药物代谢动力学习题

１、某病人体重50kg ，静注某抗生素6mg/kg ，將测得的血药浓度（μ g/ml ）与时间（h）回归，已知回归方程为lgC ＝－0.0739t ＋0.9337，求该药的t1/2 、V 、AUC 。

２、对某患者静滴利多卡因（t1/2＝－ 1.9h，V ＝100L ）需使稳态血药浓度达到3mg/L ，滴速应为多少？
３、已知某药口服后生物利用度为85％，ka＝1.5h-1，K＝0.3h-1，V＝20L，今服用
该药200mg,试求血药浓度峰时、血药浓度峰值和AUC 。

４、某药静脉注射300mg 后的血药浓度－时间关系式为：C＝78e-0.46t式中 C 的单位是μ g/ml ，t 为小时。

求t1/2 、V、4 小时的血药浓度及血药浓度下降至2μg/ml 的时间。

５、已知利多卡因的t1/2 为 1.9 小时，分布容积为100L ，现以每小时150mg 的速度静脉滴注求滴注10 小时的血药浓度是多
少？稳态血药浓度多大？达到95％所需
时间多少？如静脉滴注６小时终止滴注，
终止后２小时的血药浓度是多大？
６、某药t1/2＝50h，V＝60L ，如以20mg/h 速度静脉滴注的同时静脉注射20mg,问静脉滴注４小时的血药浓度是多少？
例题：
1、一男性体重60kg,V=4.0L/kg,iv 某抗生素
2.0mg/kg ，求k、k e、k b、t 1/2 、Cl 、Clr 、
∞
Clnr 、Xu 、Xu∞
( 1) k、k e、k b、t 1/2
以lg( ΔXu/ Δ t) 对t c回归得：
①a=1.85 即lg k e X 0=1.85
k e X 0=70.0mg/h
X 0=2.0*60=120mg
k e=70.0 mg/h/(120mg)=0.584h -1
②b=-0.297,即k=-2.303*(-0.297)=0.683 h -1
③k b=k- k e=0.683-0.584=0.099 h-1
④t 1/2 =0.693/k=1.014h ( 注意不能用k e 计算) Xu= k e X 0/k (1- e-kt)
当t→∞时, Xu ∞= k e X0/k
Xu 与血药法中的AUC 具有相似的意义,在测定生物利用度时,该值的大小与进入体内药物量的多少有关.
(3)Cl 、Clr 、Clnr 尿药法无法测定清除率, 但由于本题给出了V值, 所以
Cl=kV=164L/h
Clr=k e V=140L/h
Clnr=k b V=24L/h
Clr /Cl=140/164=85%, 说明药物85%由肾脏
能保持不变，则
k e '=0.584*50%=0.292 h t 1/2 =0.693/ k =1.77h 所
以给肝肾功能不全的病人用药时应注意 剂量的调整。

接例题 1： lg (Xu ∞
- Xu) 对时间 t 进行回归 ∞
a=2.01 Xu ∞
= k e X 0/k=103.4mg
-1 b=-0.319 k=0.734 h -1
-1 k e =0.632 h -1
t 1/2 =0.944 h Cl=kV=176L/h
Clr=k e V=152L/h Clnr=k b V=24L/h
2、某一体重 50kg 的黑人妇女，肾功能在正
常范围内，静注 500mg 万古霉素，测得尿 药浓度数据如下：
根据这些数据算出：
排出。

如果本题中病人的肾功能下降50%，肝功
k= k e
+ k b =0.391 h
-1
（1）k 、k e和k b，生物转化百分数和血浆半衰期。

（2）原药形式排出分数的平均值约为
95% ，试问该病人“正常”否？
（3）若因事故创伤后，肾功能减为正常人的40% 时，k 、t1/2 及生物转化百分数为多少？
解：根据给出数据列表
以log ΔX u/ Δt对t c 作图，斜率b=-0.052, 截矩a=1.744
log Δu X/ Δ t=-kt c/2.303+logk e X o
log Δu X/ Δ t=-0.052t c+1.744
(1) k=-2.303 (-0.052)=0.1198(h -1) k e=log -1k
e X o/X o=log -11.744/500=0.1108(h-1) k b=k-k
e=0.1198-0.1108=0.009(h-1) 生物转化百分数=k b/k=0.009/0.1198 100%=7.51%
t1/2=0.693/k=0.693/0.1198=5.78(h)
X u∞/X=k e X o/kX o=k e/k=0.1108/0.1198=92.5% 92.5% 与95% 接近，所以该病人肾功能正常
k=k b+40%k e=0.009+0.4 0.1108=0.0533(h-1)
t1/2=0.693/k=0.693/0.0533=13.0(h) 生物转
化百分数=k b /k=0.009/0.0533
100%=16.89%
3、给一个男性健康人注射500mg 某药物，给药后24 小时以内不同时间间隔从尿中回收的原形药量如下表，试计算此药的总消除速度常数k，尿药排泄速度常数k e 和代谢速度常数k b。

* X u∞=290 解：根据给出数据列表
log(X u∞- X u)= -kt/2.303+logk e X o/k 以log(X u∞- X u)对t 作直线回归得，斜率b=-0.242, 截矩a=2.443
log(X u∞- X u)= -0.242t+2.443 (1)k=-2.303 (-0.242)=0.56(h -1) (2)因为k e /k = X u∞/X o k e
=0.56*290 /500=0.32 (h -1)
3) k b=k-k e=0.56-0.32=0.24 (h -1)。