透过血脑屏障的抗生素
三基试题1-500
1.青霉素通过抑制细菌___合成而发挥杀菌作用。
A 细胞膜B 细胞壁C DNAD RNA2．青霉素给药速度不能超过每分钟__万单位，以免发生中枢神经系统毒性反应。
A 30B 40C 50D 603. 青霉素静脉输液中加入下列那种药物后将出现浑浊。
A 丙磺舒B 维生素B6注射液C 阿莫西林D 左氧氟沙星4.阿莫西林胶囊一日总剂量不超过__A 3gB 4gC 5gD 6g5. 阿莫西林胶囊小儿一日剂量为__mg/kg,每_小时一次。
A 20～40 6B 40～80 8C 20～40 8D 40～80 66.阿莫西林胶囊半衰退期(t1/2)约为_A 1小时B 4小时C 6小时D 0.5小时7.下列那种药物属于氨基糖苷类抗生素A 头孢呋辛B 硫酸链霉素C伏立康唑D 氨曲南8. 链霉素通过抑制细菌___合成而发挥杀菌作用。
A 细胞膜B 细胞壁C 蛋白质D RNA9.庆大霉素24h总量不超过__mgA 80B 120C 160D 20010.配置庆大霉素药液时，浓度不超过__A 0.05%B 0.1%C 0.15%D 0.2%11.庆大霉素在肾功能正常的成人血液中的消除半衰期(t1/2β)约__小时A 1B 2C 4D 812.以下阿米卡星成人静脉注射用于全身感染全天总剂量安全、有效的是__A 0.1gB 1.3gC 2.2gD 3.1g13.下列4组药物中药理作用相同的组是__A 氨曲南妥布霉素B 阿米卡星庆大霉素C 头孢他定甲硝唑D妥布霉素甲硝唑14.呋喃妥因片__服用生物利用度较高。
A 饭前B 饭中C 饭后D 均可15.下列患者那位禁用呋喃妥因A 4岁男性B 41岁女性C 24岁孕38周女性D 68岁男性16.下列药物中能透过血脑屏障的是__A 左氧氟沙星B 头孢克洛C 庆大霉素D 甲硝唑17.___主要用于厌氧菌感染的治疗。
A 头孢唑啉B 硫酸链霉素C甲硝唑D 氨曲南18.诺氟沙星治疗大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌及奇异变形菌所致的急性单纯性下尿路感染剂量为__A 200mg TidB 300mg BidC 400mg BidD 600mg Bid19.服用诺氟沙星如何避免结晶的发生__A 避免过度暴露于阳光B 检测是否葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏C保持24小时排尿量在1200ml以上D 服用尿碱化剂20.下列患者那位禁用复方磺胺甲恶唑片A 1个月女性B 31岁女性C 3个月男性D 29岁男性21. 下列那种药物在葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏的新生儿中有导致溶血性贫血发生的可能。
青霉素脑病-病因机制预防与治疗
青霉素脑病青霉素脑病是青霉素的一种少见中枢神经系统毒性反应，通常青霉素仅有少量通过血脑屏障，但在用量过大，静滴速度过快时，大量药物迅速进入脑组织，即血及脑脊液中药物的浓度升高，干扰正常的神经功能致严重的中枢神经系统发应，如反射亢进、知觉障碍、幻觉、抽搐、昏睡等，称之“青霉素脑病”。
机制青霉素脑病的发病机理未明，其原因是药物在一定程度上抑制了中枢神经抑制性递质γ-氨基丁酸（GABA）的合成和转运，并抑制中枢神经细胞Na+-K+-ATP酶，使静息膜电位降低所致。
有文献认为可能与青霉素钠盐中的阳离子有关，认为钠、锂、铵、锶、钙、镁、钾的毒性作用依次增大，此外与制剂纯度，个体差异，剂量大小、注射方法，速度、浓度均有关。
有的学者证明青霉素G在脑脊液中的浓度超过8u～10u/ml,即可出现毒性反应，有人认为血脑屏障机能差是主要原因。
青霉素进入机体后90%由肾脏排出，婴儿肾功能差，使其半衰期延长，血中浓度增高，毒性增加，发生神经毒性作用。
导致大脑兴奋性增高--惊厥，即“青霉素脑病。
目前主张婴儿青霉素用量<60万u/kg·d,新生儿<40万u/kg·d,在24小时内分次输入，肾功能不全及循环不良者更要慎用。
由于老年人肾功能的减退，青霉素和其它广谱青霉素，半衰期延长。
如青霉素G静注，在25岁青年身上半衰期为0.55小时，而在70岁老年人身上半衰期则为1.0小时；普鲁卡因青霉素半衰期在25岁青年身上为10小时，在70岁老年人身上则为18小时；双氯青霉素在小于30岁青年身上半衰期为0.88小时，在大于65岁老年人身上则为3.97小时；羟氨苄青霉素静注在青年身上半衰期为1小时～1.5小时，在89岁老人身上为2.67小时。
同时，由于老年人血浆白蛋白产生减少，75岁以上者仅为3.7%，因此吸收的抗生素在血液中呈结合状态相应减少，其游离部分在血液和组织中升高。
当老年人应用大剂量青霉素G、羧苄青霉素时，可出现神经～精神症状，如反射亢进、知觉障碍、幻觉、抽搐、昏睡等，也可出现暂时的精神失常，容易形成“青霉素脑病”。
进入血脑屏障类抗生素
甲噁唑
左氧氟沙星依诺沙
星洛美沙星氟罗
吡哌酸诺氟沙
环丙沙星氧氟
沙星莫西沙星力口
喹诺酮类
沙星帕珠沙星
培氧沙星
星芦氧沙星
替沙星 那氟沙星
巴洛沙星
普卢利沙星吉米沙
星
硝基咪唑类
甲硝唑替硝唑
奥硝唑
硝基呋喃类
呋喃妥因
硝基唑酮
异烟肼丙硫异
利福喷汀乙胺
烟肼帕司烟肼
抗结核药
吡嗪酰胺环丝
利福平
丁醇对氨基水
分类
易进入血脑屏障
脑膜炎时能进入
血脑屏障
不易进入血脑屏
障
未提及或未知
青霉素G阿莫
普鲁卡因青霉素卞
西林氨苄西林
青霉素类
阿洛西林替卡
西林阿帕西林
氨苄西林钠氯唑
青霉素V钾苯
唑西林氯唑西
星青霉素氟氯西林
西林钠巴氨西
仑氨西林哌拉西林
钠（含量极低）
林美洛西林
林美西林
咲布西林钠 磺卞西
林钠
羧卞西林钠
头孢沙定头孢羟氨
大霉素
万古霉素和头孢噻肟土庆大
霉素
开放式脑损伤
新青霉素III和头孢噻肟
万古霉素和头孢噻肟
-可编辑修改 -
细菌性脑膜炎的治疗
病原菌
推荐治疗
其他治疗
流感嗜血杆菌
禺内酰胺酶阴性
禺内酰胺酶阳性
氨卞西林
头抱噻肟或头抱他啶
头抱噻肟
氯霉素
脑膜炎球菌
青霉素G或氨卞西林
头抱噻肟或头抱他啶或
氯霉素
肺炎球菌
对青霉素敏感a:青霉素G
恩夫韦地
细菌性脑膜炎经验性治疗
头孢菌素与青霉素的异同与选择应用
头孢菌素与青霉素的异同与选择应用在抗生素的大家族中，头孢菌素和青霉素是我们经常听到的两类药物。
它们在治疗感染性疾病方面发挥着重要作用，但又有着各自的特点和适用情况。
接下来，让我们深入了解一下头孢菌素与青霉素的异同以及在临床应用中的选择策略。
一、头孢菌素与青霉素的相同点1、作用机制相似头孢菌素和青霉素都属于β内酰胺类抗生素，它们的作用机制主要是通过抑制细菌细胞壁的合成来发挥杀菌作用。
细菌细胞壁对于维持细菌的形态和生存至关重要，当细胞壁的合成受到阻碍时，细菌就会变得脆弱，容易破裂死亡。
2、应用广泛两者在临床上都被广泛用于治疗各种细菌感染性疾病，如呼吸道感染（肺炎、支气管炎）、泌尿系统感染、皮肤软组织感染等。
3、安全性相对较高在正常使用剂量下，对大多数患者来说，这两类药物的安全性较好，不良反应相对较少。
常见的不良反应包括过敏反应、胃肠道不适等。
二、头孢菌素与青霉素的不同点1、化学结构头孢菌素的化学结构在母核 7-氨基头孢烷酸（7-ACA）的基础上进行改造，而青霉素的母核是 6-氨基青霉烷酸（6-APA）。
这种化学结构的差异导致了它们的抗菌谱、药代动力学和耐药性等方面的不同。
2、抗菌谱青霉素主要对革兰阳性菌（如链球菌、葡萄球菌等）有较好的抗菌活性，但对一些产生β内酰胺酶的细菌效果不佳。
而头孢菌素的抗菌谱相对较广，尤其是新一代的头孢菌素，对革兰阴性菌（如大肠杆菌、肺炎克雷伯菌等）也有较强的作用。
3、稳定性青霉素对β内酰胺酶不稳定，容易被水解而失去活性。
相比之下，头孢菌素对β内酰胺酶的稳定性更高，尤其是第三代和第四代头孢菌素。
4、过敏反应虽然两者都可能引起过敏反应，但青霉素的过敏反应发生率相对较高，且过敏反应的症状可能更严重，如过敏性休克。
头孢菌素的过敏反应发生率较低，但对于有青霉素过敏史的患者，使用头孢菌素时仍需谨慎。
5、药代动力学头孢菌素在体内的分布更广，半衰期也有所不同。
例如，一些头孢菌素能透过血脑屏障，可用于治疗颅内感染，而青霉素透过血脑屏障的能力相对较弱。
抗生素药物的使用以及作用原理
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II、氨曲南（aztreonan）
对肠杆菌科细菌和绿脓杆菌有效，但作用不如头孢他啶， 对肾无毒性，半衰期为75分钟，常用剂量2－6g／d
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III、美罗培南（Meropenem）
对人类肾去氢肽酶-1稳定，因此不需与酶抑制剂合用，本 品对肠杆菌科抗菌活性较亚胺培南强2－32倍，对绿脓和 流感杆菌亦较亚胺培南强。对厌氧菌与亚胺培南相仿。对 大多数B内酰胺酶包括ESBL稳定。体外试验对分支杆菌
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第二代头孢菌素：对G十球菌和G-杆菌均有效，剂 量3－6g／d，常用有： I、头孢孟多（cefamandol） II 、头孢噻乙胺唑（cefotiam） III 、头孢呋肟（cefuroxime）能透过血脑屏障
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第三代头孢菌素：
主要针对G-杆菌，常用有（剂量：2-4 g／天）：
I、头孢哌酮（cefoperazone）
III 、头孢米诺（Cefminoxime） IV、头抱拉他（moxalactam) 造成vitK缺乏
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（4）B内酰胺酶抑制剂:
可抑制细菌产生的B内酰胺酶，使抗生素
的作用加强
I、舒巴坦或青霉烷砜（sulbactam）
优立新（Unasyn）是氨苄青霉素和青霉烷砜的合剂，其 比例为2：1，750mg优立新中氨苄500mg，青霉烷砜
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喹诺酮类不良反应
• 皮疹、胃肠道、失眠、淤胆型肝炎、交 叉耐药、影响小儿骨骼发育； • 孕妇慎用；与茶碱相互竞争排泄
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三、大环内酯类
特点
• 半衰期长，口服吸收好 • 对胃酸稳定，利用度高 • 组织中浓度高，阿奇霉素在前列腺中浓 度为血中的１０倍 • PAE长，４h • 对生物被膜有抑制作用
药学专业知识：酰胺醇类抗菌药物
药学专业知识：酰胺醇类抗菌药物为您整理药学专业知识：酰胺醇类抗菌药物，希望能对大家的备考有所帮助哦!【药理作用】1.抗菌作用氯霉素为广谱抗生素，主要是抑菌剂，对革兰阴性菌较革兰阳性菌为强，对革兰阳性菌作用弱于青霉素和四环素类;能有效地抑制立克次体、螺旋体、支原体等其他病原微生物。
2.作用机制主要作用于细菌核糖体的50S亚基，通过与rRNA分子可逆性结合，抑制由rRNA直接介导的转肽酶，使肽链不能延伸，从而抑制细菌蛋白合成。
【临床应用】氯霉素目前几乎很少用于全身治疗。
但由于其脂溶性高，较强的组织、血脑屏障和血眼屏障穿透力及对细胞内病菌有效等特性，仍可用于治疗某些严重感染。
1.伤寒和其他沙门菌属感染是敏感菌株所致伤寒、副伤寒的选用药物，在成人伤寒、副伤寒沙门菌感染中，以氟喹诺酮类药物为首选。
2.细菌性脑膜炎可作为选用药物之一。
3.脑脓肿尤其耳源性，氯霉素与青霉素合用可治疗脑脓肿。
4.严重厌氧菌感染尤其适用于病变累及中枢神经系统者，可与氨基糖苷类抗生素联合应用治疗腹腔感染和盆腔感染。
5.其他严重感染常与氨基糖苷类合用。
6.立克次体感染可用于Q热、洛矶山斑点热、地方性斑疹伤寒等的治疗。
7.细菌性眼部感染氯霉素易透过血眼屏障，全身或局部用药能达到有效治疗浓度，是治疗敏感菌引起的各种眼部感染的有效药物，但对衣原体感染无效。
【不良反应】1.与剂量有关的可逆性骨髓抑制：临床表现为贫血，并可伴白细胞和血小板减少，少数可发展为粒细胞性白血病。
一旦发现应及时停药，2~3周后可恢复正常。
2.与剂量无关的骨髓毒性反应：常表现为严重的、不可逆性再生障碍性贫血，停药后仍可发生，一般是不可逆性的，死亡率可达到50%。
3.灰婴综合征早产儿和新生儿，因不能有效使氯霉素脱毒，且肾脏排泄功能尚未发育完善，均易导致氯霉素蓄积而干扰线粒体核糖体的功能，出现呕吐、低体温、呼吸抑制、发绀(灰婴由此得名)和休克，40 %的患者在症状出现后2 ~3日内死亡。
通过血脑屏障的抗生素
青霉素钠难于透过血脑屏障，在无炎症脑脊液中的浓度仅为血药浓度的1%-3%，在有炎症的脑脊液中浓度可达血药浓度匠5-30%。
氨苄西林透过正常脑膜能力低，但在脑膜发炎时则透过脑膜的量明显增加，细菌性脑膜炎病人每日按体重ivgtt. 150mg/kg,前3天脑脊液浓度可达 2.9ug/ml,以后浓度将随炎症减轻而降低。
舒巴坦-氨苄西林：可通过有炎症的脑脊髓膜。
哌拉西林：静脉用药后，脑脊液浓度与血清浓度比为0.36-3.65 。
阿莫西林：静脉用药2g后1.5小时脑脊液浓度达2.0-40.0 ug/ml,为血清浓度的8-93%。
头孢唑啉：难于透过血脑屏障,在有炎症的脑脊液中也都不能测出药物浓度。
头孢拉定：在脑组织中含量较少,仅为血药浓度的5-10%;脑脊液中浓度更低,静脉滴注2-.4g, 脑脊液浓度仅有 1.2-1.5ug/ml,甚至不能检测到。
头孢克洛：在脑组织中的浓度较低。
头孢呋辛：能透过所有组织包括有炎症的脑膜,组织内药物浓度低于血药浓度但高于敏感致病菌的最低抑菌浓度。
头孢噻肟钠：脑脊液浓度与脑膜炎症程度和脑脊液中细胞数有关。
头孢他啶：难以通过正常的血脑屏障,当脑膜受损或发炎时,可透过受损脑膜进入脑脊液中。
头孢曲松钠：能透过血脑屏障,不论脑膜有无炎症,脑脊液均能达到抑制大多数阴性细菌的有效抑菌浓度(约为2mg/ml) 。
头孢哌酮钠：对血脑屏障的渗透性较差,脑膜无炎症病人的脑脊液中不能测到药物,化脓性脑膜炎病人静注2g后的脑脊液浓度为0.95-7.2ug/ml,为血药浓度的1-4%,以头孢哌酮钠100 mg/kg,的剂量治疗细菌性脑膜炎儿童,20分钟静滴结束后,1.5-2.5小时的脑脊液浓度为1.4-19.2 ug/ml,脑脊液中头孢哌酮浓度随脑脊液蛋白含量增高而增高,与脑脊液中细胞数无关。
头孢吡肟：可通过炎性血脑屏障。
亚胺培南-西司他丁钠(泰能)：难于透过血脑屏障,在脑脊液的浓度甚低。
美罗培南(美平)：可透过血脑屏障。
易通过血脑屏障抗生素
易透过正常血脑屏障的抗菌药物
羧苄西林头孢地嗪头孢咪诺拉氧头孢美洛西林
头孢曲松头孢匹罗氯霉素异烟肼氟胞嘧啶磺胺嘧啶磺胺甲恶唑甲硝唑替硝唑奥硝唑磷霉素利福平氟康唑甲氧苄啶呋喃妥因
脑膜炎症时可透过，脑液脊药物浓度可达MIC
青霉素替卡西林头孢孟多头孢唑肟头孢西丁
头孢匹胺头孢呲肟氨曲南去甲万古霉素氨苄西林
哌拉西林头孢美唑头孢雷特美洛培能舒巴坦三唑巴唑
阿米卡星阿莫西林头孢呋辛头孢唑肟头孢替坦克倍宁
不易透过血脑屏障的抗菌药物
头孢唑啉泰能替考拉宁林可霉素类两性霉素类B
西地夫酸头孢硫脒克拉维酸夫西地酸多粘菌素头孢哌酮氨基苷类大环内酯类西环素类咪康唑酮康唑
伊曲康唑
氟喹诺酮类均在脑内有很高的浓度，因可诱发癫痫等中枢不良反应，因此不能用于颅内感染颅内感染；
《38号文件》规定颅脑外预防感染用一、二代头孢；头孢曲松；。
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透过血脑屏障的抗生素
青霉素钠难于透过血脑屏障，在无炎症脑脊液中的浓度仅为血药浓度的1%-3%，在有炎症的脑脊液中浓度可达血药浓度匠5-30%。
氨苄西林透过正常脑膜能力低，但在脑膜发炎时则透过脑膜的量明显增加，细菌性脑膜炎病人每日按体重ivgtt. 150mg/kg,前3天脑脊液浓度可达2.9ug/ml,以后浓度将随炎症减轻而降低。
舒巴坦-氨苄西林可通过有炎症的脑脊髓膜。
哌拉西林静脉用药后，脑脊液浓度与血清浓度比为0.36-3.65 。
阿莫西林静脉用药2g后1.5小时脑脊液浓度达2.0-40.0 ug/ml,为血清浓度的8-93%。
头孢唑啉难于透过血脑屏障,在有炎症的脑脊液中也都不能测出药物浓度。
头孢拉定在脑组织中含量较少,仅为血药浓度的5-10%;脑脊液中浓度更低,静脉滴注2-.4g, 脑脊液浓度仅有1.2-1.5ug/ml,甚至不能检测到。
头孢克洛在脑组织中的浓度较低。
头孢呋辛能透过所有组织包括有炎症的脑膜,组织内药物浓度低于血药浓度但高于敏感
致病菌的最低抑菌浓度。
头孢噻肟钠脑脊液浓度与脑膜炎症程度和脑脊液中细胞数有关。
头孢他啶难以通过正常的血脑屏障,当脑膜受损或发炎时,可透过受损脑膜进入脑脊液中。
头孢曲松钠能透过血脑屏障,不论脑膜有无炎症,脑脊液均能达到抑制大多数阴性细菌的
有效抑菌浓度(约为2mg/ml) 。
头孢哌酮钠对血脑屏障的渗透性较差,脑膜无炎症病人的脑脊液中不能测到药物,化脓性脑膜炎病人静注2g后的脑脊液浓度为0.95-7.2ug/ml,为血药浓度的1-4%,以头孢哌酮钠100 mg/kg,的剂量治疗细菌性脑膜炎儿童,20分钟静滴结束后,1.5-2.5小时的脑脊液浓度为1.4-19.2 ug/ml,脑脊液中头孢哌酮浓度随脑脊液蛋白含量增高而增高,与脑脊液中细胞数无关。
头孢吡肟可通过炎性血脑屏障。
亚胺培南-西司他丁钠(泰能)难于透过血脑屏障,在脑脊液的浓度甚低。
美罗培南(美平)可透过血脑屏障。
硫酸阿米卡星不易透过血脑屏障,但正常婴儿脑脊液中浓度可达同时期血药浓度的
10-20%,当脑膜有炎症时,则可达同期血药浓度的50%。
林可霉素、红霉素不易透过血脑屏障。
克林霉素不能透过正常的脑膜,当脑膜发炎时,可渗入脑脊液,并能进入脑脓肿的脓液中。
盐酸万古霉素、盐酸去甲万古霉素不能迅速穿过正常血脑屏障进入脑脊液中,但脑膜发炎时可渗入脑脊液中并达有效抑菌浓度。
阿昔洛韦脑脊液浓度约为血中的浓度的一半。
更昔洛韦在每8小时或每12小时接受更昔洛韦2.5mg/kg,静滴后,在用药0.25-5.67小时测得脑脊液浓度范围从0.31-0.68ug/ml,代表相应血药浓度的24-70%。
利巴韦林长期用药后脑脊液内药浓度可达同时期血浓度的67%。
异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、利福喷汀均可透过血脑屏障,利福平在脑膜有炎症时脑脊液内药浓度增加,乙胺丁醇不易透过血脑屏障,但脑膜炎时脑脊液中的浓度约为血药浓度的15-40%。
甲硝唑在脑脊液中的药浓度为同期血药浓度的43%,少数脑脓肿患者,脓液的药浓度高于
同期的血药浓度。
以上总结：
（一）较易透过血脑屏障的抗生素：
哌拉西林阿莫西林头孢曲松钠甲硝唑利巴韦林阿昔洛韦更昔洛韦异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、利福喷汀
（二）一般不易透过血脑屏障，但能透过有炎症的血脑屏障的抗生素
青霉素钠氨苄西林舒巴坦-氨苄西林头孢呋辛头孢噻肟钠头孢他啶头孢哌酮钠头孢吡肟美罗培南硫酸阿米卡星克林霉素盐酸万古霉素、盐酸去甲万古霉素利福平（三）难于透过血脑屏障的抗生素。