[医学]第17章 治疗帕金森病及其他运动障碍的药物PPT课件
系统内乙酰胆碱受体变性，神经元数目减少。
药物分类
1.胆碱酯酶抑制药：他克林等。 2. M受体激动药：占诺美林等。 3.脑代谢激活药：吡咯烷酮类。 4.改善微循环药物：麦角类衍生物。 5.钙拮抗药：尼莫地平等。 6.其他：神经营养因子等。
对抗精神病药引起的无效。
药理作用及临床应用
2.治疗肝昏迷
食物中芳香族氨基酸 肠 菌 脱羧酶
肝中MAO
清除
苯乙醇胺羟苯 乙胺
羟化酶
脑组织
酪胺和苯乙胺 肝功能
血浓度
拟去甲肾上腺素 等递质
神经传导障碍
左旋多巴 脑内转变 去甲肾上腺素
肝昏迷 改善神经传导
不良反应（及处理）
❖ 早期反应 1. 胃肠道反应：偶见溃疡出血或穿孔 2. 心血管反应：体位低压、心动过速、心率失常 ❖ 长期反应 3. 运动障碍（运动过多症 hyperkinesia）：不自主
溴隐亭 激动黑质-纹状体通路的DA2-R 激动结节漏斗部的DA2受体：减少催乳素和生长
激素的释放 临床应用:
1、治疗PD,辅助左旋多巴控制不自主运动和过度 开关现象 2、闭经或乳溢 3、垂体瘤
（四）促DA释放药—金刚烷胺
金刚烷胺（Amantadine）：抗病毒药。抗帕金森 病见效快而持效短 。与左旋多巴合用有协同作用。 可能机制：1.（+）多巴胺释放
②其余绝大多数的左旋多巴被外周多巴脱羧酶脱羧， 变为多巴胺，不能透过血脑屏障，只在外周发挥 作用，引起严重不良反应。
③若同时服用外周脱羧酶抑制剂卡比多巴，可使进 入脑内的左旋多巴增多，同时减少外周的不良反 应
药理作用及临床应用
1、抗帕金森病 作用特点： （1）轻症及年轻患者疗效好。 （2）对肌肉僵直，及运动困难疗效好。 （3）作用慢、持久、随用药时间延长，疗效。
➢ Carbidopa:不易通过血脑屏障。 ➢ 芳香氨基酸脱羧酶抑制剂。 ➢ 提高左旋多巴疗效，减轻外周副作用。 ➢ 单独基本无作用。
（二）L-Dopa增效药
2.MAO-B选择性抑制药 司来吉米（丙炔苯丙氨）：对肠道MAO-A 无 作用，能迅速进入脑内，抑制DA降解
3.硝替卡朋：抑制COMT
（三）DA受体激动药
– 氨基酸脱羧酶（AADC）抑制药 – MAO-B抑制药 – COMT抑制药 • 多巴胺受体激动药 • 促多巴胺释放药
（一）多巴胺的前体药
左旋多巴（levodopa,L-dopa） 左旋多巴(levodopa)是DA递质的前体物质：
酪氨酸 ① →L-多巴② →DA ①.酪氨酸羟化酶
②.L-芳香族氨基酸脱羧酶（AADC,多巴脱 羧酶）
2. （-）多巴胺再摄取 3.（+）多巴胺受体 4.（-）胆碱作用
抗胆碱药
疗效不如左旋多巴。 用于：1. 轻症患者
2. 不能耐受左旋多巴或禁用的患者 3. 与左旋多巴合用，50%进一步改善症状 4. 抗精神病药引起帕金森病 常用中枢性胆碱受体阻断药： 苯海索（trihexyphenidyl），又名安坦（artane）。 丙环定（procyclidine）
中脑边缘系统通路 中脑皮质通路 结节—漏斗通路：与内分泌功能有关
黑质
多巴胺能 神经
纹状体
(-)
脊髓前角运动 神经元
尾核
胆碱 能 神经
壳核
（+） 脊髓前角运动神经 元
黑质病变
多巴胺合成
多巴胺能神经 功能
胆碱能神经功能相对
帕金森病运动障碍
PD治疗思路
根据以上发病机制，提出PD治疗思路
增强中枢DA神经功能 阻断中枢胆碱受体
运动，长期用药引起，适当减量。 4. 开关现象（on-off phenomenon) 5.精神障碍，停药
药物相互作用
1.维生素B6：多巴脱羧酶辅基
外周副作用
2.抗精神病药：阻断多巴胺受体 ，降低左旋多巴作用
3.利舍平:可耗竭黑质纹状体内的DA，降低左旋多巴的疗效
（二）L-Dopa增效药
1.AADC抑制剂-卡比多巴
（一）多巴胺的前体药——体内过程
➢口服吸收快，T1/2 1-3小时。 ➢ 肝、肠、心、肾中被脱羧生成多巴胺。与卡比
多巴合用可减少左旋多巴在外周（多巴脱羧酶） 的损耗。
➢ 多巴胺不易通过血脑屏障，左旋多巴〈1~3%
进入中枢。
➢ 左旋多巴的代谢需消耗大量的COMT。
（一）多巴胺的前体药——特点
① 约 1% 的 左 旋 多 巴 透 过 血 脑 屏 障 进 入 中 枢 ， 被 AADC(L-芳香族氨基酸脱羧酶）转化成DA，补 充纹状体内DA的不足，产生治疗PD的作用。
治疗帕金森病
除此以外，应用抗组胺药或补充5-HT的前体5-羟 色氨酸对本病也有帮助。
抗帕金森病药
多巴胺的前体药－左旋多巴 • 拟多巴胺药 左旋多巴的增效药－卡比多巴
多巴胺受体激动药－溴隐亭 索
拟多巴胺类药
拟多巴胺类药
• 多巴胺前体药 • 左旋多巴的增效药
第十七章 治疗神经退行性疾病药物
本章目录
第一节 抗帕金森病药 第二节 治疗阿尔茨海默病药 第三节 胆碱酯酶抑制药
神经退行性疾病
是指一组因中枢神经元退行变性、脱失而引起 的慢性进行性神经系统疾病。 主要包括： 帕金森病（Parkinson’s disease, PD) 阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD) 亨廷顿舞蹈病(Huntington disease, HD) 肌萎缩侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis)
第一节 抗帕金森病药
抗帕金森病药
▪ 帕金森病(Parkinson disease,PD)又称震颤麻痹。
临床表现为进行性运动徐缓、肌强直、震颤、和 共济失调。
▪ 目前认为，病变在黑质-纹状体多巴胺能神经通路。
脑内DA神经系统及其功能
黑质—纹状体通路：该通路所含DA占全脑含量 70% 以上，是锥体外系运动功能的高级中枢 – DA↓—帕金森病（帕金森综合症） – DA↑—不自主运动（手足徐动症、舞蹈病）
第二节 治疗阿尔茨海默病药
老年性痴呆
➢ 一种由器质性脑损伤导致的智能障碍， ➢ 表现为记忆力、判断力、抽象思维能力等的丧失， ➢ 可分为阿尔茨海默痴呆（AD）、血管性痴呆
（VD）和二者混合性痴呆。
发病机制不清楚
▪ 临床症状：认知障碍、记忆障碍、和行为障碍。 ▪ 解剖基础：海马组织结构的萎缩。 ▪ 功能基础：胆碱能神经兴奋传递障碍和中枢神经
药物分类
1.胆碱酯酶抑制药：他克林等。 2. M受体激动药：占诺美林等。 3.脑代谢激活药：吡咯烷酮类。 4.改善微循环药物：麦角类衍生物。 5.钙拮抗药：尼莫地平等。 6.其他：神经营养因子等。
对抗精神病药引起的无效。
药理作用及临床应用
2.治疗肝昏迷
食物中芳香族氨基酸 肠 菌 脱羧酶
肝中MAO
清除
苯乙醇胺羟苯 乙胺
羟化酶
脑组织
酪胺和苯乙胺 肝功能
血浓度
拟去甲肾上腺素 等递质
神经传导障碍
左旋多巴 脑内转变 去甲肾上腺素
肝昏迷 改善神经传导
不良反应（及处理）
❖ 早期反应 1. 胃肠道反应：偶见溃疡出血或穿孔 2. 心血管反应：体位低压、心动过速、心率失常 ❖ 长期反应 3. 运动障碍（运动过多症 hyperkinesia）：不自主
溴隐亭 激动黑质-纹状体通路的DA2-R 激动结节漏斗部的DA2受体：减少催乳素和生长
激素的释放 临床应用:
1、治疗PD,辅助左旋多巴控制不自主运动和过度 开关现象 2、闭经或乳溢 3、垂体瘤
（四）促DA释放药—金刚烷胺
金刚烷胺（Amantadine）：抗病毒药。抗帕金森 病见效快而持效短 。与左旋多巴合用有协同作用。 可能机制：1.（+）多巴胺释放
②其余绝大多数的左旋多巴被外周多巴脱羧酶脱羧， 变为多巴胺，不能透过血脑屏障，只在外周发挥 作用，引起严重不良反应。
③若同时服用外周脱羧酶抑制剂卡比多巴，可使进 入脑内的左旋多巴增多，同时减少外周的不良反 应
药理作用及临床应用
1、抗帕金森病 作用特点： （1）轻症及年轻患者疗效好。 （2）对肌肉僵直，及运动困难疗效好。 （3）作用慢、持久、随用药时间延长，疗效。
➢ Carbidopa:不易通过血脑屏障。 ➢ 芳香氨基酸脱羧酶抑制剂。 ➢ 提高左旋多巴疗效，减轻外周副作用。 ➢ 单独基本无作用。
（二）L-Dopa增效药
2.MAO-B选择性抑制药 司来吉米（丙炔苯丙氨）：对肠道MAO-A 无 作用，能迅速进入脑内，抑制DA降解
3.硝替卡朋：抑制COMT
（三）DA受体激动药
– 氨基酸脱羧酶（AADC）抑制药 – MAO-B抑制药 – COMT抑制药 • 多巴胺受体激动药 • 促多巴胺释放药
（一）多巴胺的前体药
左旋多巴（levodopa,L-dopa） 左旋多巴(levodopa)是DA递质的前体物质：
酪氨酸 ① →L-多巴② →DA ①.酪氨酸羟化酶
②.L-芳香族氨基酸脱羧酶（AADC,多巴脱 羧酶）
2. （-）多巴胺再摄取 3.（+）多巴胺受体 4.（-）胆碱作用
抗胆碱药
疗效不如左旋多巴。 用于：1. 轻症患者
2. 不能耐受左旋多巴或禁用的患者 3. 与左旋多巴合用，50%进一步改善症状 4. 抗精神病药引起帕金森病 常用中枢性胆碱受体阻断药： 苯海索（trihexyphenidyl），又名安坦（artane）。 丙环定（procyclidine）
中脑边缘系统通路 中脑皮质通路 结节—漏斗通路：与内分泌功能有关
黑质
多巴胺能 神经
纹状体
(-)
脊髓前角运动 神经元
尾核
胆碱 能 神经
壳核
（+） 脊髓前角运动神经 元
黑质病变
多巴胺合成
多巴胺能神经 功能
胆碱能神经功能相对
帕金森病运动障碍
PD治疗思路
根据以上发病机制，提出PD治疗思路
增强中枢DA神经功能 阻断中枢胆碱受体
运动，长期用药引起，适当减量。 4. 开关现象（on-off phenomenon) 5.精神障碍，停药
药物相互作用
1.维生素B6：多巴脱羧酶辅基
外周副作用
2.抗精神病药：阻断多巴胺受体 ，降低左旋多巴作用
3.利舍平:可耗竭黑质纹状体内的DA，降低左旋多巴的疗效
（二）L-Dopa增效药
1.AADC抑制剂-卡比多巴
（一）多巴胺的前体药——体内过程
➢口服吸收快，T1/2 1-3小时。 ➢ 肝、肠、心、肾中被脱羧生成多巴胺。与卡比
多巴合用可减少左旋多巴在外周（多巴脱羧酶） 的损耗。
➢ 多巴胺不易通过血脑屏障，左旋多巴〈1~3%
进入中枢。
➢ 左旋多巴的代谢需消耗大量的COMT。
（一）多巴胺的前体药——特点
① 约 1% 的 左 旋 多 巴 透 过 血 脑 屏 障 进 入 中 枢 ， 被 AADC(L-芳香族氨基酸脱羧酶）转化成DA，补 充纹状体内DA的不足，产生治疗PD的作用。
治疗帕金森病
除此以外，应用抗组胺药或补充5-HT的前体5-羟 色氨酸对本病也有帮助。
抗帕金森病药
多巴胺的前体药－左旋多巴 • 拟多巴胺药 左旋多巴的增效药－卡比多巴
多巴胺受体激动药－溴隐亭 索
拟多巴胺类药
拟多巴胺类药
• 多巴胺前体药 • 左旋多巴的增效药
第十七章 治疗神经退行性疾病药物
本章目录
第一节 抗帕金森病药 第二节 治疗阿尔茨海默病药 第三节 胆碱酯酶抑制药
神经退行性疾病
是指一组因中枢神经元退行变性、脱失而引起 的慢性进行性神经系统疾病。 主要包括： 帕金森病（Parkinson’s disease, PD) 阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD) 亨廷顿舞蹈病(Huntington disease, HD) 肌萎缩侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis)
第一节 抗帕金森病药
抗帕金森病药
▪ 帕金森病(Parkinson disease,PD)又称震颤麻痹。
临床表现为进行性运动徐缓、肌强直、震颤、和 共济失调。
▪ 目前认为，病变在黑质-纹状体多巴胺能神经通路。
脑内DA神经系统及其功能
黑质—纹状体通路：该通路所含DA占全脑含量 70% 以上，是锥体外系运动功能的高级中枢 – DA↓—帕金森病（帕金森综合症） – DA↑—不自主运动（手足徐动症、舞蹈病）
第二节 治疗阿尔茨海默病药
老年性痴呆
➢ 一种由器质性脑损伤导致的智能障碍， ➢ 表现为记忆力、判断力、抽象思维能力等的丧失， ➢ 可分为阿尔茨海默痴呆（AD）、血管性痴呆
（VD）和二者混合性痴呆。
发病机制不清楚
▪ 临床症状：认知障碍、记忆障碍、和行为障碍。 ▪ 解剖基础：海马组织结构的萎缩。 ▪ 功能基础：胆碱能神经兴奋传递障碍和中枢神经
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常见疾病帕金森病的运动疗法和药物治疗ppt课件
与医生的沟通：定期与医生沟通治疗效果和副作用等情况 ，以便及时调整治疗方案。
04
运动疗法与药物治疗的结合 应用
运动疗法与药物治疗的互补性
运动疗法
通过物理运动、康复训练等方式改善帕金森病患者的肌肉僵 硬、运动迟缓等症状，提高患者的生活质量。
1
药物治疗
2
通过使用多巴胺类药物、抗胆碱能药物等，调节患者脑内神
经递质平衡，减轻症状，延缓病情进展。
3 互补性
运动疗法与药物治疗在帕金森病治疗中具有协同作用，运动 疗法可提高药物治疗的效果，药物治疗也可为患者运动疗法 实施提供更好的条件。
如何合理结合运动疗法与药物治疗
个体化治疗方案
根据患者的年龄、病情、生活质量等因素，为患者制定个性化的 运动疗法与药物治疗方案。
02
帕金森病的运动疗法
运动疗法简介
定义
帕金森病的运动疗法是通过特定的运 动方式和物理治疗，改善患者的肌肉 控制、平衡和协调能力，减轻症状， 提高生活质量的一种治疗方法。
目的
运动疗法的目的是增加肌肉力量、柔 韧性和平衡能力，减少僵硬和震颤， 改善姿势和步态，以及提高日常活动 的能力。
常用的运动疗法方式
加强社会支持
患者和家人可以加入帕金森病相关的互助团体，与其他患者和家属分享经验、互相鼓励， 共同应对帕金森病带来的挑战。同时，社会也应该加强对帕金森病患者的关爱与支持，提 高患者的生活质量和幸福感。
THANKS
MAO-B抑制剂
抑制多巴胺的代谢酶，增加脑内 多巴胺的含量。
药物治疗的原则与注意事项
原则：根据患者病情选择合适的药物和剂量，控制症状， 提高生活质量。
注意事项
药物副作用：药物可能引起恶心、呕吐、幻觉等副作用， 需及时告知医生。
04
运动疗法与药物治疗的结合 应用
运动疗法与药物治疗的互补性
运动疗法
通过物理运动、康复训练等方式改善帕金森病患者的肌肉僵 硬、运动迟缓等症状，提高患者的生活质量。
1
药物治疗
2
通过使用多巴胺类药物、抗胆碱能药物等，调节患者脑内神
经递质平衡，减轻症状，延缓病情进展。
3 互补性
运动疗法与药物治疗在帕金森病治疗中具有协同作用，运动 疗法可提高药物治疗的效果，药物治疗也可为患者运动疗法 实施提供更好的条件。
如何合理结合运动疗法与药物治疗
个体化治疗方案
根据患者的年龄、病情、生活质量等因素，为患者制定个性化的 运动疗法与药物治疗方案。
02
帕金森病的运动疗法
运动疗法简介
定义
帕金森病的运动疗法是通过特定的运 动方式和物理治疗，改善患者的肌肉 控制、平衡和协调能力，减轻症状， 提高生活质量的一种治疗方法。
目的
运动疗法的目的是增加肌肉力量、柔 韧性和平衡能力，减少僵硬和震颤， 改善姿势和步态，以及提高日常活动 的能力。
常用的运动疗法方式
加强社会支持
患者和家人可以加入帕金森病相关的互助团体，与其他患者和家属分享经验、互相鼓励， 共同应对帕金森病带来的挑战。同时，社会也应该加强对帕金森病患者的关爱与支持，提 高患者的生活质量和幸福感。
THANKS
MAO-B抑制剂
抑制多巴胺的代谢酶，增加脑内 多巴胺的含量。
药物治疗的原则与注意事项
原则：根据患者病情选择合适的药物和剂量，控制症状， 提高生活质量。
注意事项
药物副作用：药物可能引起恶心、呕吐、幻觉等副作用， 需及时告知医生。
治疗帕金森病药物 ppt课件
医学课件
15
左旋多巴(levodopa，L-dopa)
[药动学] 吸收：口服吸收容易，影响因素：胃排空速度、胃
pH值、高蛋白食物 分布：进入中枢量不到1% 代谢：肝脏、心、肾、肠、 中 枢 中多巴脱羧酶代谢
为多巴胺（99％）。进入中枢部分 产 生 疗 效 而发挥 作用。α甲基多巴肼可提高作用。 排泄：肾脏
概述
帕金森病（Parkinson disease), 我国发病率约３５／ １０万人口，另有９／１０万人口为帕金森综合征。 原发性帕金森病（或称震颤麻痹）发生于男性较多， 好发与50~60年龄组。 帕金森病多为特异性，非遗传性，不断进行性发 展，侵袭中脑-纹状体-丘脑-皮质区神经通路的锥体外 系的运动调节功能。
医学课件
16
左旋多巴 (levodopa，L-dopa)
[作用与用途] 1 抗帕金森病： 被黑质多巴胺能神经元摄取，脱羧为多巴胺
增强中枢DA神经功能 阻断中枢胆碱受体
治疗帕金森病
除此以外，应用抗组胺药或补充5-HT的前体5羟色氨酸对本病也有帮助。
医学课件
7
研究进展
1、外因：近年来认为PD与接触一种甲苯四氢吡定（MPTP）物质有 关，该物质是有机合成中一种常用的化学原料。
MAO-B
MPTP
MPP+（神经毒性）
致DA神经变性坏死
抗帕金森病药
(antiparkinsonian)
医学课件
1
概述
帕金森氏病(parkinson disease，PD)： 慢性进行性运动障碍，属锥体外系疾病
。多老年人发病。1817年，首次报道。1953 年，肯定病变部位在黑质和纹状体。1960年 ，发现与黑质纹状体中DA含量显著降低。 1961年，用L-Dopa治疗取得良好的效果。
帕金森的药物治疗PPT课件
左旋多巴类制剂
• 初次口服美多巴125 1/2片，3/日。
以后每周或每5天增加1/2片，直至 最适剂量。平均维持量以左旋多巴 300～800mg/d，最大剂量 2000mg。分4次服用即早晨、中 午、下午四时、晚上服用。
41
左旋多巴类制剂
• 美多巴(快)治疗的适应证:
1.有吞咽困难者 2.清晨运动不能 3.“开”的延迟 4.剂未肌张力障碍 5.左旋多巴试验
多巴胺转运蛋白（DAT）
• 位于DA能神经元突触前膜
• 功能：DA能神经元发放的冲动后，
再摄取突触间隙的DA，以中止神经
细胞间的信息传递。
• PD病人早期DAT水平明显降低
• 意义：
１、有助于PD的早期确诊
２、有助于PD病因的阐明和预防
8
PD治疗进展史
1877年 1961年 1962年 1967年
肌
干屈肌
不自主运动 无
有
腱反射 亢进
正常或轻度增高
巴彬斯基征 阳性
阴性
自主运动 不能
存在或轻度障碍5
锥体外系的神经递质
• 1、与基底节功能有关的递质：
兴奋性：Glu、 Ach 抑制性：GABA、 DA、 5HT
• ２、PD的发病机制：
– 黑质变性，黑质内多巴胺能神经 元丧失，DA下降。
– 纹状体内Ach相对增加。 6
成部分,广义的说锥体系以外的所有
运动神经核和运动神经传导束。
• 锥体外系的主要组成部分是基底神
经节。
• 按功能分５部分：纹状体、苍白球
外侧部、GPi-SNr复合物、黑质致
密部、丘脑底核。
2
锥体外系的解剖(2)
基底神经节
尾状核
帕金森氏病的药物治疗ppt课件
Madopar应用准则，一般应剂量逐渐加大，维持剂 量尽量量小，老年患者出现丧失活动能力的应早期用 药，可提高生活质量（延迟治疗常不能得到这种效 益）。青年患者，可适当延迟治疗，小心调整剂量可 进一步推迟和减少病情波动的发生。
饮食：高Pr会影响胃肠道对左旋多巴的吸收，影响 药物到达脑部，有的患者饮食与症状波动有明显关系， PD应少量多餐，低蛋白饮食（作用为一种辅导治疗）。 一般在餐前30＇或餐后90＇给药。
2. 协良行（Celance, Pergolide）在药理上 模拟天然DA，并绕过变性N元直接作用突 能后N元。协良行是世界上唯一第一个口服 D1、D2双受体激动剂。是合成的麦角碱， 吸收快，1—2h达血浓高峰，持续5—9h，半 衰期27h左右，常与L—Dopa联合用药，疗 效大于β。国外对该药剂量较大，应用时应 小量用起50μg/片，副作用同β。
Madopa控释片：许多研究说 1:4（流体动力学平衡系统），能维 持较长的时间，对长期治疗出现规律性的症状波动； 夜间有症状的PD，新的PD患者有效，能减少长期治 疗中的并发症。
2、 息宁片：1:4（苄比多巴是芳香族氨基酸脱羧 酶抑制剂）使外周的脱羧代谢减少，降低副作用，保 证进入CNS。
维持剂量（毫
克 /天 ） 6— 18 100— 300 4— 8 3— 12 200— 600 5— 20 200— 500 15— 20 200— 400 20— 60
(二)抗组织胺药物 苯海拉明，12.5—25mg，tid，偶能减轻症状。
(三)金刚烷安，0.1,tid,能促进DA的神经末梢释 副作用：兴奋，恶心，失眠，大量可抽搐。 PD早期治疗：（代偿期治疗） 虽脑内DA神经元↓，但还能代偿性合成足够的DA， 应进行物理治疗及功能锻炼，按摩，关节，肌肉（面部 表情肌、呼吸肌），步行，平衡，语言功能训练等。 PD晚期治疗：（失代偿期治疗） DA明显↓，应用药物：1、最小剂量达到最佳疗效； 2、小剂量起，逐增加剂量；3、不要盲目加用别的药， 不能突然停药。
饮食：高Pr会影响胃肠道对左旋多巴的吸收，影响 药物到达脑部，有的患者饮食与症状波动有明显关系， PD应少量多餐，低蛋白饮食（作用为一种辅导治疗）。 一般在餐前30＇或餐后90＇给药。
2. 协良行（Celance, Pergolide）在药理上 模拟天然DA，并绕过变性N元直接作用突 能后N元。协良行是世界上唯一第一个口服 D1、D2双受体激动剂。是合成的麦角碱， 吸收快，1—2h达血浓高峰，持续5—9h，半 衰期27h左右，常与L—Dopa联合用药，疗 效大于β。国外对该药剂量较大，应用时应 小量用起50μg/片，副作用同β。
Madopa控释片：许多研究说 1:4（流体动力学平衡系统），能维 持较长的时间，对长期治疗出现规律性的症状波动； 夜间有症状的PD，新的PD患者有效，能减少长期治 疗中的并发症。
2、 息宁片：1:4（苄比多巴是芳香族氨基酸脱羧 酶抑制剂）使外周的脱羧代谢减少，降低副作用，保 证进入CNS。
维持剂量（毫
克 /天 ） 6— 18 100— 300 4— 8 3— 12 200— 600 5— 20 200— 500 15— 20 200— 400 20— 60
(二)抗组织胺药物 苯海拉明，12.5—25mg，tid，偶能减轻症状。
(三)金刚烷安，0.1,tid,能促进DA的神经末梢释 副作用：兴奋，恶心，失眠，大量可抽搐。 PD早期治疗：（代偿期治疗） 虽脑内DA神经元↓，但还能代偿性合成足够的DA， 应进行物理治疗及功能锻炼，按摩，关节，肌肉（面部 表情肌、呼吸肌），步行，平衡，语言功能训练等。 PD晚期治疗：（失代偿期治疗） DA明显↓，应用药物：1、最小剂量达到最佳疗效； 2、小剂量起，逐增加剂量；3、不要盲目加用别的药， 不能突然停药。
第章抗帕金森病药PPT课件
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15
左旋多巴（ levodopa L－DOPA ）
由酪氨酸合成儿茶酚胺的中间物 ，即DA的前体。
【体内过程】 ➢ 吸收：口服 小肠迅速吸收,0.5～2h达峰值，
T1/21～3h。 影响因素：胃排空速度、胃pH值、高蛋白食物
-
16
左旋多巴（ levodopa L－DOPA ）
➢ 分布
-
17
➢代谢：
-
32
多巴胺受体激动药
溴隐亭 (bromocriptine)为半合成的麦角生物碱
【药理作用及应用】
1.PD：直接激动黑质-纹状体的D2受体，与L-多巴 合用减少后者用量，减少症状波动。
2.治疗泌乳闭经综合征：激动垂体D2受体,抑制催 乳素分泌。
3.治疗肢端肥大症：激动垂体D2受体,抑制生长激 素分泌。
-
39
-
33
促多巴胺释放药----金刚烷胺
作用机制：
(amantadine)
①促使多巴胺能神经元释放多巴胺。
②抑制多巴胺的再摄取。
③直接激动多巴胺受体。
作用特点： ①作用强度弱于左旋多巴,强于中枢抗胆碱药。 ②起效快、维持时间短,用药数天即可获最大疗效。 ③与左旋多巴合用可增强疗效,降低不良反应。
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34
4.抗精神病药和利血平可产生类似震颤麻痹的症 状，前者阻断DA受体，后者耗竭中枢DA，能 使左旋多巴失效，因此不宜合用。
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左旋多巴的增效药
卡比多巴 (carbidopa) α-甲基多巴肼
➢ 是较强的L-芳香族氨基酸脱羧酶抑制剂。 ➢ 不能通过血脑屏障 ➢ 抑制左旋多巴在外周转化为多巴胺。 ➢ 单独应用无抗PD的作用。
与左旋多巴合用意义：
十七章抗帕金森氏病药课件
量。 临床上将卡比多巴与左旋多巴以1:4或1:10的剂
量配伍（心宁美）。作为治疗帕金森病的辅助用药。 单独应用无效。
苄丝肼
苄丝肼与卡比多巴有同样的疗效，它与左旋 多巴以1:4的剂量作为治疗帕金森病的辅助 用药。
2.MAO-B抑制药
单胺氧化酶（MAO ）分类
MAO-A
MAO-B
→黑质－纹状体→降解DA
第一节 抗帕金森病药
（Antiparkinsonism Drugs）
帕金森病(Parkinson disease, PD)，又称震颤麻痹 (paralysis agitants)，是锥体外系功能紊乱引起的 一种慢性中枢神经系统退行性疾病。1817年由英 国人James Parkinson首次描述。
开：活动正常或几近正常 苄丝肼与卡比多巴有同样的疗效，它与左旋多巴以1:4的剂量作为治疗帕金森病的辅助用药。
3) 在治疗开始时，能更快地达到左旋多巴的有效剂量。
不良反应轻，并且是暂时的和可逆的。 ↑黑质DA
阻断Ach受体
1、掌握左旋多巴的作用、机制、应用和不良反应。
胃肠反应、体位性低血压、心率失常
卡比多巴(carbidopa)和苄丝肼(benserazide)
卡比多巴又称α-甲基多巴肼，洛得新：是较强的 AADC抑制剂。不能透过血脑屏障，与l-dopa合 用时仅抑制外周AADC的活性，从而减少l-dopa 在外周组织的耗损，同时提高脑内的DA浓度， 减轻不良反应。
与L-dopa合用的优点
1) 使左旋多巴的最适剂量减少75%； 2) 减轻和防止左旋多巴对心脏的毒性作用； 3) 在治疗开始时，能更快地达到左旋多巴的有效剂
【用途】 帕金森病 与L-DOPA合用
【不良反应】 胃肠反应、体位性低血压、心率失常
量配伍（心宁美）。作为治疗帕金森病的辅助用药。 单独应用无效。
苄丝肼
苄丝肼与卡比多巴有同样的疗效，它与左旋 多巴以1:4的剂量作为治疗帕金森病的辅助 用药。
2.MAO-B抑制药
单胺氧化酶（MAO ）分类
MAO-A
MAO-B
→黑质－纹状体→降解DA
第一节 抗帕金森病药
（Antiparkinsonism Drugs）
帕金森病(Parkinson disease, PD)，又称震颤麻痹 (paralysis agitants)，是锥体外系功能紊乱引起的 一种慢性中枢神经系统退行性疾病。1817年由英 国人James Parkinson首次描述。
开：活动正常或几近正常 苄丝肼与卡比多巴有同样的疗效，它与左旋多巴以1:4的剂量作为治疗帕金森病的辅助用药。
3) 在治疗开始时，能更快地达到左旋多巴的有效剂量。
不良反应轻，并且是暂时的和可逆的。 ↑黑质DA
阻断Ach受体
1、掌握左旋多巴的作用、机制、应用和不良反应。
胃肠反应、体位性低血压、心率失常
卡比多巴(carbidopa)和苄丝肼(benserazide)
卡比多巴又称α-甲基多巴肼，洛得新：是较强的 AADC抑制剂。不能透过血脑屏障，与l-dopa合 用时仅抑制外周AADC的活性，从而减少l-dopa 在外周组织的耗损，同时提高脑内的DA浓度， 减轻不良反应。
与L-dopa合用的优点
1) 使左旋多巴的最适剂量减少75%； 2) 减轻和防止左旋多巴对心脏的毒性作用； 3) 在治疗开始时，能更快地达到左旋多巴的有效剂
【用途】 帕金森病 与L-DOPA合用
【不良反应】 胃肠反应、体位性低血压、心率失常