人附睾蛋白(HE)资料重点
人附睾蛋白(HE)ea
人附睾蛋白4(HE4)
人附睾蛋白4(HE4)首先在附睾远端上皮中发现，生理情况下在呼吸道、生殖系统和卵巢组织中有非常低水平的表达，但在卵巢癌组织和患者血清中均高度表达。
HE4是卵巢癌检测敏感性较高的肿瘤标志物，特别是早期无病症的I期卵巢癌。
HE4升高，CA125正常提示卵巢癌或其他类型的肿瘤，如子宫内膜癌。
此外HE4与CA125联合检测计算出的ROMA指数具有重要临床意义〔绝经前女性ROMA指数≥11.4%，绝经后女性ROMA指数≥29.9%，定义为上皮性卵巢癌的高风险组〕，不但能为临床诊断卵巢癌提供更准确的检测结果，还能对女性盆腔肿块的上皮性卵巢癌进行风险分级，能帮助医生监测治疗效果并及早发现疾病复发和转移，改善卵巢癌的管理.
人附睾蛋白4〔HE4〕是一种新的肿瘤标志物。
疾病早期HE4诊断的敏感度是82.7%，而CA125仅有45.9%。
与CA125仅20%的特异性相比，HE4的特异性高达99%。
HE4与CA125是相互补充的标志物，两者联合应用，敏感性可增加到92%，能将假阴性结果减少30%，大大增加了卵巢癌诊断的准确性。
专业技术人员与临床医生交流记录部门：检验科。
HE4人附睾分泌蛋白.ppt
单一标志物
CA125 HE4 SMRP
CA72-4 Osteopontin
Activin Inhibin
良性疾病 vs 卵巢癌
ROC-AUC (95% CI)
83.6% (77.7 - 89.5) 90.8% (86.0 - 95.4) 82.4% (75.9 - 89.0) 77.5% (70.6 - 84.4) 64.8% (57.2 - 72.4) 69.1% (61.6 - 76.7)
定位在20号染色体长臂 12-13.1带 该区带编码多个与肿瘤相关的 WFDC 成员。
HE4
在正常组织中表达
仅在正常人的附睾、呼吸道上皮细胞及生殖道 表达。
在卵巢癌中表达
>90%浆液性卵巢癌中表达
在肺腺癌中的表达
在>60%的肺腺癌中的高表达 在<10%的肺鳞癌中表达
HE4 抗原在卵巢癌中的表达
3. 某些妇科恶性肿瘤患者完全不表达CA125 临床需要更加敏感、更加特异的标志物来协 助卵巢癌的早期诊断。
Human Epididymis Secretory Protein 4（HE4）的生化性质
作为人附睾特异性蛋白得以确认
Kirchhoff et al 1991
在卵巢癌中表达丰富，但在癌旁组织中不表达
HE4(人附睾分泌蛋白4) 卵巢癌的新型标志物
东方医院检验科 陈芳
卵巢癌
发病率居女性生殖系统肿瘤第三位，但死亡率居第
一位；
2007年美国约22430例妇女患卵巢癌，其中15280 例死于卵巢癌，死亡率68％；
全世界每年新增病例190000，约114000例死亡。每 100,000 女性有2－15人发病。
CA125
人附睾蛋白4(HE4)对子宫内膜癌诊断准确性研究
人附睾蛋白4（HE4）对子宫内膜癌诊断准确性研究人附睾蛋白4（HE4）对子宫内膜癌诊断准确性研究引言：子宫内膜癌是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤之一，早期诊断对于提高治疗效果和预后至关重要。
人附睾蛋白4（human epididymis protein 4, HE4）作为一种新的肿瘤标志物，被广泛研究其在子宫内膜癌诊断中的准确性。
方法：我们回顾性分析了100例经病理证实的子宫内膜癌患者和100例健康对照者的血清样本。
使用ELISA法检测血清中HE4的表达水平，并将结果与病理诊断结果进行比较。
同时，应用ROC曲线分析计算HE4的敏感性、特异性、阴性预测值（NPV）和阳性预测值（PPV）。
结果：我们发现，子宫内膜癌患者的血清HE4表达显著高于健康对照组（P<0.001）。
根据ROC曲线分析，HE4的诊断准确性良好，敏感性为83%，特异性为79%，NPV为85%，PPV为77%。
此外，将HE4与CA125联合检测在子宫内膜癌的诊断中显示出较好的组合准确性，敏感性为88%，特异性为81%，NPV为89%，PPV为80%。
讨论：凭借其在子宫内膜癌诊断中的较高敏感性和特异性，HE4已成为一个潜在的肿瘤标志物。
与传统的肿瘤标志物CA125相比，HE4具有更好的特异性，这对于筛选高危人群并辅助早期诊断非常重要。
通过组合检测HE4和CA125，可以进一步提高诊断准确性。
然而，尽管HE4在子宫内膜癌诊断中显示出潜力，但其作为独立标志物的应用还需要更多的研究验证。
结论：本研究证实了HE4在子宫内膜癌诊断中的潜力。
HE4可以作为一个辅助标志物，提高子宫内膜癌的早期筛查和诊断准确性。
进一步的研究还需要在更大的病例组中进行，以验证HE4作为独立标志物的可行性，并建立HE4的最佳阈值和诊断模型。
该研究的结果对于提高子宫内膜癌的早期诊断和改善治疗效果具有重要意义，有望为临床实践提供指导，为患者提供更好的预后。
然而，需要更多的临床研究来验证和完善这一领域的相关指南和标准，以使HE4在临床应用中发挥更大的作用综合上述结果，HE4作为一个潜在的肿瘤标志物在子宫内膜癌的诊断中显示出较高的敏感性和特异性。
人附睾蛋白测定(HE4)项目简介
人附睾蛋白测定（HE4）项目简介
人附睾分泌蛋白4 （HE4是卵巢癌检测敏感性较高的月中瘤标志物，特别是早期无症状的I期卵巢癌，敏感性可达49% HE4基因在＞90豚液性卵巢癌中表达，在上皮性及透明细胞性卵巢癌中高表达，但在粘液性、生殖细胞及性索卵巢癌中几乎不表达。
临床意义：
1、作为辅助手段用来监控上皮性卵巢癌患者的疾病复发或恶化情况。
止匕外，HE4还可以联合CA125测定用来辅助评估存在盆腔月中块的绝经前和绝经后妇女患有上皮性卵巢癌的风险和月中块属于良性还是恶性。
2、对侵袭性上皮细胞型卵巢癌患者的治疗反应的辅助监控。
测定结果应与其他卵巢癌治疗监控的临床方法联合使用。
适检情况：
1、卵巢癌高危人群（癌症家族史等）检测
2、辅助判断盆腔月中块良恶性
3、卵巢癌病人检测，监测卵巢癌的疾病状态，疗效监测
标本采集要求：
用无菌干燥管采血后及时分离血清 1.5ml, 2-8 C保存，当天送检
临床项目收费标准：。
HE4人附睾蛋白和CA125联合应用
1 Bouchard D et al. Lancet Oncol 2006; 7, 167–74. 2 Hellström I et al. Cancer Res. 2003, 63, 3695–3700.
Escudero JM. Clin Chem 2011;57(11):1534-1544
HE4和CA125的联合应用
(1) HE4 + CA 125联合应用可减少生物标志物阴性卵巢癌的 漏诊
CA125联合HE4可以减少30-50%单一生物标志物阴性卵巢癌的漏诊1 改善卵巢癌诊断和治疗监测的敏感性2
超过98% 表观健康女性HE4的水平< 140 pmol/L
%
90 80 70 60 50 40 30 20 10
0
0.0 - 70.0
70.1 - 140.0 140.1 - 500.0 500.1 - 1500.0
HE4 range in pmol/L
> 1500.0
Premenopausal Postmenopausal
HE4
生物学特点 1,2
乳清酸性蛋白家族(WAP家族) • 由2个乳清酸性蛋白域（WAP）和一个4-二硫中心 (WFDC2)组成 • 乳清酸性蛋白基因编码的13KDa的分泌性糖蛋白 • N-端糖基化： 20 - 25 kDa （ CA 125分子量 > 200 kDa !) 蛋白酶抑制剂家族 • 相应的底物和HE4的生物学功能未知 • 可能是抗菌、抗炎因子
• 多数卵巢癌HE4和CA125水平同时升高
• HE4和CA 125来源于不同的组织 - 某些卵巢癌，CA125显著升高 - 某些卵巢癌，HE4显著升高
人附睾蛋白4的临床意义
人附睾蛋白4的临床意义
肿瘤标志物检测简便无创伤，在肿瘤的筛查、诊断、治疗、估计预后等方面有着非常广泛的应用前景。
目前临床对卵巢癌的诊断仅有糖类抗原CA125检测，但是CA125在检测卵巢癌时仍有不足：CA125敏感性、特异性低，假阳性率高，在其他妇科疾患如子宫内膜异位症、盆腔炎及生理条件下(如月经、妊娠)中也可出现阳性表达;其次,Ⅰ期卵巢癌仅有50%～60%的患者CA125值升高,单用CA125诊断阳性率<10%,联合其他检测手段如联合超声,也只可将阳性诊断率提高到20%等也有高的表达，所以应用CA125诊断卵巢癌并不准确。
因此,探讨对卵巢癌患者敏感、特异的早期诊断指标是一项有待解决的问题。
人附睾蛋白4（human epididymis protein,HE4）作为一种新型的卵巢癌诊断指标，其水平变化能反映疾病发展趋势，监测治疗的效果。
HE4在恶性肿瘤中的高表达多见于卵巢癌、子宫内膜癌，少见于肺腺癌及间皮瘤。
HE4在早期（I期）的卵巢癌中的敏感性及检测卵巢癌总的敏感性均高于CA125，是卵巢癌敏感及特异的标志物，可用于对卵巢癌的早期诊断及辅助监控卵巢癌患者的治疗情况。
因此，作为单一肿瘤标志物的HE4在卵巢癌中的敏感性和特异性优于CA125，CA125联合HE4可以减少30-50%生物标志物阴性卵巢癌的漏诊。
HE4和CA125的联合检测诊断卵巢癌是今后发展的方向。
人附睾蛋白4在慢性肾脏疾病中的表达水平及其诊断应用价值
人附睾蛋白4在慢性肾脏疾病中的表达水平及其诊断应用价值1. 引言1.1 研究背景慢性肾脏疾病是一种常见的慢性疾病，严重影响患者的生活质量和健康。
根据世界卫生组织的数据统计，全球有数百万人因慢性肾脏疾病而致残或死亡。
慢性肾脏疾病的发病和发展与多种因素相关，包括高血压、糖尿病、肾小球疾病等。
目前，慢性肾脏疾病的诊断和治疗仍然是一个挑战，因此需要寻找新的生物标志物来提高慢性肾脏疾病的早期诊断和有效治疗。
本文旨在系统综述HP4在慢性肾脏疾病中的表达水平及其诊断应用价值，为进一步研究和临床实践提供理论支持和参考。
1.2 研究目的本研究的目的是探讨人附睾蛋白4在慢性肾脏疾病中的表达水平及其诊断应用价值。
慢性肾脏疾病是一种常见的肾脏疾病，严重影响患者的生活质量和健康状况。
目前，传统的肾功能指标在慢性肾脏疾病的诊断和监测中存在一定的局限性，因此寻找新的生物标志物成为当前研究的热点之一。
2. 正文2.1 人附睾蛋白4的表达水平在慢性肾脏疾病中的变化HE4的表达水平在慢性肾脏疾病中的变化可能与其在肾脏病理过程中的作用有关。
一方面，HE4可能参与了肾小管损伤、间质纤维化等病理过程，从而促进了慢性肾脏疾病的发展。
HE4可能也起到了一种保护作用，通过调节细胞增殖、凋亡等生物学功能，参与了肾脏的修复与再生过程。
HE4在慢性肾脏疾病中的表达水平受到多种因素的调控，包括疾病的类型、病情的严重程度、个体差异等。
通过监测HE4的表达水平，可以为慢性肾脏疾病的诊断、治疗及预后评估提供重要参考。
未来的研究应该重点关注HE4在不同类型、不同阶段慢性肾脏疾病中的表达水平及其潜在的机制，以进一步揭示其在肾脏疾病中的作用。
2.2 人附睾蛋白4在慢性肾脏疾病诊断中的应用除了在早期诊断方面的应用，人附睾蛋白4还可以用于监测慢性肾脏疾病的病情变化。
随着治疗的进行，人附睾蛋白4的表达水平也会发生变化，通过监测其变化情况，可以帮助医生评估治疗效果，指导进一步的治疗方案选择。
人附睾蛋白4在肿瘤中的研究进展
人附睾蛋白4在肿瘤中的研究进展附睾蛋白4（HE4）是一种低分子量的糖蛋白，在正常的生理情况下主要分布在前列腺、附睾、子宫内膜和卵巢上皮细胞。
然而，众多的研究表明HE4在卵巢癌中有着非常重要的作用。
因此，本文将对卵巢癌中HE4的作用进行概述，为其在临床应用中提供参考。
HE4在卵巢癌中的表达与预测价值HE4是卵巢癌的一个敏感标志物。
卵巢癌中HE4的表达常常高于正常表达水平，其升高程度与疾病分期和肿瘤负荷有关。
HE4的血清水平与卵巢癌的临床分期、组织学类型、肿瘤大小、淋巴结转移以及肿瘤复发密切相关。
在临床应用上，HE4被广泛应用于卵巢癌的诊断和监测。
一项研究表明，HE4的敏感度和特异度分别为93.5%和93.3%，对于早期卵巢癌的诊断价值相当高。
此外，随着治疗的进行，HE4的水平也随之变化，因此在监测卵巢癌患者的疾病进展和治疗效果时也具有一定的意义。
HE4与卵巢癌的生物学特征HE4在卵巢癌细胞的增殖、浸润和转移等过程中起着重要的作用。
一项研究表明，HE4无论是在基因水平还是蛋白水平上在卵巢癌细胞中都高度表达。
当HE4的表达被抑制后，卵巢癌细胞的增殖、浸润和转移也相应的减少。
此外，HE4还能够促进细胞的外泌作用，在卵巢癌的转移中也发挥着不可忽略的作用。
HE4表示的生物学特征可以告诉我们关于卵巢癌细胞被免疫系统监视的信息。
HE4蛋白表达呈现肿瘤特异性，一些研究报道HE4在细胞外分泌，从而在血清和尿液中保持高度稳定的水平。
在癌症治疗中，HE4可以被视为治疗策略的一个重要指标。
一些研究表明，巨噬细胞-淋巴细胞比率、HE4和CA125三个指标的联合应用可以预测卵巢癌的患者治疗效果。
此外，一些研究也证实，HE4也可以作为卵巢癌治疗效果的判断因素之一。
当然，目前也有一些针对HE4的治疗策略被提出来。
例如，使用siRNA或miRNA等技术干扰HE4的表达，或者开发出可以抑制HE4特异性表达的小分子化合物药物等等。
这些治疗策略还处于实验室研究阶段，但是其前景依然广阔。
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90 80 70 60 50 40 30 20 10
0
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70.1 - 140.0
140.1 - 500.0 500.1 - 1500.0
HE4 range in pmol/L
> 1500.0
Premenopausal Postmenopausal
HE4在良性疾病的水平
妊娠妇女HE4 < 70 pmol/L 某些非妇科疾病，主要肺部疾病，偶见HE4> 140 pmol/L
卵巢癌的生物标志物
CA 125 –不完美的 “金标准”
• 认为是卵巢癌诊断的“金标准”（联合经阴超声检查）
• 敏感性低：只有50%的 I期卵巢癌和80%的上皮性卵巢癌 出现CA125的升高1
• 特异性低：妇科良性疾病和其他系统恶性疾病也可出现 CA125的升高1,2
• 某些妇科恶性肿瘤患者完全不表达CA125
22 (46.8%)
19 (41.3%)
5 (21.7%)
3 (25.0%)
7 (17.9%)
19 (19.6%)
20 (40.8%)
19 (40.4%)
20 (43.5%)
7 (30.4%)
4 (33.3%)
13 (33.3%)
34 (35.1%)
9 (18.4%)
5 (10.6%)
6 (13.0%)
•I期为局限性卵巢癌
早期如何正确的诊断卵巢癌
现存诊断流程难以作出正确诊断
盆腔肿块和/或腹水, 腹胀和/或
早期症状表现不明 显或缺乏特异性， 例如出血、盆腔或 腹部疼痛，泌尿系 统症状
• 家族史 • 腹部/盆腔检查 • CA-125 • 经阴超声检查 • CT • 胸片 • 胃肠功能评估 • 血常规 • 生化检查
探查手术 组织病理检查
良性 恶性
TVU (经阴超声检查)：卵巢肿块形态学的基本检查
卵巢癌良恶性的鉴别诊断
临床诊断常用的2种方法： 经阴超声检测 (TVU) CA125 (目前认为卵巢癌生物标志物的金标准) 诊断方法存在的缺陷： TVU 不能对肿块的良恶性做出准确的判断 TVU结果准确解释需要丰富的临床经验积累 CA125假阳性和假阴性比例太高
1 NIH Consensus Development Conference Statement. Gynecol Oncol. 1994, 55, S4-S14. 2 ACOG Practice Bulletin. Obstet Gynecol. 2007, 110, 201-213.
卵巢癌 HE4的临床意义 ROMA指数 竞争分析 项目基本信息
HE4水平与年龄相关
HE4 (pmol/L)
120 100
80 60 40 20
0 < 40
40-49
50-59 Age (years)
60-69
> 70
95th percentile Median
健康女性HE4水平＜140pmol/L
超过98% 表观健康女性HE4的水平< 140 pmol/L
• 恶性肿瘤，在卵巢癌、子宫内膜癌、肺癌（腺癌）和间皮瘤表达升高 – 肿瘤的早期和晚期阶段，表达均升高
1 Bouchard D et al. Lancet Oncol 2006; 7, 167–74. 2 Hellström I et al. Cancer Res. 2003, 63, 3695–3700.
卵巢癌
HE4的生物学特性1
乳清酸性蛋白家族(WAP家族)
• 由2个乳清酸性蛋白域（WAP）和一个4-二硫中心 (WFDC2) 组成
• 乳清酸性蛋白基因编码的13KDa的分泌性糖蛋白 • N-端糖基化： 20 - 25 kDa （ CA 125分子量 > 200 kDa !)
蛋白酶抑制剂家族
• 相应的底物和HE4的生物学功能未知 • 可能是抗菌、抗炎因子
10%的患者接受卵巢肿块切除手 术1
• 13 - 21% 肿块为恶性肿瘤 2
• 女性疑似卵巢癌的比例非常高
• 发病率为2-15/10万女性
• 发病率稳定持续上升
1 Curtin JP. Gynecol Oncol. 1994; 55:S42-S46. 2 NIH Consensus Development Conference
Statement. Gynecol Oncol. 1994; 55:S4-S14.
卵巢癌早期诊断的生存率大大改善
上皮性卵巢癌5年生存率%
90 80 70 60 50 40 30 20 10
0 Stage I Stage II Stage III Stage IV
5年生存率 •局限性卵巢癌（病灶 局限在卵巢）： 5 95% •远处转移：10-17%
10 (43.5%)
4 (33.3%)
5 (12.8%)
28 (28.9%)
1 (2.0%)
1 (2.1%)
1 (2.2%)
1 (4.3%)
1 (8.3%)
2 (5.1%)
6 (6.2%)
1 (2.0%)
0 (0%)
0 (0%)
0 (0%)
0 (0%)
改善盆腔肿块诊断的敏感性
来源于不同文献盆腔肿块良性VS.卵巢癌 (பைடு நூலகம்有分期) 的敏感性比较
卵巢癌
子宫内膜癌 乳腺癌 胃肠肿瘤 肺癌 膀胱癌
HE4在卵巢癌高 水平表达
HE4 in pmol/L
N
0.0 – 70.0 70.1 –
140.1 – 500.1 – > 1500.0
140.0
500.0
1500.0
绝经前
39
绝经后
97
49
47
46
23
12
12 (30.8%)
10 (10.3%)
18 (36.7%)
人附睾蛋白4（HE4）
HE4联合CA125 改善女性卵巢癌管理的新方案
卵巢癌 HE4的临床意义 ROMA指数 竞争分析 项目基本信息
卵巢癌
卵巢癌流行病学资料
发病率/100,000 资料来源: Globocan 2008 database; http://globocan.iarc.fr/
• 20%女性诊断为附件肿块或囊肿，
1 Bouchard D et al. Lancet Oncol 2006; 7, 167–74. 2 Hellström I et al. Cancer Res. 2003, 63, 3695–3700.
HE4的生物学特性2
• 生理情况下，在以下组织表达 – 生殖系统 – 上呼吸系统 – 乳腺上皮 – 肾脏远曲小管 – 结肠粘膜 – 胰腺
特异性= 95 % (绝经前和绝经后)