增溶剂与助溶剂的区别
增溶剂与助溶剂

药物制剂辅料与包装材料----考点指南增溶剂与助溶剂一、增溶剂与助溶剂的区别具有增溶作用的表面活性剂称为增溶剂;助溶是指难溶性药物与加入的第三方物质在溶剂中形成可溶性络合物、复盐或缔合物等,促使药物在溶剂(主要是水)中的溶解度增大的现象。
具有助溶作用的第三方物质称为助溶剂。
二、增溶剂与助溶剂的选用原则1. 用量的选择。
增溶剂的用量可以绘制三元相图来确定。
2. 根据增溶剂与药物的性质选择。
增溶剂的效果与表面活性剂的类型有关,非离子型比离子型的强。
另外,亲水亲油平衡值(HLB值)越高,亲水性越强,对极性的药物增溶效果越好;HLB值越低,亲油性越强,对非极性的药物增溶效果越好。
药物若为同系物,分子量越大,被增溶得越少。
含有聚氧乙烯基团的非离子型表面活性剂增溶时,受到高温影响,会出现昙点,使被增溶得药物析出沉淀,从而溶液变得浑浊,降温后能够恢复澄清。
增溶剂还需要注意与药物的配伍禁忌,如可能加速酯类药物的水解,降低酚类药物的杀菌作用。
3. 根据增溶剂的毒性和溶血性选择。
毒性大小依次为阳离子型>阴离子型>非离子型;溶血性的大小依次是聚氧乙烯烷基醚类>聚氧乙烯芳基醚类>聚氧乙烯脂肪酸酯类>聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯类(吐温类)。
作为溶血性最小的吐温类,品种之间任然存在差别,溶血性大小依次是吐温20>吐温60>吐温40>吐温80。
(二)助溶剂选择时可遵循以下原则:1. 根据助溶剂对药物溶解度提高的程度选择。
一种难溶性药物可能不只一种助溶剂,优先选择量少就具有更好助溶效果的助溶剂。
选量少有效的即可。
2. 根据助溶剂不降低药效和稳定性选择。
助溶剂对难药物助溶反应若不可逆,即使助溶效果好,也失去使用的意义。
3. 根据助溶剂本身安全性选择。
助溶剂优先选择毒性、刺激性、过敏性小的。
增溶剂与助溶剂

增溶剂与助溶剂辅料中国网站辅料学校课件一、增溶剂的概念增溶剂:药物由于表面活性剂形成胶团后,使其在溶剂中溶解度增大并形成单相缔合胶体溶液的过程,而加入的这种增溶作用的表面活性剂称为增溶剂。
增溶剂的增溶机理:主要基于表面活性剂具有形成胶团的基本特性。
当达到CMC(crixical micell concexraxion)时,依据“相似者相溶”原理,即具增溶作用。
二、增溶剂的分类分为阴离子型增溶剂和非离子型增溶剂两类1.阴离子型增溶剂:主要用于外用制剂,包括肥皂类、硫酸化物、磺酸化物等。
2.非离子型增溶剂:可用于内服、外用、注射等途径。
主要有聚氧乙脱水山梨醇脂肪酸酯类(吐温类);聚氧乙烯脂肪酸酯类(卖泽类);聚氧乙烯脂肪醇醚类,如国产的平平加O、平平加A。
三、增溶剂的选用1.增溶剂的选用应注意一下几点:(1)应充分了解增溶剂的性质,作为增溶剂用的表面活性剂碳链增长,其增溶量一般增加。
(2)应根据增溶剂的亲水亲油平衡值(HLB)选择,其HLB 值在15~18作有增溶作用。
2. 应注意增溶剂的用量: 增溶剂的用量可以用增溶相图确定。
3. 应注意增溶剂的毒、副作用:不同的给用途经应选择不同的增溶剂,目前增溶剂多用在注射剂和液体药剂中,因此,必须特别注意其毒性、刺激性和溶血性等。
其毒、副作用与表面活性剂的种类、性质、结构有关。
(1)毒性刺激性。
阳离子型>阴离子型>非离子型;静注>口服>外用;含聚氧乙烯基的非离子型表面活性剂随聚氧二醇聚合度的增大,毒、副作用减小。
增溶剂与助溶剂(2)溶血:阳离子、阴离子型表面活性剂有强溶血作用,不用于注射剂;非离子类溶血大小的顺序:聚氧乙烯烷基醚>聚氧乙烯烷芳基醚>聚氧乙烯脂肪酸酯>吐温类4.应注意增溶剂的使用一般先将增溶剂加溶质必要时加少量水混合,再加其他附加剂与余下的溶剂,这样可增大增溶量。
也可加热升温增加溶解度,但升温必须在增溶剂的浊点(cloud point)以下。
增溶剂与助溶剂的区别

增溶剂与助溶剂的区别 Company number:【0089WT-8898YT-W8CCB-BUUT-202108】增溶剂与助溶剂的区别增溶剂是指具有增溶能力的表面活性剂。
增溶是指难溶性药物在的作用下,在溶剂中增加溶解度并形成溶液的过程。
增溶剂的性质、增溶质的性质、增溶剂HLB值、温度、增溶剂的用量等均是增溶效果的影响因素。
在存在表面活性剂胶体粒子的条件下,增大难溶性药物的溶解度并形成澄清溶液的过程称为增溶。
用于增溶的表面活性剂称为增溶剂,如甲酚的溶解度在水中仅3%左右,但在肥皂溶液中却能增大50%(即甲酚皂溶液),此处的肥皂即是增溶剂。
被增溶的物质称为增溶质。
对于以水为溶剂的药物,增溶剂的最适HLB值为15 18。
常用的增溶剂有聚山梨酯类和聚氧乙烯脂肪酸酯类等。
表面活性剂是指能明显降低表面张力(或界面张力)的化合物的总称。
包括离子型表面活性剂和非离子型表面活性剂两大类,是液体制剂中的重要组成部分,具有增溶、乳化和润湿等作用。
增溶剂是表面活性剂的一种,其最适亲水疏水平衡值(HLB值)是l5~l8。
因其可增加药物的溶解度,提高制剂中主药的含量,且吸收作用强大。
从而可使药物以一定的浓度到达组织部位而起到治疗作用,也可避免因长期用药而发生毒副作用。
随着合成的无毒非离子型表面活性剂的发展。
用表面活性剂增大难溶性药物溶解度的方法也得到了进一步发展,例如、激素、抗生素、挥发油及其他许多有机物的增溶。
增溶剂不但可用于内服和外用制剂,而且还用于注射剂。
表面活性剂之所以能增大难溶性药物的溶解度,一般认为是由于它能在水中形成胶团(胶束)的结果。
胶团是由表面活性剂的亲油基团向内(形成一极小油滴,非极性中心区)、亲水基团向外(非离子型的亲水基团从油滴表面以波状向四周伸入水相中)而成的球状体。
整个胶团内部是非极性的,外部是极性的。
由于胶团是微小的胶体粒子。
其分散体系属于胶体溶液,从而可使难溶性药物被包藏或吸附,增大溶解量。
关于潜溶剂,助溶剂和增溶剂区别的个人总结

关于潜溶剂,助溶剂和增溶剂区别的个人总结潜溶:1.药物本身有溶解度 2.只有溶剂,3.没有其他物质了 4.可以调节溶剂的浓度助溶:1.药物难溶于水。
2.必须加入第二种物质,3.必须是在水溶液中增溶:1.必须用表面活性剂2.达到临界胶束浓度3.药物本身有溶解度 4.在表面活性剂的作用下溶解度增加如何区分三者的一个简单步骤:1.主要看溶解度是不是增加(这个是前体,溶解度不变或者变低,就不用考虑是不是潜溶,助溶和增溶了)2.然后看加没加第二种物质(非溶剂物质),如果只是溶剂,就考虑是潜溶剂,当然还要看加没加其他物质3.加了啥样的第二种物质(表面活性剂物质,溶剂物质,还是非表面活性剂物质)4.加入的是表面活性剂物质的是增溶剂;加入的是非表面活性剂物质的是助溶剂;没加物质只是溶剂的是潜溶剂5.必须记住表面活性剂都有啥例题:1.苯巴比妥在90%的乙醇溶液中溶解度最大,则90%的乙醇溶液是A .增溶剂B .极性溶剂C .助溶剂D .消毒剂E .潜溶剂分析:只是溶剂,没其他物质加入,所以是潜溶剂正确答案: E .潜溶剂2.吐温80能使难溶性药物的溶解度增加,吐温80的作用是A .助溶B .乳化C .润湿D .增溶E .分散分析:加入了其他物质,而且加入的是表面活性剂(吐温80),所以是增溶剂正确答案:D .增溶3.咖啡因在苯甲酸钠的存在下溶解度由1:50增大至1:1.2,苯甲酸钠的作用是A .增溶B .助溶C .防腐D .增大离子强度E .止痛分析:加入其他物质,而且,不是表面活性剂的物质,所以是助溶剂正确答案:B .助溶这是我总结的,希望对大家有用处!嘎嘎,鱼头老大,能不能把它置顶呢!哈哈。
1液体制剂常用附加剂及其作用

1液体制剂常用附加剂及其作用:增溶剂:具有增溶能力的表面活性剂,助溶剂:难容的药物与加入的第三种物质在溶剂中形成与分子等同的络合物,潜溶剂:能提高难容性药物溶解度的混合溶剂,防腐剂:防止药物制剂由于细菌微生物生长的物质。
2评定混悬剂质量的方法:微粒大小的测定沉降容积比的测定.絮凝度的测定重新分散试验ζ电位测定流变学测定3乳剂稳定性变化:乳剂的分层:指乳剂放置后出现分散相粒子上浮或下沉现象,主要由内外相密度差引起。
乳剂的絮凝:乳剂中的乳滴(分散相)发生可逆的(可以复原的)聚集称为絮凝。
乳剂的转相:乳剂由于某些条件的变化而改变乳剂的类型称为转相。
转相主要由乳化剂性质的改变或添加了相反类型乳化剂引起,乳剂的合并与破坏:乳滴大小不一4注射剂主要附加剂和作用:抑菌剂抗氧剂PH调节剂局部止痛剂等渗调节剂5粉碎操作对制剂过程的意义::①有利于提高难溶性药物的溶出速度和生物利用度;②有利于提高药物在制剂中的分散性;③有利于提高有效成分从药材中的浸出;④有利于各种制剂的制备。
6片剂的制备方法与分类:湿法制粒压片法,干法制粒粉末直接压片半平式颗粒压片法7压片过程发生的问题原因分析:1.松片黏合力差,压缩力不足 2.裂片压力分布不均及物料的压缩成型性差3黏冲颗粒不干燥,物料较易吸湿润滑剂使用不当或量不足,冲头表面绣浊刻字粗糙,4-片面差异迟缓颗粒流动性不好,颗粒内的细粉太多或颗粒大小差悬殊,冲头与模孔吻合性不好5崩解迟缓6溶出超限片剂不崩解,颗粒过硬7片剂中药物含量BU均8中药浸出过程;1.浸润阶段:溶剂附着于药粉表面,使之润湿,然后渗入细胞内。
2.溶解阶段:溶剂逐渐溶解可溶性成分。
3.扩散阶段:溶剂在细胞中溶解,胶溶可溶性成分后,细胞内形成高浓度的溶液而具有较高渗透压,细胞外溶剂不断渗入细胞内,细胞内溶质不断向外扩散。
4.置换阶段:用浸出溶剂或稀浸出液随时置换药材粉粒周围的浓浸出液,医学教育|网收集整理使之浓度梯度保持最大。
《药学专业知识一》液体制剂内容总结

《药学专业知识一》液体制剂内容总结药剂学是执业药师考试《药学专业知识一》中的重要考试科目。
所涉及到的知识点多而杂容易记混。
学习药剂学有一定难度。
以下是帮大家总结液体制剂题目中出现比较多的一些内容,希望对大家学习理解有帮助。
一、液体制剂常用附加剂因制备各种类型液体制剂的需要,需选择各类附加剂,起到增溶、助溶、乳化、助悬、润湿,以及矫味(嗅)、着色等作用。
(1)增溶剂:增溶是指难溶性药物在表面活性剂的作用下,在溶剂中增加溶解度并形成溶液的过程。
常用增溶剂为聚山梨酯类、聚氧乙烯脂肪酸酯类等。
(2)助溶剂:难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性分子间的络合物、缔合物或复盐等,以增加药物在溶剂中的溶解度。
助溶剂多为某些有机酸及其盐类如苯甲酸、碘化钾等,酰胺或胺类化合物如乙二胺等,一些水溶性高分子化合物如聚乙烯吡咯烷酮等。
助溶剂可溶于水,多为低分子化合物,形成的络合物多为大分子。
(3)潜溶剂:潜溶剂系指能形成氢键以增加难溶性药物溶解度的混合溶剂。
能与水形成潜溶剂的有乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇等。
(4)防腐剂:常用的防腐剂有:苯甲酸与苯甲酸钠、对羟基苯甲酸酯类、山梨酸与山梨酸钾、苯扎溴铵(又称新洁尔灭)、其他防腐剂:乙醇、苯酚、甲酸、三氯叔丁醇、苯甲醇、硝酸苯汞、硫柳汞、甘油、氯仿、桉油、桂皮油、薄荷油等均可作防腐剂使用。
(5)矫味剂:甜味剂(蔗糖、单糖浆、阿司帕坦等)、芳香剂(香料与香精)、胶浆剂、泡腾剂等。
(6)着色剂:着色剂分为天然色素和合成色素两大类。
①天然色素:常用的植物性色素中:黄色的有胡萝卜素、姜黄等;绿色的有叶绿酸铜钠盐;红色的有胭脂红、苏木等;棕色的有焦糖;蓝色的有乌饭树叶、松叶兰等。
常用的矿物性色素是棕红色的氧化铁。
②合成色素:胭脂红、柠檬黄、苋菜红等。
二、表面活性剂分类类别乳化剂阴离子表面活性剂高级脂肪酸盐(通式为(RCOO-)nMn+)碱金属皂、有机胺皂作O/W型乳化剂碱土金属皂W/O型乳化剂硫酸化物(通式为ROSO3-M+)十二烷基硫酸钠(月桂醇硫酸钠)磺酸化物(通式为RSO3-M+)二辛基琥珀酸磺酸钠(商品名为阿洛索-OT)、二己基琥珀酸磺酸钠(商品名为阿洛索-18)、十二烷基苯磺酸钠阳离子表面活性剂苯扎氯铵(商品名为洁尔灭)、苯扎溴铵(商品名为新洁尔灭)两性离子表面活性剂卵磷脂氨基酸型和甜菜碱型非离子表面活性剂脂肪酸山梨坦类(司盘)、聚山梨酯(吐温)、蔗糖脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪酸酯(卖泽)、聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物(泊洛沙姆)三、混悬剂 1、质量要求(1)沉降容积比:沉降容积比是指沉降物的容积与沉降前混悬液的容积之比。
药剂学专业知识:制剂常用附加剂
药剂学专业知识:制剂常用附加剂药剂学是卫生事业单位药学专业考察的重要科目,今天帮大家整理药剂学专业知识-制剂常用附加剂,更好记忆相关知识点。
1、增溶剂:增溶是指某些难溶性药物在表面活性剂的作用下,在溶剂中增加溶解度并形成溶液的过程。
具有增溶能力的表面活性剂称增溶剂,常用的增溶剂为聚山梨酯类(吐温)和聚氧乙烯脂肪酸酯类(司盘类)等。
2、助溶剂:指难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性分子间的络合物、复盐或缔合物等,以增加药物在溶剂中的溶解度。
这第三种物质称为助溶剂。
如碘在水中溶解度为1:2950,如加入适量碘化钾,能配成含碘5%的水溶液。
碘化钾为助溶剂。
3、潜溶剂:为了提高难溶性药物的溶解度,常使用混合溶剂。
在混合溶剂中各溶剂达到某一比例时,药物的溶解度出现极大值,这种现象称潜溶,这种溶剂称潜溶剂。
与水形成潜溶剂的有:乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇等。
4、防腐剂:能抑制微生物生长发育的物质称为防腐剂。
(1) 苯甲酸及其盐:苯甲酸未解离的分子抑菌作用强,所以在酸性溶液中抑菌效果好,最适的PH值是4。
苯甲酸防霉作用较尼泊金类弱,而防发酵能力较尼泊金类强。
0.03%~0.1%(2)对羟基苯甲酸酯类::也称尼泊金类,这是一类很有效的防腐剂。
其抑菌作用随烷基碳数增加而增加,但溶解度则减小。
丁酯抗菌力最强,溶解度却最小。
本类防腐剂混合使用有协同作用。
酸性药液中效果好。
常用浓度0.01%~0.25%。
(3)山梨酸及其盐:本品的防腐作用是未解离的分子,在PH值4水溶液中效果好。
最低抑菌浓度:细菌0.02%~0.04%;酵母菌、真菌0.8%~1.2%(4)苯扎溴铵:又称新洁尔灭,为阳离子表面活性剂。
作防腐剂使用浓度为0.02%~0.2% 。
(5)醋酸氯己定:又称醋酸洗必泰,为广谱杀菌剂,用量0.02%~0.05%。
(6)其它防腐剂:桉叶油、桂皮油、薄荷油等。
5、矫味剂:甜味剂(蔗糖、单糖浆、阿司帕坦等)、芳香剂(香料与香精)、胶浆剂、泡腾剂等。
20液体制剂的附加剂
(六)着色剂
着色剂亦称色素,分天然的和人工合成的两类,后者又分 为食用色素和外用色素。只有食用色素才可作为内服液体 制剂的着色剂。
①天然色素
植物色素:红色如苏木、紫草根、茜草根、甜菜红、胭
脂虫红等;黄色如姜黄、山栀子、葫萝卜素等;蓝色如松 叶兰、乌饭树叶等;绿色如叶绿酸铜钠盐;棕色如焦糖。
矿物红(amaranth)、柠檬黄(tartrazine)、胭脂红
(cochneal red A)、胭脂蓝(indigo carmine)、日落黄(sunset yellow),通常配成1%贮备液使用,用量不得超过万分 之一。
外 用 : 伊 红 ( eosin)、 品 红 ( fuchsine)、 美 蓝 ( methylene
⑤醋酸氯乙定(chlorhexide acetate) 又称醋
酸洗必泰(hibitane) 微溶于水,溶于乙醇、甘油、丙二醇等溶剂;是广谱杀 菌剂,用量0.02%~0.05%。
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其他: 中药的挥发油
如桉叶油、桂皮油、薄荷油
15
(五)矫味剂
良好的矫味、矫臭、和着色常常关系到 药品对疾病的治疗,具有精神上和心理 上的积极作用。 A. 矫味剂
1
(二)助溶剂
助溶(hydrotropy agent):系指难溶性药物 与加入的第三种物质在溶剂中形成 可溶性分子络合物、复盐或分子缔合 物等,以增加药物在溶剂中溶解度 的过程。第三种物质称为助溶剂。 1. 助溶机理 2. 常用助溶剂
2
1. 助溶机理 (1) 形成可溶性分子络合物 例如,碘在水中的溶解 度为1:2950,而在10%碘化钾溶液中可制成含碘5% 的水溶液,碘化钾为助溶剂。
定义:为掩盖和矫正药物制剂的不良臭味而加到制剂中 的物质称为矫味、矫臭剂。
第九章 名词解释
第九章1.液体制剂:药物分散在适宜的分散介质中制成的可供内服或外用的液体形态的制剂2.增溶剂:某些表面活性剂增大难溶性药物在水中的溶解度的作用叫做增溶,具有增溶能力的表面活性剂叫增溶剂。
3.助溶:助溶系指难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性络合物、复盐、缔合物等,以增加药物在溶剂(主要是水)中的溶解度,这第三种物质叫做助溶剂。
4.潜溶:在混合溶剂中各溶剂在某一比例时,药物的溶解度比在各单纯溶剂中的溶解度大,而且出现极大值,这种现象称为潜溶,这种溶剂称为潜溶剂。
5.防腐:系指防止药物由于细菌、酶、霉等微生物的污染而产生变质的添加剂。
6.低分子溶液剂:系指小分子药物以分子或离子状态分散在溶剂中形成的均相的可供内服或外用的液体制剂。
7.高分子溶液剂:系指高分子化合物溶解于溶剂中形成的均相液体制剂。
8.絮凝:如在微粒分散体系中加入一定量的某种电解质,离子选择性地被吸附于微粒表面,中和微粒表面的电荷,而降低表面带电量及双电层厚度,使微粒间的斥力下降,颗粒聚集而成絮状物,但振摇后可重新分散均匀。
这种现象叫做絮凝,加入的电解质称絮凝剂。
9.反絮凝:如果在微粒分散体系中加和某种电解质使微粒表面的Ꜫ电位升高,静电排斥力增加,阻碍了微粒之间的碰撞聚集,这种现象称为反絮凝。
10.溶胶剂:系指固体药物的微细粒子分散在水中形成的非均相分散体系,又称疏水胶体溶液。
溶胶剂中分散的微细粒子在1~100nm之间,胶粒是多分子聚集体,有极大的分散度,属热力学不稳定体系。
11.混悬剂:难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中制成的非均匀液体制剂12.助悬剂:系指能增加分散介质的黏度以降低微粒的沉降速度或增加微粒亲水性的附加剂。
13.触变性:在一定温度下,非牛顿流体在恒定剪切力(振动、搅拌、摇动)的作用下,黏性减少,流动性增大,当外界剪切力停止停止或减小时,体系黏度随时间延长而恢复原状的一种性质。
14.润湿剂:系指能增加疏水性药物被水润湿的能力的附加剂。
液体制剂的溶剂和附加剂
氧剂。 本品能溶解挥发油、甾体药物及其他
油溶性药物。常作为搽剂的溶剂。
三、液体制剂常用附加剂
(一)增溶剂 (二)助溶剂 (三)潜溶剂 (四)防腐剂 (五)矫味剂 (六)着色剂 (七)其它
(一)增溶剂(solubilizer)
增溶(solubilization)是指某些难溶性药物 在表面活性剂的作用下,在溶剂中增加溶 解度并形成澄清溶液的过程。
(三)潜溶剂(cosolvent)
为了增加难溶性药物的溶解度,常常应用混 合溶剂。当混合溶剂中各溶剂在某一比例时, 药物的溶解度与在各单纯溶剂中的溶解度相 比,出现极大值,这种现象称为潜溶 (cosolvency),这种溶剂称为潜溶剂,
与水形成潜溶剂的有:乙醇、甘油、丙二醇、 聚乙二醇等与水组成的混合溶剂。
(3) 形成分子缔合物
例如咖啡因的溶解度为1∶50, 用苯甲酸钠作助溶剂,形成苯甲 酸钠咖啡因,溶解度为1∶1.2。
2. 常用助溶剂
常用的助溶剂可分为两大类:
一类是一些有机酸及其钠盐,如 苯甲酸钠,水杨酸钠,对氨基苯 甲酸等;
另一类为酰胺类化合物,如乌拉 坦、尿素、烟酰胺、乙酰胺等。
性质基本上与甘油相同,但粘度、毒性和刺激性均 较甘油小。其溶解性能好,能溶解很多药物如磺胺 类药、局部麻醉药、维生素A、维生素D、性激素、 氯霉素及很多挥发油,能与水、甘油、乙醇混溶, 还能溶解于乙醚、氯仿中,但不能与脂肪油混溶。
一定比例的丙二醇和水的混合液能延缓某些药物的 水解,增加其稳定性。
其防腐作用是靠未解离的分子,而其离子无 作用。因此,溶液的pH值影响苯甲酸的防 腐 以下力抑。菌苯效甲果酸好pK,a=溶4.液2,pH故值溶超液过的5时pH解值离在度4 增大,防腐能力降低,用量应增加至不少于 0.5%。
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增溶剂与助溶剂的区别Last revision on 21 December 2020
增溶剂与助溶剂的区别
增溶剂是指具有增溶能力的表面活性剂。
增溶是指难溶性药物在的作用下,在溶剂中增加溶解度并形成溶液的过程。
增溶剂的性质、增溶质的性质、增溶剂HLB值、温度、增溶剂的用量等均是增溶效果的影响因素。
在存在表面活性剂胶体粒子的条件下,增大难溶性药物的溶解度并形成澄清溶液的过程称为增溶。
用于增溶的表面活性剂称为增溶剂,如甲酚的溶解度在水中仅3%左右,但在肥皂溶液中却能增大50%(即甲酚皂溶液),此处的肥皂即是增溶剂。
被增溶的物质称为增溶质。
对于以水为溶剂的药物,增溶剂的最适HLB值为15 18。
常用的增溶剂有聚山梨酯类和聚氧乙烯脂肪酸酯类等。
表面活性剂是指能明显降低表面张力(或界面张力)的化合物的总称。
包括离子型表面活性剂和非离子型表面活性剂两大类,是液体制剂中的重要组成部分,具有增溶、乳化和润湿等作用。
增溶剂是表面活性剂的一种,其最适亲水疏水平衡值(HLB值)是l5~l8。
因其可增加药物的溶解度,提高制剂中主药的含量,且吸收作用强大。
从而可使药物以一定的浓度到达组织部位而起到治疗作用,也可避免因长期用药而发生毒副作用。
随着合成的无毒非离子型表面活性剂的发展。
用表面活性剂增大难溶性药物溶解度的方法也得到了进一步发展,例如、激素、抗生素、挥发油及其他许多有机物的增溶。
增溶剂不但可用于内服和外用制剂,而且还用于注射剂。
表面活性剂之所以能增大难溶性药物的溶解度,一般认为是由于它能在水中形成胶团(胶束)的结果。
胶团是由表面活性剂的亲油基团向内(形成一极小油滴,非极性中心区)、亲水基团向外(非离子型的亲水基团从油滴表面以波状向四周伸入水相中)而成的球状体。
整个胶团内部是非极性的,外部是极性的。
由于胶团是微小的胶体粒子。
其分散体系属于胶体溶液,从而可使难溶性药物被包藏或吸附,增大溶解量。
由于胶团的内部
与周围溶剂的介电常数不同,难溶性药物根据自身的化学性质,以不同方式与胶团相互作用,使药物分子分散在胶团中。
用量对增溶剂的增溶作用很重要。
用量不足,可能起不到增溶作用,或在贮存、稀释时药物会发生沉淀;用量太多,既浪费,又可能产生毒副作用。
也影响胶团中药物的吸收。
[3]为确保所选增溶剂的浓度适宜,可进行如下试验:在一定温度下,将一定量或体积的表面活性剂(增溶剂)加至含有相同量溶剂的一系列玻璃瓶中,以递增量的次序将增溶质加至各瓶中,振摇,放置,用肉眼或分光光度法观察溶液是否澄清,含溶质最多的澄清溶液浓度称最大添加物浓度(MAC)。
以不同浓度的表面活性剂重复该试验,可得一组MAC数据。
以MAC为纵坐标、表面活性剂浓度为横坐标作图,可求得临界胶团浓度(CMC),由图可以选择增溶任何量该增溶质所需的表面活性剂浓度。
此外,为了选择合适的表面活性剂浓度,且使其稀释时也不析出沉淀,可通过试验制作增溶剂、增溶质和溶剂的。
增溶剂的性质:增溶剂的种类不同。
其增溶量也不同,即便是同系物,其分子量的差异也会导致增溶效果的不同。
如离子型表面活性剂的增溶能力随着碳氢链增长而增加。
而非离子型表面活性剂的增溶能力随氧乙烯链减小而增大。
虽然上述两类增溶剂分子结构的改变均能增大胶团,但增溶量的增加与此关系不大。
增溶量的增加主要是由于表面活性剂的碳氢链增长,使其亲水性下降而降低了C C的缘故。
增溶质的性质:由于表面活性剂所形成胶团的体积大体是一定的,因此。
药物的分子量越大,其增溶量越小。
药物的同分异构体对增溶也有一定影响,如一2O和吐温一4O能使对羟基苯甲酸及增溶,却不能使增溶。
增溶剂HLB值:增溶剂值与增溶效果的关系尚无统一的认。
对极性或半极性药物来说,非离子型的HLB值越大,其增溶效果也越好,但极性低的药物其结果恰好相反。
增溶质的添加顺序:在增溶时增溶质的添加顺序对增溶量也有很大影响。
如以类或聚氧乙烯脂肪酸类等为增溶剂,对棕榈酯的增溶试验表明。
若将增溶剂先溶于水,再加入增溶质,则增溶质几乎不溶解;若先将增溶质与增溶剂充分混合,再加水稀释,则增溶质能很好地溶解。
温度:对于大多数增溶系统,增溶量随着温度的提高而增大,特别是非离子型表面活性剂,这是因为温度提高使胶团增大之故。
温度对增溶质溶解度的影响也会改变增溶量。
在某些情况下,随着温度的提高。
药物在表面活性剂水溶液中的溶解度增大,但这不是由于胶团增溶量提高,而是由于药物溶解度增加所致。
增溶剂的用量:温度一定时,向药物中加入足够量的增溶剂可制得澄清溶液,即使稀释后仍能保持澄清,但若配比不当,则不能得到澄清溶液或在稀释时溶液会由澄清变得混浊。
增溶剂的用量一般通过试验来确定。
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难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性分子间的络合物、或复盐等,以增加药物在溶剂中的溶解度,这第三种物质称为助溶剂(hydrotropicagent)。
助溶剂可溶于水,多为,与药物形成络合物后可数倍甚至数十倍增加药物的溶解度。
难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性分子间的络合物、或复盐等,以增加药物在溶剂中的溶解度。
这第三种物质称为助溶剂。
助溶剂可溶于水,多为,形成的络合物多为。
常用的助溶剂主要分为两大类:一类是某些有机酸及其,如:,,等;另一类是类化合物,如:尿素,菸酰胺、等。
因机理较复杂,许多机理至今尚不清楚,因此,关于助溶剂的选择尚无明确的规律可循,一般只能根据药物的性质选用与其能形成的分子间络合物、复盐或的物质。
应注意它不是,因而与相区别。
助溶难溶性药物在水中当加入第三种物质时能增加其溶解度,其机理为难溶性药物与助溶剂形成可溶性络合、有机分子复合物、缔合物以及通过复分解反应而生成可溶性盐类等四种类型。
例如,碘在水中溶解度为1:2950,如加适量的碘化钾,可明显增加碘在水中溶解度,能配成含碘5%的水溶液。
碘化钾为助溶剂,增加碘溶解度的机理是KI与碘形成分子间的络合物KI。