二甲双胍缓释片
盐酸二甲双胍缓释片说明书
【成份】
本品主要成份为：盐酸二甲双胍，其化学名称为: 1,1-二甲基双胍盐酸盐。
其化学结构式
分子式：C4H11N5·HCl
分子量：165.63
【性状】本品为白色长条形片。
【适应症】
单独使用本品，建议联合饮食及运动疗法，达到控制非胰岛素依赖型（2型）糖尿病血糖作用。本品还可和磺脲类降糖药或胰岛素合并用以控制2型糖尿病人血糖。
【规格】
0.5g（以C4H11N5·HCl计）
【用法用量】
2型糖尿病使用本品治疗高血糖时没有固定的剂量。在不超过最大推荐剂量，即2000毫克/日的情况下，剂量根据作用和耐受必须个体化。
本品通常随晚餐单次服药。为了减少胃肠道并发症的发生，也为了使用最小剂量的药物使患者的血糖足以控制，应从小剂量开始服用，逐渐增加剂量。
治疗开始和调整剂量期间（见推荐的服药计划），测定空腹血糖可用于确定本品的治疗反应，以及确定患者最小的有效剂量。此后，应每隔三月测定糖化血红蛋白，无论是单独使用还是与磺脲类药物及胰岛素联合使用，治疗的目标都是使用最低的有效剂量使空腹血糖和糖化血红蛋白水平降至正常水平或接近正常水平。
监测血糖和糖化血红蛋白可以确定原发失效和继发失效，前者是指服用最大推荐剂量的药物仍不能有效降低血糖，而后者是指经过最初一段有效期后而丧失满意的降糖作用。
对于通常单纯饮食控制血糖的控制良好而暂时血糖升高的患者，短期服用本品是有效的。
推荐服药计划
成人—通常，低于1500毫克/日的剂量时，临床上没有明显的反应，但是为了减少胃肠道不良反应，建议从小量开始服用，逐渐增加剂量。
通常盐酸二甲双胍缓释片的起始剂量为500毫克，1次/日随晚餐服用，每周剂量增加500毫克，最大剂量至2000毫克，1次/日随晚餐服用。如果用 至2000毫克，1次/日，血糖仍没控制满意，可以考虑改用1000毫克，2次/日试验性治疗。如果还需要更大量的二甲双胍，应当使用盐酸二甲双胍片2550毫克/日的最大剂量，分次服用。
一项使用盐酸二甲双胍治疗的患者转变为盐酸二甲双胍缓释片的随机实验，结果提示，盐酸二甲双胍片接受治疗的患者可以安全的以相同剂量转换为盐酸二甲双胍缓释片1次/日的治疗，最高至2000毫克，1次/日。转变后要严密监测血糖，并相应调整剂量。
从其他降糖治疗转变治疗
除了氯磺丙脲，患者从其他的口服降糖药转为本品治疗时通常是不需要转换期，服用氯磺丙脲的患者在换用本品的最初2周要密切注意，因为氯磺丙脲在体内滞留时间长，易导致药物作用过量，发生低血糖。
与磺脲类药物联合使用
如果服用最大推荐剂量的本品数周后仍无反应的患者，应当考虑在维持最大剂量治疗的同时逐渐加用磺脲类口服降糖药物，除非患者已存在对磺脲类药物原发或继发失效。目前仅有二甲双胍与格列苯脲（优降糖）之间相互使用的临床和药代动力学的数据。
联合服用本品与磺脲类药物，通过调整两种药物的剂量可以达到满意的血糖控制。联合本品治疗，磺脲类药物发生低血糖的危险性持续存在，甚至有所增加，应当进行恰当的预防。（见所选择的磺脲类药物的包装说明）
如果患者联合最大剂量的本品与最大剂量的口服磺脲类药物治疗1至3个月仍不能满意控制血糖，要考虑改变治疗方法，包括联合本品、胰岛素治疗或胰岛素单独治疗。
与胰岛素在成人中联合使用
开始加用本品时可以维持胰岛素的剂量。胰岛素治疗的患者，本品的起始剂量应为500毫克，1次/日。如果患者的反应不够时，1周后增加500毫克，此后可以每周增加500毫克直到达到满意的血糖控制。推荐的每日最大剂量是2000毫克。当联合使用本品与胰岛素的患者的空腹血糖降至120mg/dl以下时，建议减低胰岛素剂量的10%～25%。应当根据血糖降低的反应继续进行个体化的调整。
【不良反应】
本品常见不良反应包括腹泻，恶心，呕吐，胃胀，乏力，消化不良，腹部不适及头痛。部分患者因腹泻停药。其他少见者为大便异常、便秘、腹痛、腹胀、低血糖、肌痛、头昏、头晕、指甲异常、皮疹、出汗增加、味觉异常、胸部不适、寒战、流感症状、潮热、心悸、体重减轻等。二甲双胍可减少维生素B12吸收，但极少引起贫血。接受盐酸二甲双胍治疗的患者乳酸酸中毒发生率甚低，通常发生在明显肾功能障碍患者。
如服用本品后，发生本说明书之外的任何不良事件和/或不良反应，请与医生联络。
【禁忌】患下列疾病者禁用盐酸二甲双胍治疗：
1.肾脏疾病或由心血管功能衰竭、急性心肌梗塞及败血症引起的肾功能不全（如血肌酐水平≥1.5mg/dl（男），≥1.4mg/dl（女）或肌酐清除率异常）。
2.需要药物治疗的充血性心力衰竭，和其他严重心肺疾患；
3.接受过放射性治疗包括胃肠外给予碘标造影剂的病人应暂停应用盐酸二甲双胍，因为用这类产品可导致肾功能的急性改变。
4.已知对盐酸二甲双胍和本品中任何成份过敏。
5.急性或慢性代谢性酸中毒，包括糖尿病性酮症酸中毒，有或没有昏迷。
6.严重感染和外伤，外科大手术，临床有低血压和缺氧等；
7.酗酒；
8.维生素B12、叶酸缺乏未纠正者。
【注意事项】警告
乳酸酸中毒：
乳酸酸中毒是使用本品由于二甲双胍的蓄积导致的一种少见但是严重的代谢并发症。当发生乳酸酸中毒时，大约50%的患者危及生命。许多病理生理状态下会出现乳酸酸中毒，包括糖尿病，明显的组织低灌注和低氧血症时，乳酸酸中毒的特征有血乳酸水平升高（>5mmol/l），血酸碱度降低，阴离子间隙增加的电解质紊乱和乳酸/丙酮酸比值升高，当二甲双胍涉及乳酸酸中毒的病因时，发现血浆二甲双胍的浓度通常>5μg/ml。
据报道，接受盐酸二甲双胍治疗的患者乳酸酸中毒发生率是很低的。（大约0.03例/1000患者年，大约0.015例死亡患者/1000患者年）所报告的病例主要发生在有明显肾功能障碍的患者，包括肾脏本身病变和肾脏的低灌注，这通常发生在合并多种内外科问题接受多种药物治疗的患者。存在需要药物治疗的充血性心衰的患者，特别是那些存在低灌注和低氧血症危险的不稳定和急性充血性心衰的患者发生乳酸酸中毒的危险性提高。发生乳酸酸中毒的危险性随着肾功能障碍的程度和年龄的增高而增高。服用本品的患者应规律检测肾功能，服用最小有效剂量的盐酸二甲双胍缓释片，能够明显降低乳酸酸中毒的发生率。特别是老年患者治疗过程中要严密检测肾功能。>80岁的糖尿病患者由于更容易发生乳酸酸中毒，不推荐首选本品治疗，除非肌酐清除率的测定提示肾功能没有降低。另外，当任何出现低氧血症、脱水和败血症情况下，都应迅速停用，由于肝功能受损会明显限制乳酸的清除能力，在有临床和实验室证据的肝脏疾病患者应避免使用本品，因为酒精使盐酸二甲双胍对乳酸代谢发生作用，所以服用本品都应避免突然或长期饮用过量酒精。另外，使用血管内放射造影检查或审核外科手术之前都应暂时停用。（见一般注意事项）
乳酸酸中毒的发生往往是隐蔽的，仅伴有一些非特征的症状例如不适、肌痛、呼吸困难、嗜睡和非特征的腹部不适。酸中毒更明显时可能伴有低体温、低血压和难治性心率失常。患者和他们的医生应当知道这些症状可能的重要性，当出现这些症状时应当建议患者立即就医（见一般注意事项）。本品应当停用至这种情况完全缓解。如果有提示，血清电解质水平、酮体、血糖水平、血酸碱度、乳酸盐水平甚至二甲双胍水平的测定是有用的。如果患者服用任何剂量治疗初期都出现胃肠道症状，这可能与药物无关，随后出现的胃肠道症状可能是由于乳酸酸中毒或其他严重疾病。
服用本品的患者，空腹静脉血浆乳酸盐水平如超过正常范围高限，但低于5mmol/l并不一定意味着即将发生乳酸酸中毒，可能是由于其他机制造成的。例如糖尿病控制不良、肥胖、高强度的体力活动或者是由于处理样本的技术缘故。（见一般注意事项）
伴有代谢酸中毒的任何糖尿病患者，如缺乏酮症酸中毒的证据（酮尿或酮血症）则都应疑诊乳酸酸中毒。
乳酸酸中毒是必须在医院治疗的急症。服用本品的乳酸酸中毒的患者应立即停药并及时进行支持诊断的检查，由于盐酸二甲双胍是可以被透析出来的（血液动力学状况良好的时候清除速度可以达到170毫升/分钟），因此建议立即进行透析治疗纠正酸中毒，排除蓄积的二甲双胍，经过这样的治疗通常症状会迅速缓解恢复。（见禁忌和一般注意事项）
一般注意事项
监测肾功能------二甲双胍已知是经过肾脏排泄，随着肾功能受损的程度的增强，二甲双胍蓄积和发生乳酸酸中毒的危险性随之增加。因此，血清肌酐水平超过相应年龄的正常高限的患者不应接受本品治疗。由于肾功能随着年龄有所下降，接受治疗的老龄患者应当在保证足够的降糖作用下调整至最小剂量。老年患者，特别是年龄>80岁的患者应当常规检测肾功能，通常格华止和格华止XR不应调至最大剂量。（见警告和用法用量）
开始治疗前以及此后至少每年应检测、评价肾功能。而预料到会发生肾脏功能障碍的患者，应当更频繁地检测肾脏功能，一旦出现肾功受损的证据则停用。
影响肾功或二甲双胍分布的药物的合并使用—可能影响肾功或导致血流动力学明显改变以及干扰二甲双胍分布的合用药物，例如通过肾小管排泌清除的阳离子药物应当慎用。（见药物相互作用）
【药物相互作用】血管内注射碘化造影剂进行放射检查（例如静脉泌尿系造影、静脉胆道造影、血管造影和静脉注射造影剂的CT检查）--静脉内使用碘化物对照检查会导致肾功的急性改变，接受二甲双胍治疗的患者可能会发生乳酸酸中毒（见【禁忌】）。因此，计划作这类检查的患者，检查前至检查后48小时应当暂时停用本品，直到肾功能恢复至正常后再次用药。
组织缺氧状态------任何原因引起的心血管功能的衰竭（休克）、急性充血性心衰、急性心肌梗塞或其他以低氧血症为特征的情况可以伴发乳酸酸中毒，也可以导致肾前性氮质血症。本品治疗的患者出现上述情况时应立即停药。
外科手术------需接受外科手术的患者应当暂时停用（除了不限制进食和液体的小手术），直到饮食恢复，肾功恢复后再开始服药。
饮酒------已知酒精能够影响二甲双胍对乳酸代谢的作用。因此应当警告接受本品治疗的患者避免突然或长期的过量饮酒。
肝功能受损------一些乳酸酸中毒的患者合并有肝功能损害，因此通常情况下有肝脏疾病的临床或实验室证据的患者应避免使用本品。
维生素B12水平------据盐酸二甲双胍片为期29周的临床对照实验中观察到大约70%的患者既往血清维生素B12水平正常，服药后降至正常水平以下，但不伴有临床表现。这种降低可能是由于干扰了B12内因子复合物对维生素B12的吸收，维生素B12水平的降低很少伴发贫血，停用盐酸二甲双胍片或补充维生素B12后能迅速恢复。建议服用本品的患者应当每年测定血液学参数，出现明显的异常时应该进行恰当的分析和治疗。
某些患者（那些摄入或吸收维生素B12和钙不足的患者）可能更容易发生维生素B12水平的降低。这种患者每隔2～3年测定一次血清维生素B12水平是有益的。
既往控制良好的2型糖尿病患者临床情况发生变化------既往服用二甲双胍治疗血糖控制良好的2型糖尿病患者出现实验室化验异常或临床异常（特别是乏力或难于言表的不适）应当迅速寻找酮症酸中毒或乳酸酸中毒的证据。测定包括血清电解质、酮体、血糖、血酸碱度、乳酸盐、丙酮酸盐和二甲双胍水平。存在任何类型的酸中毒都应立即停用，开始其他恰当的治疗方法。（见警告）
用盐酸二甲双胍缓释片治疗糖尿病方便有效
糖尿病患者之友 据 孚 降糖药总销量的２５％和２８％。近 １０年来，医学界对盐酸二甲双胍 的药理作用和它在治疗糖尿病 上的优势有了新的认识，特别是 认为它改善糖尿病患者胰岛素 抵抗的作用是磺脲类降糖药所 不具备的。研究证实，盐酸二甲 双胍的降糖机理主要是可延缓 患者胃肠道对葡萄糖的吸收，增 加相关组织对胰岛素的敏感性， 抑制肝糖原的异生作用，使肝糖 的输出量减少。盐酸二甲双胍可 以降低糖尿病患者的高血糖，而 且当患者的血糖降到正常时又 不会使其血糖继续下降。因此， 目前它已成为轻中度２型糖尿 病患者，特别是肥胖的２型糖尿 病患者的首选药物。 过去，人们使用的盐酸二甲 双胍大部分都是普通剂型。为了 使该药在人体内维持有效的血药 浓度，医生通常会要求糖尿病患 者大剂量且多次地服用该药。由 于盐酸二甲双胍易溶于水，口服 后可迅速溶解，故大量的该药进 入患者的胃肠道后，在小肠部位 即可被吸收，其生物利用率较低。 同时，该药在患者胃肠道内的浓 度若过高，还会对胃肠道的黏膜 产生明显的刺激作用。与其他的 降糖药一样，普通的盐酸二甲双 患者忘记服用该药又会影响治疗 的效果。但随着盐酸二甲双胍缓 释片的问世，糖尿病患者只需一 天服用该药一次即可。这极大地 方便了那些工作忙碌或容易忘事 的糖尿病患者，并提高了他们的 生活质量。另外，由于盐酸二甲双 胍缓释片在患者胃中的溶解量大 大地减少了，从而可减轻该药对 其胃黏膜的刺激。研究证实，服用 盐酸二甲双胍缓释片后可以使糖 尿病患者的空腹血糖下降３～３．６ 毫摩尔，升，可使其餐后血糖下 降４．６毫摩尔／升。 总的来说，糖尿病患者能否 坚持进行服药治疗决定着其治疗 的效果。因为不规律的治疗容易 造成患者体内药物浓度的不稳 定，从而可导致其血糖水平有较 大的波动。通常，糖尿病患者可在 进食早餐的同时服一次盐酸二甲 双胍缓释片，进食后还可增加该 药的生物利用度。由于盐酸二甲 双胍缓释片价格便宜、疗效持久、 安全性高、对患者胃肠道的刺激 较小，而且它还可以和磺脲类药 物、拜唐苹、胰岛素等降糖药联合 应用，因此，肝肾功能正常的糖尿 病患者完全可以在专科医生的指 导下放心地应用盐酸二甲双胍缓 胍片需要每天口服２～３次。如果 释片。 本栏目编辑／庞毓文ｐａｎｇｙｗ６６＠１２６．（３０１１３ ＾ ’ Ｖ ： ：钟。每日两剂，喝汤吃黄精。 它们与冰糖一起放入砂锅内，加： ＾ ｌ ’ ¨ ２ 治疗支气管扩张 ： 功效：健脾润肺，止咳化痰。 水炖熟即可。每日服一剂。 ； ＾ 一 Ｉ ¨ ２ 【方一］ ： 【方－－１ ： 功效：滋阴润肺，清热化痰。： ＾ ¨ ２原料：黄精３０克，；ｇ＠５０克。 ： 原料：猪肺６０克，雪梨２ 本刊资料库： ＾ ＿ ＾ｔ‘ＩＩＩ。‘‘Ｉ‘。ｔＩＩＩＩｔ‘ｔＩＩｔＩｌｌＩ。ｔｌ‘ｌＩ‘ＩｌＩｔ‘‘‘Ｉ‘‘ｔＩｔＩＩＩＩＩ‘Ｉ《ｔＩＩＩｌＩＩＩＩｔＩＩＩ‘ｌ‘‘ＩＩｔＩ‘ｌＩＩ‘Ｉ １２ 欢迎登录《求医问药》网站、＾ｎ＾ｎ『ｖ．ｑｙｗｙｚｚ．ｃｏｍ．ｃｎ 《求謦闰蘖＞２００９一Ｏ１
二甲双胍合适剂量有效干预心血管危险因素
二甲双胍合适剂量有效干预心血管危险因素
在众多降糖药物中,二甲双胍(是一种具有多方面优势的药物,不仅可以很好
地降低血糖,而且能有效干预多种心血管危险因素,从而降低心血管疾病风险,达到糖尿病治疗的最终目的。从问世至今,二甲双胍已经走过了50年历程,而且在糖尿
病治疗中的地位越来越高,目前被多个国际指南和共识推荐为唯一的一线治疗药
物。 ● 2002年英国国家临床技术研究所(NICE)2型糖尿病临床指南推荐:对于BMI >
25的患者,二甲双胍是常规首选的降糖药物;对于BMI < 25的患者,二甲双胍也作为可选择降糖药物。
● 2005年国际糖尿病联盟(IDF)西太区2型糖尿病指南推荐:在饮食、锻炼和体
重控制下,超重患者血糖仍不能达标时,二甲双胍为唯一首选药物。正常体重患者血糖仍不能达标时,二甲双胍为可选药物之一。
● 2005年IDF全球2型糖尿病指南推荐:除非有肾脏损伤的证据或风险,否则2型糖尿病患者应开始就使用二甲双胍治疗(二甲双胍本身不会对肾功能有影响,但
肾功能受损可能会造成二甲双胍的蓄积)。
● 欧洲糖尿病研究学会 (EASD)/美国糖尿病学会(ADA) 最新2型糖尿病治疗专家共识推荐:2型糖尿病一经诊断,就采用生活方式干预加二甲双胍治疗,并且在
糖尿病治疗路径中,二甲双胍贯穿治疗始终。 二甲双胍的剂量不同,其疗效与安全性也有所差异。为此,临床医生需要在二甲
双胍疗效和安全性之间寻求一个平衡点,即寻找合适的治疗剂量,以获得最佳疗效
和安全性,最大程度地干预心血管疾病危险因素。 二甲双胍全面干预心血管危险因素,较大剂量疗效更佳
1. 二甲双胍降糖疗效呈剂量依赖性 Garber AJ等进行了一项为期14周的剂量依赖性研究。451例空腹血糖水平至
少>180 mg/dl的患者被随机分配接受安慰剂或二甲双胍治疗11周。二甲双胍的剂量分别为每日500 mg、1000 mg、1500 mg、2000 mg或2500 mg。结果显示,
盐酸二甲双胍缓释片联合优泌乐25治疗2型糖尿病30例临床观察
盐酸二甲双胍缓释片联合优泌乐25治疗2型糖尿病30例临床观察
发表时间：2016-04-19T16:33:26.280Z 来源：《医师在线》2015年12月第24期供稿 作者： 王雪芹
[导读] 优泌乐25在餐前即刻注射或餐后立即注射，极大方便了快捷奏的患者；也为进餐时间不固定的患者提供了新的选择。
王雪芹
摘要 目的：探讨盐酸二甲双胍缓释片联合优泌乐25治疗2型糖尿病(T2DM)患者的临床疗效及不良反应。方法：对30例盐酸二甲双胍缓释片联合优泌乐25治疗的T2DM患者进行回顾性总结分析。疗程三个月，观察治疗前后血糖(FBG、2hBG)、糖化血红蛋白(HbAIc)、血脂、
肝肾功能、体重的变化及付作用。。结果：治疗3个月后，FBG、2hBG、HbAlc、TG均显著下降(p<0.001),肝肾功能、体重无变化；3例低
血糖反应，4例轻度恶心，未停药。结论：盐酸二甲双胍缓释片联合优泌乐25治疗T2DM效果显著，付作用小，减少胰岛素用量，体重不增
加，值得临床推广。
关键词 盐酸二甲双胍缓释片 优泌乐25
2型糖尿病(T2DM)是常见的慢性代谢性疾病，胰岛β细胞功能进行性损伤和胰岛素抵抗干扰了`治疗效果，我们于2011年5月-2012年5月用盐酸二甲胍缓释片联合优泌乐25治疗T2DM效果较好，现报告如下：
1资料与方法
1．1一般资料：全部30例T2DM来自糖尿病门诊，符合1999年世界卫生组织(WHO)制定的T2DM诊断标准(1)。均经饮食、运动管理及口服降糖药治疗控制不佳的T2DM患者。排除标准：①T1DM 、妊娠糖尿病、糖尿病急性并发症、心、肝肾功能不全，②有感染和应激等。
其中男性14例，女性16例，年龄45-70岁，平均55.6±2.1,病程1-20年，平均7.4±1.2年。血糖FBG 8.3-15.4MMOL/l,2hBG 12.3-22.5mmol/L
HbAlc>10%。
1．2治疗方法 30例T2DM患者全部停用原口服磺脲类及其它降糖药，进行糖尿病教育，制定科学食谱、合理的有氧运动计划，优泌乐
二甲双胍普通片,缓释片和控释片有何区别？
医药论坛·新药博览会
对于肥胖２型糖尿病患者，双胍
类药物能改善胰岛素敏感性，治疗糖
尿病，还有降脂、减重的功效。二甲
双胍是唯一一种被证实能够降低糖尿
病大血管并发症的口服降糖药物。其
普通制剂于２０世纪５０年代开始用于
临床治疗２型糖尿病，近年来更是有
新型的缓释剂，甚至控释剂。它们
之间有何区别？这里，我们一～列 举，提供参考：
１．二甲双胍普通片：
ｌ１起效过程：胃部溶出速度较
快，因此对胃部刺激相对较大，血药
浓度的最大值出现在餐后。
用法：通常起始剂量为０ ５
克，每日二次；或Ｏ．８５克，每日一
次，后每周逐渐加量，超过２．Ｏｇ后，
应每日分三次随餐服用。因口服半
衰期短，生物利用度较低，常采用每
目多次、大剂量服用，一般餐前１５
ｒａｉｎ～０ ５ ｈ．Ｎ用。 疗效：临床上使用超过５０
年，疗效稳定。对控制餐后血糖相对
较好，也可降低空腹血糖。
４不良反应：胃肠道副反应比
２４《糖尿病新世界》２０１０年９月 二甲双胍普通片，
缓释片和控释片有何区别？
文／第二军医大学附属长海医院内分泌科那娜邹大进
较明显，约２０％患者发生过严重副
反应。肠溶片剂虽可缓解胃肠道副作
用，但亦不能减少每Ｂ，ｇＰ．用次数。
２二甲双胍缓释片： 起效过程：缓释片膨胀后，
缓慢溶出，使所含药物恒定、持续释
放，在较长时间内保持有效的、稳定
的血药浓度。
服用方法：常用初始剂量为
０５ｇ／．：Ｙ，，每日一次，晚饭时与食物同
服。后可根据病情逐渐加量，每曰不
能超过最大剂量２．Ｏｇ。如果２ Ｏｇ＃ｋ．，
每日一次，对血糖的控制仍不满意，
可考虑试用１．Ｏｇ／：－￣，，每日二次。
疗效：有研究发现，不同患
者经缓释片和普通片治疗后，空腹及
餐后２／］ｑ￣，ｉｒ血糖、￣＇ｆ．ｔｚｈ｛Ｉ蛋白、总胆
固醇、甘油三酯和高密度脂蛋白无明
显差别；而缓释片组的低密度脂蛋白
降低幅度较普通片组增大。这说明其
对降低２型糖尿病患者的心血管风险具 有实际的意义。同时，由于血药浓度
盐酸二甲双胍缓释片与普通片对比,胃肠道副作用发生率研究
World Latest Medicne Information (Electronic Version) 2018 Vo1.18 No.49100
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sjzxyx88@m·药物与临床·盐酸二甲双胍缓释片与普通片对比，胃肠道副作用发生率研究周晨虹，张丽坤，王波（青岛市第九人民医院 内分泌科，山东 青岛 266002）0 引言糖尿病是严重危害人类健康的慢性非传染性疾病。目前临床上使用的双胍类药物主要是盐酸二甲双胍。双胍类药物的主要药理作用是通过减少肝葡萄糖的输出和改善外周胰岛素抵抗而降低血糖[1]。二甲双胍上市已经有50多年的历史，具有可靠的短期和长期降糖疗效，在国内外的糖尿病指南中均建议，无论患者超重与否，除非有肾损害的证据或风险，否则均应该从开始就使用二甲双胍治疗，且联合治疗的方案中都应该包括二甲双胍，并且应一直保留在糖尿病的治疗方案中[2]。本研究观察二甲双胍缓释片（麦特美）与二甲双胍普通片（格华止）相比，在治疗12周过程中的有效性、安全性及胃肠道副作用的对比分析。1 资料与方法1.1 一般资料。2017年8月至2017年11月在青岛市第九人民医院内分泌科、青岛市市立医院内分泌科门诊及病房的糖尿病患者进行随机用药后的筛选，最后进行分组。入选条件按WHO（1999年）诊断标准确诊的糖尿病患者，年龄35-75岁 ，男女不限。体质指数19-37 kg/cm2，无论是初诊的还是在原来应用的降糖方案中加用二甲双胍，单独使用二甲双胍、二甲双胍联合口服降糖药物或二甲双胍联合胰岛素及口服降糖药物的使用中，观察入选的两组的糖尿病患者二甲双胍使用12周后的对比分析。入选后自愿参加12周后的观察并签署知情同意书。采用随机、平行、开放、对照的前瞻性观察。排除标准：孕妇、准备妊娠或哺乳期妇女；肝功能异常，谷氨酸氨基转移酶（ALT）或天冬氨酸氨基转移酶（AST）为正常上限2倍者；肾功能异常，血肌酐（Cr）≥133 μmol/L者；严重胃肠疾病患者；糖尿病痛症酸中毒、高渗性非酮症糖尿病昏迷、乳酸酸中毒患者等；有明显血液系统疾病者；有精神疾患，药物或其他物品滥用者；有手术、严重外伤等应激情况。1.2 药品与仪器。二甲双胍缓释片（商品名：麦特美），国药准字H20040154，规格：每片0.5 g，批号1710032，青岛黄海制药有限责任公司。盐酸二甲双胍片（商品名：格华止），批准文号：国药准字H20023370，规格：每片0.5 g，批号：AAS7279，中美上海施贵宝制药有限公司。全自动生化仪为西门子 advia 1800。1.3 方法。随机选取患者70例，分为对照组35例，给予格华止口服；试验组35例，给予麦特美口服，其中格华止0.5 tid三餐后，麦特美1.5 qd晚餐后，观察12周。入选试验期间发生的任何不良反应均详细记录，并判断与用药的关系。所有患者起始二甲双胍的剂量在500-1000 mg，根据血糖调整剂量，在10-14 d达到1500 mg的治疗剂量，并维持12周。二甲双胍均要求餐后服用。1.4 观察及评价指标。给药前（0周）及给药后（12周）的糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FPG）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）。不良反应评价：评价不良反应与药物的关系按照肯定有关、很可能有关、可能有关、可能无关、肯定无关五级标准进行评价，前三项计为不良反应。1.5 统计学处理。用SPSS 13.0软件进行统计学分析，数据用（±s）表示，治疗前后比较用配对t检验，组间比较用ANOVA方差分析。2 结果2.1 一般情况。该试验共有 70 例患者入选，随机分格华止对照组与麦特美试验组各35例，最终有65例完成研究。其中格华止组 32例完成试验，麦特美组33例完成试验。格华止组1例因城市变动，无法随访退出试验，麦特美组1例因违反晚餐后服药退出试验。与不良反应无关。两组的性别、年龄、病程、体质指数、糖化血红蛋白，差别均无统计学意义。见表1。表1 两组糖尿病患者一般情况比较组别例数性别(男/女)年龄（岁）病程（年）BMI（kg/cm2）HbA1C（%）麦特美3318/1558±118.10±2.6026.50±2.78 8.70±0.90格华止3216/1657±11 8.38±2.6026.20±3.098.50±1.20注：BMI：体质指数；HbA1C：糖化血红蛋白。2.2 两组治疗前后的生物指标变化，见表2。2.3 安全性评价。试验期间共观察到25例患者发生38次不良事件。其中18例共 31次不良事件包括上呼吸道感染、低血糖（包括无症状性低血糖和症状性低血糖），考虑与本试验的二甲双胍用药不相关。与二甲双胍相关或可能相关的不良事件包括恶心、呕吐、纳差、腹痛、腹泻、反酸等胃肠道摘要：目的 盐酸二甲双胍缓释片与普通片对比，胃肠道副作用发生率的研究。方法 2017年8月至2017年11月在青岛市第九人民医院内分泌科、青岛市市立医院内分泌科门诊及病房的糖尿病患者进行随机用药后的筛选，最后进行分组，采用单独使用二甲双胍、二甲双胍联合口服降糖药物或二甲双胍联合胰岛素及口服降糖药物的使用中，观察入选的两组的糖尿病患者二甲双胍使用12周后的对比分析。结果 两组患者治疗前后效果明显，格华止药物不良反应发生率为12.5%，麦特美药物不良反应为9.1%，两组间比较无显著性差异。结论 两组治疗后的糖化血红蛋白、空腹血糖、甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白的差别均无统计学意义。关键词：盐酸二甲双胍缓释片；胃肠道副作用中图分类号：R749.053 文献标识码：B DOI：10.19613/ki.1671-3141.2018.49.079本文引用格式：周晨虹,张丽坤,王波.盐酸二甲双胍缓释片与普通片对比，胃肠道副作用发生率研究[J].世界最新医学信息文摘,2018,18(49):100-101.世界最新医学信息文摘 2018年 第18卷 第49期101
格华止(盐酸二甲双胍缓释片)-推荐下载
格华止(盐酸二甲双胍缓释片)【药品名称】商品名称：格华止通用名称：盐酸二甲双胍缓释片英文名称：Metformin Hydrochloride Extended-release Tablets【成份】主要成份：盐酸二甲双胍。【适应症】单独使用本品，建议联合饮食及运动疗法，达到控制非胰岛素依赖型（2型）糖尿病血糖的作用。本品还可和磺脲类降糖药或胰岛素合并用以控制2型糖尿病人血糖。【用法用量】2型糖尿病使用本品治疗高血糖时没有固定的剂量。在不超过最大推荐剂量，即2000毫克/日的情况下，剂量根据作用和耐受必须个体化。本品通常随晚餐单次服药，为了减少胃肠道并发症的发生，也为了使用最小剂量的药物使患者的血糖足以控制，应从小剂量开始服用，逐渐增加剂量。治疗开始和调整剂量期间(见推荐的服药计划)，测定空腹血糖可用于确定本品治疗反应，以及确定患者最小的有效剂量。此后，应每隔三月测定糖化血红蛋白，无论是单独使用，还是与磺脲类药物及胰岛素联合使用，治疗的目标都是使用最低的有效剂量使空腹血糖和糖化血红蛋白水平降至正常或接近正常水平。监测血糖和糖化血红蛋白可以确定原发失效和继发失效，前者是指服用最大推荐剂量的药物仍不能有效降低血糖，而后者是指经过最初一段有效期后而丧失满意的降糖作用。对于通常单纯饮食控制血糖良好而暂时血糖升高的患者，短期服用本品是有效的。推荐服药计划成人- 通常，低于1500毫克/日的剂量时，临床上没有明显的反应。但是为了减少胃肠道不良反应，建议从小量开始服用，逐渐增加剂量。通常盐酸二甲双胍缓释片的起始剂量为500毫克，1次/日随晚餐服用。每周剂量增加500毫克，最大剂量至2000毫克，1次/日随晚餐服用。如果用至2000毫克，1次/日，血糖仍没控制满意，可以考虑改用1000毫克，2次/日试验性治疗。如果还需要更大量的二甲双胍，应当使用盐酸二甲双胍片2550毫克/日的最大剂量，分次服用。一项由使用盐酸二甲双胍片治疗转变为盐酸二甲双胍缓释片治疗的随机实验，结果提示，接受盐酸二甲双胍片治疗的患者可以安全的以相同剂量转换为盐酸二甲双胍缓释片1次/日的治疗，最高至2000毫克，1次/日，转变后要严密监测血糖，并相应调整剂量。从其他降糖治疗转变治疗除了氯磺丙脲，患者从其他的口服降糖药转为本品治疗时通常是不需要转换期，服用氯磺丙脲的患者在换用本品的最初2周要密切注意，因为氯磺丙脲在体内滞留时间长，易导致药物作用过量，发生低血糖。与磺脲类药物联合使用如果服用最大推荐剂量的本品数周后仍无反应的患者，应当考虑在维持最大剂量治疗的同时逐渐加用磺脲类口服降糖药物，除非患者已存在对磺脲类药物原发或继发失效，目前仅有二甲双胍与格列苯脲(优降糖)之间相互作用的临床和药代动力学的数据。联合服用本品与磺脲类药物，通过调整两种药物的剂量可以达到满意的血糖控制。联合本品治疗，磺脲类药物发生低血糖的危险性持续存在，甚至有所增加，应当进行恰当的预防。(见所选择的磺脲类药物的包装说明)。如果患者联合最大剂量的本品与最大剂量的口服磺脲类药物治疗1至3个月仍不能满意控制血糖，要考虑改变治疗方法，包括联合本品、胰岛素治疗或胰岛素单独治疗。与胰岛素在成人中联合使用开始加用本品治疗时可以维持胰岛素的剂量。胰岛素治疗的患者本品的起始剂量应为500毫克，1次/日。如果患者的反应不够时，1周后增加500毫克，此后可以每周增加500毫克直到达到满意的血糖控制。推荐的每日最大剂量是2000毫克。当联合使用本品与胰岛素的患者的空腹血糖降至120mg/dl以下时，建议减低胰岛素剂量的10%～25%。或遵医嘱。应当根据血糖降低的反应继续进行个体化的调整。【不良反应】本品常见不良反应包括腹泻、恶心、胃胀、乏力、消化不良，腹部不适及头痛。部分患者因腹泻停药。其他少见者为大便异常、便秘、腹痛、腹胀、低血糖、肌痛、头昏、头晕、指甲异常、皮疹、出汗增加、味觉异常、胸部不适、寒战、流感症状、潮热、心悸、体重减轻等。二甲双胍可减少维生素B12吸收，但极少引起贫血。接受盐酸二甲双胍治疗的患者乳酸酸中毒发生率甚低，通常发生在明显肾功能障碍患者。如服用本品后，发生本说明书之外的任何不良事件和/或不良反应，请与医生联络。【禁忌】患下列疾病者禁用盐酸二甲双胍治疗：1.肾脏疾病或由心血管功能衰竭、急性心肌梗塞及败血症引起的肾功能不全(如血肌酐水平≥1.5mg/dl(男)，≥1.4mg/dl(女)或肌酐清除率异常)。2.需要药物治疗的充血性心力衰竭，和其他严重心肺疾患。3.接受过放射性治疗包括胃肠外给予碘标造影剂的病人应暂停应用盐酸二甲双胍，因为用这类产品可导致肾功能的急性改变。4.已知对盐酸二甲双胍和本品中的任何成份过敏。5.急性或慢性代谢性酸中毒，包括糖尿病性酮症酸中毒，有或没有昏迷。6.严重感染和外伤，外科大手术，临床有低血压和缺氧等。7.酗酒。8.维生素B12 、叶酸缺乏未纠正者。【注意事项】一般注意事项：监测肾功能――二甲双胍已知是经过肾脏排泄，随着肾功能受损的程度的增加，二甲双胍蓄积和发生乳酸性酸中毒的危险性随之增加。因此血清肌酐水平超过相应年龄的正常高限的患者不应该接受本品治疗。由于肾脏功能随着年龄有所下降，接受治疗的老年患者应当在保证足够的降糖作用下调整至最小剂量。老年患者，特别是年龄≥80岁的患者应当常规检测肾脏功能，通常不应调至最大剂量。(见警告和【用法用量】)开始治疗前以及此后至少每年应检测、评价肾功能。而预料到会发生肾功能障碍的患者，应当更频繁的检测肾脏功能，一旦出现肾功能受损的证据则停用。影响肾功能或二甲双胍分布的药物的合并使用――可能影响肾功能或者导致血流动力学明显改变以及干扰二甲双胍分布的合用药物，例如通过肾小管排泌清除的阳离子药物应当慎用。(见【药物相互作用】)血管内注射碘化造影剂进行放射检查(例如静脉泌尿系造影、静脉胆道造影、血管造影和静脉注射造影剂的CT检查)―静脉内使用碘化物对照检查会导致肾功能的急性改变，接受二甲双胍治疗的患者可能会发生乳酸酸中毒(见【禁忌】)。因此，计划作这类检查的患者，检查前至检查后48小时应当暂时停用本品，直到肾功能恢复至正常后再次用药。组织缺氧状态――任何原因引起的心血管功能衰竭(休克)、急性充血性心衰、急性心肌梗塞或其他以低氧血症为特征的情况可以伴发乳酸酸中毒，也可以导致肾前性氮质血症。本品治疗的患者出现上述情况时应立即停药。外科手术――需接受外科手术的患者应当暂时停用本品(除了不限制进食和液体的小手术)，直到饮食恢复，肾功能恢复后再开始服用。饮酒――已知酒精能够影响二甲双胍对乳酸代谢的作用。因此应当警告接受本品治疗的患者避免突然或长期的过量饮酒。肝功能受损―― 一些乳酸酸中毒的患者合并有肝功能损害，因此通常情况下有肝脏疾病的临床或试验室证据的患者应避免使用本品。维生素B12水平――据报道，盐酸二甲双胍片在为期29周的临床对照试验中观察到大约7%的患者既往血清维生素B12水平正常，服药后降至正常水平以下，但不伴有临床表现。这种降低可能是由于干扰了B12内因子复合物对维生素B12的吸收，维生素水平B12的降低很少伴发贫血，停用盐酸二甲双胍片或补充维生素B12后能迅速恢复。建议服用本品的患者应当每年测定血液学参数，出现明显的异常时应该进行恰当的分析和治疗。某些患者(那些摄入或吸收维生素B12和钙不足的患者)可能更容易发生维生素B12水平的降低。这种患者每隔2～3年测定一次血清维生素B12水平是有益的。既往控制良好的2型糖尿病患者临床情况发生变化――既往服用二甲双胍治疗血糖控制良好的2型糖尿病患者出现实验室化验异常或临床异常(特别是乏力或难于言表的不适)应当迅速寻找酮症酸中毒或乳酸酸中毒的证据。测定包括血清电解质、酮体、血糖、血酸碱度、乳酸盐、丙酮酸盐和二甲双胍水平。存在任何类型的酸中毒都立即停用，开始其他恰当的治疗方法。(见警告)低血糖――单独接受本品治疗的患者正常情况下不会产生低血糖，但当进食过少，或大运动量后没有补充足够的热量，与其他降糖药物联合使用(例如磺脲类药物和胰岛素)，饮酒等情况下会出现低血糖。老年、衰弱或营养不良的患者，以及肾上腺和垂体功能低减、酒精中毒的患者更易发生低血糖。老年患者和服用β-肾上腺阻滞剂的患者的低血糖很难辨认。血糖控制不良――固定服用某种降糖药物的患者发生应激时，例如发热、昏迷、感染和外科手术，血糖会暂时控制不良。这时，必须停用本品，暂时改用胰岛素，待急性状态缓解后可以再恢复使用。经过一段时间的应用，口服降糖药的降糖作用会有所降低。这种现象可能是由于潜在疾病的进展或对药物的反应降低，被称为继发失效，应当与治疗开始时由于药物不起作用引起的原发失效相鉴别。本品或磺脲类药物单独治疗，以及本品联合磺脲类药物治疗都可能发生继发失效。这时应当考虑改变治疗、包括开始胰岛素治疗。【药物相互作用】1.单剂联合使用二甲双胍和格列苯脲未发现二甲双胍的药代动力学参数改变。2.二甲双胍与呋塞米(速尿)合用，二甲双胍的AUC增加，但肾清除无变化;同时呋塞米的Cmax和AUC均下降，终末半衰期缩短，肾清除无改变。3.经肾小管排泌的阳离子药物(例如氨氯吡咪、地高辛、吗啡、普鲁卡因胺、奎尼丁、奎宁、雷尼替丁、氨苯喋啶、甲氧苄氨嘧啶和万古霉素)理论上可能与二甲双胍竞争肾小管转运系统，发生相互作用，因此建议密切监测，调整本品及/或相互作用的药物剂量。4.二甲双胍与西咪替丁合用，二甲双胍的血浆和全血AUC增加，但两药单独合用，未见二甲双胍清除半衰期改变。西唑替丁的药代动力学未见变化。5.如同时服用某些可能引起血糖升高的药物，如噻嗪类药物或其他利尿剂、糖皮质激素、吩噻嗪、甲状腺制剂，雌激素、口服避孕药、苯妥英、烟碱酸、拟交感神经药、钙离子通道阻滞剂和异烟肼等时要密切监测血糖，而在这些药物停用后，要密切注意低血糖的发生。6.二甲双胍不与血浆蛋白结合。因此与蛋白高度结合的药物，如水杨酸盐、氨苯磺酸、氯霉素、丙磺舒等与磺脲类药物相比不易发生相互作用，后者主要与血清蛋白结合。7.除氯磺丙脲，患者从其他口服降糖药转为本品治疗时，通常不需转换期。服用氯磺丙脲的患者在换用本品的最初2周要密切注意，因为氯磺丙脲在体内有较长滞留，易导致药物作用过量，发生低血糖。8.健康人单剂联合使用硝苯地平和二甲双胍，二甲双胍的血浆峰浓度和血浆浓度时间曲线下面积分别增加20%和9%，且尿中排泄增加，Tmax和半衰期无影响。9.二甲双胍有增加华法林的抗凝血倾向。10.树脂类药物与本品合用，可减少二甲双胍吸收。【贮藏】遮光，阴凉干燥处保存。【有效期】24个月。【批准文号】H20110517【生产企业】企业名称：Bristol-Myers Squibb Company生产地址：4601 Highway 62， Mount Vernon，IN47620，U.S.A.
二甲双胍缓释片在2型糖尿病治疗中的优势
第二军医大学附属长海医院内分泌科主任医师 王佳 邹大进
早在２００６年９月美国糖尿病 协会（ＡＤＡ）及欧洲糖尿病研究协
会（ＥＡＳＤ）就已联合制定了２型糖
尿病的治疗路径共识，其中二甲双
胍作为贯穿其中的一线口服药，以
其较强的降糖作用及心血管保护 作用获得更多关注。
。 二甲双胍是如何在人体内
发挥降糖作用的？
二甲双胍的作用机制首先是 改善肝脏和外周组织（如肌肉、脂
肪等）对胰岛素的敏感性，增加葡
萄糖的摄取利用；在肝内，抑制肝
Ｉ
己６ 《糖尿病新世界》 ＤＩＡＢＥＴＥＳ ＮＥＷ ＷＯＲＬＤ 糖异生，降低肝糖输出以降低空 腹血糖；抑制葡萄糖在肠道的吸
收，以降低餐后血糖：抑制脂肪组
织分解，降低非脂化脂肪酸，减少
对Ｂ细胞的脂毒性。另外，二甲
双胍对胰岛素信号转导的作用是 其治疗胰岛素抵抗的主要分子机
制。二甲双胍促进骨骼肌中的葡
萄糖转运蛋白一４基因表达，促进 胰岛素信号传递，是提高胰岛素
敏感性原因之一。最近研究表明
二甲双胍能增加胰升糖素样肽 （ＧＬＰ一１）的分泌，ＧＬＰ￣Ｉ在２型
糖尿病患者中有促进葡萄糖介导
的胰岛素分泌，抑制胰升血糖素 分泌，促进肝糖原合成和降低肝
糖输出，改善 细胞的功能，从
而缓解高胰岛素血症。
１ｂ二甲双胍对心血管疾病产
生哪些有益影响？
血管保护作用：胰岛素抵抗贯
穿２型糖尿病全过程，合并大血管
病变的风险始终存在，ＵＫＰＤＳ研
究表明，二甲双胍可减少由高血糖
引起的糖尿病微血管事件和胰岛
素抵抗所致的大血管事件。 改善动脉粥样硬化作用：二甲 双胍改善胰岛素抵抗的同时，也缓 解了胰岛素抵抗带来的动脉粥样
硬化作用。二甲双胍抑制了内皮粘 附因子的表达。
改善血脂水平：国外研究表
明，二甲双胍可有效改善２型糖尿 病患者的总胆固醇、舒张压和高胰
岛素水平，可使血浆甘油三酯水
平、ＬＤＬ—Ｃ水平明显下降、内脏脂 肪含量减少，可改善纤溶系统、有
益内皮功能。
肥胖：温和的减轻体重，并令
盐酸二甲双胍缓释片说明书卜可-华润双鹤
盐酸二甲双胍缓释片说明书卜可
请仔细阅读说明书并在医师指导下使用。 服用本品时应尽量避免饮酒，本品禁止嚼碎口服，应整片吞服。 【药品名称】
通用名称：盐酸二甲双胍缓释片
商品名称：卜可
英文名称：Metformin Hydrochloride Sustained-release Tablets 汉语拼音：Yansuan Erjiashuanggua Huanshipian 【成份】
本品主要成份为盐酸二甲双胍
化学名称：1,1-二甲基双胍盐酸盐。
化学结构式：
分子式：C4H11N5·HCl
分子量：165.63 【性状】
本品为白色至类白色片。 【适应症】
1、用于单纯饮食控制不满意的2型糖尿病患者，尤其是肥胖者，还可能有减轻体重
的作用。 2、对某些磺酰脲类疗效差的患者可奏效。
3、可与磺酰脲类或胰岛素合用以改善血糖控制。 【规格】
0.5g 【用法用量】
盐酸二甲双胍缓释片没有固定的剂量规定，其有效用量必须由医生根据患者个体的病
情、血糖和尿糖的检查结果来决定。
盐酸二甲双胍缓释片的常用初始剂量为0.5g/次，每日一次，晚饭时与食物同服。在病情不能得到控制时可根据病情逐渐加量，以0.5g/周的方式增加，但每日不能超过最大
剂量2.0g。如果盐酸二甲双胍缓释片2.0g/次，每日一次，对血糖的控制仍不满意，可考虑试用盐酸二甲双胍缓释片1.0g/次，每日二次。 【不良反应】
本品常见的不良反应有恶心、呕吐、腹泻、口中有金属味；有时有乏力、疲倦、体重减轻、头晕、皮疹；乳酸性酸中毒虽然发生率很低，但应予注意，其主要临床表现为呕
吐、腹痛、过度换气、 神志障碍；本品还可减少肠道对维生素B12的吸收，使血红蛋白减少，产生巨幼红细
胞性贫血。 【禁忌】
下列情况禁用：
1、2型糖尿病伴有酮症酸中毒、肝及肾功能不全（血清肌酐超过1.5mg/dl）、肺功能不全、心力衰竭、急性心肌梗死、严重感染和外伤、重大手术以及临床有低血压和缺氧
盐酸二甲双胍缓释片——双胍类口服降糖药物
中■医对美术与市场 ２００７年７月ｌ５日Ｖｏｉ．７ Ｎｏ．４ 药效学试验也证明芍甘片对其他内脏性疼痛及 钝性疼痛同样有着很好的止痛作用，并且对肠易激综 合症疗效显著。 市场前景及经济效益分析 据英国一家医学权威机构调查报告指出，全球女 性中８０％有不同程度的痛经。牛滓大学妇科专家肯 尼迪博士在英国科学成就学会会议上说：“三分之二 妇女患上经痛，四分之三病发无法工作。”我国早在 １９７８年全国妇女月经生理常数协作组，对全国２９ 个省市、自治区１３万多妇女月经生理常数的调查分 析，痛经者占３３．１９％，轻度占４５．７３％，中度占 ３８．８１％，重度占１３．５５％。少女的原发性痛经占 ７５％。国内外痛经发病率每年持上升趋势 我国妇女人口大约有６亿人，其中育龄人口大约 ３亿４千万人，按痛经最低发病率３３％计算，痛经 患者就有１亿１千万人。按每人年用药５０元计，就 有５Ｏ亿元的市场。芍甘片按占有１０％的市场，就有 ５亿元的市场销售额 将来扩大该药的适应证，用其 治疗胃肠道疼痛和肠易激综合症，其市场更加广阔， 其经济效益会更加巨大。如果将来出口国际市场，效 益更大。 盐酸二甲双胍缓释片 ——双胍类口服降糖药物 化药５类 缓释片 ０．５ｇ． 适应症：用于单纯饮食控制不满意的ＩＩ型糖尿病 病人，尤其是肥胖和伴高胰岛素血症者，用本药不但 有降血糖作用，还可能有减轻体重和高胰岛素血症的 效果。对某些磺酰脲类疗效差的患者可奏效，如与磺 酰脲类、小肠糖苷酶抑制剂或噻唑烷二酮类降糖药合 用，较分别单用的效果更好。亦可用于胰岛素治疗的 患者，以减少胰岛素用量。 盐酸二甲双胍（Ｍｅｔｆｏｒｍｉｎ ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ）是一 种双胍类口服降糖药物，能明显降低糖尿病患者的血 糖，并可减少糖尿病相关的血管并发症的危险，减少 糖耐量受损患者发展为糖尿病的发生率，且副作用较 小，在２００５年国际糖尿病联盟（１ ＤＦ）最新颁布的全 球ＩＩ型糖尿病（Ｔ２ＤＭ）治疗指南中，二甲双胍作为糖 尿病特别是肥胖患者的首选治疗药物。在糖尿病的预 防和治疗中，二甲双胍的作用倍受重视。 已获得临床批件。 糖尿病的口服治疗药物目前公认首选二甲双胍， 因为它不仅具有显著的降糖作用，尚具有降低甘油三 酯、胆固醇、极低密度脂蛋白，升高高密度脂蛋白等 作用，对糖尿病人有良好的长期效应，而且很少引起 低血糖反应、乳酸性酸中毒。肥胖病人更为适用，因 为二甲双胍与磺酰脲类相比，不刺激胰岛素分泌，还 可使已增高的胰岛素水平有所降低，且不使体重增 加，对肥胖者因胰岛素耐受性而伴发的代谢异常产生 有利影响。但二甲双胍吸收迅速，作用时间仅２～４ 小时，需要每日服２—３次，造成体内血药浓度波动较 大，较易引起不良反应。百时一施贵宝公司率先开发 的二甲双胍缓释片延长了作用时间，每日只需随晚餐 服用１次，大大方便了患者，提高一了顺应性，减少 了漏服的可能性，使疗效更好，且因避免了血药浓度 的峰谷现象，降糖作用更为稳定、持久，不足反应比 普通片少，所以一经上市就受到普遍欢迎． 该药普通制剂临床口服１日３次，每次５００ｒａｇ， 药物体内维持时间短，约２小时，使血药浓度波动较 大。我们开发的二甲双胍缓释片品种，采用先进的缓 释技术，安全性高，胃肠刺激性小，每天只需服用一 次即可保持稳定的血药浓度，得到恒定的疗效。同时 减少了与药物峰浓度有关的反应，大大降低了副反应 （如乳酸中毒症）的发生率，用药更加安全。减少了服 药次数，更适合长期坚持用药，同时降低了药物的局 部刺激，从而提高了患者服药的依从性。目前该品种 已经进入医保目录。 二甲双胍至少己在世界范围内的９０多个国家上 市，一直作为非胰岛素依赖型糖尿病患者特别是肥胖 者的首选药物。ＢＭＳ公司的拳头产品二甲双胍片和 二甲双胍缓释片在美国的年销售额已突破ｌＯ亿美 元，且销售额排名逐年上升，１９９８年已上升为２０ 位。在我国，二甲双胍己被２０００年版中国药典收载， 并列入了国家基本药物，现行“国家基本医疗保险药 品目录”的口服降糖药甲类中只有两个品种，一个是 格列本脲，另一个就是二甲双胍。可见二甲双胍已具 有广泛的临床应用基础，而缓释片将在很大程度上替
二甲双胍缓释片说明书
Rx only
GLUCOPHAGE®
(metformin hydrochloride) Tablets
GLUCOPHAGE®XR
(metformin hydrochloride) Extended-Release Tablets
DESCRIPTION
GLUCOPHAGE®(metformin hydrochloride) Tablets and GLUCOPHAGE®XR (metformin hydrochloride)Extended-Release Tablets are oral antihyperglycemic drugs used in the management of type 2 diabetes.Metformin hydrochloride (N,N-dimethylimidodicarbonimidic diamide hydrochloride) is not chemicallyor pharmacologically related to any other classes of oral antihyperglycemic agents. The structuralformula is as shown:
Metformin hydrochloride is a white to off-white crystalline compound with a molecular formula ofC4H11N5•HCl and a molecular weight of 165.63. Metformin hydrochloride is freely soluble in waterand is practically insoluble in acetone, ether, and chloroform. The pKaof metformin is 12.4. The pHof a 1% aqueous solution of metformin hydrochloride is 6.68.