第八章 生物制品简介

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（一） 生物制品的基本概念
生物制品（ 生物制品（biological products）是指用微生物 ）是指用微生物 (包括细菌、噬菌体、立克次体、病毒等 、微生 包括细菌、 包括细菌 噬菌体、立克次体、病毒等)、 物代谢产物、动物毒素、 物代谢产物、动物毒素、人或动物的血液或组织 经加工制成，作为预防 治疗、诊断特定传染 预防、 等经加工制成，作为预防、治疗、诊断特定传染 病或其他有关疾病的免疫制剂。 病或其他有关疾病的免疫制剂。 文献中的疫苗（ 文献中的疫苗（vaccine）和免疫血清 ）和免疫血清(serum)： ： 指菌苗、疫苗及各种免疫血清， 指菌苗、疫苗及各种免疫血清，为生物制品的主 要品种。 要品种。
第五章 动物细胞制药
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第五章 动物细胞制药
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2 治疗类制品 抗血清与抗毒素 治疗类制品—
抗细菌和病毒的称抗血清； 抗细菌和病毒的称抗血清；抗蛇毒和其他毒 液的称抗毒血清，抗微生物的毒素称抗毒素。 液的称抗毒血清，抗微生物的毒素称抗毒素。 用特定抗原免疫马、牛或羊，经采血、 用特定抗原免疫马、牛或羊，经采血、分离 血浆或血清，而后精制而成。 血浆或血清，而后精制而成。
第五章 动物细胞制药
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1
预防类制品
第五章 动物细胞制药
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疫苗分类
减毒活疫苗； 减毒活疫苗； 灭活的死疫苗； 灭活的死疫苗； 组分疫苗（亚单位疫苗）：如流感疫苗； ）：如流感疫苗 组分疫苗（亚单位疫苗）：如流感疫苗； 基因工程疫苗：如乙肝疫苗； 基因工程疫苗：如乙肝疫苗； 多糖疫苗； 多糖疫苗； 合成肽疫苗； 合成肽疫苗； 抗独特型抗体（ 抗独特型抗体（AId）疫苗； ）疫苗； 核酸疫苗。 核酸疫苗。
第八章 生物制品简介
生物制品的概念及分类； 生物制品的概念及分类； 生物制品的生产： 生物制品的生产：
几类生物制品生产的一般方法； 几类生物制品生产的一般方法； 生产举例。 生产举例。
第一节 生物制品的概念及分类
生物制品的基本概念； 生物制品的基本概念； 生物制品的分类。 生物制品的分类。
第五章 动物细胞制药
第五章 动物细胞制药
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凡具有抗原性、 凡具有抗原性、接种于机体可产生特异的自 动免疫力， 动免疫力，可抵御感染病的发生或流行的一 种生物制品，总称为疫苗。 种生物制品，总称为疫苗。以往把以细菌制 备的制剂称为“菌苗” 备的制剂称为“菌苗”；把病毒及立克次体 制备的制剂称为“疫苗” 制备的制剂称为“疫苗”；以细菌代谢产物 ――毒素制备的制剂称为“类毒素”。但随 毒素制备的制剂称为“ 毒素制备的制剂称为 类毒素” 着科学的发展，难以以抗原类别命名。 着科学的发展，难以以抗原类别命名。
第五章 动物细胞制药
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（二） 生物制品的分类
生物制品
菌苗： 菌苗：由有关细菌、螺旋体制成
噬菌体： 噬菌体：由特定宿主菌的噬菌体制 成
疫苗： 疫苗：由有关立克次体、病毒制成
抗血清与抗毒素： 抗血清与抗毒素：经持定免抗原疫 动物后，采血分离血浆或血清制成
类毒素： 类毒素：由有关细菌产生的外毒素 经脱毒后制成
第五章 动物细胞制药
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第五章 动物细胞制药
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乙肝疫苗的生产
乙肝疫苗基因结构图（课本 乙肝疫苗基因结构图（课本P134图3－18）； 图 － ）； 血源疫苗（第一代）； 血源疫苗（第一代）； 基因工程疫苗； 基因工程疫苗； 人工合成多肽疫苗： 人工合成多肽疫苗：
免疫原性较弱； 免疫原性较弱； 可靠性有待进一步证实，成本，技术； 可靠性有待进一步证实，成本，技术； 优点：原材料来源，纯净性，安全性。 优点：原材料来源，纯净性，安全性。
第五章 动物细胞制药
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基因工程乙肝疫苗的生产
宿主细胞：酵母； 细胞(长春 宿主细胞：酵母；CHO细胞 长春，武汉 ； 细胞 长春，武汉)；
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禽流感疫苗的生产方法
禽流感： 禽流感： 不用细胞用鸡胚（即鸡蛋孵到11天），只 不用细胞用鸡胚（即鸡蛋孵到 天），只 用几个厂家的。禽流感的苗属于死苗， 用几个厂家的。禽流感的苗属于死苗，或 弱毒苗（活苗）。 弱毒苗（活苗）。 种子与前面不一样，培养基较复杂（牛奶， 种子与前面不一样，培养基较复杂（牛奶， 豆芽汤，鸡胚） 豆芽汤，鸡胚） 真空下低温形成冻干苗。 真空下低温形成冻干苗。
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第五章 动物细胞制药
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血液制品
第五章 动物细胞制药
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噬菌体：用于裂解宿主菌、 噬菌体：用于裂解宿主菌、以治疗由宿主菌 所引起的疾病，如痢疾杆菌噬菌体。 所引起的疾病，如痢疾杆菌噬菌体。
第五章 动物细胞制药
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第五章 动物细胞制药
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鸡胚孵化（前孵） 接种――后孵（3－ 后孵（ － 鸡胚孵化（前孵）――接种 接种 后孵 4天或 几天）――解剖（取毒液）——浓 天或30几天 解剖（ 天或 几天） 解剖 取毒液） 浓 灭活——乳化（佐剂）――分装 乳化（ 分装— 缩――灭活 灭活 乳化 佐剂） 分装 —检测 检测――出厂销售。 出厂销售。 检测 出厂销售
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按国际惯用名称，凡是将病原微生物 如细菌 如细菌、 按国际惯用名称，凡是将病原微生物(如细菌、 立克次体、病毒等)及其代谢产物 及其代谢产物， 立克次体、病毒等 及其代谢产物，经过人工 减毒、 减毒、灭活或利用基因工程等方法等制成的 用于预防传染病的自动免疫制剂，称为“ 用于预防传染病的自动免疫制剂，称为“疫 苗”。
含HBsAg 基因 的质粒
CHO
连续灌 流培养 离心后， 上清液
阴离子交换 柱层析
疏水层析 凝胶过滤
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脱盐 纯品
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口蹄疫疫苗的生产流程
口蹄疫毒株（在某地采或买） 口蹄疫毒株（在某地采或买）——体外细胞 体外细胞 培养（ 细胞） 让病毒在细胞体内大 培养（BHK21细胞）—让病毒在细胞体内大 细胞 量繁殖—抗原达到一定浓度后灭活（杀死毒 量繁殖 抗原达到一定浓度后灭活（ 抗原达到一定浓度后灭活 ）［灭活剂有化学的 用甲醛， 灭活剂有化学的（ 力）［灭活剂有化学的（用甲醛，BEI）物理 ） 的和生物的］，使其失去毒性—灭活合格后 ］，使其失去毒性 灭活合剂，乳化，生成W/O型液体（一年 加白油佐剂，乳化，生成 型液体（ 型液体 针即可） 打2、3针即可） 、 针即可
混合制剂： 混合制剂：由两种以上菌苗或疫苗 或类毒素混合制成
血液制品：由人或动物的血液分离 血液制品： 提取制成
诊断用品：用于检测相应抗原、抗 诊断用品： 体或机体免疫状态的制品
生物 制品
预防 类
治疗 类
诊断 类
菌苗
疫苗
类毒 素
混合 制剂
抗血 清与 抗毒 素
血液 制品
噬菌 体
体内 诊断 用品
体外 诊断 用品
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第五章 动物细胞制药
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第五章 动物细胞制药
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第五章 动物细胞制药
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第五章 动物细胞制药
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类毒素：常用的有白喉、破伤风、 类毒素：常用的有白喉、破伤风、肉毒类毒 素等 ； 混合制剂 ：
3 诊断类制品
体内诊断用品：用于皮内接种， 体内诊断用品：用于皮内接种，以判断个体 对病原的易感性或免疫状态。 对病原的易感性或免疫状态。
第五章 动物细胞制药
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第二节 生物制品的生产
一般生产过程； 一般生产过程； 乙型肝炎疫苗的生产； 乙型肝炎疫苗的生产； 口蹄疫和禽流感疫苗生产简介。 口蹄疫和禽流感疫苗生产简介。
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甲醛灭活（甲醛含量小于等于千分之二）：灭活时 甲醛灭活（甲醛含量小于等于千分之二）：灭活时 ）： 小时， 间24－48小时，灭火是否彻底的检验：培养基上检 － 小时 灭火是否彻底的检验： 动物上检验； 验，动物上检验； 分装：加佐剂（氢氧化铝胶，起缓释作用） 分装：加佐剂（氢氧化铝胶，起缓释作用）通过硫 酸铝钾与碳酸钠反应生成氢氧化铝， 酸铝钾与碳酸钠反应生成氢氧化铝，一般需要氢氧 化铝20％，然后灌装； ％，然后灌装 化铝 ％，然后灌装； 冻干过程：升华。 冻干过程：升华。国际上水分要求小于等于百分之 一点五，国内小于等于4％； 一点五，国内小于等于 ％； 测定最小免疫量的方法：注射羊――产生抗体 产生抗体―― 测定最小免疫量的方法：注射羊 产生抗体 采集血清――等量毒素中和抗体 等量毒素中和抗体――用等量毒素注 采集血清 等量毒素中和抗体 用等量毒素注 射小白鼠，若小白鼠不死亡，说明合适，否则失败。 射小白鼠，若小白鼠不死亡，说明合适，否则失败。
第五章 动物细胞制药
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具体生产口蹄疫的方法
调种子――配液 配液――消化（使细胞分化）， 消化（ 调种子 配液 消化 使细胞分化）， 消化的目的散开细胞－－ －－72h细胞传代 细胞传代――病 消化的目的散开细胞－－ 细胞传代 病 毒培养区（毒区） 接毒（ 毒培养区（毒区）――接毒（16h－18h） 接毒 － ） ――收获原溶细胞 ％或瓶壁细胞－－ 下 收获原溶细胞75％或瓶壁细胞－－ －－pH下 收获原溶细胞 冷库冻（ 降――冷库冻（释毒，10－12h）――混合 冷库冻 释毒， － ） 混合 ――2级解毒 级解毒――纯化（离心浓缩）――解毒 纯化（ 级解毒 纯化 离心浓缩） 解毒 等过程用火焰灭菌――灭能 灭能――乳化（匀浆 乳化（ 等过程用火焰灭菌 灭能 乳化 搅拌机）。 机，搅拌机）。