精选-乳腺癌病理分型
乳腺癌有哪些分型，哪个亚型的更加凶险？
乳腺癌有哪些分型，哪个亚型的更加凶险？
乳腺癌有两种不同的分型方式，即病理类型分型与分子标志物分型。
通常病理类型分型中微乳头状癌预后较差；分子标志物分型中，HER2阴性（激素受体阴性）型与三阴性乳腺癌预后最差。
（1）根据病理类型可分为非浸润性癌、浸润性癌。
非浸润性癌即所谓的原位癌，主要包括导管原位癌与小叶原位癌。
浸润性乳腺癌又分为浸润性乳腺癌非特殊型与浸润性乳腺癌特殊型，非特殊型乳腺癌即以往所说的浸润性导管癌，是浸润性乳腺癌最常见的类型，约占80％以上，根据恶性程度非特殊型乳腺癌又分为Ⅰ级、Ⅱ级与Ⅲ级，恶性程度依次增高；特殊型乳腺癌包括乳头状癌、微乳头状癌、髓样癌、小管癌、腺样囊性癌、黏液腺癌、大汗腺样癌、鳞状细胞癌等，其中粘液癌、大汗腺癌预后相对较好，微乳头状癌预后较差。
（2）根据基因表达谱的分子分型，乳腺癌分为5个亚型，分别是HER2阳性（激素受体阴性）、HER2阳性（激素受体阳性）、三阴型、Luminal A型及Luminal B型。
主要以雌激素受体（estrogen receptor，ER）、孕激素受体（progesterone receptor，PR）、人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor，HER2）和Ki-67作为判断依据。
其中Luminal A型预后最好，Luminal B型预后次之，HER2阳性（激素受体阳性）型再次之，HER2阴性（激素受体阴性）型与三阴性乳腺癌预后最差。
本内容由中国医学科学院肿瘤医院乳腺外科副主任医师王仲照审核。
乳腺癌的病理与组织学特征
乳腺癌的病理与组织学特征乳腺癌是一种常见的女性恶性肿瘤，也可能影响男性。
近年来，乳腺癌的发病率有所上升，然而，早期诊断和治疗的进步显著改善了患者的预后。
了解乳腺癌的病理和组织学特征对于准确诊断和选取合适的治疗方案至关重要。
本文将介绍乳腺癌的病理特征、组织学分类以及相关的分子生物学标志物。
一、乳腺癌的病理特征乳腺癌的病理特征通常可以通过病理切片的观察来确定。
常见的病理特征包括瘤型、浸润性程度、腺体形态和细胞核形态等。
1. 瘤型乳腺癌可以分为多种瘤型，包括导管性癌、小叶性癌、乳头状癌等。
不同的瘤型对应不同的组织结构和生物学行为。
2. 浸润性程度乳腺癌的浸润性程度是评估其侵袭性的重要指标。
根据肿瘤细胞对周围组织的浸润情况，可以将乳腺癌分为非浸润性癌、浸润性癌和淋巴结转移癌。
3. 腺体形态乳腺组织是由腺体和间质组成的。
乳腺癌的形态学特征与正常乳腺组织有很大差异。
通常，乳腺癌会破坏正常腺体结构，出现不规则的团块样结构。
4. 细胞核形态乳腺癌细胞的核形态变异较大，包括核大小、核染色质的形态和分布等方面的改变。
核染色质的异常排列和核仁的增大等现象常见于乳腺癌细胞。
二、乳腺癌的组织学分类乳腺癌可以根据不同的组织学特征进行分类，常见的分类方法包括克利斯滕森分型、布鲁克林分型和分子分型等。
1. 克利斯滕森分型克利斯滕森分型是根据乳腺癌组织中的不同成分来分类的。
根据瘤内成分的比例和大小，乳腺癌可以分为纯性实性癌、伴有非具体性纤维增生的癌和伴有具体性纤维增生的癌等。
2. 布鲁克林分型布鲁克林分型是一种将乳腺癌分为四个亚型的分类方法。
这四个亚型分别是基底样型、豆芽菜样型、激素样型和人类表皮生长因子受体2型。
3. 分子分型分子分型是根据乳腺癌细胞中的分子生物学标志物来分类的。
这种分类方法可以帮助医生预测乳腺癌的预后，并指导治疗方案的选择。
根据分子标志物的不同表达情况，乳腺癌可以分为激素受体阳性型、人类表皮生长因子受体2阳性型、三阴性型和基底样型等。
乳腺癌的组织病理学分级-癌症治疗
利用基因芯片技术分析乳腺癌组织中的基因表达谱，进一 步细化分子分型，为个体化治疗提供依据。
临床意义
新型分子分型方法能够更准确地反映乳腺癌的生物学特性，有助于预测肿 瘤对治疗的反应和患者的预后，为制定个体化治疗方案提供重要参考。
不同分级系统间比较和关联性分析
传统分级系统与分子分型方法的比较
06 康复期管理与生活质量提 升举措
康复期评估指标建立
01
生理指标
包括血常规、肝肾功能、心电图 等，用于评估患者的身体状况和 治疗效果。
心理指标
02
03
功能指标
采用心理量表评估患者的焦虑、 抑郁等情绪状态，以及应对方式 和社会支持情况。
评估患者的日常生活能力、运动 功能等，以了解患者的康复进度 和效果。
乳腺癌的组织病理学分级与癌症治 疗
目 录
• 乳腺癌概述 • 组织病理学基础 • 乳腺癌组织病理学分级系统 • 癌症治疗方式选择依据与策略制定 • 靶向治疗和免疫治疗进展与挑战 • 康复期管理与生活质量提升举措
01 乳腺癌概述
乳腺癌定义与发病率
定义
乳腺癌是一种起源于乳腺组织的恶性 肿瘤，主要由乳腺导管或小叶内的细 胞异常增生而形成。
发病率
乳腺癌是全球女性中最常见的恶性肿 瘤之一，发病率逐年上升，且呈年轻 化趋势。
乳腺癌危险因素
01
02
03
04
遗传因素
家族中有乳腺癌病史的 女性，其患病风险明显 增加。
生殖因素
如初潮年龄早、绝经年 龄晚、未生育或晚育等， 均可能增加乳腺癌的发 病风险。
生活方式
长期高脂肪、低纤维饮 食，缺乏运动，过度饮 酒等不良生活习惯可能 增加乳腺癌的发病风险。
临床病理学：乳腺癌主要组织学类型
圆柱瘤 透明细胞汗腺腺瘤 上皮-肌上皮肿瘤 多形性腺瘤 腺肌上皮瘤
伴癌的腺肌上皮瘤 腺样囊性癌
3，伴髓样特征的癌
髓样癌(典型髓样癌) medullary carcinoma,MC
• 大体 肿块呈结节状，边界清楚，质软。 • 镜下 5个条件
低级别腺鳞癌 纤维瘤病样化生性癌(新增） 鳞状细胞癌 梭形细胞癌（独立） 伴间叶分化的化生性癌（名称改变）
软骨样分化 骨样分化 间叶分化的其它类型 混合性化生性癌 肌上皮癌（归属改变）
2012乳腺肿瘤WHO分类（第四版）
少见类型
伴神经内分泌特征的癌 （原神经内分泌癌） 高分化神经内分泌肿瘤 低分化神经内分泌癌（小细胞癌） 伴神经内分泌分化的癌
美国国立综合癌症网络（National Comprehensive Cancer Network，NCCN） 美国癌症联合会(American Joint Committee on Cancer，AJCC) 美国病理学医师学院（college of America pathologists，CAP） 美国临床肿瘤学会（American Society of Clinical Oncology，ASCO）
1 2
少或无（<10%) 3
差异显著
3
≥10
3
以上3项得分之和
Ⅰ级
3-5
Ⅱ级
6或7
Ⅲ级
8或9
二，特殊亚型
1，浸润性小叶癌 (invasive lobular carcinoma,ILC )
乳腺癌的病理组织学特征与鉴别诊断
乳腺癌的病理组织学特征与鉴别诊断乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，其早期诊断对于患者的治疗和预后具有重要意义。
病理组织学是乳腺癌的主要诊断手段之一，通过观察和分析乳腺癌的病理组织学特征，可以确定其诊断和分型，为进一步制定治疗方案提供依据。
一、乳腺癌的病理组织学特征乳腺癌的病理组织学特征主要包括以下几个方面。
1.肿瘤类型乳腺癌可以分为浸润性导管癌、乳腺导管原位癌、乳腺小叶原位癌等不同类型。
其中，浸润性导管癌是最常见的一种类型，大约占乳腺癌的80%。
乳腺导管原位癌是早期乳腺癌的一种形式，其病理特点是癌细胞局限于乳腺导管内，未侵犯周围组织。
2.肿瘤分级乳腺癌的分级是根据癌细胞的形态特征、核分裂象和癌细胞核型等因素进行评估的。
常用的分级系统是Elston和Ellis分级法，将乳腺癌分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级。
分级越高，癌细胞的恶性程度越高。
3.肿瘤分子亚型乳腺癌可分为雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体2（HER2）三种亚型。
这些分子亚型在治疗方案的选择和预后评估中具有重要意义。
此外，还有一种称为三阴性的乳腺癌，即ER、PR和HER2均呈阴性。
4.浸润程度乳腺癌的浸润程度是评估肿瘤侵袭性的重要指标。
根据乳腺癌侵袭正常乳腺间质的程度，可分为浸润性癌和非浸润性癌。
浸润性癌是指癌细胞穿过基底膜，侵入周围组织，而非浸润性癌则未侵犯基底膜。
二、乳腺癌的鉴别诊断乳腺癌的病理组织学特征可以帮助进行与其他疾病的鉴别诊断。
以下是乳腺癌与其他疾病的鉴别要点。
1.与乳腺纤维腺瘤的鉴别乳腺乳头状瘤和纤维腺瘤在病理组织学上有相似的表现，但乳糜性分泌物的存在可以帮助鉴别。
乳腺癌通常没有乳糜性分泌物，而纤维腺瘤可以有。
2.与乳腺炎的鉴别乳腺癌和乳腺炎的症状和体征有时很相似，但是通过组织病理学检查可以明确诊断。
乳腺炎通常伴有炎性细胞浸润，而癌组织则包含癌细胞。
3.与结节性硬化症的鉴别结节性硬化症可导致乳腺发生肿块，但与乳腺癌不同，结节性硬化症的肿块多为多个、质地坚硬的结节，而非一个单个的肿块。
乳腺癌的病理学特征与临床表现
乳腺癌的病理学特征与临床表现乳腺癌是威胁女性健康的常见恶性肿瘤之一。
了解乳腺癌的病理学特征和临床表现对于早期诊断、治疗和预后评估具有重要意义。
本文将从病理学特征和临床表现两个方面来探讨乳腺癌。
一、病理学特征1. 组织学类型乳腺癌可根据组织学类型分为浸润性导管癌、浸润性小叶癌、乳腺癌特殊类型等。
（1）浸润性导管癌：是最常见的乳腺癌类型，约占乳腺癌的80%。
其特点是肿瘤细胞从导管上皮浸润至周围组织。
（2）浸润性小叶癌：约占乳腺癌的10%～15%。
肿瘤细胞起源于腺泡上皮细胞，浸润至周围组织。
（3）乳腺癌特殊类型：包括乳头状癌、黏液癌、髓样癌等。
这些类型的乳腺癌较为罕见，其特征是细胞学特殊或关键分子特征的改变。
2. 组织学分级乳腺癌的组织学分级依据细胞形态学和核分裂活性来划分，一般分为Ⅰ～Ⅲ级。
（1）Ⅰ级：细胞形态正常，核分裂活性低。
（2）Ⅱ级：细胞形态异常，核分裂活性中等。
（3）Ⅲ级：细胞形态非常异常，核分裂活性高。
组织学分级可用于评估乳腺癌的生长速度和侵袭能力，对治疗选择和预后评估有一定帮助。
3. 分子生物学特征分子生物学研究发现，乳腺癌的发生与多种基因异常有关。
最常见的突变基因包括BRCA1和BRCA2基因。
此外，HER2基因异常和雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）的表达情况对乳腺癌的治疗和预后也有重要影响。
二、临床表现乳腺癌的临床表现多种多样，常见的症状包括：1. 乳房肿块乳腺癌最常见的症状就是乳房肿块。
肿块通常呈结节状，质地硬实，边界不清晰。
但并不是每个乳房肿块都是恶性的，所以需要通过进一步的检查来确定肿块性质。
2. 乳房疼痛或红肿乳房癌在早期可能伴随乳房疼痛或红肿。
这些症状常常被误解为乳腺炎，但在治疗乳腺炎后，疼痛和红肿仍然存在，需要进一步排除乳腺癌的可能性。
3. 乳房皮肤改变乳腺癌患者乳房表面皮肤可能出现凹陷、皱褶、溃疡或皮肤颜色改变等变化。
这些改变往往与肿瘤浸润乳房皮肤有关。
4. 乳房溢液部分乳腺癌患者会有乳房溢液，颜色可为血性、浆液样或脓性。
乳腺癌分子分型
Luminபைடு நூலகம்l B 型
ERBB2+ 型
“HER-2阳性” HER-2阳性（蛋白过表达或基因扩增） ER阴性和PR阴性
“三阴性（非特殊型浸润性导管癌）” ER阴性 PR阴性 HER-2阴性 三阴性乳腺癌和Basal-like型乳腺癌之间的吻合度约80%。但是三阴 性乳腺癌也包括一些特殊类型乳腺癌如髓样癌（典型性）和腺样囊 性癌。这类癌的复发转移风险较低。
乳腺癌分子分型
分子分型 Luminal A型 标志物 “Luminal A样” ER/PR阳性且PR高表达 HER-2 阴性 Ki67低表达 “Luminal B样”（HER-2阴性） ER/PR阳性 HER-2阴性 且Ki67高表达或PR低表达 “Luminal B样”（HER-2阳性） ER/PR阳性 HER-2阳性（蛋白过表达或基因扩增） 任何状态的Ki67 备注 ER、PR、Ki67表达的判定值建议采用报告阳性细胞的百分比。Ki67 高低表达的判定值在不同病理实验中心可能不同。可统一采用14% 作为判断Ki67高低的界值。同时，以20%作为PR表达高低的判定界 值，可进一步区分Luminal A样和Luminal B样（HER-2阴性）。 上述不满足“Luminal A样”条件的Luminal 样肿瘤均可作为 “Luminal B样”亚型。
Basal-like 型
乳腺癌的病理诊断包括哪些
· 科普与经验交流 ·942020年 第22期乳腺癌是一种常见的恶性肿瘤，其又被称之为“女性第一杀手”，当患者的一侧或双侧乳房细胞异常增殖不受控制时就会导致患病，此种疾病的患病率还是非常高的，在20岁前较为少见，但20岁以后其患病率有了明显的升高，主要发病群体集中在45-74岁这一年龄段。
近几年，受饮食不规律、药物滥用、运动缺乏、工作压力大等等诸多因素的影响，乳腺癌的患病率也随之呈现出一种持续升高的趋势，如何预防、治疗乳腺癌成为临床研究的一个重点问题。
病理诊断是诊断肿瘤的金标准，其可以对患者的疾病进行有效确诊，避免误诊、漏诊等情况的发生，保证诊断的准确性、客观性，在医学技术飞速发展的今天，病理诊断仍旧是各种肿瘤性质疾病最为可靠的诊断方法。
那么乳腺癌的病理诊断包括哪些呢？小编为了让大家更多的了解乳腺癌，本文就将这一问题展开详细描述，感兴趣的小伙伴快来一起看一看吧！乳腺癌的病理分型是什么？对于乳腺癌的病理分型较为复杂，临床上主要将其分为四种：非浸润性癌、早期浸润性癌、浸润性特殊癌、浸润性非特殊癌，那么下面就将针对这几种类型乳腺癌特点进行分别阐述：（1）非浸润性癌：此种类型的乳腺癌属于早期癌症，通过规范化治疗可以取得良好的预后效果，病变存在于乳腺导管和腺泡内，并未突破基底膜。
①导管内癌（癌细胞未突破乳腺导管壁基底膜）：其在乳腺中心导管位置处发生的一种原位癌，其并未侵犯间质，属于癌前病变，有发展为浸润性癌的可能，其癌细胞成实性、筛状、冠状、低乳头状。
②小叶原位癌（癌细胞未突破末梢乳管或腺泡基底膜）：疾病主要累及小叶，小叶扩大变形，腺管基膜完整，腺管会有明显征管，其充满形态一致的瘤细胞，但排列不规则，其切面呈现为粉红色半透明稍硬颗粒状区，病变多数呈多灶性，癌细胞的体积稍大，通常会累及双侧乳房，发展缓慢。
（2）早期浸润性癌：此时癌细胞浸润程度＜10%，仍旧属于癌症早期，此时治疗也可以去的较好治疗效果。
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乳腺癌的病理组织学分型
中国抗癌协会1999年
分型原则
全部原发癌切片观察后， 综合判断分型。当几种形态并存时，以其中占优势的成分诊断命名， 次要
成分可在其后注明。
分型标准
（一） 非浸润性癌
1 •导管内癌癌细胞局限于导管内，基底膜完整•导管内的癌细胞可排列成实性、筛状、低 乳头
状、管状3管腔中央的癌细胞坏死则成粉刺样，一般不再分亚型。
2•小叶原位癌发生于小叶内，癌细胞充满末梢乳管或腺泡，基底膜完整。小叶增大，管、 泡增多，
明显变粗，管、泡腔及肌上皮细胞消失，癌细胞体积增大、形态大小一致，胞浆较 丰富、淡染，胞
核稍大，染色质细致、分布较均匀，核分裂象少见。
3. 乳头佩吉特病乳头表皮内有散在或成巢的咆浆淡染的佩吉特细胞。早期佩吉特细胞位于 基底层，
尔后可侵至表层，但不侵犯真皮。乳头佩吉特病皆继发于导管内癌•伴发浸润性癌 者，不在此列。
（二） 早期浸润性癌
1 •导管癌早期浸润导管内癌局部少量癌细胞突破基底膜，开始向间质生芽浸润。
2•小叶癌早期浸润小叶原位癌的癌细胞突破末梢乳管或腺泡基底膜，开始向小叶内间质浸
润，但仍局限于小叶内。已浸出小叶者，归浸润性小叶癌。
（三） 浸润性特殊型癌
1乳头状癌癌实质以乳头状结构为主， 乳头中部常见纤维脉管束. 若病变局限于导管内者，
归非浸润性癌。
2. 髓样癌伴大量淋巴细胞浸润癌细胞大，胞浆丰富、淡嗜碱，胞膜不清，常互相融合，胞 核空泡
状，核仁明显，分裂象多见；癌细胞密集，呈片块状，偶见弥漫分布；间质纤维组织 少，癌周边界
清楚，癌巢周围有厚层淋巴细胞浸润。
3•小管癌（高分化腺癌）癌细胞立方或柱状，大小相当一致，异型不明显，核分裂象少见；
癌细胞排列成比较规则的单层小腺管， 无肌上皮围绕。癌性腺管呈浸润性生长；常引起明显
的纤维组织反应。
4. 腺样囊性癌由基底细胞样细胞形成大小， 形状不一的片块或小梁，内有数目不等、大小较
一致的圆形腔隙，腔面及细胞片块周边可见肌上皮细胞。
5. 黏液腺癌癌实质中，上皮黏液成分占半量以上。黏液在细胞外，形成黏液湖，罕见在细 胞内。癌
细胞排列成腺管状、小乳头或巢状，漂散于黏液中。
6•鳞状细胞癌癌实质绝大部分为典型的鳞状细胞癌结构，即可见细胞间桥和 （或）角化。其
他型癌发生部分鳞状上皮化生，则不在此列。
（四） 浸润性非特殊型癌
l •浸润性小叶癌小叶癌明显向小叶外浸润包括小细胞型浸润癌。癌细胞形态似小叶原位癌 癌细胞
常呈单行线状，或围绕导管呈靶环状捧列，有时可见残存的小叶原位癌成分。
2 •浸润性导管癌以导管内癌成分为主，浸润性成分不超过癌实质半量者。若超过半量，则 以其浸润
性成分的主要形态命名。
3. 硬癌•癌细胞排列成细条索或零散分布， 很少形成腺
样结构，纤维间质成分占2/3以上,
且致密。
4•髓样癌癌细胞排列成片块或巢状，密集，可有腺样结构；纤维间质成分少于 1 / 3,无大
量淋巴细胞漫润。
5•单纯癌介于硬癌与髓样癌之间，即癌实质与纤维间质成分比例近似。癌细胞主要形成不
规捌的实性条索或小梁，也可有腺样结构。
6•腺癌癌实质中，腺管状结构占半量以上者。癌细胞异型性明显，腺管形态不规则，层次 不等。
7•大汗腺样癌癌细胞大，呈立方、柱状或楔形，胞浆丰富、嗜酸、颗粒状，有时可见顶浆
突起。跑枝轻度到中度异型，癌细胞形成小巢、腺管或小乳头，主间质常明显分离。
（五）其他罕见癌
1. 分泌性（幼年性）癌癌细胞淡染，排列成条家、腺样或巢状，有显著的分泌现象。癌细胞
内和藤样腔隙中，有耐淀粉酶 PAS阳性物质。
2. 富脂质（分泌脂质）癌癌细胞大，胞
浆透明或呈泡沫状， 脂肪染色呈强阳性。胞核不规侧， 核
仁显著。癌细胞排列方式不定，可伴有导管内癌或小叶原位癌成分。
3•印戒细胞癌癌细胞圆形，体积较小，胞浆内黏液聚积，胞核被挤于一侧，呈典型的印戒
状细胞。癌实质中，上述典型印戒细胞占 20%以上即可诊断。印戒细胞常呈单行线状排列
或弥散浸润于纤维间质中，亦可呈条索状或巢状分布，常伴有小叶原位癌成分。
4•富糖原透明细胞癌癌细胞圆形、卵圓形或多边形，细胞界限清楚，胞浆丰富，水样透明。
组化染色显示浦细胞胞浆内含丰富的 PAS阳性物质，易被淀粉酶所溶解， 证实为糖原.其他
黏液、脂肪染色均阴性。癌细胞排列方式不定，可呈实性条索、巢状或腺样，亦可伴有导管 癌成分。
5•伴化生的癌乳腺癌组织中，偶见各种化生性改变，如部分腺上皮形成鳞状细胞，间质中
出现骨、软骨成分等，这些肿瘤仍归原来的组织类型，但需注明化生成分。
［附］WHO乳腺癌组织学分类（第二版，1981）
（1）非漫润性：
a. 导管内癌。
b. 小叶原位癌。
⑵浸润性：
a. 浸润性导管癌。
b. 以导管內癌为主的浸润性导管癌。
c. 浸润性小叶癌。
d. 黏液腺癌。
e. 髓样癌。
f .乳头状癌。
g. 管状癌。
h. 腺样囊性癌。
i .分泌性（幼年性）癌。
J.大汗腺癌。
k.伴化生的癌。
鳞状细胞型。
梭形细胞型。
软骨和骨组织型。
混合型。
I .其他。
（3）孔头佩吉特病
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