人附睾蛋白4(HE4)评审(推荐完整)
人附睾蛋白4(HE4)对子宫内膜癌诊断准确性研究
人附睾蛋白4（HE4）对子宫内膜癌诊断准确性研究人附睾蛋白4（HE4）对子宫内膜癌诊断准确性研究引言：子宫内膜癌是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤之一，早期诊断对于提高治疗效果和预后至关重要。
人附睾蛋白4（human epididymis protein 4, HE4）作为一种新的肿瘤标志物，被广泛研究其在子宫内膜癌诊断中的准确性。
方法：我们回顾性分析了100例经病理证实的子宫内膜癌患者和100例健康对照者的血清样本。
使用ELISA法检测血清中HE4的表达水平，并将结果与病理诊断结果进行比较。
同时，应用ROC曲线分析计算HE4的敏感性、特异性、阴性预测值（NPV）和阳性预测值（PPV）。
结果：我们发现，子宫内膜癌患者的血清HE4表达显著高于健康对照组（P<0.001）。
根据ROC曲线分析，HE4的诊断准确性良好，敏感性为83%，特异性为79%，NPV为85%，PPV为77%。
此外，将HE4与CA125联合检测在子宫内膜癌的诊断中显示出较好的组合准确性，敏感性为88%，特异性为81%，NPV为89%，PPV为80%。
讨论：凭借其在子宫内膜癌诊断中的较高敏感性和特异性，HE4已成为一个潜在的肿瘤标志物。
与传统的肿瘤标志物CA125相比，HE4具有更好的特异性，这对于筛选高危人群并辅助早期诊断非常重要。
通过组合检测HE4和CA125，可以进一步提高诊断准确性。
然而，尽管HE4在子宫内膜癌诊断中显示出潜力，但其作为独立标志物的应用还需要更多的研究验证。
结论：本研究证实了HE4在子宫内膜癌诊断中的潜力。
HE4可以作为一个辅助标志物，提高子宫内膜癌的早期筛查和诊断准确性。
进一步的研究还需要在更大的病例组中进行，以验证HE4作为独立标志物的可行性，并建立HE4的最佳阈值和诊断模型。
该研究的结果对于提高子宫内膜癌的早期诊断和改善治疗效果具有重要意义，有望为临床实践提供指导，为患者提供更好的预后。
然而，需要更多的临床研究来验证和完善这一领域的相关指南和标准，以使HE4在临床应用中发挥更大的作用综合上述结果，HE4作为一个潜在的肿瘤标志物在子宫内膜癌的诊断中显示出较高的敏感性和特异性。
人附睾蛋白测定(HE4)项目简介
人附睾蛋白测定（HE4）项目简介
人附睾分泌蛋白4 （HE4是卵巢癌检测敏感性较高的月中瘤标志物，特别是早期无症状的I期卵巢癌，敏感性可达49% HE4基因在＞90豚液性卵巢癌中表达，在上皮性及透明细胞性卵巢癌中高表达，但在粘液性、生殖细胞及性索卵巢癌中几乎不表达。
临床意义：
1、作为辅助手段用来监控上皮性卵巢癌患者的疾病复发或恶化情况。
止匕外，HE4还可以联合CA125测定用来辅助评估存在盆腔月中块的绝经前和绝经后妇女患有上皮性卵巢癌的风险和月中块属于良性还是恶性。
2、对侵袭性上皮细胞型卵巢癌患者的治疗反应的辅助监控。
测定结果应与其他卵巢癌治疗监控的临床方法联合使用。
适检情况：
1、卵巢癌高危人群（癌症家族史等）检测
2、辅助判断盆腔月中块良恶性
3、卵巢癌病人检测，监测卵巢癌的疾病状态，疗效监测
标本采集要求：
用无菌干燥管采血后及时分离血清 1.5ml, 2-8 C保存，当天送检
临床项目收费标准：。
HE4(人附睾分泌蛋白4)
p-value AUC-ROC to CA125 + HE4 0.0176 0.0103 0.0019 0.0004 0.0027 0.5325 0.7472 0.5612 0.9805 0.7472 0.6869 0.8177
血清HE4 检测卵巢癌的总灵敏度
（% N=276） （对照为良性疾病）
罗氏HE4 样本用量少，检测速度快， 检测范围宽和精密度高
标志物组合 CA125 HE4 SMRP CA72-4 Inhibin CA125 + HE4 CA125 + CA72-4 CA125 + HE4 + SMRP ROC-AUC 83 91 83 77 35 91 85 91 90% Specificity 59 77 61 42 7 81 61 80 95% Specificity 42 71 54 31 0 77 45 73 98% Specificity 23 62 44 23 0 68 31 70
卵巢癌风险评估
两种不同的评估方法：RMI 和 ROMA
RMI (恶性风险指数)
公式和得分 RMI = U x M x CA 125
U = 超声检查 M = 经期状态
ROMA (恶性风险计算方法）
绝经前:
PI = -12,0 + 2,38*LN[HE4] +0,0626*LN[CA125]
绝经后:
PI = -8,09 + 1,04*LN[HE4] + 0,732*LN[CA125]
CA125 + HE4 + CA72-4
CA125 + HE4 + Inhibin CA125 + HE4 + SMRP + CA72-4
人附睾蛋白4在卵巢癌诊断中的临床效能评价
定９ ２例 恶 性 卵 巢癌 病 患 者 、 ６ １例 良性 卵 巢病 患 者 、 ５ Ｏ例 健 康 对 照 者 的 血 清 ＨＥ ４和 Ｃ Ａ１ ２ ５水 平 ， 将 数 据 进 行 临床 效 能评 价 ， 包括 灵敏 度 （ Ｓ ｅ ｎ ） 、 特异度（ Ｓ ｐ ｅ ） 、 阳性预 测值 （ Ｐ Ｐ Ｖ ） 、 阴性 预 测 值 （ ＮＰ Ｖ ） 、 诊 断有效 率 ， 并 对 ＨＥ ４进 行 Ｒ ０ ｃ 曲 线 分 析 。 结 果 ＨＥ ４对 卵 巢 癌 的诊 断 灵敏 度 ８ ８ ． Ｏ ４ ， 特异度 ８ ８ ． ６ ８ ， 诊 断有效率 ８ ７ ． ５ ８ ， 高于 ｃ Ａ１ ２ ５ 。ＨＥ ４和 Ｃ Ａ１ ２ ５联 检 对 诊 断 卵 巢癌 的
国 际检 验医学杂 志 ２ ０ １ ３ 年 ６月第 ３ ４ 卷第 １ ２ 期
Ｉ ｎ ｔ Ｊ Ｌ ａ ｂＭｅ ｄ ， Ｊ ｕ ｎ ｅ ２ ０ １ ３ ， Ｖ ｏ １ ． ３ ４ ， Ｎ ｏ ． １ ２
・
临床检 验研 究论著 ・
人 附睾 蛋 白 ４ 在 卵巢 癌诊 断 中的 临床 效 能评 价
Ｃ ｈ ｅ ｎ Ｂｉ ｎ ｈ ｏ ｎ ｇ， Ｌｉ Ｃａ ｉ ｘｉ ａ， Ｗｕ Ｑｉ ｋ ａ ｎ ｇ， Ｌｉ ａ ｎ ｇ Ｚ ｈ ｉ ｒ ｏ ｎ ｇ， Ｌｉ Ｑｉ ｘ ｉ ｎ， Ｌ ｉ Ｗｅ ｉ ｘｕ ａ ｎ
（ Ｄｅ ｐ ａ ｒ ｔ ｍｅ ｎ ｔ ｏ ｆ Ｃｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ａ ｌ Ｌａ ｂ ｏ ｒ ａ ｔ ｏ ｒ ｙ， ｔ ｈ ｅＦｉ ｒ ｓ ｔ Ｐｅ ｏ ｐ ｌ ｅ ｓ ＇ Ｈｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ ｏ ｆ Ｆｏ ｓ ｈ ａ ｎ， Ｆｏ ｓ ｈ ａ ｎ， Ｇｕ ａ ｎ ｇ ｄ ｏ ｎ ｇ ５ ２ ８ ０ ０ ０ ， Ｃｈ ｉ ｎ ａ ） Ａｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ： Ｏｂ ｊ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ Ｔｏ ｅ ｖ ａ ｌ ｕ ａ ｔ ｅ ｔ ｈ ｅ ｅ ｆ ｆ ｉ ｃ ｉ ｅ ｎ ｃ ｙ ｏ ｆ ｓ ｅ ｒ ｕ ｍ ｈ ｕ ｍａ ｎ ｅ ｐ ｉ ｄ ｉ ｄ ｙ ｍｉ ｓ ｐ ｒ ｏ ｔ ｅ ｉ ｎ ４ ａ ｓ ｓ ａ ｙ ｉ ｎ ｔ ｈ ｅ ｄ ｉ ａ ｇ ｎ ｏ ｓ ｉ ｓ ｏ ｆ ｏ ｖ ａ ｒ ｉ ａ ｎ ｍａ ｌ ｉ ｇ ｎ ａ ｎ —
人附睾蛋白4的临床意义
人附睾蛋白4的临床意义
肿瘤标志物检测简便无创伤，在肿瘤的筛查、诊断、治疗、估计预后等方面有着非常广泛的应用前景。
目前临床对卵巢癌的诊断仅有糖类抗原CA125检测，但是CA125在检测卵巢癌时仍有不足：CA125敏感性、特异性低，假阳性率高，在其他妇科疾患如子宫内膜异位症、盆腔炎及生理条件下(如月经、妊娠)中也可出现阳性表达;其次,Ⅰ期卵巢癌仅有50%～60%的患者CA125值升高,单用CA125诊断阳性率<10%,联合其他检测手段如联合超声,也只可将阳性诊断率提高到20%等也有高的表达，所以应用CA125诊断卵巢癌并不准确。
因此,探讨对卵巢癌患者敏感、特异的早期诊断指标是一项有待解决的问题。
人附睾蛋白4（human epididymis protein,HE4）作为一种新型的卵巢癌诊断指标，其水平变化能反映疾病发展趋势，监测治疗的效果。
HE4在恶性肿瘤中的高表达多见于卵巢癌、子宫内膜癌，少见于肺腺癌及间皮瘤。
HE4在早期（I期）的卵巢癌中的敏感性及检测卵巢癌总的敏感性均高于CA125，是卵巢癌敏感及特异的标志物，可用于对卵巢癌的早期诊断及辅助监控卵巢癌患者的治疗情况。
因此，作为单一肿瘤标志物的HE4在卵巢癌中的敏感性和特异性优于CA125，CA125联合HE4可以减少30-50%生物标志物阴性卵巢癌的漏诊。
HE4和CA125的联合检测诊断卵巢癌是今后发展的方向。
人附睾蛋白4在慢性肾脏疾病中的表达水平及其诊断应用价值
人附睾蛋白4在慢性肾脏疾病中的表达水平及其诊断应用价值1. 引言1.1 研究背景慢性肾脏疾病是一种常见的慢性疾病，严重影响患者的生活质量和健康。
根据世界卫生组织的数据统计，全球有数百万人因慢性肾脏疾病而致残或死亡。
慢性肾脏疾病的发病和发展与多种因素相关，包括高血压、糖尿病、肾小球疾病等。
目前，慢性肾脏疾病的诊断和治疗仍然是一个挑战，因此需要寻找新的生物标志物来提高慢性肾脏疾病的早期诊断和有效治疗。
本文旨在系统综述HP4在慢性肾脏疾病中的表达水平及其诊断应用价值，为进一步研究和临床实践提供理论支持和参考。
1.2 研究目的本研究的目的是探讨人附睾蛋白4在慢性肾脏疾病中的表达水平及其诊断应用价值。
慢性肾脏疾病是一种常见的肾脏疾病，严重影响患者的生活质量和健康状况。
目前，传统的肾功能指标在慢性肾脏疾病的诊断和监测中存在一定的局限性，因此寻找新的生物标志物成为当前研究的热点之一。
2. 正文2.1 人附睾蛋白4的表达水平在慢性肾脏疾病中的变化HE4的表达水平在慢性肾脏疾病中的变化可能与其在肾脏病理过程中的作用有关。
一方面，HE4可能参与了肾小管损伤、间质纤维化等病理过程，从而促进了慢性肾脏疾病的发展。
HE4可能也起到了一种保护作用，通过调节细胞增殖、凋亡等生物学功能，参与了肾脏的修复与再生过程。
HE4在慢性肾脏疾病中的表达水平受到多种因素的调控，包括疾病的类型、病情的严重程度、个体差异等。
通过监测HE4的表达水平，可以为慢性肾脏疾病的诊断、治疗及预后评估提供重要参考。
未来的研究应该重点关注HE4在不同类型、不同阶段慢性肾脏疾病中的表达水平及其潜在的机制，以进一步揭示其在肾脏疾病中的作用。
2.2 人附睾蛋白4在慢性肾脏疾病诊断中的应用除了在早期诊断方面的应用，人附睾蛋白4还可以用于监测慢性肾脏疾病的病情变化。
随着治疗的进行，人附睾蛋白4的表达水平也会发生变化，通过监测其变化情况，可以帮助医生评估治疗效果，指导进一步的治疗方案选择。
人附睾蛋白4(HE4)
-40.00%
-60.00%
-80.00%
-100.00%
-120.00%
EOC patients with sugerical therapy
手术治疗的25例EOC,手术后病情基本缓解
•血清的HE4水平出现阴转：21例，符合率为84%(21/25)，
•HE4水平降低-20%左右：3例*
10%的患者接受卵巢肿块切除手 术1
• 13 - 21% 肿块为恶性肿瘤 2
• 女性疑似卵巢癌的比例非常高
• 发病率为2-15/10万女性
• 发病率稳定持续上升
1 Curtin JP. Gynecol Oncol. 1994; 55:S42-S46. 2 NIH Consensus Development Conference
S
R
S
PD PD
S
8500
2300
8000
2200
2100
7500
2000
7000
1900
6500
1800
1700
6000
1600
5500
1500
5000
1400 1300
4500
1200
4000
1100
3500
1000 900
3000
800
2500
700
600
2000
500
1500
400
1000
300
1 Moore RG et al. Gynecologic Oncology 2008, 111, 402–408 2 Allard WJ et al. Clinical Laboratory International 2009, 3, 20-21
人附睾蛋白(HE)资料重点
%
90 80 70 60 50 40 30 20 10
0
0.0 - 70.0
70.1 - 140.0
140.1 - 500.0 500.1 - 1500.0
HE4 range in pmol/L
> 1500.0
Premenopausal Postmenopausal
HE4在良性疾病的水平
妊娠妇女HE4 < 70 pmol/L 某些非妇科疾病，主要肺部疾病，偶见HE4> 140 pmol/L
卵巢癌的生物标志物
CA 125 –不完美的 “金标准”
• 认为是卵巢癌诊断的“金标准”（联合经阴超声检查）
• 敏感性低：只有50%的 I期卵巢癌和80%的上皮性卵巢癌 出现CA125的升高1
• 特异性低：妇科良性疾病和其他系统恶性疾病也可出现 CA125的升高1,2
• 某些妇科恶性肿瘤患者完全不表达CA125
22 (46.8%)
19 (41.3%)
5 (21.7%)
3 (25.0%)
7 (17.9%)
19 (19.6%)
20 (40.8%)
19 (40.4%)
20 (43.5%)
7 (30.4%)
4 (33.3%)
13 (33.3%)
34 (35.1%)
9 (18.4%)
5 (10.6%)
6 (13.0%)
•I期为局限性卵巢癌
早期如何正确的诊断卵巢癌
现存诊断流程难以作出正确诊断
盆腔肿块和/或腹水, 腹胀和/或
早期症状表现不明 显或缺乏特异性， 例如出血、盆腔或 腹部疼痛，泌尿系 统症状
• 家族史 • 腹部/盆腔检查 • CA-125 • 经阴超声检查 • CT • 胸片 • 胃肠功能评估 • 血常规 • 生化检查
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临床应用
1．人附睾蛋白4（HE4）与其他监测卵巢癌的 临床手段相结合使用辅助监控卵巢上皮癌患者 病情复发和病情进展情况。
2．HE4与雅培ARCHITECT CA125II联用辅助评估 绝经前和绝经后附件包块患者中需进行外科干 预者罹患卵巢上皮癌的风险。
技术方法
1.此技术采用化学发光微粒子免疫检测法 （CMIA）进行检测，用2H5 HE4抗体作为检测 抗体，实现定量检测血清中HE4抗原的浓度。
3. 准确性： ARCHITECT ROMA参考值已被验证（尤其在亚洲人群）， 准确性高达94% 4.自动化的计算： ARCHITECT提供自动ROMA数值计算软件
此项技术的国外准入情况
Moore等的研究表明，在95%特异度的情况下， CA125的灵敏度为43.3%，HE4的灵敏度为72.9%， CA125和HE4联检的灵敏度为76.4%。
Havrileky等和Moore等的研究均表明，血清标志物 HE4检出早期卵巢癌的灵敏度最高，CA125和HE4联 检作为预测卵巢癌的指标，比单用其中任何一个标 志物都更准确。
另外，采用包括HE4和CA125、ROMA（卵巢癌恶性 肿瘤风险判定规则）的规则进行判断，有附件包块 的患者可正确判定为卵巢癌低危患者或高危患者， 准确率达到93.8%。
院，曙光医院，长征医院，国际和平妇幼保健 院，嘉定区妇幼保健院，瑞金医院卢湾分院等。
国外应用的文献报道
Bouchard D, Morisset D, Bourbonnais Y,et al. Proteins with wheyacidic-protein motifs and cancer. Lancet Oncol 2006;7:167-74.
Drapkin R, von Horsten HH, Lin Y,et al. Human epididymis protein 4 (HE4) is a secreted glycoprotein that is overexpressed by serous and endometrioid ovarian carcinomas. Cancer Res 2005;65(6):2162-9.
Schummer M, Ng WV, Bumgarner RE,et al. Comparative hybridization of an array of 21 500 ovarian cDNAs for the discovery of genes overexpressed in ovarian carcinomas. Gene 1999;238:375-85.
国内应用的文献报道
陈洁晶, 吴英松, 宁云山, 等 卵巢癌肿瘤标记物HE4 基 因的分子克隆与蛋白表达[ J] ▪热带医学杂志, 2006, 6( 5 ) : 493- 4951
张文辉1, 吴少强，徐琦煜，等 血清HE4检测在腹腔肿 瘤诊断中应用价值研究▪中国卫生检验杂志2010年6月 第20卷第6 期 Chinese Journal
李凯，余杨，何利珍等 血清HE4、CA125与T淋巴细胞 亚群联合检测在卵巢癌早期诊断中的应用▪中国生物 制品学杂志2012年01期
此项技术的安全性
体外诊断试剂，对人体无副作用
样本及检测废弃物按照实验室生物安全管理制 度进行处理。
此项技术的经济性
ARCHITECT HE4 为全自动人血清附睾蛋白4的 定量检测，200Test/H，提高工作效率。
Gilks CB, Vanderhyden BC, Zhu, S, et al. Distinction between seroustumors of low malignant potential and serous carcinomas based on global mRNA expression profiling. Gynecol Oncol 2005;96:684-94.
此项技术的国内准入情况
雅培HE4试剂盒于2014 年9月22日通过中国注 册；
注册号：国食药监械( 进)字2014第3404856号。
目前上海的收费情况：
目前上海已经批准的收费标准为： HE4项目：收费100元。
目前上海已经批准HE4收费的医院为： 第一人民医院，肿瘤医院，中山医院，龙华医
Moore RG, Brown AK, Miller MC, et al. The use of multiple novel tumor biomarkers for the detection of ovarian carcinoma in patients with a pelvic mass. Gynecol Oncol 2008;108:402-8.
人附睾蛋白4化学发光微粒子免疫测定
交通大学附属仁济医院
技术简介
人附睾蛋白4（HE4）属于乳清酸性4-二硫键核心 (WFDC)蛋白家族，具有疑似胰蛋白酶抑制剂的特 性。HE4不仅在细胞水平上有所表达，分泌型HE4 已经在卵巢癌患者的血清中检测到有高水平表达。 在一项关于卵巢癌患者与健康个体和良性疾病患 者的病例对照研究中，Hailstorm等人发现HE4检 测卵巢癌在特异性水平为96%时具有67%的敏感 性。在后续的研究中，对卵巢癌相关的大量生物 标志物的评价研究中,人附睾蛋白4作为单一标志 物，具有最高的灵敏度。该项研究中还发现， HE4与CA 125联合使用比单独使用任何一种标志 物，对恶性肿瘤都具有更为准确的预测性，其灵 敏度和特异性分别为7bott ACHITECT i2000SR 200test/h 2.专利技术，更佳性能： 1）专利设计的仪器转盘可以灵活地运行二步法分析项目， 使整个分析表现（如灵敏度，特异性，精密度，准确性 等）达到最佳状态，并保持极高的速度。
2）专利设计的吖啶酯衍生物作为示踪物，具有更好的稳 定性和水溶性。