流行病学实验流行病学第五版

第一节 概述—概念
实验流行病：
将来自同一总体的研究人群随机分为实验组和对照 组，研究者对实验组人群施加某种干预措施后，随访并 比较两组人群的发病（死亡）情况或健康状况有无差别 及差别大小，从而判断干预措施效果的一种前瞻性、实 验性研究方法。
第一节 概述—基本原则
三
基本原则
1. 对照的原则 2. 随机的原则 3. 盲法的原则
样本量计算：
➢ 非连续变量样本量计算：
N [Z
2 p(1 p) Z p1(1 p1) p2 (1 p2 )]2 ( p1 p2 )2
p1：对照组发生率 p2：试验组发生率
p ：（p1+p2）/2
Zα:为α水平相应的标准正态差 Zβ：为1-β水平相应的标准正态差 N：为计算所得一个组的样本大小
第二节 现场试验研究—基本原则与步骤
例如：假设对照组的发病率为40%，通过干预措施发病率下降 到20%才有推广使用价值，规定α水平为0.01，β水平为5%， 把握度（1-β）为95%，本研究为双侧检验，问两组要观察多 少人？
p1=40%，p2=20%，Zα和Zβ可从表6-1 查出，双侧检验 时Zα为2.58，Zβ为1.64,
第一节 概述—分类
类实验（quasi-experiment） 即半实验（semi-experiment） ➢ 不设对照组 ➢ 设对照组
第二节 现场试验研究 一 定义 二 原理 三 设计基本原则与步骤 四 资料收集与分析 五 伦理问题 六 应用实例
第二节 现场试验研究—定义
一定 义
以正常人为研究对象，以个体或群体为研究单 位，将研究对象随机分为实验组和对照组，将所研 究的干预措施给予实验组人群后，随访观察一段时 间并比较两组人群的结局，如发病率、死亡率、治 愈率、健康状况改变情况等，对比分析两组之间效 应上的差别，从而判断干预措施的效果的一种前瞻 性、实验性研究方法。
实验流行病学
（Experimental Epidemiology）
实践是检验真理的唯一标准 实验是验证假设的最好方法
第一节 概 述 一 简史 二 实验的概念 三 实验流行病学研究的基本原则 四 实验流行病学研究的分类
第一节 概述—简史
一简史
18世纪 经典的人群流行病学实验研究
James Lind vitC与坏血病
• 个体试验
• 社区试验
第一节 概述—分类
实验组
有效
(干预组）
无
研究对象
效
（未患病 者）
对照组
有效
无 效
个体分组试验研究的结构示意图
第一节 概述—分类
选择社区
测定基线值，建立监测系统
随机选择实验组和对照组
对照组（无干预）
实验组（有干预）
迁移
继续监测
迁移
失访（结局不知） 失访（结局不知） 结局可知
第二节 现场试验研究—原理
二原 理
研究对象是正常人，即未患所研究疾病的人群 选择可比性的社区随机分为实验组和对照组 给实验组施加干预措施 随访取得两组人群的结局资料 判断或评价干预措施的效果
第二节 现场试验研究—基本原则与步骤
三 基本原则与步骤
（一）明确研究目的 （二）研究对象的选择 （三）确定实验现场 （四）样本大小的确定 （五）随机化分组 （六）设立对照 （七）盲法的应用
行的地区 ➢ 有较好的医疗卫生条件 ➢ 领导重视，群众愿意接受，协作条件较好
第二节 现场试验研究—基本原则与步骤
（四）样本量确定
➢ 干预措施实施前、后研究人群中研究事件的发生率 ➢ 第I型（α）错误出现的概率 ➢ 第II型（β）错误出现的概率 ➢ 单侧检验或双侧检验 ➢ 研究对象分组数量
第二节 现场试验研究—基本原则与步骤
第一节 概述—分类
四分类
按研究场所划分
现场试验（field trial） 临床试验（clinical trial）
按所具备设计的基本特征划分
真实验（true experiment） 类实验（quasi-experiment） 即半实验（semi-experiment）
第一节 概述—分类
现场试验（field trial）
第二节 现场试验研究—基本原则与步骤
（一）明确研究目的
（二）研究对象的选择
• 对干预措施有效 • 预期发病率较高 • 干预对其无害 • 能将实验坚持到底 • 依从性(compliance)好
第二节 现场试验研究—基本原则与步骤
（三）确定实验现场
➢ 人口稳定，流动性小，并有足够的数量 ➢ 疾病发病率在该地区较高而且稳定 ➢ 评价疫苗免疫学效果时，选择近期内未发生该疾病流
第一节 概述—简史
Goldberger 关于糙皮病的研究
Goldberger的人群实验主要分为两个方面： 用限制性膳食（低蛋白质）引起人体糙皮病 用改良膳食（增加动物蛋白质）治愈和预防人体糙皮病 诱发试验 防治实验
第一节 概述—简史
Goldberger的结论：
糙皮病可以通过适当的膳食来预防，而无需其他因素 （如卫生状况）干预。
现场随机对照试验研究的结构示意图
第一节 概述—分类
临床试验（clinical trial）
有效
实验组
(干预组）
无 效
研究对象
（病人）
有效
对照组
无
效
临床试验研究的结构示意图
第一节 概述—分类
真实验（true experiment） 具备这四个基本特征的实验称为真实验
➢ 前瞻性研究 ➢ 施加一种或多种来自预措施 ➢ 对象必须是来自一个总体的随机抽样人群 ➢ 平行的实验组和对照组
George Baker 铅与腹绞痛
Golderger
vitB与糙皮病
第一节 概述—简史
1955年
Francis进行的疫苗现场试验是迄今规模最大的人群实验
1979年前后 中国医学科学院卫生研究所在东北某地区开展向人群投 硒制剂以预防克山病的现场实验 苏德隆等在启东进行的水源与肝癌发生关系的类实验 （quasi-experiment）
根据富裕人家膳食特征（富人很少患糙皮病）以及流行 病学观察结果，提示食物因素为新鲜动物蛋白。
该实验研究中可能是鲜肉和牛奶起了保护作用，即它们 提供了糙皮病预防因子。
第一节 概述—概念
二概念
观察：
对自然现象或过程的“袖手旁观”。
实验：
对研究对象有所“介入”或“安排”； 在一定的条件下，研究者有意改变一个或多个因素，并 前瞻性地观察其效应的研究。
p =（0.4+0.2）/2=0.3
代入公式:
[2.58 2(0.3)(0.7) 1.64 0.4(0.6) 0.2(0.8)]2 N