【精品】渗透泵片的研究进展
口服渗透泵控释给药系统研究新进展_王文苹
口服渗透泵控释给药系统研究新进展王文苹1,2*,谢秀琼1,杨大坚2,陈士林2,3(1.成都中医药大学药学院,四川成都610075;2.香港理工大学现代中药研究所暨深圳市中药药学及分子药理学研究重点实验室,广东深圳518057;3.中国医学科学院中国协和医科大学药用植物研究所,北京100094)[摘要] 口服渗透泵控释给药系统作为目前最理想的控释技术之一,具有释药均匀恒速、不受体内环境影响、适应范围广等特点。
作者对近期国内外相关文献报道进行检索、分类和整理,系统地综述在处方组成、制备工艺和质量评价方面的研究进展,概述国内外研究和应用现状及其在中药中的应用前景。
[关键词] 渗透泵技术;控释给药;零级释药;处方工艺;质量评价[中图分类号]R 283 [文献标识码]A [文章编号]1001-5302(2008)05-0598-05[收稿日期] 2007-07-02[基金项目] 深圳市科技计划项目(2D200609180044B )[通讯作者] *王文苹,T e:l (0755)26737179,E-m ai:l w angw en -p i ngg @s i na .co m口服渗透泵控释给药系统(o s m oticall y contro lled oral drug deli very system s ,OCODD Ss)是以渗透压为主要推动力、以零级释药为基本特征的一类口服控释制剂。
其具有释药均匀恒速、几乎不受胃肠道可变因素影响、体内外相关性良好、可同时控释多种药物等优点[1,2],因此被公认为是目前最理想的口服控释给药方法,并成为国内外竞相研究的热点。
尤其是近几年来,国内相关研究取得了较大进展,并相继推出上市产品。
作者重点回顾近5年来有关口服渗透泵处方工艺和质量评价的研究报道,介绍国内外研究和应用概况,并初步探讨该技术应用于中药制剂的前景。
1 OCODDSs 的处方和工艺研究进展基于OCODDSs 的释药机制,片芯和衣膜的处方及其制备工艺均可能影响系统的释药行为,因而近期主要围绕着以下几个方面OCODDSs 展开研究。
难溶性药物溶解能力增强与渗透泵片的研究的开题报告
难溶性药物溶解能力增强与渗透泵片的研究的开题
报告
一、研究背景
难溶性药物是指在水或生理液中极难被溶解的药物，常常导致其口
服效果不佳，同时也限制了其在药物制剂中的应用。
为了提高难溶性药
物的生物利用度，目前常用的方法是通过制备溶解度增强的药物制剂，
比如渗透泵片等。
渗透泵片具有控制释放速率和延长维持时间的特点，
能够有效提高药物的口服效果，降低不良反应以及提高患者的质量生活。
因此，研究难溶性药物溶解能力增强与渗透泵片制剂是十分有意义的。
二、研究目的
本研究旨在通过探究渗透泵片中药物释放机理，探索渗透泵片制剂
对难溶性药物溶解能力的增强效果，为临床应用提供理论和实践依据。
三、研究内容
在本研究中，将采用以下几个步骤：
1. 研究难溶性药物的溶解性质；
2. 制备渗透泵片制剂，并评价其对药物释放速率和维持时间的影响；
3. 研究渗透泵片制剂对难溶性药物溶解能力的增强效果，比较其与
其他传统制剂的差异；
4. 探索渗透泵片制剂对难溶性药物的质量控制和稳定性问题。
四、研究意义
本研究将有助于深入理解渗透泵片制剂对难溶性药物的溶解能力增
强效果，进而推动这种药物制剂在临床上的应用，提高患者的治疗效果
和生活质量，推动药物制剂的发展和进步。
岩白菜素渗透泵片释药机理研究
关 键 词 ： 白菜素 ； 渗透 泵片 ； 释 药机理 岩
表 ３ 护肝 宝 对 急 性 肝 损 伤 大 鼠肝 血 流量 和 Ｉ Ｇ肝 清 除 率 的 影 响 （ Ｃ ｉ±ｓ ）
ｍ１－ｈ～ ・ｋ ｇ—
岩 白菜 素 渗 透 泵 片 释 药 机 理 研 究
吴 敏 ， 周朝森 高秀蓉 苏 青 ， ，
６ ０ ８ ； ． 都 中医药 大 学药学 院 ， １０ １２成 四川 成都 ６ １３ ） １７ ０ （ ． 都 医学 院 ・ 学 院 ， １成 药 四川 成 都
摘要 ： 目的 考察微溶性药物岩白菜素单室单层渗透泵片的释药机理。方法 单因素考察岩白菜素渗透泵片的释药机理。
结果 衣膜 内外渗透压差及衣膜性质是岩 白菜素渗透泵 片的主要释 药机制 。结 论 通过 调节 衣膜 内外渗透 压差和 衣膜性 能可有效控制岩 白菜素渗透 泵片体 外释 药行 为。
Ｌ ＨＺ Ｅ Ｅ ＩＩＥＡ ＤＭ Ｔ ＲＡＭ ＤＣ Ｅ Ｅ Ｒ Ｈ２１ Ｏ ２ Ｏ４ Ｉ ＩＨ ＮＭ ＤＣＮ Ｎ Ａ Ｅ Ｉ Ｅ ＩＡＲ Ｓ Ａ Ｃ ０Ｖ Ｌ．１Ｎ ． Ｓ ０
时珍 国医国药 ２ １ ０ ０年第 ２ ２卷第 ４期
善 微 循 环 障碍 、 变 血 液 流 变 、 凝 血 、 炎 、 缺氧 、 高 免 疫 功 改 抗 抗 耐 提 能 、 肿瘤活性等多种药理作用 ； 抗 临床 研 究 表 明 ， 参 对 急 慢 性 肝 丹 病 确 有 疗 效 ， 有 良好 的 护 肝 降 酶 ， 缩 肝 脾 ， 善 血 清 蛋 白含 具 软 改 分 组 肝 血 流 量 ＩＧ肝 清 除率 Ｃ 量 ， 高 免 疫 功 能 ， 进 纤 维 吸收 ， 慢 性 肝 炎 转 化 为 肝 硬 化 起 延 提 促 对 缓与 阻断作用 。丹参可 明显 改变 临床症 状 、 黄疸指 数 （ Ｂｌ 、 Ｔ ｉ 谷 ） 模 型 ６ ２ ２±６ ． １． ６７ １６４± ８ ６ １ ． ２ ． 护肝 宝 大 剂 量 ８６ １ ３０ ９ ． ±４ ． ４ ２９± ９ ４一 １． ５ ． 丙 转 氨 酶 （ Ｉ 、 草 转 氨 酶 （ Ｓ 、 蛋 白 （ Ｌ 、 蛋 白 ＡＪ 谷 Ｔ） Ａ Ｔ） 白 Ａ Ｂ） 球 壁圭尘 量 垄： ！ ： ！ ： 塑： ： （ Ｌ ） 为治疗急慢性 肝炎的有效药物。 ＧＢ ， 与模 型 组 比较 ， Ｐ＜ ００ ， Ｐ＜ ０ ０ ； ： ．５ 一 ． １ｒ ８ ｔ 本实验结果表 明， 肝 宝 能对抗 Ｃ １ 致肝 血流量 和肝清 护 Ｃ 所 除率下降 ， 使肝胆转运功能 改善 ， 此作用 可能与护 肝宝 明显抑制 ４ 讨 论 Ｃ １所 致 急 性 肝 损 伤 大 鼠血 清 中 Ａ Ｔ及 Ａ Ｔ含 量 的 升 高 ， 轻 Ｃ Ｌ Ｓ 减 影 响 ＩＧ在 血 浆 中消 除 的 主要 原 因是 肝 血 流量 、 功 能 肝 细 Ｃ 有 肝 细 胞 的变 性 、 死 等 病 理 学 改 变 以 及 促 进 大 鼠 的胆 汁 分 泌 有 坏 胞总数 、 胆汁排泄和胆道畅通的程度等 因素 。近期有研究结 果显 详细机理有待进一步探讨。 示 ’ ， Ｃ 所 致 急 性 肝 损 伤 可 引 起 肝 细 胞 显 著 破 坏 ， 血 流 量 减 关 ， Ｃ１ 肝 少 ， 起 肝 胆 转 运 系 统 损 害 ， 响 ＩＧ 自血 液 进 入 肝 细胞 ， 致 肝 参 考文 献 ： 引 影 Ｃ 导 脏清除 ＩＧ功能减退 。护肝宝 由黄芪 、 Ｃ 丹参 、 虎杖 、 柴胡 、 黄芩 、 龙 １］ ＨｏｇＳ ，Ｃ ｕ ｇＳ ，Ｓｉ Ｋ ｕ ｃｉ ａ ｉ ａ ｍ ｎ ｏ ｉｕｏｄｌ ｎ Ｓ ｈ ｎ Ｊ ｈｍ Ｃ ．Ｆ ｎ ｔｎ ｌｍｐｉ ｅ ｔ ｆｓ ｓｉａ ｏ ｒ ｎ 胆草 等中药组成 ， 中虎杖 利胆 活血 ， 热解 毒 ； 芪 、 方 清 黄 丹参益 气 ［ ｍｅ ｒ ｎ ｒ ｎ ｐ ｒ ｏ ｒ ａ ｉ ａ ｉｎ ｎ ｒ ｔ ｗｉ １ ｍｂ ａ ｅ ｔａ ｓ ｏ ｔ ｆ ｏ ｇ ｎ ｃ ｃ ｔ ｓ ｉ ａ ｓ ｔ ＣＣ ４一 ｉｄ ｃ ｄ ｈ — ｏ ｈ ｎ ｕ ｅ ｅ 活血 ； 胆 草 苦 寒 泻 火 解 毒 ； 芩 、 子 清 热 解 毒 ， 火 燥 湿 ， 药 龙 黄 栀 泻 诸 ｐｔ ｉ ｒ［ ］ Ｐ ａｍ Ｒ ｓ２０ １ ８３ ａ ｃｆｌ ｅ Ｊ ．ｈ ｒ ｅ，０ ０，７：３ ． ｉ ａｕ 合 用 ， 奏 益 气 活 血 、 肝 利 胆 、 热 解 毒 、 湿 利 湿 之 功 效 。 单 ［ 楚 立 ， 共 舒 清 燥 ２］ 张建平 ， 张风华 ， 靛氰绿在 四氯化碳染毒 大鼠肝胆 内转 等． 味药 的研 究 结 果 表 明 ｌ ， 芪对 于 小 鼠 急 性 中 毒 性 肝 炎 模 型 有 ４黄 Ｊ 运 的研 究 ［］ 卫 生毒 理 学 杂 志 ，０ ３，７ ２ ：２ Ｊ． ２０ １ （ ）７ ． 保 护 肝 脏 ， 止肝 糖 原 减少 的作 用 。 组 织 化 学 法 检 查 肝 脏 可 见 糖 ［ 陈咏梅 ， 防 ３］ 程新华．黄芪治疗慢 性乙 型肝炎 资料 分析 ［ ］ 实 用中医 Ｊ． 原增加 ， 溶酶 体及组织脱 酶体 活跃。具有很好 的调节免疫功能 的 药 杂 志 ，０ ４，０ １ ）：５ ． ２０ ２ （１ ６６ 作 用 和 一 定 的抗 病 毒 作 用 。 黄 芪 对 不 同类 型 的 急 慢 性 肝 炎 的 作 ［ 张菊娥 ．丹 参 治疗慢 性 乙 型肝 炎疗 效 对 比观察 ［ ］ 华 夏 医学 ， ４］ Ｊ． ２０ １ （ ）２ ． ０ ５。８ １ ： １ 用也有报道 ， 其疏 肝作 用在 临床 上有广泛的实用价值 。丹参有 改
难溶性药物口服渗透泵技术的新进展_吕瑞勤
作者简介:吕瑞勤,男,硕士,工程师 研究方向:缓控释制剂 T e l :(010)64742227 E -m a i l :l v r u i q i n @126.c o m 难溶性药物口服渗透泵技术的新进展吕瑞勤,吴涛(北京双鹤药业股份有限公司,北京100102)摘要:目的 评述难溶性药物口服渗透泵技术的新进展。
方法 以近年文献为基础,了解口服渗透泵制剂的发展动向,概述其技术特点、释药机制。
结果 难溶性药物口服渗透泵技术的新进展,包括增加药物溶解度、不对称膜的应用、孔隙控制渗透泵、双室片和多层片以及新技术和新概念等5个方面。
其中重点阐述了固体分散技术、泡腾渗透泵片、自乳化渗透泵片、溶胀性渗透泵片、胃内滞留渗透泵以及核心溶胀技术等新技术。
结论 随着各种交叉学科包括材料学、工程学等的进一步发展和各种新辅料、新技术的进一步应用,难溶性药物口服渗透泵的开发必将更加引起人们的重视,那些理化性质不佳的药物也有机会能够得以二次开发甚至上市。
关键词:渗透泵;难溶性药物;控释;新药开发中图分类号:R 944 文献标志码:A 文章编号:1001-2494(2010)15-1127-07 缓控释系统的研究始于20世纪70年代,经过几十年的发展,已经在药物传递系统(d r u g d e l i v e r y s y s t e m s ,D D S )领域占有了很重要的地位。
在缓控释技术中,渗透泵(o s m o t i c p u m p s )是最有前景的药物传递技术之一,它利用渗透压作为活性药物的释放动力,可以以零级动力学控制药物释放,且基本不受胃肠道p H 、酶、胃肠蠕动等机体生理条件以及食物的影响;与扩散机制释药的D D S 相比,渗透泵技术可以获得更高的释放速率,能最大限度地避免或减小血药浓度波动,降低毒副作用;同时药物的释放速率可以很好的预测和设计,具有很好的体内外相关性(i nv i t r oi nv i v oc o r r e l a t i o n ,I V I V C )[1]。
渗透泵控释制剂的研究进展.36页PPT
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26、要使整个人生都过得舒适、愉快，这是不可能的，因为人类必须具备一种能应付逆境的态度。——卢梭
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27、只有把抱怨环境的心情，化为上进的力量，才是成功的保证。——罗曼如乐之者。——孔子
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29、勇猛、大胆和坚定的决心能够抵得上武器的精良。——达·芬奇
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30、意志是一个强壮的盲人，倚靠在明眼的跛子肩上。——叔本华
谢谢！
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渗透泵控释制剂的研究进展.
21、没有人陪你走一辈子，所以你要 适应孤 独，没 有人会 帮你一 辈子， 所以你 要奋斗 一生。 22、当眼泪流尽的时候，留下的应该 是坚强 。 23、要改变命运，首先改变自己。
24、勇气很有理由被当作人类德性之 首，因 为这种 德性保 证了所 有其余 的德性 。--温 斯顿． 丘吉尔 。 25、梯子的梯阶从来不是用来搁脚的 ，它只 是让人 们的脚 放上一 段时间 ，以便 让别一 只脚能 够再往 上登。
盐酸哌甲酯双相控释渗透泵片的研制与评价
盐酸哌甲酯双相控释渗透泵片的研制与评价盐酸哌甲酯双相控释渗透泵片的研制与评价摘要：盐酸哌甲酯双相控释渗透泵片是一种新型的药物控释系统，通过控制药物的释放速率和渗透性，能提供更稳定的治疗效果。
本文以研制和评价盐酸哌甲酯双相控释渗透泵片为主线，介绍了该技术的原理、研制方法、评价指标和实验结果，并对其在临床应用中的前景进行了展望。
一、引言随着人口老龄化的不断加剧，慢性疾病的发病率也不断增加。
针对慢性疾病的治疗常需要长期用药，然而传统的药物给药方式存在着不稳定、依从性差等问题，使得治疗效果无法得到保证。
因此，寻找一种稳定、可控释的药物给药方式成为了当前医学领域的研究热点。
二、原理盐酸哌甲酯双相控释渗透泵片的制备是基于“渗透泵”的原理。
渗透泵是一种通过药物的渗透性差异来实现药物释放的关键元件，其工作原理可用“渗透压力差”来解释。
在一端的药物与另一端的药物相比，通过半透膜的渗透作用，实现了药物的控制释放。
三、研制方法1. 材料的选择盐酸哌甲酯是一种抗精神病药物，具有良好的生物利用度和稳定性。
研制盐酸哌甲酯双相控释渗透泵片，首先需要选择合适的材料，包括药物载体、渗透膜和封装材料。
2. 制备工艺制备盐酸哌甲酯双相控释渗透泵片的主要工艺包括溶液制备、溶液浸渍、封装和干燥等步骤。
具体操作时，首先将盐酸哌甲酯溶解在适宜的溶剂中，然后将药物溶液浸渍到药物载体中，再通过热封装的方式将药物载体和渗透膜封装在一起。
最后，将封装好的片剂进行适当的干燥，以保证药物的稳定性和可控释性。
四、评价指标1. 药物释放率药物释放率是评价盐酸哌甲酯双相控释渗透泵片性能的主要指标之一。
通过浸泡法或校正方法，测定片剂在不同时间段内释放的药物量，得出药物释放曲线。
2. 溶出度溶出度是指药物在一定时间内溶解出来的百分比，可通过体外释放实验测定。
合格的盐酸哌甲酯双相控释渗透泵片应具有较高的溶出度。
3. 包衣质量包衣质量是衡量盐酸哌甲酯双相控释渗透泵片质量的重要指标之一。
免激光打孔法制备双层芯渗透泵片的研究的开题报告
免激光打孔法制备双层芯渗透泵片的研究的开题报告1. 研究背景和意义渗透泵片广泛应用于医疗领域，其用途包括各种生物材料的输送和分离、药物递送等。
目前，多种制备双层芯渗透泵片的方法已经被开发，其中包括激光打孔法。
然而，激光打孔法制备双层芯渗透泵片存在技术难度大、成本高、制备精度不高等问题。
因此，研究一种新的方法制备双层芯渗透泵片，具有重要的现实意义和科学价值。
2. 研究内容和方法本研究旨在探究制备双层芯渗透泵片的新方法，该方法采用无激光打孔的制备工艺，由此可以避免激光打孔法制备双层芯渗透泵片时出现的技术难度大、成本高、制备精度不高等问题。
具体的研究内容包括以下几个方面：（1）制备双层芯渗透泵片的新方法的确定。
（2）优化制备工艺的参数，提高制备精度。
（3）对比新方法制备的双层芯渗透泵片与激光打孔法制备的双层芯渗透泵片的性能，分析它们的差异及其原因。
（4）研究新方法制备的双层芯渗透泵片的应用前景和推广价值。
在研究方法上，主要采用实验和理论分析相结合的方法。
3. 预期结果和创新点本研究预期可以成功地制备出双层芯渗透泵片，并且新方法制备的双层芯渗透泵片的性能优于激光打孔法制备的双层芯渗透泵片。
此外，该新方法还具有技术简便、成本较低等优点。
本研究的创新点主要有以下几个：（1）提出一种新的方法制备双层芯渗透泵片，避免了激光打孔法制备时出现的技术难度大、成本高、制备精度不高等问题。
（2）对新方法制备的双层芯渗透泵片进行了性能对比研究，揭示其中的差异及其原因。
（3）探究新方法制备的双层芯渗透泵片的应用前景和推广价值，具有重要的现实意义和科学价值。
4. 项目实施计划（1）第一年：确定制备双层芯渗透泵片的新方法，分析新方法的优势和劣势，并进行理论分析。
（2）第二年：优化制备工艺的参数，提高制备精度，并进行实验研究。
（3）第三年：对比新方法制备的双层芯渗透泵片与激光打孔法制备的双层芯渗透泵片的性能，分析它们的差异及其原因。
甲磺酸多沙唑嗪微孔渗透泵片的研制的开题报告
甲磺酸多沙唑嗪微孔渗透泵片的研制的开题报告一、研究背景和意义多沙唑嗪是一种新型的选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI），可以用于治疗抑郁症、强迫症等疾病。
目前，多沙唑嗪的制剂形式主要包括口服片和胶囊等。
然而，口服给药方式存在一些局限性，例如一些患者可能不能或不愿意服用口服制剂，而且口服药物的代谢和吸收都受到很多因素的影响，容易受到环境和个体因素的干扰，从而影响其药效。
为此，研究一种新型的给药方式将有助于克服这些限制，提高药物的疗效和安全性。
微孔渗透泵（microdialysis pump）是一种现代化的药物输送方式，它利用渗透压差驱动药物分子通过微孔膜进入体内，具有药物输送精确、持续、可调控、剂量小等优点。
因此，设计一种甲磺酸多沙唑嗪微孔渗透泵片，将有望成为一种克服目前给药方式限制的新型制剂，提高多沙唑嗪治疗效果和药物安全性，对于临床上的应用具有重要意义。
二、研究内容和方法本研究将着重研究甲磺酸多沙唑嗪微孔渗透泵片（transdermal microdialysis patch），主要研究内容和方法如下：1. 药物合成和表征采用化学合成的方法合成甲磺酸多沙唑嗪，采用核磁共振（NMR）、质谱（MS）等技术手段对其进行表征。
2. 微孔膜的制备和表征采用热压法或溶剂挥发法制备微孔膜，采用扫描电子显微镜（SEM）、透射电子显微镜（TEM）等技术手段对其进行表征。
3. 药物释放性能的研究采用in vitro释放试验评价甲磺酸多沙唑嗪微孔渗透泵片的缓释性能，进一步评价其稳定性和可控性。
4. 药物透皮性能的研究采用透皮性测试和体外扩散法等方法研究甲磺酸多沙唑嗪微孔渗透泵片的透皮性能、药效和药物安全性。
三、预期结果和意义本研究将研制出一种甲磺酸多沙唑嗪微孔渗透泵片，并对其药物释放性能、透皮性能等进行研究，旨在设计一种新型制剂，可以克服口服给药方式的限制，提高多沙唑嗪治疗效果和安全性，具有重要的临床应用价值。
同时，本研究也将对微孔渗透泵的制备和表征技术、药物递送技术等领域有所贡献，促进药物递送和治疗技术的发展和应用。
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第六章渗透泵型控释制剂一、概述利用渗透压原理可制成口服渗透泵片(胶囊）和渗透植人剂，它们都能在体内均匀恒速地释放药物.本节讨论现已广泛应用于临床的口服渗透泵型控释片（胶囊）,它也是一种控释膜包衣制剂。
渗透泵片在体内释药的最大特点,除均匀恒定外，其释药速率不受胃肠道可变因素如蠕动、pH，胃排空时间等的影响，而且适用于制备各种溶解度的药物，是迄今为止口服控释制剂中最为理想的一种。
正因为口服渗透泵控释制剂具有其它口服缓、控释制剂难以达到的优点，因此对原有制备技术的完善和简化、对难溶性药物制备渗透泵片的深人研究以拓宽适用药物的范围以及新的包衣材料的寻找，长期以来一良是-.些研究者所关注的课题，相关研究及发表论文的数量近年来有同升的趋势。
二、口服渗透泵释药机理口服渗透泵片（OT）置于胃肠道或人工回肠液中，由于薄膜衣的半透性只允许胃肠液中的水分子进入渗透泵内，泵内的药物溶液则不能通过半透膜进人胃肠道OT内含有渗透活性药物或辅料，溶解后产生的渗透压高于胃肠液的，即OT 内外存在着渗透压梯度，使药物从释药孔泵出.只要体系中存在固体渗透活性物质（药物、辅料)，则泵内药物溶解释放速率就能维持近恒定。
其释药速率dm/dt 可用下式表示式中，dm/dt为泵体系吸取水的容积速率；.为泵内药物溶液的浓度。
dv/dt的表示式如下式中，K为膜对水的渗透系数，A和h分别为半透膜的面积和厚度；△π=πξ-πe,为系统内渗透活性物饱和溶液的渗透压，πe为胃肠液的渗透压);△p为流体静压差。
当泵内存在固体渗透活性物时，πξ>>πe。
；释药孔径大小适宜时，△P很小，与πξ相比可略去；药物饱和溶液的浓度C=药物的溶解度（Sd},合并两式即得右边各项均为常数，故在0-Z时间内OT内药物以零级速率释放，直至渗透活性物质刚溶解完。
然后，OT内药物浓度低于溶解度，其体系内药物浓度（c）和渗透压(πξ)是时间的函数，释药速率为非零级过程。
三、组成渗透泵片的材料除药物外，组成渗透泵片的材料尚有构成半透膜的材料、致孔剂、渗透促进剂和推动剂等,分别讨论于后。
(一)半透膜包衣材料本身为无活性的、在胃肠液中不溶解的成膜聚合物，所成之半透膜仅能通过水分，不能透过离子或药物。
表8一6为常用的半透膜包衣材料,其中最常用的是醋酸纤维素类。
包衣材科规格醋酸纤维素乙酰基值。
21％、21％—35%、32％—9。
8%、35％-4。
8%c乙基纤维素乙氧基值44。
0％—1。
0％丙酸纤维素丙基值2。
8％—5.4%醋酸丁酸纤维素乙酰基值13%-5％、丁酰基值34％-9％三戊酸纤维素三十二酸纤维素取代度为2。
9-3三棕榈酸纤维素二琥珀酸纤维素取代度为2.2—2.6二棕榈酸纤维素取代度为2.2—2.6EudoraragitRL/RS聚乙烯醇聚氨基甲酸乙酯聚氯乙烯聚乙烯聚碳酸酯乙烯—醋酸乙烯共聚物（二）渗透活性物质渗透活性物质为能产生渗透压的物质，故又可称为渗透压促进剂，起调节药室内渗透压的作用，其性质和用量的多少往往关系到零级释放维持时间的长短.常用的渗透活性物质渗透活性物质37℃饱和水溶液的渗透压/kPa 渗透活性物质37℃饱和水溶液的渗透压/kPa乳糖+果糖50662.5 甘露醇+蔗糖17225.3 葡萄糖+果糖45596.3 蔗糖15198。
8 蔗糖+果糖43569。
8 甘露醇+乳糖13172。
3 甘露醇+果糖42049。
9 葡萄糖8308。
7 氯化钠36071.7 硫酸钾3951。
7果糖35970.4甘露醇3850.4山梨醇34957 Na3PO4。
12H2O 3647。
7 乳糖+蔗糖25331。
3 Na2HPO4.7H2O 3141。
1 氯化钾24824。
6 Na2HPO4。
12H2O 3141.1甘露醇+葡萄糖22798。
1 Na3PO4.H2O 2837.1葡萄糖+蔗糖19251.8（1）促渗透聚合物促渗透聚合物也称助渗剂，为难溶性药物单层或双（多)层片芯中应用的亲水聚合物.渗透聚合物能吸水膨胀，膨胀压产生的推动力将药物层推出释药小孔，故又称推进剂。
常用者有Mr为3万到500万的聚羟基甲基丙烯酸烷基酯；材:Mr为1万—36万的聚乙烯毗咯烷酮；与乙二醛、甲醛或者戊二醛交联的聚合度为200-30000的聚乙二醇；甲基纤维素、交联琼脂和羧甲基纤维素的混合物；Mr为45万-400万的羧乙烯聚合物（carbopol),Mr为8万-20万的聚丙烯酸；Mr为1万一500万的聚环氧乙烷；还有可可叮豆脂、聚山梨酯60等室温下为固体或半固体，加热至体温时融为流体的一些无生物活性、无刺激的物质。
（2）致孔剂亦称半透膜通透性调节剂。
构成渗透泵片的半透膜的通透性往往可用亲水性成膜材料加以调节，例如EC膜的通透性可加人HPC,HPMC，EudragitRL/RS调节；微孔膜渗透泵片包衣膜中必须加人水溶性物质如HPMC，PVP,PEG，丙二醇、山梨醇、微粉乳糖等，这些物质一旦遇水溶解，即可在膜上形成无数释药微孔，能否有效地形成这些释药微孔是这类渗透泵片能否释出药物的关键。
（3）其它组成药室中除含药物和上述成分外，还可加人助悬剂如阿拉伯胶、琼脂、藻酸、藻酸铵、胶态硅酸镁、果胶和明胶等；粘合剂如PVP，；润滑剂如硬脂酸镁;润湿剂如脂肪胺、脂肪季铵盐等-四、口服渗透泵制剂的设计(一）成膜材料的选择口服渗透泵制剂常用的成膜材料为醋酸纤维素，文献报道的成膜材料尚有乙基纤维素、聚氯乙烯、聚碳酸酯、乙烯醛乙烯基乙酸酯和乙烯—丙烯聚合物等，这些材料现在已经较少使用。
醋酸纤维素的乙酰化率决定醋酸纤维素对水的渗透性。
随着乙酰化率的增加，醋酸纤维素的亲水性逐渐减小.通过调整不同乙酰化率醋酸纤维素的比例，可以控制包衣膜的渗透性，从而控制药物的释放速率。
采用特殊的包衣方法可以在片芯表面形成醋酸纤维素不对称膜，使透膜水流量增大,溶解度较小的药物也可以获得较大的释药速率。
在包衣膜中加人增塑剂可以调节包衣膜的柔韧性，使包衣膜能够耐受膜内片芯中促渗透剂所产生的较大的渗透压,保证用药的安全性。
常用的增塑剂有邻苯二甲酸酯:甘油酯、琥珀酸酯、苯甲酸酯、己二酸酯、酒石酸酯等.在包衣膜内可以加人致孔剂，即多元醇及其衍生物或水溶性高分子材料，形成海绵状的膜结构，药物溶液和水分子均可以通过膜上的微孔，这种结构导致的药物释放机制也遵循以渗透压差为释放动力的渗透泵式释药过程。
常用的致孔剂有聚乙二醉400，聚乙二醉、聚乙二醇600,聚乙二醇1500、经丙基甲基纤维素、聚乙烯醇、尿素等。
致孔剂在一定程度上可以增强膜的柔韧性,并且使渗透泵制剂的制备工艺简化。
由于渗透泵制剂的特殊工艺要求，在制备过程中要大量的使用有机溶剂来完成包衣过程。
近年来，随着人们环境保护意识的增强和对高分子材料水分散体包衣技术的深人研究，水分散体包衣技术在控释制剂的制备方而得到广泛的应用.许多研究者已经尝试利用高分子材料水胶乳制备口服渗透泵制剂，并且对其释药机制进行了研究。
利用水分散体包衣技术制备口服渗透泵制剂，改进了制备工艺,丰富了渗透泵制剂的研究内容,为研究开发新型的控释制剂奠定了基础。
（二）渗透促进剂的选择渗透促进剂是指能够产生渗透压的物质,包括促渗透剂和促渗透聚合物两部分，分别适用于初级渗透泵和多室渗透泵。
促渗透剂包括硫酸镁、氯化镁、硫酸钾、硫酸钠、d-甘露醇、尿素、琥珀酸镁、酒石酸等。
当药物本身的渗透压较小时，加人促渗透剂用来产生渗透压,维持药物的释放。
促渗透聚合物具有吸水膨胀的性质，当与水或液体接触时可膨胀或溶胀,膨胀后的促渗透聚合物的体积可增长2—50倍.促渗透聚合物可以是交联或非交联的亲水聚合物，一般以共价键或氢键形成的轻度交联为佳。
常用的此类物质有相对分子质量为0。
3万—500万的聚羟基甲基丙烯酸烷基酯；相对分子质量为1万~36万的聚乙烯毗咯烷酮，阴离子水凝胶；相对分子质量为45万一400万的Carbopol羧酸聚合物;相对分子质量为8万-20万的Goodrite聚丙烯酸；相对分子质量为10万—500万以上的Polyox聚环氧乙烷聚合物等.（三)释药孔径的设计普通口服渗透泵制剂的表面有一个或多个释药孔，当置于含水的环境时，水分在渗透压差的作用下进人包衣膜的内部,形成药物溶液或混悬液从释药孔中释放出来,释药孔径一方面要小得可以避免药物不受控制的释放，另一方面又要大得足以防止药片内的压力增加。
因此，释药孔径的设计对于口服渗透泵的释药速率有极大的影响。
早期文献曾报道用机械钻孔来制备渗透泵片，这种方法不适用于机械化大生产，仅限于实验研究。
并且，机械钻孔所导致的包衣膜破损，将影响渗透泵片的释药速率。
目前工业生产中常采用激光打孔的方式，该方法使用激光作为致孔的能量来源，对包衣膜的损伤小，工作效率0。
1万~1万片/min。
有文献报道采用改进的冲头,在包衣前的片芯上形成凹痕，包衣后直接形成释药孔，通过改进的压片机来制备释药孔径，该方法可以将生产效率提高到4万～8万片/min.在包衣膜内加人致孔剂，改善膜的通透性,可以制成微孔型渗透泵。
这种渗透泵的包衣膜表面没有释药孔,药物溶液可以通过海绵状膜上的微孔释放出来。
通过对这种制剂的释放机制研究表明，药物释放的动力主要依靠包衣膜内外的渗透压差.这种渗透泵的制备方法简化了渗透泵的制备工艺,也减少了由于单一释药孔所造成的局部药物浓度过高所引起的刺激性。
因此，这种制剂有广阔的应用前景.（四）口服渗透泵制剂的制备工艺对于初级渗透泵制剂而言，其制备工艺与普通薄膜包衣片的制备工艺类似.将药物与勃合剂，填充剂、促渗透剂等混合均匀后制粒，干燥，压成片芯后包衣,用激光或其他方法在包衣膜表面形成释药孔。
多室渗透泵制剂的片芯是双层片，一层是药物与基质，另一层是提供药物释放动力的促渗透聚合物。
因此,在片芯的制备上较为复杂。
首先要选择适当的基质，使药物能够均匀地分散在基质中。
基质必须具有足够的渗透压,使水分能够通过包衣膜进人膜内，同时基质在水分的作用下能够形成易于流动的状态,使药物的混悬液轻易地被推出释药孔.阴离子水凝胶是目前应用最为广泛的基质，如甲基纤维素钠，其离子基团可以产生渗透压使水分透过包衣膜，同时，干燥的基质又可以同药物一起采用常规压片方法压片。
聚氧乙烯和羟丙基甲基纤维素等高分子材料常被用来制备促渗透聚合物层,这些物质遇水膨胀后提供药物释放的动力。
在促渗透聚合物层也可以加人一些无机盐，提高包衣膜内外的渗透压差。
在制备片芯时，采用特殊的压片机，首先将含药层压片，然后把促渗透聚合物加在含药层的上面，进行二次压片.最终形成双层片。
将双层片用常规的包衣方法进行包衣.并用适当方法制备释药孔，制成多室渗透泵。
五．实例（一)三七总皂苷渗透泵控释片的研制三七总皂苷(panaxnotoginsenoside，PNS）是中药三七主要活性成分，药理研究表明三七总皂苷具有多方面的生物活性，主要表现在扩张冠状动脉增加冠状动脉血流量改善心脑缺血抗心律失常抗血小板聚集和抗血栓形成等作用。