人附睾蛋白4(HE4)(优.选)
HE4人附睾分泌蛋白.ppt
单一标志物
CA125 HE4 SMRP
CA72-4 Osteopontin
Activin Inhibin
良性疾病 vs 卵巢癌
ROC-AUC (95% CI)
83.6% (77.7 - 89.5) 90.8% (86.0 - 95.4) 82.4% (75.9 - 89.0) 77.5% (70.6 - 84.4) 64.8% (57.2 - 72.4) 69.1% (61.6 - 76.7)
定位在20号染色体长臂 12-13.1带 该区带编码多个与肿瘤相关的 WFDC 成员。
HE4
在正常组织中表达
仅在正常人的附睾、呼吸道上皮细胞及生殖道 表达。
在卵巢癌中表达
>90%浆液性卵巢癌中表达
在肺腺癌中的表达
在>60%的肺腺癌中的高表达 在<10%的肺鳞癌中表达
HE4 抗原在卵巢癌中的表达
3. 某些妇科恶性肿瘤患者完全不表达CA125 临床需要更加敏感、更加特异的标志物来协 助卵巢癌的早期诊断。
Human Epididymis Secretory Protein 4（HE4）的生化性质
作为人附睾特异性蛋白得以确认
Kirchhoff et al 1991
在卵巢癌中表达丰富，但在癌旁组织中不表达
HE4(人附睾分泌蛋白4) 卵巢癌的新型标志物
东方医院检验科 陈芳
卵巢癌
发病率居女性生殖系统肿瘤第三位，但死亡率居第
一位；
2007年美国约22430例妇女患卵巢癌，其中15280 例死于卵巢癌，死亡率68％；
全世界每年新增病例190000，约114000例死亡。每 100,000 女性有2－15人发病。
CA125
人附睾蛋白4诊断卵巢癌的临床应用
— １１６ —
Ｃｈｉｎ Ｊ Ｌａｂ Ｄｉａｇｎ，Ｊａｎｕａｒｙ，２０１３，Ｖｏｌ １７，Ｎｏ．１
图１ ＨＥ４与 ＣＡ１２５诊断卵巢癌的 ＲＯＣ 曲线
３ 讨 论 当前，已有不少以 ＨＥ４为肿瘤标记物的相关研
究见诸报道。相关 研 究 表 明，ＨＥ４ 诊 断 卵 巢 癌 的 敏 感度 可 达 ７２．９％、特 异 性 达 ９５％，是 卵 巢 癌 早 期 筛 选的最好 的 单 一 标 记 。 ［６］ 在 Ｈｅｌｌｓｔｒｏｍ［４］等 的 研 究含量，发现正常组织及良性疾病组织中血清 ＨＥ４ 含 量很低，但大多数卵巢癌患者血清中的 ＨＥ４蛋白量 明显提高。Ｌｕ 等［７］的 研 究 结 果 表 明，ＨＥ４ 检 测 可 筛查出正 常 人 群 中 １００％ 的 浆 液 性 肿 瘤、８９％ 的 子 宫内 膜 肿 瘤、４３％ 的 透 明 细 胞 瘤、２２％ 的 黏 液 性 癌， 其在早期卵巢癌诊断上比 ＣＡ１２５ 更 有 价 值。 此 外， 由于卵巢癌早期诊断缺少敏感而特异的检测手段， ＨＥ４作为新的卵巢肿 瘤 标 志 物，具 有 较 高 的 敏 感 性 和 特 异 性 ，且 在 癌 旁 组 织 不 表 达 ，在 卵 巢 癌 的 早 期 筛 选上有很大潜力。
人附睾蛋白4(HE4)评审
线性验证误差（Error）3.8%<12.5%， 在检测的0.0-1500.0 pmol/L范围内线性验证通过。
开展前项目性能验证——线性范围
开展前项目性能验证——参考区间
1）实验方案：
对待验证参考区间采集20份正常人血清标本，测定这些样本。每个待验证 区间内的正常人测定结果中有≥90%的结果在待验证参考区间内，则验证通 过。 待验证区间： 绝经前：0 -70.0 pmol/L 绝经后：0-140.0 pmol/L
2）实验结果及评价：
R2 =0.9653>0.95， 符合要求，验证通过。
谢谢
国内应用的文献报道
陈洁晶, 吴英松, 宁云山, 等 卵巢癌肿瘤标记物HE4 基 因的分子克隆与蛋白表达[ J] ▪热带医学杂志, 2006, 6( 5 ) : 493- 4951
张文辉1, 吴少强，徐琦煜，等 血清HE4检测在腹腔肿 瘤诊断中应用价值研究▪中国卫生检验杂志2010年6月 第20卷第6 期 Chinese Journal
开展前项目性能验证
1.精密度 2.线性范围 3.参考区间 4.正确度
开展前项目性能验证——精密度
1）实验方案： 取2个浓度水平（一份高水平，一份低水平）的血清标本 作为验证材料，将每个浓度水平的血清标本分成15个等 份，-20℃冷冻保存；连续测定5天，每水平每天测定3次， 每浓度水平获得15个数据。批间精密度应<1/3TEa。，该 项目的 TEa是25%，精密度应<8.3% 2）实验结果及评价： 低值：均值=54.53 pmol/L，CV%=4.5%，4.5%<8.3%， 故验证通过
此项技术的国内准入情况
雅培HE4试剂盒于2014 年9月22日通过中国注 册；
人附睾蛋白测定(HE4)项目简介
人附睾蛋白测定（HE4）项目简介
人附睾分泌蛋白4 （HE4是卵巢癌检测敏感性较高的月中瘤标志物，特别是早期无症状的I期卵巢癌，敏感性可达49% HE4基因在＞90豚液性卵巢癌中表达，在上皮性及透明细胞性卵巢癌中高表达，但在粘液性、生殖细胞及性索卵巢癌中几乎不表达。
临床意义：
1、作为辅助手段用来监控上皮性卵巢癌患者的疾病复发或恶化情况。
止匕外，HE4还可以联合CA125测定用来辅助评估存在盆腔月中块的绝经前和绝经后妇女患有上皮性卵巢癌的风险和月中块属于良性还是恶性。
2、对侵袭性上皮细胞型卵巢癌患者的治疗反应的辅助监控。
测定结果应与其他卵巢癌治疗监控的临床方法联合使用。
适检情况：
1、卵巢癌高危人群（癌症家族史等）检测
2、辅助判断盆腔月中块良恶性
3、卵巢癌病人检测，监测卵巢癌的疾病状态，疗效监测
标本采集要求：
用无菌干燥管采血后及时分离血清 1.5ml, 2-8 C保存，当天送检
临床项目收费标准：。
人附睾分泌蛋白4在子宫内膜癌组织中的表达及临床意义
人附睾分泌蛋白4在子宫内膜癌组织中的表达及临床意义目的：通过检测人附睾分泌蛋白4（HE4）在子宫内膜癌组织中的表达水平，观察HE4与不同临床及病理特征的相关性，探讨其在子宫内膜癌诊断、治疗及预后中的临床意义。
方法：应用即用型免疫组织化学染色两步法对32例经病理学证实为子宫内膜癌的石蜡标本进行HE4检测。
分析HE4表达与子宫内膜癌FIGO分期、病理类型、组织学分级、肌层侵犯深度、肿瘤的大小和年龄的关系等各组间的差异，分析其与子宫内膜癌临床病理特征的关系。
结果：（1）HE4阳性颗粒主要定位在细胞膜和细胞质上，在32例子宫内膜癌组织中的HE4的阳性表达率较高，为87.5%。
（2）HE4在组织学分级为高分化组的子宫内膜癌组织中的阳性表达率及强度均高于中低分化组（P＜0.05）。
（3）HE4蛋白在晚期子宫内膜癌组织中阳性表达率及表达强度均高于早期组（P＜0.05）。
（4）HE4蛋白在子宫内膜癌的阳性表达与年龄、病理分型、肌层侵犯深度及肿瘤大小均无关（P>0.05）；但在HE4强阳性表达程度方面，深肌层浸润者强阳性表达（61.5%）多于无深肌层浸润者（36.8%），其直径≥2 cm的肿瘤强阳性表达（61.1%）高于直径4分为阳性，>6分为强阳性。
病理切片分别由3位高年资病理医师轮流读片评定。
1.4 统计学处理运用SPSS 18.0统计学软件对HE4在不同子宫内膜癌组织中的表达差异进行相关性分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果2.1 HE4在子宫内膜癌组织中的表达HE4阳性颗粒主要定位在细胞膜及细胞浆上；着色呈棕黄色或棕褐色；视野内阳性细胞呈点、片状分布，见图1～5。
在32例癌组织中的HE4阳性13例（阳性表达率为40.6%），强阳性15例（阳性表达率为46.9%），总阳性表达率为87.5%。
2.2 HE4在不同临床病理特征的子宫内膜癌组织中的表达2.2.1 子宫内膜癌组织中HE4表达与组织学分级的关系HE4在组织学分级分别在高、中-低分化组的子宫内膜癌组织中的阳性表达率为62.5%、95.8%，两者比较差异有统计学意义（字2=8.253，P=0.004）。
人附睾蛋白4在慢性肾脏疾病中的表达水平及其诊断应用价值
人附睾蛋白4在慢性肾脏疾病中的表达水平及其诊断应用价值1. 引言1.1 研究背景慢性肾脏疾病是一种常见的慢性疾病，严重影响患者的生活质量和健康。
根据世界卫生组织的数据统计，全球有数百万人因慢性肾脏疾病而致残或死亡。
慢性肾脏疾病的发病和发展与多种因素相关，包括高血压、糖尿病、肾小球疾病等。
目前，慢性肾脏疾病的诊断和治疗仍然是一个挑战，因此需要寻找新的生物标志物来提高慢性肾脏疾病的早期诊断和有效治疗。
本文旨在系统综述HP4在慢性肾脏疾病中的表达水平及其诊断应用价值，为进一步研究和临床实践提供理论支持和参考。
1.2 研究目的本研究的目的是探讨人附睾蛋白4在慢性肾脏疾病中的表达水平及其诊断应用价值。
慢性肾脏疾病是一种常见的肾脏疾病，严重影响患者的生活质量和健康状况。
目前，传统的肾功能指标在慢性肾脏疾病的诊断和监测中存在一定的局限性，因此寻找新的生物标志物成为当前研究的热点之一。
2. 正文2.1 人附睾蛋白4的表达水平在慢性肾脏疾病中的变化HE4的表达水平在慢性肾脏疾病中的变化可能与其在肾脏病理过程中的作用有关。
一方面，HE4可能参与了肾小管损伤、间质纤维化等病理过程，从而促进了慢性肾脏疾病的发展。
HE4可能也起到了一种保护作用，通过调节细胞增殖、凋亡等生物学功能，参与了肾脏的修复与再生过程。
HE4在慢性肾脏疾病中的表达水平受到多种因素的调控，包括疾病的类型、病情的严重程度、个体差异等。
通过监测HE4的表达水平，可以为慢性肾脏疾病的诊断、治疗及预后评估提供重要参考。
未来的研究应该重点关注HE4在不同类型、不同阶段慢性肾脏疾病中的表达水平及其潜在的机制，以进一步揭示其在肾脏疾病中的作用。
2.2 人附睾蛋白4在慢性肾脏疾病诊断中的应用除了在早期诊断方面的应用，人附睾蛋白4还可以用于监测慢性肾脏疾病的病情变化。
随着治疗的进行，人附睾蛋白4的表达水平也会发生变化，通过监测其变化情况，可以帮助医生评估治疗效果，指导进一步的治疗方案选择。
he4蛋白分子量
he4蛋白分子量
He4蛋白是一种分子量约为4千道尔顿（kDa）的蛋白质，也被称为Human epididymis protein 4。
这种蛋白主要由人体生殖系统细胞产生，通常在前列腺、附睾尾、卵管和卵巢中高表达。
因此，它被广泛应用于肿瘤诊断和监测。
在体内，He4蛋白常常与另一种标记性蛋白CA125一起进行检测，以帮助医生诊断卵巢癌。
尽管单独使用时其测量值具有一定的限制，但是与CA125的联合检测已被证明可以提高卵巢癌的检测准确性。
除了卵巢癌的诊断，He4蛋白还可以用于肺癌、宫颈癌和子宫内膜癌等多种肿瘤的监测和诊断。
此外，该蛋白还可以作为炎症和疾病的指标，例如腱鞘炎、子宫内膜异位症和盆腔炎等。
总的来说，He4蛋白作为一种有前途的肿瘤标记物，在临床肿瘤学中得到了广泛的关注和应用。
虽然其特异性和敏感性有待进一步改善，但是作为一种新兴肿瘤标志物，He4蛋白的前景是非常光明的。
在未来，随着科学技术的进步和医学研究的深入，我们有理由相信，He4蛋白及其联合检测方法将在临床上发挥更为重要的作用。
他的分子量在4 kDa左右，虽然不是很大，但是其在肿瘤检测和诊断方面的
价值却是不可估量的。
总之，He4蛋白是一种具有广泛应用前景的新兴肿瘤标志物，其在卵巢癌、肺癌、宫颈癌等多种肿瘤的监测和诊断中均具有潜在的价值。
在未来，随着技术的进步和研究的深入，它将发挥更为重要的作用，为肿瘤患者提供更有效的诊断和治疗方案。
人附睾蛋白4(HE4)
-40.00%
-60.00%
-80.00%
-100.00%
-120.00%
EOC patients with sugerical therapy
手术治疗的25例EOC,手术后病情基本缓解
•血清的HE4水平出现阴转：21例，符合率为84%(21/25)，
•HE4水平降低-20%左右：3例*
10%的患者接受卵巢肿块切除手 术1
• 13 - 21% 肿块为恶性肿瘤 2
• 女性疑似卵巢癌的比例非常高
• 发病率为2-15/10万女性
• 发病率稳定持续上升
1 Curtin JP. Gynecol Oncol. 1994; 55:S42-S46. 2 NIH Consensus Development Conference
S
R
S
PD PD
S
8500
2300
8000
2200
2100
7500
2000
7000
1900
6500
1800
1700
6000
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1500
5000
1400 1300
4500
1200
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3500
1000 900
3000
800
2500
700
600
2000
500
1500
400
1000
300
1 Moore RG et al. Gynecologic Oncology 2008, 111, 402–408 2 Allard WJ et al. Clinical Laboratory International 2009, 3, 20-21
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人附睾蛋白4(HE4)
人附睾蛋白4(HE4)首先在附睾远端上皮中发现，生理情况下在呼吸道、生殖系统和卵巢组织中有非常低水平的表达，但在卵巢癌组织和患者血清中均高度表达。
HE4是卵巢癌检测敏感性较高的肿瘤标志物，特别是早期无症状的I期卵巢癌。
HE4升高，CA125正常提示卵巢癌或其他类型的肿瘤，如子宫内膜癌。
此外HE4与CA125联合检测计算出的ROMA指数具有重要临床意义（绝经前女性ROMA指数≥11.4%，绝经后女性ROMA指数≥29.9%，定义为上皮性卵巢癌的高风险组），不但能为临床诊断卵巢癌提供更准确的检测结果，还能对女性盆腔肿块的上皮性卵巢癌进行风险分级，能帮助医生监测治疗效果并及早发现疾病复发和转移，改善卵巢癌的管理.
人附睾蛋白4（HE4）是一种新的肿瘤标志物。
疾病早期HE4诊断的敏感度是82.7%，而CA125仅有45.9%。
与CA125仅20%的特异性相比，HE4的特异性高达99%。
HE4与CA125是相互补充的标志物，两者联合应用，敏感性可增加到92%，能将假阴性结果减少30%，大大增加了卵巢癌诊断的准确性。
专业技术人员与临床医生交流记录部门：检验科
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