合成药物研制过程各阶段任务
化学药物合成方法
化学药物合成方法药物的合成方法是指根据一定的反应机理和条件，通过化学反应将原料转化为目标化合物的操作步骤。
化学药物合成方法的研究和开发对于药物的研制和生产至关重要。
本文将介绍化学药物合成方法的一般过程和常用的合成策略。
一、化学药物合成方法的一般过程1. 原料准备：药物合成的首要步骤是准备合成所需的原料。
原料的选择和纯度对合成的成功与否至关重要。
通常，合成需要的原料包括初级原料、中间体和辅助反应物等。
2. 反应设计：在药物的合成过程中，反应的选择和设计直接影响着合成的效率和产率。
合成反应要根据化学原理和反应条件的要求进行反应类型的选择，例如加成反应、消除反应、酰基化反应等。
3. 反应操作：药物合成过程中的反应操作是指按照反应设计和条件，将原料加入反应容器，控制温度、压力和反应时间等条件进行反应。
反应操作要求仔细、准确，同时应注意安全。
4. 纯化和结晶：合成的产物通常需要经过纯化和结晶过程，以去除杂质并提高产物的纯度。
常用的纯化方法包括溶剂萃取、结晶、重结晶和胶体过滤等。
5. 鉴定和表征：为了确保合成产物的结构和性质符合预期，需要对合成产物进行鉴定和表征。
常用的鉴定技术包括质谱、核磁共振、红外光谱和紫外可见光谱等。
6. 优化和改进：在药物合成过程中，经常需要对合成方法进行优化和改进，以提高合成的效果和产率。
通过探索新的合成反应、改变反应条件和引入新型催化剂等手段，可以优化和改进合成方法。
二、常用的合成策略1. 序贯合成：序贯合成是指通过一系列的连续反应，逐步将原料转化为目标产物。
这种合成策略通常适用于复杂结构的药物合成，如多环化合物的合成。
2. 并行合成：并行合成是指同时进行多个反应，通过高通量技术对多个目标分子进行合成。
这种合成策略可以快速筛选出合适的合成方法和反应条件，提高药物研发的效率。
3. 多组合合成：多组合合成是指通过不同的反应途径和中间体的组合，合成目标分子的不同部分，最后将它们组合在一起得到完整的目标分子。
药物研发的全流程及每个阶段的任务
药物研发的全流程及每个阶段的任务步骤和流程药物研发是一个复杂而漫长的过程，通常需要经历多个阶段，包括药物发现、药物设计、临床试验等。
本文将详细介绍药物研发的全流程，并对每个阶段的任务步骤和流程进行解析。
1. 药物发现阶段药物发现是药物研发的第一步，目标是寻找具有治疗潜力的新化合物。
这一阶段通常包括以下几个步骤：1.1 目标选择与验证在药物发现之前，首先需要确定治疗特定疾病的目标分子。
科学家通过对生理、病理和分子生物学等方面的深入研究，找到潜在的治疗目标，并验证其在相关疾病中起关键作用。
1.2 高通量筛选（HTS）高通量筛选是一种快速有效地测试大量化合物活性的方法。
在这一步骤中，科学家会使用自动化系统对数千甚至数百万个化合物进行测试，以寻找与目标分子相互作用的潜在候选化合物。
1.3 优化筛选在高通量筛选之后，需要对筛选出的化合物进行进一步优化。
这一步骤通常包括结构活性关系（SAR）分析、药代动力学（ADME）评估和毒性测试等，以确定哪些化合物具有更好的药效和安全性。
1.4 前期临床候选药物选择经过优化筛选之后，会得到一些有潜力的候选药物。
在这一步骤中，科学家通常会选择最具潜力的候选药物进行进一步研究，并评估其在疾病模型中的疗效和安全性。
2. 药物设计阶段药物设计是根据目标分子的结构和功能，设计出具有高度选择性和活性的候选化合物。
这一阶段通常包括以下几个步骤：2.1 结构基础与计算模拟在药物设计之前，科学家会对目标分子进行深入研究，包括其结构、功能和相互作用等方面。
通过使用计算模拟技术，可以预测候选化合物与目标分子的相互作用，从而指导后续的药物设计工作。
2.2 分子修饰与优化在药物设计过程中，科学家会对候选化合物进行分子修饰和优化。
这包括结构的改变、取代基的引入和调整等，以提高候选化合物的活性、选择性和药代动力学特性。
2.3 结构活性关系（SAR）分析在分子修饰和优化之后，科学家会对不同化合物的结构活性关系进行分析。
化学制药的基本流程
化学制药的基本流程化学制药是指利用化学方法合成药物的过程，是现代医药工业中不可或缺的一部分。
化学制药的基本流程包括药物研发、药物设计、合成、纯化、检测和临床试验等环节。
下面将详细介绍化学制药的基本流程。
一、药物研发药物研发是化学制药的第一步，也是最为关键的一步。
在药物研发阶段，科研人员需要根据疾病的特点和治疗需求，确定研究方向和目标。
通过文献调研、药物筛选等手段，确定可能的药物候选物。
在这个阶段，科研人员需要充分了解疾病的发病机制，寻找靶点，并设计合适的药物分子结构。
二、药物设计药物设计是药物研发的重要环节，通过计算机辅助设计、分子模拟等技术，科研人员可以预测药物的理化性质、生物活性等参数。
在药物设计阶段，科研人员需要考虑药物的溶解性、稳定性、靶向性等因素，以确保药物的疗效和安全性。
三、药物合成药物合成是化学制药的核心环节，通过有机合成化学方法，将设计好的药物分子结构合成出来。
在药物合成过程中，需要考虑反应条件、反应物的选择、反应的控制等因素，以确保合成的药物符合要求。
药物合成通常包括多步反应，需要经过精确的操作和严格的控制。
四、药物纯化药物合成后，需要进行药物的纯化工作，以去除杂质和提高药物的纯度。
常用的纯化方法包括结晶、凝胶过滤、柱层析等技术。
通过纯化工作，可以得到高纯度的药物物质，确保药物的质量和稳定性。
五、药物检测药物检测是化学制药过程中至关重要的一环，通过各种分析技术对药物进行质量控制和分析。
常用的药物检测方法包括高效液相色谱、质谱分析、核磁共振等技术。
通过药物检测，可以确保药物的质量符合标准，保证药物的安全性和有效性。
六、临床试验经过前期的研发和检测，药物需要进行临床试验，验证药物的疗效和安全性。
临床试验分为多个阶段，包括临床前研究、临床试验阶段Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期。
通过临床试验，可以评估药物的药效、毒性和副作用，为药物的上市提供数据支持。
综上所述，化学制药的基本流程包括药物研发、药物设计、药物合成、药物纯化、药物检测和临床试验等环节。
化学药生产流程
化学药生产流程一、原料准备。
化学药生产嘛，原料那可是基础中的基础。
就好像盖房子得有砖头一样。
这些原料有的是从矿物里提取出来的，有的是人工合成的。
比如说吧，有的原料是从矿石里经过好多道工序提炼出来的纯净物质，这个过程可复杂啦。
而人工合成的原料呢，是化学家们像变魔术一样，通过各种化学反应制造出来的。
这些原料在进入生产流程之前，都得经过严格的检验，要是原料不合格，那后面做出的药可就没法用啦。
就像做饭，食材不好，做出来的饭肯定也不好吃呀。
检验原料的时候呢，会检查它的纯度、质量啥的，得保证每一个小颗粒都符合要求。
二、反应合成。
原料准备好了，就到了反应合成的阶段啦。
这就像是一场奇妙的化学舞会。
各种原料在特定的反应容器里，在合适的温度、压力还有催化剂的作用下开始发生反应。
这个时候可热闹啦，分子们就像一个个小舞者，相互碰撞、结合、变化。
比如说有的反应需要加热，就像给小舞者们加把劲，让它们跳得更欢快。
而催化剂呢，就像是一个超级指挥家，指挥着分子们按照正确的节奏和方式进行反应。
这个阶段产生的物质可能还不是最终的药品，但已经朝着药品的方向迈出了一大步呢。
不过这个过程也很容易出岔子，如果温度控制不好，或者反应时间不对，那可能就会生成一些不需要的东西，就像跳舞跳错了节拍，结果就乱套了。
三、分离提纯。
反应合成之后，得到的混合物就像是一锅大杂烩，里面有我们想要的药品成分，还有一些其他的东西。
这时候就需要分离提纯啦。
这个过程有点像从沙子里挑出金子一样。
可以用过滤的方法，把一些固体杂质去掉，就像用筛子把大颗粒的沙子筛掉。
还有蒸馏的方法，利用不同物质沸点的不同，把它们分开。
这就好比把一群性格不同的小伙伴按照他们的特点分开一样。
提纯后的药品成分就更加纯净啦，这样才能保证药品的质量和疗效。
如果这个步骤没做好，药品里混有杂质，那可能就会对病人产生不好的影响，就像汤里混进了沙子，喝起来肯定不舒服呀。
四、制剂加工。
分离提纯后的药品成分还不能直接给病人用呢，还得进行制剂加工。
药物制剂开发研究流程
药物制剂开发研究流程药物发现是药物制剂开发研究的第一步，目标是找到具有治疗潜力的药物候选分子。
常用的方法包括自然产物筛选、高通量筛选和计算机辅助药物设计等。
自然产物筛选是通过对天然产物进行采集、提取、分离纯化和鉴定结构等步骤，对其进行生物学活性评价，寻找具有活性的天然产物作为药物候选分子。
高通量筛选是通过对大量化合物进行快速筛选，通常借助于机器人系统和高产能仪器设备，对细胞、酶或受体进行快速评价。
计算机辅助药物设计则是借助计算机技术和药物分子模拟软件，通过模拟分子结构和活性，从而快速筛选和设计具有潜力的药物候选分子。
药物设计阶段是在药物发现阶段基础上，通过药物化学方法对药物候选分子进行结构优化。
这个阶段的目标是改善药物分子的药理性质、增强化合物的稳定性和降低副作用。
药物设计常用的方法包括构效关系研究、合理设计、亲和力优化等。
构效关系研究是通过研究药物分子结构和其生物活性之间的关系，来指导药物分子的设计和优化。
合理设计则是借助已有的结构活性信息，设计具有潜力的药物分子。
亲和力优化是通过改变药物分子结构中的特定官能团的空间位置和电子性质，以提高药物分子与靶标的结合能力。
药物合成是将设计好的药物候选分子经过化学合成方法制备出来。
这个阶段的目标是合成出高纯度的药物分子，并确保制备方案简洁高效。
药物分子的合成通常包括合成路线的设计、试验条件的优化、中间体和目标产物的纯化和鉴定等步骤。
药物筛选和评价是对合成或发现的药物分子进行活性筛选和评价的阶段。
这个阶段通常分为体外和体内评价两个部分。
体外评价是利用体外体系，如细胞系、酶活性体系等来评价药物分子的生物学活性。
体内评价则是通过动物模型来评价药物的生物利用度、毒副作用、药理学性质等。
药物筛选和评价的目标是找到具有良好生物活性且具有潜在临床应用价值的药物候选分子。
药物临床试验是将符合安全和有效性要求的药物候选分子进一步验证其在人体中的安全性和有效性。
临床试验分为三个阶段：I期临床试验、II期临床试验和III期临床试验。
合成药物研制过程各阶段任务
合成药物研制过程各阶段任务合成药物研制最终目的是生产出质量合格的药品，供医疗应用。
研究成果投入大量生产以前，必须研制出一条成熟、稳定、适合于工业生产的技术工艺路线。
研制过程分阶段进行，包括：实验研究阶段，小量试制剂段，中试生产阶段，最后才能过渡到工业生产。
各个阶段前后衔接，相互促进，任务各不相同，研究的重点也有差异，制备的规模逐渐由小变大。
新药申请注册前应完成中试生产。
下面以合成药物为例，说明各个阶段的主要任务。
1、实验室研究阶段：这是新药研究的探索阶段，目的是发现先导化合物和对先导化合物的结构修饰，找出新药苗头。
其主要任务是：合理设计化合物尽快完成这些化合物的合成；利用各种手段，确证化合物的化学结构；测定化合物的主要物理参数；了解化合物的一般性质，而对化合物的合成方法不作过多的研究。
为了制备少量的样品供药理筛选，不惜采用一切分离纯化手段，如反复分馏，多次重结晶，各种层析技术等。
显然，这样的合成方法与工业生产的距离很大。
2、小量试制阶段：新药苗头确定后，应立即进行小量试制（简称小试）研究，提供足够数量的药物供临床前评价。
其主要任务是：对实验室原有的合成路线和方法进行全面的、系统的改革。
在改革的基础上通过实验室批量合成，积累数据，提出一条基本适合于中试生产的合成工艺路线。
小试阶段的研究重点应紧紧绕影响工业生产的关键性问题。
如缩短合成路线，提高产率，简化操作，降低成本和安全生产等。
研究确定一条最佳的合成工艺路线：（1）一个化合物往往可以用不同的路线和方法合成，实验室最初采用的路线和方法不一定是最佳者，当时对反应条件，仪器设备，原材料来源等考察不多，对产率也不作过高要求，但这些对工业生产却十分重要，应通过小试研究改掉那些不符合工业生产的合成步骤和方法。
一条比较成熟的合成工艺路线应该是：合成步骤短，总产率高，设备技术条件和工艺流程简单，原材料来源充裕而且便宜。
（2）用工业级原料代替化学试剂实验室小量合成时，常用试剂规格的原料和溶剂，不仅价格昂贵，也不可能有大量供应。
药物研发的基本流程
药物研发的基本流程药物研发的基本流程药物研发是一项复杂而关键的工作，涉及到许多阶段和环节。
它旨在发现、开发和推出市场上能够治疗、预防或诊断疾病的新药物。
这个过程需要深入的科学研究、严格的安全性和效用评估以及良好的质量控制。
以下是药物研发的基本流程概述。
1. 前期研究阶段药物研发的起点通常是通过基础研究、药理学和生物化学等领域的实验来发现新的治疗目标和化合物。
在这个阶段，研究人员探索并验证治疗某种特定疾病的可能途径。
他们通过实验室试验和模型研究来评估多个化合物的活性和效果。
2. 基础和应用研究一旦发现了潜在的药物候选物，接下来的步骤是对其进行更深入的研究和验证。
这包括基础研究，如细胞培养和动物模型试验，以评估候选物的安全性和有效性。
如果候选物经过初步筛选后显示出良好的结果，研究人员将继续开展应用研究，包括临床前毒性和药代动力学研究。
3. 临床前研究在进行临床试验之前，药物需要经过一系列临床前试验。
这些试验旨在评估候选药物的安全性、毒性、代谢动力学特性以及制剂的适应性。
这些研究提供了有关药物在生物体内行为的关键信息，并为进一步的研究和注册申请提供了依据。
4. 临床试验一旦药物通过了临床前研究，并获得了监管机构的批准，就可以进行临床试验。
这是验证药物的安全性和效果的最后阶段，涉及到人体实验。
临床试验分为三个阶段：I期、II期和III期。
I期试验主要评估药物的安全性和耐受性；II期试验评估药物的效果以及最佳剂量；III期试验对大规模人群进行试验，评估药物的安全性、有效性和不良反应。
5. 上市申请和审批如果临床试验顺利完成，药物开发公司将准备上市申请并递交给监管机构。
该申请需要提供在临床试验中获得的结果、药物的质量和制造过程，以及潜在的风险和益处。
监管机构将评估这些信息，并做出决定是否批准该药物上市，以及是否对使用该药物的条件进行限制。
6. 市场监测和后期研究一旦药物上市，公司需要密切监测药物的安全性和效果。
化学合成制药的基本过程,各阶段主要任务
化学合成制药的基本过程及各阶段主要任务一、导言化学合成制药是指通过化学方法合成药物的过程，是制药行业中非常重要的一部分，其产品广泛应用于医疗保健领域。
化学合成制药的基本过程可以分为若干阶段，每个阶段都有着特定的任务和操作步骤。
本文将对化学合成制药的基本过程及各阶段主要任务进行介绍，以便读者对该行业有更深入的了解。
二、前期试验阶段1. 任务：确定药物合成的适宜路线和条件，寻找最优合成方法。
2. 操作：进行相关文献调研，确定合成路线并进行初步实验验证，包括催化剂的选择、反应条件的优化等。
3. 结果：得到初步的合成路线和条件。
三、中试阶段1. 任务：验证前期试验的结果，确定大规模制备的可行性。
2. 操作：扩大试验规模，验证反应的可行性和稳定性，同时进行并行实验，比较不同方法的效果。
3. 结果：获得较为成熟的制备工艺及相关数据。
四、工艺开发阶段1. 任务：制定稳定的制备工艺和标准化操作流程。
2. 操作：在现有数据基础上进行参数优化、流程优化，确定各项操作的标准条件。
3. 结果：确立标准化的制备工艺和操作流程。
五、中间体及原料药制备阶段1. 任务：生产中间体及原料药，保证中间体的绿色制备，不断优化原料药的制备工艺。
2. 操作：建立中间体及原料药的生产线，并不断进行优化改进。
3. 结果：产量稳定、质量可靠的中间体及原料药。
六、成品药制备阶段1. 任务：扩大生产，确保成品药质量稳定。
2. 操作：建立成品药的生产线，并进行严格的质量控制和质量检测。
3. 结果：生产出高质量的成品药。
七、质量控制及检验阶段1. 任务：保证制备的药物质量达标。
2. 操作：建立完善的质量控制和检验体系，对中间体、原料药和成品药进行全面的检测。
3. 结果：制备过程中的每个环节都符合质量标准。
八、总结化学合成制药的基本过程包括前期试验、中试、工艺开发、中间体及原料药制备、成品药制备、质量控制及检验等多个阶段，每个阶段都有着其特定的任务和操作步骤。
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合成药物研制过程各阶段任务
合成药物研制最终目的是生产出质量合格的药品，供医疗应用。
研究成果投入大量生产以前，必须研制出一条成熟、稳定、适合于工业生产的技术工艺路线。
研制过程分阶段进行，包括：实验研究阶段，小量试制剂段，中试生产阶段，最后才能过渡到工业生产。
各个阶段前后衔接，相互促进，任务各不相同，研究的重点也有差异，制备的规模逐渐由小变大。
新药申请注册前应完成中试生产。
下面以合成药物为例，说明各个阶段的主要任务。
1、实验室研究阶段：
这是新药研究的探索阶段，目的是发现先导化合物和对先导化合物的结构修饰，找出新药苗头。
其主要任务是：合理设计化合物尽快完成这些化合物的合成；利用各种手段，确证化合物的化学结构；测定化合物的主要物理参数；了解化合物的一般性质，而对化合物的合成方法不作过多的研究。
为了制备少量的样品供药理筛选，不惜采用一切分离纯化手段，如反复分馏，多次重结晶，各种层析技术等。
显然，这样的合成方法与工业生产的距离很大。
2、小量试制阶段：
新药苗头确定后，应立即进行小量试制（简称小试）研究，提供足够数量的药物供临床前评价。
其主要任务是：对实验室原有的合成路线和方法进行全面的、系统的改革。
在改革的基础上通过实验室批量合成，积累数据，提出一条基本适合于中试生产的合成工艺路线。
小试阶段的研究重点应紧紧绕影响工业生产的关键性问题。
如缩短合成路线，提高产率，简化操作，降低成本和安全生产等。
研究确定一条最佳的合成工艺路线：
（1）一个化合物往往可以用不同的路线和方法合成，实验室最初采用的路线和
方法不一定是最佳者，当时对反应条件，仪器设备，原材料来源等考察不多，对产率也不作过高要求，但这些对工业生产却十分重要，应通过小试研究改掉那些不符合工业生产的合成步骤和方法。
一条比较成熟的合成工艺路线应该是：合成步骤短，总产率高，设备技术条件和工艺流程简单，原材料来源充裕而且便宜。
（2）用工业级原料代替化学试剂
实验室小量合成时，常用试剂规格的原料和溶剂，不仅价格昂贵，也不可能有大量供应。
大规模生产应尽量采用化工原料和工业级溶剂。
小试阶段应探明，用工业级原料和溶剂对反应有无干扰，对产品的产率和质量有无影响。
通过小试研究找出适合于用工业级原料生产的最佳反应条件和处理方法，达到价廉、优质和高产。
（3）原料和溶剂的回收套用
合成反应一般要用大量溶剂，多数情况下反应前后溶剂没有明显变化，可直接回收套用。
有时溶剂中可能含有反应副产物，反应不完全的剩余原料，挥发性杂质，或溶剂的浓度改变，应通过小试研究找出回收处理的办法，并以数据说明，用回收的原料和溶剂不影响产品的质量。
原料和溶剂的回收套用，不仅能降低成本，而且有利于三废处理和环境卫生。
（4）安全生产和环境卫生
安全对工业生产至关重要，应通过小试研究尽量去掉有毒物质和有害气体参加的合成反应；避免采用易燃、易爆的危险操作，实属必要，一时又不能解决，应找出相应的防护措施。
尽量不用毒性大的有机溶剂，寻找性质相似而毒性小的溶剂代替。
药物生产的特点之一是原材料品种多，用量大，化学反应复杂，常产生大量的废
气、废渣和废物，处理不好，将严重影响环境保护，造成公害。
三废问题在选择工艺路线时就要考虑，并提出处理的建议。
3、中试生产阶段：
中试生产是从实验室过渡到工业生产必有可少的重要环节，是二者之间的桥粱。
中试生产是小试的扩大，是工业生产的缩影，应在工厂或专门的中试车间进行。
中试生产的主要任务是：
（1）考核小试提供的合成工艺路线，在工艺条件、设备、原材料等方面是否有特殊要求，是否适合于工业生产。
（2）验证小试提供的合成工艺路线，是否成熟、合理，主要经济技术指标是否接近生产要求。
（3）在放大中试研究过程中，进一步考核和完善工艺路线，对每一反应步骤和单元操作，均应取得基本稳定的数据。
（4）根据中试研究的结果制订或修订中间体和成品的质量标准，以及分析鉴定方法。
（5）制备中间体及成品的批次一般不少于３"TimesNewRoman"">５批，以便积累数据，完善中试生产资料。
（6）根据原材料、动力消耗和工时等，初步进行经济技术指标的核算，提出生产成本。
（7）对各步物料进行步规划，提出回收套用和三废处理的措施。
（8）提出整个合成路线的工艺流程，各个单元操作的工艺规程，安全操作要求及制度。
4、天然药物有效单体的实验研究，小试研究和中试生产基本与合成药物相似，
只是用提取、分离、纯化等工序代替各步化学合成反应。
中试生产的原料药供临床试验，属于人用药物。
中试生产的一切活动要符合《药品生产质量管理规范》（GMP），产品的质量和纯度要达到药用标准。
美国FDA规定，在新药申请（NDA）时要提供原料药中试生产（或今后大规模生产）的资料。
（1）设备的选择工工艺管理的设计
①根据小试的结果，在多功能、中试车间，对设备进行选择，首先应考虑设备容量是否适宜，设备材质、管路材质与工艺介质的适应性，是否耐腐蚀，加热、冷却和搅拌速度是否符合要求。
②物料输送的方法（投料、出料、各步之间的流转），如何防止跑料、凝固和堵塞等。
③物料的计量和加料的方法，如滴加如何有效控制？
④反应有无气体生成？会否冲料？如有必要，应加气液分离器，安装回流管。
⑤离心，压滤等分离条件是否满足？
根据以上情况和其他工艺要求，对设备，管路进行适应性改造。
（2）投料前准备
①对设备，尤其是新安装和技改过的设备或久置不用的设备要进行试压、试漏工作，要结合清洗工作进行联动试车，以确保投料后不用再动火，在无泄漏的前况下，进行设备管道保温。
②做好设备的清洗和清场工作，确保不让杂物带入反应体系，防止产生交叉污染和确保有序的工作。
③根据工艺要求和试验的需要核定投料系数，计算投料量做到原材料配套领用，质量合格，标志清楚，分类定置安放。
④计划和准备好中间体的盛放器具和堆放场所。
⑤生产条件的检查：蒸汽、油浴、冷却水和盐水是否通畅（可用手试一下阀门开启后的前后温差），阀门开关是否符合要求。
⑥物料是否均相，搅拌是否足以使他们混合均匀，固体是否沉积在底阀凹处，尤其固体催化剂或难溶原料的沉积，如何采取避免沉积的措施。
⑦各种仪表是否正常？估计整个过程（物料浅满发生变化和投料偏少时）温度计是否能插到物料里。
⑧写好操作规程和安全规程。
⑨对职工进行培训，工艺培训（尤其要讲清楚控制指标和要点，违犯操作规程的危害和管道走向，阀门的进出控制，落实超出控制指标和突发事件的应急措施）。
进行安全培训和劳动保护培训。
⑩明确项目的责任人，组织好班次，骨干力量安排好跟班，明确职工与骨干与上级领导之间夜间沟通联络方法。
⑪做好应急措施预案和必要的准备工作。