中国药科大学药理学大环内酯类ppt课件
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第三代：泰利霉素 ( Telithromycin ) 噻霉素 ( Cethromycin )
·
2
大环内酯类的共同特点：
1. 抗菌谱 抑菌剂，高浓度杀菌，
碱性环境中抗菌活性增强。
第一代：对大多数G＋菌（包括耐甲 氧西林金葡菌（MRSA))、部分G—球 菌、某些G—杆菌（军团菌、胎儿弯 曲菌、百日咳、流感、布氏）、某 些螺旋体、衣原体、支原体、立克 次体、弓形体等有高效。
➢ 细胞内浓度高 ( 血药浓度的10~100倍 )
➢ T1／2长 ( 68 h ) ➢ 以原形经胆汁由肠道排泄，轻中度肝
肾不良者可用。
➢ 抗嗜肺军团菌、嗜血流感杆菌、支原 体、衣原体的活性优于红霉素。
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23
阿奇霉素 ( Azithromycin )
➢ 对G—菌具有更高的抗菌活性。 ➢对肺炎支原体的作用为本类中最强
限制第二代大环内酯类临床应用的 主要原因。
·
7
大环内酯类的共同特点：
耐药机制：
(2) 产生灭活酶
细菌产生由质粒介导的红霉素酯酶、 大环内酯2-磷酸转移酶，水解内酯 环使药物失活。
(3) 膜通透性降低或细菌主动将药物 排出胞外。
·
8
大环内酯类的共同特点：
4. 药动学
组织中浓度相对较高，肝、肾、 肺、脾、胆汁、皮下组织中药物浓 度明显超过血药浓度，不易通过血 脑屏障。
第7章 大环内酯类抗生素
具有14-16个碳骨架的大环内酯 环及配糖体组成的抗生素 第一代：红霉素 ( erythromycin )
乙酰螺旋霉素 麦白霉素 麦迪霉素 交沙霉素
·
1
大环内酯类抗生素
第二代：克拉霉素 ( clarithromycin ) 阿奇霉素（ azithromycin ） 罗红霉素 罗他霉素
军团菌主要寄生在中央空调的冷 却塔和管道系统里，在淋浴喷头和加 湿器中也能检出。
军团菌病以夏秋季多发，可致胸 膜炎、肺炎、肾功能损害甚至肾功能 衰竭、休克、死亡。
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18
军团菌病
发达国家已将对军团菌的检测 作为常规卫生检测项目，对中央空 调的冷却塔和管道系统每年检测一 次，如细菌超标，及时消毒清洗。
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9
临床应用
1. 链球菌感染 治疗化脓性链球
菌、溶血性链球菌、肺炎链球菌等 引起的急性扁桃体炎、急性咽炎、 鼻窦炎、猩红热、蜂窝织炎。
2. 军团菌病 治疗嗜肺军团菌、
麦克达德军团菌或其他军团菌引起 的肺炎。
·
10
临床应用
3. 衣原体、支原体感染 治疗沙
眼衣原体所致的眼部感染；肺炎支 原体、肺炎衣原体所致肺炎、急性 支气管炎；衣原体属和支原体属所 致尿道炎、宫颈炎、盆腔炎。
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14
红霉素（Erythromycin）
口服易被胃酸破坏,制成肠溶片及酯化物
① 红霉素肠溶片
② 依托红霉素 ( 无味红霉素，红霉素丙 酸酯十二烷酸盐)，无苦味，适于儿童。 ③ 琥乙红霉素（红霉素琥珀酸乙酯）
乳糖酸红霉素：静脉给药
肝代谢，可以活性形式经胆汁排泄， 有肝肠循环。肝功能不良者注意。
Baidu Nhomakorabea
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3
大环内酯类的共同特点：
1. 抗菌谱
第二代：增强对G—菌的作用。
第三代：对大环内酯类敏感菌、耐
药呼吸道病原体（肺炎链球菌、金 葡菌、流感嗜血杆菌、肺炎支原体） 作用强。
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4
大环内酯类的共同特点：
2. 抗菌机制
与敏感菌核蛋白体的50S亚基 23S rRNA结合，抑制肽酰基— tRNA由A位移向P位，阻碍肽链延 长，抑制敏感菌蛋白质合成。
4. 棒状杆菌属感染 如白喉、棒
状杆菌败血症、红癣等。
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临床应用
5. 用于对青霉素过敏的葡萄球菌、 链球菌或肺炎球菌感染。
6. 治疗隐孢子虫病、弓形体病。
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12
大环内酯类的共同特点：
5. 毒性较低，严重不良反应少。
（1）口服：胃肠道反应
静注：血栓性静脉炎
（2）肝损害 转氨酶升高、黄疽和肝肿
大，停药后可恢复。
·
5
大环内酯类的共同特点：
3.耐药性
各药间有不完全交叉耐药性。
机制：
(1) 靶位结构改变 细菌基因突变，使核蛋白体50S
亚基23S rRNA上一个腺嘌呤残基甲 基化，致药物失去靶位。
·
6
MLS耐药：大环内酯类、 林可霉素类、
链霉素抗菌作用部位相似，细菌核 蛋白体50S亚基结合位点的改变，使 细菌同时对大环内酯类、 林可霉素 类、 链霉素（macrolides-lincomycinsstreptogramins ）耐药。
者。 ➢ 胃肠道刺激较红霉素轻。
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24
泰利霉素 ( Telithromycin )
是酮内酯类 ( ketolides ) 抗生素，
为半合成的14元环大环内酯类。
口服吸收良好，组织和细胞穿 透力强，主要在肝脏代谢，可经胆 道和尿道排泄。
抗菌谱同红霉素，抗菌作用强 于阿奇霉素。
（3）二重感染 长期使用引起，特别是
念珠菌感染。
（4）过敏反应 皮疹、药热、嗜酸性粒
细胞增多、肠痉挛等。
（5）耳毒性 听力下降,停药后可恢复。
·
13
红霉素（Erythromycin）
由链霉菌产生的14元环的大环 内酯类。
曾广泛应用。近年，由于耐药 性问题和胃肠道反应，已逐渐被第 二代大环内酯类取代。
良者注意。
·
21
克拉霉素 ( Clarithromycin,甲红霉素)
抗菌活性为本类中最强者。
对金葡菌、化脓性链球菌的PAE比 红霉素长3倍。
其代谢产物14-羟克拉霉素也有抗菌 活性。
不良反应发生率较红霉素低。
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阿奇霉素 ( Azithromycin )
➢ 15元环大环内酯类
➢ 口服吸收快，组织分布广
临床应用
⑴ 首选用于军团菌病、百日咳、支 原体肺炎、空肠弯曲菌肠炎。 （2）肺炎支原体、肺炎衣原体、溶脲 脲原体所致的呼吸系统、泌尿生殖 系统感染。 （3）厌氧菌引起的口腔感染。
·
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不良反应
口服有胃肠道反应。 红霉素的酯化物易引起肝损害。
·
17
军团菌病
1976年首次在美国费城退伍军人 军团会议上爆发流行。
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第二代大环内酯类:
对胃酸稳定，口服吸收好
血药浓度高，t1/2延长 抗菌活性增强，对G—菌的作用增强 不良反应少
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克拉霉素 ( Clarithromycin,甲红霉素)
对胃酸稳定，口服吸收好。
首过消除大，生物利用度为55％。
在多种组织的浓度超过血浓度。 T1／2长 ( 6 h )。 原药及代谢物经肾排泄。肾功能不
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大环内酯类的共同特点：
1. 抗菌谱 抑菌剂，高浓度杀菌，
碱性环境中抗菌活性增强。
第一代：对大多数G＋菌（包括耐甲 氧西林金葡菌（MRSA))、部分G—球 菌、某些G—杆菌（军团菌、胎儿弯 曲菌、百日咳、流感、布氏）、某 些螺旋体、衣原体、支原体、立克 次体、弓形体等有高效。
➢ 细胞内浓度高 ( 血药浓度的10~100倍 )
➢ T1／2长 ( 68 h ) ➢ 以原形经胆汁由肠道排泄，轻中度肝
肾不良者可用。
➢ 抗嗜肺军团菌、嗜血流感杆菌、支原 体、衣原体的活性优于红霉素。
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阿奇霉素 ( Azithromycin )
➢ 对G—菌具有更高的抗菌活性。 ➢对肺炎支原体的作用为本类中最强
限制第二代大环内酯类临床应用的 主要原因。
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大环内酯类的共同特点：
耐药机制：
(2) 产生灭活酶
细菌产生由质粒介导的红霉素酯酶、 大环内酯2-磷酸转移酶，水解内酯 环使药物失活。
(3) 膜通透性降低或细菌主动将药物 排出胞外。
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大环内酯类的共同特点：
4. 药动学
组织中浓度相对较高，肝、肾、 肺、脾、胆汁、皮下组织中药物浓 度明显超过血药浓度，不易通过血 脑屏障。
第7章 大环内酯类抗生素
具有14-16个碳骨架的大环内酯 环及配糖体组成的抗生素 第一代：红霉素 ( erythromycin )
乙酰螺旋霉素 麦白霉素 麦迪霉素 交沙霉素
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大环内酯类抗生素
第二代：克拉霉素 ( clarithromycin ) 阿奇霉素（ azithromycin ） 罗红霉素 罗他霉素
军团菌主要寄生在中央空调的冷 却塔和管道系统里，在淋浴喷头和加 湿器中也能检出。
军团菌病以夏秋季多发，可致胸 膜炎、肺炎、肾功能损害甚至肾功能 衰竭、休克、死亡。
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军团菌病
发达国家已将对军团菌的检测 作为常规卫生检测项目，对中央空 调的冷却塔和管道系统每年检测一 次，如细菌超标，及时消毒清洗。
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临床应用
1. 链球菌感染 治疗化脓性链球
菌、溶血性链球菌、肺炎链球菌等 引起的急性扁桃体炎、急性咽炎、 鼻窦炎、猩红热、蜂窝织炎。
2. 军团菌病 治疗嗜肺军团菌、
麦克达德军团菌或其他军团菌引起 的肺炎。
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临床应用
3. 衣原体、支原体感染 治疗沙
眼衣原体所致的眼部感染；肺炎支 原体、肺炎衣原体所致肺炎、急性 支气管炎；衣原体属和支原体属所 致尿道炎、宫颈炎、盆腔炎。
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红霉素（Erythromycin）
口服易被胃酸破坏,制成肠溶片及酯化物
① 红霉素肠溶片
② 依托红霉素 ( 无味红霉素，红霉素丙 酸酯十二烷酸盐)，无苦味，适于儿童。 ③ 琥乙红霉素（红霉素琥珀酸乙酯）
乳糖酸红霉素：静脉给药
肝代谢，可以活性形式经胆汁排泄， 有肝肠循环。肝功能不良者注意。
Baidu Nhomakorabea
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大环内酯类的共同特点：
1. 抗菌谱
第二代：增强对G—菌的作用。
第三代：对大环内酯类敏感菌、耐
药呼吸道病原体（肺炎链球菌、金 葡菌、流感嗜血杆菌、肺炎支原体） 作用强。
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大环内酯类的共同特点：
2. 抗菌机制
与敏感菌核蛋白体的50S亚基 23S rRNA结合，抑制肽酰基— tRNA由A位移向P位，阻碍肽链延 长，抑制敏感菌蛋白质合成。
4. 棒状杆菌属感染 如白喉、棒
状杆菌败血症、红癣等。
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临床应用
5. 用于对青霉素过敏的葡萄球菌、 链球菌或肺炎球菌感染。
6. 治疗隐孢子虫病、弓形体病。
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大环内酯类的共同特点：
5. 毒性较低，严重不良反应少。
（1）口服：胃肠道反应
静注：血栓性静脉炎
（2）肝损害 转氨酶升高、黄疽和肝肿
大，停药后可恢复。
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大环内酯类的共同特点：
3.耐药性
各药间有不完全交叉耐药性。
机制：
(1) 靶位结构改变 细菌基因突变，使核蛋白体50S
亚基23S rRNA上一个腺嘌呤残基甲 基化，致药物失去靶位。
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MLS耐药：大环内酯类、 林可霉素类、
链霉素抗菌作用部位相似，细菌核 蛋白体50S亚基结合位点的改变，使 细菌同时对大环内酯类、 林可霉素 类、 链霉素（macrolides-lincomycinsstreptogramins ）耐药。
者。 ➢ 胃肠道刺激较红霉素轻。
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泰利霉素 ( Telithromycin )
是酮内酯类 ( ketolides ) 抗生素，
为半合成的14元环大环内酯类。
口服吸收良好，组织和细胞穿 透力强，主要在肝脏代谢，可经胆 道和尿道排泄。
抗菌谱同红霉素，抗菌作用强 于阿奇霉素。
（3）二重感染 长期使用引起，特别是
念珠菌感染。
（4）过敏反应 皮疹、药热、嗜酸性粒
细胞增多、肠痉挛等。
（5）耳毒性 听力下降,停药后可恢复。
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红霉素（Erythromycin）
由链霉菌产生的14元环的大环 内酯类。
曾广泛应用。近年，由于耐药 性问题和胃肠道反应，已逐渐被第 二代大环内酯类取代。
良者注意。
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克拉霉素 ( Clarithromycin,甲红霉素)
抗菌活性为本类中最强者。
对金葡菌、化脓性链球菌的PAE比 红霉素长3倍。
其代谢产物14-羟克拉霉素也有抗菌 活性。
不良反应发生率较红霉素低。
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阿奇霉素 ( Azithromycin )
➢ 15元环大环内酯类
➢ 口服吸收快，组织分布广
临床应用
⑴ 首选用于军团菌病、百日咳、支 原体肺炎、空肠弯曲菌肠炎。 （2）肺炎支原体、肺炎衣原体、溶脲 脲原体所致的呼吸系统、泌尿生殖 系统感染。 （3）厌氧菌引起的口腔感染。
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不良反应
口服有胃肠道反应。 红霉素的酯化物易引起肝损害。
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军团菌病
1976年首次在美国费城退伍军人 军团会议上爆发流行。
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第二代大环内酯类:
对胃酸稳定，口服吸收好
血药浓度高，t1/2延长 抗菌活性增强，对G—菌的作用增强 不良反应少
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克拉霉素 ( Clarithromycin,甲红霉素)
对胃酸稳定，口服吸收好。
首过消除大，生物利用度为55％。
在多种组织的浓度超过血浓度。 T1／2长 ( 6 h )。 原药及代谢物经肾排泄。肾功能不