结肠癌辅助治疗突破进展,轰动全球!

结肠癌辅助治疗突破进展，轰动全球！

这研究结果，还真是结肠癌辅助治疗的重磅炸弹啊……记者丨Joy来源丨医学界肿瘤频道

如果说美国临床肿瘤学会(ASCO)和欧洲肿瘤内科学会(ESMO)一年一度的学术大会是全球肿瘤学界的“两会”，那么由中国临床肿瘤学会(CSCO)联合ASCO共同举办的Best of ASCO（BOA）event in China绝对是我国临床肿瘤学者自己的饕餮盛会，也是每年盛夏里的一块学术绿荫。今儿会议第一天，《医学界》记者就在现场感受到了极其热烈的学术讨论氛围。在胃肠肿瘤专场的报告中，中山大学附属肿瘤医院陈功教授和浙江大学附属邵逸夫医院潘宏铭教授主要围绕今年ASCO上万众瞩目的焦点——IDEA研究进行了详细的分析评述。

随后的讨论环节，更有解放军八一医院全军肿瘤中心秦叔逵教授、中山大学肿瘤防治中心院长徐瑞华教授发表精彩观点，内容绝对有料！

IDEA研究为啥这么火？

首先，IDEA研究坐拥全球12个国家1w+例超大样本量，成为迄今为止肿瘤学领域最大样本数的前瞻性荟萃分析，在胃肠肿瘤领域几乎是空前绝后。

其次，IDEA研究对结肠癌现行标准辅助治疗发起了挑战，

旨在评估III期结直肠癌FOLFOX（氟尿嘧啶，亚叶酸钙，奥沙利铂）/CAPOX（卡培他滨，奥沙利铂）方案辅助化疗3个月的疗效是否非劣效于6个月术后标准辅助治疗。

虽然从统计学角度分析其主要研究终点（DFS）3个月非劣效于6个月为阴性结果，但3个月组患者与6个月组患者的3年生存率仅相差0.9%。

所以，IDEA研究结果一发布就引起全场轰动，成为大家关注的焦点。而且近10年来，结直肠癌辅助化疗领域一直没有突破性的进展，再基于当前方案神经毒性较明显、患者依从性较差的情况，IDEA研究必将对今后的临床实践产生重大影响。

IDEA研究基本情况

研究背景：对于III期或高危II期的结肠癌患者，6个月的含奥沙利铂方案是当前的标准辅助化疗方案。但由于奥沙利铂累积性的外周神经毒性，临床实践中的完成度不佳，所以疗效差别不大的情况下缩短疗程可减轻毒性，降低治疗费用，更好的节约资源。

研究方法：该研究为开放的多中心III期研究。自2007年6月~2015年12月共纳入12834例III期结肠癌患者，1:1随机分配至3个月或6个月组，研究者自行选择FOLFOX或CAPOX方案，研究的主要终点为3年无病生存时间（DFS），预设的分层因素包括治疗方案和T/N分期，非劣效设计边界

为3个月DFS HR＜1.12。

主要研究结果：

·3个月治疗组的DFS为74.6%，6个月治疗组为75.5%，绝对差值仅为0.9%。预计DFS HR=1.07（95%CI 1.00-1.15），超过预设边界值1.12，非劣效不成立。

·3个月治疗组比6个月治疗组的依从性更高：FOLFOX DFS HR=1.16 (95%CI 1.06-1.26) ；CAPOX DFS HR=0.95 (95% CI 0.85-1.06) 。

·3个月治疗组相关神经毒性较6个月治疗组低2倍以上：FOLFOX（17% vs 48%）；CAPOX（15% vs 45%）。

IDEA临床专家共识：低危人群推荐3个月辅助化疗，高危人群推荐6个月辅助化疗，同时考虑患者耐受性、个人意愿、复发风险以及药物方案（CAPEOX 或FOLFOX）。

对此，IDEA临床专家主要考量了以下因素：

①临床治疗决策中应考虑不同疗程DFS潜在损失和减少（神经）毒性之前的权衡；

②虽然3年DFS是总生存的有效替代终点，仍需要长期总生存数据来充分证明这一结果；

③由于每个IDEA试验组中使用CAPOX方案的患者比例不同（0-75%），方案疗程的交互作用可能导致在各个研究组观察到不同的结果；

④由于IDEA研究设计时不是为了比较不同方案间的DFS，

患者选择何种方案也不是随机化的，因此在比较FOLFOX和CAPOX方案的DFS时有潜在的选择偏倚影响；

⑤两种方案的不同表现可能源于化疗方案的给药方式和间隔的不同，这需要进一步的研究。

陈功教授：IDEA研究开创III期结肠癌辅助化疗新纪元IDEA 给我们带来的临床启示是——III期结肠癌奥沙利铂辅助化

疗的最佳疗程值得关注，该研究中3个月与6个月的非劣效终点未达到，但两组间的实际差值非常小，短疗程带来的安全性即毒副反应的改善是明显的，所以我们要认真平衡缩短疗程后潜在的DFS受损与显著的患者安全性改善。

陈功教授表示，IDEA研究开创了III期结肠癌辅助化疗新纪元，将会改变他的临床实践。不仅要将国际上的这些信息与患者进行沟通，充分了解其治疗意愿，还要将III期结肠癌患者进一步危险度分层：

低危：T1-3N1，T1-2N2（Ⅲa，部分Ⅲb）；高危：T4（尤其T4b），T3以上且N2（部分Ⅲb，Ⅲc）。

再基于“危险度+耐受性+治疗意愿”的个体化辅助化疗模式，推荐：

·低危患者3个月疗程治疗（如果治疗意愿强烈、耐受性好，可以延长到6个月）；

·高危患者6个月疗程治疗（如果耐受性差或毒性大，充分知情后选择短疗程）；

·对于具体方案的选择（CAPOX vs FOLFOX），暂不改变既往的选择标准。秦叔逵教授：IDEA研究对我来说更多的是教训

在会议的讨论环节，秦叔逵教授从研究本身出发，和大家分享了他的一些思考和看法：“我认为IDEA研究是个‘三差’研究，哪三差呢？首先是研究设计差，它开始于10年前，设计非常粗糙，与今日的研究水平不可同日而语；再就是样本质控差，IDEA研究包含了6个相关研究，跨国家跨种族，均衡性较差；最后是研究结果差，没有达到预设的研究结果，从统计学角度看是阴性结果。”

秦教授认为，IDEA研究不能改变我们的临床实践，虽然引发了我们对标准化疗方案的思考，并提出根据不同危险分层选择治疗方案，但是在精准医学时代，我们不仅要考虑肿瘤分期，还要评估其分子分型以及基因组学等因素。而且该研究耗时耗资巨大，但从设计到结果的分析都出现了很多问题，也是一种资源的浪费，需要以为戒，并作更多思考。

徐瑞华教授：仁者见仁，智者见智徐教授最后总结道：“IDEA 研究确实引起了我们很多的关注和争议，但就目前的政策的限制以及各国治疗情况来看，我们很难再组织一个这么大的研究，可是只有这样的研究才有可能回答我们临床上遇到的问题，所以它值得我们尊敬。”

“而且，IDEA研究确实带来了不错的数据，低危患者3个