S， 2H）， 6.84 （S， 2H）。 3 结果与讨论 3.1 季铵盐甲基三辛基氯化铵催化机理探讨
3_4_5_三甲氧基苯乙酸的合成
因素 水平
A 温度 / ℃ B 时间 / h C w（ NaOH） / %
1
50
5
30
2
60
7
40
2709源自50D 催化剂类型 TEBA CTMBA CTMBA + PEG-600
率 64. 2% ，但氰化钠剧毒，环境污染大。 作者探索了一条以 3，4，5-三甲氧基苯甲醛为原
料，经二氯卡宾反应、还原反应两步获得产物的合成 路线，即以 3，4，5-三甲氧基苯甲醛为原料，经相转移 催化二氯卡宾反应［8］得到 3，4，5-三甲氧基扁桃酸 （ Ⅱ） ，再 经 三 甲 基 氯 硅 烷 / 碘 化 钠 / 锌 体 系“一 锅 法”［9］还原 反 应 得 到 目 标 产 物。 原 料 廉 价 易 得，环 境污染小，操作简便，产率高。反应式如下：
·1241·
原料经合成反应得到 2-（ 3，4，5-三甲氧基苯基） -2羟基乙腈后，再和二氯化锡反应得到目标产物，产率 70% 。但原料氰化钠剧毒，环境污染大。（ 3） Wittig 反应 － 铬（ Ⅵ） 氧化法［6］： 原料经 Wittig 反应、盐酸 酸化、CrO3 氧化等合成得到目标产物，但反应成本 高，污染大，后处理困难。（ 4） 氰化增加碳链法［7］： 采用“一锅法”合成，原料经硼氢化钠还原、氯代、氰 化反应的连续反应，最后经 NaOH 溶液水解制得，产
1 实验部分
1． 1 试剂和仪器 聚乙烯醇-400、600、800 （ PEG-400、600、800，天
津市福 晨 化 学 试 剂 厂） ，十 六 烷 基 三 甲 基 溴 化 铵 （ CTMAB，上海阿拉丁试剂厂） ，三乙基苄基溴化铵 （ TEBAC，上海阿拉丁试剂厂） ，β-环糊精（ β-CD，上 海阿拉丁试剂厂） ，四丁基溴化铵（ 上海阿拉丁试剂 厂） ，碘化钠（ 天津市福晨化学试剂厂） ，均为 AR。
三苯乙烯类衍生物的合成研究
从 表 １ 可 知 ， 无 论 是 从 价 格 、环 保 、效 率 等 条 件 考 虑， 还是从反应条件难易实现方面考虑， 盐酸吡啶是脱 除甲氧基的最佳选择。 ２．３ 制备格氏试剂应注意事项
①所有溶剂要经过严格的脱水处理。ＴＨＦ 要经过钠 脱水至二苯甲酮显色变蓝； 对溴苯甲醚和苯乙酸乙酯经 过 Ｐ２Ｏ５ 处理后， 再减压蒸馏。②镁带要经过刨光处理， 剪成小片段后使用。③碘的量加到催化剂的量即可， 它 主要有两个作用， 一是在反应中作为引发剂； 二是碘可 以作为反应已经引发的显色剂， 当反应的黄色褪去时表 明反应已经引发， 应该马上停止加热， 防止热量过高冲
本文提出的合成路线如下图所示：
该路线采用一锅法， 在镁粉反应瓶中滴加对溴苯甲醚 和苯乙酸乙酯的四氢呋喃溶液， 再滴加稀盐酸即可得到 １， １－ 二对苯甲醚－ ２－ 苯乙烯 （ ２） ， 再经过盐酸吡啶打开醚 键， 只经过两步就可以得到 １， １－ 二对酚－ ２－ 苯乙烯（ ３） 。
１ 实验部分
１．１ 仪器与试剂 药品： 四氢呋喃、乙醚（ 国药集团， 分析纯） ； 苯乙酸
参考文献 ［１］ 詹秀琴， 吴承艳．国外医学药学分册［Ｍ］， ２０００， ２７（ １） ： ２９～３２． ［２］ Ｄｉｃｋｓｏｎ ＲＢ， Ｌｉｐｐｍａｎ ＭＥ． Ｅｓｔｒｏｇｅｎｉｃ ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｇｒｏｗｔｈ ａｎｄ
ｐｏｌｙｐｅｐｔｉｄｅ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ ｓｅｃｒｅｔｉｏｎ ｉｎ ｈｕｍａｎ ｂｒｅａｓｔ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ［Ｊ］．Ｅｎｄｏｃｒ Ｒｅｖ， １９８７， ８（ １） ： ２９～４３． ［３］ Ｄａｖｉｄｓｏｎ ＮＥ， Ｌｉｐｐｍａｎ ＭＥ． Ｔｈｅ ｒｏｌｅ ｏｆ ｅｓｔｒｏｇｅｎｓ ｉｎ ｇｒｏｗｔｈ ｒｅｇ－ ｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｃｒｉｔ Ｒｅｖ Ｏｎｃｏｌ， １９８９， １（ １） ： ８９～１１１． ［４］ Ｖｅｒｏｎｉｋａ Ｌｕｂｃｚｙｋ， Ｈｅｌｍｕｔ Ｂａｃｈｍａｎｎａ． Ｔｈｅ Ｅｓｔｒｏｇｅｎｉｃ Ａｎｔｉｅ－ ｓｔｒｏｎｇｎｉｃ， ａｎｄ Ｃｙｔｏｔｏｘｉｃ Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ ｏｆ ２ － Ａｌｋｙｌ － ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄ１， １ － Ｂｉｓ （ ４ － ｈｙｄｒｏｘｙｐｈｅｎｙｌ） － ２ － ｐｈｅｎｙｌｅｔｈｅｎｅｓ ［Ｊ］．Ｊ．．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．， ２００２， ４５： ５３５８～５３６４． ［５］ 夏 光 明 ， 王 飞 ， 李 涛．由 惰 性 卤 代 芳 烃 制 备 格 氏 试 剂 的 新 方 法 ［Ｊ］．济南大学学报（ 自然科学版） ， ２００４， １８（ ３） ： ２０３～２０４． ［６］ 辛 淮 生 ， 夏 国 华 ， 付 海 珍 ， 等 ． 盐 酸 吡 啶 的 制 备 ［Ｊ］． 广 东 化 工 ， ２００３（ ４） ： １７～１８．□
3,4,5-三甲氧基苯乙酸的合成新工艺研究
3,4,5-三甲氧基苯乙酸的合成新工艺研究李星;张俊;李杨;周垂备;朱锦桃【期刊名称】《浙江理工大学学报》【年(卷),期】2013(030)004【摘要】提出并研究了3,4,5-三甲氧基苯乙酸的一种合成新方法.该方法采用“一锅法”,以3,4,5-三甲氧基苯甲醛为原料依次通过Darzen缩合反应、碱水解、酸性重排得到3,4,5-三甲氧基苯乙醛,后者经亚氯酸钠/双氧水氧化即得目标产物,总收率可达67.7％.%This paper puts forward and studies a new synthetic method of 3,4,5-trimethoxy-phenylacetic acid.This method obtains 3,4,5-trimethoxy-phenylacetaldehyde successively through Darzen condensation reaction,basic hydrolysis and acid rearrangement with 3,4,5-trimethoxy-benzaldehyde as the raw material with "one-pot method".The target product can be obtained through sodium chlorite/hydrogen peroxide oxidation of the latter.The total recovery can reach 67.7％.【总页数】4页(P616-619)【作者】李星;张俊;李杨;周垂备;朱锦桃【作者单位】浙江理工大学理学院,杭州310018;浙江理工大学理学院,杭州310018;浙江理工大学理学院,杭州310018;浙江理工大学理学院,杭州310018;浙江理工大学理学院,杭州310018【正文语种】中文【中图分类】O622.5【相关文献】1.4-[(E)-2-(3,4,5-三甲氧基苯基)乙烯基]苯氧基羧酸酯的合成及抗肿瘤活性研究[J], 杜娟;张喜全;郭键;顾红梅;徐宏江;李宝林2.3，4，5—三甲氧基甲苯的合成新工艺 [J],3.3-苯胺基-2-(3,4,5-三甲氧基苄基)丙烯睛的合成研究 [J], 曹忠诚;马淑涛4.3,4,5-三甲氧基苯胺的合成研究 [J], 徐徐;刘兵;杨杨;王石发5.3,4,5-三甲氧基苯甲醛合成新工艺的技术经济分析 [J], 冀亚飞;丁毅;张雁秋因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
苯乙酸合成研究进展 (1)
和需作的改进，提出了用羰基化法代替现有的氰苄水解法和苯乙酰胺水解法合成苯乙酸，以改变苯乙酸生产 Nhomakorabea的落后局面。
关键词：苯乙酸；合成方法；进展
中图分类号：T@245. 1
文献标识码：A
Devel op ment i n t he Synt hesis of phenyl acetic aci d
LI U Fu-f ang1 ，S~I Xi ao- bo2 ，Z~ENG di an- mo3 ，YAN Ji n3 ，@I U Zu- mi n3
（1 .College of Che mistry and material ，Nanchang Uni versit y ，Nanchang Jiangxi 330047 ； 2 .Ji ujiang Cit y Environ ment Supervisi ng and Ad mi nistrati ng I nstit ute ，Ji u jiang Jiangxi 332000 ； 3 .College of Environ mental and Che mical Engi neeri ng ，Nanchng Uni versit y ，Nangchang Jiangxi 330029 ）
于控制；对环境污染大大减轻，甚至可以做到基 本上无“三废”［13 ］。
自20 世纪六、七十年代以来，过渡金属催化 的羰基化法合成苯乙酸和苯乙酸酯新方法引起
了人们的极大兴趣，研究开始十分活跃，目前仍
是学者们致力研究的课题。下文将就羰基化法
合成苯乙酸的研究进展作一综述。
1. 4. 1 以 CO2（CO）8 、NaCO（CO）4 为代表的过渡 金属羰化物为催化剂羰基化合成苯乙酸
1. 4 羰基化法 羰基化法合成苯乙酸是以苄卤或苄醇和 CO
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作者简介：李惠（1984-），女，湖南岳阳人，硕士研究生，从事有机合成方面的研究。
（E-mail ：lihui 1213@yahoo ．cn ）联系人：毛春晖（1966-），研究员，主要从事农药及其中间体合成工艺研究。
（E-mail ：chmaocn@ ）收稿日期：2009-12-17!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!农药及中间体2，4，6-三甲基苯乙酸的合成研究李惠1，2，徐西之3，赵东江2，杨彬2，毛春晖2*（1．湖南师范大学化学化工学院，湖南长沙410081；2．湖南化工研究院国家农药创制工程技术研究中心，湖南长沙410007； 3.江苏蓝丰生物化工股份有限公司，江苏新沂221400）摘要：以均三甲苯为原料，经氯甲基化、氰化和碱性水解反应，中间体不纯化分离，得到目标化合物。
总收率达到78%，含量99%以上。
对反应过程中产生的副产物进行了分离和结构表征。
关键词：2，4，6-三甲基苯乙酸；氯甲基化；氰化；碱性水解；合成中图分类号：S482.5+2文献标志码：A文章编号：1009-9212（2010）01-0015-03Synthesis of Mesitylacetic AcidLI Hui 1，2，XIU Xi-zhi 3，ZHAO Dong-jiang 2，YANG Bing 2，MA0Chun-hui 2*（1．Department of Chemistry and Chemical Engineering ，Hunan Normal University ，Changsha 410081，China ；2．National Engineering researeh center for Agrochemicals ，Hunan Research Institute of Chemical Industry ，Changsha 410007，China ；3.Jiangsu Lanfeng Bio-chem Company ，Xinyi 221400，China ）Abstract ：Mesitylacetic acid was obtianed from mesitylene via chloromethylation ，cyanidation and basic hydrolysis .The yield and purity of the product was 78%and 99%，respectively.In additions ，the by-products were separated and characterized.Key words ：mesitylacetic acid ；chloromethylation ；cyanidation ；basic hydrolysis ；synthesis1前言2，4，6-三甲基苯乙酸是新型杀虫、杀螨剂螺螨甲酯的关键中间体。
螺螨甲酯系拜耳公司开发的具有环状酮－烯结构的氧代丁内酯（季酮酸酯）类化合物，结构如下所示。
它有着与现有杀螨剂完全不同的作用机制，通过抑制螨害体内的脂肪合成，破坏螨虫的能量代谢活动，最终杀死螨害。
它具有广谱性，卵幼兼杀，持效期长、毒性低、安全性好、无交互抗性。
目前螺甲螨酯正在世界各地被广泛应用于害虫、害螨的防治［1-4］。
生产螺螨甲酯所需中间体2，4，6-三甲基苯乙酸在国内尚无生产工艺，所以探索一条经济合理的合成工艺路线对将来螺螨甲酯在国内工业化的生产具有重要意义。
文献报道2，4，6-三甲基苯乙酸的合成路线主要有3条：1）1，3-二氯丙烯法［5］，以均三甲苯和1，3-二氯丙烯为原料，先经付－克反应将1-氯烯丙基引入苯环，再经臭氧化得醛，最后经过氧化得目标产物。
其所用的甲醇溶剂量过大，反应温度在-30℃以下，工业上很难实现，且反应中产生的臭氧化物容易发生爆炸，不适宜于工业化生产；2）甲磺酸酯法［6］，以均三甲苯和正丁氧羰基甲基甲磺酸酯为原料，先经付－克反应将正丁氧羰基甲基引入苯环，再经浓盐酸水解得到目标化合物。
此路线催化剂和“三废”量太大，不适合工业化；3）氰基水解第40卷第1期2010年2月精细化工中间体FINE CHEMICAL INTERMEDIATESVol.40No.1FEBRUARY 2010法［7-8］，以均三甲苯、甲醛和氯化氢气体为原料，经氯甲基化反应，将氯甲基引入苯环，再经氰化得氰化物，后经浓硫酸水解得目标产物。
原料均三甲苯易得，但在氯甲基化反应中有大量二氯甲基化副产，需经高真空精溜加以分离；氰化时氰化钠的用量是苄氯的1.74倍，给后处理带来很大的困难；氰在酸性条件下水解时，生成的氰氢酸容易造成安全隐患。
经过对上述各合成路线的综合比较，笔者采用氰基水解法来合成目标产物，但针对该工艺所存在的上述缺陷进行了改进。
2实验部分2.1反应方程式2.2仪器与试剂仪器：HP 6890／5973气相色谱-质谱联用仪（EI 源，美国HP 公司）、Agilent 1100seriesLC ／MS 液相一质谱联用仪（APCI 源，美国Agilent 公司）；WRS -1B 型微机熔点仪（上海申光）；HP 5890Seris Ⅱ气相色谱仪（美国HP 公司）、LC20AT 高压液相色谱仪（日本岛津公司）、Vatian INOVA 一300型核磁共振仪测定（四甲基硅烷为内标，美国Voitian 公司）。
试剂：均三甲苯（含量99%，工业品），其它试剂均为CP 或AR 。
2.3实验步骤2.3.12，4，6-三甲基苄氯的合成将120mL （37%）浓盐酸加入到三口烧瓶中，加热到70～75℃后滴加15.8g （0.2mol ，37%）的甲醛水溶液，约15min 滴完，然后加入48.6g （0.4mol ，99%）均三甲苯，70～75℃下反应4h 。
将反应液冷却到室温，倒入分液漏斗中，静置分液。
得到2，4，6-三甲基苄氯的均三甲苯溶液54.6g （二取代物含量2.8%），不经任何处理，直接用于后续反应。
2.3.22，4，6-三甲基苯乙氰的合成将10.1g （0.2mol ，96%）氰化钠和9.6mL 水加入三口烧瓶中，搅拌使氰化钠溶解后，分别加入0.8g 相转移催化剂十六烷基三正丁基溴化铵和54.6g 2，4，6-三甲基苄氯的均三甲苯溶液，反应体系在快速搅拌下加热到50℃，然后在50~55℃保温反应6h 。
向反应液中加入162mL 50℃的热水使反应中产生的氯化钠溶解，倒入分液漏斗中趁热分出油层，油层用50mL 50℃的热水洗涤2次，冷却至室温后在搅拌下加入68mL 石油醚，冷冻结晶，抽滤，烘干，得30.1g 白色结晶状固体2，4，6-三甲基苯乙氰，m.p.78.9~80.2℃（文献［7］值：79~80℃），含量为93.0%，主要杂质为二取代氰化物和少量无机盐。
两步总收率为83%。
减压回收均三甲苯以及石油醚，其中均三甲苯回收率为38.0%（以第一步投料量计），石油醚回收率为50.0%。
2.3.32，4，6-三甲基苯乙酸的合成将21.9g （0.53mol ）氢氧化钠，14.0mL 水和45mL 二甲苯，30.1g （0.17mol ，93%）2，4，6-三甲基苯乙氰，分别加入到三口烧瓶中，在搅拌下加热到120~130℃，保温反应7h 。
将反应液冷却到60℃，在搅拌下加入39.5mL 水，48.5mL （0.58mol ，37%）浓盐酸，在5～10℃下继续搅拌2.5h ，抽滤，滤饼用水（160mL ×2）洗涤，烘干，得白色粉末状固体，经60mL 甲苯重结晶后得28.1g 白色晶体2，4，6-三甲基苯乙酸，液谱定量含量为99.3%（外标法），收率为94.3%。
m.p.168.8~169.9℃（文献［7］值：167~168℃）；1H NMR （CDCl 3），δ： 2.25（S ，3H ），2.29（S ，6H ），3.68（S ，2H ），6.89（S ，1H ），7.25（S ，1H ），11.52（S ，1H ）；LC ／MS ，［M+1］+（%）：178（100）。
3结果与讨论对反应中生成的副产物进行了分离提纯与表征，并对反应机理进行了探讨。
均三甲苯的氯甲基化是甲醛和氯化氢先形成一个氯甲基正离子［9］，氯甲基正离子再与均三甲苯发生亲电取代反应，由于均三甲苯的2，4和6位活性相当，故此步反应的主要副产为2，4-二（氯甲基）-1，3，5-三甲基苯：m.p.103.7～104.3℃；1H NMR （CDCl 3），δ：2.40（s ，6H ），2.49（S ，3H ）， 4.67（S ，4H ）， 6.93（S ，1H ），7.3（S ，1H ）；GC ／MS ，M +（%）：216（100）。
16第40卷精细化工中间体Fuson［7］在70℃通氯化氢的条件下，分2次加入均三甲苯当量的甲醛溶液，由于选择性较低，反应收率也只有55%~61%。
笔者通过条件实验直接用浓盐酸代替氯化氢气体，并改变均三甲苯和甲醛的物料配比将二取代副产控制在3%以内，不经分离纯化，直接氰化和水解，最后经合适溶剂重结晶使产品含量达到99%以上，避免了氯甲基化后减压蒸馏的繁琐步骤，大大降低了生产能耗。
通过实验选择在氰化反应这一步回收过量的均三甲苯，原因是在实验过程中发现在氯甲基反应这一步减压的条件下回收均三甲苯，氯苄很容易与均三甲苯发生反应，生成副产二荚基甲烷，m.p.132～135℃；1H NMR（CDCl3），δ： 2.07（s，6H）， 2.24（S，3H），3.99（S，1H），6.78（S，1H），7.3（S，1H）；GC／MS，M+（%）：252（100）。
Reynold［7］利用乙醇与水做溶剂，氯苄与氰化钠直接发生反应，反应所需氰化钠过量74%，由于氰化反应属于Sn2反应［10］，在碱性体系下水能与苄基碳正离子［11］发生亲核取代生成副产2，4，6-三甲基苄醇，必须通过减压蒸馏加以纯化。
笔者在氰化反应中引入了相转移催化剂［12］，将剧毒物质氰化钠的用量由原来的过量74%降低到过量15%，并且通过调节水量、温度等条件成功的避免了副产2，4，6-三甲基苄醇，GC／MS，M+（%）：150（100），反应选择性为100%。
4结论比较了文献报道的2，4，6-三甲基苯乙酸的3种合成方法，探索了一条经济合理的合成路线，以均三甲苯、甲醛和盐酸为原料，经氯甲基化反应，将氯甲基引入苯环，再经氰化反应得氰化物，然后在碱性体系下水解得目标化合物的。
总收率达到78%，含量99%以上。
通过控制反应条件提高了氯甲基化反应的选择性，减少了二取代副产物的生成，引入相转移催化剂控制了氰化钠的用量。