阿昔洛韦合成路线图解
药物合成路线图解
阿昔洛韦合成路线图解
GRAPH I CAL S Y NTHET I C R OUTES OF ACYCLOV IR
石荣显
(江西黎明制药厂,景德镇333032)
SH I Rong2X ian
(J iang x i L i m ing P ha r m aceu tica l F actory,J ing d ez hen333032)
阿昔洛韦(无环鸟苷),化学名为92(22羟乙氧甲基)鸟嘌呤,是英国B u rrough s W ell2 com e公司开发的一个广谱、高效、低毒的抗病毒药[1],对疱疹病毒、巨细胞病毒及Ep stein2 B arr病毒等感染均有显著疗效。
本品适用于眼科、皮肤科等多种病毒感染。
另外,本品与干扰素合用可治疗乙型肝炎。
据最新报道,它对艾滋病毒具有活性。
本药1981年首次在英国上市,到1988年就已成为世界最畅销的前15位药物之一。
1991年销售额达8.87亿美元,年增长率达44.2%。
它的合成方法报道甚多,现对其主要合成路线以原料划分大体分为下列3类:
1 以52氨基咪唑242甲酰胺(2)为起始原料,先于1位烷基化,再同PhCON CS在丙酮中回流,最后经环合而得[2a,b]。
2 以鸟嘌呤及其衍生物为起始原料。
A.以鸟嘌呤核苷(3)为起始原料,经酰化、缩合和氨解3步反应而制得,可参阅文献[3]及其所注文献。
B.以鸟嘌呤(4)为原料,方法甚多。
可经酰化、缩合和氨解分步制备[7,8]或一步制备[12],也可经硅烷化、缩合和水解制备[11,13]。
而鸟嘌呤(4)的制备可采用:(a)鸟嘌呤核苷酸(5’2G M P)水解法[14];(b)以2为起始原料的化学合成法[15];(c)氰乙酸乙酯化学合成法[16]。
3 以其它嘌呤衍生物为起始原料。
如(a)以2,622二氯嘌呤(5)为原料经缩合、氨化和水解而得[17,18];(b)以22氯262碘嘌呤(6)为原料,经缩合、氨化和水解而得[18];(c)以嘌呤(7)为原料经烷基化、氯化、碘化和氨化而得[19];(d)以22氨基262氯嘌呤(8)为原料经硅烷化、缩合和水解而得[20]。
综合以上文献,我们认为,以从鸟嘌呤出发的路线为好,因其可利用相应药物生产中分当得的副产物或经发酵所得的5’2G M P的水解[14]或化学合成而方便地获得[15,16],而文献[2]则为较有意义的新路线。
上述合成路线用简单图解表达如图。
参考文献
1 Schaeffer HJ,Beauchamp L.de M iranda P,et a l.N a2 ture,1978∶272∶583
2 a.A lhede B,C lausen FP,Joergen JC.et a l.J O rg Chem,1991;56(6)∶2139
b.PCT Int A pp l90∶11283(CA1991;114∶229304x) 3 王皆胜,纪秀贞,朱其昌等.中国医药工业杂志,1992;23
(7)∶289
4 日本公开特许882107982(CA1988;109∶149564p)
5 Sti m ac A,Kobe J.Synthesis,1990;(6)∶461
6 (日本公开特许84280685)CA1985;102∶149282a
7 a.M atsumo to H,Kaneke C,Yam ada K et a l.Chem
D har m Bull,1988;36(3)∶1153
b.陈新,王颖.中国药科大学学报,1992;23(1)∶43
8 (R adl S,Zikan V.Cesk Far m,1987;36(2)∶58)CA 1987;107∶236341r
9 Ger O ffen1986∶3544461(CA1986;105∶226210s) 10 a.(Span1989∶2007987)CA1991;114∶164716m
b.(Span1989∶2007988)CA1991;114∶164715k 11 (Span1984∶519857)CA1987;107∶236377g
12(H ak i m elah i GH,KhalafiNA.H elv Ch i m A cta,1989;
72(7)∶1495)CA1990;112∶235740m
13 (Sw iss1981∶623587)CA1982;96∶6480k
14 高美章,今识正奥,入江昌亲,et a l.药学杂志,1965;85。
《药剂学》-阿昔洛韦软膏的制备
南开大学现代远程教育学院考试卷2019年度春季学期期末(2020.2) 《药剂学》主讲教师：卢亚欣一、请同学们在下列（10）题目中任选一题，写成期末论文。
1、硝苯地平2、奥美拉唑3、酮康唑4、阿昔洛韦5、氟比洛芬6、罗红霉素7、泮托拉唑8、二甲双胍9、双氯芬酸钠10、酮洛芬二、论文写作要求在给定的几种不同性质和不同用途的药物中选择一种药物，查阅文献，尽可能的例举出所有该药物的相关剂型，这些剂型的特点。
综合根据药物的理化性质、药理作用和临床应用，选择合适的给药途径，自行设计制成片剂、软膏剂、栓剂和注射剂等任意一种剂型，再根据文献资料拟定出基本处方、制备工艺。
重点讨论内容包括：1.剂型选择的依据是什么？2.辅料选择的依据是什么？3.你设计的实验的有何特点？三、论文写作格式要求：论文要有摘要、正文、参考文献组成；论文题目要求为宋体三号字，加粗居中；正文部分要求为宋体小四号字，标题加粗，行间距为1.5倍行距；论文标题书写顺序依次为一、（一）、1.。
四、论文提交注意事项：1、论文一律以此文件为封面，写明学习中心、专业、姓名、学号等信息。
论文保存为word文件，以“课程名+学号+姓名”命名。
2、论文一律采用线上提交方式，在学院规定时间内上传到教学教务平台，逾期平台关闭，将不接受补交。
3、不接受纸质论文。
4、如有抄袭雷同现象，将按学院规定严肃处理。
阿昔洛韦软膏的制备摘要:研制阿昔洛韦软膏，并制定质量标准。
方法：建立阿昔洛韦软膏的制备、质量控制等方法。
结果：该制剂无毒、无刺激性，质量稳定，无明显不良反应。
临床试用后具有见效快、疗程短、疗效确切、治愈率高。
结论：阿昔洛韦软膏组方合理、工艺较为先进、质量可控、疗效肯定、几无毒副作用，值得临床推广使用。
关键词:阿昔洛韦软膏;制备;质量控制阿昔洛韦(Aciclovir，ACV)是化学合成的抗病毒药，用于治疗带状疱疹、单纯疱疹等病毒感染，目前已有片剂、注射剂、滴眼剂等多种剂型，霜剂制作方便，使用广泛，我院经筛选研制出以阿昔洛韦为主药的抗病毒透皮吸收霜剂一阿昔洛韦软膏。
[医学]抗病毒药物(1)
![[医学]抗病毒药物(1)](https://360docs-1393072327.cos.ap-beijing.myqcloud.com/46c7439f2cc58bd63086bd0c.webp)
N O
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阿昔洛韦
阿昔洛韦的合成路线一：
阿昔洛韦
阿昔洛韦的合成路线二：
OH
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H 2N
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N H
O
HN
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N
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(C H 3 )3 S iC l
O O
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O S i(C H 3 )3
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水解解
1. XC H 2O C H 2C H 2O C O C H 3 2. C H 3C H 2O H
• 病毒感染的免疫病理损伤 表现为：
体液免疫病理损伤;细胞免疫病理损 伤；损伤免疫系统或降低免疫功能。
病毒简介
病毒引起的疾病
• 由病毒引起的人类疾病种类繁多。已经确定的如，伤风、 流感、水痘等一般性疾病，以及天花、艾滋病、SARS和 禽流感等严重疾病。 • 还有一些疾病可能是以病毒为致病因子；例如，人疱疹 病毒6型与一些神经性疾病，如多发性硬化症和慢性疲劳 综合症之间可能相关。
O
HN
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H 2N
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N
O
OH
阿昔洛韦
副作用：一般耐受性良好。局部用药有其轻度刺激症状， 静脉滴注外渗可引起局部炎症和静脉炎，还有厌食、恶 心、头痛和皮症。
缺点：水溶性差，口服吸收少，可产生抗药性。所以在 此基础上，又研制了阿昔洛韦的前药地昔洛韦和伐昔洛 韦。
N
N
H2N N N
O
地昔洛韦
地昔洛韦在水中溶解度比阿昔洛韦大 18倍，口服吸收好，毒副作用小，进
阿昔洛韦பைடு நூலகம்
阿昔洛韦产品工艺验证方案
产品用途
抗病毒药物
阿昔洛韦是一种抗病毒药物，主要用于治疗单纯疱疹 病毒感染和带状疱疹病毒感染。
适应症
用于治疗口唇疱疹、生殖器疱疹、水痘、带状疱疹等 。
辅助治疗
与其他抗病毒药物联合使用，可用于治疗丙型肝炎、 流行性感冒等。
产品发展历程
起源
阿昔洛韦由美国科学家在20世纪 70年代发现，并于1983年首次在 日本上市。
02
确认工艺参数的准确性，保证产品质量的可重复性 。
03
发现并解决生产过程中可能存在的问题，提高生产 效率。
验证范围
阿昔洛韦原料药的生产工 艺流程。
生产设备的运行状况和性 能评估。
关键工艺参数的确定和验 证。
生产环境的控制和监测。
验证方法与步骤
制定详细的验证计划，明确验证目标、范围和 方法。
01
报告撰写：XXX（项目经理 ）
实施设备与材料准备
设备
01
高效液相色谱仪、天平、离心机、烘箱、注射器等。
材料
02
阿昔洛韦原料、溶剂、标准品、滤膜等。
注意事项
03
确保所有设备处于良好状态，材料符合质量要求，并经过适当
的校准和验证。
05
验证结果评估与报告
结果评估标准
产品质量
评估阿昔洛韦产品的质量是否符合预设的质量标 准，包括纯度、含量、有关物质等指标。
阿昔洛韦产品工艺验证方案
汇报人： 2024-01-06
目录
• 阿昔洛韦产品概述 • 阿昔洛韦生产工艺流程 • 工艺验证方案 • 验证实施计划 • 验证结果评估与报告
01
阿昔洛韦产品概述
产品简介
01
化学名称：阿 昔洛韦
02
阿昔洛韦的合成及其制剂详解演示文稿
1、理化性质
本品为一极弱的酸，游离酸为白色结晶 性粉末；无臭，微溶于水、乙醇，不溶于 三氯甲烷、乙醚，37℃的钠盐为冻干的白 色球状物，易溶于水，5%溶液酸碱度为11， 酸碱度降低可析出沉淀，相对稳定。
第5页，共34页。
阿昔洛韦（Aciclovir ）
2、病理毒理
阿昔洛韦是一种最常用的广谱抗病毒药， 体内和体外对单纯性疱疹病毒hsv-1、hsv-2， 水痘带状疱疹病毒（viv）、eb病毒（ebv）、 巨细胞病毒（cmv）及乙肝病毒等具抑制作用， 但不影响人体和其他哺乳动物正常的细胞活动。
第23页，共34页。
阿昔洛韦（Aciclovir ）分散片
4、处方组成
除了上述四大辅料以外，片剂中还加入一些着色 剂、矫味剂等辅料以改善口味和外观，但无论加入何种 辅料，都应符合药用的要求，都不能与主药发生反应， 也不应妨碍主药的溶出和吸收。目前已知乳糖能降低戊 巴比妥、安体舒通的吸收，淀粉能延缓水杨酸钠的吸收， 碳酸钙能影响四环素类药物的吸收。因此，应当根据主 药的理化性质和生物学性质，结合具体的生产工艺，通 过体内外实验，选用适当的辅料。
应＜10%,并不得有严重花班及特殊异物;包衣中的畸形
片不得超过0.3%.
第30页，共34页。
阿昔洛韦（Aciclovir ）分散片
质量标准研究的思路和方法
片重差异 [检查方法] 取药片20片,精密称重总重量,求
得平均片重后,再分别精密称定各片的重量, 每片重是与平均片重相比较,超出重量差异 限度的药片不得多于2片,并不得有1片超出 重量差异限度的1倍。
织与体液中，包括脑、肾、肺、肝、小肠、肌肉、脾、乳汁、
子宫、阴道粘膜与分泌物、脑脊液及疱疹液。在肾、肝和小肠
中浓度高，脑脊液中浓度约为血中浓度的一半。药物可通过胎
阿昔洛韦的生产工艺
阿昔洛韦的生产工艺
阿昔洛韦是一种抗病毒药物，主要用于治疗带状疱疹和生殖器疱疹等疾病。
阿昔洛韦的生产工艺一般包括以下步骤：
1. 原材料准备：阿昔洛韦的原材料主要包括乙酰胺、甲氧基苯甲醛、邻氨基苯甲酸和硫酸等化学品。
2. 收率提高：通过一系列化学反应，将乙酰胺转化为氨基氨甲基乙酸甲酯，然后加入过氧二苯甲酰来催化该反应，提高产率。
3. 中间体的合成：将氨基氨甲基乙酸甲酯与甲氧基苯甲醛反应，合成阿昔洛韦的中间体，即
（2-amino-1,9-dihydro-9-[(1S,3R,4S)-4-hydroxy-3-(hydroxymethyl)-2-m ethylenecyclopentyl]-6H-purin-6-one）。
4. 酮醇互变异构反应：将中间体与邻氨基苯甲酸反应，通过酮醇互变异构反应，生成阿昔洛韦。
5. 纯化和结晶：通过溶解、过滤、结晶等工艺步骤，将阿昔洛韦纯化得到纯品。
6. 产品包装：将纯化好的阿昔洛韦进行包装，并做好标识和质检。
需要注意的是，以上是一般阿昔洛韦生产工艺的简要步骤，具体的生产工艺可能还会有一些细微的变化和改进。
此外，阿昔洛韦的生产工艺是受到相关法规和质量标准的监管的，以确保产品的质量和安全。
阿昔洛韦的生产工艺
阿昔洛韦的生产工艺
阿昔洛韦是一种抗病毒药物，常用于治疗疱疹病毒感染。
以下是阿昔洛韦的生产工艺。
阿昔洛韦的生产工艺主要分为合成和提纯两个步骤。
首先是合成。
阿昔洛韦的合成主要依靠化学合成方法，原料主要有氯乙酸和甲基巴豆酮。
具体工艺如下：
1. 反应物准备：将氯乙酸和甲基巴豆酮按照一定比例加入反应容器中，控制温度和压力。
2. 反应：将反应容器加热至一定温度并加入催化剂，进行反应，生成产品。
3. 结晶和过滤：将反应产生的混合物进行结晶，然后用滤纸进行过滤，得到阿昔洛韦结晶。
4. 干燥和粉碎：将得到的阿昔洛韦结晶放入干燥器中，去除水分，然后进行粉碎，得到粉末状的阿昔洛韦。
其次是提纯。
提纯工艺主要是通过晶体化学方法和色谱技术进行。
1. 溶剂选择：将阿昔洛韦粉末溶于合适的溶剂中，溶解度较高。
2. 结晶：将溶解的阿昔洛韦溶液缓慢冷却，使其结晶。
3. 过滤和洗涤：将结晶后的阿昔洛韦进行过滤，并使用洗涤溶液洗涤，去除杂质。
4. 干燥：将洗涤后的阿昔洛韦进行干燥，去除水分。
5. 色谱：将得到的阿昔洛韦溶液进行色谱分析和分离，得到纯净的阿昔洛韦。
最后是包装和质检。
将纯净的阿昔洛韦按照一定规格分装到药品包装中，并进行质量检查，确保产品符合相关标准。
需要注意的是，阿昔洛韦的生产需要严格控制反应条件、溶剂选择和色谱分离等步骤，以确保产品的纯度和质量，避免杂质对药物疗效的影响。
以上就是阿昔洛韦的简单生产工艺，详情还需要根据具体工厂和生产设备的不同进行调整和优化。
阿昔洛韦中间体鸟嘌呤的制备,化药1311四组-忠.
粗品鸟嘌呤的制备：
在四口烧瓶中按比例投入制得的 N5-甲酰 基—2,4,5—三氨基—6—羟基嘧啶、88%甲酸， 加热到110℃，回流反应10小时，然后，常压 蒸除甲酸至黏稠，冷却至50℃，加水200ml， 抽干、水洗、抽干、烘干，得粗品鸟嘌呤。
在装有电动搅拌的500ml四口烧瓶中， 投放10g 2,4,5-三氨基-6-羟基嘧啶硫酸 盐、6.8g（0.10mol)甲酸钠，50ml甲酸， 然后装上回流冷凝管，开搅拌，加热至 回流，温度约在105-110 ℃。回流保温 12小时后，改蒸馏装置，蒸除甲酸并回 收，冷却至50 ℃,加200ml水，冷却，抽 滤，水洗，抽干，烘干，得粗品鸟嘌呤。
优点：操作简便，设备要求低，产品产 率稳定；在反应过程中不产生无机盐， 容易精制；原料用量少。
缺点：此反应需合成N5 -甲酰基2,4,5-三氨基-6-羟基嘧啶之后继续加 甲酸才可制备鸟嘌呤，反应步骤多，使 得产品总收率低。
谢谢观看！
C5H5N5O
结构式
OH
N
N
H2N
N
N
粗品鸟嘌呤
分子量 151.13
CAS
73-40-5
EINECS 200-799-8
外观
白色正方形结晶或无定形粉末
密度 熔点
2.19g/cm3 360℃
水溶性 难溶于水 沸点 591.4°C
市场售价
65008032 61.5元/5g 670169 110元/1G
2,4,5-三氨基-6羟基嘧啶硫酸盐 10g（0.042mol)
6—O—取代阿昔洛韦衍生物的合成及其抗病毒活性研究
6—O—取代阿昔洛韦衍生物的合成及其抗病毒活性研究目的探讨6-O-取代苯基阿昔洛韦衍生物的合成及测定其抗病毒活性。
方法采用先导化合物为阿昔洛韦，对其分子中的碱基进行结构修饰，进行6-O-取代阿昔洛韦衍生物的合成。
将阿昔洛韦作为对照，应用体外抗HSV-Ⅰ及HSV-Ⅱ测定6-O-取代阿昔洛韦衍生物的抗病毒活性。
结果体外抗HSV-Ⅰ及HSV-Ⅱ的病毒活性均以6-O-苯基阿昔洛韦相对于阿昔洛韦为较弱。
结论6-O-取代阿昔洛韦虽然对于阿昔洛韦抗病毒活性作用较弱，但其毒性较小。
标签：6-O-取代阿昔洛韦衍生物；合成；抗病毒活性；研究随着社会医疗水平的不断提高，核苷类抗病毒药物虽然对于单纯疱疹病毒感染的临床疾病治疗较为有效[1]，但此类药物具有较大毒副作用及耐药性[2]，本次研究就6-O-取代阿昔洛韦衍生物的合成及其抗病毒活性进行探讨研究。
1物质合成及抗病毒活性实验1.1合成路线阿昔洛韦分子属开环核苷类抗病毒化合物，根据其构效关系及作用机制将其分子中的碱基结构进行修饰，具体应用阿昔洛韦作为先导化合物，利用取代苯氧基取代嘌呤环上的6-OH，合成总计11个6-O-取代苯基阿昔洛韦衍生物[3]，具体步骤见图1。
1.2合成实验本次研究具体阿昔洛韦衍生物合成实验有以下几个步骤，即制备酚钠、双乙酰化阿昔洛韦、制备单乙酰阿昔洛韦、制备6-Cl-6-脱氧-2′-O-乙酰阿昔洛韦及制备6-O-苯基阿昔洛韦[4]，具体各个实验步骤阐述如下。
1.2.1酚钠的制备称取苯酚0.95g，即10.1mmol，与10mmol即0.4gNaOH 溶于10mLH2O中，搅拌溶解，减压并置于P205干燥器中真空干燥。
1.2.2双乙酰化阿昔洛韦的制备称取73mmol阿昔洛韦即16.5g与100mL醋酐加热溶解，应用回流反应3～5h，经薄层色谱显示反应完全后减压蒸除醋酐，静置常温后过滤。
应用丙酮、二氯甲烷及水冲洗滤饼，待冲洗完毕应用丙酮再次冲洗，烘干得到双乙酰化合物。
盐酸伐昔洛韦的合成路线
Valacyclovir盐酸伐昔洛韦的合成路线制药工程一班刘金贵3010207301Valacyclovir一中文名:维德思,盐酸伐昔洛韦,盐酸万乃洛韦二化学名称为：L-缬氨酸-2-（6-氧代-2-氨基-1，6-二氢- 9H -嘌呤-9-基）甲氧基乙基酯盐酸盐三化学结构式(如下图) 分子式C13-H20-N6-O4 分子量324.342四药代动力学本品口服进入人体后迅速分解为L-缬氨酸和阿昔洛韦，前者在体内参与正常生理生化代谢，后者在被疱疹病毒感染的细胞中，血中阿昔洛韦达峰时间为0.88～1.75小时。
口服生物利用度为67±13%，是阿昔洛韦的3～5倍。
药物进入体内后广泛分布，可分布至多种组织中，其中胃、小肠、肾、肝、淋巴结和皮肤组织中浓度最高，脑组织中的浓度最低。
药物在体内全部转化为阿昔洛韦，代谢物主要从尿中排除，其中阿昔洛韦占46%～59%，8-羟基-9-鸟嘌呤占25%～30%，9-羟基甲氧基鸟嘌呤占11%～12%。
阿昔洛韦原形为单相消除，血消除半衰期（t1/2β）为2.86±0.39小时。
五药理毒理药理作用:伐昔洛韦是一特异性疱疹病毒抑制剂，为阿昔洛韦(嘌呤核苷类似物)的L-缬氨酸酯。
伐昔洛韦在体内可能是通过伐昔洛韦水解酶迅速几乎完全转化为阿昔洛韦和缬氨酸。
阿昔洛韦在体外具有抑制单纯疱疹病毒(HSV)Ⅰ型和Ⅱ型、水痘带状疱疹病毒(VZV)、巨细胞病毒(CMV)、Epstein-Barr病毒(EBV)和人类疱疹病毒6(HHV-6)的作用。
病毒的胸苷激酶使其磷酸化，成为单磷酸化合物，再由细胞激酶磷酸化变成二磷酸和三磷酸化合物。
三磷酸化合物是抗病毒的活性物质，可抑制病毒的DNA聚合酶，终止其DNA合成，显示抗病毒效力。
由于本品是ACV 的氨基酸酯，没有游离羟基提供给磷酸化，因而在未转化为ACV之前，并无抗病毒活性，这一点使其不象其它前体药物如地昔洛韦(desciclovir)等另外增加对细胞的毒性。
阿昔洛韦
合成路线
推荐Leabharlann
一、1,3-二氧戊环(2)的制备 在反应瓶中，加人乙二醇248g(4mol)，多聚甲醛120g搅拌，缓缓 滴加浓硫酸12ml，滴毕，搅拌回流3h。冷却，加人氯化钠使饱和盐析。 分出有机层，用氢氧化钠干燥，蒸馏，收集bp74~76℃馏份，得无色液 体256g(66%)。nD20 1.4001。 二、2-氧杂-1,4-丁二醇二乙酸酯(3)的制备 在干燥反应瓶中，加人乙酸酐73.4g(0.72mol)，无水三氯化铁适量， 搅拌，于室温下滴加(2)44.4g(0.6mol)(约0.5h滴毕)，升温至100℃， 保温搅拌0.5h。反应毕，减压蒸馏，收集bp118~120℃/1.9kPa的馏份， 得液体(3)91g(87%)，nD25 1.4200。 三、N2-7(或9)-二乙酰鸟嘌呤(4)的制备 在干燥反应瓶中，加人鸟嘌呤核苷283g、乙酸酐1.03L(10mol)和 冰乙酸210ml (2mol)，搅拌回流1h。反应毕，减压蒸馏，回收尽乙酸 酐或乙酸。稍冷，加人乙酸乙酯600ml，搅拌回流0.5h，冷却，过滤， 用少量无水乙醇洗涤，干燥，得(4)183.3g (78%)，mp274~276℃。 四、N2-乙酰基-9-[(2-乙酰氧基)甲基]鸟嘌呤(5)的制备 在干燥反应瓶中，加人(4)200g(0.85mol)、(3)282g(1.6mol)、 对甲基苯磺酸-水合物9g(0.052mol)和甲苯1.2L，搅拌回流24h后，迅 速冷却至0℃，过滤，用乙醇200ml×3洗涤滤饼，干燥，得 (5)185.4g(69%)，mp198~201℃。 五、阿昔洛韦(1)的合成 在反应瓶中，加人(5)155g(0.5mol)，25%甲胺水溶液2.7L，于 35~37℃搅拌 0.5h。减压浓缩至干，加人乙醇350ml，搅拌，过滤， 用乙醇60ml×3洗涤，干燥，得粗品(1)，用40倍量水重结晶，活性炭脱 色，得白色粉末(1)105.8g(96.8%)。mp255~ 258℃。