南华大学药物化学第一章-绪论
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《药物化学》第一章 绪论ppt课件
另一是从化学的角度设计和创建新药，主要研究药物与生物
体相互作用的物理和化学过程，从分子水平上揭示药物的作用机理 (mechnismm of action)和作用方式(mode of action)。在这一范围内， 通过前瞻性研究，发现和创制新的药物分子，或称新化学实体。它所 回答的问题是如何找到一个安全有效的药物，以及什么是好药。
8
药物化学的研究内容
就药物化学涉及和讨论的内容而言，大体分成两个不同的范围：
一是关于已知药理作用并在临床应用的药物，它们的制备方
法（合成、发酵、提取）、分析确证、质量控制、结构改造以及化学 结构与药理活性的关系等。讨论已有药物的化学与活性，它回答的问 题是，什么是一个好药，如何得到一个安全有效的药物，侧重于现行 药物的实际应用；
第一章 绪 论
药物
药物化学
2
什
么
药物是对疾病具有
是
预防、治疗和诊断 作用或用以调节机
药
体生理功能的物质 。
物
？
从 功 能 分：
预防药 疫苗、干扰素 诊断药 血管造影剂、试剂盒
治疗药
从 来 源 分：
天然药物 中药 化学药物 合成药、抗生素 生物药物 干扰素等
按照药理作用分类：镇痛药、抗菌药、抗肿瘤药、心血管 系统用药、麻醉药等 按照化学结构分类
19世纪，化学提取药物（植物药）
1802
古柯叶
1805
鸦片花（罂粟）
可卡因 吗啡
1805
金鸡纳树
奎宁
1899
阿司匹林（Aspirin）上市，标 志人们开创了用化学方法改变 天然化合物的化学结构，使之 成为更理想药物的阶段。
其他一些从植物中提取的药物 青蒿-青蒿素 秋水仙-秋水仙碱
体相互作用的物理和化学过程，从分子水平上揭示药物的作用机理 (mechnismm of action)和作用方式(mode of action)。在这一范围内， 通过前瞻性研究，发现和创制新的药物分子，或称新化学实体。它所 回答的问题是如何找到一个安全有效的药物，以及什么是好药。
8
药物化学的研究内容
就药物化学涉及和讨论的内容而言，大体分成两个不同的范围：
一是关于已知药理作用并在临床应用的药物，它们的制备方
法（合成、发酵、提取）、分析确证、质量控制、结构改造以及化学 结构与药理活性的关系等。讨论已有药物的化学与活性，它回答的问 题是，什么是一个好药，如何得到一个安全有效的药物，侧重于现行 药物的实际应用；
第一章 绪 论
药物
药物化学
2
什
么
药物是对疾病具有
是
预防、治疗和诊断 作用或用以调节机
药
体生理功能的物质 。
物
？
从 功 能 分：
预防药 疫苗、干扰素 诊断药 血管造影剂、试剂盒
治疗药
从 来 源 分：
天然药物 中药 化学药物 合成药、抗生素 生物药物 干扰素等
按照药理作用分类：镇痛药、抗菌药、抗肿瘤药、心血管 系统用药、麻醉药等 按照化学结构分类
19世纪，化学提取药物（植物药）
1802
古柯叶
1805
鸦片花（罂粟）
可卡因 吗啡
1805
金鸡纳树
奎宁
1899
阿司匹林（Aspirin）上市，标 志人们开创了用化学方法改变 天然化合物的化学结构，使之 成为更理想药物的阶段。
其他一些从植物中提取的药物 青蒿-青蒿素 秋水仙-秋水仙碱
药物化学：1绪论
• 不断探索开发新药的途径和方法，争取创制 更多新药。 —新药设计
8
** 为有效利用现有药物提供理论基础
•结构
理化性质 (性状、稳定性、鉴别反应等) * 质量分析: 鉴别 检查 * 制剂
体内过程 (药效、代谢等)
— 临床药物化学
9
药物的化学基础:
• 只有研究和认识了药物的组成、结构、 理化性质、构效关系等
古柯叶 可卡因
普鲁卡因
16
• 30年代，Domagk 百浪多息
磺胺 药效基团
电子等排原理
立体选择性原理
H2N
OO
S NH2
抗代谢学说
• 40年代，青霉素的发现及分离得到纯品，大 规模生产的产品，划时代的成就。
四环素、链霉素、氯霉素、红霉素是药物 化学对人类的重要贡献。
17
• 50年代 半合成抗生素 • 60年代 激素药物时代：皮质激素、口服
结构分析和 化合物设计
以小分子为 基础的循环
避孕药 （甾体激素类） • 70年代 化学治疗药：心血管、肿瘤、内
分泌 • 80年代 前列腺素类药物
合成抗生素（喹诺酮)
18
药物发展史中的教训
• 20世纪60年代 的镇静药沙利 度胺（反应停)
20世纪50年代后期原联邦德国格仑 南苏制药厂生产了一种声称治疗妊 娠反应的镇静药沙利度胺(又称反应 停)。 100%的致畸胎药 患儿无肢、短肢、肢间有蹼、心脏 畸形等先天性异常，呈海豹肢畸形
3
药物特性
• 物质性：
• 就其化学本质而言都是一些化学元素组成的 化学品
• 生物活性：
• 预防、治疗、诊断疾病 • 调节人体功能 • 毒副作用
4
药物分类
• 按来源分类: * 天然药物—植物药、抗生素、生化药物 * 半合成药物— * 合成药物— * 无机药物—矿物中提取: NaCl、MgSO4 * 基因工程药物—
8
** 为有效利用现有药物提供理论基础
•结构
理化性质 (性状、稳定性、鉴别反应等) * 质量分析: 鉴别 检查 * 制剂
体内过程 (药效、代谢等)
— 临床药物化学
9
药物的化学基础:
• 只有研究和认识了药物的组成、结构、 理化性质、构效关系等
古柯叶 可卡因
普鲁卡因
16
• 30年代，Domagk 百浪多息
磺胺 药效基团
电子等排原理
立体选择性原理
H2N
OO
S NH2
抗代谢学说
• 40年代，青霉素的发现及分离得到纯品，大 规模生产的产品，划时代的成就。
四环素、链霉素、氯霉素、红霉素是药物 化学对人类的重要贡献。
17
• 50年代 半合成抗生素 • 60年代 激素药物时代：皮质激素、口服
结构分析和 化合物设计
以小分子为 基础的循环
避孕药 （甾体激素类） • 70年代 化学治疗药：心血管、肿瘤、内
分泌 • 80年代 前列腺素类药物
合成抗生素（喹诺酮)
18
药物发展史中的教训
• 20世纪60年代 的镇静药沙利 度胺（反应停)
20世纪50年代后期原联邦德国格仑 南苏制药厂生产了一种声称治疗妊 娠反应的镇静药沙利度胺(又称反应 停)。 100%的致畸胎药 患儿无肢、短肢、肢间有蹼、心脏 畸形等先天性异常，呈海豹肢畸形
3
药物特性
• 物质性：
• 就其化学本质而言都是一些化学元素组成的 化学品
• 生物活性：
• 预防、治疗、诊断疾病 • 调节人体功能 • 毒副作用
4
药物分类
• 按来源分类: * 天然药物—植物药、抗生素、生化药物 * 半合成药物— * 合成药物— * 无机药物—矿物中提取: NaCl、MgSO4 * 基因工程药物—
药物化学课件 第一章(一)
3
3a
4
6
5a
5
1H-环戊二烯并[a]蒽
2.稠环上C原子的编号 稠边上共用C原子的编号，按顺时针的 顺序，取紧挨着前面的最高位次为它的 位次，并分别用a，b标示。 稠边C原子的编号，也同样要遵循 最低系列编号的原则。
8 7 6 5 8a 4b 9 9a 4a 1 2 3 4
3.有些杂环是有特定名称，那就用其特 定名称，没有特定名称的杂环，将其看 作是碳环母核中C原子被杂原子置换后的 衍生物来命名，用“杂”字作介词。
药物研究与开发
传统的新药研究与开发的模式
新化合物的设计及合成 现有有机化合物 进一步药效学试验 进一步药理学实验 临床试验 药物 体内外动物模型进行 对先导化合物进行结构修饰
今后发现新药将趋向依据配体-受体模型研究
的结构
新药发现
经验性为主→理论指导下的药物设计 今后 生物活性物质与分子靶间的相互作用
的生物化学途径（配体——受体模型研究） 20世纪90年代初 组合化学 21世纪 经验式普筛→组合化学与合理设 计相结合
药物的命名
通用名：不能取得专利及行政保护 化学名 商品名：
有固定名称的芳杂环
NH NH 哌嗪
N
N N
NH
NH
S N
哌啶
N N
吲哚
噻唑
NH S 吩噻嗪
喹啉
喋啶
NH N 咪唑
N 苯并[a]丫啶
2. 所含的环比较大的组分为基本环
7 6 5 1 O 2 1 CH2 b2 a 3 3
O 4 2H-呋喃并[3,2-b]吡喃
3. 含杂原子数最多的组分
1 N 7N b c 2 1 a d 3 6O C H2 4 5 8 2 3
《药物化学》讲义
药物化学讲义第一章绪论基本要求1．熟悉药物化学的研究对象和任务。
2．熟悉药物的命名3．了解药物化学的近代发展。
基本概念药物化学研究的对象和任务；药物的命名和药物化学的近代发展。
教学学时：学时重点、难点和要点《药物化学》是药学专业的基础课。
药物化学是用现代科学方法研究化学药物的化学结构、理化性质、制备原理、体内代谢、构效关系、药物作用的化学机理以及寻找新药的途径和方法的一门学科，通过本课程的教学，使学生掌握上述有关内容的基础上，为有效、合理使用现有的化学药物提供理论依据，为从事新药研究奠定基础。
学生学习本课程后应达到如下要求：1．掌握代表药物的药物名称包括英文名、结构式、熟悉化学名称。
每一种药物都有它的特定名称，相互间不能混淆。
药物的命名按照中国新药审批办法的规定包括通用名（汉语拼音）、化学名称（中文及英文）、商品名。
通用名：中华人民共和国卫生部药典委员会编写的《中国药品通用名称》（化学工业出版社1997）是中国药品命名的依据。
它是以世界卫生组织推荐使用的国际非专利药品名称（InternationalNon-proprietary Names for Pharmaceutical Substance,INN）为依据，结合我国的具体情况而制定的。
化学名：英文化学名是国际通用的名称，只有用化学命名法命名药物才是最准确的命名，不可能有任何的误解与混杂。
英文化学命名的原则现在多以美国化学文摘（Chemical tracts Service,CAS）。
2．掌握药物的分类、药物的理化性质及影响药效、毒性、药物质量以及研究最佳剂型和药物分析方法的主要性质。
药物的分类主要按照药理作用和化学结构分类，各种分类方法都有其不同的作用。
3．熟悉药物化学制备及结构修饰的原理和方法，了解制备过程可能带来的特殊杂质，以保证药物质量。
了解研究新药的思路、方法、转折点及新药的最新发展。
4．综合运用生物学、分子药理学、酶学和受体学说基础知识，熟悉各大类药物的作用机制——药效和副作用及临床上的适应症。
药物化学课件1第一章绪论
发现到供临床应用前必须通过临床前新药研究，必须做的工作很多， 主要有以下内容： 一．药物工艺学（合成、制剂）和新药化学结构确定及其相关研究。 二．药物质量研究，质量标准制定。 三．药效学和一般药理作用评价。 四．毒理学（安全性）评价。 另外，还需要进行体内生化代谢和药代动力学的研究等。
1 、临床研究
5 期临床：治疗作用确诊阶 段，进一步验证药物的治 疗作用和安全性，评价利 益和风险关系，为注册申 请获得批准提供充分依据。 一般为随机盲法对照试验。
6 期临床：新药上市后有申 请新药证书人自行进行的 应用研究阶段，考察上市 后药物疗效和不良反应等。
、新药注册（申报新药证书和生产批文） 新药上市后监察（包括Ⅳ期临床 ） 新药制备工艺的改进和优化：
新药的研究与开发是药物化学 的主要任务。新药的研究与开 发过程可分为两个阶段：研究 阶段和开发阶段。新药的研究 阶段也称新药的发现，这一阶 段主要是为了发现可能成为药 物的化合物，也称新化合物实 体（NCE）。新药的开发则是 在得到NCE后，通过一系列研 究与评价使其成为上市新药。
新的化学实体（NCE、New Chemical Entities） 具有知识产权的创新药物。 先导化合物 （Lead Compound） 具有可以作为改造起点的新结构类型的化合物。 是指有独特结构的具有一定活性的化合物，可以用来进行结构改造从而获得预期药
1977年最早上市的ACEI卡托普利
1978年筛选微生物发酵产物对HMG-COA还原酶具明显抑制作用的洛伐他汀， 治疗高胆固醇症-冠心病，开辟了一个微生物不仅仅是抗菌、抗原虫或抗肿瘤 药，而且可以是酶抑制剂或心脑血管疾病药物的新时代
80年代最早应用溶栓药物及小剂量阿司匹林（环氧化 COX-2抑制剂）作为抗血小板药物。
1 、临床研究
5 期临床：治疗作用确诊阶 段，进一步验证药物的治 疗作用和安全性，评价利 益和风险关系，为注册申 请获得批准提供充分依据。 一般为随机盲法对照试验。
6 期临床：新药上市后有申 请新药证书人自行进行的 应用研究阶段，考察上市 后药物疗效和不良反应等。
、新药注册（申报新药证书和生产批文） 新药上市后监察（包括Ⅳ期临床 ） 新药制备工艺的改进和优化：
新药的研究与开发是药物化学 的主要任务。新药的研究与开 发过程可分为两个阶段：研究 阶段和开发阶段。新药的研究 阶段也称新药的发现，这一阶 段主要是为了发现可能成为药 物的化合物，也称新化合物实 体（NCE）。新药的开发则是 在得到NCE后，通过一系列研 究与评价使其成为上市新药。
新的化学实体（NCE、New Chemical Entities） 具有知识产权的创新药物。 先导化合物 （Lead Compound） 具有可以作为改造起点的新结构类型的化合物。 是指有独特结构的具有一定活性的化合物，可以用来进行结构改造从而获得预期药
1977年最早上市的ACEI卡托普利
1978年筛选微生物发酵产物对HMG-COA还原酶具明显抑制作用的洛伐他汀， 治疗高胆固醇症-冠心病，开辟了一个微生物不仅仅是抗菌、抗原虫或抗肿瘤 药，而且可以是酶抑制剂或心脑血管疾病药物的新时代
80年代最早应用溶栓药物及小剂量阿司匹林（环氧化 COX-2抑制剂）作为抗血小板药物。
(完整版)药物化学课件第一章
化学药物与天然药物
第一章 绪论 Introduction
药物化学的定义
药物 特殊化学品 –用来预防、治疗、诊断疾病， –或为了调节人体生理机能、提高生活质量、
药品的法律定义
药品管理法57条
������ 指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的的 调节人的生理机能
������ 并规定有适应症、用法和用量的物质， –包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及 其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清 疫苗、血液制品和诊断药品等。
药物化学的主要任务
������ 1、提供使用药物的化学基础 ������ 2、研究药物生产的工艺 ������ 3、创制新药
使用药物的化学基础
������ 化学结构、理化性质 ������ 药物质量分析 –性状、鉴别、检查、含量测定 ������ 药物制剂 –稳定性、药物间的相互影响、配伍禁忌、剂型选 择 ������ 药物的体内化学（代谢） –体内的化学变化，吸收、分布、代谢、排除
化学名
������ 中国化学会有机化学命名原则1980 –化合物的名称代表它的组成和结构，且具有 相应的系统性 –化合物的名称和结构不致混淆
通用名 即 INN
������ 在新药申请时向政府主管部门提出的正式名 称 –不能取得任何专利及行政保护，任何该产品的 生产者都可使用的名称 –文献、教材及资料中以及在药品说明书中标明 的有效成份的名称 –在复方制剂中只能用作使用的复方组份的名称
INN 的作用
������ 避免药名混乱
– 一药多名和一名多药
肿瘤的转移和耐药是其难以治愈和复发的二个主要原 因。
临床诊断结果显示，约60%以上的初诊肿瘤患者已经 发生肿瘤转移。
据美国癌症协会的统计资料显示，90%以上的肿瘤 患者死于不同程度的耐药
第一章 绪论 Introduction
药物化学的定义
药物 特殊化学品 –用来预防、治疗、诊断疾病， –或为了调节人体生理机能、提高生活质量、
药品的法律定义
药品管理法57条
������ 指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的的 调节人的生理机能
������ 并规定有适应症、用法和用量的物质， –包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及 其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清 疫苗、血液制品和诊断药品等。
药物化学的主要任务
������ 1、提供使用药物的化学基础 ������ 2、研究药物生产的工艺 ������ 3、创制新药
使用药物的化学基础
������ 化学结构、理化性质 ������ 药物质量分析 –性状、鉴别、检查、含量测定 ������ 药物制剂 –稳定性、药物间的相互影响、配伍禁忌、剂型选 择 ������ 药物的体内化学（代谢） –体内的化学变化，吸收、分布、代谢、排除
化学名
������ 中国化学会有机化学命名原则1980 –化合物的名称代表它的组成和结构，且具有 相应的系统性 –化合物的名称和结构不致混淆
通用名 即 INN
������ 在新药申请时向政府主管部门提出的正式名 称 –不能取得任何专利及行政保护，任何该产品的 生产者都可使用的名称 –文献、教材及资料中以及在药品说明书中标明 的有效成份的名称 –在复方制剂中只能用作使用的复方组份的名称
INN 的作用
������ 避免药名混乱
– 一药多名和一名多药
肿瘤的转移和耐药是其难以治愈和复发的二个主要原 因。
临床诊断结果显示，约60%以上的初诊肿瘤患者已经 发生肿瘤转移。
据美国癌症协会的统计资料显示，90%以上的肿瘤 患者死于不同程度的耐药
药物化学--第1章绪论PPT课件-PPT课件
2．药化的内容
化学结构 制备方法 理化性质 构效关系 作用机理 体内代谢 寻找新药
化学药物
3.任务的分支
主要任务
①为有效利用现有药物提供理论基础。
分支学科：临床药物化学” 研究： 化学结构与理化性质的关系； 结构与药效的关系（SAR，（Structure— Activity Relationships）； 结构与药物稳定性方面。
第 1章
绪论
主要内容
一、药物化学的内容和任务
二、化学药物的质量和名称 三、我国药物化学事业的状况
学习目标
1.掌握药物的质量标准，质量评定的
原则，杂质的种类及来源。
2.理解药物的几种名称。 3.了解药物化学的研究内容和任务。
一、药物化学的内容和任务
• 药物
概念：具有治疗、诊断、预防、调节生理机 能的物质。
体内外动物模型进行初筛
对先导化合物进行产物、大量筛选、文献专利 新化合物的合成 基本循环 生物活性测定 及药效学试验 如有可能 临床前形容
分类：按其来源可分为天然药物、合成 药物及生物技术药物
• 化学药物——已知确切结构的单一化物。
• 药物化学——药物化学是研究化学药物
的化学结构、制备方法、理化性质、构 效关系、作用机理、体内代谢以及寻找 新药的一门学科。
1．药化的特点
综合性、边缘性
与化学学科有关（有机化学、有机 合成、物理化学等） 与生物学科渗透（生物、生化、药 理、分子生物学等） 其他学科（数学、计算机） 专业基础课
2.药化的近代发展
•
初期的药物化学从天然药物中提炼有效 成分： 阿片中的吗啡 金鸡纳树皮中的抗疟药奎宁
1932年法国 磺酰氨基团的偶氮染料——百浪多息
2019年南华大学 药物化学第一章-绪论.ppt
药品管理法57条
11
药物的特性
物质性——特殊化学品 生物活性 预防、治疗、诊断疾病 调节人体生理机能
12
药物的分类
按来源分类
13
基本药物的来源
14
药物的分类
按作用部位分类������
作用于外周神经的药物������ 作用于中枢神经的药物������ ……������
● 1878年，longley提出受体的概念，认为在 哺乳动物的细胞中存在受体，药物必须与 其受体进行结合后才能发挥药效。
27
2 发展阶段— Development(1932---1960)
● 1935年，磺胺类药物的发现，开创了 药物体内代谢产物作为先导化合物进行 开发新药的先例，并形成了抗代谢学说 。
● 1899年，阿司匹林（Aspirin）的上市标志 人们开创了用化学方法改变天然化合物的 化学结构，使之成为更理想药物的阶段。
●随着生物化学、生理学及药理学的发展， 总结出药物化学结构（药效基团）与药物 活性的关系，因此简化结构合成含有基本 药效基团的化合物，得到化学药物。如： 古柯碱－苯佐卡因－普鲁卡因，奎宁－安 替比林。
4
有两个术语译作药物化学
������ Medicinal Chemistry ������ Pharmaceutical Chemistry ������ 中文译名都是药物化学
5
为药学生学习的药物化学
������ 1、提供使用药物的化学基础 ������ 2、研究药物生产的工艺 ������ 3、创制新药
20
使用药物的化学基础
化学结构、理化性质 药物质量分析
性状、鉴别、检查、含量测定
药物制剂
11
药物的特性
物质性——特殊化学品 生物活性 预防、治疗、诊断疾病 调节人体生理机能
12
药物的分类
按来源分类
13
基本药物的来源
14
药物的分类
按作用部位分类������
作用于外周神经的药物������ 作用于中枢神经的药物������ ……������
● 1878年，longley提出受体的概念，认为在 哺乳动物的细胞中存在受体，药物必须与 其受体进行结合后才能发挥药效。
27
2 发展阶段— Development(1932---1960)
● 1935年，磺胺类药物的发现，开创了 药物体内代谢产物作为先导化合物进行 开发新药的先例，并形成了抗代谢学说 。
● 1899年，阿司匹林（Aspirin）的上市标志 人们开创了用化学方法改变天然化合物的 化学结构，使之成为更理想药物的阶段。
●随着生物化学、生理学及药理学的发展， 总结出药物化学结构（药效基团）与药物 活性的关系，因此简化结构合成含有基本 药效基团的化合物，得到化学药物。如： 古柯碱－苯佐卡因－普鲁卡因，奎宁－安 替比林。
4
有两个术语译作药物化学
������ Medicinal Chemistry ������ Pharmaceutical Chemistry ������ 中文译名都是药物化学
5
为药学生学习的药物化学
������ 1、提供使用药物的化学基础 ������ 2、研究药物生产的工艺 ������ 3、创制新药
20
使用药物的化学基础
化学结构、理化性质 药物质量分析
性状、鉴别、检查、含量测定
药物制剂