盐酸二甲双胍缓释片的实验研究
An Experimental Study on Sustained- release Tablets of Metformin Hydrochloride
MA Cheng- xiao* , CAI Chun- ping, ZHAO Jian- zong ( Department of Pharmaceutics, Suzhou Dawnrays Pharmaceutical CO. LTD. , Suzhou 215128, China)
表 1 不同浓度 MH 回 收率试验结果(T ab 1. Results of recov-
ery test of different concentrations of MH)
处方主药 含量( % )
25
50
75
100
配制浓度
( mgPL)
21 48 6 21 49 0 21 54 2 41 99 4 51 02 4 51 03 0 71 47 8 71 47 2 71 47 8 101 01 0 101 02 2 91 97 6
液和磷酸盐缓冲液中及转速为 50 rPmin 时的释放度 以及以水为溶出介质和转速分别为 50、75、100 rPmin 时对释放度的影响, 结果见图 1 和图 2。 213 片芯处方筛选
由于 MH 在 水 中 易 溶, 且 片 芯 所 含 剂 量 为 500mg, 一般的亲水凝胶骨架材料不容易达到释放要 求, 所以片芯选用不溶性骨架材料氢化蓖麻油作为 控释材料, 并对其用量进行筛选, 同时比较不加或加 入微晶纤维素及其用量对片芯质量的影响, 以片芯 外观、硬度、流动性、可压性及一定时间内的释放度
由于盐酸二甲双胍易溶于水, 单一缓释材料制 得的缓 释片难 以很好 控制 主药 的释放, 其 含主 药 500 mg 规格的片重达到 110 g 左右, 病人难以服用, 顺应性差[ 2] 。本实验参考美国专利, 研究了具双重 控释系统的 MH 缓释片, 它由具缓释作用的蜡质片 芯和半渗透包衣层组成[3, 4] , 片重低, 含主药 500 mg 规格的片重在 700 mg 左右。
2 方法与结果
211 缓释片的制备 21111 片芯的制备 将 MH 原料药粉碎过 100 目 筛, 微晶纤维素过 100 目筛, 按处方量分别称取过筛 后的 MH 和微晶纤维素, 置高速混合搅拌制粒机中 混合均匀, 加入加热熔融的处方量氢化蓖麻油, 制颗 粒, 冷却, 过 18 目筛整粒, 再加入处方量滑石粉混合 均匀, 用 17 mm @ 715 mm 浅弧橄榄形冲压片, 即得。 21112 片剂包衣 按处方量称取 Eudragit NE30D、 滑石粉和 HPMC, 加入溶剂中, 搅拌均匀, 配 成合适 的包衣液。将片芯置可调速糖衣锅内, 调节转速和 温度, 预热后喷入包衣液, 直至片芯增重 5% , 即得。 212 分析方法的建立 21211 标准曲线的制备 精密称取干燥至恒重的 MH 对照品适量, 蒸馏水溶解, 配成浓度( C ) 为 015、 110、210、410、610、810、1010 mgPL 的系列标准溶液,
[ Abstract] Objective: To research and develop sustained-release tablets of metformin hydrochloride with a / dual controlled release0 system and to invest igate the opt imizat ion of tablet core and coating formulat ions and their releasing mechanism. Methods: Using hydrogenated castor oil as a controlled release waxy material for the core and Eudragit NE30D as a controlled release material for the semipermeable coating, the target tablets were prepared. Based on the investigation into appearance, hardness, fluidity, tabletability and release rate of the tablets, the core and coating formulations were screened for opt imizat ion. Results: In vitro release rate of the tablets was not affected by release medium and revolut ion. The core prepared with formulation 9 was smooth, with good hardness, fluidity, tabletability and release rate ( 40. 2% , 56. 8% and 85. 7% respect ively at 0. 5, 1 and 3 h) . The tablets coated with formulation 5 showed release rates of 50% and 80% respectively at 5 and 8 h. The target tablets could release steadily for 12 h and their release behavior agreed with firs-t order equation. Conclusion: The technical process for the target tablets, which showed a steady and sustained release, is easy to operate. [ Key words] Metformin hydrochloride; Dual controlled release system; Sustained- release tablet; Release rate
71 368 981 53
91 837 981 27 91 837 981 15
91 910 991 34
21213 释放度试验 取缓释片, 按照中国药典( 附录 XD 第一法) 释放度测定方法[ 5] , 以蒸馏水 1 000 mL 为 释放介质, 转速为 50 rPmin, 温度为 3615~ 3715 e , 依 法操作, 分别于 1、2、4、6、8、10、12 小时定时取样, 滤 过, 滤液于 233 nm 波长处测定 A 值, 计算片剂在不同 时间点的释放度。并分别考察缓释片在水、盐酸溶
1 仪器与试药
KJZ- 10 高速搅拌制粒机( 上海天祥健台制药设 备厂) ; ZDY- 8 单 冲压 片机 ( 上 海远 东制 药机 械 总 厂) ; HK- V011 变速糖衣锅( 上海天祥健台制药设备 厂) ; HF- 5 恒流泵 ( 上海沪西分 析仪器厂) ; UV- 2450 分光光度计( 日本岛津制作所) 。
盐酸二甲双胍( metformin hydrochloride , MH ) 是 一种双胍类口服降糖药物, 用于 Ò型糖尿病的治疗,
对成年糖尿病病人疗效最好, 对幼年稳定型糖尿病 病人也有一定疗效。但 MH 普通 制剂临床 服用量
[ 接受日期] 2006- 06- 14
* 通讯作者: 马成孝, 高级工程师, 从事固体制剂新剂型的 研究与开发;
MH 对照 品 ( 自 制, 批 号: 040301) ; MH 原 料 药 ( 天津新新制药厂, 批号: 20030510) ; 氢化蓖麻油( 通 辽化 工 有 限 公 司, 批 号: 030901) ; 微 晶 纤 维 素 ( HPMC, 德国 JRS 公司, 批 号: 5610110714) ; 滑石 粉 ( 广西滑石粉厂, 批号: 0311008) ; 羟丙基甲基纤维素 ( 上海卡乐康公司, 批号: PC22012N21) ; 丙烯酸树脂 Eudragit NE30D( 罗姆公司, 批号: 1210412022) 。
Tel: 0512- 65626868; E- mail: mchx @ dawnrays. com
# 实验与研究 #
2006 年第 Vol . 30, No. 11 Progress in Pharmaceutical Sciences
大, 用药频繁, 体内血药浓度波动较大[1] 。因此, 研 制 MH 缓释片对于减少用药次数、提高病人服药的 顺应性具有重要意义。
为考察指标, 释放度按/ 212130 项下方法测定。结果 见表 2。
2006, Vol . 30, No. 11 507 Progress in Pharmaceutical Sciences
# 实验与研究 #
2006 年第 30 卷 第 11 期 第 507 页
图 1 片 剂在不 同介质 中的释放 度- 时间曲 线( Fig 1. Accumulated release rate-time curves of the tablet in different mediums)
以蒸馏水作空白, 采用紫外分光光度计, 在 233 nm 波长处测吸收度( A ) , 以 A 对 C 作线性回归, 得回归 方程: A = 010782C+ 010112, r = 019999。 21212 回收率试验 精密称取相当于处方主药量 25% 、50% 、75% 和 100% 的 MH 原料药各 3 份, 分别 加入处方量辅料, 置 1 000 mL 量瓶中, 加适量水, 充 分振摇, 使其溶解, 加水稀释至刻度, 摇匀, 滤过, 取 2 mL 置 100 mL 量瓶中, 加水稀释至刻度, 摇匀, 在 233 nm 波长处测定 A 值, 计算回收率, 结果见表 1。
盐酸二甲双胍缓释片人体相对生物利用度研究
Ｏ．５６）ｈ舳ｄ（２．６７±１．２６）ｈ；ＡＵＣ咿１ ｗｅ咒（７．００６±３．０１６）弘ｇ．ｈ·ＩｎＬ“雠ｄ（７．１７６±３．１３４）腭‘ｈ‘ＩｎＬ一，Ｉｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．１１ｌｅ北ｌａｌｉｖｅ ｂｉｏ—
ｐｈ蛐ａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ ａｖａｉｌ王Ｉｂｉｌｉｔｙ ０ｆ ｔＩ地ｓｕｓｔＢｉｎｅｄ－陀ｌｅａ跎ｔａｂｋｔｓ ｗｅ阳（１０３．３８±１４．６８）％．舳ｅｒ ｔｌ地ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ ｍｌｌｌｔｉ＿ｄｏ∞ｔｏ ｖｏｌｕｎｔｅｅ娼，ｔｌｌｅ
［Ｋｅｙ鼬］ＭｅｔｆｏｒＩｎｉｎ ｒｉｄｅ ｔａｈｋｔｓ，ｗｈｅｎ ｇｉｖｅｎ ２５０ ｍｇ，ｔｗｉｃｅ ａ ｄａｙ，ｗｅｒｅ髂ｂｉｏｅｑＩＩｉｖａｌａＩｌｃｅ鹊叭ｓｔａｉｎｅｄ·ｒｅｌｅａ∞讪ｌｅｔｓ ｇｉｖ∞５００ ｍｇ伽ｃｅ ａ ｄａｙ． ｈｙｄｍｃｈｌ面ｄｅ叭ｓｔａｉｎｅｄ—ｒｅｌｅａ舱ｔａｂｌｅ协；碰ｇｈ ｐｅ面ｍａｎｃｅ ｌｉｑＩｌｉｄ ｃｈｒｏ呱Ｉｔｏｇｒａｐｈｙ；Ｂｉｏａｖａｉｋｌｂｉｌｉｔｙ
洲ｅ肌ｄ ｍｕｍ－ｄｏ∞０ｆ ｍｅ伍硼血ｎ ｈｙｄｒｏｃｌＩｌｏｒｉｄｅ ｔａｂｌｅｔｓ ａｎｄ ｓｕｓｔａｉｎｅｄ－ｒｅｌｅａ∞ｔａｂｌｅｔｓ ｗｅ阳画ｖｅｎ ｔｏ １８ ｍａｌｅ ｖｏｌｕｎｔｅｅ璐ｉｎ ａ瑚ｎｄｏｍ ｃｒ惦ｓ．ｏＶｅｒ ｄｅ－
ｓｉ弘．Ｐｌａｓ眦咖ｐｌ∞ｗｅｒｅ ｔＩｌｅ№ ｏｂｔａｉ鹏ｄ ａｎｄ ｗｅｒｅ ｄｅｔｅ砌ｉｎｅｄ ｂｙ ＨＰＬｃ ｗｉｍ ＵＶ ｄｅ如ｅｃｔｏｒ，曲ｄ ｍｅｎ ｔｌＩｅ ｂｉｏａｖａｉｌａｂ丑ｉｔｙ觚ｄ ｐｌｌａｍｍｏｋｉ∞ｔｉｃｓ ｏｆ
二甲双胍缓释片的相对生物利用度为（１０３．３８±１４．６８）％。盐酸二甲双胍缓释片和普通片多次给药后的ｃ一分别为（Ｏ．７８３±
０．１９２）和（１．０３７±Ｏ．２８１）刚ｍＬ；Ｔ眦分别为（３．１２±Ｏ．５８）和（１．５６±０．２９）ｈ；ＡＵＣｐ。分别为（６．５８５±１．“７）和（４．１５８±１．０３３）
盐酸二甲双胍缓释片治疗2型糖尿病的疗效及安全性
2hPG、 HbAlc 比较见表 1 。 随访 12 周两组患者 FPG、 2hPG、 HbAlc 变化 表 1 两组治疗 12 周后 FPG、
例数 45 45 FPG （ mmol / L） 6． 4 ± 3． 1 9． 2 ± 2． 7 ＜ 0． 05 2hPG （ mmol / L） 10． 6 ± 2． 4 13． 6 ± 3． 5 ＜ 0． 05 HbAlc （ %） 5． 8 ± 1． 3 7． 0 ± 3． 2 ＜ 0． 05
腹泻 1 2
3
讨论
1500mg， 每晚一次， 固定剂量， 观察 12 周。给药后 12 周测定 （ FPG ） 、 2h 餐后 血 糖 （ 2hPG ） 、 糖化血红蛋白 空腹血 糖 （ HbAlc） ， 血浆葡萄糖水平， 采用吡喃糖氧化酶法测定， 通过 实验室检查、 心电图进行分析， 评价其安全 对服药不良事件、 性。 入选患者按照 WHO （ 1999 年） 诊断确诊的 2 2 型糖尿病患者， 体质指数（ BMI） 在 19 ～ 35kg / m 之间， 单纯 1． 3 入选标准 饮食控制及运动治疗， 服用双胍类或 α 糖苷酶抑制剂治疗， 病情至少稳定 1 个月， 两次空腹指尖血糖 ≤13． 0mmol / L， 排 妊娠期妇女、 入院前 1 个月内使用格列 除严重心肝肾疾病、 奈类、 噻唑烷二酮类、 磺脲类降糖药物及胰岛素治疗者 、 需胰 高渗性非酮症糖尿病昏迷 岛素治疗或糖尿病酮症酸中毒者 、 ［2 ］ 者、 有明显精神疾病者 。 1． 4 统计学处理 应用 SPSS13． 0 软件进行统计学处理， 计 数资料以% 表示， 计量资料以（ x ± s ） 表示， 组内和组间比较 2 分别采用 t 检验和 X 检验。P ＜ 0． 05 为差异有统计学意义。 结果
盐酸二甲双胍缓释片的降糖效能随机对照研究
【 摘要】 目的
探讨盐 酸二甲双胍缓释片治疗 ２型糖尿病 患者 的临床效果 和安全性 。方法 以二 甲双胍普 在整个疗程 中 ， 制了基线 水平 的混 杂后 ， 问差 异除 Ｌ － 控 组 ＤＬＣ
通 片为对 照 ， ７ 例患者在 ２家 医院进行 了 ６周的随机对照试验研究 。分别在基线 、 对 ６ 疗后 ２ 周和疗后 ６ ， 周 随访观
ｃ ｓ ｏ ｔｏ ｎ ｔ ｐ ｉｂ ｔ ａ ｉｎｓ Ｍｅｈ ｄ ｒｎ ｏ ｚｄ ｃ ｎ ｒ ｌ ｄｍｕｔ ｅ ｔｒｃｉｉａ ｒ ｌ ｓｃ ｎ ｕ ｔｄ ６ ｏ ｅｃ ｎ ｒ ｌｉ ｙ ｅ２ｄａ ｅｉ ｐ ｔｅ ｔ． ｔ ｏ ｓＡ ａ ｄ ｍｉｅ ｏ ｔｏｌ ｌｃ ｎ ｅ ｌ ｃ ｌ ｉ ｏ ｄ ｃｅ ．７ ｃ ｅ ｉ ｎ ｔ ａ ｗａ ｃ ｉｅ ｅｔ ｐ ｉｂ ｔ ａｉｎ ｓｗｅ ｅｅ ｒ ｌ ｄ ｉ ｌ ｉａ ｅ ｔｒ ．Ｔｈ ａｉｎ ｓｗｅｅｄｖｄ ｄ ｒｎ ｏ ｌ ｎ ｏＥｘ ｅｉ ｈｎ ｓ ｙ ｅ２ｄａ ｅｉ ｐ ｔ ｔ ｒ ｎｏ ｌ ｎ ２ｃｉ ｃ ｌ ｎｅ ｓ ｃ ｅ ｅ ｎ ｃ ｅｐ ｔ ｔ ｒ ｉｉｅ ａ ｄ ｍ ｙ ｉｔ ｐ ｒ－ ｅ
【 中图 分 类 号 】 Ｒ ５ ７ １ ８ ． 【 献 标 识 码 】 Ａ 文 【 章 编 号 １ １７ —２ ７ ２０ ） １ ０ ３０ 文 ６ ４２ ５ （０ ９０ — ３—３ ０
Ｅｆｉａ ｙ ０ ｅｆ ｒ ｎ Ｈｙ ｒ ｃ ｌ ｒｄ ｕ ｔ ｉ ｅ －ｅｅ ｓ ａ ｌｔ ｉ ｐ ａ ｅ ｉ ｔ ｎｓ ａ Ｒａ ｄ ｍｉｅ ｎ ｒ ｌ ｄ ｆｃ ｃ ｆ Ｍ ｔｏ ｍｉ ｄ ｈ ｏ ｉ ｅ Ｓ ｓ ｎ ｄ ｒ ｌ ｅ Ｔ ｂ ｅ ｎ Ｔｙ ｅ ２ Ｄｉ ｂ ｔ Ｐａ ｉ ｔ － ｎ ｏ ｚ ｄ Ｃｏ ｔｏｌ ｏ ａ ａ ｃ ｅ ｅ Ｍ ｕｔｃ ｎ ｅ ｉ ｉａ ｉｌ ｌ ｅ ｔｒＣｌ ｃ ｌ ｉ ｎ Ｔｒａ
泰白(盐酸二甲双胍缓释片)
泰白(盐酸二甲双胍缓释片)【药品名称】商品名称：泰白通用名称：盐酸二甲双胍缓释片英文名称：Metformin【成份】主要成份：盐酸二甲双胍。
【适应症】单独使用本品，建议联合饮食及运动疗法，达到控制非胰岛素依赖型（2型）糖尿病血糖的作用。
本品还可和磺脲类降糖药或胰岛素合并用以控制2型糖尿病人血糖。
【用法用量】2型糖尿病使用本品治疗高血糖时没有固定的剂量。
在不超过最大推荐剂量，即2000毫克/日的情况下，剂量根据作用和耐受必须个体化。
本品通常随晚餐单次服药，为了减少胃肠道并发症的发生，也为了使用最小剂量的药物使患者的血糖足以控制，应从小剂量开始服用，逐渐增加剂量。
治疗开始和调整剂量期间(见推荐的服药计划)，测定空腹血糖可用于确定本品治疗反应，以及确定患者最小的有效剂量。
此后，应每隔三月测定糖化血红蛋白，无论是单独使用，还是与磺脲类药物及胰岛素联合使用，治疗的目标都是使用最低的有效剂量使空腹血糖和糖化血红蛋白水平降至正常或接近正常水平。
监测血糖和糖化血红蛋白可以确定原发失效和继发失效，前者是指服用最大推荐剂量的药物仍不能有效降低血糖，而后者是指经过最初一段有效期后而丧失满意的降糖作用。
对于通常单纯饮食控制血糖良好而暂时血糖升高的患者，短期服用本品是有效的。
推荐服药计划成人- 通常，低于1500毫克/日的剂量时，临床上没有明显的反应。
但是为了减少胃肠道不良反应，建议从小量开始服用，逐渐增加剂量。
通常盐酸二甲双胍缓释片的起始剂量为500毫克，1次/日随晚餐服用。
每周剂量增加500毫克，最大剂量至2000毫克，1次/日随晚餐服用。
如果用至2000毫克，1次/日，血糖仍没控制满意，可以考虑改用1000毫克，2次/日试验性治疗。
如果还需要更大量的二甲双胍，应当使用盐酸二甲双胍片2550毫克/日的最大剂量，分次服用。
一项由使用盐酸二甲双胍片治疗转变为盐酸二甲双胍缓释片治疗的随机实验，结果提示，接受盐酸二甲双胍片治疗的患者可以安全的以相同剂量转换为盐酸二甲双胍缓释片1次/日的治疗，最高至2000毫克，1次/日，转变后要严密监测血糖，并相应调整剂量。
二甲双胍缓释片的释放度实验研究
二甲双胍缓释片的释放度实验研究【摘要】本研究旨在探究二甲双胍缓释片的释放度实验，通过对其基本特性分析、释放度实验设计和实验结果分析，深入探讨了释放度影响因素，并提出了优化策略。
实验结果表明，二甲双胍缓释片在不同条件下释放度存在差异，影响因素包括药物成分、制剂工艺等。
进一步研究发现，在加强包衣工艺和改变释放介质条件下，能够显著提高释放度。
结论部分总结了实验结果，展望了未来研究方向。
本研究为二甲双胍缓释片的质量控制和药效评价提供了重要参考，对提高药物的疗效和安全性具有一定的意义。
【关键词】二甲双胍缓释片、释放度实验、缓释特性、实验设计、结果分析、影响因素、优化策略、结论、研究展望、总结。
1. 引言1.1 研究背景二甲双胍是一种常用的口服降血糖药物，被广泛应用于2型糖尿病患者的治疗中。
二甲双胍的生物利用度较低，存在着剂量依赖性和胃肠道不良反应等问题。
为了提高二甲双胍的疗效和减少不良反应，人们开始研究开发缓释制剂。
二甲双胍缓释片是一种新型的药物制剂，具有释放速度缓慢、持续、稳定的特点，能够延长药物在体内的作用时间，减少药物的频繁使用。
二甲双胍缓释片的制备技术和释放度测试已成为当今药物研究领域的热点问题。
在这个背景下，我们开展了关于二甲双胍缓释片的释放度实验研究，旨在探讨其释放过程及影响因素，为今后的药物制备和临床应用提供理论依据和技术支持。
通过本研究，我们希望能够更深入地了解二甲双胍缓释片的释放性能，并为药物研发和临床治疗提供参考依据。
1.2 研究目的研究目的是为了探讨二甲双胍缓释片的释放度在不同条件下的变化规律，进一步了解其在体内的释放特性，为临床用药提供参考依据。
通过实验研究，我们希望探讨二甲双胍缓释片在不同环境条件下释放度的变化趋势，并分析释放度受何种因素影响。
我们希望通过优化实验设计和条件，探讨如何提高二甲双胍缓释片的释放度，从而提高其药效和治疗效果。
通过本研究，我们期望为二甲双胍缓释片的临床应用提供更加全面和科学的支持，为药物研发和临床治疗提供新的思路和方法。
盐酸二甲双胍缓释片的体外释放度测定方法的确定_王荭晖
从释放测定结果可看出 ,参比制剂在不同的释放介质中 释放度差异较小 ,自制样品的释放度同参比制剂在同介质条 件下差异较小 。可见二种制剂在不同介质中无差异 ,故释放 介质可选择水 。
© 1994-2010 China Academic Journal Electronic Publishing House. All rights reserved.
10
95. 2
80. 6
12
98. 9
84. 4
16
100. 1
90. 4
24
99. 9
95. 2
可见测定时间的不同 ,制剂释放度有一定的差异 ,而前几
小时差异较小 , 2 h后差异在 10%左右 ,而自制Βιβλιοθήκη 品的同参比制剂释放要快 。
2. 5. 3 不同转速的释放度测定 采用中国药典 2005年版二
2. 4 回收率试验 取处方量的空白辅料 ,研细 ,混匀 ,精密称
取一定量 。按高 、中 、低剂量 ,精密称取细粉适量与已知量的
盐酸二甲双胍对照品 ,配制溶液 。照分光光度法测吸光度 ,以
吸收系数 ( E)为 798计算回收率 。 表 1 盐酸二甲双胍缓释片释放度测定回收率结果
No. 对照品加入量 /mg
表 5 盐酸二甲双胍缓释片样品释放度测定结果 ( x ±s, % )
批号 040423 040424 040425
1h 28. 45 ±3. 20 29. 34 ±3. 34 30. 12 ±3. 12
3h 50. 24 ±2. 11 51. 21 ±2. 34 52. 34 ±2. 20
10 h 82. 45 ±1. 02 83. 56 ±1. 12 84. 12 ±1. 04
国产盐酸二甲双胍缓释片的人体药动学及相对生物利用度
中国新药杂志２００５年第１４卷第２期竺！ｉ望！苎』！！！！！！！！堕！！旦！竖！；！！！！ｙ堕：！！塑！：；—’＇，＇ｌ，，＇’’’、２临床药学：～ｔｔｔｌＩｌｌｌＩｌ‘。
国产盐酸二甲双胍缓释片的人体药动学及相对生物利用度汤垮，钟国平，刘伟东，王雪丁，曾桂雄，黄丽慧，黄民，廖晓星（中山大学药学院临床药理研究所，广州５１００８０）［摘要］目的：研究健康志愿者单次及多次口服国产盐酸二甲双胍缓释片的药动学及与进口制剂比较的相对生物利用度。
方法：４０例健康志愿者随机交叉自身对照分别口服国产及进口盐酸二甲双胍缓释片，单剂量１９及多剂量１ｑ，ｑｄ，５ｄ。
用ＨＰＬＣ法检测服药后０～２４ｈ（单剂量）和０～１２０ｈ（多剂量）内系列时间点的血药浓度，以外标法定量。
结果：２０例志愿者单次口服国产和进口制剂ｌｇ后，Ｃ。
ａｘ分别为（１８９３．３±５３３．８）及（１８００．６±５１２．９）肛ｇ・Ｌ－。
；Ｔｎｍ。
分别为（３．６±０．７）及（３．４±０．７）ｈ；ｔ１口分别为（６．２±１．７）及（６．３±１．７）ｈ；ＡＵＣｏ～２４分别为（１２５８２．８±４０３０．２）及（１１１７９．２±２１５６．７）肛ｇ・Ｌ－。
・ｈ。
国产相对进口制剂的生物利用度（Ｆ）为（１１３．４±３７．０）％。
２０例志愿者多次口服２种制剂１０００ｍｇ・次－１・ｄ，５ｄ后，Ｃ。
ａｘ分别为（１５３６．３±３８５．０）及（１４７７．５±３４０．１）ｐｇ・Ｌ；Ｔ。
分别为（３．３±０．８）及（３．２±０．７）ｈ；Ｃ。
分别为（６８．３±２３．７）及（７７．５±２１．３）弘ｇ・Ｌ；Ｃ。
，分别为（４１２．７±９１．６）及（４１８．１±９５．３）ｐｇ・Ｌ一；ｔ１口分别为（７．７±２．１）及（７．６±２．１）ｈ；Ａｕｃ。
全因子实验筛选盐酸二甲双胍缓释片处方及其释药机制研究
于４ ％。 该样品释放数据经拟合 ， 符合一级释放模型 ， 释药机制为 Ｆ ｉ ｃ ｋ ’ Ｓ 扩散。结论 用 Ｄ ｅ ｓ ｉ ｇ ｎ Ｅ ｘ ｐ ｅ ｔ软件进行全因子 ｒ
试验设计及分析 ， 能够有效优化盐酸二甲双胍缓释片处方 ， 其药物释放机制为 Ｆ ｉ ｃ ｋ ’ Ｓ 扩散。 关键词 ： 盐酸二甲双胍 ； 缓释片 ； 全因子实验 ； Ｄ ｅ ｓ ｉ ｇ ｎ Ｅ ｘ ｐ ｅ ｒ ｔ 软件
ｔ ａ ｂ ｌ ｅ ｔ ｓ ｗｅ ｒ ｅ ｐ ｒ ｅ ｐ ａ ｒ ｅ ｄ ｂ ｙ ｈ ｉ ｇ ｈ ｓ ｈ ｅ ａ ｒ ｗｅ ｔ ｇ ｒ ａ ｎ ｕ ｌ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｒ ｏ ｕ ｔ ｅ ．Ｔｈ ｅ ｆ ｏ ｒ ｍｕ ｌ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｗａ ｓ ｏ ｐｔ ｉ ｉ ｚ ｍ ｅ ｄ ｕ ｓ ｉ ｎ ｇ ｆ ｕ ｌ ｌ —ｆ ａ ｃ ｔ ｏ ｒ ｉ ｌ ａ ｄ ｅ ｓ ｉ ｇ ｎ ｂ ｙ Ｄｅ ｓ ｉ ｇ ｎ Ｅｘ ｐｅ ｒ ｔ ｓ ｏ ｆ ｔ ｗａ ｒ ｅ ． Ｒｅ ｓ ｐｏ ｎ ｓ ｅ ｓ ｗｅ ｒ ｅ ｍｅ ａ ｓ ｕ ｒ ｅ ｄ ｉ ｎ ｔ ｈ ｉ ｓ ｓ ｔ ｕ ｄ ｙ ，ｉ ｎ ｃ ｌ ｕ ｄ ｉ ｎ ｇ ｔ ｈｅ ｆ ２ ｆ ａ ｃ ｔ ｏ ｒ ｏ ｆ ｄ ｒ ｕｇ ｒ ｅ ｌ ｅ ａ ｓ ｅ ｐ ｒ ｏ ｉ ｆ ｌ ｅ ｓ ｉ ｎ
ｉ ｎ ｖ ｅ ｓ ｔ ｉ ｇ ａ ｔ ｅ ｔ ｈ ｅ ｒ ｅ ｌ ｅ ａ ｓ ｅ ｍｅ ｃ ｈ ａ ｎ ｉ ｓ ｍ ｏ ｆ ｔ ｈ ｅ ｏ ｐ ｔ ｉ ｍｉ ｚ ｅ ｄ ｆ ｏ ｒ ｍｕ ｌａ ｔ ｉ ｏ ｎ ．Ｍ ｅ ｔ ｈ ｏｄ ｓ Ｍｅ ｆｏ ｒ ｍｉ ｎ ｈ ｙ ｄ ｒ ｏ ｃ ｈ ｌ ｏ ｒ ｉ ｄ ｅ ｅ ｘ ｔ ｅ ｎ ｄ ｅ ｄ—ｒ ｅ ｌ ｅ ａ ｓ ｅ
高效液相色谱法对盐酸二甲双胍缓释片的含量测定临床结果研究
高效液相色谱法对盐酸二甲双胍缓释片的含量测定临床结果研究摘要：分析高效液相色谱法对盐酸二甲双胍缓释片的含量测定结果。
测量盐酸二甲双胍缓释片含量通常采用C18色谱柱法来进行测定。
流动相为0.05%庚烷磺酸钠-乙腈溶液，检测的波长为220nm，色谱柱的温度为30摄氏度，液体的流速为每分钟1ml。
检测谱线柱的最大检测光谱波长范围均为小于每分钟220nm,色谱柱介质中流体的相对流动介质温度范围一般都为小于零下30摄氏度,液体样品流的瞬时最大平均流速均仅约为大于每分钟约1ml。
对实验数据进行分析和处理并制定相应表格。
盐酸二甲双胍和对照品溶液含量在0.79~和2.99微克摩尔/毫升的线性关系内呈稳定良好状态。
有效物质的回收率为99.4%。
经过实验研究证明,高效液相色谱法可用于盐酸二甲双胍缓释片的含量测定。
关键词：盐酸二甲双胍缓释片；色谱柱；测定盐酸二甲双胍注射液可能是一类现代药物临床药理学基础层面上目前比较临床常用而有效可靠的一种辅助胰岛素降血糖生物活性的药物。
其目前临床应用主要临床药理学作用机制很可能应该是它能迅速提高维持正常水平人体血糖细胞对胰岛素释放刺激细胞的胰岛素敏感性,增加强人的外周淋巴组织内胰岛素受体对人肝脏血糖水平蛋白的诱导再灌注摄取,抑制正常大鼠肝脏糖异生,减少乙肝糖原素的肝输出。
根据新版药典二部《中国药典》法条下的有关相应限量规定,盐酸二甲双胍片及产品原料中游解离后盐酸二甲双胍类药物中的有效生物含量浓度的测定及试验评价方法均仍仅为紫外和可见的分光光度法,其测定试验定量灵敏度水平范围和试验定量方法准确度水平等都与我国普通液相HPLC定量法试验相比也还有在著着一定程度差距。
因此,采用高效液相色谱法分别测定出了在盐酸和对苯二甲丙双氯胍钠缓释片组分中的有效含量,结果重复性一致且良好。
1方法1.1.实验仪器我院此次实验所采用的仪器为Waters2489/2695高效液相色谱仪，XSE105DU电子分析天平，XPE56电子分析天平以及PHS-3C电子分析天平。
盐酸二甲双胍缓释片与普通片对比,胃肠道副作用发生率研究
World Latest Medicne Information (Electronic Version) 2018 Vo1.18 No.49100投稿邮箱：sjzxyx88@m·药物与临床·盐酸二甲双胍缓释片与普通片对比，胃肠道副作用发生率研究周晨虹，张丽坤，王波（青岛市第九人民医院 内分泌科，山东 青岛 266002）0 引言糖尿病是严重危害人类健康的慢性非传染性疾病。
目前临床上使用的双胍类药物主要是盐酸二甲双胍。
双胍类药物的主要药理作用是通过减少肝葡萄糖的输出和改善外周胰岛素抵抗而降低血糖[1]。
二甲双胍上市已经有50多年的历史，具有可靠的短期和长期降糖疗效，在国内外的糖尿病指南中均建议，无论患者超重与否，除非有肾损害的证据或风险，否则均应该从开始就使用二甲双胍治疗，且联合治疗的方案中都应该包括二甲双胍，并且应一直保留在糖尿病的治疗方案中[2]。
本研究观察二甲双胍缓释片（麦特美）与二甲双胍普通片（格华止）相比，在治疗12周过程中的有效性、安全性及胃肠道副作用的对比分析。
1 资料与方法1.1 一般资料。
2017年8月至2017年11月在青岛市第九人民医院内分泌科、青岛市市立医院内分泌科门诊及病房的糖尿病患者进行随机用药后的筛选，最后进行分组。
入选条件按WHO （1999年）诊断标准确诊的糖尿病患者，年龄35-75岁 ，男女不限。
体质指数19-37 kg/cm 2，无论是初诊的还是在原来应用的降糖方案中加用二甲双胍，单独使用二甲双胍、二甲双胍联合口服降糖药物或二甲双胍联合胰岛素及口服降糖药物的使用中，观察入选的两组的糖尿病患者二甲双胍使用12周后的对比分析。
入选后自愿参加12周后的观察并签署知情同意书。
采用随机、平行、开放、对照的前瞻性观察。
排除标准：孕妇、准备妊娠或哺乳期妇女；肝功能异常，谷氨酸氨基转移酶（ALT ）或天冬氨酸氨基转移酶（AST ）为正常上限2倍者；肾功能异常，血肌酐（Cr ）≥133 μmol/L 者；严重胃肠疾病患者；糖尿病痛症酸中毒、高渗性非酮症糖尿病昏迷、乳酸酸中毒患者等；有明显血液系统疾病者；有精神疾患，药物或其他物品滥用者；有手术、严重外伤等应激情况。