第六章 口服液

②芳香剂：掩盖不良异味。常用的食用香精：香蕉香精 、苹果香精、橘子香精、柠檬香精、杨梅香精、樱桃 香精等。
③胶浆剂：减轻某些药物的刺激性，掩盖药物的辛辣味 。常用的有：琼脂胶浆、甲基纤维素钠溶液等。
④化学调味剂：麸氨酸钠(味素)能娇鱼油的腥味，消除 铁盐制剂的铁金属味。
⑤ 泡腾剂：应用碳酸氢钠与有机酸(枸橼酸、酒石酸)使 之生成 二氧化碳。二氧化碳溶于水呈酸性，能麻痹味 蕾而娇味。常用于硫酸镁合剂等含苦味盐类的制剂， 若再与甜味芳香剂配伍，可得清凉饮料的佳味。
（五）添加防腐剂和矫味剂
防腐剂 （1）对防腐剂的要求 ①能强烈地抑制多种微生物的生长； ②无毒、无刺激性，对人体无害，符合GB 2760用量要求； ③有一定的溶解度； ④不改变主、辅药的作用与性质(包括色、香、味) ，不影响
主药的检查和含量测定； ⑤性质稳定，抑菌作用持久。
（2）影响防腐作用的因素： ①剂型； ②PH； ③主辅药有无抑菌作用； ④是否含有利于微生物生存的物质(如糖类、 蛋白
第六章 口服液
概述 口服液的概念和特点 口服液的制备 口服液的质量检查 口服液生产管理规程 口服液批生产管理记录
一、概述
口服液剂是汤剂、糖浆剂和注射剂3种剂型相结合的一 种制剂。
保健食品口服液剂是以中药汤剂为基础，提取药物中 有效成分，加入娇味剂、抑菌剂等附加剂，制成的一 种口服液体制剂。
③乙醇：含乙醇20% 以上的制剂有防腐作用。若同时含 甘油、挥发油等抑菌性物质时，乙醇含量低于20%的制 剂也有防腐作用。
④山梨酸：对霉菌抑制作用较强，常用于酸性制剂， pH4.5 左右防腐效果最佳。适用于含吐温的液体药剂 的防腐，山梨酸与吐温虽然也发生氢键结合，但因其 抑菌浓度低，但仍有一定防腐作用。
定不同要求。
（六）印字（标签）和包装
(1)操作前核对半成品的名称、规格、批号、熟练及 所领用的包装材料是否与标签相符。
(2) 印字、包装过程中随时检查批号、说明书，各层 次包装与标签相符。
(3)包装结束后准确统计标签的领用数、实用数、破 损数且剩余数，按规定处理。
(4)包装结束后，包装品交待验库，化验合格后入库 。
应经复核。
(4)凡接触半成品液的一切容器具、管道根据品种制定具 体清洗操作要求，及时清洗，做好记录。
(5) 配制时使用的所有计量、化验仪器，使用前必须校 正，并定期校验，做好记录。
。
过滤
(1)半成品液经含量、pH、相对密度等项检查后，合格 才能进行过滤。
(2) 滤材应按工艺规程要求选用；使用带纤维的滤材时 ，应选择纤维不易脱落的滤材。
产品：葡翻糖酸锌口服液、参茸来自浆二、口服液概念和特点
概念：将原材料用水或其他溶剂，采用适当的方法提 取，经浓缩制成的内服液体制剂。
营养素补充剂类则直接以营养素加入酸味剂、甜味剂 剂、色素、抗氧化剂、防腐剂、香精等配制而成内服 液体剂型。
特点：
(1)综合原材料中多种保健功能性成分，发挥综合功能； (2) 吸收快，显效迅速； (3) 能大批最生产，应用方便； (4) 一般都经过浓缩工艺，服用量减小； (5)在液体中加入矫味剂，口感好，易为人们所接受； (6) 成品经灭菌处理，密封包装，质量稳定，不易变质； (7)多为单剂量包装，携带、保存和服用方便。
（2）所用的是纯溶剂；强制循环浸渍法只是操作开始时 使用纯溶剂，而后的操作是用这部分溶剂所得到的浸 出液的循环，不能像渗漉法那样可最大限度地提取原 料的功效成分或标志性成分。
回流法：用醇等易挥发的有机溶剂提取原料的功效成 分，将浸出液加热蒸馏，其中挥发性溶剂溜出后又被 冷凝， 重复流回浸出器中浸提原料，这样周而复始， 直至功效成分回流提取完全。
质类等)； ⑤微生物的种类和数量； ⑥季节（温度、湿度）等。
（3）常用的防腐剂
①对羟基苯甲酸酯类(尼泊金类：)系一类优良防腐剂， 无毒、无臭、无味，性质稳定，在pH3-8 范围内能耐 100 ℃ ，2h灭菌。在酸性溶液中作用强，微碱性溶液 中作用减弱。
②苯甲酸类：苯甲酸是一种有效的防腐剂。在酸性(pH4 以下)溶液中，抑菌作用强，适用于酸性制剂的防腐。
(2)盛放半成品液的容器应密闭，置换入的空气应过滤，与半 成品液接触惰性气体或压缩空气用前必须净化。
(3) 在半成品盛器上放置专用卡片，标明产品名称、规格、 批号、日期、操作者工号。
(4) 半成品应在当班罐封，特殊情况，必须采取有效的防污 染措施。
(5) 需灭菌产品，缩短罐封到灭菌间隔时间，在12h内完成。 (6) 必须定时检查装量及罐封质量。 (7) 容器、管道、工具等清洗要求配制工序。
（4）桂圆浸提液的制备：选取片大、肉厚、
质细软、色棕黄、味浓甜的优质桂圆，清选后用辊式 粉碎机初步粉碎，再用锤片式粉碎机进一步粉碎后 ，加入5倍量的净化水，倒入夹层锅进行熬煮，在 熬煮的过程中重要不断地进行搅拌，使桂圆水溶性 有效成分溶出，熬煮l-2h 后，用较细的滤布过滤 取汁即得桂圆浸提液。
（5）薏苡仁汁液的制备：选用无霉变、颗粒饱满的薏 苡仁，消洗除杂后用锤片式粉碎机进行粉碎，粒度 60目左右，加入4倍净化水调浆，送冷热缸进行80 ℃保温糊化处理，再用板框式压滤机除去固体颗粒 ，经胶体磨进一步均质细化处理得薏苡仁汁。
(5) 换批号或更换品种及规格时，严格执行清场制度 。
六、口服液批生产管理记录
（1）目录 （2）批生产指令单 （3）开工前检查记录 （4）理瓶记录 （5）称量记录 （6）配料记录 （7）灌装记录 （8）物料平衡记录 （9）批生产记录审核
口服液制备实例
配方
生产工艺流程
操作要点
（1）枸杞汁的制备：选用宁夏优质枸杞子，妥善除去 杂质，用清水冲洗干净后，35-40 ℃的温水浸泡2h ，送入打浆机打浆，所得拘祀浆液加入6倍量的净化 水后泵入真空浸提罐，浸提2-3h ，浸提温度为4550℃ ，同时不断搅拌，过滤除去果渣得枸杞原汁 。
（6）调配：按配方比例称取蜂蜜、异麦芽低聚糖、牛磺 酸、柠檬酸、乳酸钙、乳酸亚铁、葡萄糖酸锌等，加 入适量净化水充分溶解后，与(1)、(2)、(3)、(4)、 (5)所得到的枸杞汁、大枣汁、山楂汁、桂圆浸提液、 薏苡仁汁一同输送到配料罐中，并通过充分搅拌混合 均匀。
(2) 灭菌后的直形玻璃瓶应置于专门的净瓶室中冷却备 用，在 1 天内用完。
(3) 与半成品接触所有包装物料，按不同材质制定清洗 、干燥方法并严格执行。
(4)对前工序来的净料、半成品液、辅料、包装材料及工 序间的半成品、周转容器、盛具等设专用中间站。
（三）灌装和封口
(1)灌装管道、针头等使用后应用蒸馏水洗净并煮沸灭菌，使 用前用新鲜蒸馏水冲洗。
生学检查、定性鉴别、有效成分含量的测定、相对密 度测定等，通过这些项目的检查，基本上能有效地控 制口服液的质量。
五、口服液生产管理规程
（一）配液 称量 (1)进入称量室的原辅料，外包装必须除尘处理，与当日
生产品种无关的原辅料不得进入称量室。 (2) 处方、计算、称量及投料必须复核，操作人、复核
（2）杂质较多，尚有少量脂溶性成分，给精制带来不利 。煎出液容易霉败变质，应及时处理。
浸渍法： （1）用定量溶剂，在一定温度下，将原料浸泡一定的时
间，提取功效成分或标志性成分的一种方法。 （2）浸渍法按提取温度和浸渍次数可分为：
冷浸渍法 热浸渍法 重浸渍法
渗漉法：
（1）将原料粗粉置渗漉器内，溶剂连续地从渗漉器的上 部加入，渗漉液不断地从下部流出，浸出功效成分或 标志性成分。
（六）分装：在分装前，液体中加入了一定剂量的矫味 剂、防腐剂，搅拌均匀后，可进行粗滤、精滤，装入 干燥、洁净、干燥的适宜容器中，密封。
（七）灭菌：分装后，进行灭菌，可采用的灭菌法有： 煮沸法、流通蒸汽法、热压等。
四、口服液的质量检查
口服液的质量检查项目： 外观检查(包括澄明度检查)、装量差异检查、卫
（2）红枣汁的制备：选用充分成熟、色泽鲜艳、丰满优 质大枣，除去杂质后，送入干燥箱，130℃下烘烤15 min左右。用水冲洗干净后，加入2倍量的净化成在夹 层锅内进行蒸煮20-30min，送入打浆机进行打浆，去 除枣皮、枣核。所得枣浆加入4倍净化水及0.04% 果胶 酶和0.02%纤维素酶，在45℃下浸提2h，并不断搅拌， 然后用120目细度的滤布过滤除果渣得到大枣汁液，加 热80℃、保温10min灭酶处理，冷却后备用。
（2）提取与蒸馏双重作用，操作周期短，效率高，工艺 过程技术要求高，设备投资费用较大，适用于含量低 、产值高、高质量成分的提取。
（三）净化：多采用水提醇沉净化处理，目前采用酶 处理法较好，可降低成本，提高质量。
（四）浓缩：滤过后的提取液将进行适当浓缩，其浓 缩浓度，一般以在每日以服用量在30 -60ml为宜。
(3) 盛装过滤后半成品液的容器必须洁净、密闭，并标 明半成品液品种、规格、批号，目检合格进行灌装。
(4) 容器、管道清洗要求同配制工序，一般以专用为宜 。
（二）洗瓶
(l)直形玻璃瓶外面必须冲洗，内壁至少用纯水洗二次， 充分除去残水，并做清洁度检查，装入清洁容器内干 燥、灭菌。灭菌的温度、时间按工艺规程要求。
（四）灭菌
(1)对已灭菌和未灭菌的产品，分开堆放，防止混淆。 (2) 盛放产品的容器上应表明产品名称、批号的标志及
其他措施，确保无混淆现象。 (3) 及时记录灭菌温度、压力及时间。 (4)灭菌后逐柜取样，按柜编号做细菌检验。 (5)灭菌柜应定期进行可靠性验证，校验温度计、压力表
，测定灭菌柜内温度的均匀性。
矫味剂和着色剂 （1）选用原则 ①无毒、无害、无副作用； ② 不影响功效成分或标志性成分的作用和效果； ③不影响口服液的稳定性； ④ 不妨碍功效成分或标志性成分的质量检查； ⑤ 配伍后色、香、味协调一致，味美可口； ⑥性质稳定，配成口服液后理化性质不变，不易生霉变
质。