2011 4 葛坚青光眼临床研究现状
治疗青光眼药物的研究进展_武峰
·综述·治疗青光眼药物的研究进展武峰赵秀丽【摘要】青光眼是最常见的不可逆性致盲眼病之一，提高青光眼的药物治疗水平是降低青光眼致盲的关键。
目前治疗青光眼的药物主要包括降眼压药物及视神经保护药物两大类。
临床医师宜综合考虑患者的眼压水平、视功能损害程度、生活背景等不同因素，结合药物基因组学原则，制定适合不同患者的个体化治疗方案，这也将为青光眼治疗开辟新的途径。
【关键词】青光眼；眼压；药物Ｒesearch advances in anti-glaucoma agents WU Feng，ZHAO Xiu-li．Base for Drug Clinical Trial，Beijing Tongren Hospital，Capital Medical University，Beijing100730，ChinaCorresponding author：ZHAO Xiu-li，Email：xiulizhao@medmail．com．cn 【Abstract】Glaucoma is one of the leading causes of irreversible blindness．The medications to treat glaucoma are categorized into intraocular pressure-lowering agents and neuroprotection agents．It is necessary for clinicians to consider intraocular pressure，visual function and life style of the patient when designing a personalized treatment regimen．【Key words】Glaucoma；Intraocular pressure；Agent青光眼是我国乃至全世界最常见的不可逆性致盲眼病之一。
青光眼视神经损伤与修复期待精准的个体化治疗
青光眼视神经损伤与修复期待精准的个体化治疗葛坚【期刊名称】《中华实验眼科杂志》【年(卷),期】2017(035)004【摘要】青光眼是临床上常见的以视神经损害为主要特征的致盲眼病,降低眼压仍是目前治疗青光眼的主要方法,但一些患者眼压虽然得到合理控制,视神经损害却难以恢复,甚至持续发展,因此其病理机制的研究和视神经损害的防治研究一直是近年来青光眼治疗研究的热点.最近随着生物医学研究的快速发展,尽管青光眼视神经损伤和修复的基础研究已经取得了显著进展,青光眼视神经损伤的机制已得到阐明,但是鲜见证据充分的、有确定疗效的临床研究报道.目前基因组学研究、干细胞研究、分子生物学研究、电子技术在医学中的应用研究等取得了长足进步,尤其是大数据时代的到来更为临床上青光眼的神经保护研究奠定了良好的基础.眼科医生应关注大数据信息时代为疾病精准化治疗带来的机遇和挑战,聚焦于青光眼视神经保护的精准个体化治疗,降低青光眼的致盲率.%Glaucoma is a common blinding eye disease mainly characterized by optic nerve damage.Lowing intraocular pressure is still the main managing method of glaucoma up tonow.However,although the intraocular pressure is reasonably controlled,optic nerve damage is difficult to recovery and sustainable development in some patients.Therefore,the pathogenesis and prevention and treatment of glaucoma have always been the hot spot of the research of glaucoma in recent years.Even though the big progresses have been made in the experimental research of optical nerve injury and repair,littlegood evidence has been seen in the clinical management of glaucoma neuroprotection.In recent years,genomics study,stem cells study,molecular biological study,electronic technology application in medical research,especially the rise of big data era laid a good basis for the neuroprotection of glaucoma.Ophthalmologists should focus on new insights into the potential and beyond impact factors in the precise individual therapy of glaucoma neuroprotection.【总页数】4页(P289-292)【作者】葛坚【作者单位】510060 广州,中山大学中山眼科中心眼科学国家重点实验室【正文语种】中文【相关文献】1.青光眼视神经损伤与视神经保护 [J], 葛坚;郭彦2.青光眼视神经损伤与视神经保护 [J], 葛坚;郭彦3.青光眼视神经损伤与修复期待精准的个体化治疗 [J], 葛坚;4.视神经损伤后视网膜节细胞的凋亡及视神经的再生与修复 [J], 秦怀宇;田琳5.新生大鼠视神经少突胶质细胞原代培养及其对视神经损伤修复研究的意义 [J], 刘苹;彭锡嘉;叶剑因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
中山眼科葛坚院长：青光眼不治疗100%致盲
中山眼科葛坚院长：青光眼不治疗100%致盲*导读：青光眼是病理性高眼压导致视网膜视神经损害以及视野缺损的一种眼病，持续的高眼压可以给眼球各部分组织和视功能带来损害，如不及时治疗，视野可以全部丧失而至失明。
青光眼是导致人类不可逆致盲的主要眼病之一。
……*葛坚青光眼专科主任医师查看名医介绍收起名医介绍*中山大学中山眼科中心博士生导师，香港理工大学荣誉教授，中山大学中山眼科中心主任、眼科学国家重点实验室主任、眼科医院院长，国家973计划项目首席科学家。
从事眼科临床及研究工作25年，担任中山眼科中心主任11年，在近视眼防治、眼科干细胞及组织工程学、青光眼诊治与视神经保护、白内障超声乳化与眼内窥镜激光治疗疑难青光眼等方面有很深的学术造诣，同时也具备较强的领导才能与管理艺术。
关于青光眼青光眼是病理性高眼压导致视网膜视神经损害以及视野缺损的一种眼病，持续的高眼压可以给眼球各部分组织和视功能带来损害，如不及时治疗，视野可以全部丧失而至失明。
青光眼是导致人类不可逆致盲的主要眼病之一。
据统计，青光眼人均患病率约为1%，45岁以后为3% 。
也就是说100人里至少有1人将患上青光眼。
比例非常之高。
对于这种高患病率的眼科疾病，应该如何预防，如何治疗，治疗费用怎样等问题，养生疾病库专门采访了中山眼科中心院长——葛坚教授。
中山眼科中心简介中山眼科中心是中山大学附属单位之一，始建于1953年。
1995年成为中国首家三级甲等眼科医院。
中心现有在编人员359人，其中专业人员304人，从事眼科医疗、教学和科研等工作。
正副高级职称人员108人、中级职称人员126人，获博士学位62人、硕士学位32人，是一支人才梯队合理，人数和技术力量居国内先进行列的眼科专业队伍。
下设眼科医院、眼科研究所、防盲治盲办公室和眼科视光学系，是集眼科医疗、科研、教学、保健和防盲治盲为一体的现代化多功能眼科中心。
目前是中国唯一的眼科学国家重点实验室的依托单位。
其角膜移植、准分子激光角膜屈光矫正手术、白内障手术治疗、葡萄膜炎发病机制系列研究、青光眼和视网膜玻璃体疾病的诊治居国内领先地位。
中山大学眼科中心主任葛坚解答青光眼4大疑问1
中山大学眼科中心主任葛坚解答青光眼4大疑问*导读：葛坚解答网友疑问一：青光眼是什么，青光眼症状有哪些；葛坚解答网友疑问二：青光眼的治疗方法有哪些，青光眼能治好吗；葛坚解答网友疑问三：青光眼遗传吗，哪些人容易得青光眼；葛坚解答网友疑问四：青光眼吃什么好，青光眼术后注意事项有哪些。
……*葛坚青光眼专科主任医师查看名医介绍收起名医介绍*中山大学中山眼科中心博士生导师，香港理工大学荣誉教授，中山大学中山眼科中心主任、眼科学国家重点实验室主任、眼科医院院长，国家973计划项目首席科学家。
从事眼科临床及研究工作25年，担任中山眼科中心主任11年，在近视眼防治、眼科干细胞及组织工程学、青光眼诊治与视神经保护、白内障超声乳化与眼内窥镜激光治疗疑难青光眼等方面有很深的学术造诣，同时也具备较强的领导才能与管理艺术。
青光眼是导致眼睛失明的第二大疾病，仅次于白内障，全球有七千多万的青光眼患者，据流行病学调查显示，我国有1500多万，其中开角型青光眼800多万，预计2020年青光眼患者达到2200万。
青光眼的可怕之处并不在于治疗有多难，而在于青光眼早期并没有明显症状，确诊时95%以上的患者已经是中晚期。
然而，许多网友并不了解青光眼的知识，据北京一项社区调查显示：青光眼患者中约60%的患者不知自己有青光眼，为了让更多的网友了解青光眼的相关知识，及早期发现青光眼，编辑采访了中山大学中山眼科中心院长葛坚教授，葛坚院长为网友们解答关于青光眼的疑问。
家简介：葛坚教授，博士生导师，主任医师，中山大学眼科中心主任眼科学国家重点实验室主任，眼科医院院长，青光眼科主任，国务院特殊津贴专家，眼科973计划首席科学家。
兼任中华眼科学会副主任委员，广东眼科学会第九届主任委员，中华眼科学会青光眼学组组长，《中华眼科杂志》副总编，《眼科学报》主编，《眼科研究》、《中国眼视光学杂志》、《中国实用眼科杂志》、《中国眼耳鼻喉杂志》和《国外医学眼科分册》等杂志编委。
人到中年 需防青光眼
人到中年需防青光眼*导读：人们常说，眼睛是心灵的窗户，如果失去了这扇窗户，世界将是漆黑一片。
青光眼就是可导致失去光明的一种眼病，我国每年因青光眼而致盲的人大约有60万左右，高居致盲眼病的前5位，并且其发病率还在不断上升。
为什么会发生青光眼，应该怎样对它进行有效的防治呢?……人们常说，眼睛是心灵的窗户，如果失去了这扇窗户，世界将是漆黑一片。
青光眼就是可导致失去光明的一种眼病，我国每年因青光眼而致盲的人大约有60万左右，高居致盲眼病的前5位，并且其发病率还在不断上升。
为什么会发生青光眼，应该怎样对它进行有效的防治呢?严峻的现状当前，许多眼科专家作出了这样一个预测：青光眼将成为21世纪致盲的头号杀手。
就这样的提法，记者有些疑惑，致盲的眼病很多，为什么会对青光眼特别“重视”呢。
听到这第一个问题，葛坚教授点点头，说：“这样的提法是绝对不夸张的。
虽说现在青光眼在我国的致盲眼病中排在第3～4位，但在国际上已经排到了第2位。
更为严重的是，头号致盲杀手白内障尚可经手术让患者重见光明，而青光眼却是一种不可逆的致盲性眼病!”什么叫不可逆呢?葛教授解释道：“在现有的治疗条件下，尚没有办法让因青光眼致盲的患者恢复视力，所以，不可逆的意思是说，一旦致盲就再也没有重见光明的机会，这对患者而言，绝对是一个致命打击。
这就是青光眼越来越受到眼科专家重视的原因。
”葛教授告诉记者，到现在为止，全世界因为各种原因导致原发性青光眼的患者已经超过了6600万。
而在我国，有资料表明，普通人中原发性青光眼的发病率约为1%，45岁以上的人群中，原发性青光眼的发病率为2.5%。
葛教授接着说，前不久，中山大学眼科医院联合美国国立卫生研究院(NIH)、世界卫生组织(WHO)，在广州地区做了一项调查，经过严格的统计，发现在普通人群中(无年龄限制)，原发性青光眼的发病率已经高达2.5%。
虽然这次调查在人数上具有一定局限性，但从某种程度上说明了原发性青光眼患者数量正在迅速增长。
青光眼术后视功能恢复治疗的临床研究
青光眼术后视功能恢复治疗的临床研究杨忠友;裴付彬;鲁勃文;姜寿山;席秀芝;明春平;孙欣【摘要】目的:观察复方樟柳碱在急性闭角型青光眼术后治疗中的作用.方法:患者57例83眼经过手术治疗后,眼压在正常参考值范围内,前房深度正常的急性闭角型青光眼患者,随机分成单纯手术组和术后复方樟柳碱治疗组,比较两组视力、视野的改善情况.结果:术后两组眼压与术前眼压相比差异有统计学意义(P<0.01);术后单纯手术组和术后复方樟柳碱治疗组比较,视力、视野变化两组之间差异有统计学意义(P<0.05).结论:急性闭角型青光眼患者术后应用复方樟柳碱,患者视力、视野有明显改善.【期刊名称】《国际眼科杂志》【年(卷),期】2012(012)010【总页数】2页(P1998-1999)【关键词】急性闭角型青光眼;复方樟柳碱;视野【作者】杨忠友;裴付彬;鲁勃文;姜寿山;席秀芝;明春平;孙欣【作者单位】061000,中国河北省沧州市人民医院眼科;061000,中国河北省沧州市人民医院眼科;061000,中国河北省沧州市人民医院眼科;061000,中国河北省沧州市人民医院眼科;061000,中国河北省沧州市人民医院眼科;061000,中国河北省沧州市人民医院眼科;061000,中国河北省沧州市人民医院眼科【正文语种】中文0 引言青光眼(glaucoma)是一组威胁和损害视神经及其通路而损害视觉功能的临床综合征[1]，主要与病理性眼压升高有关。
也有学者称其为伴有视神经结构性损害和病理缺损的视神经病变。
病理性眼压升高是其主要危险因素之一[2]。
一般认为急性闭角型青光眼术后在角膜无水肿的情况下视力、视功能不会有明显改善。
我们尝试在急性闭角型青光眼术后应用复方樟柳碱注射液颞浅动脉旁注射，患者视力、平均光敏度得到了明显改善。
1 对象和方法1.1 对象收集2009－10/2011－08在我院住院的急性闭角型青光眼患者57例83眼。
其中男29例40眼，女28例43眼;年龄39～80(平均59.6)岁。
我院近7a住院军人青光眼患者的回顾性分析
我院近7a住院军人青光眼患者的回顾性分析李娜;王桂琴;彭秀军【摘要】目的:了解我院近7a住院军人青光眼患者的构成比、年龄、性别、职级、治疗方案及视功能情况.分析军人青光眼住院患者的患病特点.方法:对我院2004-01/2010-12所有的军人青光眼住院病历资料进行分析.结果:军人青光眼住院患者69例125眼中,原发性青光眼110眼(88.0%),继发性青光眼15眼(12.0%).其中原发性闭角型青光眼56眼(44.8%),原发性开角型青光眼54眼(43.2%).住院年龄及发病年龄均高发于61～70岁年龄段.男性比例(92.8%)远远高于女性(7.2%).师职干部最多,为40.6%,战士仅占17.4%.治疗涉及手术干预60眼(48.0%).双眼致盲率11.6%,单眼致盲率16.0%.结论:军人青光眼住院患者中原发性开角型青光眼比例接近原发性闭角型青光眼,多为中老年,治疗方案个体化,致盲率高.与军队征兵体检制度、医疗保障水平等因素相关,呈现一定的军队特色.【期刊名称】《国际眼科杂志》【年(卷),期】2012(012)010【总页数】3页(P1980-1982)【关键词】青光眼;流行病学;军人【作者】李娜;王桂琴;彭秀军【作者单位】100048,中国北京市,海军总医院眼科;100048,中国北京市,海军总医院眼科;100048,中国北京市,海军总医院眼科【正文语种】中文0 引言青光眼是一种严重的不可逆性致盲眼病，居于首位，一旦确诊，需终生随访，许多患者需住院手术或眼压监测。
军人是一个特殊群体，普遍身体素质高，曾接受过严格的入伍体检，卫生保障条件好。
青光眼在军队人员中的分布影响尚未明确报道。
为此，我们对近7a住院青光眼患者中的军队人员资料进行了回顾性分析。
1 对象和方法1.1 对象收集2004－01/2010－12我院所有的军人青光眼住院病历资料69例125眼，出院诊断按我国青光眼学组推荐的分类标准进行分类:原发性闭角型青光眼(PACG，包括急性闭角型青光眼、慢性闭角型青光眼)、原发性开角型青光眼(POAG)、继发性青光眼、先天性青光眼。
专访中山眼科中心院长葛坚教授：防盲治盲 任重道远
专访中山眼科中心院长葛坚教授：防盲治盲任重道远*导读：虽然我国医疗水平大有改善，但至今为止，白内障、青光眼等眼病的致盲率还不能算是有效控制，那么在防盲治盲的道路上，我们可以做些什么？我们请来了中山大学中山眼科中心葛坚院长，为大家谈谈防盲致盲你的有关问题。
……主持人：葛院长您好!我们知道，青光眼和白内障是导致失明的主要疾病。
其中青光眼只要能早期诊断，早期治疗，早期干预，绝大部分都是能够治好的。
那您认为目前来看，青光眼的致盲率算是有效控制了吗? 葛院长：至今青光眼的致盲率还不能算是有效控制，所以要加大宣传，从08年开始，每年的3月8日是世界青光眼日，在这天，各大眼科医院为公众提供免费的检查诊断，在全国各地展开宣教，让大家更清楚认识青光眼，了解青光眼的危害。
主持人：中山眼科中心的青光眼专科是“广东省医学重点专科”，在治疗青光方面，有哪些优势呢?葛院长：中山眼科中心的青光眼专科是广东省卫生厅定的医学重点专科，也是我们国家最早成立的青光眼专科之一，从70年代成立开始，至今已经有三十年时间。
我们治疗青光眼的优势有这么几个，第一，配备了相当完整的人才结构，比如我们有5位教授，4位副教授，4位主任医生，还有十几个医生，这是一个完整的团队。
另外，还配备了目前青光眼领域里应该配备的最先进的检查诊断、治疗设备，比如青光眼的眼底图像处理系统、视网膜血管造影系统、视网膜视觉电生理检测系统以及一套国际上最好的手术显微镜等等。
第三、我们跟国际接轨，除了一般的经典青光眼治疗方法，也掌握了相对复杂的现代青光眼治疗方法。
除了传统的青光眼手术之外，我们经常进行的手术有两个，一个是用超声乳化白内障摘除手术治疗青光眼，特别是治疗闭角型青光眼，这个手术我们专科99年首先在全国推广，至今已经非常成熟。
第二个是置管，即青光眼的引流管植入。
青光眼是因为房水循环障碍所导致，植入引流管，把原本排出不畅的房水引流到球结膜下，开通旁路，从而治疗青光眼。
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• 提示
– 通过降低眼压水平及调控改善非眼压致病因素。
* Tomita et al. Eye, 2004
Topical beta-Blockers and Mortality
• DESIGN: Prospective population-based cohort study.
• PARTICIPANTS:
• CONCLUSIONS: Use of topical beta-blockers seems not to be associated with excess mortality.
Muskens et al, Ophthalmology 2008;115:2037–2043
低眼压青光眼治疗研究(LoGTS)
12.3 mm Hg
AGIS Am J Ophthalmol 2000;130:429-440
7. Normal-tension Glaucoma Study（ NTGS ）
• NTG病人眼压下 降30%能使视野 损害速度下降约 1/3。
降压组与对照组的生存曲线
NTGS Group. Am J Ophthalmol, 1998, 126: 487–497.
研究目的：晚期青光眼患者经常要进行多次手术治疗，哪 种手术顺序的治疗效果更好。
干预因素（手术顺序）： 1. ATT：argon laser trabeculoplasty (ALT)-
trabeculectomy-trabeculectomy
2. TAT：trabeculectomy- ALT-trabeculectomy
Our therapeutic approaches are not licensed to treat glaucoma (only to lower IOP)
基线眼压的定义
• 初始眼压 ：从未用降眼压药物下的眼压 • 用药洗脱（wash-out）后的眼压
– 至少停用降眼压药物 4 周
理想的目标眼压
POAG的累积发生率 (OHTS)
49% required >= 2 agents to reach 20% IOP reduction
4. Moorfields primary treatment trial (MPTT)
研究方法：新诊断的OAG，比较小梁成形术、小梁切除术或 药物降压的初始治疗效果，随访5年。
随访）。
Leske MC, Arch Ophthalmol. 2003, 121(1):48-56 Bengtsson B, Ophthalmology. 2008, 115(11):2044-8.
3. Ocular Hypertension Treatment Study (OHTS)
• 降压治疗能使OH发展成POAG的风险由10%降到5%;
Weinreb et al. Am J Ophthalmol. 2004;138:458-467.
青光眼临床研究地区分布 （2009.03）
东欧
加拿大 西欧
美国
东亚
非洲
南美 大洋洲
中、韩
印度、巴基斯坦
亚洲地区的青光眼临床研究 （2009.03）
NEI clinical trials across the spectrum of glaucoma
MPTT
GLT FFSS AGIS
Moorfields primary treatment trial
Glaucoma laser trial
激光小梁成形术和药物治疗效果相同
Fluorouracil filtering surgery study
5-FU 能明显提高高危病人小梁切除 术的成功率
Advanced glaucoma intervention study
眼压波动与视野丢失的关系
associative analyses
3.5
平均眼压
20.2 mm Hg
mean change in visual defect score
2.5
16.9 mm Hg 14.7 mm Hg
1.5
0.5 -0.5 follow-up visit (months)
1. 如何设定目标眼压?
Glaucoma has an image problem and is increasingly likely to suffer for this in the future. It has become too comfortable, and too self absorbed. The speciality is damned by survey reports that find, wherever they look, that 50% of the glaucoma's in a society is undiagnosed. We have no useful case finding policy either for angle closure or for open angle glaucoma, and we have extremely imprecise methods of monitoring for disease progression.
0.5%噻吗洛尔治疗的患者相比，出现视野进展的风险
显著更低
• 由于两者降压效果相仿，溴莫尼定的视神经保护作用
是非眼压依赖性的，具体机制需要进一步研究
8. Tube vs. Trabeculectomy (TVT)
Tube Baseline IOP(mmHg) Medications 3 years IOP(mmHg) Medications
CIGTS OHTS
Ocular Hypertension Early Glaucoma
AGIS
Advanced Glaucoma
GLT
EMGT
FFSS
ongoing trials
interim results completed trials
EGS 2010
临床试验
主要结果
初始治疗中小梁切除术比激光小梁成 形术、药物治疗效果更好
– Long term risk (7 y), (n=3824), 72+7 y – HR=0.94 (β-Blocker. 228/3824) – HR=1.02 (ctl, 3596/3824) P=0.95 – Short-term mortality (3 m): 0.8% (4/484,β-Blocker) 1.4% (65/4700, Ctl). P=0.31
研究目的： 比较0.2% 阿法根 与 0.5% Timolol 在低眼压 青光眼中的视功能保护作用
研究设计：多中心、双盲、随机对照 数据分析：逐点线性回归（主要终点）、3 Omitting法、 GCPM 法（次要终点） 研究时间： 2年
Krupin et al. Am J Ophthalmol, 2011
视盘五年随访结果
1.手术治疗能够阻止或延缓OAG患者的视盘损害； 2.视杯逆转（Reversal of cupping ）更多出现在手 术治疗组； 3.视杯逆转与眼压降低相关，与视功能改善无关。
Parrish RK 2nd, Feuer WJ, et al. Am J Ophthalmol, 2009.
Leske MC, Arch Ophthalmol. 2003, 121(1):48-56 Heijl A, et al. Arch Ophthalmol. 2002, 120(10):1268-79.
结果：
3. 加速病情进展的因素包括：高基础眼压、双眼发
病、老年及视盘出血（6年随访）；
4. 降压治疗不能减少或延缓视盘出血的发生（11年
青光眼临床研究现状
葛 坚
中山大学中山眼科中心 主任 眼科学国家重点实验室 主任 国家重点基础研究发展计划 首席科学家
临床基本问题
• 目标眼压/靶眼压/眼压波动与视功能
• • • • 高眼压症是否需要治疗 降眼压对晚期青光眼是否有益 青光眼是否需要神经保护治疗 青光眼手术治疗新选择
•
• •
青光眼术后滤过泡的疤痕化
青光眼药物对眼表的影响 … …
RNFL 和视神经改变 (可以检查) 短波自动视野计发现 视网膜神经纤维层改变 视野改变 (检查不出) 节细胞死亡/轴突丢失 细胞凋亡加速 正常 自动视野计发现 视野改变 视野改变 (中度)
HRT GDx OCT
视野改变 (严重)
FDT ‘进展期’
失明
‘早期’
‘晚期’
AAO 建议： 在基线眼压的基础上降低至少20%
• 需个体化 • 监控视神经结构及功能改变 • 减缓或阻止病情进展
眼压降低30%，视功能损害的危险性降低50%
(Baltimore Eye Survey)
2. Early Manifest Glaucoma Trial (EMGT)
首个评价降压治疗对新诊断开角性青光眼治疗效果的RCT 结果： 1. 降压治疗能延缓视野、视盘损害，并使发生率从62%下 降到45%（6年随访）； 2. 眼压每降低1mmHg，病情进展风险下降10％；
结果（168例）：
1. 小梁切除术的降压效果和视野保护效果明显优于小梁成 形术和药物治疗；
2.
小梁切除术对视功能的保护与降压效果有关。
Migdal C, et al. Ophthalmology. 1994, 101(10): 1651-1656.
5. Collaborative Initial Glaucoma Treatment Study (CIGTS)
视野九年随访结果
1. 手术和药Leabharlann 治疗都能长期控制眼压； 2. 对于进行性视野缺失患者，首选手术治疗能更好地 保护视野； 3. 对于糖尿病患者，首选手术治疗会加重视野缺失。