量效曲线
量效曲线
二节药物剂量与效应关系药理效应与剂量在一定范围内成比例，这就是剂量-效应关系(dose-effect rela-tion-ship)。
由于药理效应与血药浓度的关系较为密切，故在药理学研究中更常用浓度-效应关系(concentration-effect relationship)。
用效应强弱为纵座标、药物浓度为横座标作图得直方双曲线(rectangular hyperbola)。
如将药物浓度改用对数值作图则呈典型的对称S型曲线，这就是通常所讲的量效曲线（图2-1）。
药理效应强弱有的是连续增减的量变，称为量反应(graded response)，例如血压的升降、平滑肌舒缩等，用具体数量或最大反应的百分率表示。
有些药理效应只能用全或无，阳性或阴性表示称为质反应(all-or-none response或quantal response),如死亡与生存、抽搐与不抽搐等，必需用多个动物或多个实验标本以阳性率表示。
用累加阳性率对数剂量（或浓度）作图也呈典型对称S型量效曲线（图2-2）。
从上述两种量效曲线可以看出下列几个特定位点：最小有效浓度(minimum effective concentration)，即刚能引起效应的阈浓度（threshold concentration)。
如果横座标用剂量表示，将“浓度”改为“剂量”即可，下同。
半数有效量(median effective dose)是能引起50%阳性反应（质反应）或50%最大效应（量反应）的浓度或剂量,分别用半数有效浓度(EC50)及半数有效剂量（ED50）表示。
如果效应指标为中毒或死亡则可改用半数中毒浓度（TC50）、半数中毒剂量（TD50）或半数致死浓度(LC50)、半数致死剂量（LD50）表示。
继续增加浓度或剂量而效应量不再继续上升时，这在量反应中称为最大效能(maximum efficacy)，反映药物的内在活性。
在质反应中阳性反应率达100%，再增加药量也不过如此。
用药护理基础知识 药物效应动力学 量效关系
量效关系
常用量：比最小有效量大，但比极量小，既有效又安全的剂量范围，临床常用。
量效关系
量效关系
量效曲线(Dose-Effect Curve)
是以药物的剂量或浓度为横坐标，药物的效应为纵坐标作图, 表示剂量与效应之间关系的曲线，亦称剂量-反应曲线 (dose-response curve)。
包括有两种反应曲线：
常态分布曲线
D
R
D
%
累加分布
曲线
½E率
举例：降压药物
100
80
60
40
20
0
ED50
LD5
剂 量
0
质反应的量效曲线
小结
• 本讲学习了药物量效关系，重点掌握极量、安全范围、效能、效价强 度、治疗指数
• 学会使用这些指标去评价药物作用强度和安全性。
思考题
哪些指标可以评价药物的安全性？
量效关系
量效关系
药物
临床用药有“量”的概念 不可超剂量使用，不可超时间使用 药典规定允许使用的最大剂量为“极量” 超出“极量“给药会发生毒性反应甚至死亡 安全性较差的药物更要注意药物的剂量 学习----是量变到质变的过程 ”天将降大任于是人也，必先苦其心志，劳其 筋骨，饿其体肤，空乏其身，行拂乱其所为。”
量反应曲线（graded response curve） 质反应曲线（quantal response curve）
量效关系
E
½Emax ½Emax
量反应量效曲线(graded response curve)
A
Emax
Emax B
D
E
%
A
½Emax
Emax Emax
量效关系曲线
昆明医科大学机能学实验报告实验日期：带教教师：小组成员：专业班级：药物的量效关系曲线——组胺和抗组胺药对离体豚鼠回肠的作用一、实验目的1.学习绘制量效曲线2.掌握量效关系、竞争性拮抗药、非竞争性拮抗药等概念3.熟悉实验装置二、实验原理药物的药理效应和剂量在一定范围内呈正相关关系。
组胺属于激动药，其受体为H1、H2、H3，本实验主要利用组胺激动H1受体能使回肠收缩。
苯海拉明是H1受体的竞争性拮抗药，能与组胺互相竞争相同受体，降低激动药对受体的亲和力，而不降低内在活性，此过程是可逆的，使量效曲线平行右移而最大效应不变。
罂粟碱是H1受体的非竞争性拮抗药，与组胺合用时，可使激动药对受体的亲和力和内在活性均降低，此过程不可逆，使量效曲线右移而最大效应降低。
三、实验仪器设备Medlab生物信号采集处理系统、肌张力换能器、恒温平滑肌槽实验装置、注射器（1mL）、培养皿、烧杯、普通剪刀、组织剪、眼科剪、止血钳、外科缝合线等。
磷酸组胺（3×10-9~3×10-3g/mL系列浓度 )、盐酸苯海拉明、盐酸罂粟碱、台氏液1000mL。
四、实验方法与步骤1.制备肠肌2.观察各种药物对豚鼠肠肌收缩的影响。
（1）分别用1mL注射器准确吸取磷酸组胺系列浓度的药液从低到高累积加入麦氏浴管内，记录标本收缩情况，等达到最大值后，加入下一个剂量，直至加入组胺液时标本不再继续收缩为止，并做好标记。
（2）用预热台式液反复冲洗标本3次，然后平衡稳定，等肠肌标本收缩回到基线后，加入苯海拉明0.1mL，5min后，重复（1）。
（3）冲洗标本，平衡后，加入盐酸罂粟碱0.1mL，5min后，重复（1）。
五、实验结果（电子版实验结果粘贴）将实验数据填入下表：组胺系列液(g/ml) 3×10－93×10－83×10－73×10－63×10－53×10－43×10－3加药次数 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 加药体积(ml) 0.1 0.2 0.07 0.2 0.07 0.2 0.07 0.2 0.07 0.2 0.07 0.2 0.07 0.2累积浓度(g/ml) 10-113×10-1110-103×10-1010-93×10-910-83×10-810-73×10-710-63×10-610-53×10-5收缩浓度对数-11 -10.5-10 -9.5 -9 -8.5 -8 -7.5 -7 -6.5 -6 -5.5 -5 -4.5收缩高度0.0620.2480.4180.4340.5110.5420.6350.6970.9451.0071.1771.2391.3011.363收缩高度百分比（%） 4.55 18.2 30.7 31.8 37.5 39.8 46.6 51.1 69.3 73.9 86.4 90.9 95.5 100加苯海拉明后高度0.0150.0310.1550.3710.4950.6660.8050.9131.1771.3931.3161.3621.4551.641加苯海拉明后百分比（%） 1.1 2.27 11.4 27.2 36.3 48.9 59.1 67.0 86.4 84.9 80.2 83.0 88.7 100加罂粟碱后高度0.0310.0620.124 0.17 0.309 0.34 0.4180.4640.5260.6190.6660.7430.8981.099加罂粟碱后百分比（%） 2.27 4.55 9.1 12.5 22.7 25.0 30.7 34.0 38.6 45.4 48.9 54.5 65.9 73.4以肠肌收缩高度百分比为纵坐标，药物累积浓度对数值为横坐标，绘制出组胺及其组胺拮抗药存在下之量效曲线。
机能实验(量效曲线)
医科大学机能学实验报告实验日期：2014年11月6日星期四上午带教教师：专业班级：临床班——组胺和抗组胺药对离体豚鼠回肠的作用一、实验目的学习绘制量效曲线，掌握量效关系、竞争性拮抗药、非竞争性拮抗药等概念，熟悉实验装置。
二、实验原理量效关系曲线是指在一定范围内药理效应与剂量之间的正相关关系。
组胺能使豚鼠的平滑肌收缩，随着用药量增加，肠肌的收缩幅度也增加，而苯海拉明作为竞争性拮抗药使得豚鼠肠肌收缩所需的药的浓度增加，罂粟碱作为非竞争性拮抗药使得豚鼠的肠肌的收缩幅度降低。
pD2：受体激动剂的受体亲和力指数，即受体激动剂引起最大效应的50%时所需计量的摩尔浓度的负对数值。
pA2：即拮抗参数，当激动药与拮抗药合用时，使2倍浓度激动药仅产生原浓度（未加入拮抗药的浓度）激动药的效应所需拮抗药摩尔浓度的负对数值。
三、实验仪器设备Medlab生物信号采集处理系统、肌张力换能器、恒温平滑肌槽实验装置（麦氏浴皿、恒温水浴锅、支架、氧气袋、通气钩、双凹夹等）、豚鼠回肠肌、注射器、烧杯、磷酸组胺（3×10－9~3×10－3g/mL系列浓度）、盐酸苯海拉明、盐酸罂粟碱（3×10－3g/mL）、台氏液1000ml。
四、实验方法与步骤1、肠肌的制备；2、观察各种药物对豚鼠肠肌收缩的影响：取已制备的肠肌，两端分别用细线穿过，一端固定于通气钩上，置入盛有30ml台氏液的浴管内，持续通入氧气；另一端线与拉力传感器相连，调节负荷至1g，待平衡后，进入Medlab生物信号采集处理系统，选择实验项目中的“药理肠肌实验”窗口，调节适当的实验参数，开始实验。
（实际做实验时，该过程由实验老师准备完成）。
按下列顺序加药：⑴分别用1ml注射器准确吸取磷酸组胺系列浓度的药液，从低到高累积加入麦氏浴管内记录标本收缩情况，等达到最大值后，加入下一剂量，直至加入组胺液时标本不再继续收缩为止，记录整理加入不同药物浓度时肠肌标本收缩高度，以最大值计算收缩高度百分比，记录在表内。
量-效曲线
量-效曲线
量效曲线（Dose-effect curve）是用来表示量效关系的曲线。
具体来说，它以药物剂量或药物浓度为横坐标，以效应强度为纵坐标作图，可以反映药物剂量与效应之间的关系。
量效曲线可以用来描述药物的最小有效量、极量和最大安全量等参数。
通过量效曲线，我们可以更好地理解药物的疗效和安全性，以及不同剂量对治疗效果的影响。
例如，如果药物的剂量不足，那么其效果可能无法达到预期水平；而如果剂量过高，则可能会出现不良反应或者毒性作用。
因此，在制定治疗方案时，需要根据患者的具体情况和药物的特性来选择合适的剂量，以确保药物的安全性和有效性。
总之，量效曲线是药物研发和临床治疗中非常重要的工具之一，可以帮助我们更好地理解药物的疗效和安全性，为制定合理的治疗方案提供依据。
机能学实验-药物的量效曲线
药物的量效曲线 及pD2、pA2的求算(一)
实验目的
01
02
掌握用温血动物离体器 官求药物的量效曲线的 实验方法。
观察乙酰胆碱（Ach） 和阿托品（Atropine）
03
的竞争性拮抗作用。
04
加深对受体学说中亲和 力、内在活性概念的理 解及掌握KD、Emax、 pD2、pA2的概念及求 算法。
次序
M
给药量 (ml)
µM(D)
1
4*10-7
2
4*10-7
3
4*10-6
4
4*10-5
5
4*10-4
6
4*10-3
7
4*10-2
0.1
0.001(10-9M)
0.9
0.01 (10-8M)
0.9
0.1 (10-7M)
0.9
1.0 (10-6M)
0.9
10.0 (10-5M)
0.9
100.0(10-4M)
三、Ach量效曲线的制作
01 单击工具栏“▲”, 记录肠肌收缩曲线约2cm。
02
单击右下角的“L”, 打开特殊实验标记编辑对话框, 在 “实验标记组列表” 中 选 “量效曲线实验”
在“标记方式”中选 “箭头”, 在“标记文字显示方向”中选“水平”, “确定”。
03
制作给Atropine前Ach的量效曲线，给药按表（ Ach -9 ~ -3), 应注意给药 时机并及时添加每个药物浓度的标记（可在右下角“实验标记项”下拉表中找 到 ）。
当两药亲和 力相等时， 其效价强度 取决于内在 活性的强弱
阿托品（Atropine）为M受体拮抗 剂 肠平滑肌松弛 曲线平行右移
量效曲线的药理学意义
量效曲线的药理学意义
量效曲线（dose-response curve）是研究药物对生物体产生效应的关系曲线。
药理学意义主要有以下几点：
1. 确定药物剂量和效应的关系：量效曲线可以明确不同剂量药物对生物体所产生的效应，包括药物的最大效应（最大有效浓度），半数有效浓度（EC50）以及最小有效剂量等。
2. 评估药物的活性和选择性：通过观察量效曲线，可以评估药物的活性和选择性。
活性指的是药物的效应大小，而选择性则表示药物对不同受体或靶点的选择程度。
3. 设计药物剂量和给药方案：量效曲线可以帮助研究者确定合适的药物剂量和给药方案。
例如，药物剂量太低可能无法产生所需的效应，而剂量过高可能出现毒性反应。
通过分析量效曲线，可以找到药物在理想剂量下产生最佳效果的区域。
4. 比较药物的有效性和安全性：量效曲线也可以用于比较不同药物的有效性和安全性。
通过比较不同药物的最大效应和
EC50值，可以评估它们对生物体的作用强度和效能，从而为药物选择提供参考。
综上所述，量效曲线在药理学中具有重要的意义，能够帮助我们理解药物的效应大小、剂量和给药方案，并且有助于评估药物的活性、选择性、有效性和安全性。
实验一量效关系曲线测定
选择原则：
（ 1 ）实验动物的选择与分组
正式实验
试验方法
每组动物数必须多于组数。因为每组动物 数如少于组数，就不能充分反映各组死亡 率的差别。
分组原则：
首先，按性别将动物雌雄分开，然后随机分组。
分组方法：
试验方法
（ 2 ）给药、观察死亡数、求出死亡率
试验方法
给药途径： 可据不同药物及动物而定，小白鼠多用腹 腔注射或灌胃法；也可静脉注射。 给药顺序： 间隔跳组方法。如共 7 组，先按 2 、 、 6 组顺序给药，然后逆行按 7 、 、 3 、 1 组的顺序给药。可避免药物 放置过久或动物饥饿造成的偏向性误差。
在观察期间应注意保证食、水、温度等生活条件，严防非被试因素引起的死亡。 最后将死亡情况及各种数据填入相应表格中。
观察时间：
直到动物不再因药物作用而死亡为止。
试验方法
计算公式
基本公式
Xm：死亡率为 100﹪组的对数剂量；i：组距，即相邻两组剂量对数剂量之差；∑P：各组死亡率之和
试验方法
（ 2 ）确定组数，组距及各组剂量 组数： 一般5～8组，可根据适宜的组距确定组数。 组距：
指相邻两组剂量对数剂量之差，常用“i”来表示。 i不宜过大，也不宜过小。
组距大小主要取决于实验动物对被试因素的敏感性。敏感性大者，组距可小些；敏感性小者，则组距应大些。上下限之间的距离可作为敏感性大小的标志。距离大，说明敏感性小；距离小，则说明敏感性大。 一般要求i应小于0.155，多在0.08～0.1之间。
试验方法
把上下限的剂量换算成对数值，设上限剂量的对数值 为 X m ，下限剂量的对数值为 X n ，组数为 n ，则： i ＝（Xm -X n） / （n-1）
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概念
药物的剂量与药理效应在一定范围内成正比， 这就是剂量-效应关系，简称量-效关系。
剂量与效应的关系示意图
无效量：指用药剂量过小，在体内达不到有效浓度，不能产生明显药理效 应的剂量。
剂量与效应的关系示意图
最小有效量：是指刚能引起药理效应的剂量。
剂量与效应的关系示意图
极量：是指能产生最大效应但尚未引起毒性反应的剂量
质反应的量-效曲线
特定点为半数有效量 ED50 效应为死亡时称半数致死量 LD50 50
治疗指数
通常将药物的LD50/ED50的比值称为治疗指数，用以表示药 物的安全性。治疗指数大的药物相对较安全。
本节课重点
最小有效量 半数有效量
极量
效价强度
效能
半数致死量
治疗指数
剂量与效应的关系示意图
最小有效量与极量之间的范围为治疗量 最小有效量与最小中毒量之间的剂量范围称为安全范围
量效曲线
概念
药理效应按照性质可以分为量反应和质反应两种情况
量反应
药理效应的强弱有的是连续增减的量变，可用具体数量
或最大反应的百分率表示，称为量反应。
量效曲线
效能
பைடு நூலகம்
效能 也称为最大效应，既增加药物的浓度或者剂量， 其效应不再继续增强时的药理效应极限。
效价强度
效价强度 也称为等效剂量，简称效价。是只能 引起等效反应的相对浓度或剂量。
举例
效价强度 环戊噻嗪>氢氯噻嗪>呋塞米>氯噻嗪
效能 环戊噻嗪=氢氯噻嗪=氯噻嗪<呋塞米
质反应
质反应用于表示药物在机体中引起的效应的发生比例。没
有强度的差别，不能以具体的数值表示，而只能以“阴性或
阳性”、“有或无”来表示。如死亡或存活、患病或未患病 等。