×××片溶出度试验方法学验证

×××片溶出度试验方法学验证

1、溶出度

依据国家食品药品监督管理局国家药品标准新药转正标准第二十八册×××片溶出度试验方法、《中国药典》2010年版二部溶出度测定法（附录Ⅹ C）的有关要求，并参照文献进行本品的溶出度研究。

（1）溶出介质及介质体积的选择

溶出介质应根据制剂的特性选用水、～L盐酸溶液或适宜的缓冲液（pH值一般不超过），应临用新制并经脱气处理。对于极难溶出的品种，可加适量表面活性剂，如十二烷基硫酸钠（％以下），如确需使用有机溶剂，可加适量，如异丙醇、乙醇等（通常浓度在5％以下），但应有依据，并尽量选用低浓度。

溶出介质的体积一般应符合漏槽条件。

×××在水中微溶，且本品为小规格品种（规格为），根据以上溶出介质

选择的原则及已有国家标准的方法，选择已有国家标准中采用的溶出介质及体积：L盐酸溶液〔盐酸溶液（9→1000）〕200ml。

（2）溶出方法及其转速的选择

方法的选择一般可参照下列原则：

①对于非崩解型药物，宜采用转篮法。

②对于崩解型药物，在进行转篮法的整个试验过程中，确保转篮网孔的通

透

性尤为重要，对于处方中主药或辅料（如胶性物质）影响转篮通透性的固体制剂，一般应采用桨法。

③制剂中含有难以溶解、扩散的成分，一般应采用桨法。

④对飘浮于液面的制剂，一般应选用转篮法。如辅料堵塞网孔则选用桨法，将供试品放入沉降篮中，并在正文中加以规定。采用小杯法时不能使用沉降篮。

⑤小杯法主要用于在转篮法和桨法条件下，溶出液的浓度过稀，即使采用较灵敏的方法仍难以进行定量测定的品种。

转速选择的原则：在质量研究的基础上，尽量选择低转速，转篮法推荐100转/分，最低不得低于50转/分；桨法推荐50转/分，最高不超过75转/分；小

杯法推荐35转/分，最高不超过50转/分。

×××在水中微溶，且本品为小规格品种（规格为），根据以上溶出方法选择的原则、转速选择的原则及已有国家标准的方法，选择已有国家标准中采用的溶出方法及转速：小杯法，50转每分钟。

（3）溶出量测定方法的验证

①线性关系考察与标准曲线的制备

精密称取×××对照品，置50ml量瓶中，加甲醇2ml溶解后，加盐酸溶液（9→1000）稀释至刻度，摇匀，作为对照品贮备液。分别量取该对照品贮备液

1、2、4、6、8、10、12ml，置100ml量瓶，分别加盐酸溶液（9→1000）稀释至

刻度，摇匀。取上述各溶液，照紫外-可见分光光度法（《中国药典》2010年版二部附录Ⅳ A），在238nm波长处分别测定吸收光度。以×××对照品浓度（μg/ml）为横坐标、吸光度（A）为纵坐标，绘制标准曲线，并对测得的数据进行回归分析，回归方程为y=+，相关系数R2=，R=，结果表明，×××浓度在～μg/ml范围内与吸光度呈良好的线性关系，结果见表9。

表9 ×××线性关系考察试验数据

浓度（μg/ml）X

吸光度（Y）

线性回归方程y=+

相关系数R=

②精密度试验

避光操作。取本品（批号为），照溶出度测定法（《中国药典》2010年版二部附录ⅩC第三法），以盐酸溶液（9→1000）200ml为溶剂，转数为每分钟50转，依法操作，经30分钟时，取溶液适量，滤过，取续滤液作为供试品溶液。

在同一溶出杯中，连续取样6份，照紫外-可见分光光度法（《中国药典》2010年版二部附录ⅣA），在238nm波长处分别测定吸光度。6份样品吸光度测定值的平均值为，RSD为%。试验数据见表10。

表10 精密度试验数据

试验号 1 2 3 4 5 6吸光度（A）

平均值

RSD（%）

③干扰性试验

按本品处方〔1000片处方为：×××（以×××计）、预胶化淀粉g、微晶纤维素g、羧甲淀粉钠g、硬脂酸镁g、乙醇ml〕比例称取除×××外的其余各辅料，照制备工艺项下的方法制备空白片。取空白片、样品，照溶出度测定法（《中国药典》2010年版二部附录Ⅹ C第三法），以盐酸溶液（9→1000）200ml为溶剂，转数为每分钟50转，依法操作，经30分钟时，取溶液适量，滤过，取续滤液作为供试品溶液。另取×××对照品17mg，精密称定，置100ml量瓶中，加甲醇2ml溶解后，加盐酸溶液（9→1000）稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置50ml量瓶中，加盐酸溶液（9→1000）稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。取上述三种溶液，照紫外-可见分光光度法（《中国药典》2010年版二部附录Ⅳ A），在238nm波长处分别测定吸光度，计算溶出量。结果见表11。

表11 专属性试验结果

类别123456平均吸

光度平均溶

出量

（%）

相对于标

示量的百

分率（%）

干扰

样品—空白片无干扰对照品———由以上试验结果可知，本品辅料对溶出度测定的干扰小于2%，根据《中国药典》2010年版的有关规定，可忽略不计，即本品辅料对溶出度的测定无干扰。

④稳定性试验

取精密度试验的溶出液适量，以30分钟溶出液的吸光度为起点（0时），照紫外-可见分光光度法（《中国药典》2010年版二部附录Ⅳ A），在238nm波长处

于0、1、2、4、8、12小时分别测定吸光度。吸光度测定值的平均值为，RSD为%。

试验数据见表12。

表12 稳定性试验数据

时间（h）吸光度（A）吸光度平均值RSD（%）

1

2

4

8

12

⑤重复性试验

避光操作。取本品（批号为），每次6片，共测定6次，照溶出度测定法（《中国药典》2010年版二部附录Ⅹ C第三法），以盐酸溶液（9→1000）200ml为溶剂，转数为每分钟50转，依法操作，经30分钟时，取溶液适量，滤过，取续滤液作为供试品溶液。另取×××对照品17mg，精密称定，置100ml量瓶中，加甲醇2ml 溶解后，加盐酸溶液（9→1000）稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置50ml量瓶中，加盐酸溶液（9→1000）稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。取上述两种溶液，照紫外-可见分光光度法（《中国药典》2010年版二部附录Ⅳ A），在238nm 波长处分别测定吸光度，计算出每片的溶出量。6次测定溶出量的平均值为，RSD 为%。试验数据见表13。

表13重复性试验数据

试验号123456溶出量

平均值

溶出量

平均值

RSD

1

2

3

4

5

6

注：表中“列”为片号，“行”为测定次数；数据的单位为“%”。

⑥回收率试验

精密称取×××对照品，置100ml量瓶中，按处方比例加入其它各辅料，

先用2ml甲醇溶解，再加盐酸溶液（9→1000）稀释至刻度，摇匀，精密量取5m，置25ml量瓶中，用盐酸溶液（9→1000）稀释至刻度，摇匀，分别精密量取该溶液5、8、10ml，各3份，分别置25ml量瓶中，用盐酸溶液（9→1000）稀释至刻度，摇匀（分别为溶出50%、80%、100%时的紫外测定浓度），照紫外-可见分