二甲双胍缓释片产品介绍
阿斯利康沙格列汀二甲双胍缓释片(I)使用说明
阿斯利康沙格列汀二甲双胍缓释片(I)【用法用量】推荐剂量本品的剂量，应根据患者的当前治疗方案，治疗有效性及耐受性进行个体化调整。
本品通常晚餐时给药，每日一次，逐渐进行剂量调整，以减轻二甲双胍相关的胃肠道不良反应。
现有以下剂型：5mg沙格列汀/500mg盐酸二甲双胍缓释片5mg沙格列汀/1000mg盐酸二甲双胍缓释片2.5mg沙格列汀/1000mg盐酸二甲双胍缓释片需要5mg沙格列汀、目前未使用二甲双胍治疗的患者，建议本品初始剂量为5mg沙格列汀/500mg二甲双胍缓释剂，每日一次，之后逐渐增加剂量，以减少二甲双胍引起的胃肠道不良反应。
已使用二甲双胍治疗的患者，本品中二甲双胍的剂量应与正在使用的二甲双胍剂量相同，或最接近该剂量。
将二甲双胍速释剂改为二甲双胍缓释剂后，应密切监测患者的血糖控制情况，并应作相应的剂量调整。
需要2.5mg沙格列汀联合二甲双胍缓释剂的患者，使用本品2.5mg/1000mg 治疗。
需要2.5mg沙格列汀而未使用二甲双胍或需要二甲双胍剂量超过1000mg的患者，应使用单一成分药物。
每日最大建议剂量为5mg 沙格列汀及2000mg二甲双胍缓释剂。
未在既往使用其它抗糖尿病药物改为本品的患者中进行专门分析本品的安全性及有效性的研究。
在对2型糖尿病患者的治疗作出改变时，应谨慎并应进行适当的监测，因为在改变治疗方案时血糖控制可能发生变化。
告知患者本品必须整片吞服、不要压碎、切开、或咀嚼。
少数情况下，本品的无活性成分会在粪便中以软质、脱水药块(与原药片相像)排泄。
强效细胞色素CYP3A4/5抑制剂与强效CYP3A4/5抑制剂(如酮康唑、阿扎那韦、克拉霉素、茚地那韦、伊曲康唑、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦和泰利霉素)合用时，沙格列汀的最大建议剂量为2.5mg/天。
对于这些患者，本品的剂量限制为2.5mg/1000mg/天(参见，推荐剂量、药物相互作用，CYP3A4/5酶强效抑制剂和药代动力学)。
盐酸二甲双胍缓释片(泰白)的说明书
盐酸二甲双胍缓释片(泰白)的说明书关于《盐酸二甲双胍缓释片(泰白)的说明书》，是我们特意为大家整理的，希望对大家有所帮助。
治疗糖尿病是如今的社会的一个热议话题，许多中老年人盆友非常容易得了糖尿病这类病症，因为人体的衰退，各层面的功能都有一定的减少，因而非常容易遭受糖尿病的侵蚀。
很多年青人也得了了糖尿病，医治刻不容缓。
在这里我们为您详细介绍一种称为盐酸二甲双胍缓释胶囊(泰白)的药品，它是一种全新升级治疗糖尿病的药品，降糖成效显著。
生产药品名称疫苗通用性名字：盐酸二甲双胍缓释胶囊产品名称：盐酸二甲双胍缓释胶囊(泰白)生产适用范围/功效与作用疫苗(1)用以单纯性饮食搭配控制不满意的Ⅱ型(非甘精胰岛素依存性)糖尿病患者，尤其是胖人，可能有缓解休重的功效。
(2)对一些磺酰脲类功效差的Ⅱ型糖尿病患者合理。
生产型号规格疫苗0.5g*10s生产使用方法使用量疫苗内服，进餐时或饭后服。
刚开始使用量一般为每天一次，一次1片(500mg)，晚饭时服食，依据血糖值和尿糖调节生产副作用疫苗 1 少许恶心想吐、呕吐、腹泻等消化道反映；2 有困乏、疲惫、头昏、皮疹；3 乳酸菌性代谢性酸中毒尽管发病率很低，但应予以留意。
4.可降低肠胃消化吸收维生素b212。
生产禁忌疫苗Ⅱ型糖尿病有酮症酸中毒、肝及肾功能不全（血清肌酐超出1.5mg/d l）、肺功能检查不全、心力衰竭、亚急性心肌梗死比较严重感染和创伤重特大手术治疗及其临床医学有低血压和氧气不足状况；以往有乳酸菌性代谢性酸中毒症者，及其对本产品皮肤过敏禁止使用。
生产常见问题疫苗1 在应用盐酸二甲双胍的患者中，因为盐酸二甲双胍的积累有可能产生乳酸菌性酸中毒。
它是一种少见而比较严重的呼酸病发症，一旦产生，会造成生命威胁，对服食本产品的病人应开展肾脏功能检测和给药以最少合理使用量为标准，进而来明显减少乳酸菌性代谢性酸中毒的产生风险性；2 本产品严禁嚼碎内服，应一整片吞食，并在进餐时或饭后服；3 当病人需要开展放射性物质科学研究而应用静脉注射碘化造影剂时，病人应临时终止服食本产品，由于这可能造成亚急性肾脏功能改变；4 本产品与磺酰脲类药品共用时，可造成低血糖，应检测病人血糖值状况；5 本产品与甘精胰岛素共用会提高降血脂功效，故应调节使用量；6 应定期检测血糖值、糖化血红蛋白浓度、尿糖、尿酮体状况；7 一部分患者发觉在临床医学没有症状的的状况下，维生素b212的水准小于标准值，这可能是因为盐酸二甲双胍影响了维生素b212的消化吸收，这可能造成贫血，尽管可能性不大，但仍建议检测病人的血象，最少每一年查验一次血液主要参数；8 本产品与酒精同屏时候提高盐酸二甲双胍对乳酸菌新陈代谢的影响，易造成乳酸菌性代谢性酸中毒产生，因而，服食本产品时要尽量减少喝酒；9 产生皮疹等过敏症状者应停用本产品。
二甲双胍缓释片说明书
二甲双胍缓释片说明书【药品名称】通用名称：二甲双胍缓释片商品名称：＿____英文名称：Metformin Hydrochloride Sustainedrelease Tablets【成份】本品主要成份为二甲双胍。
【性状】本品为白色或类白色片。
【适应症】1、本品作为单独治疗，建议联合饮食和运动，用于成人 2 型糖尿病患者控制血糖。
2、可以与磺酰脲类药物或胰岛素联合使用，以改善血糖控制。
【规格】＿____mg/片【用法用量】必须整片吞服，不得碾碎或咀嚼后服用。
1、糖尿病治疗应个体化。
通常起始剂量为 500mg，每日一次，随晚餐服用。
每周剂量增加 500mg，最大剂量至 2000mg，每日一次。
如果 2000mg 单药治疗血糖仍控制不佳，可以考虑联合其他降糖药物。
2、与磺酰脲类药物合用时，二甲双胍缓释片的起始剂量可为500mg，每日一次，晚餐时服用。
之后根据患者的血糖控制情况，逐渐增加剂量。
3、与胰岛素合用时，二甲双胍缓释片的起始剂量通常为 500mg，每日一次，随晚餐服用。
胰岛素的剂量应根据患者的血糖水平进行调整。
【不良反应】1、常见的不良反应包括腹泻、恶心、呕吐、胃胀、乏力、消化不良、腹部不适及头痛。
这些不良反应通常是短暂的、轻微的，在治疗持续进行过程中可消失。
2、可能出现低血糖，但与胰岛素或促胰岛素分泌剂联合使用时低血糖的风险增加。
3、少见的不良反应有：皮疹、味觉异常、乳酸酸中毒等。
【禁忌】1、严重肾功能衰竭（eGFR＜45 mL/min/173m²）、代谢性酸中毒、糖尿病酮症酸中毒患者禁用。
2、对本品过敏者禁用。
3、急性或慢性代谢性酸中毒，包括有或无昏迷的糖尿病酮症酸中毒，以及糖尿病酮症酸中毒需要用胰岛素治疗的患者禁用。
【注意事项】1、在使用二甲双胍之前，应检查肾功能，以确定合适的起始剂量和维持剂量。
此后，每年至少检查一次肾功能。
2、服用本品期间应避免过量饮酒，尤其是空腹饮酒，因为这可能增加发生低血糖和乳酸酸中毒的风险。
盐酸二甲双胍缓释片质量标准
盐酸二甲双胍缓释片质量标准
一. 产品名称：
盐酸二甲双胍缓释片
二. 性状描述：
本品为斑点状或类似片状的白色、黄色或类似片状的物质。
三. 质量标准：
1. 外观：本品为斑点状或类似片状的物质，色白、黄色或类似片状，无杂质。
2. 硬度：≥60N。
3. 盐酸二甲双胍含量：90.0%-110.0%。
4. 溶解度：本品在0.1mol/L盐酸和水中均易溶。
5. 铅：≤5mg/kg。
6. 砷：≤3mg/kg。
7. 汞：≤1mg/kg。
8. 镉：≤1mg/kg。
9. 热失重：≤2.0%。
四. 适用范围：
本品适用于治疗2型糖尿病患者的糖代谢异常。
五. 用法用量：
口服。
成人初始每日剂量为500毫克或1克，每日1次，随餐服用。
剂量应在个体化治疗的基础上逐渐递增，不得超过每日2克。
六. 保存方法：
密闭、防潮、光线避免且存放于干燥处。
七. 批准文号：
国药准字H20080875
八. 生产企业：
广东珠江药业股份有限公司
九. 包装：
本品采用铝塑泡腔包装，每板14片，每箱8板。
二甲双胍缓释片服用方法和用量
二甲双胍缓释片服用方法和用量
二甲双胍缓释片是一种常用的口服降糖药物，适用于2型糖尿
病患者。
正确的服用方法和用量对于药效的发挥和患者的健康都至
关重要。
下面将详细介绍二甲双胍缓释片的服用方法和用量。
1. 服用方法。
二甲双胍缓释片应该在饭后服用。
这是因为饭后服用可以减少
药物对胃肠道的刺激，减少胃肠道不适的发生，同时也有利于药物
的吸收和稳定血糖水平。
一般建议在早餐、午餐或晚餐后服用，具
体时间可以根据个人的饮食习惯和药师或医生的建议来确定。
2. 用量。
二甲双胍缓释片的用量应该根据医生的处方来进行。
一般情况下，初始剂量为500mg，每次服用1-2片，每日1-3次。
用药初期
应从小剂量开始，逐渐增加，以减少胃肠道不良反应的发生。
同时，用药期间应密切关注血糖水平的变化，根据实际情况调整用量。
3. 注意事项。
在服用二甲双胍缓释片期间，患者应该注意以下事项：
饭后服用，避免空腹或饭前服用，以减少胃肠道不适的发生；
严格按照医生的处方用药，不可随意增减用量；
定期监测血糖水平，根据实际情况调整用量；
注意饮食和运动，配合药物治疗，以达到更好的降糖效果；
注意药物的不良反应，如胃肠道不适、乳酸酸中毒等，及时就医。
总之，正确的二甲双胍缓释片的服用方法和用量对于患者的治疗效果和健康都至关重要。
患者在服用药物期间应该密切关注医生的指导，严格按照处方用药，同时注意饮食和运动，以达到更好的治疗效果。
二甲双胍缓释片,新剂型有玄机
糖尿病园地二甲双胍凭借着卓越的控糖疗效，拥有多重获益和良好的药物安全性，成为目前全球控制糖尿病的核心药物。
但美中不足的是，其用药依从性受到一定的限制。
首先，大约20%～30%的患者服用二甲双胍有胃肠道不适症状，约5%的患者因胃肠道不良反应明显而停用二甲双胍；其次，二甲双胍普通片患者需一天服药2～3次，有的患者还需睡前加服1次，服用次数多则依从性有可能会受到很大的影响。
如今，这一困局随着二甲双胍新剂型——格华止XR （商品名，通用名：盐酸二甲双胍缓释片）的到来被改变。
国内外均有证据表明，格华止XR 在保持确切可靠的降糖疗效的同时，还可显著减少胃肠道不良反应，提高患者的依从性。
格华止XR 在中国的上市，这对我国广大糖尿病患者不啻为一大福音。
显著减少胃肠道不良反应一项美国回顾性分析研究，比较了二甲双胍缓释片格华止XR 与二甲双胍普通片对胃肠道耐受性的影响，结果证实：与普通片相比，起始用缓释片和从普通片转换为缓释片，均可减少胃肠道不良事件发生率达50%。
另一项亚洲的前瞻性观察研究则显示，96.68%的亚洲2型糖尿病患者服用缓释片后无胃肠道不良事件发生。
英国临床经验表明，即使是二甲双胍普通片不耐受的患者，换用格华止XR 后62%~100%患者表现出良好的耐受性。
降糖疗效与普通制剂相当药代动力学研究显示，格华止XR 2000毫克一天1次与格华止普通片(盐酸二甲双胍)1000毫克一天2次的吸收程度相当。
一项国际随机对照研究证实，在未接受药物治疗的2型糖尿病患者中，起始用格华止XR 一天1次治疗24周与格华止普通片一天2次降低糖化血红蛋白（HbA1c ）的疗效相当，降低空腹血糖疗效和HbA1c<7%达标率也相当。
我国也进行了研究，比较新诊断的2型糖尿病患者使用缓释片和普通片的疗效与胃肠道耐受性。
结果显示，格华止XR 一天1次的降糖疗效不低于格华止普通片一天多次，约降低HbA1c 1.6%，HbA1c<7%达标率为69.8%，依从性高达96.6%，并且具有较高的安全性，体重与体质指数（BMI ）改变与一天多次普通片相似。
悦达宁(盐酸二甲双胍缓释片)
悦达宁(盐酸二甲双胍缓释片)【药品名称】商品名称：悦达宁通用名称：盐酸二甲双胍缓释片英文名称：Metformin【成份】本品主要成份为盐酸二甲双胍，其化学名为1,1-二甲基双胍盐酸盐。
【适应症】（1）用于单纯饮食控制不满意的Ⅱ型（非胰岛素依赖型）糖尿病病人，尤其是肥胖者，可能有减轻体重的作用。
（2）对某些磺酰脲类疗效差的Ⅱ型糖尿病病人有效。
【用法用量】口服，进食时或餐后服。
开始用量通常为每日一次，一次1片(500mg)，晚餐时服用，根据血糖和尿糖调整用量，每日最大量不超过4片(2000mg)。
如果每日一次，每次4片(2000mg)不能达到满意的疗效，可改为每日两次，每次2片(1000mg)。
【不良反应】偶见恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应。
有乏力、疲倦、头晕、皮疹。
乳酸性酸中毒虽然发生率很低，但应予注意。
4.可减少肠道吸收维生素B12。
【禁忌】Ⅱ型糖尿病伴有酮症酸中毒、肝及肾功能不全（血清肌酐超过1.5mg/d l）、肺功能不全、心力衰竭、急性心肌梗死、严重感染和外伤、重大手术以及临床有低血压和缺氧情况；既往有乳酸性酸中毒史者，以及对本品过敏者禁用。
【注意事项】1 在使用盐酸二甲双胍的病人中，由于盐酸二甲双胍的累积有可能发生乳酸性酸中毒。
这是一种罕见而严重的代谢性并发症，一旦发生，会导致生命危险，对服用本品的患者应进行肾功能监测和给药以最低有效用量为标准，从而来显著降低乳酸性酸中毒的发生风险。
2 本品禁止嚼碎口服，应整片吞服，并在进食时或餐后服。
3 当患者需要进行放射性研究而使用静脉注射碘化造影剂时，患者应暂时停止服用本品，因为这可能导致急性肾功能改变。
4 本品与磺酰脲类药物合用时，可引起低血糖，应监测患者血糖情况。
5 本品与胰岛素合用会增强降血糖作用，故应调整剂量。
6 应定期监测血糖、糖化血红蛋白、尿糖、尿酮体情况。
7 部分病人发现在临床无症状的情况下，维生素B12的水平低于正常值，这可能是由于盐酸二甲双胍干扰了维生素B12的吸收，这可能导致贫血，虽然可能性很小，但仍建议监测患者的血象，至少每年检查一次血液参数。
达格列净二甲双胍缓释片国内获批上市,三大优势成“降糖新宠”
达格列净二甲双胍缓释片国内获批上市，三大优势成“降糖新宠”
提起来达格列净和二甲双胍想必大家并不陌生。
前者被誉为是糖心肾三大领域跨界神药，而后者被誉为百年经典老药。
二者在降糖界发挥着举足轻重的作用。
然而，更让人振奋的是，就在今年6月21日，达格列净二甲双胍缓释片在我国获批上市。
该药物是我国首个且唯一一个SGLT2i和二甲双胍的复方缓释制剂。
有着其他药物无法超越的优势，今天咱们就来盘
点下该药物的三大优势。
一、降糖作用更强
不可否认的是，达格列净和二甲双胍通过不同的降糖作用机制，实现更强的降糖作用。
有研究表明，该药物用药初期就能够起到强效降糖，使用半年后糖化血红蛋白可降至1.98%，空腹血糖降低3.35mM。
二、依从性更好
该复方制剂每天只需要服用一次，而单独的服用达格列净和二甲双胍时，每天需要多次用药。
相对而言，一天服用一次患者依从性更好。
单独服用时，二甲双胍一天两次，每次0.5g，而达格列净一天一次，一次10㎎，一年需要服用1095片。
而该复方制剂，一天只需要服用一次，一次一片，一年只需要服用365片。
相当于每年减少服用730片，大大提高了患者的依从性。
三、糖心肾3护
有研究表明，二甲双胍能够减少初次确诊及已存在心血管疾病的糖尿病患者的心血管事件发生风险。
而达格列净作为降糖界的“跨界”药物，能够降低心衰患者住院及心血管死亡风险。
此外，还获批用于慢性肾脏病的患者，可以延缓心肾并发症的发生和发展。
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HbA1c (%)
8
氯磺丙脲 二甲双胍 胰岛素
7
正常上限 = 6.2%Leabharlann 6 002
4
6 8 随机分组后年数
10
UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Lancet 1998; 352:854–865.
二甲双胍全面的降糖疗效
FPG
自基线改变的数值mg/dl
脂肪分解 葡萄糖合成 糖摄取
脂肪酸
血糖
Stumvoll et al. Lancet 2005
对AMP激活的蛋白激酶(AMPK ) 二甲双胍的分子靶点?
DG Hardie. Endocrinology 2003
AMPK参与二甲双胍的降糖机制
• 二甲双胍是有效的降糖药，能降低肝糖输出、增
•
加骨骼肌的葡萄糖摄取及改善脂代谢。 研究发现在离体的大鼠肌细胞中，二甲双胍促进 葡萄糖摄取的作用与AMPK活化同时发生;在用二 甲双胍处理的SD大鼠肝细胞中，乙酞辅酶A羧化 酶活性降低，胆固醇调节元件结合蛋白(SREBP-1) 的mRNA和蛋白质的表达被抑制，肝糖输出被抑 制，同时AMPK活性增强，而且用AMPK抑制剂能 使以上抑制作用减弱，提示AMPK的激活是二甲双 胍多种作用的重要机制。
•
•
UK Prospective Diabetes Study 英国前瞻性糖尿病研究(UKPDS)
唯一证实： • 二甲双胍的强化血糖控制可以预防大血管 并发症的发生
UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Lancet 1998; 352:854–865.
PPG
HbA1C
自基线改变的数值%
20-30 0.5-1.0 40-50 60-70 59-78 83 90-105 1.5-2.01.5-2.0
二甲双胍 磺脲类/瑞格列奈 阿卡波糖300mg/天 2000mg/天
Adapted from Defronzo
二甲双胍剂量和糖尿病严重性的关系
高血糖基础水平的影响
与AMPK相关的脂肪酸代谢作用靶点
• AMP 激动的蛋白激酶（AMPK）和乙酰辅酶A羧化
酶（ACC）：细胞内能量减少可以激活AMPK，进 而磷酸化ACC 抑制其活性。ACC 催化丙二酸单酰 辅酶A 的形成，而丙二酸单酰辅酶A 又是一个强 效的脂肪酸氧化抑制剂。 AMPK 活化和随之发生的ACC 失活将导致脂质合 成减少和脂肪氧化加强，AMPK 活化减少肝脏 SREBP-1，抑制下游有关脂肪合成的基因表达。
二甲双胍适应证
适用于单用饮食和运动治疗不能获良 好控制的2 型糖尿病患者。本品可单 独用药，也可与磺脲类或胰岛素合用
二甲双胍适用于
轻中度尤其是肥胖型 2 型糖尿病首选
磺脲类药物效果不理想 , 可联用 1 型糖尿病患者使用胰岛素血糖波动大者 , 可联用 对糖耐量异常者可防止其发展成糖尿病 单用或联合胰岛素治疗10-16岁青少年T2DM
-1.6
二甲双胍每日剂量（11周）
Cannes Symposium 98. Insistence, Type 2 Diabetes and Metform
二甲双胍抗高血糖效应
• 在500mg-3000mg的剂量范围内有效 • 最佳控制血糖效果：2000mg每日剂量
1500mg可获得最大降糖疗效的80%-85%。
二甲双胍的降糖疗效呈剂量依赖性
研 究 期 末 HbA
1 C
0 -0.5 -1 -1.5 -2 -2.5 -3
500mg (n=73) 500mg (n=73)
-0.9 -1.2 -1.7 -2
1500mg (n=76) 2000mg (n=73) 2500mg (n=72)
比 安 慰 剂 的 平 均 差 异 （ % ）
苯乙双胍 phenformin
商品名：降糖灵 其化学名称为：1-(2-苯乙基)双胍盐酸盐。 半衰期 2 ～ 4小时，持续4～ 6小时。 肾排率 50% 每片25毫克，每日剂量25 ～ 100毫克。 缺点：易发生乳酸性酸中毒，许多国家已停用。 胃肠道反应较明显。
二甲双胍
二甲双胍历程
1957年－ 最先在临床使用 1967年－ 出现两种规格--500mg和850mg 1995年－ 首次在美国使用 1997年－ UKPDS发表，评价其对并发症及死亡率的长期益处 1999年－ 在中国正式上市 2000年－ 全球超过116个国家、500万的患者在使用 2001年8月，又一里程碑意义的研究DPP发表证实其早期干预IGT的益处 2004年4月,欧盟批准二甲双胍用于10-16岁儿童T2DM的治疗 2005IDF指南开始，二甲双胍已经作为治疗二型糖尿病的一线基础用药 目前，在美国等国家已有二甲双胍的新型制剂（Glucovance、 Glucophage-XL）相继 上市
轻度糖尿病
10
严重糖尿病
空腹血糖 (mmol/L)
9
160
空腹血糖 (mmol/L)
二甲双胍
13
二甲双胍
220
12
8
140
11
200
7 120 6 100 (mg/dl)
10
180
160 (mg/dl)
0
周数
9
12
0
周数
12
Hermann. Diabetic Medicine 1994; 11: 953-960
Rexrode W et al. JAMA. 1998;280:18431848.
二甲双胍和体重调节
8
体重 (% 与基础状态相比的改变)
二甲双胍
磺脲类
荟萃分析: 磺脲类净差别 (+) 4 kg
6 4 2
**
*** *
*** *** **
***
0
-2 -4
* p>0.05 ** p<0.01 *** p<0.001
二甲双胍药代动力学-代谢和排泄
• 盐酸二甲双胍以原形由尿中排出，不经肝
脏代谢，也不经胆汁排泄。 • 肾清除率约为肌酐清除率的3.5倍，表明经 肾小管排泄是盐酸二甲双胍消除的主要途 径。 • 口服给药后，在24 小时内被吸收的药物约 90%经肾脏途径消除 • 血浆清除半衰期约6.2 小时，全血消除半衰 期约为17.6 小时。
二甲双胍药代动力学-吸收
• 口服后从胃肠道吸收 • 血药浓度达峰时间平均值为7 小时。 • 与食物同时服用，可使盐酸二甲双胍
吸收增加约50%。 • 多次服用盐酸二甲双胍缓释片时，盐 酸二甲双胍不会在血浆中蓄积。
二甲双胍药代动力学-分布
• 盐酸二甲双胍与血浆蛋白的结合率可
忽略不计 • 盐酸二甲双胍可进入红细胞，极有可 能与其作用持续时间有关。 • 在以通常的临床剂量服用盐酸二甲双 胍缓释片时，稳态的血药浓度在24-48 小时内达到且通常小于1μg/ml。
AMPK对NO的作用
• NO合酶(NOS)抑制剂可彻底阻止AMPK激活
引起的葡萄糖转运增加，而NO供体— 硝普 钠可显著增加骨骼肌中AMPKα亚基的活性， 并刺激葡萄糖的摄取。 • 除糖代谢调节效应外，AMPK的激活可刺激 血管内皮细胞产生NO，并刺激新生血管的 形成,另有研究发现AMPK可激活人类血小板 中的NOS，刺激NO的生成并抑制血小板的 聚积。 • 以上研究提示AMPK可能通过影响NO而在糖 尿病及其并发症的发生、发展中起重要作 用。
浆细胞膜糖蛋白-1
• 浆细胞膜糖蛋白- 1（PC-1）,是一穿膜糖蛋白，存
在于多种组织，具有磷酸二脂酶和焦磷酸酶活性， 可抑制胰岛素受体酪氨酸激酶活化和下游信号转 导。 胰岛素抵抗患者和正常人相比，前者成纤维纤维 中PC-1 表达明显增高。 研究提示，二甲双胍能降低2 型糖尿病患者的PC1 活性，这可能是二甲双胍发挥增敏作用的机制。
作用机理
能抑制肝糖异生（75%），有利于控制空腹血糖； 增加骨骼肌和脂肪组织的葡萄糖氧化代谢，增加葡萄
糖的无氧酵解和利用，增加葡萄糖摄取，降低餐后血糖
减少肠道对葡萄糖的吸收，有利于降低餐后血糖；
能改善外周组织胰岛素与其受体的结合和受体后作用，
改善胰岛素抵抗。
二甲双胍作用部位
作用弱 胰岛素 主要作用 作用弱
• 最大剂量每日3000mg。
• 体重正常和超重患者均有效
二甲双胍单药疗效
空腹血糖下降 59-78mg/dl
餐后血糖下降 83mg/dl HbA1C下降 1.5-2%
Adapted from Defronzo
二甲双胍降低危险因素的可能机制
降糖作用
体重调节 其他作用
2型糖尿病人的腹内脂肪量和CHD危险性
•
AMPK改善脂代谢
• 对AMPK改善脂代谢的分子机制的研究表明，
AMPK激活可抑制高糖导致的人脐静脉内皮 细胞(HUVECs)中丙二酞辅酶A浓度的增加， 降低乙酞辅酶A羧化酶活性而诱导脂肪酸氧 化，抑制脂肪生成;并能抑制肝细胞中重要 的脂肪生成转录因子— 胆固醇调节元件结 合蛋白-1的mRNA和蛋白质的表达。
糖异生关键酶的别构调节
• AMP、ATP作为别构剂的作用： • AMP是糖异生的1，6-二磷酸果糖酶1的别构
抑制剂，是糖酵解中6-磷酸果糖激酶1的别 构激活剂。ATP、柠檬酸是6-磷酸果糖激酶 1的别构抑制剂。这二个酶相互协调共同调 节糖异生、糖酵解。肝细胞内ATP／ADP比 值增加时，糖异生加强而糖酵解被抑制， 反之，当ATP／ADP比值下降时，糖酵解加 速，而糖异生被抑制。
二甲双胍降低危险因素的可能机制
降糖效果 体重调节 其他作用
血糖控制
UKPDS 并发症和糖化血红蛋白
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